Личный кабинет
ХОЛРЕСТ табл. 20 мг №28
rx
Код товара: 641239
Производитель: Mylan Lab. (Индия)
100,00 RUB
нет в наличии
Сообщить когда товар появиться в наличии
поиск медикаментов, лекарства, таблеток
- Внешний вид товара может отличаться от товара на сайте.
- Информация о производителе на сайте может отличаться от реальной.
- Информация предоставлена с ознакомительной целью и не должна быть использована как руководство к самолечению.
- Самолечение может быть опасным для Вашего здоровья! Перед применением, проконсультируйтесь с врачом!
Инструкция
Для медицинского использования лекарственного средства
Haleste
Холрест.
Место хранения:
Активное вещество: раствориться;
1 таблетка, покрытая оболочкой пленки, содержит 5 мг или 10 мг или 20 мг, или 40 мг смещеностей (в виде адастина кальция);
Вспомогательные вещества: микрокристаллическая целлюлоза; лактоза, моногидрат; Силиконовый диоксид коллоидный безводный; Перекрестный доклад; Оксид магния легкий вес; стеарат магния; оксид железа красный (E 172); Член фильма: лактоза, моногидрат; гипромелоза; диоксид титана (E 171); триацетин; очаровательный красный Au (E 129); Покаменты (E 132),
для таблеток для 5 мг - хинолин желтый (E 104);
Для 10 мг таблетки, 20 мг, 40 мг - желтый FCF (E 110).
Лекарственная форма. Таблетки покрыты пленкой оболочкой.
Основные физико-химические свойства:
Таблетки для 5 мг - круглый, двух копировальный планшет, покрытый пленкой, оболочкой желтого, с тиснением «м» на одной стороне и «RS» - с другой стороны;
Таблетки 10 мг - раунд, диокулетонная таблетка, покрытая пленочной оболочкой розового цвета, с тиснением «м» на одной стороне и «RS1» - с другой;
Таблетки на 20 мг - раунд, двухуровневые таблетки, покрытые пленкой оболочкой розового цвета, с тиснением «м» на одной стороне и «RS2» - с другой;
Таблетки 40 мг - раунд, двух копировальный планшет, покрытый пленкой раковины розового цвета, с тиснением «м» на одной стороне и «RS4» - с другой.
Фармакотерапевтическая группа. Гиполипидемии, ингибиторы GMG-COA редуктазы.
ATH CODE C10A A07.
Фармакологические свойства.
Фармакодинамика.
Механизм действия
Расшипление является селективным и конкурентным ингибитором GMG-COA Reductase, ферментом, который определяет скорость реакции и преобразует 3-гидрокси-3-метилглутарил Coenzymes A на мевалонат, предшественник холестерина. Основным местом отскорения является печень, целевой орган для уменьшения уровней холестерина.
Снижение увеличивает количество рецепторов LDL (липопротеин низкой плотности) на поверхности клеток печени, усиливая захват и катаболизм LDL, и подавляет синтез печени LPDSH (очень низкая плотность липопротеина), тем самым уменьшая общее количество частиц LPDL и LDL.
Фармакодинамическое действие
Сторгими уменьшают повышенный уровень холестерина (CH) LDL, общего холестерина и триглицеридов и увеличивают уровни холестерина ЛПВП (липопротеин высокой плотности). Он также уменьшает уровни приложений (аполипопротеин B), HS-NLPL, X-LPDL, триглицеридов (TG) LPDL и увеличивает уровень APO и (аполипопротеин A-I) (см. Таблицу 1). Pulmandatin также уменьшает соотношение HS-LDLS / HS-HDL, всего HS / HS-HDL, HS-NLPL / HS-HDL и APO-APO-APO и.
Таблица 1. Ответ на дозу у пациентов с первичной гиперхолестериной (тип IIA и IIB) (исправил среднее изменение процента по сравнению с начальным уровнем)
Доза | N. | CS-LPLS. | Общие XS. | HS-LPLS. | Тг | ХС-нелпллюс | Апопы | APO-I. |
Плацбор | 13. | -7. | -5. | 3 | -3. | -7. | -3. | 0 |
5 | 17 | -45. | -33. | 13. | -35. | -44. | -38. | 4 |
10. | 17 | -52. | -36. | 14 | -10. | -48. | -42. | 4 |
20 | 17 | -55. | -40. | 8 | -23. | -51. | -46. | 5 |
40 | 18 | -63. | -46. | 10. | -28. | -60. | -54. | 0 |
Терапевтический эффект достигается в течение 1 недели после начала подготовки 90% от максимального эффекта - 2 недели. Максимальный эффект обычно достигается через 4 недели и продолжает продолжать.
Клиническая эффективность и безопасность
Картины эффективны при лечении взрослых с гиперхолестеринемией - с гипертриглицеридом или без него - независимо от расы, пола или возраста, а также у пациентов со специальными группами, такие как пациенты с диабетом или семейной гиперхолестериной.
Фармакокинетика.
Поглощение
Максимальные концентрации разрыва в плазме крови достигаются примерно через 5 часов после перорального введения. Абсолютная биодоступность составляет примерно на 20%.
Распределение
Снижение в значительной степени поглощается клетками печени, которое является основным местом синтеза холестерина и оформления HS-LDL. Объем распределения разрыва составляет приблизительно 134 литра. Около 90% разрыва связывается с белками плазмы крови, предпочтительно с альбумином.
Метаболизм
Сторги претерпевают незначительный метаболизм (примерно 10%). Исследование метаболизма in vitro с использованием человеческих гепатоцитов указывает, что отходы представляют собой слабые подложки для метаболизма на основе ферментов цитохрома P450. Основным вовлеченным ISOENZYME был CYP2C9, немного роль, которую играют 2C19, 3A4 и 2D6. Основными определенными метаболитами являются метаболиты N-десметила и лактона. N десметилматический метаболит составляет приблизительно на 50% менее активным, чем отготовки, метаболит лактона считается клинически неактивным. Более 90% активности циркулирующего ингибитора GMG-COA редуктазы приходится.
