Личный кабинет
КСАРЕЛТО табл. п/плен. оболочкой 20 мг №100
rx
Код товара: 167153
Производитель: Bayer (Германия)
29 000,00 RUB
в наличии
Цена и наличие актуальны на: 05.04.2026
поиск медикаментов, лекарства, таблеток
- Внешний вид товара может отличаться от товара на сайте.
- Информация о производителе на сайте может отличаться от реальной.
- Информация предоставлена с ознакомительной целью и не должна быть использована как руководство к самолечению.
- Самолечение может быть опасным для Вашего здоровья! Перед применением, проконсультируйтесь с врачом!
Xareelto
Ксарелто
Композиция:
Активное вещество: ривароксабан;
1 таблетка, покрытая пленкой, содержит 15 мг ривароксабана;
1 таблетка, покрытая пленкой, содержит 20 мг ривароксабана;
Экспциплирование: микрокристаллическая целлюлоза, кросхормелоза натрия, гипромалоза 5 ср, гипромалоза 15 с.п., моногидратная лактоза, стеарат магния, лаурилсульфат натрия, макрогол 3350, диоксид титана (E 171).
Дозировка формы. Таблетки покрыты пленкой.
Основные физико -химические свойства:
15 мг таблетки для оболочки: круглые биконвекские таблетки с треугольником и номером 15 с одной стороны и надписью Bayer Cross с другой.
20 мг таблетки оболочки: круглые биконвексные таблетки из коричневого красного с треугольником и номером 20 с одной стороны и надпись с перекресткой Байера с другой.
Фармакотерапевтическая группа. Антитромботические агенты. ATH CODE B01A F01.
Фармакологические свойства.
Фармакодинамика.
Механизм действия
Ривароксабан является очень селективным прямым ингибитором HA Factor, который при использовании достаточно высокой биодоступности. Блокирование активности фактора HA прерывает внутренние и внешние пути каскада коагуляции и, как следствие, ингибирует образование тромбина и образование сгустка крови. Ривароксабан не напрямую ингибирует активность тромбина (активированный фактор II) и не влияет на тромбоциты.
Фармакодинамические эффекты
При применении у людей доза -зависимое ингибирование активности фактора HA. При использовании теста на неопластин ривароксабан оказывает дозозависимое влияние на время протромбина, которое надежно коррелирует с концентрациями в плазме в крови (r = 0,98). При использовании других тестов/наборов результаты будут разными. Показания устройства должны быть удалены за считанные секунды, поскольку MNV (международное нормализованное соотношение) откалибруется и заложен только для кумаринов и не может использоваться для других антикоагулянтов.
У пациентов, получавших ривароксабан для лечения TGV, организма и профилактики рецидивов TGV и Tella, 5/95-пробибит для протромбина (неопластин) через 2-4 часа после получения таблетки (т.е. при достижении максимального эффекта), 1 и 32 секунды для таблеток для максимального эффекта). мг один раз в день соответственно. При минимальной концентрации ривароксабана (через 8-16 часов после взятия таблетки), 5/95 процентов на фоне 15 мг ривароксабана два раза в день, диапазон от 14 до 24 секунд, и для дозы 20 мг ривароксабана один раз в день (с 18-30 часов после принятия таблетки)-от 13 до 20 разделов.
У пациентов с неилапановой предсердной фибрилляцией, получающими ривароксабан для профилактики инсульта и системной эмболии, 5/95-профибит для протромбина (неопластин) через 1-4 часа после принятия таблетки (т.е. во время максимального эффекта), от 1 до 40 секунд пациентов. У пациентов с почечной недостаточностью умеренной тяжести, которые использовали 15 мг один раз в день. При минимальной концентрации (16-36 часов после взятия таблетки) 5/95 процентов у пациентов, получающих препарат, при дозе 20 мг один раз в день, варьируется от 12 до 26 секунд, у пациентов с почечной недостаточностью умеренной тяжести, получавших препарат при дозе 15 мг один раз в день.
