Личный кабинет
КСАЛКОРИ капс. 250 мг №60
rx
Код товара: 190518
Производитель: Pfizer H.C.P. Corporation (США)
586 200,00 RUB
в наличии
Цена и наличие актуальны на: 16.06.2026
поиск медикаментов, лекарства, таблеток
- Внешний вид товара может отличаться от товара на сайте.
- Информация о производителе на сайте может отличаться от реальной.
- Информация предоставлена с ознакомительной целью и не должна быть использована как руководство к самолечению.
- Самолечение может быть опасным для Вашего здоровья! Перед применением, проконсультируйтесь с врачом!
КСАЛКОРЫ
XALKORI
Состав:
действующее вещество: кризотиниб;
1 капсула содержит 200 мг или 250 мг кризотиниба;
другие составляющие: кремния диоксид коллоидный безводный, целлюлоза микрокристаллическая, кальция фосфат двухосновный безводный, крахмалгликолят натрия (Тип А), магния стеарат, желатин, титана диоксид (Е171), железа оксид красный (Е172 ) концентрированный, гидроксид калия, железа оксид черный (Е 172).
Лекарственная форма. Капсулы.
Основные физико-химические свойства:
капсулы 200 мг:
непрозрачного белого/непрозрачного розового цвета, желатиновые твердые капсулы размера 1, содержащие порошок от белого до бледно-желтого цвета. Дизайн печатного текста (логотипа): корпус капсулы: CRZ 200, колпачок капсулы: Pfizer; цвет чернил: черный;
капсулы 250 мг:
непрозрачного розового цвета, жесткие желатиновые капсулы размера 0, содержащие порошок от белого до бледно-желтого цвета. Дизайн печатного текста (логотипа): корпус капсулы: CRZ 250; колпачок капсулы: Pfizer; цвет чернил: черный.
Фармакотерапевтическая группа.
Антинеопластические средства – ингибиторы протеинкиназы. Код АТХ L01XE16
Фармакологические свойства
Фармакодинамика.
Кризотиниб является ингибитором рецепторов тирозинкиназы, в том числе киназы апластической лимфомы (ALK), рецептора фактора роста гепатоцитов (HGFR, c-Met) и нантского рецептора (Recepteur d'Origine Nantais, RON). В гене ALK возможны транслокации, приводящие к экспрессии химерных онкогенных белков. Образование причудливых белков ALK приводит к активации и нарушению регуляции экспрессии и сигналов гена, что может способствовать усиленной пролиферации и выживаемости клеток в опухолях, способных выделять эти причудливые белки. Исследования на клетках с использованием линий опухолевых клеток показали, что кризотиниб осуществляет, в зависимости от концентрации, угнетение процессов фосфорилирования ALK и c-Met.
Фармакокинетика .
Поглощение
Среднее время достижения пиковой концентрации кризотиниба после перорального приема разовой дозы и абсорбции препарата составляет 4-6 часов. Равновесное состояние наступало на
15 день приема кризотиниба в дозировке 250 мг дважды в сутки и сохранялся стабильным. Медианная норма накопления при этом равнялась 4,8. В диапазоне доз 200–300 мг дважды в сутки системная экспозиция в равновесном состоянии (C min и AUC) возрастала более чем пропорционально росту дозы.
15 день приема кризотиниба в дозировке 250 мг дважды в сутки и сохранялся стабильным. Медианная норма накопления при этом равнялась 4,8. В диапазоне доз 200–300 мг дважды в сутки системная экспозиция в равновесном состоянии (C min и AUC) возрастала более чем пропорционально росту дозы.
После перорального приема разовой дозы 250 мг средняя абсолютная биодоступность кризотиниба составляла 43% (диапазон от 32% до 66%).
Обогащенная жирами пища снижала AUCinf и C max кризиса приблизительно на 14%. Ксалкори можно принимать как с пищей, так и независимо от еды (см. Способ применения и дозы).
Распределение
Геометрический средний объем распределения (Vss) кризотиниба после введения дозы 50 мг составлял 1,772 л, что свидетельствует об интенсивном распределении препарата в тканях из плазмы крови.
Связывание кризотиниба с белками плазмы человека in vitro составляет 91% независимо от концентрации препарата. Исследования in vitro свидетельствуют, что кризотиниб является субстратом
P-гликопротеин. Соотношение концентраций препарата в крови и плазме равно
примерно 1.
P-гликопротеин. Соотношение концентраций препарата в крови и плазме равно
примерно 1.
Метаболизм
Исследования in vitro показали, что кризотиниб претерпевает метаболические превращения преимущественно под влиянием CYP3A4/5. Первичные пути метаболических превращений у человека – это окисление пиперидинового кольца с образованием лактама кризотиниба и О-деалкилирования с последующей конъюгацией О-деалкилированных метаболитов в фазе 2.
