КАРБОПЛАТИН-ТЕВА конц. для инф. 10 мг/мл фл. 5 мл №1

Карбоплатин-Тева

( Карбоплатин - Тева )

Хранилище:

Активное вещество: карбоплатин;

1 мл концентрата содержит 10 мг карбоплатина;

Эксципиенты: маннитол (E 421), вода для инъекции.

Дозировка формы . Сконцентрируйтесь на инфузионном растворе.

Фармакотерапевтическая группа.

Противоопухолевые агенты. Платиновые соединения. Код ATS L01X A02.

Клинические характеристики.

Индикация.

В качестве монотерапии или в сочетании с другими противоопухолевыми агентами для лечения эпителиального рака яичников и мелкого клеточного рака легких.

Противопоказания .

Метод администрирования и доз .

Разбавьте препарат 5 % раствором глюкозы для инъекции или 0,9 % раствора хлорида натрия для инъекции до концентрации терминала 0,5 мг/мл.

Только внутривенно карбоплатин-Тева.

Режим дозировки должен быть установлен индивидуально, в зависимости от показаний, переносимости карбоплатина-три и выбранной цитотоксической терапии.

Рекомендуемая доза препарата для ранее не лечившихся взрослых с нормальной функцией почек составляет 400 мг/м ² раз в 4 недели. Доза вводится один раз в течение 15-60 минут.

Курс должен повторяться не ранее, чем через 4 недели после предварительного администрирования.

При проведении начальных курсов лечения карбоплатина следует определить еженедельно

Содержание элементов крови для корректировки дозы на следующих курсах лечения.

Нарушение функции почек

Пациенты со значениями клиренса креатинина менее 60 мл/мин подвергаются повышенному риску тяжелой миелосупрессии.

Если пациенты имеют нарушения функции почек в дозе карбоплатина, следует уменьшить в зависимости от скорости клубочковой фильтрации, а также частого мониторинга гематологических параметров и функции почек. Карбоплатин запрещен для использования при скорости гломерулярной фильтрации ≤ 20 мл/мин.

Дозы карбоплатина можно рассчитать с использованием формулы карета, основанной на скорости клубочковой фильтрации (СКФ) пациента и желаемой области под фармакокинетической кривой (PPC). Следует отметить, что дозы формулы карета рассчитываются в мг, а не в мг/м ² .

Формула Calvert не используется для пациентов, которые получали мощную предварительную обработку (комбинация митомицина C, нитросекосом, доксорубицин/ циклофосфамид/ цисплатин, комбинация 5 или более лекарств, лучевая терапия ≥ 4500 радией).

Снижение уровней тромбоцитов и нейтрофилов

Для пациентов, у которых нет признаков гематологической токсичности на до -дозе препарата (например, тромбоциты и нейтрофилы остаются выше 100000 и 2000/мм ³ соответствующих 25 %. Для пациентов, имеющих только легкую или умеренную гематологическую токсичность (уровни тромбоцитов и нейтрофилов составляют 50000-100000 или 500-2000/мм ³ соответственно), коррекция дозы карбоплатина в качестве монотерапии или в комбинированной терапии не требуется. Для пациентов, имеющих умеренную или тяжелую гематологическую токсичность (тромбоциты и нейтрофилы ниже 50000 или 500/мм ³ соответственно) в предварительной дозе, необходимо рассматривать возможность снижения дозы карбоплатина в качестве монотерапии или в комбинированной терапии на 25 %.

Комбинированная терапия

Оптимальное использование карбоплатина с другими миелосупрессивными препаратами требует корректировки дозы в зависимости от дозы и режима лечения.

При лечении пожилых пациентов (более 65 лет) дозы карбоплатина в течение первого и последующего курсов терапии должны быть скорректированы в зависимости от общего состояния здоровья пациента.

Неблагоприятные реакции.

Инфекции и вторжения: инфекционные осложнения, инфекция, представляющая жизнь, пневмония.

Доброкачественные новообразования, злокачественная и неопределенная этиология (включая кисты и полипы): вторичные злокачественные новообразования.

Из гематопоэтической системы и лимфатической системы: недостаточность костного мозга, тромбоцитопения, лейкопения, анемия, геморрагические осложнения, фебрильная нейтропения, гемолитический урем-синдром.

