Личный кабинет
КСАЛКОРИ капс. 250 мг №60
rx
Код товара: 190518
Производитель: Pfizer H.C.P. Corporation (США)
1 075 000,00 RUB
в наличии
Цена и наличие актуальны на: 21.11.2024
поиск медикаментов, лекарства, таблеток
- Внешний вид товара может отличаться от товара на сайте.
- Информация о производителе на сайте может отличаться от реальной.
- Информация предоставлена с ознакомительной целью и не должна быть использована как руководство к самолечению.
- Самолечение может быть опасным для Вашего здоровья! Перед применением, проконсультируйтесь с врачом!
Инструкция
Для медицинского использования препарата
Ксалкос
Xalkori.
Место хранения:
Активный ингредиент: крисотиниб;
1 капсула содержит 200 мг или 250 мг кризотиниба;
Вспомогательные вещества: силиконовый диоксид коллоидный безводный, микрокристаллический микрокристаллический кальций, фосфат кальция, дибасин, безнаведочный, стеараат натрия (тип a), стеарат магния, желатин, диоксид титана (E171), красный (E172), моллюсков. Гидроксид калия, оксид железа черный (E 172).
Лекарственная форма. Капсулы.
Основные физико-химические свойства :
Капсулы 200 мг:
Непрозрачный белый / непрозрачный розовый, твердые желатиновые капсулы размера 1, содержащий порошок от белого до бледно-желтого цвета. Дизайн печатного текста (логотип): капсульная чехол: CRZ 200, CAPSULE CAP: PFIZER; Цветные чернила: черный;
Капсулы 250 мг:
Непрозрачный розовый цвет, твердые желатиновые капсулы 0, содержащие порошок от белого до бледно-желтого цвета. Дизайн печатанного текста (логотип): CAPSULE CASE: CRZ 250, CAPSULE CAP: PFIZER; Цветные чернила: черный.
Фармакотерапевтическая группа.
Антинопластические средства - ингибиторы белкового киназы. ATT CODE L01XE16 .
Фармакологические свойства
Фармакодинамика .
CRISOTINIB представляет собой ингибитор рецептора тирозиназы, в том числе киназы апластической лимфомы (ALK), рецептор фактора роста гепатоцитов (HGFR, C-Met) и Nantesur d'Origine Nantais, Ron). В ген ALK возможны транслокации, которые приводят к экспрессии онкогенных химерных белков. Образование химерных белков ALK приводит к активации и расстройству регулирования генов и сигналов, которые могут способствовать расширению пролиферации и выживаемости клеток в опухолях, способных изолировать эти причудливые белки. Исследования на клетках с использованием линий опухолевых клеток показали, что крисотинибу выполняет, в зависимости от концентрации, ингибирования процессов фосфорилирования ALK и C-Met.
Фармакокинетика.
Поглощение
Среднее время для достижения пиковой концентрации крисотина после перорального введения одной дозы и поглощения препарата составляет от 4 до 6 часов. Состояние равновесия пришло в
15 дней приема кризотина в дозировке 250 мг два раза в день и хранится стабильным. Средняя скорость накопления в то же время составляла 4,8. В диапазоне 200-300 мг выдержка системы в равновесии (C min и AUC) увеличилась больше, чем пропорциональна росту дозы.
15 дней приема кризотина в дозировке 250 мг два раза в день и хранится стабильным. Средняя скорость накопления в то же время составляла 4,8. В диапазоне 200-300 мг выдержка системы в равновесии (C min и AUC) увеличилась больше, чем пропорциональна росту дозы.
После устного введения одной дозы 250 мг средняя абсолютная биодоступность крисотиниба составляла 43% (диапазон от 32% до 66%).
Еда обогащенная еда сократила AUCINF и C MAX CRISOLINIB примерно на 14%. Xalcore можно взять как с едой, так и независимо от еды (см. «Способ применения и доза»).
Геометрический средний объем распределения (VSS) крисотина после внутривенной дозы 50 мг составлял 1,772 литра, указывающих на интенсивное распределение препарата в тканях плазмы крови.
Связывание кризина с белками плазмы человеческой крови in vitro составляет 91%, независимо от концентрации препарата. Исследование in vitro свидетельствует о том, что крисотиниб является субстратом
П-гликопротеин. Соотношение концентраций препарата в крови и плазме равна
около 1.
П-гликопротеин. Соотношение концентраций препарата в крови и плазме равна
около 1.
Исследования in vitro показали, что Crisotinib подвергается метаболическим преобразованиям преимущественно под влиянием CYP3A4 / 5. Основными путями метаболических преобразований у людей являются окисление кольца перегрева с образованием крисотина и O-делкилирования лактама с последующим сопряжением о-деалкилированных метаболитов в фазе 2.