Исследования in vitro с использованием микросом печени человека показали, что кризотиниб выступает ингибитором CYP3A с переменной во времени активностью.
Вывод
Средний терминальный период полувыведения кризотиниба после приема разовой дозы составлял 42 часа.
После введения разовой дозы 250 мг радиоактивно меченного кризотинибу здоровым добровольцам 63% и 22% полученной дозы радиоактивности выводилось с стулом и мочой соответственно. Неизмененный кризотиниб обеспечивал 53% и 2,3% полученной дозы в стуле и моче соответственно.
Средний воображаемый клиренс (CL/F) кризотиниба в равновесном состоянии после приема 250 мг дважды в сутки (60 л/ч) был ниже по сравнению со значением CL/F после перорального приема разовой дозы 250 мг (100 л/ч). Вероятно, что это объясняется аутоподавлением активности CYP3A кризотинибом после многократного приема.
Фармакокинетика у особых групп пациентов
Нарушение функций печени. Поскольку кризотиниб испытывает интенсивные метаболические превращения в печени, нарушение функций этого органа, вероятно, приведет к росту концентрации кризотиниба в плазме крови. В то же время, применение Ксалкори для лечения пациентов с нарушениями функции печени не исследовали. К участию в клинических исследованиях не допускали пациентов с уровнями АЛТ или АСТ, превышающими верхнюю границу нормы более чем в 2,5 раза (или более чем в 5 раз, если такое повышение обусловлено метастазами в печень). Также из числа участников исследования исключали пациентов с повышением уровней общего билирубина, которое превышало верхний предел нормы более чем в 1,5 раза (см. раздел «Особые меры безопасности»).
Нарушение функции почек. Специализированных исследований применения Ксалкори пациентам с нарушениями функций почек не проводилось. В исследовании Б минимальные значения концентрации в равновесном состоянии у пациентов с легкими (клиренс креатинина (КлКр) 60 – 90 мл/мин, N = 47) и умеренными (КлКр 30 – 60 мл/мин, N = 27) нарушениями функций почек не отличались от аналогичных значений мл/мин, N = 33). Данные о применении препарата в лечении пациентов с тяжелыми поражениями почек ограничены (N = 1), а сведения о лечении пациентов с терминальными поражениями почек отсутствуют (см. раздел «Особые меры безопасности»).
Этническая принадлежность. У пациентов-азиатов значения C max и AUCt кризотиниба в равновесном состоянии после введения в дозе 250 мг дважды в день были в 1,57 и 1,5 раза больше по сравнению с соответствующими значениями, полученными у пациентов других этнических групп.
Электрофизиология сердца
Потенциальную способность кризотиниба удлинять интервал QT оценивали у всех пациентов, принимавших Ксалкори в дозе 250 мг дважды в день. Для оценки влияния кризиса на продолжительность интервала QT проводили регистрацию ЭКГ в трех повторах после приема разовой дозы и после достижения равновесного состояния.
С помощью автоматизированного машинного анализа ЭКГ было обнаружено, что у 4 пациентов с 308 (1,3%) интервал QTcF (интервал QT, скорректированный по методу Fridericia) равнялся или превышал 500 мс, а у 10 пациентов с 289 (3,5%) наблюдалось удлинение QTcF. Фармакокинетический/фармакодинамический анализ указывал на возможность зависимого от концентрации удлинения QTcF (см. раздел «Особенности применения»).
Клинические свойства.
Показания .
Ксалкори показан для лечения пациентов с местно распространенной или метастатической формой немелкоклеточного рака легких, у которых обнаружена патологическая экспрессия гена киназы анапластической лимфомы (ALK).
Противопоказания.
Повышенная чувствительность к кризотинибу или любому другому компоненту препарата.
Особые меры безопасности.
Применение пожилым людям
Количество участников в возрасте от 65 лет в клинических исследованиях Ксалкори не было достаточным, чтобы оценить сходство или различие реагирования пациентов этой возрастной группы по сравнению с более молодыми пациентами. Возраст более 65 лет имел 19 из 136 участников исследования А (14%) и 16 из 119 (13%) участников исследования Б.
Нарушение функций печени
Применение Ксалкори для лечения пациентов с нарушениями функции печени не исследовали. Поскольку кризотиниб испытывает интенсивные метаболические превращения в печени, нарушение функций этого органа, вероятно, приведет к росту концентрации кризотиниба в плазме крови. К участию в клинических исследованиях не допускались пациенты с уровнями АСТ или АЛТ, которые превышали верхний предел нормы более чем в 2,5 раза (или более чем в 5 раз, если такое повышение обусловлено метастазами в печени). Также из числа участников исследования исключали пациентов с повышением уровней общего билирубина, которое превышало верхний предел нормы более чем в 1,5 раза. Таким образом, при лечении пациентов с нарушениями функций печени следует проявлять осторожность (см. раздел Фармакокинетика).
