Инструкция
Для медицинского использования лекарственного средства
Клаудики.
Claudieex.
Место хранения:
1 таблетка содержит цилостазол 100 мг; Вспомогательные вещества: кукурузный крахмал, микрокристаллическая целлюлоза, кальция кармелоза, гипромелоза, стеарат магния.
Лекарственная форма. Таблетки
Фармакотерапевтическая группа. Антитромботические агенты. Антиагреганты.
ATT CODE B01A C23.
Фармакологические свойства.
Фармакодинамика.
Цилостазол является ингибитором агрегации тромбоцитов. Препарат улучшает способность передавать физическую активность, которая оценивается абсолютным расстоянием в переменной хестоте (или максимальной пешеходной памяти (MDX)) и на начальных расстояниях расстояния (или безболезненное расстояние пешком (BDH)) в тесте беговой дорожки. Согласно результатам исследования при различных нагрузках, значительное абсолютное улучшение было установлено на 42 метра от максимального расстояния ходьбы (MDH) по сравнению с плацебо. соответствует относительному улучшению 100% плацебо. Этот эффект был немного ниже у пациентов с сахарным диабетом.
Цилостазол имеет эффект вазодилататора, который был подтвержден путем измерения кровотока нижних конечностей с использованием Tensometic Plexmography. Цилостазол также ингибирует пролиферацию гладких мышечных клеток и ингибирует процесс высвобождения тромбоцитов тромбоцитального фактора роста и PF-4 в тромбоцитах человека.
Исследования продемонстрировали, что цилостазол вызывает обратное торможение агрегации тромбоцитов. Ингибирование эффективно против ряд агрегатов (включая арахидоновую кислоту, коллагену, ADP и адреналин), пациенты ингибирования длится до 12 часов, и после завершения приема цилостазола было завершено в течение 48-96 часов, без Эффект рикошета (гиперрегрегация). Влияние цилостазола на липиды, которое циркулируют в плазме крови. Прием лекарственного средства снижает уровень триглицеридов и увеличивает уровень холестерина ЛПВП. Длительное использование лекарственного средства не увеличивало уровень пациента по сравнению с плацебо.
Фармакокинетика.
Поглощение.
При регулярном приеме цилостазола в дозе 100 мг два раза в день у пациентов с периферическими сосудами стабильное состояние достигается в течение 4 дней. C Max Cilostazole и его основные метаболиты увеличиваются менее пропорционально увеличению дозы. Однако AUC цилостазола и его метаболиты увеличиваются приблизительно пропорционально дозировку. Видимый период полураспада цилостазола составляет 10,5 часа. Существует два основных метаболитах - дегидроцилостасол и 4'-транс-гидроксицилостазол, имеющие близкий период полураспада. Дегидрометаболит имеет в 4-7 раз выше антитромботической активности, чем исходное вещество, а 4'-транс-гидроксиметаболит - 1/5 активности цилостазола. Концентрации плазмы (полученные AUC) дегидро- и 4'-транс-гидроксиметаболитами составляют приблизительно 41% и 12% от концентрации цилостазола соответственно.
Метаболизм.
Цилостазол получен главным образом посредством метаболизма и дальнейшего вывода его метаболитов в моче. Первичные изоэнцимы цитохрома P450, участвующие в его метаболизме - CYP3A4, в меньшей степени - CYP2C19 и в меньшей степени - CYP1A2.
Разведение.
Основной способ выхода - с мочой (74%), остаточные величины выделяются с калом. Незначительные количества неизменного цилостазола изолированы от мочи, а менее 2% его дозы изолированы в виде дегидроцилостасола. Приблизительно 30% начальной дозы выделяют из мочи как 4'-транс-гидроксиметаболит. Остаточное количество выделяется как количество метаболитов, ни один из которых не превышает 5% от общего количества.
Распределение.
Цилостазол связывается с белками на 95-98%, предпочтительно с альбумином. Дегидрометаболит и 4'-транс-гидроксиметаболит связываются с белками на 97,4% и 66% соответственно.
Нет подтверждения способности цилостазола индуцировать микромальные ферменты печени. Фармакокинетика цилостазола и ее метаболитов не зависела от возраста или пола пациентов 50-80 лет.