Разведение
Приблизительно 90% дозы разрыва выводится в неизменном состоянии с калом (включает в себя присоску и неинструактированное активное вещество), остальное происходит от мочи. Примерно на 5% выводится в неизменной форме. Срок годности плазмы составляет приблизительно 19 часов и не увеличивается с увеличением дозы. Среднее геометрическое значение оформления плазменной подготовки составляет приблизительно 50 л / ч (коэффициент вариации - 21,7%). Как и в случае с другими ингибиторами GMG-COA Reductase, печеночный захват разрыва возникает с участием мембранного конвейера OATP-C, который играет важную роль в печеночной ликвидации разрыва.
Линейность
Система экспозиции циночного цикла увеличивается пропорционально дозы. С несколькими ежедневными приложениями параметры фармакокинетики не меняются.
Отдельные группы пациентов
Возраст и пол. Не было клинического значимого влияния возраста или пола на фармакокинетику обязательного у взрослых. Показатели воздействия исчезновения у детей и подростков с гетерозиготной семьей гиперхолестеринемией были похожи на у взрослых пациентов с дислипидемией (см. Ниже «дети»).
Раса. Исследование фармакокинетики обнаружило, что пациенты в монголоидной гонке (японские, китайские, филиппины, вьетнамские и корейские) средние значения AUC и CMAX примерно вдвое больше европейцев; У индейцев средние значения AUC и CMAX поднимаются примерно в 1,3 раза. Согласно результатам населения анализа фармакокинетики, выявлены клинически значимые различия между пациентами в европейских и негроидальных рас.
Нарушение функции почек. В исследовании с участием пациентов с различной степенью функции почек, изменения концентрации плазмы разрыва или N-десмитилматического метаболита наблюдались в свете или умеренном нарушении функции почек. У пациентов с тяжелой почечной функцией (клиренс креатинина <30 мл / мин) наблюдалось увеличение концентрации плазмы в 3 раза, а н-десмитилматический метаболит - увеличение в 9 раз по сравнению со здоровыми добровольцами. Равновесные плазменные концентрации исчезновения у пациентов в гемодиализе были примерно на 50% выше, чем у здоровых добровольцев.
Нарушение функции печени. В исследовании с участием пациентов с различными степенями нарушения функции печени, признаки повышенного воздействия неприятностей не были обнаружены у пациентов, состояние которого было оценено в 7 или меньше точек на масштабе Childa-Pew. Однако у двух пациентов с оценкой 8 и 9 баллов на шкале Childa-Puqua, экспозиция системы, по крайней мере, в два раза выше, чем у пациентов с более низкой оценкой. Отсутствует опыт применения пациентов с оценкой более чем на 9 баллов на шкале Childa-Pew.
Генетический полиморфизм. Распределение ингибиторов GMG-Coa-Reductase, в том числе отготовки, происходит с участием транспортных белков OAT -1B1 и BCRP. У пациентов с генетическими полиморфизмами SLCO1B1 (OATP1B1) и / или ABCG2 (BCRP) существует риск увеличения воздействия на пюре. Отдельные формы полиморфизма SLCO1B1 P.521SS и ABCG2 P.421AA связаны с повышенным воздействием неодобрения (AUC) по сравнению с генотипами SLCO1B1 C.521TT или ABCG2 P.421CS. Специальные генотипирование в клинической практике не предсказаны, но пациенты с таким полиморфизмом рекомендуется применять меньшую суточную дозу дезапасиона.
Дети. В двух исследованиях фармакокинетика дезапасиона (применяется в форме таблеток) с участием детей с гетерозиготной семейной гиперхолестерией в возрасте 10-17 и 6-17 лет (всего 214 пациентов) продемонстрировало, что экспозиция у детей сопоставим или ниже, чем взрослый пациенты. Экспозиция разрыва была предсказуема в отношении дозы и времени в течение двухлетнего периода.
Клинические характеристики.
Индикация.
Лечение гиперхолестеринемии
Взрослые, подростки и дети в возрасте 10 лет с первичной гиперхолестеринемией (тип IIA, включая гетерозиготную семейную гиперхолестерию) или смешанную дислипидемию (тип IIB) в качестве дополнения к диету, когда диета и использование других не лекарств (например, физические упражнения, уменьшение вес тела) недостаточно.
С гомозиготной семьей гиперхолестеринемией в качестве дополнения к диетам и другим липидным деструктивным средствам лечения (например, аффереза ЛДЛ) или в случаях, когда такое лечение неуместно.
Профилактика сердечно-сосудистых расстройств
Предотвращение значительного сердечно-сосудистого нарушения у пациентов, которые оцениваются, угрожает высоким рискам сердечно-сосудистого расстройства (см. Раздел «Фармакодинамика»), как дополнение к коррекции других факторов риска.
Противопоказание.
- повышенная чувствительность к разрыву или к любому из вспомогательных веществ;
- активное заболевание печени, в том числе стабильное увеличение трансаминаз сыворотки неизвестной этиологии и любое увеличение трансаминаз в сыворотке, что в три раза выше верхнего предела нормы (VMN);
- серьезные нарушения функции почек (клиренс креатинина <30 мл / мин);
- миопатия;
- если пациент одновременно получает циклоспорин;
- период беременности или грудного вскармливания, а также женщины репродуктивного возраста, которые не применяют соответствующие агенты контрацепции.
Доза 40 мг противопоказана пациентам с факторами, которые определяют предрасположенность к развитию миопатии / рабдомиолиза. Эти факторы включают в себя:
- умеренное нарушение функции почек (клиренс креатинина <60 мл / мин);
- гипотиреоз;
- наследственные расстройства из мышечной системы в личной или семейной истории;
- миотоксичность в анамнезе на фоне использования другого ингибитора GMG-COA-редуктазы или фибрата;
- злоупотребление алкоголем;
- могут развиться ситуации, в которых повышенные уровни разрушения в плазме крови могут развиваться;
- пациенты в монголоидной гонке;
- сопутствующее использование фибратов (см. Разделы «Особенности применения», «взаимодействие с другими лекарствами и другими типами взаимодействия» и «фармакологические свойства»).
Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другими типами интерстициальных.
Влияние одновременно прикладных лекарственных средств
Ингибиторы транспортных белков. Rollingatin - это подложка для некоторых транспортных белков, включая печеночный конвейер оперирования OATP1B1 и экспрессионного конвейера BCRP. Одновременное использование десассиона с лекарственными средствами, которые являются ингибиторами этих транспортных белков, могут привести к повышению концентрации неодобрения в плазме крови и увеличению риска миопатии (см. Раздел «Способ применения и дозы», «Особенности применения» и Таблица 2).
Циклоспорин. При одновременном применении разрыва и циклоспорина стоимость акумов дислокации составляла в среднем в 7 раз выше, чем у здоровых добровольцев (см. Таблицу 2). Польстого препарата противопоказан пациентам, которые одновременно получают циклоспорин (см. Раздел «Противопоказания»). Одновременное использование не влияло на концентрацию циклоспорина в плазме крови.
Ингибиторы протеазы. Хотя точный механизм взаимодействия неизвестен, в то время как одновременные ингибиторы протеазы могут значительно увеличить воздействие исчезновения (см. Таблицу 2). Например, при изучении фармакокинетики одновременное использование 10 мг неодобровастана и комбинированного препарата, содержащего две ингибиторы протеазных ингибиторов (300 мг атазанавира / 100 мг ритонавира), у здоровых добровольцев сопровождалось примерно трех- и семикратному увеличению AUCS и C Макс . Одновременное применение заболевания и некоторых комбинаций ингибиторов протеазы возможна после тщательного ожидания на коррекции дозы демостера, основанной на ожидаемом увеличении воздействия разрыва (см. Разделы «Способ применения и доза», «,» приложения "," взаимодействие с другими лекарственными средствами и другими типами взаимодействий и других типов взаимодействий и других типов взаимодействий., Таблица 2).
Хемфибросил и другие агенты липидации. Одновременное использование разрыва и Gemfibrozil привело к увеличению C Max и AUC установленного 2 раза (см. Раздел «Особенности применения»).
Исходя из этих исследований конкретного взаимодействия, фармакокинетически значимое взаимодействие с фенофибратом не ожидается, но возможна фармакодинамическое взаимодействие. Гемфіброзил, фенофібрат, інші фібрати та ліпідознижувальні дози (> або рівні 1 г/добу) ніацину (нікотинової кислоти) збільшують ризик міопатії при супутньому застосуванні з інгібіторами ГМГ-КоА, імовірно, за рахунок того, що вони можуть спричиняти міопатію, якщо їх застосовувати отдельно. Доза 40 мг противопоказана при сопутствующем использовании фибратов (см. Разделы «Противопоказания» и «Особенности применения»). Такие пациенты также должны начинаться терапию из дозы 5 мг.
Эзэтимиб. Одновременное применение слоевки в дозе 10 мг и пациентами ESETIMIB 10 мг с гиперхолестеринемией привело к увеличению штампованного AUC в 1,2 раза (таблица 2). Невозможно исключить фармакодинамическое взаимодействие между разрывом и эзетимиб, который может привести к побочным эффектам (см. Раздел «Особенности применения»).
Антацидные препараты. Одновременное применение штампованного с суспензиями антацидов, содержащих алюминиевый или гидроксид магния, снижается концентрация разрыва в плазме крови примерно на 50%. Этот эффект был менее произнесен в случае антацидных препаратов через 2 часа после циновки. Клиническая значимость этого взаимодействия не изучалось.
Эритромицин. Одновременное применение разрыва и эритромицина снижало AUC монтажа на 20%, а C Max - на 30%. Это взаимодействие может быть вызвано расширенным перистальтом кишечника в результате эритромицина.
Ферменты цитохрома P450. Результаты in vitro и in vivo исследования показывают, что отходы не ингибируют и не стимулируют изоэнцимы цитохрома P450. Кроме того, отговаривает слабые подложки этих изосенментов. Таким образом, взаимодействия с лекарствами в результате обмена веществ, опосредованного P450. Не было клинически значимых взаимодействий между разрывом и флуконазолом (CYP2C9 и ингибитором CYP3A4) или кетоконазолом (CYP2A6 и ингибитор CYP3A4).
Взаимодействуют, которые требуют коррекции дозы rumple (также см. Таблицу 2). При необходимости применение депопасиона с другими препаратами, способными к увеличению воздействия исчезновения, доза шпеллера должна быть исправлена. Если ожидается, что воздействие препарата (AUC) увеличится примерно на 2 или более раз, применение разрыва должно начинаться с дозы 5 мг 1 раз в день. Максимальная суточная доза дезапасиона должна быть отрегулирована таким образом, чтобы ожидаемое воздействие дезапсированного воздействия не превышало воздействия, которое отмечается при получении дозы 40 мг / день без применения препаратов, которые взаимодействуют с препаратом; Например, при нанесении с драгоценной дозой Razorastine составляет 20 мг (увеличение воздействия в 1,9 раза), при использовании с комбинацией ритонавира / атазанавира - 10 мг (увеличение в 3,1 раза).
