КАЛЬЦИУМФОЛИНАТ « ЭБЕВЕ» раствор для инъекций 100 мг фл. 10 мл №1

Для медицинского использования лекарственного средства

Кальциофолиссионный « Ebee»

( Кальциумфолинат «Ecewe»

Место хранения:

Активный ингредиент : содержание кальция;

1 мл раствора содержит 12,71 мг содержания кальция 5H ₂ O (эквивалентно содержанием кислоты на льду 10 мг);

Вспомогательные вещества : хлорид натрия, гидроксид натрия, разведенный соляной кислотой, вода для инъекций.

Лекарственная форма. Инъекционный раствор.

Основные физико-химические свойства: прозрачный бесцветный или бледно-желтый раствор.

Фармакотерапевтическая группа. Средства, используемые для устранения токсичных эффектов противоопухолевой терапии. ATH V03A F03.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Фолит кальция представляет собой кальциевую солью 5-формилтетрагидрофолийской кислоты. Это метаболит активной фолиевой кислоты и важный коэнзим, необходимый для синтеза нуклеиновых кислот.

Фолит кальция часто используется для предотвращения токсических эффектов или нейтрализации антагонистов фолиевой кислоты (в частности метотрексата). Антагонисты льната кальция и фолата конкурируют за один мембранный конвейер, что означает отток антагонистов фолиевых антагонов. ЛИНАТЫ КАМИ КАМИ также защищает клетки от действия антагонистов фолиевой кислоты из-за добавления восстановленного резерва фолиевой силы в организме. Это источник восстановленного тетрагидрофолата, который позволяет блокаду антагонистов фолиевых антагонов и быть источником различных кофюнзима форм фолиевой кислоты.

Фолитат кальция также часто используется в качестве биохимического модулятора для увеличения цитотоксической активности 5-фторурацила. 5-фторурацил ингибирует тимидилату синтозности (ключевой фермент, участвующий в биосинтезе пиримидина), а показатель кальция усиливает ингибирование тимидилата синдазы из-за увеличения внутриклеточного запаса фолатов, что приводит к синтезу и цитотоксической активности. стабилизируется.

Фармакокинетика.

Поглощение

В внутримышечном введении водного раствора системная биодоступность кальция фолината сопоставима с биодоступностью с внутривенному введением, но максимальная концентрация плазмы крови (C _Max ) ниже.

Метаболизм

Людейц кальция рацемат. Активный энантиомер представляет собой L-форму (L-формилтетрагидрофолат, L-5-формалтетрагидрофолат). Основной метаболит фолиевой кислоты составляет 5-метилтетрагидо-фолиевая кислота, преобразование происходит преимущественно в печени и слизистой оболочке желудочно-кишечного тракта.

Распределение

Объем распределения льната кальция неизвестен. Максимальная концентрация исходного соединения (фолиновая кислота, д / л-формилтетрагидрофолийская кислота) в плазме крови достигается через

10 минут после внутривенного введения.

После дозы 25 мг площадь под фармакокинетической кривой для L-5-формилтетрагидрофолата и 5-метилтетрагидрофолата составляет соответственно 28,4 ± 3,5 мг · мин / л и 129 ± 11 мг · мин / л. Неактивный D-изомер присутствует в более высоких концентрациях, чем L-5-формилтетрагидрофолатом.

Ликвидация

День-жизнь составляет 32-35 минут для активной L-формы и 352-485 минут для неактивной D-формы.

Срок годности активных метаболитов составляет около 6 часов (с внутривенным и внутримышечным введением).

Экскреция

Доза 80-90% выделяется в моче (в форме 10-формилтетрагидрофолата и других неактивных метаболитов), доза 5-8% выделяется фекалиями.

Клинические характеристики.

Индикация.

Противопоказание.

Специальные меры безопасности.

Кальциофолис «EBE» можно вводить только внутривенно или внутримышечно. Интрадекальное использование препарата запрещено!

Допускается только один раз подборка препарата из флакона или ампулы.

Перед использованием вам нужно визуально проверить появление препарата. Это должно быть прозрачным, бесцветным или легким желтым цветом. Если решение грязно или в нем видимые механические включения, вы не можете использовать такой препарат.

Взаимодействие с другими лекарствами и другими типами взаимодействия.

Фолитат кальция может снизить эффективность или полностью нейтрализовать влияние антагонистов фолиевой кислоты (например, коферизоксазол, пириметамина).

