Личный кабинет
КСАРЕЛТО табл. п/плен. оболочкой 10 мг блистер №10
rx
Код товара: 112790
Производитель: Bayer (Германия)
7 300,00 RUB
в наличии
Цена и наличие актуальны на: 05.04.2026
поиск медикаментов, лекарства, таблеток
- Внешний вид товара может отличаться от товара на сайте.
- Информация о производителе на сайте может отличаться от реальной.
- Информация предоставлена с ознакомительной целью и не должна быть использована как руководство к самолечению.
- Самолечение может быть опасным для Вашего здоровья! Перед применением, проконсультируйтесь с врачом!
Xareelto
Ксарелто
Композиция :
Активное вещество: ривароксабан;
1 таблетка, покрытая пленкой, содержит 10 мг ривароксабана;
Экспциплирование: микрокристаллическая целлюлоза, кросхормоза натрия, гипромелоза 5 Вт, моногидрат лактозы, стеарат магния, лаурилсульфат натрия, макроголь 3350, красный оксид железа (E 172), диоксид титана (E 171).
Дозировка формы. Таблетки покрыты пленкой.
Основные физико-химические свойства: круглые таблетки для биконевекса, покрытые пленкой, светло-красной с треугольником и номером 10 с одной стороны и перекрестная надпись на другой.
Фармакотерапевтическая группа. Антитромботические агенты. ATH CODE B01A F01.
Фармакологические свойства.
Фармакодинамика.
Механизм действия
Ривароксабан является очень селективным прямым ингибитором HA Factor, который при использовании достаточно высокой биодоступности. Блокирование активности фактора HA прерывает внутренние и внешние пути каскада коагуляции и, как следствие, ингибирует образование тромбина и образование сгустка крови. Ривароксабан не напрямую ингибирует активность тромбина (активированный фактор II) и не влияет на тромбоциты.
Фармакодинамические эффекты
При применении у людей доза -зависимое ингибирование активности фактора HA. При использовании теста на неопластин ривароксабан оказывает дозозависимое влияние на время протромбина, которое надежно коррелирует с концентрациями в плазме в крови (r = 0,98). При использовании других тестов/наборов результаты будут разными. Показания устройства должны быть удалены за считанные секунды, поскольку MNV (международное нормализованное соотношение) откалибруется и заложен только для кумаринов и не может использоваться для других антикоагулянтов. У пациентов с большими ортопедическими вмешательствами 5/95 процентов для протромбина (тест на неопластин) через 2-4 часа после принятия таблетки (т.е. при максимальном эффекте) варьируются от 13 до 25 секунд (исходные значения перед вмешательством: 12 - 15 секунд).
В ходе клинического и фармакологического обследования для изучения фармакодинамики ривароксабана у здоровых взрослых добровольцев (n = 22), влияние располагаемых доз (50 МЕ/кг) концентратов комплекса протромбиновых (RCS) двух различных типов: ПК с 3 факторами (факторы) оценивали (50 IU/кг). Ix и x). При использовании RCC из 3 факторов снижение средних значений IC (неопластин) наблюдалось примерно на 1,0 секунды за 30 минут, а на фоне RCS из 4 факторов такие значения снизились примерно на 3,5 секунды. Вместо этого RCC из 3 факторов показал более мощное и более быстрое общее влияние на ингибирование изменений в формировании эндогенного тромбина, чем RCC 4 факторов (см. Раздел передозировки).
Ривароксабан также душит активированное частичное время тромбопластина (АКТГ) и результат Heptest; Однако эти параметры не рекомендуются для оценки фармакодинамических эффектов ривароксабана. Нет необходимости контролировать параметры коагуляции крови во время лечения ривароксабаном. Однако в случае клинической необходимости уровень ривароксабана может быть измерен с помощью калиброванных количественных антифакторных тестов (см. Раздел «Фармакокинетика»).
Клиническая эффективность и безопасность
Планируется, что программа клинического развития ривароксабана продемонстрировала эффективность ривароксабана, который используется для профилактики венозной тромбоэмболии (VTE), то есть проксимального и дистального тромбоза глубоких вен (TVV) и тела у пациентов, которые имеют большие ортопедические вмешательства. В рамках программы записи, которая включала контролируемые рандомизированные, двойные клинические исследования фазы III, более 9500 пациентов (7050 пациентов, у которых была полная протеза в тазобедренном суставе и 2531 пациента, которые проводились с помощью Tootal Come Prosthtics. Ривароксабан в дозе 10 мг. По сравнению с ними, по сравнению с ними, по сравнению с ними, по сравнению с ними, по сравнению с ними, по сравнению с ними, по сравнению с ними, по сравнению с ними, по сравнению с ними, по сравнению с ними, по сравнению с ними, по сравнению с ними, по сравнению с ними, по сравнению с ними, по сравнению с ними, по сравнению с ними. Экосапарин 40 мг один раз в день, первая доза которой была назначена за 12 часов до операции.
Во всех исследованиях фазы III (см. Таблицу 1) Ривароксабан значительно снижал частоту всех случаев VTE (обнаруженный венографический или симптоматический TGV, нелетальный тело или смерть) и серьезной WTA (проксимальный TVV, нелетальная и смертная эффективность). Кроме того, во всех трех исследованиях частота симптоматического VTE (симптоматическое телевидение, нелетальное тело и смерть, связанная с VTE), была ниже у пациентов в группе ривароксабана по сравнению с пациентами, получавшими экоксапарин. Первичная точка безопасности - массивное кровотечение - было одинаковым у пациентов, которые получали ривароксабан
10 мг и экозапарин 40 мг.
Таблица 1. Результаты клинических испытаний фазы III относительно эффективности и безопасности
Запись 1 | Запись 2 | Запись 3 | |||||||
Исследовательская популяция | 4541 пациент, которые выполнили общую замену бедра | 2509 пациентов, которые выполнили общую замену бедра | 2531 пациент, которые выполнили полную замену колена | ||||||
Доза и продолжительность лечения после операции | Ривн Сабан 10 мг 1 p/d 35 ± 4 дня | Экокс-парина 40 мг 1 p/d 35 ± 4 дня | Ведущий | Ривн Сабан 10 мг 1 p/d 35 ± 4 дня | Экокс-парина 40 мг 1 p/d 12 ± 2 дня | Ведущий | Ривн Сабан 10 мг 1 p/d 12 ± 2 дня | Экокс-парина 40 мг 1 p/d 12 ± 2 дня | Ведущий |
Все случаи VTE | 18 (1,1%) | 58 (3,7%) | <0,001 | 17 (2,0%) | 81 (9,3%) | <0,001 | 79 (9,6%) | 166 (18,9%) | <0,001 |
Серьезный WTE | 4 (0,2%) | 33 (2,0%) | <0,001 | 6 (0,6%) | 49 (5,1%) | <0,001 | 9 (1,0%) | 24 (2,6%) | 0,01 |
Симптоматическое VTE | 6 (0,4%) | 11 (0,7%) | 3 (0,4%) | 15 (1,7%) | 8 (1,0%) | 24 (2,7%) | |||
Массивное кровотечение | 6 (0,3%) | 2 (0,1%) | 1 (0,1%) | 1 (0,1%) | 7 (0,6%) | 6 (0,5%) | |||
Анализ обобщенных результатов исследований фазы III подтвердил данные, полученные в ходе отдельных исследований по сравнению с эффективностью ривароксабана 10 мг один раз в день и экоксапарин 40 мг один раз в день, в отношении снижения частоты всех случаев WTE, серьезного WTA и симптома WTE.