Нарушение функции почек
Пациенты с легкими нарушениями функций почек (клиренс креатинина 60-90 мл/мин) и умеренными (клиренс креатинина 30-60 мл/мин) не требуют снижения начальной дозы препарата, поскольку в исследовании Б минимальные значения концентрации в равновесном состоянии у таких групп пациентов не отличаются. (клиренс креатинина > 90 мл/мин). Потребность в коррекции начальной дозы для пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек не может быть установлена, поскольку клинические и фармакокинетические сведения были получены только в отношении одного пациента из этой группы. Кроме того, нет данных о применении препарата пациентам с терминальной стадией заболевания почек. Таким образом, при лечении пациентов с тяжелыми нарушениями функций почек (клиренс креатинина < 30 мл/мин) или пациентов с терминальной стадией заболевания почек следует проявлять осторожность (см. раздел Фармакокинетика).
Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другими видами взаимодействий.
Лекарственные препараты, которые могут повысить концентрацию кризотиниба в плазме крови
Комбинированное введение кризотиниба и мощных ингибиторов CYP3A4 повышает концентрацию кризотиниба в плазме крови (см. раздел «Фармакокинетика»). Не следует применять одновременно с мощными ингибиторами CYP3A, среди которых атазанавир, кларитромицин, индинавир, итраконазол, кетоконазол, нефазодон, нелфинавир, ритонавир, саквинавир, телитромицин, тролеандомицин и вориконазол. Не следует употреблять грейпфруты или грейпфрутовый сок, которые также могут повышать концентрацию кризотиниба в плазме крови. Следует соблюдать осторожность при одновременном использовании препарата с умеренными ингибиторами CYP3A.
Лекарственные средства, которые могут снизить концентрацию кризотиниба в плазме крови
Комбинированное введение кризотиниба и мощных индукторов CYP3A снижает концентрацию кризотиниба в плазме крови (см. раздел Фармакокинетика). Следует избегать одновременного применения с мощными индукторами CYP3A, включая карбамазепин, фенобарбитал, фенитоин, рифабутин, рифампин и препараты зверобоя.
Лекарственные средства, концентрация которых в плазме может измениться под влиянием кризотина.
Кризотиниб ингибирует активность CYP3A как in vitro , так и in vivo (см. раздел «Фармакокинетика»). Может возникнуть потребность в снижении дозы препаратов, метаболизм которых преимущественно осуществляется CYP3A, при одновременном их использовании с кризотином.
Не следует назначать кризотиниб одновременно с субстратами CYP3A, имеющими узкий диапазон терапевтических показаний. Список таких препаратов включает альфентанил, циклоспорин, дигидроэрготамин, эрготамин, фентанил, пимозид, хинидин, сиролимус и такролимус.
Комбинированное применение кризотиниба с субстратами CYP3A
Кризотиниб ингибирует активность CYP3A как in vitro , так и in vivo . Комбинированное введение кризотиниба (250 мг дважды в сутки в течение 28 дней) пациентам приводило к 3,7-кратному росту геометрического среднего AUC мидазолама по сравнению с применением мидазолама в монотерапии. Это свидетельствует, что кризотиниб является умеренным ингибитором CYP3A.
Одновременное применение кризотиниба и ингибиторов CYP3A
Комбинированное пероральное применение разовой дозы кризотиниба (150 мг) в комбинации с кетоконазолом (мощный ингибитор CYP3A) в дозе 200 мг дважды в сутки приводило к повышению уровней системной экспозиции кризотиниба. Значения AUC inf и C max при этом были примерно в 3,2 и 1,4 раза больше соответствующих значений, полученных при применении кризотиниба в монотерапии. В то же время, оценку выраженности влияния ингибиторов CYP3A на экспозицию кризотиниба в равновесном состоянии не проводили.
Одновременное применение кризотиниба и индукторов CYP3A
Комбинированное введение разовой дозы кризотиниба (250 мг) и мощного индуктора CYP3A, рифампина (600 мг 1 р.д.) приводило к снижению AUC inf и C max на 82% и 69% соответственно по сравнению с применением кризотиниба в монотерапии. В то же время оценку влияния индукторов CYP3A на экспозицию кризотиниба в равновесном состоянии не проводили.