У людей с сильной почечной недостаточностью, свободная доля Цилостазола составляла на 27% выше, а с Max и Aucs были соответственно на 29% и на 39% ниже, чем у обычной функции почек. C Max и AUC дегидрометаболит соответственно 41% и на 47% ниже у пациентов с тяжелыми расстройствами почек по сравнению с пациентами с нормальной функцией почек. С MAX и AUC 4'-транс-гидроксицициностазолом составили 173% и на 209% выше у людей с тяжелой почечной недостаточностью. Нет данных о пациентах с умеренной и тяжелой печеночной недостаточностью.
Клинические характеристики.
Индикация.
В целях увеличения максимального безболезненного расстояния прогулки у пациентов с взаимозаменяемостью, у которых нет боли в состоянии покоя и признаков некроза периферических тканей (периферические артериальные заболевания, шаг II от Fontein).
Применяйте в качестве второй линии терапии для пациентов, в которых изменение образа жизни (в том числе невыполнении и контролируемых спортивных программ) и другие соответствующие меры не привели к значительному ослаблению симптомов прерывистой хромоты.
Противопоказание.
Известная гиперчувствительность к цилостазолу или к любому компоненту лекарственного средства;
тяжелая почечная недостаточность (оформление креатинина £ 25 мл / мин);
умеренная или тяжелая печеночная недостаточность;
Застойная сердечная недостаточность;
беременность;
Любая известная тенденция к кровотечению (например, язву желудка или двенадцатиперстной кишки на стадии обострения, недавний геморрагический ход (до 6 месяцев), пролиферативная форма диабетической ретинопатии, плохо контролируемой гипертонии);
Противопоказанные пациенты с желудочковой тахикардией, фибрилляционной фибрилляцией желудочкования или многокулярной желудочковой желудочковой желудочковой желудочковой желудочковой желудочковой желудочковой желудочковой желудочковой желудочке желудочкового желудочка. пациенты с продлением интервала QT;
твердая тахиримий в истории;
Одновременное лечение с двумя или более дополнительными агентами антитроборбар или антикоагулянты (например, ацетилсалициловая кислота, клопидогрель, гепарин, варфарин, аценокумарол, дабигатран, ривороксабан или аписабан);
Нестабильная стенокардия, инфаркт миокарда в течение последних 6 месяцев или коронарного вмешательства за последние 6 месяцев.
Взаимодействие с другими лекарствами и другими типами взаимодействия.
Антитромботические агенты. Цилостазол представляет собой ингибитор фосфодиэстеразы III с антитромбокарской активностью. Его использование здоровых людей в дозировке 150 мг в течение 5 дней не привело к расширению времени кровотечения.
Ацетилсалициловая кислота (спросить) . Комплексное использование с просьбой за короткое время (до 4 дней) было связано с увеличением на 23-25% ингибирования индуцированной ADP-индуцированной агрегации тромбоцитов по сравнению с приемом спрашивания только. Не было никаких очевидных тенденций для повышения уровня геморрагического побочных эффектов у пациентов, которые взяли аспирин и Цилостазол по сравнению с пациентами, принимающими плацебо и эквивалентные дозы спрашиваний.
Клопидогрел и другие антиттрамбокартовые агенты. Соответствующее приему цилостазола и клопидогрела не повлияло на количество тромбоцитов, время протромбинов (PF) или активированного частичного тромбопластина (ACTCH). Все участники здоровых исследований имели удлиненное время кровотечения при приеме клопидогрела в монотерапии и совместимое приложение с цилостазолом, что не привело к значительному общему воздействию на время кровотечения. Однако следует принимать меры предосторожности с объединенным использованием цилостазола с любыми антитромботическими агентами. Необходимо периодически контролировать время кровотечения. Лечение цилостазолом противопоказано пациентам, принимающим два или более дополнительных антитровокарных / антикоагулянтных агентов. На одновременном применении клопидогрела, спрашивалось более высокая частота заболевания случаев кровоизлияния.
Оральные антикоагулянты (например, варфарин). При одном приеме не было подавления метаболизма варфарина или влияния на параметры коагуляции (PF, ACTC, время кровотечения). Однако рекомендуется соблюдать пациентов с цилостазолом с любым антикоагулирующим агентом и проводлю периодический мониторинг для минимизации возможностей кровотечения. Лечение цилостазолом противопоказано пациентам, принимающим два или более дополнительных антитровокарных / антикоагулянтных агентов.