Исследование in vitro с использованием Micro печени человека показало, что крисотиниб действует как ингибитор CYP3A с переменной активности.
Средний терминал период полураспада крисотиниба после получения одной дозы составлял 42 часа.
После введения одной дозы 250 мг радиоактивного кризиса со здоровыми добровольцами 63% и 22% полученной дозы радиоактивности удаляли с опорожнением и мочой соответственно. Не измененный крисотиниб обеспечил 53% и 2,3% дозы, полученной при опорожке и моче, соответственно.
Средняя воображаемая очистка (Cl / F) Crisolinibi в равновесии после приема 250 мг дважды в день (60 л / ч) было ниже по сравнению с CL / F после перорального введения одной дозы 250 мг (100 л / ч). Вполне вероятно, что он объясняется AutoPrecognizing активностью CYP3A CRISOTINIM после нескольких приемных.
Фармакокинетика по специальным группам пациентов
Нарушение функций печени. Поскольку крисотиниб претерпевает интенсивные метаболические преобразования в печени, нарушение функций этого органа, вероятно, приведет к увеличению концентрации кристаллического в плазме крови. В то же время использование Xalcore для лечения пациентов с нарушениями функции печени не исследовано. Участие в клинических испытаниях не позволило пациентам с уровнями ALT или AST, которые превысили верхний предел нормы более чем в 2,5 раза (или более 5 раз, если такое увеличение связано с метастазами печени). Кроме того, из учебных участников исключены пациенты с увеличением общего уровня билирубина, которые превысили верхний предел нормы более чем в 1,5 раза (см. Раздел «Специальные меры безопасности»).
Нарушение функции почек. Специализированные исследования Использование пациентов с Xalcore с нарушениями функций почек не проводилось. В исследовании минимальные значения концентрации в равновесном состоянии у пациентов со светом (зазор креатинина (кладки) 60 - 90 мл / мин, N = 47) и умеренные (CLC 30 - 60 мл / мин, n = 27 ) сбои функций почек не отличались от аналогичных ценностей у пациентов с нормальной функцией почек (CLC> 90 мл / мин, n = 33). Данные о применении препарата при лечении пациентов с тяжелыми поражениями почек ограничены (n = 1), и информация о лечении пациентов с терминальными поражениями почек отсутствует (см. Раздел «Специальные меры безопасности»).
Этническая принадлежность. В азиатацах значения C Max и Auct Crisitinibi в равновесии после введения в дозе 250 мг два раза в день составляли 1,57 и в 1,5 раза больше, чем соответствующие значения, полученные у пациентов в других этнических группах.
Потенциальная емкость CRISOTINIBU расширить интервал QT оценивалась у всех пациентов, которые взяли Xalcore в дозе 250 мг два раза в день. Чтобы оценить влияние кризиса до продолжительности интервала QT, регистрация ЭКГ была записана в трех повторе после получения одной дозы и после достижения равновесного состояния.
Используя автоматический анализ машин ECG, было обнаружено, что у 4 пациентов с 308 (1,3%) интервалом QTCF (интервал QT, отрегулируемый Freidericia), было равно или превышено 500 мс, а 10 пациентов с 289 (3,5%) наблюдаемого продлением QTCF с выходного уровня 60 мс или более. Фармакокинетический / фармакодинамический анализ указывал на возможность расширенной концентрации QTCF (см. Раздел «Особенности применения»).
Клинические характеристики.
Индикация.
Xalcore указывается на лечение пациентов с локально распространенной или метастатической формой немалой ячейки рака легких, которые обнаружили патологическое экспрессию гена киназы анапластической лимфомы (ALK).
Противопоказание.
Повышенная чувствительность к кризотину или к любому другому компоненту препарата.
Специальные меры безопасности .
Число участников в возрасте 65 лет в клинических испытаниях препарата Ксалкоро было недостаточно для оценки сходства или различия между пациентами в этой возрастной группе по сравнению с более молодыми пациентами. В возрасте более 65 лет было 19 из 136 участников исследования A (14%) и 16 из 119 (13%) участников исследования B.
Использование препарата Xalcore для лечения пациентов с расстройствами функции печени не исследовано. Поскольку кризиотин подвергается интенсивным метаболическим преобразованиям в печени, нарушение функций этого органа, вероятно, приведет к увеличению концентрации кристаллического в плазме крови. Участие в клинических испытаниях не позволило пациентам или уровням AST или ALT, которые превысили верхний предел нормы более чем в 2,5 раза (или более 5 раз, если такое увеличение связано с метастазами в печени). Кроме того, среди участников исследования исключены пациенты с увеличением общего уровня билирубина, которые превышали верхний предел нормы более чем в 1,5 раза. Таким образом, при лечении пациентов с расстройствами печени должны быть осторожны (см. Раздел Фармакокинетики).