Фолитат кальция может снизить эффективность антипелептических препаратов (фенобарбитал, феноитоин, главное, сукцинамиды), в результате чего частота эпилептических атак может увеличиваться (поскольку формы являются одним из кофакторов, которые усиливают метаболизм печени, уровни индукторов фермента антиконвульсов в плазме крови могут уменьшаться.

В комбинированном использовании раствора кальция и 5-фторурацила усиливается как терапевтический, так и токсический эффект 5-фторурацила.

Особенности приложения.

Лечение кальциевого фолатата в сочетании с метотрексатом или 5-фторурацилом следует проводить под контролем опытного онколога.

Людейц кальция может маскировать симптомы пернамической анемии и другой анемии из-за дефицита витамина в ₁₂ .

Многие цитотоксические препараты, которые являются прямыми или косвенными ингибиторами синтеза ДНК, вызывая макроцитоз (в частности гидроксикарбамид, цитарабин, меркаптопурин, тиоговы). Такой макроцитоз не следует обращаться с фолиевой кислотой.

У пациентов с эпилепсией принимая фенобарбитал, фенитоин, главные и сукцинамиды, в кальциевой терапии, фолатат может увеличить частоту эпилептических атак из-за уменьшения концентрации антипилептических препаратов в плазме крови. Следовательно, в таких случаях требуется пыльный клинический надзор, а также, при необходимости, мониторинг концентрации антипилептических препаратов в плазме крови и корректировку их доз при лечении льната кальция и после его отмены.

Использование льнат кальция в сочетании с 5-фторурацилом

Фолит кальция может увеличить токсический эффект 5-фторурацила, особенно на пожилых пациентов и ослабленных пациентов. Наиболее распространенными проявлениями токсичных действий являются лейкопения, воспаление слизистых оболочек, стоматит, диарея. Эти побочные эффекты могут быть дозированы. При необходимости снижение доз из-за токсического воздействия в совместное использование 5-фторурацила и кальциевой дозы дозы 5-фторурацила должно быть уменьшено больше, чем с монотерапией 5-фторурацил.

Лечение 5-фторурацила в сочетании с родом кальция не должно начинаться или продолжаться до полного исчезновения симптомов желудочно-кишечной токсичности, независимо от их степени тяжести. Поскольку диарея может быть признаком желудочно-кишечной токсичности (что может привести к быстрому клиническому ухудшению состояния пациента до фатального следствия), пациенты с диареей должны находиться под близким наблюдением, пока соответствующие симптомы не будут полностью исчезнуты. Если есть диарея и / или стоматота, рекомендуется уменьшить дозу

5-фторрацил для полного удаления симптомов. Особый уход требуется при лечении ослабленных пациентов и пациентов пожилых людей.

Рекомендуется прописать более низкие исходные дозы 5-фторурацила пациентов старшего возраста и ранее полученные радиотерапии.

ЛИНАТЫ КАМИИ И 5-Фторурацил следует вводить отдельно.

В комбинированной терапии 5-фторурацил и содержание кальция должны контролироваться уровнями кальция и, при необходимости, предписать препараты кальция.

Применение льната кальция в сочетании с метотрексатом

Рекомендации по предотвращению токсических эффектов в метотре к методике метотрексата приведены в инструкции по медицинскому применению метотрексата.

Фолитат кальция не защищает от токсического воздействия не гематологической природы во время терапии метотрексата (например, из нефротоксического действия в результате осадка метоктоксата и / или его метаболитов в почечных канальцах). У пациентов с задержкой устранения метотрексата в ранней фазе более высокой вероятности развития обратимой почечной недостаточности и других токсичных эффектов, связанных с использованием метотрексата. Почечная недостаточность (разработана в процессе терапии метотрексатом или существующим до лечения), потенциально связана с задержкой в ​​экскреции метотрексата, поэтому в таких случаях может потребоваться использовать кальций фолината в повышенных дозах или дольше.

Следует избегать применения чрезмерных доз кальция фолатата, поскольку это может вызвать снижение противоопухолевой активности метотрексата, особенно в случае опухолей центральной нервной системы, в которой кумуляция кальция льната наблюдается после нескольких лечений. курсы.

В разработке устойчивости к метотрексате в результате ухудшения мембранного транспорта также развивается устойчивость к содержанию кальция, поскольку оба вещества передаются в одну и ту же транспортную систему.

При передозировке антагонистов фолиевой кислоты (например, Methotrexate) необходимо начать введение кальция, как можно скорее. С увеличением временного интервала между введением метотрексата и кальциевого фолатата, эффективность последнего, как противоядие, уменьшается.