В ходе клинического и фармакологического обследования для изучения фармакодинамики ривароксабана у здоровых взрослых добровольцев (n = 22), влияние располагаемых доз (50 МЕ/кг) концентратов комплекса протромбиновых (RCS) двух различных типов: ПК с 3 факторами (факторы) оценивали (50 IU/кг). Ix и x). При использовании RCC из 3 факторов снижение средних значений IC (неопластин) наблюдалось примерно на 1,0 секунды за 30 минут, а на фоне RCS из 4 факторов такие значения снизились примерно на 3,5 секунды. Вместо этого RCC из 3 факторов оказал более мощное и более быстрое общее влияние на ингибирование изменений в формировании эндогенного тромбина, чем RCS 4 факторов (см. Раздел «Overdosis»).
Ривароксабан также не выполняет активированное частичное время тромбопластина (ACTR) и самый высокий результат; Однако эти параметры не рекомендуются для оценки фармакодинамических эффектов ривароксабана. Нет необходимости контролировать параметры коагуляции крови во время лечения ривароксабаном. Однако в случае клинических потребностей уровень ривароксабана может быть измерен с помощью калиброванных количественных антифакторных тестов ГА (см. Секцию фармакокинетики).
Клиническая эффективность и безопасность
Профилактика инсульта и системной эмболии в неглапане фибрилляции предсердий
Клиническая программа для исследований Xareelto® была разработана для демонстрации эффективности Xareelto® для предотвращения инсульта и системной эмболии у пациентов с фибрилляцией предсердий неилбан.
В базовом двойном слепом исследовании в Rocket AF приняли участие 14 264 пациентов, некоторые из которых получали Xareelt® в дозе 20 мг один раз в день (пациенты с очистком креатинина 30-49 мл/мин-15 мг один раз в день), другая часть 2,5 (диапазон 2,0-3,0). Средняя продолжительность лечения составляла 19 месяцев, а самая продолжительность лечения составляла до 41 месяца. 34,9 % пациентов получали сопутствующую терапию ацетилсалициловой кислотой, а 11,4 % получали антиаритмические агенты класса III, включая амиодарон.
Xareelto® не уступает варфарину с точки зрения эффективности в первичной общей конечной точке (инсульт и системная эмболия за пределами ЦНС). Среди пациентов, получающих лечение в соответствии с протоколом во время введения лекарственных средств, в Rivaroxaban развивались 188 основных случаев инсульта и системной эмболии (1,71 % в год) и 241 (2,16 % в год), на варфарине (VR 0,79; 95 %; среди пациентов, которые были рандомизированы и анализированы во время введения лекарств, первичные события были определены на 269 пациентах. и 306 на варфарин (2,42 % в год) (BP 0,88; 95 % DI, 0,74-1,03; с.
Среди пациентов, получавших варфарин, MNV находился в рамках терапевтического диапазона (от 2 до 3) в среднем 55 % времени (медиана 58 %, диапазон развертывания между
43 до 71). Эффективность ривароксабана не отличалась в зависимости от времени в терапевтическом диапазоне MNV в квартирах того же размера (P = 0,74 для взаимодействия). В пределах самого высокого квартиля (в соответствии со значениями в исследовательском центре) отношение рисков к ривароксабану по сравнению с варфарином составило 0,74 (95 % DI, 0,49–1,12).
Пациенты, проходящие процедуру кардиоверсии
Проспективное рандомизированное открытое многоцентровое поисковое исследование было проведено с помощью критериев оценки маскировки (x -vrt), в котором приняли участие 1504 пациенты (ранее лечившиеся пероральными антикоагулянтами или не получали в прошлом такую терапию) с нерестящейся первой фибрилляцией. и скорректированная доза антагониста витамина К (рандомизация в соотношении 2: 1) для предотвращения сердечно -сосудистых осложнений.