Из иммунной системы: реакции гиперчувствительности (такие как кожная сыпь, эритема, зуд и лихорадка без какой -либо другой очевидной причины), анафилактический шок, анафилактикоидные реакции, включая бронхоспазм, артериальная гипотензия.

Метаболизм и расстройства питания: гиперурикемия, анорексия, обезвоживание.

Из нервной системы: периферическая невропатия, парестезия, восстановление глубоких сухожильных рефлексов, нарушение мозговой циркуляции (апоплексия), вкусовые расстройства, сенсорные расстройства, синдром обратного задней лейкоэнцефалопатии.

Из органов зрения: нарушение зрения (краткосрочное, включая краткосрочную потерю зрения и развитие зрительного неврита).

Из органов слуха: уменьшение остроты слуха (потеря возможности услышать звуки высоких частот), Белл в ушах, нарушение слуха, потеря слуха, ототоксичность).

Из сердечно -сосудистой системы: сердечная недостаточность, гипертония, сердечно -сосудистые расстройства, геморрагические осложнения (обычно легкие), явления эмболии, артериальная гипотензия.

Респираторные, грудные и средостшие: респираторные расстройства, межстекционные заболевания легких, бронхоспазм.

Из желудочно -кишечного тракта: тошнота, рвота, боль в животе, диарея, запоры, расстройства слизистых оболочек, стоматит.

Гепатобилиарные расстройства: панкреатит, тяжелая нарушение функции печени (включая острый некроз печени) после введения карбоплатина в дозах выше, чем рекомендуется.

Из кожи и подкожной ткани: алопеция, нарушения кожи.

Из почек и мочевыводящей системы: почечная токсичность, повышение уровня мочевины и креатинина в сыворотке и восстановление клиренса креатинина ниже 60 мл/мин, гиперурикемия, гемолитический синдром, появление отека, гематурию, мороенитальные расстройства.

Общие расстройства: астения, недомогание, слизистая оболочка, озноб и лихорадка, грипп.

Реакции введения : реакции в месте инъекции, включая сжигание, боль, покраснение, отек, крапивница, экстравазация, некроз.

Лабораторные испытания: восстановление электролитов в сыворотке (магний, калий, натрий и кальций), гипонатриемия, увеличение AST, ALT, общего билирубина, увеличение мочевины в крови, увеличение креатинина в сыворотке, снижение очистки креатинина почек, нарушение печени.

Передозировка .

Специфический антидот карбоплатина неизвестен. В случае передозировки вы можете ожидать сильное подавление функции костного мозга, а также нарушение функции печени и почек. Использование карбоплатина в дозах, превышающих рекомендуемое связанное зрение. Терапия является симптоматической и поддерживающей. Гемотрансфузия и трансплантация костного мозга могут помочь уменьшить интенсивность побочных эффектов от системы крови.

Используйте во время беременности или грудного вскармливания .

Беременность.

Использование инъекций карбоплатина может быть вредным для плода. Carboplaplain продемонстрировал наличие эмбриотоксических и тератогенных эффектов в исследованиях на животных. Контролируемые исследования у беременных женщин не проводились. При использовании препарата во время беременности или беременности во время использования препарата вы должны рассмотреть потенциальный риск для плода. Женщинам детородного возраста рекомендуется избежать беременности.

Грудное вскармливание.

Проникновение карбоплатина в грудное молоко не было изучено. Грудное вскармливание противопоказано во время лечения карбоплатином.

Плодородие

Аменорея или азоспермия могут развиваться у пациентов, использующих противоопухолевую терапию. Эти эффекты зависят от дозы и продолжительности терапии и могут быть обратимыми.

Мужчинам, которые используют карбоплатин, не рекомендуется иметь детей во время лечения и в течение 6 месяцев после лечения. Учитывая возможность разработки необратимого обратного, рекомендуется рассмотреть возможность сохранения спермы до начала лечения карбоплатином.

Дети .

У детей нет клинического опыта.

Специальные меры безопасности .

Как и другие противоопухолевые препараты, карбоплатин-три должен разводить приготовленный персонал. Разрушение должно проводиться в специально обозначенной области (предпочтительно в шкафу водопроводов для работы с цитотоксическими веществами).

Работая с карбоплатином-Тевой, вы должны носить защитную одежду, маски, перчатки и защитить глаза.

