КОРИНФАР табл. пролонг. дейст. 10 мг фл. №50

Для медицинского использования лекарственного средства

^Corinfar®.

(C orinfar ^® )

Место хранения:

Активный ингредиент : Nipedipin;

1 таблетка содержит 10 мг Nipediplin;

Вспомогательные вспомогательные : моногидратные лактозы, картофельный крахмал, микрокристаллическая целлюлоза, наркоманы, стеарат магния, Gpromelose, Macrool 6000, MacRool 35000, хинолин желтый (E 104), диоксид титана (E 171), тальк.

Лекарственная форма. Таблетки длительное действие.

Основные физико-химические свойства: желтый, двойной яблоко круглые таблетки, покрытые скорлупой пленки, с слегка неповрежденными краями и одинаковым внешним видом.

Фармакотерапевтическая группа. Выборочные антагонисты расчета с преобладающим влиянием на сосуды. Код ATX C08C A05.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Нифедипин является антагонистом кальция, который подавляет приток кальция к клеткам миокарда, гладких мышц коронарной артерии и периферических капилляров. Непедипин расширяет коронарные артерии и уменьшает мышечный тон коронарных артерий, тем самым увеличивая приток кислорода. В то же время он уменьшает общее сопротивление периферической сосудистым сосудистым, тем самым выгружая сердце. Потерев работу сердца, это уменьшает потребность в кислороде. Нормализация артериального давления происходит благодаря расширению системных артерий и артериол, а также из-за уменьшения сопротивления общей периферической сосуды.

Особенно на начальной стадии лечения частоты сердечных сокращений и объема сердца может увеличиться из-за активации рефлекса баререцепторов. С долгосрочным лечением, нифедипинской частотой сердечных сокращений и объемом сердца возвращается к предварительнотерапевтическим значениям.

Фармакокинетика.

Поглощение

После перорального введения нифедипин быстро и почти полностью поглощается. Поглощение нифедипина составляет 50-60%.

Выделение нифедипина из длительных таблеток действия медленнее и достигает максимальной концентрации сыворотки крови через 2-4 часа после приема; Его действие длится 10-12 часов.

Распределение

Нифедипин связывает белки плазмы крови, главным образом с альбумином на 94-99%. Исследования на животных продемонстрировали, что выпущенный нифедипин распределяется по всем органам и тканям. Концентрация в сердечной мышце была выше, чем в скелетных мышцах. Нет нифедипина, ни его метаболитов накапливаются в тканях.

Метаболизм

Нифедипин почти полностью метаболизируется в печени с использованием цитохрома
P450 Isenzyme Cyp3a4. Метаболиты фармакологически неактивны. У пациентов с нарушенной функцией печени метаболизм немного замедляется.

Разведение

80% метаболитов выводятся в моче, остальные - с фекалиями. Только небольшое количество нифедипина в неизменной форме выводится в моче. Период полураспада после устного введения продолжительных таблеток действий составляет 8-10 часов; Это может быть немного вытянута у пациентов с почечной недостаточностью.

Клинические характеристики.

Индикация.

Лечение артериальной гипертонии.

Лечение стенокардии (в основном вазоспастическая и хроническая стабильная стенокардина).

Противопоказание.

- повышенная чувствительность к нифедипину или любому другому компоненту препарата;

- кардиогенный шок;

- сопутствующий прием Rifampicin (из-за невозможности достижения эффективных уровней нифедипина в плазме из-за индукции ферментов);

- нестабильная стенокардия;

- острый инфаркт миокарда (в течение первых 4 недель);

- аортальный стеноз высокой степени;

- илеостома или колостома.

Взаимодействие с другими лекарствами и другими типами взаимодействия.

Препараты, которые влияют на эффективность нифедипина.

Непедипин метаболизируется через систему цитохрома P450 3A4, расположенной в кишечной слизистой оболочке и печени. Из-за них препараты, которые ингибируют или индуцируют эту систему ферментов, могут изменить «первый проход» (после перорального введения) или очистки клинипина.

При нанесении нифедипина вместе со следующими препаратами следует учитывать степень и продолжительность взаимодействия.