Таблица 2. Влияние одновременно прикладных препаратов для воздействия (AUC; в порядке снижения величины) дезапасиона опубликованных данных клинических испытаний
Режим дозировки лекарственного средства, который взаимодействует | Режим дозировки дозирования | Изменяет auc лужа * |
Циклоспорин от 75 мг 2 раза в день до 200 мг 2 раза в день, 6 месяцев | 10 мг 1 раз в день, 10 дней | ↑ 7.1 Times. |
ATATANAVIR 300 мг / ритонавир 100 мг 1 раз в день, 8 дней | 10 мг, одна доза | ↑ в 3,1 раза |
Sympress 150 мг 1 раз в день, 7 дней | 10 мг, одна доза | ↑ ↑ 2,8 раза |
Lopinavir 400 мг / ритонавир 100 мг 2 раза в день, 17 дней | 20 мг 1 раз в день, 7 дней | ↑ в 2,1 раза |
Клопидогрель: загрузка дозы 300 мг, в последующем 75 мг / 24 часа | 20 мг, одна доза | ↑ в 2 раза |
Gemfibrozil 600 мг 2 раза в день, 7 дней | 80 мг, одна доза | ↑ в 1,9 раза |
Eltrobomopag 75 мг 1 раз в день, 5 дней | 10 мг, одна доза | ↑ в 1,6 раза |
Подарки 600 мг / ритонавир 100 мг 2 раза в день, 7 дней | 10 мг 1 раз в день, 7 дней | ↑ ↑ 1,5 раза |
Tirtransard 500 мг / ритонавир 200 мг 2 раза в день, 11 дней | 10 мг, одна доза | ↑ ↑ 1,4 раза |
Drodearon 400 мг 2 раза в день | Неизвестный | ↑ ↑ 1,4 раза |
Итраконазол 200 мг 1 раз в день, 5 дней 10 мг | Одноразовая доза | ↑ в 1,4 раза ** |
Ezetimib 10 мг 1 раз в день, 14 дней | 10 мг, 1 раз в день, 14 дней | ↑ ↑ 1.2 RAZA ** |
FOSMPPENIR 700 MG / Ritenand 100 мг 2 раза в день, 8 дней | 10 мг, одна доза | ↔. |
Алеглитазар 0,3 мг, 7 дней | 40 мг, 7 дней | ↔. |
Силимарин 140 мг 3 раза в день, 5 дней | 10 мг, одна доза | ↔. |
Фенофибрат 67 мг 3 раза в день, 7 дней | 10 мг, 7 дней | ↔. |
Rifampin 450 мг 1 раз в день, 7 дней | 20 мг, одна доза | ↔. |
Кетоконазол 200 мг 2 раза в день, 7 дней | 80 мг, одна доза | ↔. |
Кетоконазол 200 мг 1 раз в день, 11 дней 80 мг, одна доза | 80 мг, одна доза | ↔. |
Эритромицин 500 мг 4 раза в день, 7 дней | 80 мг, одна доза | ↓ 20% |
Байкалин 50 мг 3 раза в день, 14 дней | 20 мг, одна доза | ↓ 47% |
*Дані, представлені як зміна в «×» разів, являють собою співвідношення між застосуванням розувастатину в комбінації та окремо. Дані, представлені у вигляді % зміни, являють собою % різницю відносно показників при застосуванні розувастатину окремо. Збільшення позначено значком «↑», відсутність змін – «↔», зменшення – «↓». **Було проведено кілька досліджень взаємодії при різних дозах розувастатину, у таблиці подано найбільш значуще співвідношення. | ||
Вплив розувастатину на одночасно застосовувані лікарські засоби
Антагоністи вітаміну К. Як і щодо інших інгібіторів ГМГ-КоА-редуктази, на початку застосування розувастатину або при підвищенні його дози у пацієнтів, які одночасно застосовують антагоністи вітаміну К (наприклад варфарин або інший кумариновий антикоагулянт), можливе підвищення Міжнародного нормалізованого співвідношення (МНС). Припинення застосування розувастатину або зменшення його дози може призвести до зниження МНС. У таких випадках бажаний належний моніторинг МНС.
Пероральні контрацептиви/гормонозамісна терапія (ГЗТ). Одночасне застосування розувастатину та пероральних контрацептивів призводило до підвищення AUC етинілестрадіолу та норгестрелу на 26 % та 34 % відповідно. Таке підвищення плазмових рівнів слід враховувати при підборі дози пероральних контрацептивів. Дані щодо фармакокінетики препаратів у пацієнтів, які одночасно застосовують розувастатин та ГЗТ, відсутні, тому не можна виключати подібного ефекту. Однак комбінацію широко застосовували жінкам у рамках клінічних досліджень і вони переносилася добре.
Інші лікарські засоби
Дигоксин . За даними досліджень специфічної взаємодії клінічно значущої взаємодії із дигоксином не очікується.
Фузидова кислота. Дослідження взаємодії розувастатину з фузидовою кислотою не проводили. Ризик розвитку міопатії, включаючи рабдоміоліз, може бути підвищений при одночасному системному застосуванні фузидової кислоти зі статинами. Механізм цієї взаємодії (фармакодинамічний, фармакокінетичний або як фармакодинамічний, так і фармакокінетичний) досі невідомий. Були повідомлення про рабдоміоліз (включаючи рідкісні летальні випадки) у пацієнтів, які застосовували цю комбінацію.
Якщо системне застосування фузидової кислоти є необхідним, лікування розувастатином слід припинити на час застосування фузидової кислоти (див. розділ «Особливості застосування»).
Діти. Дослідження взаємодії проводили лише у дорослих. Ступінь взаємодії у дітей невідомий.
Особливості застосування.
Вплив на нирки. У пацієнтів, які отримували лікування більш високими дозами розувастатину, зокрема 40 мг, спостерігалася протеїнурія переважно канальцевого походження, виявлена за результатами аналізу з використанням тест-смужок. У більшості випадків явище мало тимчасовий або непостійний характер. Доведено, що протеїнурія не є передвісником гострої або прогресуючої хвороби нирок (див. розділ «Побічні реакції»). Частота повідомлень про серйозні явища з боку нирок у післяреєстраційному періоді вища при застосуванні дози 40 мг. У пацієнтів, які приймають препарат у дозі 40 мг, у ході спостереження слід регулярно перевіряти функцію нирок.
Вплив на скелетну мускулатуру. Порушення з боку скелетної мускулатури, наприклад міалгія, міопатія та зрідка рабдоміоліз, спостерігалися у пацієнтів, які отримували лікування розувастатином у будь-яких дозах, зокрема при застосуванні доз > 20 мг. Дуже рідко повідомляли про випадки рабдоміолізу при комбінованому застосуванні езетимібу та інгібіторів ГМГ-КоА-редуктази. Не можна виключати можливість фармакодинамічної взаємодії (див. розділ 4.5), тому таку комбінацію слід застосовувати з обережністю. Як і при застосуванні інших інгібіторів ГМГ-КоА-редуктази, частота повідомлень про випадки рабдоміолізу, пов'язаного із застосуванням розувастатину, у післяреєстраційному періоді була вищою при дозі 40 мг.