Использовать для детей
Европейское медицинское агентство отложило обязательство представить результаты исследований по использованию Xareelt® в одной или нескольких подгруппах населения детей для лечения тромбоэмболических состояний.
Европейское медицинское агентство отказалось от права требовать выполнения обязательства представить результаты исследований по использованию Xarelto® во всех подгруппах представителей населения детей для лечения тромбоэмболических состояний. См. Раздел «Дети», чтобы познакомиться с использованием препарата у детей.
Фармакокинетика
Поглощение
Ривароксабан быстро поглощается; Максимальные концентрации (с M Ax ) достигаются через
Через 2-4 часа после принятия таблетки.
Через 2-4 часа после принятия таблетки.
При пероральном введении ривароксабан почти полностью поглощается, а его биодоступность после перорального введения дозы 10 мг высокая (80-100 %) независимо от потребления пищи. Использование таблетки ривароксабана 10 мг во время пищи не влияет на AUC (площадь под кривой зависимости - времени) и C M Axe Rivaroxaban. Xareelto®, 10 мг таблетки могут быть приняты независимо от потребления продуктов питания (см. Раздел «Метод введения и дозы»).
Ривароксабан характеризуется почти линейной фармакокинетикой до дозы около 15 мг (один раз в день). В случае более высоких доз поглощение ривароксабана ограничено параметрами растворимости с уменьшением биодоступности и скорости поглощения на фоне более высоких доз. Это явление более выражено при получении пустого желудка, чем при использовании после еды. Ривароксабанская фармакокинетика характеризуется умеренной изменчивостью; Индивидуальная изменчивость (коэффициент изменения) составляет от 30 %до 40 %, за исключением дня операции и на следующий день, когда изменчивость воздействия высока (70 %).
Поглощение ривароксабана зависит от места высвобождения препарата в желудочно -кишечном тракте.
При использовании гранулятного ривароксабана наблюдается снижение AUC и CMAX на 29 % и 56 % с высвобождением активного вещества в проксимальной тонкой кишке по сравнению с формой таблетки. Воздействие уменьшается еще больше, когда активное вещество выделяется в дистальной тонкой кишке или восходящей части толстой кишки. Введение ривароксабана является более дистальным по отношению к желудке, так как это может привести к снижению поглощения и соответствующего воздействия.
Биодоступность (AUC и CMAX) была сопоставимой с ривароксабаном 20 мг в виде измельченной таблетки, смешанной с яблочным пюре или водой, введенной через желудочный зонд сразу после жидкой пищи и для потребления целой таблетки. Учитывая, предсказуемый, пропорциональный доза фармакокинетический профиль ривароксабана, результаты этого исследования из биодоступности могут, вероятно, связаны с более низкими дозами ривароксабана.
Распределение
Связывание с плазменными белками у людей высокое и составляет около 92 % - 95 %, а основной компонент связывания - сывороточный альбумин. Объем распределения - умеренный, VSS (объем распределения в равновесии) составляет почти 50 литров.
Метаболизм и экскреция из тела.
Почти 2/3 принятой дозы ривароксабана метаболизируется с последующим удалением половины метаболитов
почки и другая половина с фекалиями. Остальное (1/3) взятой дозы выделяется непосредственно почками в виде неизменного активного вещества с мочой в основном посредством активной секреции почек.
Метаболизм ривароксабана обеспечивается механизмами CYP3A4, CYP2J2 и цитохрома CYP. Основными областями биотрансформации являются группа морфолина, которая подвергается окислению и амидным группам для гидролизованности. На основе данных, полученных in vitro , ривароксабан является субстратом для транспортных белков P-GP (P-гликопротеин) и BCRP (устойчивость к белке к раку молочной железы).
Наиболее важным соединением в плазме крови человека является неизменное ривароксабан, причем значительные или активные циркулирующие метаболиты не обнаруживаются. Ривароксабан, чей системный клиренс составляет около 10 л/ч, может быть связан с лекарствами с низким клиренсом. После внутривенного введения дозы в 1 мг половина жизни составляет около 4,5 часов. Когда пероральное введение ограничено скоростью поглощения. При удалении ривароксабана из плазмы терминальная половина жизни составляет от 5 до 9 часов у молодых пациентов и от 11 до 13 часов у пожилых людей.
Специальные группы пациентов
Секс У мужчин и женщин клинически значимые различия в фармакокинетике не обнаруживаются (см. Раздел «Метод использования и дозы»).
Пожилые пациенты. У пожилых пациентов концентрации в плазме в плазме выше, чем у молодых пациентов, средний AUC в 1,5 раза превышает соответствующие значения у молодых пациентов в основном из -за снижения общего и почечного клиренса. Нет необходимости в корректировке дозы.
Разные весовые категории. Слишком малая или большая масса тела (менее 50 кг и более 120 кг) лишь немного влияет на концентрацию ривароксабана в плазме (менее 25 %). Нет необходимости в корректировке дозы.
Межэтнические особенности. Клинически значимые различия в фармакокинетике (FC) и фармакодинамике (PD) у пациентов с кавказской, африканской, латиноамериканской, японской или китайской этнической принадлежностью не наблюдались.
Печеночная недостаточность. У пациентов с циррозом печени с легкой печеночной недостаточностью (класс A по классификации детей-PYU) фармакокинетика ривароксабана лишь немного отличается от соответствующих показателей (в среднем на 1,2-кратное увеличение Rivaroxaban AUC) в контрольной группе здоровых добровольцев. У пациентов с циррозом печени средней печеночной недостаточности (класса B по классификации детей-их) средний AUC ривароксабана был значительно увеличен (2,3 раза) по сравнению с такими у здоровых добровольцев. AUC неродственного вещества увеличилась в 2,6 раза. Эти пациенты также имеют снижение экскреции ривароксабана с мочой, сходным с тем, что характерно для пациентов с умеренной почечной недостаточностью.
Нет данных о пациентах с тяжелыми нарушениями печени.
Ингибирование активности фактора HA было более выраженным (в 2,6 раза разница) у пациентов с умеренным нарушением печени, чем у здоровых добровольцев; IC также был удлинен (2,1 раза). Пациенты с умеренной дисфункцией печени были более чувствительными к ривароксабану, что привело к более крутой зависимости FC/PD между концентрацией и PF.
Xareelto® противопоказан у пациентов с заболеваниями печени, сопровождаемых коагулопатией с клинически значимым риском кровотечения, включая пациентов с циррозом класса B и C по классификации детей-PYU (см. «Противопоказания»).