Одновременное применение кризотиниба и антацидов
Растворимость кризотиниба в воде зависит от уровня рН: с повышением уровня рН растворимость снижается. Лекарственные средства, повышающие уровень рН желудочного сока (например, ингибиторы протонной помпы, блокаторы Н2 или антацидные препараты), могут снижать растворимость кризотиниба и, соответственно, его биодоступность. Однако специальных исследований не проводилось.
Одновременное применение с другими субстратами CYP
Исследования in vitro показали, что маловероятно, что обусловленное влиянием кризотиниба угнетение метаболизма субстратов CYP1A2, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19 или CYP2D6 станет причиной клинических взаимодействий лекарственных препаратов.
Исследование in vitro на гепатоцитах человека показало малую вероятность того, что обусловленное влиянием кризиса индуцирования метаболизма веществ-субстратов CYP1A2 или CYP3A станет причиной клинических взаимодействий лекарственных препаратов.
Одновременное применение с субстратами транспортеров
Кризотиниб in vitro является ингибитором Р-гликопротеина (Р-гп). Таким образом, кризотин потенциально способен повышать концентрации субстратов Р-гп в плазме крови, которые применяют одновременно с кризотином.
Кризотиниб в терапевтических концентрациях in vitro не ингибирует активность накопительных транспортных белков OATP1B1 или OATP1B3 печени человека. Таким образом, маловероятно, что обусловленное влиянием кризотиниба угнетение поглощения субстратов этих транспортеров в печени станет причиной клинических взаимодействий лекарственных препаратов.
Особенности применения.
Гепатотоксичность
Имели место случаи гепатотоксичности, что обусловлено применением препарата, с летальным исходом. Такие случаи в клинических исследованиях возникали у менее 1% пациентов, получавших лечение препаратом Ксалкори. У менее чем 1% пациентов, участвовавших в клинических исследованиях, наблюдали одновременное повышение АЛТ до значений, более чем в 3 раза превышающих верхнюю границу нормы, и билирубина до уровней, более чем в
2 раза превышали верхний предел нормы. Уровни щелочной фосфатазы при этом были нормальными. У 7% пациентов в исследовании А и у 4% пациентов в исследовании Б наблюдалось повышение АЛТ до значений, более чем в 5 раз превышающих верхнюю границу нормы. Эти изменения лабораторных показателей обычно были бессимптомными и носили обратимый характер при временном прекращении лечения препаратом. Пациенты обычно восстанавливали лечение в меньшей дозе и не ощущали рецидивов. Однако 3 пациентам с исследованием А (2%) и 1 пациенту с исследованием Б (менее 1%) пришлось окончательно отменить лечение. Повышение уровней трансаминаз обычно имело место в течение первых 2 месяцев лечения. Показатели функциональных проб печени, включая уровни АЛТ и общего билирубина, следует контролировать ежемесячно. У пациентов с повышением уровня трансаминаз тесты для определения уровней трансаминаз, щелочной фосфатазы или общего билирубина необходимо проводить чаще (см. раздел «Способ применения и дозы» и «Побочные реакции»).
2 раза превышали верхний предел нормы. Уровни щелочной фосфатазы при этом были нормальными. У 7% пациентов в исследовании А и у 4% пациентов в исследовании Б наблюдалось повышение АЛТ до значений, более чем в 5 раз превышающих верхнюю границу нормы. Эти изменения лабораторных показателей обычно были бессимптомными и носили обратимый характер при временном прекращении лечения препаратом. Пациенты обычно восстанавливали лечение в меньшей дозе и не ощущали рецидивов. Однако 3 пациентам с исследованием А (2%) и 1 пациенту с исследованием Б (менее 1%) пришлось окончательно отменить лечение. Повышение уровней трансаминаз обычно имело место в течение первых 2 месяцев лечения. Показатели функциональных проб печени, включая уровни АЛТ и общего билирубина, следует контролировать ежемесячно. У пациентов с повышением уровня трансаминаз тесты для определения уровней трансаминаз, щелочной фосфатазы или общего билирубина необходимо проводить чаще (см. раздел «Способ применения и дозы» и «Побочные реакции»).
Пневмонит
В клинических исследованиях Ксалкори связывали с развитием тяжелых, опасных для жизни или летальных исходов пневмонита. Это заболевание возникало у 4 пациентов из 255, принимавших участие в исследованиях А и Б (1,6%). Все случаи развились в течение первых 2 месяцев с момента начала лечения. Следует контролировать состояние пациентов с целью выявления симптомов, свидетельствующих о развитии пневмонита. Если у пациентов возникает связанный с лечением пневмонит, следует исключить другие причины его возникновения и окончательно прекратить лечение Ксалкори (см. «Способ применения и дозы»).