Ингибиторы цитохрома P450 (CYP). Цилостазол в значительной степени метаболизируется ферментом CYP, особенно CYP3A4 и CYP2C19, а в меньшей степени - CYP1A2. Дегидрометаболит, обладающий активностью противообладателя в 4-7 раз выше, чем в цилостазоле, вероятно, будет сформирован главным образом под действием CYP3A4. 4'-транс-гидроксиметаболит, с активностью 1/5 цилостазола, вероятно, будет сформирован с использованием CYP2C19. Таким образом, средства подавления CYP3A4 (например, некоторых макролидов, азонгулированных агентов, ингибиторов протеазы) или CYP2C19 (например, ингибиторы протонного насоса), повышают общую фармакологическую активность на 32% и 42% соответственно и могут увеличить побочные эффекты цилостазола. Может потребоваться уменьшить дозу цилостазола до 50 мг два раза в день в зависимости от индивидуальной эффективности и переносимости.
Прием 100 мг цилостазола на 7-й день использования эритромицина (умеренный ингибитор CYP3A4) 500 мг 3 раза в день привел к увеличению AUC цилостазола до 74%, что сопровождалось снижением на 24% AUC Его дегидрометаболит, но с значительным увеличением AUC 4'-транс. -Гидроксиметаболит. Принимая во внимание значения AUC, общая фармакологическая активность цилостазола увеличивается на 34%, одновременно при этом при получании его с эритромицином. Основываясь на этих данных, рекомендуемая доза цилостазола составляет 50 мг 2 раза в день с одновременным введением с эритромицином и аналогичным средством (например, кларитромицин).
Одновременное использование кетоконазола (ингибитора CYP3A4) с цилостазолом привела к увеличению AUC цилостазола на 117%, сопровождаемое снижением дегидрометаболита AUC на 15% и увеличением AUC 4'-транс-гидроксиметаболита на 87%. Принимая во внимание значения AUC, общая фармакологическая активность цилостазола увеличивается на 35% при одновременном использовании с кетоконазолом. На основании этих данных рекомендуемая доза цилостазола составляет 50 мг 2 раза в день с одновременным приемом с кетоконазолом и аналогичными агентами (например, андтреконазол).
Использование цилостазола с дилтиасом (слабый ингибитор CYP3A4) привел к увеличению AUC цилостазола на 44%, что сопровождалось увеличением дегидрометаболита АУК на 4% и увеличением AUC 4'-транс-гидроксиметаболита на 43%. Учитывая значения AUC, общая фармакологическая активность цилостазола увеличивается на 19% при введении дилтиацема. На основании этих данных регулировка дозы не требуется.
Прием одиночной дозы 100 мг цилостазола с 240 мл сока грейпфрута (ингибитор кишечника CYP3A4) не показал заметного воздействия на фармакокинетику цилостазола. В связи с этим регулировка дозы не требуется. Однако использование больших объемов сока грейпфрута может обеспечить клинически значимое влияние на фармакокинетику цилостазола.
Использование цилостазола с омепразолом (ингибитор CYP2C19) привел к увеличению AUC цилостазола на 22%, что сопровождалось увеличением догидрометаболита AUC до 68% и снижением AUC 4'Trans-гидроксиметаболита на 36%. Принимая во внимание значения AUC, общая фармакологическая активность цилостазола увеличивается на 47% путем одновременного приема с омепразолом. Основываясь на этих данных, рекомендуемая доза цилостазола составляет 50 мг 2 раза в день при введении омепразолом.
Ферментные субстраты цитохрома P450. Усовершенствование AUC Lovastatin Cylostasol (чувствительный субстрат CYP3A4) и его β-гидроксикислоты до 70%. Осторожно следует принимать с совместимым поступлением Cylostazol с субстратом CYP3A4 с узким терапевтическим индексом (например, зизатрид, гало-эстраны, пимозид, производные рогов). Осторожно следует наблюдать при одновременном приеме цилостазола с статинами, которые метаболизируются цитохромом CYP3A4 Cytochrome, например, с симвастатином, аторвастатином и ловастатином.
Индукторы фермента цитохрома P450. Влияние индукторов CYP3A4 и CYP2C19 (таких как карбамазепин, фенитоин, рифампицин и препараты в Санкт-Джори) на фармакокинетике цилостазола не было исследовано. Теоретически, антитромботические действия могут быть изменены, поэтому мониторинг требуется в случае цилостазола с индукторами CYP3A4 и CYP2C19.