Почечная недостаточность. Было увеличено воздействие ривароксабана, которое обратно коррелирует с уменьшением функции почк, что определялось клиренсом креатинина. У лиц с легким (креатининовым клиренсом 50-80 мл/мин) средний серый (креатининовый клиренс 30-49 мл/мин) или тяжелый (креатининовый клиренс 15-29 мл/мин) нарушенная почечная функция, концентрация в плазме в плазме (AUC). Соответственно, наблюдалось увеличение фармакодинамических эффектов. У лиц с легкой, умеренной или тяжелой нарушением почечной функции общее ингибирование активности фактора HA составило 1,5, 1,9 и 2 раза больше, чем у здоровых добровольцев; ICS увеличилось так же 1,3, 2,2 и 2,4 раза соответственно. Нет данных о пациентах с клиренсом креатинина <15 мл/мин.
Учитывая высокое связывание с плазменными белками, ожидается, что ривароксабан не выводится диализом.
Не рекомендуется использовать препарат у пациентов с клиренсом креатинина <15 мл/мин. Xareelto® следует использовать с осторожностью у пациентов с клиренсом креатинина 15-29 мл/мин (см. Раздел «Особенности применения»).
Фармакокинетические данные, отмеченные у пациентов. У пациентов, получающих ривароксабан для профилактики VTE 10 мг один раз в день, средняя геометрическая концентрация (90 %от интервала прогнозирования) через 2-4 часа и почти 24 часа после использования (время, которое приблизительно отражает достижение максимума и минимальной концентрации в интервалах между дозами) составило 101 (7-273) (7-273).
Фармакокинетические/фармакодинамические отношения. Оценка фармакокинетической/ фармакодинамической (FC/ PD) взаимосвязи между концентрацией ривароксабана в плазме крови и некоторыми фармакодинамическими конечными точками (депрессия HA, PD, ACT, HEPT) была выполнена на фоне большого диапазона (5-30 мг. MAX MOLATIONERESS TOS TOS TOS TOS TOS TOPREATIONG DATIONES TOS TOS TOS TOS TORALE. Фазы II и III соответствовали данным, полученным от здоровых добровольцев, у пациентов была затронута операция на основных уровнях ГА и фактора PF, что привело к различиям в разнице между угловым коэффициентом концентрации концентрации между индикаторами после хирургии и в стабильном состоянии.
Детство. Эффективность и безопасность препарата у детей и подростков в возрасте до 18 лет не были изучены.
Доклинические данные о безопасности
Существующие доклинические данные, полученные в ходе традиционных исследований фармакологической безопасности, токсичности однократной дозы, быть, фототоксичности, канцерогенного потенциала и репродуктивной токсичности, указывают на отсутствие каких -либо конкретных рисков для людей.
Наблюдались инкупии многоразовых доз, связанные главным образом с чрезмерно выраженным фармакодинамическим действием ривароксабана.
Влияние на фертильность у женщин и мужчин крыс не зарегистрировано. В ходе исследований на животных была выявлена репродуктивная токсичность, связанная с фармакологическим механизмом ривароксабана (геморрагические осложнения).
Клинические характеристики.
Индикация.
Профилактика венозной тромбоэмболии (VTE) у взрослых пациентов, перенесших операцию с заменой тазобедренного или коленного сустава.
Противопоказание.
Гиперчувствительность к ривароксабану или на вспомогание препарата.
Клинически значимое активное кровотечение.
Повреждение или условия, сопровождаемые значительным риском кровотечения, который может включать в настоящее время доступные или недавно обнаруженные желудочно -кишечные язвы, злокачественные новообразования с высоким риском кровоточащего кровоизлияния или подозреваемых варикозных вен в пищеводе, артериовенных нарушений, сосудистых анеуризмов, или значительных внутрицелеровых аномаалей.
Одночасне застосування з будь-якими іншими антикоагулянтами, наприклад з нефракціонованим гепарином, низькомолекулярними гепаринами (еноксапарин, дальтепарин), похідними гепарину (фондапаринукс), пероральними антикоагулянтами (варфарин, дабігатрану етексилат, апіксабан), окрім специфічних обставин переходу на альтернативну антикоагулянтну терапію (див. розділ «Спосіб застосування та дози») або коли нефракціонований гепарин призначають у дозах, необхідних для забезпечення функціонування відкритого катетера центральних вен чи артерій (див. розділ «Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій»).
Захворювання печінки, що асоціюються з коагулопатією та до клінічно значущим ризиком розвитку кровотечі, в тому числі цироз печінки класу В та С (за класифікацією Чайлд-П'ю) (див. розділ «Фармакокінетика»).
Діти віком до 18 років.
Вагітність та годування груддю (див. розділ «Застосування у період вагітності або годування груддю»).
Взаимодействие с другими лекарствами и другими типами взаимодействий.
Інгібітори CYP3A4 та P‑gp
Одночасне застосування ривароксабану та кетоконазолу (400 мг 1 раз на добу) або ритонавіру (600 мг 2 рази на добу) призводило до 2,6-кратного/2,5-кратного підвищення середньої рівноважної AUC ривароксабану та 1,7-кратного/1,6-кратного збільшення середньої С max ривароксабану, яке супроводжувалося значним посиленням фармакодинамічних ефектів препарату, що може призводити до підвищення ризику кровотечі. Зважаючи на це, застосування Ксарелто® не рекомендується пацієнтам, які отримують супутнє системне лікування протигрибковими препаратами азольної групи такими як кетоконазол, ітраконазол, вориконазол та позаконазол або інгібіторами ВІЛ- протеази. Ці препарати є потужними інгібіторами CYP3A4 та одночасно P-gp (див. розділ «Особливості застосування»).
Речовини, які активно інгібують тільки один зі шляхів виведення ривароксабану з організму, CYP 3A4 або P-gp, як очікується, збільшують концентрації ривароксабану у плазмі меншою мірою.
Наприклад, кларитроміцин (500 мг 2 рази на добу), що є потужним інгібітором CYP 3A4 і інгібітором P-gp середньої інтенсивності, спричиняв 1,5-кратне збільшення середніх значень AUC та 1,4-кратне збільшення С max ривароксабану. Таке збільшення не вважається клінічно значущим (щодо застосування у пацієнтів з нирковою недостатністю див. розділ «Особливості застосування»).
Еритроміцин (500 мг 3 рази на добу), що помірно інгібує ізофермент CYP 3A4 і P-gp, спричиняв 1,3-кратне збільшення середніх рівноважних значень AUC і С max ривароксабану. Таке збільшення не вважається клінічно значущим.