Удлинение интервала QT
Наблюдали удлинение интервала QTc. Следует избегать применения Ксалкори для лечения пациентов с врожденным синдромом удлиненного интервала QT. У пациентов с застойной сердечной недостаточностью, брадиаритмиями, нарушениями баланса электролитов или у пациентов, принимающих препараты, удлиняющие QT-интервал, следует периодически проверять показатели электрокардиографии (ЭКГ) и уровней электролитов. Пациентам, у которых возникает удлинение интервала QTc 4 степени, следует окончательно отменить лечение Ксалкори. Пациентам с удлинением интервала QTc 3 степени следует приостановить лечение препаратом Ксалкори, пока не будет достигнуто выздоровление до 1 степени, затем возобновить лечение в дозе 200 мг дважды в день. В случае рецидивов удлинения интервала QTc 3 степени следует приостановить лечение Ксалкори, пока не будет достигнуто выздоровление до 1 степени, затем возобновить лечение в дозе.
250 мг один раз в день. В случае последующих рецидивов удлинения интервала QTc 3 степени следует окончательно отменить лечение Ксалкори (см. способ применения и дозы и Фармакокинетика).
250 мг один раз в день. В случае последующих рецидивов удлинения интервала QTc 3 степени следует окончательно отменить лечение Ксалкори (см. способ применения и дозы и Фармакокинетика).
Тестирование гена ALK
Для отбора пациентов, которым будет назначено лечение Ксалкори, необходимо проводить выявление ALK-положительного НИОКР. Для выявления необходимо использовать утвержденный метод FDA, предназначенный для такого тестирования (см. раздел «Клинические исследования»).
Оценку НДКРЛ на наличие ALK должны проводить лаборатории, доказавшие свою квалификацию в проведении исследований по конкретной примененной методике. Неправильное проведение исследования может дать ненадежные результаты.
Применение в период беременности или кормления грудью.
Классификация влияния на течение беременности: категория D (см. «Особенности применения»).
Через особливості механізму дії Ксалкорі може спричиняти шкідливий вплив на плід у разі призначення цього препарату жінкам під час вагітності. Адекватних та добре контрольованих досліджень застосування Ксалкорі вагітним жінкам не проводилось. У доклінічних дослідженнях на щурах кризотиніб чинив ембріотоксичний та фетотоксичний вплив при рівнях експозиції, еквівалентних та більш значущих, порівняно з експозицією в організмі людини при застосуванні рекомендованих клінічних доз 250 мг двічі на день.
Слід рекомендувати жінкам репродуктивного віку уникати настання вагітності протягом лікування препаратом Ксалкорі. Людям, які приймають цей препарат (жінкам репродуктивного віку або партнерам таких жінок) необхідно використовувати належні засоби контрацепції протягом курсу лікування та щонайменше 90 днів після завершення лікування. Якщо цей препарат застосовують під час вагітності, або у разі настання вагітності у пацієнтки (або партнерки пацієнта) протягом лікування цим препаратом необхідно інформувати пацієнта або пацієнтку про потенційний ризик для плода.
На сьогоднішній день невідомо, чи виділяється препарат Ксалкорі у грудне молоко людини. У зв'язку з тим, що багато препаратів виводяться з грудним молоком людини, а під впливом препарату Ксалкорі в період годування груддю можливе виникнення серйозних небажаних реакцій у немовлят, слід прийняти рішення щодо припинення або годування груддю, або лікування препаратом, залежно від користі препарату для матері.
Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.
Дослідження впливу Ксалкорі на здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або роботі з іншими механізмами не проводили. Проте необхідно рекомендувати пацієнтам бути обережними під час керування автомобілем або роботи з механізмами через ризик виникнення розладів зору, запаморочення або стомлюваності (див. розділ «Побічні реакції») .
Способ применения и дозы.
Рекомендоване дозування
Рекомендована доза Ксалкорі – 250 мг перорально двічі на день. Лікування слід продовжувати, доки пацієнт отримує клінічну користь від терапії. Капсули Ксалкорі потрібно ковтати цілими та можна приймати незалежно від їди. Якщо прийом дози препарату був пропущений, потрібно прийняти цю дозу, за винятком випадків, коли до часу прийому наступної дози залишилось менше 6 годин.
Зміна дозування
Виходячи з індивідуальних показників безпечності та переносимості, може виникнути необхідність переривання застосування та/або зниження дози препарату. Якщо існує потреба у зниженні дози, слід зменшити дозу Ксалкорі до 200 мг перорально двічі на день. Якщо існує потреба у подальшому зниженні дози, то, виходячи з індивідуальних показників безпечності та переносимості, слід зменшити дозу Ксалкорі до 250 мг перорально один раз на день. Рекомендації щодо зниження дози у випадку виникнення гематологічної та негематологічної токсичності наведено у таблицях 1 та 2.