В случае случайного контакта раствора с кожей и слизистыми оболочками, пораженная область должна быть немедленно тщательно промыта мылом водой. Во время беременности запрещено работать с цитотоксическими препаратами, такими как Carboplaplain-Teva.

Особенности приложения .

Карбоплатин-Тева следует использовать только под постоянным надзором онколога в больнице. Необходимо иметь соответствующие помещения и средства для адекватного лечения возможных осложнений.

Карбоплатин-Тева используется с осторожностью у пациентов с оспой с курицей, герпесом, другими острыми инфекционными заболеваниями, с асцитом или экссудативным плевритом.

Следует заботиться при использовании карбоплатина у пациентов после курса лучевой терапии.

Перед началом лечения и во время лечения необходимо контролировать функцию почк, картину периферической крови, неврологического статуса, для выполнения аудиометрии, показателей функции почек и печени. В случае чрезмерной миелосупрессии или значительной нарушения почечной функции или печени использование препарата следует прекратить. Возможные изменения в биохимических параметрах: увеличение мочевины и креатинина в сыворотке, снижение магния, калия, концентрации кальция.

Гематологическая токсичность

Лейкопения, нейтропения и тромбоцитопения являются дозозависимыми и дошелимизирующими факторами. Рекомендуется контролировать количество форм в периферической крови еженедельно и соответствующим образом корректировать дозы. Когда происходит гематологическая токсичность, количество форм в периферической крови следует регулярно контролироваться до восстановления этих показателей. Средний день нижней точки составляет 21 день у пациентов, которые используют карбоплатин, и 15 дней у пациентов, получающих карбоплатин в сочетании с другими химиотерапевтическими агентами. В целом, однократные периодические курсы карбоплатина не должны повторяться до тех пор, пока лейкоциты, нейтрофилы и тромбоциты не вернутся в норму. Использование карбоплатина не следует повторять ранее, чем через 4 недели после предыдущего курса и/ или до тех пор, пока число нейтрофилов не достигнет не менее 2000/ мм ³ и тромбоцитов не менее 100000/ мм ³ .

Феномен анемии является частым и совокупным и очень редко требует трансфузионной терапии.

Тяжесть миелосупрессии увеличивается у пациентов, которые уже проходили лечение, включая цисплатин и/или имеют функцию почек. Первоначальные дозы инъекций карбоплатина для этих групп пациентов должны быть соответствующим образом уменьшены. Комбинированная терапия с инъекциями карбоплатина с другими миелосупрессивными типами лечения должна быть очень тщательно спланирована для доз и времени, чтобы минимизировать нежелательные аддитивные эффекты.

Гемолитический-урем-синдром

Гемолитический урем-синдром (GUS) является жизненно важной побочной реакцией. Использование карбоплатина следует прекратить при первых признаках микроангиопатической гемолитической анемии: быстрое падение гемоглобина, сопровождаемое тромбоцитопением, повышенным уровнем билирубина и креатинина в сыворотке, повышенным мочевым низотом в крови. Почечная недостаточность может быть необратимой после прекращения терапии и может потребовать диализа.

Аллергические реакции

Как и в случае с другими платиновыми препаратами, сообщалось о аллергических реакциях на карбоплатин. Аллергические реакции обычно происходили во время инъекции и нуждались в соответствующей поддерживающей терапии. Также могут быть реакции, похожие на анафилактическую. Крестные реакции со всеми платиновыми соединениями были зарегистрированы, иногда с фатальными последствиями.

Пациенты, которые ранее получали платиновые лекарства, увеличивали риск аллергических реакций, включая анафилаксию.

Почечная токсичность

Иелосупрессация карбоплатина тесно связана с его почечным клиренсом: у пациентов с нарушением почечной функции или у тех, кто принимает другие препараты с нефротоксическим потенциалом одновременно, может возникнуть более тяжелая и длительная миелотоксичность. Следовательно, до и во время терапии необходимо тщательно оценить параметры почечной функции. При лечении очень высоких доз карбоплатина были отмечены случаи гепатотоксических поражений, связанных с нефротоксическими поражениями. В случае умеренных и тяжелых изменений в почечной или печеночной функции доза должна быть уменьшена или препарат следует прекратить.

У пациентов с нарушением почечной функции действие карбоплатина на гематопоэтическую систему является более выраженным и длительным, чем у пациентов с нормальной функцией почек, поэтому следует выполнять терапию карбоплаплеином с особой осторожностью для этой группы.