Пациенты с небольшими расстройствами почек (клиренс креатинина 60 - 90 мл / мин) и умеренной (клиренс креатинина 30 - 60 мл / мин) не требуют уменьшения начальной дозы препарата, поскольку минимальная концентрация концентрации В равновесие состояние в таких группах пациентов не требуется различаться с аналогичными значениями у пациентов с нормальной функцией почек (клиренс креатинина> 90 мл / мин). Потребность в исходной коррекции дозы для пациентов с тяжелыми расстройствами почек невозможно установить, поскольку клиническая и фармакокинетическая информация были получены только для одного пациента из этой группы. Кроме того, нет данных об использовании этого препарата с пациентами с терминальной стадией заболевания почек. Таким образом, при лечении пациентов с тяжелыми расстройствами почек (клиренс креатинина <30 мл / мин) или пациентов с клеммной стадией заболевания почек должны быть осторожны (см. Раздел Фармакокинетики).
Взаимодействие с другими лекарствами и другими типами взаимодействия.
Комбинированное введение кризиотина и мощных ингибиторов CYP3A4 увеличивает концентрацию крисотина в плазме крови (см. Раздел «Фармакокинетика»). Не следует использовать одновременно с мощными ингибиторами Cyp3a, среди которых атацанавир, кларитромицин, интонирование, итириконазол, кетоконазол, нефазододон, неэлфинавир, ритонавир, сахнивир, телетромицин, тролландомицин и вориконазол. Грейпфрут или сок грейпфрута не следует принимать, что также может увеличить концентрацию крисола в плазме крови. Осторожно следует наблюдать при одновременном использовании препарата с умеренными ингибиторами CYP3A.
Лекарства, которые могут снизить концентрацию крисотина в плазме крови
Комбинированное введение крисотиниба и мощных индукторов CYP3A снижает концентрацию крисотинибуса в плазме крови (см. Раздел «Фармакокинетика»). Одновременное использование с мощными индукторами CYP3A, включая карбамазепин, фенобарбитал, фенитоин, рифабутин, рифампин и препараты, Санкт-Петербург, следует избегать.
Крисотиниб подавляет активность CYP3A как in vitro , так и in vivo (см. Раздел Фармакокинетики). Может возникнуть необходимость уменьшить дозу лекарств, метаболизм которой предпочтительно проводят CYP3A, одновременно используемые с крисотинибом.
Не следует назначать кризотинмы одновременно с Cyp3a субстраты, которые имеют узкий диапазон терапевтических рационов. Список таких препаратов включает альфентанил, циклоспорин, дигидроэроготамин, эрготамин, фентанил, пимозид, хинидин, сыплил и трактолизм.
Объединенное применение кризиотина с Cyp3a субстраты
Крисотиниб подавляет активность CYP3A как in vitro , так и in vivo . Комбинированное введение кризиотина (250 мг два раза в день в течение 28 дней) пациенты привели к увеличению 3,7-кратного роста геометрического среднего AUC из Мидазолама по сравнению с использованием мидазолама в монотерапии. Это указывает на то, что Crisotinib является умеренным ингибитором CYP3A.
Одновременное использование кризотина и ингибиторов CYP3A
Объединенное пероральное использование одной дозы крисотиниба (150 мг) в сочетании с кетоконазолом (мощный ингибитор CYP3A) в дозе 200 мг два раза в день привел к увеличению уровней системного воздействия крисотиниба. Значение AUC INF и C MAX составило приблизительно 3,2 и в 1,4 раза больше соответствующих значений, полученных в применении кризиотинибуса в монотерапии. В то же время оценка тяжести эффекта ингибиторов CYP3A на экспозицию крисотиниби в равновесии не проводилась.
Одновременное применение крисотина и индукторов CYP3A
Комбинированное введение одной дозы крисотиниба (250 мг) и мощный индуктор CYP3A, рифампин (600 мг 1 Pd), привели к снижению AUC INF и C MAX на 82% и 69% соответственно по сравнению с использованием крисотиниба в монотерапия. В то же время оценка воздействия индукторов CYP3A на экспозицию крисолиниба в равновесии не была проведена.
Одновременное применение крисотина и антацидов
Растворимость крисотинибуса в воде зависит от уровня pH: с увеличением уровня pH, растворимость уменьшается. Лекарства, которые увеличивают рН желудочного сока (например, ингибиторы протонного насоса, блокировщиков H2 или антацидных препаратов) могут снизить растворимость крисотинибу и, соответственно, ее биодоступность. Однако специальные исследования не проводились.