У пацієнтів з нирковою недостатністю легкого ступеня тяжкості, на відміну від пацієнтів із нормальною функцією нирок, при застосуванні еритроміцину (500 мг 3 рази на день) відзначали 1,8-кратне зростання середнього значення AUC та 1,6-кратне збільшення С max ривароксабану. У пацієнтів з нирковою недостатністю середнього ступеня тяжкості на тлі еритроміцину спостерігали збільшення середнього значення AUC ривароксабану в 2 рази і підвищення C max ривароксабану в 1,6 раза порівняно з пацієнтами без порушень функції нирок. Вплив еритроміцину є адитивним до явищ ниркової недостатності (див. розділ «Особливості застосування»).
Флуконазол (400 мг 1 раз на добу) вважається інгібітором CYP 3A4 середньої інтенсивності, і його застосування спричиняло 1,4-кратне збільшення середніх значень AUC та 1,3-кратне збільшення С max ривароксабану. Таке збільшення не вважається клінічно значущим (щодо застосування пацієнтам з нирковою недостатністю див. розділ «Особливості застосування»).
Зважаючи на обмежені клінічні дані щодо дронедарону, слід уникати одночасного його застосування з ривароксабаном.
Антикоагулянти
Після комбінованого призначення еноксапарину (одноразової дози 40 мг) і ривароксабану (одноразової дози 10 мг) спостерігався адитивний ефект відносно пригнічення активності фактора Ха, що не супроводжувалося додатковими змінами проб на згортання крові (ПЧ (протромбіновий час), АЧТЧ (активований частковий тромбопластиновий час)). Еноксапарин не змінював фармакокінетику ривароксабану.
Через збільшення ризику розвитку кровотеч слід з обережністю ставитися до одночасного застосування з іншими антикоагулянтами (див. розділи «Протипоказання» та «Особливості застосування»).
Нестероїдні протизапальні препарати (НПЗП)/інгібітори агрегації тромбоцитів
Після одночасного застосування ривароксабану (15 мг) та 500 мг напроксену клінічно релевантного подовження часу кровотечі не спостерігалося. Проте в окремих осіб можлива більш виражена фармакодинамічна відповідь.
Не спостерігалося клінічно значущих фармакокінетичних або фармакодинамічних взаємодій при одночасному застосуванні Ксарелто® та 500 мг ацетилсаліцилової кислоти.
Не виявлено фармакокінетичної взаємодії між ривароксабаном (15 мг) і клопідогрелем (навантажувальна доза – 300 мг із подальшим призначенням підтримуючих доз 75 мг), але в підгрупі пацієнтів виявлено релевантне збільшення тривалості кровотечі, що не корелювало з агрегацією тромбоцитів і рівнями Р-Селектину або GPIIb/ IIIa-рецепторів.
Необхідно дотримуватися обережності при призначенні ривароксабану пацієнтам, які одночасно застосовують НПЗЗ (включаючи ацетилсаліцилову кислоту) та інгібітори агрегації тромбоцитів, оскільки ці лікарські засоби зазвичай підвищують ризик кровотеч (див. розділ «Особливості застосування»).
Варфарин
При переході пацієнтів з антагоністу вітаміну К варфарину (МНВ 2,0-3,0) на ривароксабан
(20 мг) або з ривароксабану (20 мг) на варфарин (МНВ 2,0-3,0) протромбіновий час та МНВ (тест Neoplastin) збільшувалися більш як адитивно (відзначалися окремі значення МНВ до 12), у той час як вплив на АЧТЧ, інгібування активності фактора Xa та ендогенний тромбіновий потенціал (ЕТП) були адитивними.
Якщо бажано перевірити фармакодинамічні ефекти ривароксабану під час періоду переходу, можуть бути використані тести на визначення активності анти-Xa, PiCT і HepTest, оскільки варфарин не впливає на результати цих тестів. Починаючи з 4 доби після відміни варфарину і в подальшому всі тести (включаючи ПТ, АЧТЧ, інгібування активності фактора Xa та ЕТП) відображають лише ефект ривароксабану .
Якщо бажано перевірити фармакодинамічні ефекти варфарину під час періоду переходу, можна використати визначення МНВ при досягненні С min ривароксабану (через 24 години після прийому попередньої дози ривароксабану), оскільки у цей момент ривароксабан найменше впливає на результати тесту МНВ.
Між варфарином та ривароксабаном не відзначено фармакокінетичної взаємодії.
Індуктори CYP3A4
Одночасне застосування ривароксабану та рифампіцину, що є сильним індуктором CYP 3A4 і P-gp, призводило до приблизно 50 % зниження середньої AUC ривароксабану та паралельного зменшення його фармакодинамічних ефектів. Одночасне застосування ривароксабану з іншими сильнодіючими індукторами CYP3A4 (наприклад фенітоїном, карбамазепіном, фенобарбіталом або засобами на основі звіробою) також може спричинити зниження концентрацій ривароксабану у плазмі крові. Тому слід уникати одночасного призначення з препаратом потужних індукторів CYP3A4, окрім випадків, коли забезпечено ретельний нагляд за пацієнтом з метою виявлення ознак та симптомів тромбозу.
Інші препарати супутньої терапії
Не відзначалося клінічно значущих фармакокінетичних або фармакодинамічних взаємодій при одночасному застосуванні ривароксабану з мідазоламом (субстрат CY3A4), дигоксином (субстрат P-gp), аторвастатином (субстрат CYP3A4 та P-gp) або омепразолом (інгібітор протонної помпи). Ривароксабан не пригнічує і не індукує будь-які важливі ізоформи цитохрому CYP, такі як CYP3A4.
Не відзначено будь-яких клінічно значущих взаємодій з їжею (див. розділ «Спосіб застосування та дози»).
Вплив на лабораторні параметри
Вплив на показники згортання крові (ПЧ, АЧТЧ, Hep Test) є передбачуваний, з урахуванням механізму дії ривароксабану (див. розділ «Фармакологічні властивості»).
Особенности приложения.
Ризик розвитку кровотеч
Певні категорії пацієнтів, згідно із зазначеним нижче, мають підвищений ризик розвитку кровотечі. Такі пацієнти після початку лікування повинні перебувати під ретельним наглядом для виявлення ознак та симптомів геморагічних ускладнень і анемії (див. розділ «Побічні реакції»). Ці заходи можуть здійснюватись шляхом регулярних медичних оглядів, ретельного спостереження за дренуванням хірургічних ран та періодичного контролю рівня гемоглобіну.
При будь-якому зниженні рівня гемоглобіну чи артеріального тиску нез'ясованої етіології необхідно виявити джерело кровотечі.
Незважаючи на те, що лікування ривароксабаном не вимагає проведення стандартного моніторингу його експозиції, визначення рівня ривароксабану за допомогою відкаліброваних кількісних анти-фактор Ха тестів може виявитися корисним у виняткових ситуаціях, коли відомості про експозицію ривароксабану здатні вплинути на прийняття клінічних рішень, зокрема при передозуванні та екстрених хірургічних втручаннях (див. розділ «Фармакологічні властивості»).
Ниркова недостатність
У пацієнтів з тяжкою нирковою недостатністю (кліренс креатиніну < 30 мл/хв) концентрація ривароксабану у плазмі крові може суттєво підвищуватися (в середньому у 1,6 раза), що може призвести до підвищеного ризику кровотечі.