Таблиця 1. Зміни дозування Ксалкорі (гематологічна токсичність а )
Ступінь за СТСАЕ б | Дозування Ксалкорі |
3 ступінь | Призупинити лікування до досягнення одужання до ≤2 ступеню, потім відновити лікування за тим самим графіком дозування, що й раніше |
4 ступінь | Призупинити лікування, до досягнення одужання до ≤2 ступеню, потім відновити лікування за графіком дозування 200 мг двічі на день в |
а За винятком лімфопенії (якщо вона не супроводжується клінічними явищами, наприклад опортуністичними інфекціями). б Критерії узагальненої термінології для побічних реакцій (CTCAE) Національного інституту раку. в У випадку рецидивів призупинити лікування, доки не буде досягнуто зниження проявів до ≤2 ступеню, після чого відновити лікування у режимі 250 мг один раз на день. У випадку подальших рецидивів 4 ступеня лікування слід остаточно відмінити. | |
Таблиця 2. Зміни дозування Ксалкорі (негематологічна токсичність)
Ступінь за СТСАЕ | Дозування Ксалкорі |
Підвищення рівня аланінамінотрансферази (АЛТ) або аспартатамінотрансферази (АСТ) 3 або 4 ступеня, що супроводжується загальним білірубіном ≤1 ступеню | Призупинити лікування до досягнення одужання до ≤1 ступеню або вихідного рівня, потім відновити за графіком дозування 200 мг двічі на день а |
Рівень АЛТ або АСТ 2, 3 або 4 ступеня з одночасним рівнем загального білірубіну 2, 3 або 4 ступеня (за відсутності холестазу або гемолізу) | Остаточно відмінити лікування |
Пневмоніт будь-якого ступеня б | Остаточно відмінити лікування |
Подовження інтервалу QTc 3 ступеня | Призупинити лікування до досягнення одужання До ≤1 ступеню, потім відновити лікування за графіком дозування 200 мг двічі на день а |
Подовження інтервалу QTc 4 ступеня | Остаточно відмінити лікування |
а У випадку рецидивів призупинити лікування, доки не буде досягнуто зниження проявів до ≤1 ступеню, після чого відновити лікування у режимі 250 мг один раз на день. У випадку подальших рецидивів 3 або 4 ступеню лікування слід остаточно відмінити. б Не відноситься до прогресування НДКРЛ, інших захворювань легенів, інфекцій або ефектів опромінення. | |
Слід проводити загальний клінічний аналіз крові (включаючи розгорнуту лейкоцитарну формулу) щомісяця та за наявності клінічних показань. У разі виникнення відхилень 3 або 4 ступенів або розвитку гарячки чи інфекції повторні аналізи необхідно проводити частіше. Показники функціональних проб печінки слід контролювати щомісяця та за наявності клінічних показань. У разі виникнення відхилень 2, 3 або 4 ступенів повторні аналізи необхідно проводити частіше.
Дети.
Безпечність та ефективність застосування Ксалкорі дітям не встановлена.
Передозировка.
Немає відомих випадків передозування препаратом Ксалкорі. Лікування передозування Ксалкорі повинно включати загальні підтримувальні заходи. Відомого антидоту до Ксалкорі не існує.
Побочные реакции.
Оскільки клінічні дослідження проводять у дуже різних умовах, неможливо безпосередньо порівняти частоту побічних реакцій, які спостерігають під час клінічних досліджень лікарського препарату, з частотою побічних реакцій, отриманою у клінічних дослідженнях іншого препарату. До того ж ця частота може не відповідати частоті, яку спостерігають у практиці застосування препарату.
У ході досліджень А та Б пацієнти з місцево розповсюдженим або метастатичним ALK-позитивним НДКРЛ отримували безперервний курс лікування кризотинібом у дозі 250 мг перорально двічі на день. У 255 пацієнтів, у яких були побічні реакції 1 – 4 ступенів, медіанна тривалість експозиції до досліджуваного препарату становила 5,1 місяця у дослідженні А та 7,8 місяця у дослідженні Б. Лікування переривали у 36% та 45% пацієнтів, які брали участь у дослідженнях А та Б відповідно. Перерва у лікуванні тривала більш ніж 2 тижні у 13% учасників дослідження А та у 19% учасників дослідження Б. Зниження дозування препарату мало місце у 44% та 29% пацієнтів, які брали участь у дослідженнях А та Б відповідно. Частота пов'язаних з лікуванням побічних реакцій, які призводили до остаточного припинення лікування, складала 6% у дослідженні А та 3% у дослідженні Б. У обох дослідженнях найбільш частими побічними реакціями (≥25%) були порушення зору, нудота, діарея, блювання, набряки та запор. Побічні реакції 3 – 4 ступенів, що виникали у щонайменше 4% пацієнтів у обох дослідженнях, включали підвищення рівня АЛТ та нейтропенію.