Rifampicin.

Rifampicin значительно вызывает цитохромную систему P450 3A4. При одновременном применении с рифампицином биодоступность нифедипина значительно снижается, и, таким образом, его эффективность ослаблена. В связи с этим использование комбинации нифедипина с рифампицином противопоказано.

При одновременном применении следующих слабых или умеренных ингибиторов системы цитохрома P450 3A4 необходимо контролировать артериальное давление и, при необходимости, следует учитывать снижение дозы нифедипина.

Макролидные антибиотики (например, эритромицин)

Никаких исследований во взаимодействии нифедипина и макролидных антибиотиков не проводились. Некоторые макролидные антибиотики ингибируются опосредованными цитохромной системой P450 3A4 метаболизма других препаратов. Ввиду этого невозможно исключить вероятность увеличения концентрации нифедипина в плазме крови, одновременно применяя обе наркотики.

Азитромицин, который структурно аналогичен представителям класса макролидных антибиотиков, не ингибирует CYP3A4.

Ингибиторы анти-ВИЧ-протеазы (например, ритонавир)

Клинические исследования, которые изучают вероятность взаимодействия нифедипина и определенных ингибиторов против ВИЧ-протеазы, еще не проведены. Известно, что препараты этого класса ингибируют систему цитохрома P450 3A4. Кроме того, препараты этого класса ингибируют in vitro , опосредованную системой цитохрома P450 3A4 непедипинового метаболизма. При применении одновременно с нифедипином значительное увеличение концентрации нифедипина в плазме крови невозможно из-за уменьшения обмена веществ в первом отрыве и уменьшить скорость удаления из организма.

Азол антимикотики (например, кетоконазол)

Официальное клиническое обследование, которое изучает вероятность взаимодействия нифедипина и определенных азольных антимикотехников, еще не проводилось. Известно, что препараты этого класса ингибируют систему цитохрома P450 3A4. При оральном использовании, одновременно с нифедипином, невозможно исключить значительное увеличение системной биодоступности нифедипина в результате уменьшения обмена веществ при первом отрывке.

Флуоксетин

Клиническое исследование, которое изучает вероятность взаимодействия нифедипина и флуоксетина, еще не проводилось. Известно, что флуоксетин ингибирует in vitro опосредованного системой метаболизма цитохрома P450 3A4 нифедипина. При одновременном применении обоих лекарств увеличение концентрации нифедипина в плазме крови не может быть исключено.

Нефазодон.

Клинические исследования, изучая вероятность взаимодействия нифедипина и нефазодона, еще не проведено. Известно, что Nompazodon ингибирует in vitro опосредованного цитохромной системой P450 3A4 метаболизма других препаратов. При одновременном применении обоих лекарств увеличение концентрации нифедипина в плазме крови не может быть исключено.

Хинапестин / Дальфоприцин

Одновременное использование Quinnapartin / Dalfprint и Nifedipine могут привести к увеличению концентрации нифедипина в плазме крови.

Вальпронная кислота

Официальное клиническое исследование, которое изучает вероятность взаимодействия нифедипина и вальпроевой кислоты, еще не проводилось. Известно, что вальпроенная кислота увеличивает концентрацию плазмы крови структурно аналогичного блокатора кальциевых каналов нимодипина из-за ингибирования ферментов, благодаря этому, невозможно повысить концентрацию нифедипина в плазме крови и повысить эффективность.

Ciminidine, Ranitidine .

В результате ингибирования цитохрома P450 3A4 Cimetin / Ranitidine увеличивает концентрацию нифедипина в плазме крови и может усиливать антигипертензивный эффект. Cyamidine действует на цитохромном изонзиме CYP3A4 в качестве ингибитора. Нифедипин следует назначать, чтобы прописать пациентов, которые уже принимают Cimetidine, и его дозировка должна быть увеличена более постепенно.

Дополнительные исследования

CISAPRIDE.

Одновременное использование зозиатрида и нифедипина может привести к увеличению концентрации нифедипина в плазме крови.