Одновременное использование с другими субстратами CYP
Исследования in vitro показали, что маловероятно, что благодаря влиянию ингибирования кризиотина метаболизма субстратов CYP1A2, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19 или CYP2D6 приведет к клиническим взаимодействиям лекарственных средств.
Исследование по отношению к человеческим гепатоцитам человека показало небольшую вероятность, что благодаря воздействию кризотинской индукции метаболизма веществ-субстратов CYP1A2 или CYP3A приведет к клиническим взаимодействиям лекарственных средств.
Одновременное использование с субстратами конвейеров
Крисотиниб in vitro - ингибитор P-гликопротеина (P-GP). Таким образом, крисотиниб потенциально может увеличить концентрации субстратов P-GP в плазме крови, которые используются одновременно с крисотиным.
Крисотиниб в терапевтических концентрациях in vitro не подавляет активность накопительных транспортных белков OATP1B1 или OATP1B3 человека печени человека. Таким образом, маловероятно, что благодаря влиянию кризиотина ингибирования поглощения субстратов этих конвейеров в печени будет причиной клинических взаимодействий лекарственных средств.
Особенности приложения.
Были случаи гепатотоксичности, благодаря использованию препарата, с летальным следствием. Такие случаи в клинических испытаниях возникли менее чем на 1% пациентов, получающих лечение Xalcore. Менее чем у 1% пациентов, участвующих в клинических испытаниях, наблюдалось одновременное увеличение Alt для ценностей, что более чем в 3 раза превысило верхний предел нормы, а билирубин до уровня, которые являются более чем в
2 раза превысил верхний предел нормы. Уровни щелочной фосфатазы были нормальными. У 7% пациентов в исследовании A и у 4% пациентов в исследовании будет наблюдаться увеличение alt к ценностям, что более чем в 5 раз превысило верхний предел нормы. Эти изменения в лабораторных показателях обычно были бессимптомно и носили обратимый характер, при условии, что он временно перестал лечение препаратом. Пациенты обычно восстанавливали лечение в более низкой дозе и не чувствовали рецидивов. Однако 3 пациента в изучении A (2%) и 1 пациента для исследования (менее 1%) должны были наконец отменять лечение. Увеличение уровней трансаминов обычно проходила в течение первых 2 месяцев лечения. Показатели функциональных образцов печени, включая уровни Alt и Total Bilirobin, следует контролировать ежемесячно. У пациентов с увеличением уровнями, тесты трансаминазы для определения уровней трансаминазы, щелочная фосфатаза или общий билирубин должны проводиться чаще (см. Раздел «Способ применения и доза» и «боковые реакции»).
2 раза превысил верхний предел нормы. Уровни щелочной фосфатазы были нормальными. У 7% пациентов в исследовании A и у 4% пациентов в исследовании будет наблюдаться увеличение alt к ценностям, что более чем в 5 раз превысило верхний предел нормы. Эти изменения в лабораторных показателях обычно были бессимптомно и носили обратимый характер, при условии, что он временно перестал лечение препаратом. Пациенты обычно восстанавливали лечение в более низкой дозе и не чувствовали рецидивов. Однако 3 пациента в изучении A (2%) и 1 пациента для исследования (менее 1%) должны были наконец отменять лечение. Увеличение уровней трансаминов обычно проходила в течение первых 2 месяцев лечения. Показатели функциональных образцов печени, включая уровни Alt и Total Bilirobin, следует контролировать ежемесячно. У пациентов с увеличением уровнями, тесты трансаминазы для определения уровней трансаминазы, щелочная фосфатаза или общий билирубин должны проводиться чаще (см. Раздел «Способ применения и доза» и «боковые реакции»).
В клинических исследованиях Xalcore связан с развитием тяжелых, опасных для жизни или смертоносных случаев пневмонита. Это заболевание произошло у 4 пациентов с 255, которые участвовали в исследованиях A и B (1,6%). Все случаи развиваются в течение первых 2 месяцев с начала лечения. Состояние пациентов следует контролировать для выявления симптомов, указывающих на развитие пневмонита. Если пациенты возникают с лечением пневмонита, другие причины его возникновения должны быть исключены и, наконец, остановить лечение Xalcore (см. Раздел «Способ применения и дозы»).