Кардиоверсия была использована под контролем эхокардиографии (xseho-kg)
(1-5 дней предварительной обработки) или традиционная кардиоверсия (не менее трех недель предыдущего лечения). Начало первичной конечной точки эффективности (комбинация инсульта, временной ишемической атаки, системной эмболии вне ЦНС, инфаркта миокарда и смерти из -за сердечно -сосудистой патологии) наблюдалось у 5 (0,5 %) пациентов из группы, получавших ривароксабан (n = 978). Антагонист витамина К (n = 492; относительный риск 0,50; 95% ДИ 0,15-1,73; модифицированная популяция пациентов, которым было назначено лечение). События первичной точки безопасности (массивное кровотечение) наблюдались у 6 (0,6 %) и 4 (0,8 %) пациентов, соответственно, в группах лечения ривароксабана (n = 988) и антагониста витамина К (n = 499) (относительный риск 0,76; 95 %0,21-67;
Телевидение, телевидение, нажатие и профилактика телевидения и телевидения
Клинические испытания Xareelto® были разработаны, чтобы продемонстрировать эффективность Xareelt® в качестве препарата для первичной и длительной терапии острого TVV и тела и профилактики их рецидивов.
В течение трех рандомизированных контролируемых клинических испытаний III фазы III были изучены более 9400 пациентов (Einstein DVT, Einstein PE и Einstein Extension), а Einstein DVT и Einstein Pein -Pein были проанализированы. Общая продолжительность сложного лечения во всех исследованиях составляла максимум 21 месяц.
В исследовании Einstein DVT изучал 3449 пациентов с острым TVB для лечения TVV и предотвращения рецидива TVV и TV (пациенты с клиническими проявлениями TAP не включали это исследование). Продолжительность лечения составляла 3, 6 и 12 месяцев, в зависимости от клинической оценки врача.
В течение первых 3 недель терапии для лечения TVV ривароксабан использовался в дозе 15 мг два раза в день. После этого периода пациенты получали ривароксабан в дозе 20 мг
Раз в день.
Раз в день.
В исследовании Einstein PE изучал 4832 пациентов с острым телом для лечения телевизора, телевидения и телевидения. Продолжительность лечения составляла 3, 6 и 12 месяцев, в зависимости от клинической оценки врача.
Ривароксабан использовался в качестве первичной терапии острых тел в дозе 15 мг два раза в день в течение трех недель. Затем лечение продолжалось ривароксабаном в дозе 20 мг один раз в день.
В обоих исследованиях Einstein DVT и Einstein PE режимы лечения состояли из лечения экоксапарина в течение по меньшей мере 5 дней в сочетании с антагонистом витамина К для достижения терапевтического диапазона MN/MNV (≥2,0). Кроме того, лечение продолжалось антагонистом витамина К в дозе, необходимой для поддержания значения PT/MNV в терапевтическом диапазоне 2-3.
Исследование расширения Einstein изучало 1197 пациентов с TVB или телевизоров, чтобы предотвратить рецидив TVB и тела. Продолжительность лечения была дополнительно 6 или 12 месяцев у пациентов, которые завершили 6 или 12 месяцев венозной тромбоэмболии, в зависимости от клинической оценки врача. Xareelto в дозе 20 мг один раз в день сравнивался с плацебо.
Во всех исследованиях фазы III использовались те же самые определенные первичные и вторичные показатели эффективности. Основным показателем эффективности был рецидив VTE, с клиническими проявлениями, определяемыми как набор рецидивирующего TVB или смертельного или нелетального тела.
Вторичный показатель эффективности был определен как набор рецидивов телевизора, нелетальных тел и смертельных случаев по всем причинам.
В исследовании Einstein DVT Rivaroxaban продемонстрировал не менее эффективность, чем антагонист экозапарина/витамина K по первичной эффективности (P <0,0001) («не нижним»); Коэффициент риска: 0,680 (0,443-1,042), р = 0,076 (по «превышению»).
При изучении Einstein PE ривароксабан не уступает витамину К энсапарина/антагониста относительно первичной эффективности (р = 0,0026 (по «не подчиняющимся»); отношение риска: 1,123 (0,749-1,684)).
В исследовании, расширение Эйнштейна, Ривароксабан продемонстрировал преимущество перед плацебо относительно первичной и вторичной работы. Частота основного индикатора безопасности (массивное кровотечение) у пациентов, получающих Xarelto® 20 мг один раз в день, была количественно немного выше, чем плацебо. Частота вторичных событий безопасности (массивное или клинически значимое невидимое кровотечение) была выше у пациентов, получавших Xareelto® 20 мг в день по сравнению с плацебо.