Визначення рівня креатинкінази. Визначення рівня креатинкінази (КК) не слід проводити після значних фізичних навантажень або при наявності інших імовірних причин підвищення рівня КК, що може ускладнювати інтерпретацію отриманих результатів. У випадку значного підвищення рівня КК до початку терапії (> 5×ВМН) повторне визначення для перевірки отриманого результату слід провести протягом 5-7 днів. Якщо результати повторного аналізу підтверджують попередній результат – підвищення рівня КК > 5×ВМН, лікування розпочинати не слід.
Перед початком лікування
Розувастатин, як і решту інгібіторів ГМГ-КоА редуктази, слід з обережністю призначати пацієнтам зі схильністю до міопатії/рабдоміолізу. До факторів такого ризику належать:
- порушення функції нирок;
- гіпотиреоз;
- спадкові порушення з боку м'язової системи в особистому або сімейному анамнезі;
- міотоксичність в анамнезі на тлі застосування іншого інгібітора ГМГ-КоА- редуктази або фібрату;
- зловживання алкоголем;
- вік > 70 років;
- ситуації, при яких можуть розвиватися підвищені рівні розувастатину у плазмі крові (див. розділи «Спосіб застосування та дози», «Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій» та «Фармакокінетика»);
- пацієнти монголоїдної раси;
- супутнє застосування фібратів.
У таких пацієнтів пов'язаний з лікуванням ризик потрібно оцінювати, порівнюючи з очікуваною користю; рекомендований постійний клінічний моніторинг. Якщо початкові рівні КК значно підвищені (> 5×ВМН), лікування розпочинати не слід.
У період лікування
Пацієнтам необхідно радити негайно повідомляти про біль у м'язах, м'язову слабкість або судоми невідомої етіології, особливо якщо вони супроводжуються нездужанням або пропасницею. У таких пацієнтів слід визначити рівні КК. Застосування препарату слід припинити, якщо рівні КК значно підвищені (> 5×ВМН) або якщо симптоми з боку м'язів тяжкі та спричиняють щоденний дискомфорт (навіть якщо рівні КК ≤ 5×ВМН). У разі зникнення симптомів та повернення рівнів КК до норми можна поновити терапію лікарським засобом Холрест, таблетки або альтернативним інгібітором ГМГ-КоА-редуктази у найменшій дозі з ретельним моніторингом. Регулярно перевіряти рівні КК при відсутності симптомів немає потреби. Дуже рідко повідомляли про випадки імуноопосередкованої некротизуючої міопатії під час або після терапії статинами, включаючи розувастатин. Клінічними проявами імуноопосередкованої некротизуючої міопатії є слабкість проксимальних м'язів та підвищення рівнів креатинкінази у сироватці крові, що зберігається навіть після припинення застосування статинів.
У клінічних дослідженнях не було отримано доказів підвищеного впливу на скелетну мускулатуру у невеликої кількості пацієнтів, які приймали розувастатин та супутні препарати. Однак підвищення частоти міозиту та міопатії відзначалося у пацієнтів, які приймали інші інгібітори ГМГ-КоА-редуктази разом із похідними фіброєвої кислоти, включаючи гемфіброзил, циклоспорином, нікотиновою кислотою, азольними протигрибковими препаратами, інгібіторами протеази та макролідними антибіотиками. Гемфіброзил підвищує ризик міопатії при супутньому застосуванні з деякими інгібіторами ГМГ-КоА. Тому застосовувати розувастатин у комбінації із гемфіброзилом не рекомендується. Користь подальшої зміни рівня ліпідів при одночасному застосуванні розувастатину з фібратами або ніацином потрібно ретельно зважувати порівняно із потенційними ризиками, пов'язаними із застосуванням таких комбінацій. Доза 40 мг протипоказана при супутньому застосуванні фібратів (див. розділи «Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій» та «Побічні реакції»).
Розувастатин не слід застосовувати одночасно з лікарськими формами фузидової кислоти для системного застосування та протягом 7 днів після припинення лікування фузидовою кислотою. Пацієнтам, для яких системне застосування фузидової кислоти є необхідним, слід припинити прийом статинів на цей період. Повідомляли про випадки рабдоміолізу (включаючи рідкісні летальні випадки) у пацієнтів, які приймали фузидову кислоту у комбінації зі статинами (див. розділ «Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій»). Пацієнтам слід негайно звернутися до лікаря, якщо вони помічають у себе симптоми слабкості м'язів або при появі болю у м'язах. Терапію статином можна відновити через 7 днів після прийому останньої дози фузидової кислоти. У виняткових випадках, якщо потрібне пролонговане системне застосування фузидової кислоти, наприклад, для лікування тяжких інфекцій, необхідність одночасного застосування розувастатину та фузидової кислоти слід детально розглядати в кожному конкретному випадку та забезпечити ретельний медичний нагляд.
Лікарський засіб Холрест, таблетки не слід застосовувати пацієнтам із серйозними, гострими станами, характерними для міопатії, або станами, що провокують розвиток ниркової недостатності, зумовленої рабдоміолізом (наприклад, при сепсисі, артеріальній гіпотензії, проведенні обширного хірургічного втручання, травмах, тяжких порушеннях обміну речовин, з боку ендокринної системи та електролітного балансу або при неконтрольованій епілепсії).
Вплив на печінку
Як і щодо інших інгібіторів ГМГ-КоА-редуктази, розувастатин слід з обережністю застосовувати пацієнтам, які зловживають алкоголем та/або із захворюванням печінки в анамнезі.
Рекомендовано перевіряти біохімічні показники функції печінки перед початком лікування та через 3 місяці потому. Застосування лікарського засобу Холрест, таблетки слід припинити або зменшити дозу, якщо рівень трансаміназ у сироватці крові більше ніж втричі перевищує верхню межу норми. Частота повідомлень про серйозні явища з боку печінки (переважно про підвищення рівнів трансаміназ печінки) у післяреєстраційному періоді була більшою при застосуванні дози 40 мг.