Наблюдаемое продление интервала QTC. Следует избегать использования Xalcore для лечения пациентов с врожденным синдромом удлиненного интервала QT. У пациентов с застойной сердечной недостаточностью, брадиристыми, баланс электролитов или пациентов, принимающих наркотики, которые продлевают интервал QT, должны периодически проверять электрокардиографию (ЭКГ) и уровни электролитов. Пациенты, в которых существует расширение интервала QTC 4 степени, необходимо полностью отменить обработку Xalcore. Пациенты с продлением интервала QTC 3 степени должны быть приостановлены путем обработки XALCORE, до достижения на 1 градус, затем восстановить обработку в дозе 200 мг два раза в день. В случае рецидива интервала QTC qtc 3 степени 3 степени необходимо приостановить лечение Xalcore до тех пор, пока не будет достигнут в течение 1 степени, затем восстановить лечение в дозе
250 мг один раз в день. В случае дальнейшего рецидива длина интервала QTC должна быть доработана для отмены лечения Xalcore (см. «Способ применения и дозы» и «фармакокинетика»).
250 мг один раз в день. В случае дальнейшего рецидива длина интервала QTC должна быть доработана для отмены лечения Xalcore (см. «Способ применения и дозы» и «фармакокинетика»).
Тестирование гена ALK
Для подбора пациентов, которые будут присвоены лечению Xalcore, необходимо обнаружить ALK-положительный NDDL. Для виявлення необхідно використовувати затверджений FDA метод, призначений для такого тестування (див. розділ «Клінічні дослідження»).
Оцінку НДКРЛ на наявність ALK повинні проводити лабораторії, які довели свою кваліфікацію у проведенні досліджень за конкретною застосованою методикою. Неналежне проведення дослідження може дати ненадійні результати.
Застосування у період вагітності або годування груддю.
Через особливості механізму дії Ксалкорі може спричиняти шкідливий вплив на плід у разі призначення цього препарату жінкам під час вагітності. Адекватних та добре контрольованих досліджень застосування Ксалкорі вагітним жінкам не проводилось. У доклінічних дослідженнях на щурах кризотиніб чинив ембріотоксичний та фетотоксичний вплив при рівнях експозиції, еквівалентних та більш значущих, порівняно з експозицією в організмі людини при застосуванні рекомендованих клінічних доз 250 мг двічі на день.
Слід рекомендувати жінкам репродуктивного віку уникати настання вагітності протягом лікування препаратом Ксалкорі. Людям, які приймають цей препарат (жінкам репродуктивного віку або партнерам таких жінок) необхідно використовувати належні засоби контрацепції протягом курсу лікування та щонайменше 90 днів після завершення лікування. Якщо цей препарат застосовують під час вагітності, або у разі настання вагітності у пацієнтки (або партнерки пацієнта) протягом лікування цим препаратом необхідно інформувати пацієнта або пацієнтку про потенційний ризик для плода.
На сьогоднішній день невідомо, чи виділяється препарат Ксалкорі у грудне молоко людини. У зв'язку з тим, що багато препаратів виводяться з грудним молоком людини, а під впливом препарату Ксалкорі в період годування груддю можливе виникнення серйозних небажаних реакцій у немовлят, слід прийняти рішення щодо припинення або годування груддю, або лікування препаратом, залежно від користі препарату для матері.
Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або іншими механізмами.
Дослідження впливу Ксалкорі на здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або роботі з іншими механізмами не проводили. Проте необхідно рекомендувати пацієнтам бути обережними під час керування автомобілем або роботи з механізмами через ризик виникнення розладів зору, запаморочення або стомлюваності (див. розділ «Побічні реакції») .
Спосіб застосування та дози.
Рекомендоване дозування
Рекомендована доза Ксалкорі – 250 мг перорально двічі на день. Лікування слід продовжувати, доки пацієнт отримує клінічну користь від терапії. Капсули Ксалкорі потрібно ковтати цілими та можна приймати незалежно від їди. Якщо прийом дози препарату був пропущений, потрібно прийняти цю дозу, за винятком випадків, коли до часу прийому наступної дози залишилось менше 6 годин.
Виходячи з індивідуальних показників безпечності та переносимості, може виникнути необхідність переривання застосування та/або зниження дози препарату. Якщо існує потреба у зниженні дози, слід зменшити дозу Ксалкорі до 200 мг перорально двічі на день. Якщо існує потреба у подальшому зниженні дози, то, виходячи з індивідуальних показників безпечності та переносимості, слід зменшити дозу Ксалкорі до 250 мг перорально один раз на день. Рекомендації щодо зниження дози у випадку виникнення гематологічної та негематологічної токсичності наведено у таблицях 1 та 2.