При обнаружении отклонений лабораторных параметров или клинических симптомов токсического действия всегда необходимо проверить, принимает ли пациент других препаратов, которые взаимодействуют с метотрексатом (например, влияют на удаление метотрексата или связывания с белками крови).

Решения для инфузии, приготовленные путем разбавления на 0,9% раствора хлорида натрия или 5% раствора глюкозы физически и химически устойчивы в течение не менее 24 часов в случае хранения при температуре не выше 25 ° С.

С микробиологической точки зрения раствор для инфузии должен быть введен сразу после приготовления. Если решение не использовалось немедленно, продолжительностью и условиями его хранения должно следовать медицинскому персоналу. Как правило, время хранения не должно превышать 24 часа при температуре 2-8 ° C, если только раствор не получали в контролируемых и сертифицированных асептических условиях.

Применение во время беременности или грудного вскармливания.

Нет никаких доказательств того, что содержание кальция может выполнять вредное воздействие в случае беременности, но адекватные данные об использовании льната кальция для лечения беременных женщин отсутствуют.

Если метотрексат или другие антагонисты фолиевой кислоты предписаны во время беременности или грудного вскармливания (возможно, только строгими чтениями, когда ожидаемые выгоды от матери-терапии явно перевешивают потенциальный риск плода), не существует ограничения на использование кальция, чтобы предотвратить побочные эффекты или нейтрализацию токсичных влияют на действие метотрексата.

Использование 5-фторурацила во время беременности или кормления грудью противопоказано. Это также относится к комбинированной терапии с 5-фторурацилом в сочетании с содержанием кальция.

Подробная информация по этому вопросу приведена в инструкции по медицинскому применению метотрексата, других антагонистов фолиевой кислоты и 5-фторурацила.

Неизвестно, проникает ли кальций в грудном молоке. При необходимости, физиологический кальций может быть использован во время периода грудного вскармливания в соответствии с терапевтическим показанием.

Возможность влиять на скорость реакции при водительстве автомобилей или других механизмов.

Не влияет.

Способ применения и доза.

Кальциофолис «EBE» можно вводить только внутривенно или внутримышечно.

Внутрисовая применение препарата не допускается!

Все эти дозы показаны при расчете фолиновой кислоты.

Скорость внутривенного введения не должна превышать 160 мг / мин, из-за содержания кальция в препарате.

Решения для инфузий готовят путем расширения препарата с помощью 0,9% раствора хлорида натрия или 5% раствором глюкозы.

Кальциофолинатная защита для метотрексата терапии

Поскольку дозы и схемы использования кальциевого фолината зависят от доз и схем терапии средним и высоким дозами метотрексата, в соответствии с соответствующей информацией рекомендуется обратиться к методу метотрексата.

Фолит кальция следует вводить парентерально с пациентами с синдромом маслабсорбции или другими желудочно-кишечными заболеваниями, когда кишечное поглощение препарата не гарантируется. Дозы более 25-50 мг следует вводить только парентерально, принимая во внимание эффект насыщения при поглощении льната кальция в желудочно-кишечном тракте.

Защита кальциомофолита необходима в случае метотрексата в дозах более 500 мг / м ² поверхности тела и целесообразным - при дозах метотрексата 100-500 мг / м ² поверхности тела.

Ниже приведены ориентировочные рекомендации по использованию кальция фолината у взрослых, пожилых пациентов и детей.

Дозы и продолжительность терапии кальциевой терапии со льдом определяются в основном с учетом доз и схем обработки метотрексата доз и лечения метотрексата, наличием симптомов токсичных действий, а также отдельных показателей экскреции метотрексата. Обычно фолатат кальция должен вводиться в дозе 15 мг

(6-12 мг / м ² поверхности тела) в 12-24 часах (не позднее, чем через 24 часа) после начала инфузии метотрексата. Тогда одна и та же доза льната кальция вводится каждые 6 часов во время

72 часа. После нескольких парентеральных инъекций вы можете перейти в пероральное введение в виде капсул.

Через 48 часов после начала инфузии метотрексата измеряйте остаточную концентрацию метотрексата в крови. Если оно меньше 0,5 мкмоль / л, кальциевая терапия с фолом может быть остановлена. Если концентрация метотрексата превышает 0,5 мкмоль / л, защитная терапия должна быть продолжена и усилена. Фолитат кальция вводится в следующих дозах каждые 6 часов в течение 48 часов или до концентрации метотрексата

<0,05 мкмоль / л:

В дополнение к лечению льната кальция, следует принимать меры для ускорения экскреции метотрексата (поддержание высокого диуреза, притяжения мочи), а также для определения уровня креатинина в сыворотке, чтобы контролировать функцию почек.