При наявності у пацієнта вторинної гіперхолестеринемії внаслідок гіпотиреозу або нефротичного синдрому основне захворювання слід вилікувати до початку терапії розувастатином.
Раса
Дослідження фармакокінетики свідчать про зростання експозиції у пацієнтів монголоїдної раси порівняно з європейцями (див. розділи «Спосіб застосування та дози», «Протипоказання» та «Фармакокінетика»).
Інгібітори протеази
Підвищена системна експозиція розувастатину спостерігалася в осіб, які застосовували розувастатин одночасно з різними інгібіторами протеази у поєднанні з ритонавіром. Слід обміркувати як користь від зниження рівня ліпідів за допомогою розувастатину у пацієнтів з ВІЛ, які отримують інгібітори протеази, так і можливість підвищення концентрацій розувастатину у плазмі крові на початку терапії та при підвищенні дози розувастатину у пацієнтів, які отримують інгібітори протеази. Одночасне застосування препарату з інгібіторами протеази не рекомендується, якщо доза розувастатину не відкоригована (див. розділи «Спосіб застосування та дози» та «Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій»).
Інтерстиціальна хвороба легень
Під час застосування деяких статинів, особливо при тривалому лікуванні, повідомляли про виняткові випадки інтерстиціальної хвороби легень (див. розділ «Побічні реакції»). До проявів цієї хвороби можна віднести задишку, непродуктивний кашель та порушення загального стану (стомлюваність, зниження маси тіла та гарячка). У разі підозри на інтерстиціальну хворобу легень застосування статинів слід припинити.
Цукровий діабет
Деякі факти свідчать, що статини підвищують рівень глюкози в крові та у деяких пацієнтів, яким загрожує високий ризик розвитку діабету у майбутньому, можуть спричиняти гіперглікемію такого рівня, за якого необхідне належне лікування діабету. Цю загрозу, однак, перевищує зниження ризику судинних порушень при застосуванні статинів, і тому вона не має бути підставою для припинення терапії статинами. За пацієнтами групи ризику (рівень глюкози натще 5,6-6,0 ммоль/л, ІМТ > 30 кг/м 2 , підвищений рівень тригліцеридів, артеріальна гіпертензія) слід встановити як клінічний, так і біохімічний контроль згідно з національними керівництвами.
Діти
Оцінка лінійного росту (зріст), маси тіла, ІМТ (індекс маси тіла) та вторинних характеристик статевого дозрівання за Таннером у дітей віком від 10 до 17 років, які приймали розувастатин, обмежена періодом тривалістю 2 роки. Після 2 років досліджуваного лікування жодного впливу на ріст, масу тіла, ІМТ або статеве дозрівання виявлено не було (див. розділ «Фармакодинаміка»).
У клінічному дослідженні у дітей та підлітків, які приймали розувастатин протягом 52 тижнів, підвищення рівня КК > 10 разів вище ВМН та симптоми з боку м'язів після фізичного навантаження або підвищеної фізичної активності спостерігалися частіше порівняно з такими явищами, що спостерігалися у клінічних дослідженнях у дорослих (див. розділ «Побічні реакції»).
Лікарський засіб Холрест, таблетки містить лактозу. Якщо у пацієнта встановлена непереносимість деяких цукрів, слід проконсультуватися з лікарем, перш ніж приймати цей лікарський засіб.
Лікарський засіб Холрест, таблетки по 10 мг, 20 мг, 20 мг містить барвник жовтий захід FCF (E 110), тому може спричиняти алергічні реакції.
Застосування у період вагітності або годування груддю.
Холрест протипоказаний у період вагітності або годування груддю.
Жінкам репродуктивного віку необхідно застосовувати належні засоби контрацепції.
Оскільки холестерин та інші продукти біосинтезу холестерину відіграють істотну роль у розвитку плода, потенційний ризик від пригнічення ГМГ-КоА-редуктази перевищує користь від застосування препарату у період вагітності. Дані досліджень на тваринах щодо токсичного впливу на репродуктивну функцію обмежені. Якщо пацієнтка завагітніє у період застосування цього препарату, лікування слід негайно припинити.
Оскільки інший лікарський засіб цього класу проникає у грудне молоко людини та враховуючи, що інгібітори ГМГ-КоА-редуктази можуть спричиняти серйозні небажані реакції у немовлят, жінкам, які потребують лікування препаратом Холрест, слід рекомендувати утриматися від годування груддю. Даних щодо проникнення препарату у грудне молоко у людини немає (див. розділ «Протипоказання»).
Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або іншими механізмами.
Дослідження щодо впливу розувастатину на здатність керувати транспортними засобами та працювати з механізмами не проводили. Однак з огляду на фармакодинамічні властивості розувастатину, малоймовірно, що він чинитиме вплив на таку здатність. При керуванні автотранспортом або роботі з іншими механізмами слід враховувати можливість виникнення запаморочення у період лікування.
Спосіб застосування та дози.
Перед початком лікування пацієнту слід призначити стандартну гіпохолестеринемічну дієту, якої він повинен дотримуватися протягом цього періоду. Дозу слід підбирати індивідуально залежно від мети терапії та відповіді пацієнта на лікування, керуючись рекомендаціями поточних загальноприйнятих керівництв.
Препарат Холрест можна приймати у будь-який час дня, незалежно від прийому їжі.
Лікування гіперхолестеринемії
Рекомендована початкова доза становить 5 або 10 мг перорально 1 раз на добу як для пацієнтів, які раніше не застосовували статини, так і переведених на препарат з прийому іншого інгібітора ГМГ-КоА-редуктази. При виборі початкової дози слід враховувати рівні холестерину в кожного окремого пацієнта та ризик серцево-судинних порушень у майбутньому, а також імовірність розвитку небажаних реакцій. У разі необхідності підвищувати дозу до наступного рівня можна через 4 тижні (див. розділ «Фармакодинаміка»). З огляду на те, що на тлі застосування препарату в дозі 40 мг небажані реакції виникають частіше, ніж при менших дозах (див. розділ «Побічні реакції»), остаточно титрувати дозу до 40 мг варто лише пацієнтам із тяжкою гіперхолестеринемією та високим ризиком серцево-судинних порушень (зокрема у хворих із сімейною гіперхолестеринемією), у яких не вдалося досягти мети лікування при застосуванні дози 20 мг і які перебуватимуть під регулярним наглядом (див. розділ «Особливості застосування»). На початку прийому препарату у дозі 40 мг рекомендований нагляд спеціалістів.