Слід з обережністю застосовувати Ксарелто® пацієнтам з кліренсом креатиніну 15-29 мл/хв.
Не рекомендується застосовувати препарат пацієнтам із кліренсом креатиніну < 15 мл/хв (див. розділи «Спосіб застосування та дози», «Фармакологічні властивості»).
Ксарелто® необхідно застосовувати з обережністю пацієнтам з нирковою недостатністю середнього ступеня тяжкості (кліренс креатиніну 30-49 мл/хв), які супутньо застосовують препарати, що призводять до підвищення концентрації ривароксабану у плазмі крові (див. розділ «Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій»).
Взаємодія з іншими лікарськими засобами
Не рекомендується застосування Ксарелто® пацієнтам, які отримують супутнє системне лікування протигрибковими препаратами азольної групи (наприклад кетоконазолом, ітраконазолом, вориконазолом і позаконазолом) або інгібіторами ВІЛ-протеази (наприклад ритонавіром). Ці препарати є потужними інгібіторами одночасно ізоферментів CYP 3A4 та P-gp, тому вони можуть підвищувати концентрації ривароксабану у плазмі до клінічно значущого рівня (в середньому у 2,6 раза), що може призводити до підвищення ризику виникнення кровотечі (див. розділ «Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій»).
Необхідно бути обережними при призначенні ривароксабану пацієнтам, які застосовують лікарські засоби, що впливають на гемостаз, наприклад, нестероїдні протизапальні засоби (НПЗЗ), ацетилсаліцилову кислоту та інгібітори агрегації тромбоцитів. Пацієнтам із ризиком розвитку виразкової хвороби шлунково-кишкового тракту слід розглянути питання про проведення відповідного профілактичного лікування (див. розділ «Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій»).
Інші фактори ризику розвитку кровотеч
Як і інші антитромботичні препарати ривароксабан необхідно застосовувати з обережністю пацієнтам з підвищеним ризиком кровотечі, у тому числі при наявності:
• вродженої або набутої патології згортання крові;
• неконтрольованої тяжкої артеріальної гіпертензії;
• іншого шлунково-кишкового захворювання без виразок в активній стадії , що може потенційно призводити до геморагічних ускладнень (наприклад запальне захворювання кишечнику, езофагіт, гастрит та гастроезофагеальна рефлюксна хвороба);
• судинної ретинопатії;
• бронхоектазу або легеневої кровотечі в анамнезі.
Хірургічні втручання при переломах стегна
Ривароксабан не вивчали у ході інтервенційних клінічних досліджень з участю пацієнтів після оперативного втручання з приводу перелому стегна.
Cпинномозкова (епідуральна/спінальна) анестезія або пункція
При нейроаксіальній анестезії (епідуральній/спінальній анестезії) або виконанні спінальної/епідуральної пункції існує ризик розвитку епідуральної або спинномозкової гематоми, що може привести до тривалого чи незворотнього паралічу, у пацієнтів, які застосовують антитромботичні засоби для профілактики тромбоемболічних ускладнень.
Ризик цих ускладнень підвищується при використанні постійних епідуральних катетерів або супутньому застосуванні лікарських препаратів, що впливають на гемостаз. Травматична або повторна епідуральна або спинномозкова пункції також можуть сприяти підвищенню ризику вказаних ускладнень. Пацієнти повинні перебувати під спостереженням для виявлення ознак або симптомів неврологічних розладів (наприклад оніміння або відчуття слабкості у ногах, дисфункції кишечнику або сечового міхура). При виявленні неврологічного дефіциту необхідні термінова діагностика та лікування. Лікар повинен оцінити потенційну користь і ризик перед проведенням такого втручання у пацієнтів, які застосовують антикоагулянти або готуються до застосування антикоагулянтів з метою профілактики тромбозу.
Для зниження потенційного ризику кровотечі асоційованої із одночасним застосуванням ривароксабану та спинномозковою (епідуральною/спінальною) анестезією або пункцією необхідно брати до уваги фармакокінетичний профіль ривароксабану. Встановлення або вилучення епідурального катетера або люмбальної пункції найкраще проводити, коли очікується слабкий антикоагуляційний ефект ривароксабану (див. розділ «Фармакокінетичні властивості»).
Епідуральний катетер вилучати не раніше ніж через 18 годин після призначення останньої дози ривароксабану. Ривароксабан не приймати протягом перших 6 годин після вилучення епідурального катетера.
У випадку травматичної пункції призначення ривароксабану варто відкласти на 24 години.
Рекомендації щодо дозування препарату до та після інвазивних процедур і хірургічного втручання
У разі необхідності інвазивних процедур або хірургічних втручань застосування Ксарелто®
10 мг слід припинити як мінімум за 24 години до початку втручання, якщо це можливо та на основі клінічного рішення лікаря. Якщо процедуру не можна відкласти, слід оцінити наявність підвищеного ризику виникнення кровотечі і терміновість втручання.
Застосування Ксарелто® потрібно відновити після проведення інвазивної процедури або хірургічного втручання так швидко, як тільки досягнуто адекватного гемостазу, та якщо застосування препарату дозволяє клінічна ситуація в цілому, що встановлено лікарем (див. розділ «Фармакокінетика»).
Пожилые пациенты
Ризик розвитку кровотеч може збільшуватися з віком (див. розділ «Фармакокінетика»).
Інформація про допоміжні речовини
Ксарелто® містить лактозу. Пацієнтам з рідкісними спадковими захворюваннями, що супроводжуються непереносимістю галактози, дефіцитом лактази Лаппа та мальабсорбцією глюкози-галактози, не слід застосовувати цей препарат.
Используйте во время беременности или грудного вскармливания.
Беременность
Ефективність та безпека при застосуванні Ксарелто® вагітними жінками не вивчалася.
Результати досліджень на тваринах вказують на репродуктивну токсичність (див. розділ «Фармакологічні властивості»). Через потенційну репродуктивну токсичність, значний ризик кровотеч та проходження ривароксабану через плацентарний бар'єр застосування Ксарелто® у період вагітності протипоказане (див. розділ «Протипоказання»).
Жінкам репродуктивного віку слід уникати вагітності під час лікування ривароксабаном.
Грудное вскармливание
Ефективність та безпека при застосуванні Ксарелто® жінками у період годування груддю не вивчалися. У ході досліджень на тваринах встановлено, що ривароксабан виділяється з грудним молоком. Відповідно, Ксарелто® протипоказаний до застосування у період годування груддю (див. розділ «Протипоказання»). Необхідно прийняти рішення стосовно припинення годування груддю або припинення/утримання від терапії.
Плодородие
Спеціальні дослідження з оцінки впливу ривароксабану на фертильність людини не проводились. У ході дослідження фертильності самців і самиць щурів не було виявлено жодного впливу (див. розділ «Фармакологічні властивості»).
Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або іншими механізмами.