Комбинированная терапия в сочетании с 5-фторурацилом

Примените различные модели терапии с 5-фторурацилом в сочетании с кальцием, но преимущество некоторых из них еще не доказано. Некоторые схемы взрослого лечения и пожилых пациентов с общим или метастатическим колоректальным раком описаны ниже. Данные о применении этих комбинаций для лечения детей отсутствуют.

Схема с повторением курсов каждые две недели: в первом и втором дни курса вводят кальций фолатата в дозе 200 мг / м ² поверхности тела на двухчасовой внутривенной инфузии, а затем - 5-фторурацил в дозе 400 мг / м ² поверхности тела путем внутривенного болюса «прекращения и 5-фторурацил в дозе 600 мг / м ² поверхности тела 22-часовой внутривенной инфузией в течение следующих 2 дней, каждые две недели в день 1 и 2.

Схема с повторением курсов еженедельно: фолатат кальция вводится в дозе 20 мг / м ² поверхности тела путем внутривенного болюсного впрыска или при дозе 200-500 мг / м ² поверхности тела на двухчасовой внутривенной инфузии; 5-фторурацил в дозе 500 мг / м ² поверхности тела вводят путем внутривенного болюсного инъекции в середине или в конце инфузии льната кальция.

Схема с повторением курсов ежемесячно: в первые 5 дней курса ежедневно вводят кальций фолатата на дозе 20 мг / м ² поверхности тела путем внутривенного болюсного впрыска или в дозе 200-500 мг / м ² Поверхность тела на двухчасовой внутривенной инфузии, а затем сразу же представляет собой 5-фторурацил в дозе 425 или 370 мг / м ² поверхности тела путем внутривенного болюсного впрыска.

В комбинированной терапии с 5-фторурацилом и кальцием содержатся, может потребоваться правильные дозы 5-фторурацила и интервалов между его введением, в зависимости от состояния пациента, клинической реакции на терапию и дозилимизирующие токсические эффекты. Соответствующие рекомендации приведены в инструкции по медицинскому использованию 5-флурурацила. Сокращение доз кальция льна не требуется.

Требуемое количество терапических курсов определяет доктор.

Применение льната кальция в качестве противодитота антагонистов фолиевой кислоты TrimetRexate, триметопрома и пириметамина:

Предотвращение токсичных эффектов Trimetrex: фолатат кальция вводят ежедневно во время лечения триметрекса и в течение 72 часов после введения последней дозы триметерасата. Фолитат кальция можно вводить внутривенно в течение 5-10 минут при дозе 20 мг / м ² поверхности тела каждые 6 часов (суточная доза 80 мг / м ² поверхности тела) или принять поверхность равных 20 мг / м ² 4 раза в день с интервалами время. Добову дозу кальцію фолінату коригувати залежно від симптомів гематологічної токсичності триметрексату.

Лікування передозування триметрексату: у разі передозування (яке можливе при дозах триметрексату понад 90 мг/м ² поверхні тіла без супутнього застосування кальцію фолінату) терапію триметрексатом припинити і вводити внутрішньовенно кальцію фолінат у дозі 40 мг/м ² поверхні тіла кожні 6 годин протягом трьох діб.

Профілактика токсичних ефектів триметоприму: після припинення терапії триметопримом вводити кальцію фолінат у дозі 3-10 мг/добу до нормалізації гематологічних показників.

Профілактика токсичних ефектів піриметаміну: при терапії високими дозами піриметаміну або тривалому лікуванні низькими дозами призначати супутню терапію кальцію фолінатом у дозах від 5 до 50 мг/добу, залежно від кількості формених елементів у периферичній крові.

Ін'єкційну форму кальцію фолінату застосовувати для лікування мегалобластної анемії, зумовленої дефіцитом фолієвої кислоти, а також для профілактики і лікування дефіциту фолатів, коли неможливий або неефективний пероральний прийом фолієвої кислоти (наприклад, при парентеральному харчуванні або при наявності тяжкого синдрому мальабсорбції).

Діти.

Кальцію фолінат застосовувати дітям як захисний засіб для профілактики токсичної дії метотрексату, а також як антидот при передозуванні та інтоксикації метотрексатом та іншими антагоністами фолієвої кислоти.

Передозування.

При застосуванні кальцію фолінату у дозах, значно вищих за рекомендовані, будь-яких негативних наслідків не відзначалось. Проте кальцію фолінат у надмірних дозах може нейтралізувати хіміотерапевтичну дію антагоністів фолієвої кислоти.