Неврологическая токсичность

Постоянный мониторинг возможных токсических эффектов при лечении карбоплатина является обязательным. Неврологическое исследование должно быть проведено до начала каждой терапии карбоплатином, чтобы выявить признаки нейротоксичности.

При комбинированной терапии карбоплатином и другими лекарствами с миелосупрессивным эффектом необходимо тщательно выбрать дозы и время введения, чтобы минимизировать аддитивные нежелательные эффекты. Предыдущее лечение цитотоксическими препаратами (особенно цисплатин увеличивает частоту и тяжесть лейкопении и тромбоцитопении.

Хотя периферическая неврологическая токсичность обычно умеренная и ограничивается парестезией и уменьшением рефлексов сухожилий, его частота увеличивается у пациентов в возрасте 65 лет и/или у пациентов, которые ранее получали цисплатин. Мониторинг и неврологическое обследование должно проводиться регулярно.

Обланение зрения, включая потерю зрения, сообщалось после использования инъекций карбоплатина в дозах выше, чем у пациентов с почечной недостаточностью. Видение восстанавливается полностью или в основном после прекращения высоких доз.

Использование пожилых пациентов

При использовании комбинированного карбоплатина и циклофосфамидной терапии пожилые пациенты были более подвержены тяжелой тромбоцитопении, чем более молодые пациенты. При назначении дозы вы должны рассмотреть функцию почек, как у пожилых людей почечная функция часто уменьшается.

Синдром обратной задней лейкоэнцефалопатии (SSZL)

У пациентов, получающих карбоплатин, были зарегистрированы случаи, получающие карбоплатин в сочетании с химиотерапией. Спа -салоны редко встречаются и проходят после прекращения карбоплатина. Он характеризуется быстрым появлением неврологических симптомов, которые могут включать судороги, головную боль, путаницу, слепоту и другие визуальные и неврологические расстройства. Диагноз спа -салонов поставлен на основе рентгенографии головного мозга, предпочтительно МРТ.

Другой

Обнаружение слуха было сообщено, когда используется карбоплатин. Ототоксичность может быть более выраженной у детей. Сообщалось о случаях задержки потери слуха в этой возрастной категории. Рекомендуется иметь длительные аудиометрические наблюдения в этой группе.

Использование живых или ослабленных вакцин у пациентов со слабым иммунитетом, вызванным использованием химиотерапии (включая карбоплатин), может вызвать развитие серьезных или смертоносных инфекций. Вакцинацию следует избегать пациентами с живой вакциной, получающими карбоплатин. Убитые или инактивированные вакцины могут быть введены, но эффективность таких вакцин может быть снижена.

Карбоплатин может вызвать тошноту и рвоту. Сообщалось, что предварительное потребление противорвотных агентов снижает частоту и интенсивность этих реакций. При использовании карбоплатина возможна функция почек. Хотя нет клинических доказательств синергической нефротоксичности, следует избегать комбинаций карбоплатина с аминогликозидами или другими нефротоксическими соединениями.

Сообщалось о связи между краткосрочными нарушениями зрения и слишком высокими дозами у пациентов с функцией почек.

Исследования показали, что карбоплатин является мутагенным in vitro и in viv O. Канцерогенний потенціал карбоплатину не досліджувався, однак інші сполуки зі схожим механізмом дії і мутагенністю є канцерогенними.

Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або роботі з іншими механізмами .

Карбоплатин може спричинити нудоту, блювання, порушення зору та ототоксичність, тому у період лікування препаратом не рекомендується керувати транспортними засобами та механізмами. Залежно від індивідуальної чутливості, карбоплатин може порушувати здатність керувати транспортними засобами та механізмами.

Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій.

У пацієнтів з онкологічними захворюваннями карбоплатин рідко застосовують одночасно з антикоагулянтами через підвищений ризик тромбозу.

При прийомі пероральних антикоагуляційних засобів необхідно посилити МНВ-моніторинг через імовірність взаємодії пероральних антикоагулянтів і карбоплатину.

Протипоказане одночасне застосування з вакциною проти жовтої лихоманки – ризик генералізованого вакцинального захворювання, що призводить до летальних наслідків.

Одночасне застосування не рекомендується

Фенітоїн, фосфенітоїн: ризик загострення судом в результаті зменшення абсорбції фенітоїну у травному тракті, ризик підвищення токсичності або втрати цитотоксичного ефекту внаслідок посилення метаболізму фенітоїну в печінці.