Антипилептические агенты, вызывающие цитохромную систему P450 3A4, такие как фенитоин, карбамазепин и фенобарбитал

Фенитоин вызывает цитохромную систему P450 3A4. При одновременном использовании с фенитоином биодоступность нифедипина уменьшается, а эффективность ослаблена. При одновременном применении обоих лекарств необходимо контролировать клиническую реакцию на нифедипинтерапию и, при необходимости, рассмотрите вопрос о повышении дозы нифедипина. В случае увеличения дозы нифедипина во время одновременного использования обоих препаратов в удалении фенитоина следует рассмотреть вопрос о снижении дозы нифедипина.

Формально клинические исследования для изучения вероятности потенциального взаимодействия нифедипина и карбамазепина или фенобарбитала не проводились. Известно, что оба лекарства снижают концентрацию плазмы крови структурно аналогичного блокатора кальциевых каналов нифедипина в результате индукции ферментов. Ввиду этого невозможно уменьшить концентрацию нифедипина в плазме крови и снизить эффективность.

Расширение ослабляет разложение нифедипина, которое может вызвать снижение дозы.

Влияние нифедипина на другие лекарства

Антигипертензивные препараты

Непедипин может увеличить гипертонический эффект антигипертензивных препаратов, используемых одновременно, например:

При одновременном использовании глицерилтринтрата и изосорбида с длительным действием следует принимать синергетический эффект нифедипина.

Сопутствующее введение нифедипинских и трициклических антидепрессантов может увеличить концентрацию этой сыворотки крови и усиление антигипертензивных эффектов Нифедипина.

У пациентов, получавших нифедипин, фентанил может вызвать артериальную гипотензию. Необходимо воздерживаться от приема нифедипина не менее 36 часов до запланированной транзакции с использованием фентаниловой анестезии.

Непедипин может привести к токсичному действию сульфата магния , что является причиной невромешечной блокады. Одновременное приема нифедипина и сульфата магния не рекомендуется, потому что оно опасно и может угрожать жизни пациента.

У пациентов принимая антикоагулянты на основе Coumarin , после добавления нифедипина было удлинение протромбинского времени. Значение этого взаимодействия не было исследовано в полной мере.

Непедипин может изменить реактивность бронхиальной реактивности в метахолин . Перед неспецифическим бронхоспективным тестом с использованием метахолина Nifedipine следует отменять (если возможно).

При одновременном использовании нифедипина с β-блокаторами требуется тщательный мониторинг состояния пациента, поскольку известные случаи обострения сердечной недостаточности.

Дигоксин, теофиллин

Во время одновременного введения нифедипина с теофиллином или дикоксином концентрация теофиллина или дигоксина в сыворотке может увеличиваться. Рекомендуется контролировать концентрацию теофиллина или дипоксинов в сыворотке и, если необходимо, отрегулируйте дозу.

Хинидин

При одновременном использовании нифедипина и хинидина в некоторых случаях было снижение уровня хинидина, а в удалении нифедипина - резкое увеличение концентрации хинидина в плазме крови. Ввиду этого, при одновременном применении или ревизии нифедипина рекомендуется контролировать концентрацию хинидина в плазме крови, и при необходимости - настроить дозу хинидина. Сообщалось, что он увеличивает концентрацию нифедипина в плазме крови, одновременно применяя обе наркотики, но изменения фармакокинетики нифедипина не наблюдались.

Ввиду этого необходимо тщательно контролировать артериальное давление при включении хинидин в схеме лечения нифедипина. При необходимости необходимо уменьшить дозу нифедипина.

Tacrolmus.

Известно, что такролимус метаболизируется через цитохромную систему P450 3A4. Опубликованные данные указывают, что в некоторых случаях доза трагема при нанесении с нифедипином может быть уменьшена. При одновременном применении обоих лекарств наблюдается мониторинг концентрации тракторума в плазме крови, а если необходимо, рассмотрение снижения дозы тракторума.

При одновременном приеме винкрестина - ослабление вывода винкрестина, уменьшая дозу; Гефалоспорины - увеличение уровней цефалоспорина в плазме крови.