Повідомлялось про 397 пацієнтів, в анамнезі яких є інформація щодо розвитку серйозних побічних реакцій, в т.ч. летальних випадків. Причиною летальних випадків у 32 пацієнтів було прогресування хвороби, у 9 пацієнтів порушення з боку дихальної системи (пневмонія, гіпоксія, гострий респіраторний дистрес-синдром, задишка, пневмоніт, емпієма, легенева кровотеча та емболія легеневої артерії) та поодинокі випадки інших побічних реакцій (септичний шок, ДВС-синдром, серцево-судинний напад).
У таблиці 3 наведено перелік частих побічних реакцій у пацієнтів, які отримували Ксалкорі у ході досліджень А та Б.
Таблиця 3. Побічні реакції, що виникали у ≥10% пацієнтів з місцево розповсюдженим або метастатичним ALK-позитивним НДКРЛ, у дослідженнях А та Б 1
Побочные реакции | Побічні реакції, що виникали внаслідок лікування N=255 | Побічні реакції, що пов'язані з лікуванням N=255 | |||
Всі ступені n (%) | Степень 3 или 4 n (%) | Всі ступені n (%) | Степень 3 или 4 n (%) | ||
Розлади з боку органів зору Порушення зору 2 | 163 (64%) | 0 | 159 (62%) | 0 | |
Розлади з боку ШКТ | |||||
Тошнота | 145 (57%) | 2 (<1%) | 136 (53%) | 0 | |
Диарея | 124 (49%) | 1 (<1%) | 109 (43%) | 0 | |
Рвота | 116 (45%) | 3 (1%) | 101 (40%) | 0 | |
Запор | 98 (38%) | 2 (<1%) | 69 (27%) | 1 (<1%) | |
Порушення у роботі стравоходу 3 | 51 (20%) | 3 (1%) | 29 (11%) | 0 | |
Біль у животі 4 | 40 (16%) | 1 (<1%) | 20 (8%) | 0 | |
Стоматит 5 | 27 (11%) | 1 (<1%) | 15 (6%) | 1 (<1%) | |
Розлади загального характеру | |||||
Набряк 6 | 97 (38%) | 2 (<1%) | 72 (28%) | 0 | |
Утомляемость | 80 (31%) | 6 (2%) | 51 (20%) | 4 (2%) | |
Біль/дискомфорт у грудях 7 | 30 (12%) | 1 (<1%) | 3 (1%) | 0 | |
Горячко | 30 (12%) | 1 (<1%) | 2 (<1%) | 0 | |
Инфекции и инвазии | |||||
Інфекція верхніх дихальних шляхів 8 | 50 (20%) | 1 (<1%) | 4 (2%) | 0 | |
Лабораторные исследования | |||||
Повышение уровня АЛТ | 38 (15%) | 17 (7%) | 34 (13%) | 14 (5%) | |
Повышение уровня АСТ | 29 (11%) | 7 (3%) | 24 (9%) | 5 (2%) | |
Метаболізм та харчування | |||||
Снижение аппетита | 69 (27%) | 3 (1%) | 49 (19%) | 0 | |
Опорно-двигательный аппарат | |||||
Артралгия | 29 (11%) | 3 (1%) | 4 (2%) | 0 | |
Боль в спине | 28 (11%) | 0 | 2 (<1%) | 0 | |
Розлади з боку нервової системи | |||||
Запаморочення 9 | 60 (24%) | 0 | 42 (16%) | 0 | |
Нейропатія 10 | 58 (23%) | 1 (<1%) | 34 (13%) | 1 (<1%) | |
головная боль | 34 (13%) | 1 (<1%) | 10 (4%) | 0 | |
Дисгевзия | 33 (13%) | 0 | 30 (12%) | 0 | |
Психіатричні розлади | |||||
Безсоння | 30 (12%) | 0 | 8 (3%) | 0 | |
Порушення з боку дихальної системи | |||||
Одышка | 57 (22%) | 16 (6%) | 5 (2%) | 3 (1%) | |
Кашель | 54 (21%) | 3 (1%) | 9 (4%) | 0 | |
Розлади з боку шкіри | |||||
Сыпь | 41 (16%) | 0 | 25 (10%) | 0 | |
1 У дослідженні А було використано загальні критерії термінології для побічних реакцій версії 4.0, а у дослідженні Б – 3.0.
2 Включаючи диплопію, фотопсію, фотофобію, нечіткість зору, дефекти поля зору, порушення зору, плаваючі помутніння склистого тіла, зорову яскравість та зниження гостроти зору.