При одночасному застосуванні з нижчезазначеними речовинами слід дотримуватися обережності

Комбінована терапія Карбоплатином-Тева та іншими мієлосупресивними препаратами може потребувати зниження дози для запобігання кумулятивному токсичному ефекту.

Застосування карбоплатину у комбінації з іншими нефротоксичними та/або ототоксичними препаратами (ванкоміцином, капреоміцином) збільшує ризик виникнення нефротоксичних та/або ототоксичних ефектів, оскільки карбоплатин індукує зміни у нирковому кліренсі даних речовин.

Карбоплатин не слід призначати одночасно з препаратами, які містять хелатні сполуки, оскільки вони теоретично можуть послаблювати протипухлинну дію карбоплатину.

Карбоплатин-Тева взаємодіє з компонентами голок, шприців катетерів, наборів для внутрішньовенного введення препаратів, що містять алюміній, з утворенням чорного осаду, у зв'язку з чим такі предмети не слід використовувати для введення Карбоплатину-Тева.

Фармакологічні властивості.

Фармакодинаміка .

Карбоплатин-Тева являє собою неорганічну комплексну сполуку важкого металу, що містить центральний атом платини. Він є аналогом цисплатину. Біохімічні властивості карбоплатину подібні до властивостей цисплатину. Припускають, що він зв'язується з ДНК і утворює внутрішні та переважно міжспіральні зшивки, які змінюють структуру і пригнічують синтез ДНК.

Фармакокінетика.

Після внутрішньовенного введення одноразової дози протягом години концентрації у плазмі загальної платини і вільної платини знижуються двофазово, дотримуючись кінетики першого порядку. Для вільної платини величина початкової фази часу напіввиведення становить приблизно 90 хв. Термінальна фаза часу напіввиведення – приблизно 6 год ин. Елімінація загальної платини має такий же час початкового напіввиведення, тоді як пізня фаза напіввиведення загальної платини може перевищувати 24 годин.

Карбоплатин-Тева в основному виділяється нирками. Екскреція препарату відбувається головним чином у перші 6 годин після введення, при цьому від 50 до 70 % препарату екскретується протягом 24 годин, 32 % дози виводиться у вигляді незміненої речовини. Для хворих зі зниженою функцією нирок рекомендується зменшувати дозу. Зв'язування Карбоплатину-Тева з білками менше, ніж у випадку цисплатину.

Початкове зв'язування з білком низьке, у перші 4 години з білком зв'язується до 29 % карбоплатину. Після 24 годин зв'язування з білком становить 85-89 %.

Фармацевтичні характеристики.

Основні фізико-хімічні властивості: прозорий, безбарвний або блідо-жовтий розчин, практично без включень.

Несумісність .

Оскільки алюміній може реагувати з карбоплатином, призводячи до утворення осаду або до втрати активності препарату, для приготування та введення розчину Карбоплатину-Тева не рекомендується використовувати голки та інше обладнання для внутрішньовенного введення, що містять деталі з алюмінію. Не змішувати в одній ємкості з іншими препаратами.

Термін придатності . 2 роки.

Після розведення 5 % розчином глюкози розчин для інфузій є фізично і хімічно стабільним протягом 24 годин у разі зберігання при температурі 2-8 °C (у холодильнику) та протягом 3 годин у разі зберігання при кімнатній температурі (15-25 °C) у захищеному від світла місці. З мікробіологічної точки зору, розведений розчин слід застосовувати негайно. Якщо розчин не був використаний негайно, користувач несе відповідальність за тривалість і умови зберігання, які не повинні перевищувати 24 годин при температурі 2-8 °C, якщо розчинення проводили у контрольованих і валідованих асептичних умовах.

Флакон з готовим розчином призначений для одноразового використання.

Умови зберігання .

Зберігати в оригінальній упаковці для захисту від світла при температурі не вище 25 °C та в недоступному для дітей місці.

Упаковка .

По 5 мл, 15 мл, 45 мл або 60 мл концентрату у флаконі; по 1 флакону у коробці.

Категорія відпуску . За рецептом.

Виробник.

Фармахемі Б.В.

Місцезнаходження.

Вул. Свенсвег 5, 2031 GA Харлем, Нідерланди.