Другие виды взаимодействия

Грейпфрутовый сок

Грейпфрутовый сок ингибирует цитохромную систему P450 3A4. Использование грейпфрутового сока в использовании нифедипина приводит к увеличению концентрации препарата в плазме крови и увеличивает продолжительность действия нифедипина из-за уменьшения обмена веществ в первом проходе или оформлении. В результате антигипертензивные эффекты могут увеличить. После регулярного использования сока грейпфрута этот эффект может длиться не менее 3 дней после последнего использования сока.

Ввиду этого, когда терапия, нифедипин следует избегать использования сока грейпфрута / грейпфрута.

Использование нифедипина может привести к возвышению ложных результатов спектрофотометрическим определением концентрации волосилимдарской кислоты в моче (но при использовании высокоэффективной жидкостной хроматографии этот эффект не наблюдается).

Особенности приложения.

При тяжелой артериальной гипотензии (систолическое давление ниже 90 мм рт. Х. Искусство), тяжелая сердечная недостаточность, препарат следует использовать с осторожностью.

Пациенты с нарушенной функцией печени требуют тщательного мониторинга, а в тяжелых случаях - снижение дозы.

Нифедипин метаболизируется через систему цитохрома P450 3A4, из-за этих ингибирующих препаратов или индуцирующих эту систему ферментов, может изменить «первый проход» или очистку Clearipine.

К наркотикам, которые являются слабыми или умеренными ингибиторами системы цитохрома P450 3A4 и могут привести к увеличению концентрации нифедипина в плазме крови, принадлежат, например:

В одновременном использовании нифедипина с этими препаратами необходимо контролировать кровяное давление и, при необходимости, рассмотрим вопрос о снижении дозы нифедипина.

Как и в случае других не деформированных материалов, необходимо быть осторожным при применении препарата пациентам с существующим сильным сужением желудочно-кишечного тракта из-за возможности обструктивных симптомов. Очень редко может быть безари, что может потребовать хирургического вмешательства.

В изолированных случаях обструктивные симптомы были описаны при отсутствии расстройств желудочно-кишечного тракта.

Препарат нельзя использовать для пациентов с полосой кишечника (илеостома после проклятия).

Использование препарата может привести к ложном положительным результатам с рентгеновским исследованием с использованием контрастного агента бария (например, дефекты заполнения интерпретируются как полип).

Препарат не следует использовать, если связь между предварительным использованием нифедипина и ишемической боли. У пациентов с ангин-атаками атаки могут возникать чаще, а их продолжительность и интенсивность могут увеличиваться, особенно в начале лечения.

Надо предписывать препарат с пациентами, которые находятся в гемодиализе, в условиях злокачественной артериальной гипертонии или гиповолемии, поскольку расширение кровеносных сосудов может привести к значительному снижению артериального давления.

Отдельные эксперименты по in vitro обнаружили взаимосвязь между использованием антагонистов кальция, в частности нифедипина и обратимыми биохимическими изменениями сперматозоидов, которые ухудшают мощность последнего в оплодотворение. В случае, если попытки оплодотворения in vitro безуспешно неудачны, при отсутствии других объяснений антагонистов кальция, в частности, нифедипин можно рассматривать как возможную причину этого явления.

Пациенты с такими редкими наследственными заболеваниями, как непереносимость галактозы, дефицита лактазы, или впрыск галактозы глюкозы, не должны предписаны препаратом.

Сок грейпфрута ингибирует метаболизм нифедипина, что приводит к увеличению его концентрации в плазме крови.

Применение во время беременности или грудного вскармливания.

Использование нифедипина противопоказано во время беременности (до 20 недель).

Использование нифедипина во время беременности через 20 недель требует тщательной оценки соотношения риска / выгоды, вопрос терапии с препаратом следует рассматривать только в том случае, если все другие тактики лечения либо не указаны, либо не являются неэффективными. Результаты соответствующих и хорошо контролируемых исследований препарата отсутствуют на беременных женщин.

Исследования животных показали эмбриотоксичность, фетотоксичность и тератогенность препарата.