Запобігання порушенням з боку серцево-судинної системи
У дослідженні зниження ризику порушень з боку серцево-судинної системи препарат застосовували у дозі 20 мг на добу (див. розділ «Фармакодинаміка»).
Пацієнти літнього віку
Рекомендована початкова доза для пацієнтів віком > 70 років становить 5 мг (див. розділ «Особливості застосування»). Інша корекція дози з огляду на вік не потрібна.
Пацієнти із нирковою недостатністю
Пацієнтам із легкими або помірними порушеннями функції нирок корекція дози не потрібна.
Рекомендована початкова доза для пацієнтів із помірними порушеннями функції нирок (кліренс креатиніну <60 мл/хв) становить 5 мг. Доза 40 мг протипоказана пацієнтам із помірними порушеннями функції нирок. Застосування препарату Холрест пацієнтам із тяжкими порушеннями ниркових функції протипоказано у будь-яких дозах (див. розділи «Протипоказання» та «Фармакокінетика»).
Пацієнти із порушеннями функції печінки
У пацієнтів із порушеннями печінки, що оцінювалися у 7 або менше балів за шкалою Чайлда-П'ю, підвищення системної експозиції розувастатину не спостерігалося. Однак в осіб із порушеннями у 8 та 9 балів за шкалою Чайлда-П'ю системна експозиція зростала (див. розділ «Фармакокінетика»). У таких пацієнтів доцільною є оцінка функції нирок (див. розділ «Особливості застосування»). Досвід застосування препарату пацієнтам, які набрали більше 9 балів за шкалою Чайлда-П'ю, відсутній. Холрест протипоказаний пацієнтам з активними захворюваннями печінки (див. розділ «Протипоказання»).
Раса
У пацієнтів монголоїдної раси спостерігалася підвищена системна експозиція препарату (див. розділи «Протипоказання», «Особливості застосування» та «Фармакокінетика»). Рекомендована початкова доза для пацієнтів азійського походження становить 5 мг; доза 40 мг таким пацієнтам протипоказана.
Генетичний поліморфізм
Певні типи генетичного поліморфізму можуть призводити до підвищення експозиції розувастатину (див. розділ «Фармакокінетика»). Пацієнтам із відомою наявністю таких типів поліморфізму рекомендується застосовувати меншу добову дозу препарату Холрест.
Пацієнти з і схильніст ю до розвитку міопатії
Рекомендована початкова доза для пацієнтів із факторами ризику до розвитку міопатії становить 5 мг (див. розділ «Особливості застосування»).
Доза 40 мг протипоказана деяким із таких пацієнтів (див. розділ «Протипоказання»).
Супутнє застосування
Розувастатин є субстратом різних транспортних білків (наприклад ОАТР1В1 та BCRP). Ризик міопатії (у тому числі рабдоміолізу) зростає при супутньому застосуванні Холресту із певними лікарськими засобами, що можуть підвищувати концентрацію розувастатину у плазмі внаслідок взаємодії із цими транспортними білками (наприклад циклоспорином та певними інгібіторами протеази, в тому числі комбінаціями ритонавіру з атазанавіром, лопінавіром та/або типранавіром; див. розділи «Особливості застосування» та «Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій»). По можливості слід розглянути застосування альтернативних лікарських засобів та, у разі необхідності, тимчасово перервати терапію препаратом Холрест. Якщо супутнього застосування цих лікарських засобів із Холрестом уникнути неможливо, слід ретельно зважити користь та ризик від супутнього застосування та відповідним чином відкорегувати дозу препарату Холрест (див. розділ «Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій»).
Діти.
Застосування препарату дітям має проводити лише спеціаліст.
Застосовувати дітям та підліткам віком від 10 до 17 років (хлопчики на стадії розвитку ІІ та вище за Таннером та дівчата, в яких менструації почалися щонайменше 1 рік тому).
Звичайна початкова добова доза для дітей та підлітків із гетерозиготною сімейною гіперхолестеринемією становить 5 мг на добу. Препарат зазвичай слід приймати перорально в дозах від 5 мг до 20 мг 1 раз на добу. Підвищувати дозу слід відповідно до індивідуальної відповіді дитини на лікування та переносимості препарату, дотримуючись рекомендацій щодо лікування дітей (див. розділ «Особливості застосування»). Перед початком терапії розувастатином дітям та підліткам слід призначити стандартну гіпохолестеринемічну дієту, якої пацієнти мають дотримуватися і протягом лікування. Безпека та ефективність лікарського засобу у дозах більше 20 мг у цій популяції не досліджувалися.
Таблетки по 40 мг не застосовувати дітям.
Діти віком до 10 років
Досвід лікування дітей віком до 10 років обмежений застосуванням препарату невеликій кількості пацієнтів (віком від 8 до 10 років) із гомозиготною сімейною гіперхолестеринемією. Таким чином, препарат Холрест не рекомендується застосовувати дітям віком до 10 років.
Передозування.
Специфічного лікування передозування немає. У разі передозування пацієнта слід лікувати симптоматично та, у разі необхідності, вжити підтримуючих заходів. Потрібно контролювати функцію печінки та рівні КК. Ефективність гемодіалізу малоймовірна.
Побічні реакції.
Побічні явища, що спостерігаються при застосуванні розувастатину, зазвичай легкі та тимчасові. У контрольованих клінічних дослідженнях менше 4 % пацієнтів, які отримували розувастатин, припинили лікування через побічні реакції.