Ксарелто® проявляє незначний вплив на здатність керувати автотранспортом або іншими механізмами. Повідомляли про побічні реакції, такі як випадки синкопального стану (частота: нечасто) або запаморочення (частота: часто) (див. розділ «Побічні реакції»).
Пацієнтам, у яких відзначаються побічні реакції такого типу, не слід керувати автомобілем або працювати з іншими механізмами.
Спосіб застосування та дози.
Дозировка
Рекомендована доза становить 10 мг ривароксабану перорально 1 раз на добу. Першу дозу слід приймати через 6-10 годин після операції за умови ефективного гемостазу.
Тривалість лікування визначається залежно від індивідуального ризику пацієнта та типу ортопедичного оперативного втручання.
- Після втручання з приводу заміни кульшового суглоба рекомендована тривалість лікування становить 5 тижнів.
- Після заміни колінного суглоба рекомендована тривалість лікування становить 2 тижні.
У випадку пропуску прийому таблетки пацієнту слід прийняти Ксарелто® негайно і наступного дня продовжити лікування із прийомом 1 раз на добу, як і до пропуску прийому таблетки.
Перехід з антагоністів вітаміну К на Ксарелто®
При переході пацієнтів з антагоністів вітаміну К на Ксарелто® після застосування Ксарелто® значення МНВ можуть бути хибно підвищені. МНВ не є валідованим методом для оцінки антикоагулянтної активності Ксарелто®, тому його не слід використовувати (див. розділ «Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій»).
Перехід з Ксарелто® на антагоністи вітаміну К
Існує можливість недостатньої антикоагуляції протягом періоду переходу з Ксарелто® на антагоніст вітаміну К. Так само, як і під час будь-якого переходу на альтернативний антикоагулянт, у цьому випадку має бути забезпечена безперервна адекватна антикоагуляція. Необхідно пам'ятати про те, що на тлі застосування Ксарелто® можуть визначатися хибно підвищені значення МНВ.
У разі переходу із Ксарелто® на антагоніст вітаміну К останній починають приймати одночасно з Ксарелто®, допоки показник МНВ не буде становити ≥ 2.
Упродовж перших двох днів періоду переходу можна використовувати стандартне дозування антагоніста вітаміну К. Надалі дозування антагоніста вітаміну К коригується залежно від значення МНВ.
Поки пацієнт одночасно застосовує Ксарелто® та антагоніст вітаміну К, МНВ слід визначати не раніше ніж через 24 години після прийому останньої дози Ксарелто® (перед прийомом наступної дози Ксарелто®). Після припинення застосування Ксарелто® МНВ можна достовірно визначати щонайменше через 24 години після прийому останньої дози Ксарелто® (див. розділи «Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій», «Фармакологічні властивості»).
Перехід з парентеральних антикоагулянтів на Ксарелто®
Пацієнтам, які отримують парентеральні антикоагулянти, застосування Ксарелто® слід розпочинати за 0-2 години до моменту наступного планового введення парентерального препарату (наприклад низькомолекулярного гепарину) або у момент припинення застосування препарату для постійного парентерального введення (наприклад нефракціонованого гепарину для внутрішньовенного введення).
Перехід з Ксарелто® на парентеральні антикоагулянти
Першу дозу парентерального антикоагулянту ввести у той час, коли слід було б застосовувати наступну дозу Ксарелто®.
Специальные категории пациентов
Пацієнти з порушенням функції нирок
Наявні обмежені клінічні дані у пацієнтів з нирковою недостатністю тяжкого ступеня (кліренс креатиніну 15-29 мл/хв) вказують на значне підвищення концентрації ривароксабану у плазмі крові. Зважаючи на це, при лікуванні пацієнтів цієї категорії препарат Ксарелто® слід застосовувати з обережністю. Не рекомендується застосування препарату пацієнтам з кліренсом креатиніну менше 15 мл/хв (див. розділи «Особливості застосування» і «Фармакокінетика»).
При призначенні хворим з нирковою недостатністю легкого (кліренс креатиніну 50-80 мл/хв) або середнього (кліренс креатиніну 30-49 мл/хв) ступеня тяжкості корекція дози не потрібна (див. розділ «Фармакокінетика»).
Пацієнти з порушенням функції печінки
Ксарелто® протипоказаний пацієнтам із захворюваннями печінки, що асоціюються з коагулопатією, яка призводить до клінічно значущого ризику кровотечі, в тому числі хворим на цироз печінки класу В та С за класифікацією Чайлд-П'ю (див. розділи «Протипоказання» та «Фармакокінетика»).
Пожилые пациенты
Корекція дози не потрібна (див. розділ «Фармакокінетика»).
Вес тела
Корекція дози не потрібна (див. розділ «Фармакокінетика»).
Секс
Корекція дози не потрібна (див. розділ «Фармакокінетика»).
Метод применения
Для перорального застосування.
Препарат Ксарелто® можна приймати незалежно від вживання їжі (див. розділи «Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій» та «Фармакокінетика»).
Для пацієнтів, які не мають змоги проковтнути цілу таблетку, препарат Ксарелто® може бути подрібнений та змішаний з водою або їжею м'якої консистенції, такою як яблучне пюре, безпосередньо перед прийомом перорально.
Таблетки Ксарелто® у подрібненому вигляді можуть бути введені через шлунковий зонд. Правильне розташування зонду у шлунку має бути перевірено перед введенням Ксарелто®. Подрібнені таблетки слід вводити з невеликою кількістю води через шлунковий зонд, після чого зонд слід промити водою (див. розділ «Фармакокінетика»).
Дети.
Безпека та ефективність застосування препарату Ксарелто® дітям до 18 років не встановлена. Дані щодо цієї категорії відсутні. Тому не рекомендується застосування препарату дітям до
18 років.
18 років.
Передозировка.
Зафіксовано рідкісні випадки передозування до 600 мг без таких ускладнень як кровотеча або інші побічні реакції. Унаслідок обмеженої абсорбції при введенні препарату у дозах, що значно перевищують терапевтичні (50 мг або вище), очікується ефект насичення без подальшого зростання середнього рівня у плазмі крові.
Не існує специфічного антидоту, який протидіє фармакодинамічним ефектам ривароксабану.
При передозуванні препарату для зменшення всмоктування ривароксабану можна застосовувати активоване вугілля.
Лікування кровотеч
При виникненні ускладнень у вигляді кровотечі слід відкласти введення наступної дози ривароксабану або припинити лікування, залежно від ситуації. Період напіввиведення ривароксабану становить приблизно 5-13 годин (див. розділ «Фармакологічні властивості»). Лікування слід призначати індивідуально, залежно від інтенсивності та локалізації кровотечі. У разі потреби слід провести належне симптоматичне лікування, наприклад механічну компресію при інтенсивній кровотечі з носа, хірургічний гемостаз з процедурами контролю кровотечі, відновлення водно-електролітного балансу та гемодинамічну підтримку, переливання крові (еритроцитарної маси або свіжозамороженої плазми, в залежності від стану, що виник: анемія чи коагулопатія) або тромбоцитів.