При применении препарата, одновременно с введением сульфата магния, тщательный мониторинг артериального давления требуется из-за возможности его значительного снижения, что может повредить мать и плод.

Ніфедипін потрапляє у грудне молоко, тому годування груддю слід припинити, якщо у період лактації необхідно застосовувати препарат.

Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або іншими механізмами.

Проведення терапії із застосуванням цього лікарського препарату вимагає постійного медичного нагляду. Внаслідок різниці індивідуальної реакції організму на препарат, здібність до керування автотранспорту, управління механізмами, виконання дій, що потребують положення тіла без опори, порушується. Більшою мірою ці застереження стосуються початкового періоду проведення терапії, періоду збільшення дози препарату, під час зміни на інший препарат.

Спосіб застосування та дози.

Режим дозування слід визначати індивідуально, з урахуванням тяжкості захворювання та реакції пацієнта на застосоване лікування.

Залежно від індивідуальної клінічної картини, рекомендовану дозу слід збільшувати поступово.

Звичайна початкова та підтримуюча доза препарату в усіх випадках становить 1 таблетку 2 рази на добу. У разі необхідності дозу можна збільшити до 2 таблеток 2 рази на добу. Пацієнтам зі стенокардією Принцметала (вазоспастичною) добову дозу можна збільшити до максимальної дози 60 мг.

Пацієнти з печінковою недостатністю потребують постійного нагляду, може бути необхідним зниження дози препарату.

Препарат слід приймати не розжовуючи, після їди, запиваючи достатньою кількістю рідини (крім грейпфрутового соку), найкраще вранці та ввечері в один і той же самий час.

Прийом їжі разом із таблеткою призводить до уповільнення, але не зменшення всмоктування.

Терапію із застосуванням препарату слід припиняти поступово, особливо у випадках прийому препарату у високих дозах.

Таблетки пролонгованої дії не слід розділяти, оскільки у такому випадку захист від дії світла, гарантований захисною оболонкою, більше не забезпечується.

Діти.

Безпеку та ефективність застосування ніфедипіну дітям досліджували недостатньо; тому ніфедипін не слід призначати дітям.

Передозування.

Симптоми гострої інтоксикації: порушення свідомості, аж до розвитку коми, артеріальна гіпотензія, тахікардія/брадикардія, гіперглікемія, метаболічний ацидоз, гіпоксія, кардіогенний шок, що супроводжується набряком легенів.

Лікування. Найважливішими терапевтичними заходами є видалення препарату з організму та відновлення стабільності функціонування серцево-судинної системи.

Після перорального застосування рекомендується повністю випорожнити шлунок, якщо необхідно, у комбінації з промиванням тонкого кишечнику. У випадках інтоксикації, спричиненої препаратами тривалого вивільнення, слід докласти зусиль до якомога повнішого виведення препарату з організму, у тому числі з тонкого кишечнику, для запобігання абсорбції діючої речовини.

При застосуванні проносних засобів слід враховувати, що антагоністи кальцію призводять до зниження тонусу мускулатури кишечнику аж до атонії кишечнику. Оскільки для ніфедипіну характерний високий ступінь зв'язування з білками плазми крові та відносно невеликий об'єм розподілу, гемодіаліз неефективний, проте рекомендується проведення плазмофорезу.

Брадикардію можна усунути ß-симпатоміметиками. При уповільненні серцевого ритму, що загрожує життю, рекомендується застосування штучного водія ритму.

Артеріальну гіпотензію, що виникла внаслідок кардіогенного шоку і вазодилатації, можна усувати препаратами кальцію (10-20 мл 10 % розчину кальцію хлориду або глюконату вводять внутрішньовенно повільно, потім повторювати у разі необхідності). Унаслідок цього, сироваткові рівні кальцію можуть досягти верхньої межі норми або бути дещо підвищеними. Якщо введення кальцію недостатньо ефективне, доцільним є застосування допаміну, добутаміну, адреналіну або норадреналіну. Дози цих препаратів визначати з урахуванням досягнутого лікувального ефекту. До додаткового введення рідини слід підходити дуже обережно, оскільки при цьому підвищується небезпека перенавантаження серця.

Побічні реакції.