Во время тестирования табака (который индуцирует CYP1A2) снизить концентрацию цилостазола в плазме крови на 18%.
Другие потенциальные взаимодействия
Осторожно следует наблюдать одновременно применение цилостазола с любыми другими средствами, которые могут уменьшить артериальное давление в связи с возможностью развития аддитивного антигипертензивного эффекта, сопровождающегося рефлексной тахикардией.
Особенности приложения.
Благодаря своему механизму действие цилостазола может вызвать тахикардию, сердцебиение, тахирхимию и / или артериальную гипотензию. Увеличение частоты сердечных сокращений, связанных с цилостазолом, составляет от около 5 до 7 ударов в минуту, поэтому пациенты с риском этого явления могут вызывать стенокардию.
Пациенты, которые могут быть предрасположены к повышенному риску серьезных побочных эффектов от сердца в результате увеличения частоты сердечных сокращений, пациенты со стабильной ишемической болезнью сердца, должны быть тщательно наблюдаются во время лечения цилостазолом; Следует иметь в виду, что Цилостазол противопоказан пациентам, которые претерпели нестабильную стенокардию или инфаркт / коронарное вмешательство в течение последних 6 месяцев, или с тяжелым тахираком в анамнезе.
Следует соблюдать осторожность при присвоении цилостазола пациентам с атмоюми и желудочковыми желудочками, а также пациентами с фибрилляцией или атрией.
Пациенты должны быть предупреждены о необходимости обратиться к врачу в случаях кровотечения или синяки во время терапии. В случае кровотечения для глаз приема цилостазола должна быть остановлена.
Поскольку препарат способен подавлять агрегацию тромбоцитов, риск кровотечения во время хирургических вмешательств (включая незначительные вмешательства, такие как экстракция зуба). Если пациенту нужно проводить хирургическое вмешательство и анти-агрегационный эффект нежелательны, приема цилостазола должно быть прекращено за 5 дней до операции.
Были единые сообщения о гематологических отклонениях, включая тромбоцитопению, лейкопению, агранулоцитоз, Pantytopenia и апластической анемии. Большинство пациентов выздоровели после остановки приема цилостазола. Однако несколько случаев кананаонения и апластической анемии имели летальные последствия.
Пациенты должны предупредить о необходимости немедленно уведомить каких-либо признаков, которые могут указывать на раннее развитие патологических изменений в крови, такие как гипертермия и боль в горле. Необходимо провести полный анализ крови, если есть подозрение на инфекцию или любые другие клинические признаки патологических изменений в изменении крови. Прием цилостазола должен быть остановлен, если есть клинические или лабораторные доказательства патологических изменений в крови.
У пациентов, принимающих мощные ингибиторы CYP3A4 или CYP2C19, произошло увеличение уровней уровней плазмы крови. В таких случаях рекомендуемая доза цилостазола составляет 50 мг 2 раза в день.
Необходимо назначить лекарственное средство для пациентов с предсердной или желудочковой эктопией, фибрилляцией или трепетом предсердий.
Необходимая уход в совместимом получении цилостазола с любыми другими средствами, которые могут уменьшить артериальное давление, поскольку существует риск аддитивного антигипертензивного эффекта с рефлекторной тахикардией.
Осторожно следует наблюдать в предписании цилостазола с любыми другими антитромботическими агентами.
Влияние ингибирования атаки инсульта, проявляющего этот лекарственный продукт, не изучалось бессимптомным ишемическим инсультом.
Применение во время беременности или грудного вскармливания.
Беременность.
Нет подтвержденных данных об использовании цилостазола беременными женщинами. Исследования животных показали репродуктивную токсичность. Потенциальный риск неизвестен, поэтому цилостазол не может быть принят во время беременности.
Кормление грудью.
Исследования животных показали, что цилостазол может проникать в грудное молоко. Точные данные о проникновении цилостазола в грудном молоке отсутствуют. Принимая во внимание возможное негативное влияние на ребенка, использование лекарственного средства во время кормления грудью не рекомендуется.
Фертильность.
Исследования животных показали, что цилостазол не влияет на фертильность.
Возможность влиять на скорость реакции при водительстве автомобилей или других механизмов.