Перелік побічних реакцій у формі таблиці
У нижченаведеній таблиці представлений профіль побічних реакцій на розувастатин за даними клінічних досліджень та великого досвіду післяреєстраційного застосування. Перераховані нижче побічні реакції класифіковані за частотою та класами систем органів (КСО).
За частотою небажані реакції розподілені за такими умовними категоріями: часті (≥ 1/100 та < 1/10), нечасті (≥ 1/1 000 та < 1/100), рідкі (≥ 1/10 000 та < 1/1 000), дуже рідкі (< 1/10 000); частота невідома (неможливо оцінити за наявними даними).
Таблиця 3. Побічні реакції за даними клінічних досліджень та досвіду післяреєстраційного застосування
Клас системи органів | Часті | Нечасті | Рідкі | Дуже рідкі | Частота невідома |
З боку крові та лімфатичної системи | Тромбоцито-пенія | ||||
З боку імунної системи | Реакції підвищеної чутливості, включаючи ангіоневротич-ний набряк | ||||
З боку ендокринної системи | Цукровий діабет 1 | ||||
Психічні порушення | Депресія | ||||
З боку нервової системи | Головний біль, запа-морочення | Полінейро-патія, втрата пам'яті | Периферич-на нейропатія, порушення сну (включаючи безсоння та нічні кошмари) | ||
Респіраторні, торакальні та медіасти-нальні порушення | Кашель, задишка | ||||
З боку травної системи | Запор, нудота, біль у животі | Панкреатит | Діарея | ||
З боку гепатобіліар-ної системи | Підвищення рівнів печінкових трансаміназ | Жовтяниця, гепатит | |||
З боку шкіри та підшкірної клітковини | Свербіж, висипання, кропив'янка | Синдром Стівенса-Джонсона | |||
З боку кістково-м'язової системи та сполучної тканини | Міалгія | Міопатія (включаючи міозит), рабдоміоліз | Артралгія | Порушення з боку сухожиль, інколи ускладнені розривами, імуноопосе-редкована некротизую-ча міопатія | |
З боку сечовидільної системи | Гематурія | ||||
З боку репродуктив-ної системи та молочної залози | Гінекомастія | ||||
Системні порушення та ускладнення у місці введення | Астенія | Набряк | |||
1 Частота залежить від наявності факторів ризику (рівень глюкози натще ≥ 5,6 ммоль/л, ІМТ > 30 кг/м 2 , підвищені рівні тригліцеридів, артеріальна гіпертензія в анамнезі). | |||||
Як і при застосуванні інших інгібіторів ГМГ-КоА-редуктази, частота побічних реакцій лікарського засобу має тенденцію залежати від дози.
Вплив на нирки. У пацієнтів, які отримували лікування розувастатином, спостерігалася протеїнурія переважно канальцевого походження, виявлена за результатами аналізу з використанням тест-смужок. Зміни вмісту білка у сечі (від нуля або слідів до значення «++» або більше) спостерігалися в < 1 % пацієнтів у деяких часових точках під час застосування препарату в дозах 10 та 20 мг і у приблизно 3 % – при дозі 40 мг. Невелике збільшення частоти зміни вмісту від нуля або слідів до значення «+» спостерігалися при дозі 20 мг. У більшості випадків протеїнурія зменшувалася або зникала спонтанно при продовженні терапії. За даними клінічних досліджень та післяреєстраційного досвіду застосування на даний час не виявлено причинно-наслідкового зв'язку між протеїнурією та гострим або прогресуючим захворюванням нирок.
На тлі застосування розувастатину відзначено випадки гематурії; за даними клінічних досліджень частота її мала.
Вплив на скелетну мускулатуру. Ураження скелетної мускулатури, такі як міалгія, міопатія (включаючи міозит) та зрідка рабдоміоліз із гострою нирковою недостатністю чи без неї були відзначені при застосуванні будь-яких доз розувастатину, особливо при дозах > 20 мг.
У пацієнтів, які приймали розувастатин, спостерігалося дозозалежне зростання рівнів КК; більшість випадків були легкими, безсимптомними та тимчасовими. У разі підвищення рівнів КК (> 5×ВМН) лікування слід припинити (див. розділ «Особливості застосування»).
Вплив на печінку. Як і при застосуванні інших інгібіторів ГМГ-КоА-редуктази, у невеликої кількості пацієнтів, які приймали розувастатин, відзначалося дозозалежне збільшення рівнів трансаміназ; більшість випадків були легкими, безсимптомними та тимчасовими.
На тлі застосування деяких статинів відзначалися такі побічні явища:
Розлад статевої функції.
Окремі випадки інтерстиціальної хвороби легень, особливо при тривалому застосуванні (див. розділ «Особливості застосування»).
Частота повідомлень про рабдоміоліз, серйозні порушення з боку нирок та печінки (переважно підвищення активності печінкових трансаміназ) вища при застосуванні препарату в дозі 40 мг.
Діти. Підвищення рівнів креатинкінази > 10×ВМН та симптоми з боку м'язів після фізичного навантаження або підвищеної фізичної активності спостерігалися частіше у 52-тижневому клінічному дослідженні з участю дітей та підлітків порівняно з дорослими (див. розділ «Особливості застосування»). В інших відносинах профіль безпеки розувастатину у дітей та підлітків був подібним до такого у дорослих.
Термін придатності.
2 роки.
Умови зберігання.
Зберігати при температурі не вище 25 °С в оригінальній упаковці.
Зберігати у недоступному для дітей місці.
Упаковка.
По 14 таблеток у блістері; по 1 або по 2, або по 4, або по 6, або по 7 блістерів у картонній упаковці.
Категорія відпуску. За рецептом.
Виробник.
Майлан Лабораторіз Лімітед/
Mylan Laboratories Limited.
Місцезнаходження виробника та адреса місця провадження його діяльності.
F-4, F-12 М.І.Д.К., Малегаон, Сіннар, IN-422113, Індія/
F-4, F-12 MIDC, Malegaon, Sinnar, IN-422113, India
Список отзывов пуст
Добавить отзыв
Казахстан, Грузия, Турция, Польша, Европа