При передозуванні 5-фторурацилу у поєднанні з кальцію фолінатом необхідно вживати заходи, рекомендовані при передозуванні 5-фторурацилу.

Побічні реакції.

Побічні ефекти при застосуванні за усіма показаннями

З боку нервової системи

У поодиноких випадках можливе збільшення частоти епілептичних нападів.

З боку травного тракту

Біли окремі повідомлення про шлунково-кишкові розлади при застосуванні кальцію фолінату у високих дозах.

Ефекти загального характеру і місцеві реакції

Відзначені випадки гарячки.

З боку імунної системи

Зафіксовані поодинокі випадки алергічних реакцій, зокрема кропив'янки, анафілактоїдних реакцій.

Психічні порушення

Безсоння, ажитація і депресія при застосуванні кальцію фолінату у високих дозах.

Побічні ефекти при комбінованій терапії з 5-фторурацилом

Загалом профіль безпеки залежить від схеми лікування 5-фторурацилом, оскільки при такому комбінованому застосуванні посилюється токсичність 5-фторурацилу.

Побічні ефекти при схемі лікування зі щомісячним введенням препаратів

З боку травного тракту

Нудота і блювання, діарея.

Захворювання шкіри та підшкірної клітковини: долонно – підошовна еритродізестезія.

Ефекти загального характеру і місцеві реакції

Запалення слизових оболонок (тяжкі).

Загальні захворювання та скарги у місці введення:

мукозит разом зі стоматитом, хейліт, фарингіт, езофагіт, проктит.

Через шлунково-кишкову токсичність (переважно мукозит та діарея) та мієлосупресію відомі смертельні випадки. У пацієнтів з діареєю може наступити швидке клінічне погіршення стану з настанням смерті.

Кальцію фолінат не посилює інші токсичні ефекти 5-фторурацилу (зокрема нейротоксичність).

Побічні ефекти при схемі лікування зі щотижневим введенням препаратів

З боку травного тракту

Тяжка діарея і дегідратація, що вимагають госпіталізації пацієнта, у поодиноких випадках навіть з летальним наслідком.

Термін придатності. 2 роки.

Умови зберігання.

Зберігати в оригінальній упаковці при температурі 2-8 °C.

Зберігати у недоступному для дітей місці.

Несумісність.

Була виявлена несумісність (випадання осаду) при змішуванні розчинів кальцію фолінату з розчинами з розчинами дроперидолу, фторурацилу, фоскарнету і метотрексату.

Дроперидол

- При безпосередньому змішуванні 1,25 мг/0,5 мл дроперидолу та 5 мг/0,5 мл кальцію фолінату у шприці протягом 5 хвилин при температурі 25 ^o C з наступним центрифугуванням протягом

8 хвилин спостерігалося утворення осаду.

- При змішуванні 2,5 мг/0,5 мл дроперидолу з 10 мг/0,5 мл кальцію фолінату спостерігалося утворення осаду одразу після послідовного введення препаратів у У-подібний розгалужувач, без промивання бокового відводу У-подібного розгалуження між ін'єкціями.

Фторурацил

Кальцію фолінат та 5-фторурацил слід вводити окремо, оскільки при їх змішуванні може утворюватися осад. Була виявлена несумісність 5-фторурацилу у дозі 50 мг/мл та кальцію фолінату у дозі 20 мг/мл з або без 5 % розчином декстрози у воді при змішуванні у різних кількостях та зберіганні у контейнерах з полівінілхлориду та при температурі 40 ºC, 23 ºC або

32 ºС.

Фоскарнет

При змішуванні розчину фоскарнету 24 мг/мл з розчином кальцію фолінату 20 мг/мл спостерігалась поява мутного жовтого забарвлення розчину.

Кальціумфолінат «Ебеве» не слід змішувати з іншими лікарськими засобами.

Упаковка.

По 3 мл (30 мг), 5 мл (50 мг) або 10 мл (100 мг) в ампулі з коричневого скла; по 5 ампул у картонній коробці.

По 10 мл (100 мг) або 20 мл (200 мг) у флаконі з коричневого скла, закупореному пробкою з каучуку і алюмінієвим обтискним ковпачком; по 1 флакону у картонній коробці.

Категорія відпуску.

За рецептом.

Виробник.

ЕБЕВЕ Фарма Гес.м.б.Х. Нфг. КГ /

EBEWE Pharma Ges.mbH Nfg. KG

Місцезнаходження виробника та його адреса місця провадження діяльності.

Мондзеєштрассе 11, 4866 Унтерах ам Аттерзеє, Австрія /

Mondseestrasse 11, 4866 Unterach am Attersee, Austria.