Таблиця 1. Зміни дозування Ксалкорі (гематологічна токсичність а )
Ступінь за СТСАЕ б | Дозування Ксалкорі |
3 ступінь | Призупинити лікування до досягнення одужання до ≤2 ступеню, потім відновити лікування за тим самим графіком дозування, що й раніше |
4 ступінь | Призупинити лікування, до досягнення одужання до ≤2 ступеню, потім відновити лікування за графіком дозування 200 мг двічі на день в |
а За винятком лімфопенії (якщо вона не супроводжується клінічними явищами, наприклад опортуністичними інфекціями). б Критерії узагальненої термінології для побічних реакцій (CTCAE) Національного інституту раку. в У випадку рецидивів призупинити лікування, доки не буде досягнуто зниження проявів до ≤2 ступеню, після чого відновити лікування у режимі 250 мг один раз на день. У випадку подальших рецидивів 4 ступеня лікування слід остаточно відмінити. | |
Таблиця 2. Зміни дозування Ксалкорі (негематологічна токсичність)
Ступінь за СТСАЕ | Дозування Ксалкорі |
Підвищення рівня аланінамінотрансферази (АЛТ) або аспартатамінотрансферази (АСТ) 3 або 4 ступеня, що супроводжується загальним білірубіном ≤1 ступеню | Призупинити лікування до досягнення одужання до ≤1 ступеню або вихідного рівня, потім відновити за графіком дозування 200 мг двічі на день а |
Рівень АЛТ або АСТ 2, 3 або 4 ступеня з одночасним рівнем загального білірубіну 2, 3 або 4 ступеня (за відсутності холестазу або гемолізу) | Остаточно відмінити лікування |
Пневмоніт будь-якого ступеня б | Остаточно відмінити лікування |
Подовження інтервалу QTc 3 ступеня | Призупинити лікування до досягнення одужання До ≤1 ступеню, потім відновити лікування за графіком дозування 200 мг двічі на день а |
Подовження інтервалу QTc 4 ступеня | Остаточно відмінити лікування |
а У випадку рецидивів призупинити лікування, доки не буде досягнуто зниження проявів до ≤1 ступеню, після чого відновити лікування у режимі 250 мг один раз на день. У випадку подальших рецидивів 3 або 4 ступеню лікування слід остаточно відмінити. б Не відноситься до прогресування НДКРЛ, інших захворювань легенів, інфекцій або ефектів опромінення. | |
Слід проводити загальний клінічний аналіз крові (включаючи розгорнуту лейкоцитарну формулу) щомісяця та за наявності клінічних показань. У разі виникнення відхилень 3 або 4 ступенів або розвитку гарячки чи інфекції повторні аналізи необхідно проводити частіше. Показники функціональних проб печінки слід контролювати щомісяця та за наявності клінічних показань. У разі виникнення відхилень 2, 3 або 4 ступенів повторні аналізи необхідно проводити частіше.
Діти.
Безпечність та ефективність застосування Ксалкорі дітям не встановлена.
Передозування.
Немає відомих випадків передозування препаратом Ксалкорі. Лікування передозування Ксалкорі повинно включати загальні підтримувальні заходи. Відомого антидоту до Ксалкорі не існує.
Побічні реакції.
Оскільки клінічні дослідження проводять у дуже різних умовах, неможливо безпосередньо порівняти частоту побічних реакцій, які спостерігають під час клінічних досліджень лікарського препарату, з частотою побічних реакцій, отриманою у клінічних дослідженнях іншого препарату. До того ж ця частота може не відповідати частоті, яку спостерігають у практиці застосування препарату.
У ході досліджень А та Б пацієнти з місцево розповсюдженим або метастатичним ALK-позитивним НДКРЛ отримували безперервний курс лікування кризотинібом у дозі 250 мг перорально двічі на день. У 255 пацієнтів, у яких були побічні реакції 1 – 4 ступенів, медіанна тривалість експозиції до досліджуваного препарату становила 5,1 місяця у дослідженні А та 7,8 місяця у дослідженні Б. Лікування переривали у 36% та 45% пацієнтів, які брали участь у дослідженнях А та Б відповідно. Перерва у лікуванні тривала більш ніж 2 тижні у 13% учасників дослідження А та у 19% учасників дослідження Б. Зниження дозування препарату мало місце у 44% та 29% пацієнтів, які брали участь у дослідженнях А та Б відповідно. Частота пов'язаних з лікуванням побічних реакцій, які призводили до остаточного припинення лікування, складала 6% у дослідженні А та 3% у дослідженні Б. У обох дослідженнях найбільш частими побічними реакціями (≥25%) були порушення зору, нудота, діарея, блювання, набряки та запор. Побічні реакції 3 – 4 ступенів, що виникали у щонайменше 4% пацієнтів у обох дослідженнях, включали підвищення рівня АЛТ та нейтропенію.