Использовать для детей
Европейское медицинское агентство отложило обязательство представить результаты исследований по использованию Xarelto® в одной или нескольких подгруппах детского населения для лечения тромбоэмболических осложнений.
Европейское медицинское агентство отказалось от права требовать выполнения результатов исследований по использованию Xarelto® во всех подгруппах представителей населения детей для лечения тромбоэмболических осложнений. Для получения информации об использовании препарата для детей, см. Детская секция.
Фармакокинетика.
Поглощение и биодоступность
Ривароксабан быстро поглощается; Максимальная концентрация (с макс. ) Достигается через
Через 2-4 часа после принятия таблетки.
Абсолютная биодоступность ривароксабана после введения дозы высока и составляет 80-100 % для таблеток 2,5 мг и 10 мг, независимо от потребления пищи. Потребление пищи не влияет на индикаторы AUC (площадь под кривой концентрации - времени) или C Max Rivaroxaban в дозе 2,5 мг и 10 мг.
При получении пустого желудка из -за снижения поглощения для таблеток ривароксабана на
Биодоступность 20 мг было определено 66 %. При использовании Xareelto® 20 мг, вместе с продуктами питания, было обнаружено, что среднее AUC увеличивается на 39 %по сравнению с использованием таблеток, что указывает на почти полное поглощение и высокую биодоступность при введении перорального участка. Xareelto® 15 мг и 20 мг следует принимать при употреблении (см. Раздел «Метод использования и дозы»).
Биодоступность 20 мг было определено 66 %. При использовании Xareelto® 20 мг, вместе с продуктами питания, было обнаружено, что среднее AUC увеличивается на 39 %по сравнению с использованием таблеток, что указывает на почти полное поглощение и высокую биодоступность при введении перорального участка. Xareelto® 15 мг и 20 мг следует принимать при употреблении (см. Раздел «Метод использования и дозы»).
Ривароксабан Фармакокинетика приближается к линейным при использовании в дозах до 15 мг
Раз в день натощак. При употреблении при употреблении в еде, фармакокинетика таблеток Xareelto®
15 мг и 20 мг пропорционально дозе. При использовании более высоких доз поглощение ривароксабана ограничено параметрами растворимости с уменьшением биодоступности и степенью поглощения на фоне более высоких доз.
Раз в день натощак. При употреблении при употреблении в еде, фармакокинетика таблеток Xareelto®
15 мг и 20 мг пропорционально дозе. При использовании более высоких доз поглощение ривароксабана ограничено параметрами растворимости с уменьшением биодоступности и степенью поглощения на фоне более высоких доз.
Ривароксабанская фармакокинетика характеризуется умеренной изменчивостью; Индивидуальная изменчивость (коэффициент изменения) составляет от 30 % до 40 %.
Поглощение ривароксабана зависит от места высвобождения препарата в желудочно -кишечном тракте. При применении гранулята ривароксабана наблюдается снижение AUC и C -макс. При применении гранулята ривароксабана с высвобождением активного вещества в проксимальной тонкой кишке по сравнению с формой таблетки. Воздействие уменьшается еще больше, когда активное вещество выделяется в дистальном участке тонкой кишки или восходящей части толстой кишки. Введение ривароксабана является более дистальным по отношению к желудке, так как это может привести к снижению поглощения и соответствующего воздействия.
Биодоступность (AUC и C MAX ) была сопоставимой с 20 -мг ривароксабан в виде измельченной таблетки, смешанной с яблочным пюре или водой, введенной через желудочный зонд сразу после жидкой пищи и для потребления целой таблетки. Принимая во внимание ожидаемый фармакокинетический профиль Dospopro -пропорциональный профиль ривароксабана, результаты этого исследования из биодоступности также могут быть связаны с более низкими дозами ривароксабана.
Распределение
Связывание с плазменными белками у людей высокое и составляет около 92% - 95%, а основной компонент связывания - сывороточный альбумин. Объем распределения - умеренный, VSS (объем распределения в равновесии) составляет почти 50 литров.