Следует соблюдать осторожность, поскольку головокружение возможно при принятии лекарственного средства.
Способ применения и доза.
Дозировка
Рекомендуемая доза лекарственного средства - 100 мг 2 раза в день. Таблетки приймати за 30 хвилин до прийому їжі або через 2 години після прийому їжі вранці та ввечері.
Прийом лікарського засобу під час їжі може підвищувати його максимальні концентрації у плазмі крові (С max ), що збільшує ризик виникнення побічних реакцій. Цилостазол мають призначати лікарі з досвідом лікування переміжної кульгавості. Якщо протягом 3 місяців лікування не було ефективним, лікар повинен призначити іншу терапію. Пацієнтам, які отримують лікування цилостазолом, слід дотримуватися змін у способі життя (відмова від куріння та фізичні вправи) і продовжувати фармакологічні втручання (наприклад, прийом ліпідознижувальних та антитромбоцитарних засобів), щоб зменшити ризик розвитку серцево-судинних явищ. Цилостазол не замінює дані види лікування.
Зменшення дози до 50 мг двічі на добу рекомендоване для пацієнтів, які отримують лікарські засоби, що сильно інгібують CYP3A4, наприклад, деякі макроліди, азольні фунгіциди, інгібітори протеази, або засоби, які сильно інгібують CYP2C19, наприклад омепразол (див. розділ «Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій»).
Пацієнти літнього віку.
Немає необхідності у корекції дози для цієї категорії пацієнтів.
Пацієнти з нирковою недостатністю.
Для пацієнтів з кліренсом креатиніну >25 мл/хв спеціальна корекція дозування лікарського засобу не потрібна. Цилостазол протипоказаний пацієнтам з кліренсом креатиніну ≤25 мл/хв.
Пацієнти з печінковою недостатністю.
Для пацієнтів з легкою формою захворювання печінки дозу не потрібно змінювати. Відсутні дані щодо пацієнтів з помірною або тяжкою печінковою недостатністю. Оскільки цилостазол активно метаболізується ферментами печінки, він протипоказаний пацієнтам з помірною або тяжкою печінковою недостатністю.
Діти. Лікарський засіб не рекомендується призначати дітям через відсутність даних щодо безпеки та ефективності застосування.
Передозування.
Інформація про гостре передозування обмежена. Можливі сильний головний біль, діарея, тахікардія та серцеві аритмії. За пацієнтами необхідно спостерігати та проводити підтримувальну терапію. Необхідно спорожнити шлунок за допомогою індукції блювання або промивання.
Побічні реакції.
Найбільш поширені побічні реакції, про які повідомляли у клінічних дослідженнях препарату, були головний біль (>30 %), діарея (>15 %) та порушення роботи кишечнику
(>15 %). Ці реакції, як правило, мали легку або помірну інтенсивність та іноді полегшувалися за рахунок зниження дози.
Небажані ефекти, які іноді можуть виникнути під час застосування цилостазолу, зазначені у таблиці нижче.
Частота побічних реакцій: дуже часто (≥1/10); часто (≥1/100 до <1/10); нечасто (≥1/1000 до <1/100); рідко (≥1/10000 до <1/1000); дуже рідко (<1/10000); невідомо (неможливо оцінити на основі наявних даних). Частота побічних реакцій, які спостерігалися у період післяреєстраційного застосування, вважається невідомою (неможливо оцінити на основі наявних даних).