Повідомлялось про 397 пацієнтів, в анамнезі яких є інформація щодо розвитку серйозних побічних реакцій, в т.ч. летальних випадків. Причиною летальних випадків у 32 пацієнтів було прогресування хвороби, у 9 пацієнтів порушення з боку дихальної системи (пневмонія, гіпоксія, гострий респіраторний дистрес-синдром, задишка, пневмоніт, емпієма, легенева кровотеча та емболія легеневої артерії) та поодинокі випадки інших побічних реакцій (септичний шок, ДВС-синдром, серцево-судинний напад).
У таблиці 3 наведено перелік частих побічних реакцій у пацієнтів, які отримували Ксалкорі у ході досліджень А та Б.
Таблиця 3. Побічні реакції, що виникали у ≥10% пацієнтів з місцево розповсюдженим або метастатичним ALK-позитивним НДКРЛ, у дослідженнях А та Б 1
Побічні реакції | Побічні реакції, що виникали внаслідок лікування N=255 | Побічні реакції, що пов'язані з лікуванням N=255 | |||
Всі ступені n (%) | Ступінь 3 або 4 n (%) | Всі ступені n (%) | Ступінь 3 або 4 n (%) | ||
Розлади з боку органів зору Порушення зору 2 | 163 (64%) | 0 | 159 (62%) | 0 | |
Розлади з боку ШКТ | |||||
Нудота | 145 (57%) | 2 (<1%) | 136 (53%) | 0 | |
Діарея | 124 (49%) | 1 (<1%) | 109 (43%) | 0 | |
Блювання | 116 (45%) | 3 (1%) | 101 (40%) | 0 | |
Запор | 98 (38%) | 2 (<1%) | 69 (27%) | 1 (<1%) | |
Порушення у роботі стравоходу 3 | 51 (20%) | 3 (1%) | 29 (11%) | 0 | |
Біль у животі 4 | 40 (16%) | 1 (<1%) | 20 (8%) | 0 | |
Стоматит 5 | 27 (11%) | 1 (<1%) | 15 (6%) | 1 (<1%) | |
Розлади загального характеру | |||||
Набряк 6 | 97 (38%) | 2 (<1%) | 72 (28%) | 0 | |
Стомлюваність | 80 (31%) | 6 (2%) | 51 (20%) | 4 (2%) | |
Біль/дискомфорт у грудях 7 | 30 (12%) | 1 (<1%) | 3 (1%) | 0 | |
Гарячка | 30 (12%) | 1 (<1%) | 2 (<1%) | 0 | |
Інфекції та інвазії | |||||
Інфекція верхніх дихальних шляхів 8 | 50 (20%) | 1 (<1%) | 4 (2%) | 0 | |
Лабораторні дослідження | |||||
Підвищення рівня АЛТ | 38 (15%) | 17 (7%) | 34 (13%) | 14 (5%) | |
Підвищення рівня АСТ | 29 (11%) | 7 (3%) | 24 (9%) | 5 (2%) | |
Метаболізм та харчування | |||||
Зниження апетиту | 69 (27%) | 3 (1%) | 49 (19%) | 0 | |
Опорно-руховий апарат | |||||
Артралгія | 29 (11%) | 3 (1%) | 4 (2%) | 0 | |
Боль в спине | 28 (11%) | 0 | 2 (<1%) | 0 | |
Розлади з боку нервової системи | |||||
Запаморочення 9 | 60 (24%) | 0 | 42 (16%) | 0 | |
Нейропатія 10 | 58 (23%) | 1 (<1%) | 34 (13%) | 1 (<1%) | |
Головний біль | 34 (13%) | 1 (<1%) | 10 (4%) | 0 | |
Дисгевзія | 33 (13%) | 0 | 30 (12%) | 0 | |
Психіатричні розлади | |||||
Безсоння | 30 (12%) | 0 | 8 (3%) | 0 | |
Порушення з боку дихальної системи | |||||
Задишка | 57 (22%) | 16 (6%) | 5 (2%) | 3 (1%) | |
Кашель | 54 (21%) | 3 (1%) | 9 (4%) | 0 | |
Розлади з боку шкіри | |||||
Висипання | 41 (16%) | 0 | 25 (10%) | 0 | |
1 У дослідженні А було використано загальні критерії термінології для побічних реакцій версії 4.0, а у дослідженні Б – 3.0.
2 Включаючи диплопію, фотопсію, фотофобію, нечіткість зору, дефекти поля зору, порушення зору, плаваючі помутніння склистого тіла, зорову яскравість та зниження гостроти зору.