Метаболизм и экскреция из тела
Почти 2/3 взятой дозы ривароксабана метаболизируется с последующим удалением половины метаболитов с почками, а другая половина с фекалиями. Остальное (1/3) взятой дозы выделяется непосредственно почками в виде неизменного активного вещества с мочой в основном посредством активной секреции почек.
Метаболизм ривароксабана обеспечивается механизмами CYP3A4, CYP2J2 и цитохрома CYP. Основными областями биотрансформации являются группа морфолина, которая подвергается окислению и амидным группам для гидролизованности. На основе данных, полученных in vitro , ривароксабан является субстратом для транспортных белков P-GP (P-гликопротеин) и BCRP (устойчивость к белке к раку молочной железы).
Наиболее важным соединением в плазме крови человека является неизменное ривароксабан, причем значительные или активные циркулирующие метаболиты не обнаруживаются. Ривароксабан, чей системный клиренс составляет около 10 л/ч, может быть связан с лекарствами с низким клиренсом. После внутривенного введения дозы в 1 мг половина жизни составляет около 4,5 часов. Когда пероральное введение ограничено скоростью поглощения. При удалении ривароксабана из плазмы терминальная половина жизни составляет от 5 до 9 часов у молодых пациентов и от 11 до 13 часов у пожилых людей.
Специальные группы пациентов
Пол . У мужчин и женщин клинически значимые различия в фармакокинетике не обнаруживаются (см. Раздел «Метод использования и дозы»).
Пожилые пациенты. У пожилых пациентов концентрации в плазме в плазме выше, чем у молодых пациентов, средний AUC в 1,5 раза превышает соответствующие значения у молодых пациентов в основном из -за снижения общего и почечного клиренса. Нет необходимости в корректировке дозы.
Разные весовые категории. Слишком малая или большая масса тела (менее 50 кг и более 120 кг) лишь немного влияет на концентрацию ривароксабана в плазме (менее 25 %). Нет необходимости в корректировке дозы.
Межэтнические особенности. Клинически значимые различия в фармакокинетике (FC) и фармакодинамике (PD) у пациентов с кавказской, африканской, латиноамериканской, японской или китайской этнической принадлежностью не наблюдались.
Печеночная недостаточность . У пациентов с циррозом печени с легкой печеночной недостаточностью (класс A по классификации детей-PYU) фармакокинетика ривароксабана лишь немного отличается от соответствующих показателей (в среднем на 1,2-кратное увеличение Rivaroxaban AUC) в контрольной группе здоровых добровольцев. У пациентов с циррозом печени средней печеночной недостаточности (класса B по классификации детей-их) средний AUC ривароксабана был значительно увеличен (2,3 раза) по сравнению с такими у здоровых добровольцев. AUC неродственного вещества увеличилась в 2,6 раза. Эти пациенты также имеют снижение экскреции ривароксабана с мочой, сходным с тем, что характерно для пациентов с умеренной почечной недостаточностью.
Нет данных о пациентах с тяжелыми нарушениями печени.
Ингибирование активности фактора HA было более выраженным (в 2,6 раза разница) у пациентов с умеренным нарушением печени, чем у здоровых добровольцев; IC также был удлинен (2,1 раза). Пациенты с умеренной дисфункцией печени были более чувствительными к ривароксабану, что привело к более крутой зависимости FC/PD между концентрацией и PF.
Xareelto® противопоказан у пациентов с заболеваниями печени, сопровождаемых коагулопатией с клинически значимым риском кровотечения, включая пациентов с циррозом класса B и C по классификации детей-PYU (см. «Противопоказания»).
Почечная недостаточность . Было увеличено воздействие ривароксабана, которое обратно коррелирует с уменьшением функции почк, что определялось клиренсом креатинина. У лиц с легким (креатининовым клиренсом 50-80 мл/мин) средний серый (креатининовый клиренс 30-49 мл/мин) или тяжелый (креатининовый клиренс 15-29 мл/мин) нарушенная почечная функция, концентрация в плазме в плазме (AUC). Соответственно, наблюдалось увеличение фармакодинамических эффектов. У лиц с легкой, умеренной или тяжелой нарушением почечной функции общее ингибирование активности фактора HA составило 1,5, 1,9 и 2 раза больше, чем у здоровых добровольцев; ICS увеличилось так же 1,3, 2,2 и 2,4 раза соответственно. Нет данных о пациентах с клиренсом креатинина <15 мл/мин.