Якщо після застосування зазначених вище заходів кровотеча не припинилася, слід розглянути можливість застосування прокоагулянтних препаратів зворотньої дії, таких як концентрат протромбінового комплексу (РСС), концентрат активованого протромбінового комплексу (АРСС) або рекомбінантний фактор VIIa (rf VIIa). Проте досвід застосування цих засобів при передозуванні ривароксабану обмежений. Рекомендації також базуються на обмежених неклінічних даних. Корекція дози рекомбінантного фактору VIIa має здійснюватися та титрування повинно проводитися залежно від ступеню контролю над кровотечею. У випадку масивних кровотеч слід розглянути питання щодо консультації гематолога, залежно від ситуації (див. розділ «Фармакологічні властивості»).
Протаміну сульфат і вітамін К не повинні впливати на антикоагулянтну активність ривароксабану. Наявний обмежений досвід застосування транексамової кислоти та відсутній досвід застосування амінокапронової кислоти і апротиніну у пацієнтів, які отримують ривароксабан. Наукового обґрунтування доцільності або досвіду застосування системного гемостатичного препарату десмопресину для усунення симптомів передозування ривароксабану немає. З огляду на високе зв'язування з білками плазми крові очікується, що ривароксабан не виводиться з організму шляхом діалізу.
Побічні реакції.
Безпеку Ксарелто® оцінювали у ході 11 досліджень фази ІІІ за участю 32625 пацієнтів, які отримували лікування ривароксабаном (див. таблицю 2).
Таблиця 2. Кількість пацієнтів, які брали участь у дослідженні, максимальна добова доза та тривалість лікування в дослідженнях фази ІІІ.
Индикация | Кількість пацієнтів* | Максимальная ежедневная доза | Максимальна тривалість лікування |
Попередження венозної тромбоемболії (ВТЕ) у дорослих пацієнтів, яким здійснюється планове оперативне втручання з ендопротезування кульшового або колінного суглобів | 6 097 | 10 мг | 39 днів |
Профілактика ВТЕ у соматичних хворих | 3 997 | 10 mg | 39 днів |
Лікування тромбозу глибоких вен (ТГВ), тромбоемболії легеневої артерії (ТЕЛА) та профілактика рецидивів | 4 556 | День 1 – 21: 30 мг День 22 і в подальшому: 20 мг | 21 місяць |
Попередженя інсульту та системної емболії у пацієнтів з неклапанною фібриляцією передсердь | 7 750 | 20 мг | 41 місяць |
Попередження атеротромботичних явищ у пацієнтів після ГКС | 10 225 | 5 мг або 10 мг відповідно, одночасно з АСК або з АСК та клопідогрелем або тиклопідином | 31 місяць |
* Пацієнти, які отримали принаймні 1 дозу ривароксабану
Найчастіше у пацієнтів, які отримували ривароксабан, повідомляли про такі відзначені побічні реакції як кровотечі (див. розділ «Особливості застосування» та наведений нижче підпункт «Інформація щодо окремих побічних реакцій»). Найчастішими (≥ 4 %) були повідомлення про носові кровотечі (5,9 %) та кровотечі шлунково-кишкового тракту (4,2 %).
Загалом, у близько 67 % пацієнтів, які отримали принаймні одну дозу ривароксабану, відзначалися побічні реакції, які виникли після початку лікування. Майже у 22 % пацієнтів спостерігалися побічні реакції, які, на думку дослідників, були пов'язані з терапією препаратом. У пацієнтів, які отримували Ксарелто® 10 мг і яким проводили оперативне втручання з ендопротезування кульшового або колінного суглобів, та у госпіталізованих соматичних хворих кровотечі відзначали приблизно у 6,8 % і 12,6 % пацієнтів відповідно, а анемія – у близько
5,9 % та 2,1 % відповідно. Серед пацієнтів, які приймали Ксарелто® в дозі 15 мг 2 рази на день з подальшим переходом на дозу 20 мг 1 раз на день для лікування ТГВ або ТЕЛА або Ксарелто® в дозі 20 мг 1 раз на день для профілактики рецидивів ТГВ і ТЕЛА, кровотечі спостерігалися у майже 27,8 % пацієнтів, а анемію – у близько 2,2 % пацієнтів.
5,9 % та 2,1 % відповідно. Серед пацієнтів, які приймали Ксарелто® в дозі 15 мг 2 рази на день з подальшим переходом на дозу 20 мг 1 раз на день для лікування ТГВ або ТЕЛА або Ксарелто® в дозі 20 мг 1 раз на день для профілактики рецидивів ТГВ і ТЕЛА, кровотечі спостерігалися у майже 27,8 % пацієнтів, а анемію – у близько 2,2 % пацієнтів.
У пацієнтів, які отримували лікування з метою попередження інсульту та системної емболії, кровотечі різного типу та ступеня тяжкості відзначалися з частотою 28 випадків на 100 пацієнто-років, а анемія з частотою 2,5 випадків на 100 пацієнто-років. У пацієнтів, які перенесли ГКС і отримували лікування для профілактики атеротромботичних явищ, частота кровотеч різного типу та ступеня тяжкості становила 22 випадки на 100 пацієнто-років. Анемія спостерігалася з частотою 1,4 випадків на 100 пацієнто-років.
Нижче у таблиці 3 наведено частоту побічних реакцій, що виникали при застосуванні Ксарелто®. Побічні реакції узагальнені та описані з використанням класифікації Система Орган Клас (MedDRA).У межах кожної групи побічні реакції представлені у порядку зменшення їх тяжкості.
Частота побічних реакцій визначається таким чином: часто (≥ 1/100 - < 1/10); нечасто
(≥ 1/1 000 - < 1/100); поодинокі (≥ 1/10 000 - < 1/1 000); частота невідома (не може бути встановлена з огляду на наявні дані).
(≥ 1/1 000 - < 1/100); поодинокі (≥ 1/10 000 - < 1/1 000); частота невідома (не може бути встановлена з огляду на наявні дані).