3 Включаючи диспепсію, дисфагію, дискомфорт в епігастральній ділянці/ біль/ пекучі відчуття, езофагіт, обструкцію/біль/спазм/виразку стравоходу, шлунково-стравохідний рефлюкс, біль при ковтанні та рефлюксний езофагіт.
4 Включаючи дискомфорт, біль у черевній порожнині або верхній частині живота та болісність живота.
5 Включаючи виразки у ротовій порожнині, глосалгію, глосит, хейліт, запалення слизової оболонки, біль/дискомфорт у роті та горлі, стоматит.
6 Включаючи локальні та периферичні набряки.
7 Включаючи біль, дискомфорт у грудях та скелетно-м'язовий біль у грудній клітці.
8 Включаючи назофарингіт, риніт, фарингіт та інфекції верхніх дихальних шляхів.
9 Включаючи розлади рівноваги, запаморочення та стан перед непритомністю.
10 Включає пекучі відчуття, дизестезію, гіперестезію, гіпестезію, невралгію, парестезію, периферичну нейропатію, периферичну моторну та периферичну сенсорну нейропатії.
Розлади зору, включаючи порушення зору, фотопсію, нечіткість зору, плаваючі помутніння склистого тіла, фотофобію та диплопію, спостерігалися у 159 пацієнтів (62%) з числа учасників клінічних досліджень. Ці явища зазвичай починали проявлятись в межах 2 тижнів з початку лікування препаратом. Слід розглянути доцільність проведення офтальмологічного обстеження, особливо якщо у пацієнтів розвивається фотофобія або утворення нових чи збільшення існуючих плаваючих помутнінь склистого тіла. Плаваючі помутніння склистого тіла тяжкого ступеня або збільшення таких помутнінь та/або фотопсія можуть також бути ознаками перфорації сітківки або майбутнього відшарування сітківки. Необхідно рекомендувати пацієнтам бути обережними під час керування автомобілем або роботи з механізмами через ризик виникнення розладів зору (див. розділ «Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або іншими механізмами»).
Нейропатія (згідно з визначенням, наведеним у таблиці 3), розцінена дослідником як пов'язана із зстосуванням досліджуваного препарату, спостерігалася у 34 пацієнтів (13%). Хоча більшість явищ були 1 ступеня, також були описані: випадок моторної нейропатії 2 ступеня у одного пацієнта та один випадок периферичної нейропатії 3 ступеня у іншого пацієнта. Також у цих дослідженнях дуже часто повідомляли про запаморочення та зміни сприйняття смаку, але всі ці випадки були 1 або 2 ступеня тяжкості.
У 12 пацієнтів (5%), які отримували лікування Ксалкорі, виникала брадикардія. Всі ці випадки були 1 або 2 ступеня тяжкості.
У 2 пацієнтів (1%), які отримували лікування Ксалкорі, розвивались комплексні кісти нирок. У таких пацієнтів не було помічено відхилень показників аналізів сечі або порушення функції нирок.
Нейтропенія 3 або 4 ступенів, тромбоцитопенія та лімфопенія виникали у 5,2%, 0,4% та 11,4% пацієнтів відповідно.
Термін придатності. 3 роки.
Умови зберігання.
Зберігати в оригінальній упаковці при температурі 15-30 ºС у недоступному для дітей місці.
Упаковка.
По 60 капсул у флаконі, по 1 флакону без вторинної упаковки;
по 10 капсул у блістері, по 1 блістеру у картонній коробці;
по 10 капсул у блістері, по 6 блістерів у картонній коробці.
Категорія відпуску. За рецептом.
Виробник.
Пфайзер Менюфекчуринг Дойчленд ГмбХ/Pfizer Manufacturing Deutschland GmbH.
Місцезнаходження.
Бетрібштетте Фрайбург, Мусвальдаль 1, 79090 Фрайбург, Німеччина/
Betriebsstätte Freiburg, Mooswaldallee 1, 79090 Freiburg, Germany.
КРИЗОТИНИБ
Нажмите на одно или несколько действующих веществ для поиска аналогов по составу.
Аналоги - препараты, имеющие то же международное непатентованое наименование.
В аптеке бывают лекарства-аналоги.
Мы поможем Вам ознакомится с информацией и подобрать лекарства, если препарат проходит перерегистрацию или снят с производства.
Дорогостоящий препарат иногда можно заменить более дешевым аналогом.
Для замены препарата на аналог обязательно проконсультируйтесь с врачем или провизором.
Можно найти, отсортировать препараты низких цен. Могут отличаться дозы действующих веществ.
Список отзывов пуст
Добавить отзыв
Казахстан, Грузия, Турция, Польша, Европа