З боку системи кровотворення та лімфатичної системи: зміна показників формули крові, анемія, лейкопенія, тромбоцитопенія та тромботична мікроангіопатія, агранулоцитоз, тромбоцитопенічна пурпура.

З боку імунної системи: алергічні реакції, алергічний набряк (включаючи набряк гортані), свербіж, кропив'янка, висипання, анафілактична/анафілактоїдна реакція, ангіоедема, набряк обличчя.

З боку метаболізму: гіперглікемія (особливо у хворих на цукровий діабет).

З боку нервової системи: головний біль, запаморочення, мігрень, тремор, парестезія, дизестезія, гіпестезія, сонливість, вертиго.

З боку психіки: реакції стривоженості, розлади сну, зміна настрою, нервозність.

З боку органів зору: незначна, тимчасова зміна зорового сприйняття , порушення зору, біль в очах, надмірне сльозовиділення.

З боку серцево-судинної системи: припливи, посилене серцебиття, тахікардія, стенокардія, набряки, вазодилатація, втрата свідомості, артеріальна гіпотензія, симптоматична гіпотензія, ортостатична гіпотензія, інфаркт міокарда, біль у грудях, еритромегалія, особливо на початку лікування. У пацієнтів зі злоякісною артеріальною гіпертензією та гіповолемією, які перебувають на гемодіалізі, може спостерігатися значне зниження артеріального тиску внаслідок вазодилатації.

З боку дихальної системи: носова кровотеча, закладеність носа, диспное, кашель, спастичний стан бронхіальних м'язів аж до небезпечної для життя задишки, який минає після припинення лікування.

З боку травного тракту: запор, порушення функцій травного тракту, такі як диспепсія, діарея, біль у животі, метеоризм, нудота, блювання, сухість у роті, гіперплазія ясен, недостатність гастроезофагеального сфінктера, відчуття переповненості шлунка, відрижка, відсутність апетиту, біль у шлунково-кишковому тракті, безоар, дисфагія, виразка кишечнику, кишкова непрохідність.

З боку гепатобіліарної системи: транзиторне підвищення активності трансаміназ, жовтяниця, холестаз.

З боку шкіри та підшкірної клітковини: еритема, хвороба Мітчела, реакції підвищеної чутливості шкіри, такі як свербіж, екзантема, набряки шкіри та слизових оболонок, підвищене потовиділення, кропив'янка, фотодерматит, пурпура, токсикодермальний некроліз, ексфоліативний дерматит, реакція фоточутливості.

З боку опорно-рухової системи: міалгія, артралгія, м'язові судоми, набряк суглобів.

З боку нирок та сечовивідних шляхів: тимчасове зниження функцій нирок у випадках ниркової недостатності; підвищення частоти сечовипускання, підвищення кількості добового виведення сечі, поліурія, дизурія, ніктурія.

З боку репродуктивної системи та молочних залоз: гінекомастія (процес є оборотним, симптоми минають після припинення прийому ніфедипіну), еректильна дисфункція.

Загальні розлади: підвищена втомлюваність, відчуття нездужання, гарячка, неспецифічний біль.

Термін придатності. 3 роки.

Умови зберігання . Зберігати при температурі не вище 30 °C в оригінальній упаковці для захисту від світла. Зберігати у недоступному для дітей місці.

Упаковка.

По 10 таблеток у блістері, по 3 блістери у коробці; по 50 або 100 таблеток у флаконі, по 1 флакону у коробці.

Категорія відпуску. За рецептом.

Виробник. ПЛІВА Хрватска д.о.о.

Місцезнаходження виробника та адреса місця провадження його діяльності. Прілаз баруна Філіповича 25, 10 000 Загреб, Хорватія.

Заявник. Тева Фармацевтікал Індастріз Лтд.

Місцезнаходження заявника та/або представника заявника. Вул. Базеля 5, а/с 3190, 49131 Петах Тіква, Ізраїль. Представник заявника в Україні, Азербайджані, Грузії, Вірменії і Молдові − ТОВ «Тева Україна», тел. +38 044 240 17 67, www.teva.ua .