З боку кровоносної та лімфатичної системи | Часто | Екхімоз |
Нечасто | Анемія |
Рідко | Продовження часу кровотечі, тромбоцитемія |
Невідомо | Тенденція до кровотеч, тромбоцитопенія, гранулоцитопенія, агранулоцитоз, лейкопенія, панцитопенія, апластична анемія |
З боку імунної системи | Нечасто | Алергічна реакція |
З боку обміну речовин та харчування | Часто | Периферичні набряки, набряки обличчя, анорексія |
Нечасто | Гіперглікемія, цукровий діабет |
З боку психіки | Нечасто | Тривожність |
З боку нервової системи | Дуже часто | Головная боль |
Часто | Запаморочення |
Нечасто | Безсоння, кошмари |
Невідомо | Парез, гіпестезія |
З боку органів зору | Невідомо | Кон'юнктивіт |
З боку органів слуху | Невідомо | Дзвін і шум у вухах |
З боку серцевої системи | Часто | Серцебиття, тахікардія, стенокардія, аритмія, шлуночкова екстрасистолія |
Нечасто | Інфаркт міокарда, фібриляція передсердь, застійна серцева недостатність, надшлуночкова тахікардія, шлуночкова тахікардія, непритомність |
З боку судинної системи | Нечасто | Крововилив в око, носові кровотечі, шлунково-кишкові кровотечі, нез'ясовані кровотечі, ортостатична гіпотензія |
Невідомо | Припливи, гіпертонія, гіпотонія, крововиливи в мозок, легені, м'язи, дихальні шляхи; підшкірні крововиливи |
З боку дихальної системи | Часто | Риніт, фарингіт |
Нечасто | Задишка, пневмонія, кашель |
Невідомо | Інтерстиціальна пневмонія |
З боку шлунково-кишкового тракту | Дуже часто | Діарея, порушення випорожнення |
Часто | Нудота і блювання, диспепсія, метеоризм, біль у животі |
Нечасто | Гастрит |
З боку гепатобіліарної системи | Невідомо | Гепатит, аномалії печінкової функції, жовтяниця |
З боку шкіри і підшкірних тканин | Часто | Висип, свербіж |
Невідомо | Екзема, шкірні висипання, синдром Стівенса-Джонсона, токсичний епідермальний некроліз, кропив'янка |
З боку скелетно-м'язової системи та сполучної тканини | Нечасто | Міалгія |
З боку нирок та сечовивідних шляхів | Рідко | Ниркова недостатність, порушення функції нирок |
Невідомо | Гематурія, полакіурія |
Загальні розлади | Часто | Біль у грудях, астенія |
Нечасто | Озноб, нездужання |
| |
Невідомо | Пірексія, біль |
Лабораторні дослідження | Невідомо | Підвищення рівня сечової кислоти, сечовини в крові, креатиніну в крові |
Збільшення кількості випадків серцебиття та периферичних набряків спостерігалося, коли цилостазол застосовували сумісно з іншими вазодилататорами, які можуть спричинити рефлекторну тахікардію, наприклад з дигідропіридиновими блокаторами кальцієвих каналів.
Єдиним побічним ефектом, при якому вимагали припинення лікування у ≥3 % пацієнтів, які отримували цилостазол, був головний біль. Інші поширені причини припинення лікування включали сильне серцебиття та діарею (які виникали з частотою 1,1 %).
Застосування цилостазолу може бути пов'язане з підвищеним ризиком кровотечі, і цей ризик може збільшуватися при одночасному прийомі лікарського засобу з будь-яким іншим препаратом, що має таку ж дію.
Ризик внутрішньоочних кровотеч може бути вищим у пацієнтів із цукровим діабетом.
У пацієнтів віком від 70 років спостерігалася підвищена частота випадків діареї та сильного серцебиття.
Повідомлення про підозрювані побічні реакції.
Повідомлення про підозрювані побічні реакції після реєстрації лікарського засобу є важливою процедурою. Це дозволяє продовжувати моніторинг співвідношення «користь/ризик» для відповідного лікарського засобу. Медичним працівникам необхідно повідомляти про будь-які підозрювані побічні реакції через національну систему повідомлень.
Термін придатності. 3 роки.
Умови зберігання. Зберігати в оригінальній упаковці при температурі не вище 25 °С. Зберігати у недоступному для дітей місці.
Упаковка. По 28 таблеток у блістері; по 1 або по 2 блістери в пачці.
Категорія відпуску. За рецептом.
Виробник. ДЖ. УРІАЧ І КОМПАНЬЯ, С.А.
Місцезнаходження виробника та адреса місця провадження його діяльності.
Авда. Камі Ріял, 51-57, Палау-Соліта і Плегаманс, Барселона, 08184, Іспанія.
Виробник. ГАЛЕНІКУМ ХЕЛС, С.Л.
Місцезнаходження виробника та адреса місця провадження його діяльності.
Авда. Корнелла 144, 7 о -1 а Едіфісіо ЛЕКЛА, Есплагаес де Ллобрегат, Барселона, 08950, Іспанія.
Заявник. ПрАТ «Фармацевтична фірма «Дарниця».
Місцезнаходження заявника.
Україна, 02093, м. Київ, вул. Бориспільська, 13