Таблиця 3. Усі побічні реакції, відмічені у пацієнтів після початку лікування в ході досліджень фази ІІІ
Часто | Нечасто | Одинокий | Частота неизвестна |
Порушення з боку кровоносної та лімфатичної систем | |||
Анемія (включаючи відповідні лабораторні параметри) | Тромбоцитемія (включаючи збільшення кількості тромбоцитів A ) | ||
Иммунные расстройства | |||
Алергічна реакція, алергічний дерматит | |||
Нарушения нервной системы | |||
Запаморочення, головний біль | Мозкові та внутрішньочерепні крововиливи, синкопальний стан | ||
П орушення з боку органів зору | |||
Очний крововилив (включаючи крововилив у кон'юнктиву) | |||
Серц еві порушення | |||
Тахикардия | |||
Сосудистые расстройства | |||
Артеріальна гіпотензія, гематома | |||
Респіраторні розлади, патологія середостіння та грудної клітини | |||
Носова кровотеча Кровохаркання | |||
Розлади з боку шлунково-кишков ого тракту | |||
Кровотечі з ясен, шлунково-кишкові кровотечі (включаючи ректальну кровотечу), біль у шлунково-кишковому тракті та животі, диспепсія, нудота, запор A , діарея, блювання A | Сухой рот | ||
Гепатобіліарні порушення | |||
Нарушенная функция печени | Желтуха | ||
Розлади з боку шкіри і підшкірної тканини | |||
Свербіж (включаючи нечасті випадки генералізованого свербежу), висипання, екхімоз, шкірний та підшкірний крововиливи | Кропив'янка | ||
Порушення з боку опорно-рухового апарату, сполучної і кісткової тканини | |||
Біль у кінцівках A | Гемартроз | Крововиливи у м'язи | Компартмент-синдром внаслідок кровотечі |
Розлади з боку нирок і сечовивідних шляхів | |||
Урогенітальні кровотечі (включаючи гематурію і менорагію B ), порушення функції нирок (включаючи підвищення рівня креатиніну в крові, підвищення рівня сечовини в крові) A | Ниркова недостатність/ гостра ниркова недостатність внаслідок кровотечі, що спричинила гіпоперфузію | ||
Системні порушення та стани, пов'язані з місцем застосування препарату | |||
Гарячка A , периферичний набряк, загальне погіршення самопочуття та зниження активності (включаючи втомлюваність та астенію) | Погане самопочуття (включаючи нездужання) | Локалізований набряк A | |
Результати аналізів | |||
Підвищення рівня трансаміназ | Підвищення рівня білірубіну, підвищення рівня лужної фосфатази крові A , підвищення рівня лактатдегідро-генази (ЛДГ) A , підвищення рівня ліпази A , підвищення рівня амілази A , підвищення рівня гаммаглутаміл-трансферази (ГГТ) A | Підвищення рівня кон'югованого білірубіну (за супутнього підвищення рівня АЛТ або без такого) | |
Травми, отруєння, процедурні ускладнення | |||
Постпроцедурна кровотеча (включаючи післяопераційну анемію та кровотечу з ран), синці, секреція з рани A | Судинна псевдоаневризма С | ||
A Відзначено у ході профілактики ВТЕ у дорослих пацієнтів, яким проводили планову операцію з ендопротезування кульшового або колінного суглобів.
B Відзначені в ході лікування ТГВ, ТЕЛА та профілактики їх рецидивів як дуже часті у жінок молодше 55 років
С Визначалися як нечасті при проведенні профілактики атеротромботичних явищ у пацієнтів, які перенесли ГКС (після черезшкірного втручання).
Інформація стосовно окремих побічних реакцій
З огляду на фармакологічний механізм дії ривароксабану, застосування Ксарелто® може супроводжуватися підвищенням ризику виникнення внутрішньої або відкритої кровотечі у будь-яких тканинах та органах, що може призводити до постгеморагічної анемії. Ознаки, симптоми та ступінь тяжкості (включаючи можливий летальний наслідок) відрізняються залежно від локалізації та вираженості кровотечі та/або анемії (див. розділ «Передозування/Лікування кровотеч»). У ході клінічних досліджень кровотечі зі слизових оболонок (наприклад носові кровотечі, кровотечі з ясен, шлунково-кишкові кровотечі, кровотечі з органів сечостатевої системи) та анемія зустрічались частіше при довготривалому лікуванні ривароксабаном, ніж при лікуванні антагоністами вітаміну К. Зважаючи на це, окрім належного клінічного спостереження, у відповідних випадках рекомендується проводити лабораторну перевірку показників гемоглобіну/гематокриту з метою виявлення випадків внутрішніх кровотеч. Ризик виникнення кровотечі може бути вищим у певних груп пацієнтів, наприклад у пацієнтів з неконтрольованою тяжкою артеріальною гіпертензією і/або у пацієнтів, які одночасно приймають препарат, який впливає на гемостаз (див. розділ «Особливості застосування/Ризик розвитку кровотеч»). Може посилюватись інтенсивність та/або тривалість менструальних кровотеч. Проявами геморагічних ускладнень можуть бути слабкість, блідість, запаморочення, головний біль або набряк нез'ясованої етіології, диспное, шок невідомої етіології. У деяких випадках як наслідок анемії спостерігалися такі симптоми ішемії серця, як біль у грудях або стенокардія.
Були повідомлення про вторинні ускладнення, відомі як наслідок тяжкої кровотечі, такі як компартмент-синдром і ниркова недостатність внаслідок гіпоперфузії. Тому під час оцінки стану пацієнта, якому призначають антикоагулянти, слід зважувати ризик виникнення кровотечі.
Постмаркетингові спостереження
Наступні побічні реакції були зареєстровані у ході постмаркетингового спостереження під час застосування Ксарелто®. Частота цих побічних реакцій не може бути визначена за даними постмаркетингового спостереження.
З боку імунної системи: ангіоневротичний набряк та алергічний набряк (у ході досліджень фази ІІІ згадані явища відзначалися як нечасті (≥ 1/1000 до < 1/100)).
Гепатобіліарні порушення: холестаз, гепатит (включаючи гепатоцелюлярне ураження) (у ході досліджень фази ІІІ згадані явища відзначалися як поодинокі (≥ 1/10000 до < 1/1000)).
З боку кровоносної та лімфатичної систем: тромбоцитопенія (у ході досліджень фази ІІІ згадані явища відзначалися як нечасті (≥ 1/1000 до < 1/100)) .
Повідомлення про небажані побічні реакції
Повідомлення про підозрювані побічні реакції після реєстрації препарату є важливими. Вони дозволяють проводити безперервний моніторинг співвідношення користь/ризик щодо препарату. Медичні працівники повинні повідомляти про будь-які підозрювані побічні реакції.
Дата окончания срока.
3 года.
Условия хранения.
Зберігати при температурі не вище 30 ºС у недоступному для дітей місці.
Упаковка.
По 5 (5х1) або 10 (10х1), або 100 (10х10 ) таблеток у блістері.
Категория отпуска.
По рецепту.
Производитель .
Байєр Фарма АГ, Німеччина /
Bayer Pharma AG, Germany.
Расположение.
Кайзер-Вільгельм-Алее, 51368, Леверкузен, Німеччина /
Kaiser-Wilhelm-Allee, 51368, Leverkusen, Germany.
РИВАРОКСАБАН
Нажмите на одно или несколько действующих веществ для поиска аналогов по составу.
Аналоги - препараты, имеющие то же международное непатентованое наименование.
В аптеке бывают лекарства-аналоги.
Мы поможем Вам ознакомится с информацией и подобрать лекарства, если препарат проходит перерегистрацию или снят с производства.
Дорогостоящий препарат иногда можно заменить более дешевым аналогом.
Для замены препарата на аналог обязательно проконсультируйтесь с врачем или провизором.
Можно найти, отсортировать препараты низких цен. Могут отличаться дозы действующих веществ.
Список отзывов пуст
Добавить отзыв
Казахстан, Грузия, Турция, Польша, Европа