3 Включаючи диспепсію, дисфагію, дискомфорт в епігастральній ділянці/ біль/ пекучі відчуття, езофагіт, обструкцію/біль/спазм/виразку стравоходу, шлунково-стравохідний рефлюкс, біль при ковтанні та рефлюксний езофагіт.
4 Включаючи дискомфорт, біль у черевній порожнині або верхній частині живота та болісність живота.
5 Включаючи виразки у ротовій порожнині, глосалгію, глосит, хейліт, запалення слизової оболонки, біль/дискомфорт у роті та горлі, стоматит.
6 Включаючи локальні та периферичні набряки.
7 Включаючи біль, дискомфорт у грудях та скелетно-м'язовий біль у грудній клітці.
8 Включаючи назофарингіт, риніт, фарингіт та інфекції верхніх дихальних шляхів.
9 Включаючи розлади рівноваги, запаморочення та стан перед непритомністю.
10 Включає пекучі відчуття, дизестезію, гіперестезію, гіпестезію, невралгію, парестезію, периферичну нейропатію, периферичну моторну та периферичну сенсорну нейропатії.
Розлади зору, включаючи порушення зору, фотопсію, нечіткість зору, плаваючі помутніння склистого тіла, фотофобію та диплопію, спостерігалися у 159 пацієнтів (62%) з числа учасників клінічних досліджень. Ці явища зазвичай починали проявлятись в межах 2 тижнів з початку лікування препаратом. Слід розглянути доцільність проведення офтальмологічного обстеження, особливо якщо у пацієнтів розвивається фотофобія або утворення нових чи збільшення існуючих плаваючих помутнінь склистого тіла. Плаваючі помутніння склистого тіла тяжкого ступеня або збільшення таких помутнінь та/або фотопсія можуть також бути ознаками перфорації сітківки або майбутнього відшарування сітківки. Необхідно рекомендувати пацієнтам бути обережними під час керування автомобілем або роботи з механізмами через ризик виникнення розладів зору (див. розділ «Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або іншими механізмами»).
Нейропатія (згідно з визначенням, наведеним у таблиці 3), розцінена дослідником як пов'язана із зстосуванням досліджуваного препарату, спостерігалася у 34 пацієнтів (13%). Хоча більшість явищ були 1 ступеня, також були описані: випадок моторної нейропатії 2 ступеня у одного пацієнта та один випадок периферичної нейропатії 3 ступеня у іншого пацієнта. Також у цих дослідженнях дуже часто повідомляли про запаморочення та зміни сприйняття смаку, але всі ці випадки були 1 або 2 ступеня тяжкості.
У 12 пацієнтів (5%), які отримували лікування Ксалкорі, виникала брадикардія. Всі ці випадки були 1 або 2 ступеня тяжкості.
У 2 пацієнтів (1%), які отримували лікування Ксалкорі, розвивались комплексні кісти нирок. У таких пацієнтів не було помічено відхилень показників аналізів сечі або порушення функції нирок.
Изменения лабораторных показателей
Нейтропенія 3 або 4 ступенів, тромбоцитопенія та лімфопенія виникали у 5,2%, 0,4% та 11,4% пацієнтів відповідно.
Срок годности.
3 года.
Условия хранения.
Зберігати в оригінальній упаковці при температурі 15-30 ºС у недоступному для дітей місці.
Упаковка.
По 60 капсул у флаконі, по 1 флакону без вторинної упаковки;
по 10 капсул у блістері, по 1 блістеру у картонній коробці;
по 10 капсул у блістері, по 6 блістерів у картонній коробці.
Категория отпуска.
По рецепту.
Производитель.
Пфайзер Менюфекчуринг Дойчленд ГмбХ/Pfizer Manufacturing Deutschland GmbH.
Местонахождение.
Бетрибштетте Фрайбург, Мусвальдаль 1, 79090 Фрайбург, Германия/
Betriebsstätte Freiburg, Mooswaldallee 1, 79090 Freiburg, Germany.
КРИЗОТИНИБ
Нажмите на одно или несколько действующих веществ для поиска аналогов по составу.
Аналоги - препараты, имеющие то же международное непатентованое наименование.
В аптеке бывают лекарства-аналоги.
Мы поможем Вам ознакомится с информацией и подобрать лекарства, если препарат проходит перерегистрацию или снят с производства.
Дорогостоящий препарат иногда можно заменить более дешевым аналогом.
Для замены препарата на аналог обязательно проконсультируйтесь с врачем или провизором.
Можно найти, отсортировать препараты низких цен. Могут отличаться дозы действующих веществ.
Список отзывов пуст
Добавить отзыв
Казахстан, Грузия, Турция, Польша, Европа