Учитывая высокое связывание с плазменными белками, ожидается, что ривароксабан не выводится диализом.
Не рекомендуется использовать препарат у пациентов с клиренсом креатинина <15 мл/мин. Xareelto® следует использовать с осторожностью у пациентов с клиренсом креатинина 15-29 мл/мин (см. Раздел «Особенности применения»).
Фармакокинетические данные, отмеченные у пациентов. У пациентов, получавших ривароксабан для профилактики ТГВ в дозе 20 мг один раз в день, средняя геометрическая концентрация (интервал прогноза-90 %) через 2-4 часа и почти 24 часа после использования (время, которое приблизительно отражает достижение максимума и минимальной концентрации в интервале между дозами) было 225 (22 (22 (22.
Фармакокинетические/фармакодинамические отношения. Оценка фармакокинетической/ фармакодинамической (FC/ PD) взаимосвязи между концентрацией ривароксабана в плазме крови и некоторыми фармакодинамическими конечными точками (депрессия HA, PD, ACT, HEPT) была выполнена на фоне большого диапазона (5-30 мг. MAX MOLATIONERESS TOS TOS TOS TOS TOS TOPREATIONG DATIONES TOS TOS TOS TOS TORALE. Фазы II и III соответствовали данным, полученным от здоровых добровольцев.
Детство . Эффективность и безопасность препарата у детей и подростков в возрасте до 18 лет не были изучены.
Доклинические данные о безопасности
Существующие доклинические данные, полученные во время традиционных исследований фармакологической безопасности, одноразовой токсичности, фототоксичности, ежженности, канцерогенного потенциала и репродуктивной токсичности, указывают на отсутствие каких -либо специфических рисков для людей.
Наблюдались инкупии многоразовых доз, связанные главным образом с чрезмерно выраженным фармакодинамическим действием ривароксабана. Плодородие женщин и мужчин крыс не зарегистрировано. В ходе исследований на животных была выявлена репродуктивная токсичность, связанная с фармакологическим механизмом ривароксабана (геморрагические осложнения).
Клинические характеристики.
Индикация.
Профилактика инсульта и системной эмболии у взрослых пациентов с нелапанской фибрилляцией предсердий и одним или несколькими факторами риска, такими как застойная сердечная недостаточность, гипертония, возраст ≥ 75 лет, диабет, инсульт или преходящая ишемическая.
Лечение тромбоза глубоких вен (телевидение), тромбоэмболизм легочной артерии (TAP) и профилактика рецидива TVB и тела (см. Раздел «особенности использования» для пациентов с телами с нестабильными гемодинамическими параметрами).
Противопоказание.
Гиперчувствительность к ривароксабану или любые наполнители препарата.
Клинически значимое активное кровотечение.
Повреждение или состояния, сопровождаемые значительным риском кровотечения, который включает в себя или недавно диагностированные язвы желудочно -кишечного тракта, злокачественные опухоли с высоким риском внутричерепного кровоизлияния, варикозного эзофага (обнаруженного или подозреваемого), артерийенованных пороков, сосудистых анеуриз или значительных во внутренних или интракальных -сосудисты.
Одновременное использование с любыми другими антикоагулянтами, в частности, с нефракционным гепарином, гепаринами с низкой молекулярной массой (экозапарин, даллепарин и т. Д.), Деривативы гепарина (Fontaparinux и т. Д.), Оральные антикоагулянты (Warfarin и Dab. в дозах, необходимых для функционирования открытого катетера центральных вен или артерий (см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарствами и другими типами взаимодействий»).
Заболевания печени, которые связаны с коагулопатией и клинически значимым риском кровотечения, включая цирроз печени класса B и C (согласно ребенку-PU) (см. Раздел «Фармакокинетика»).
Дети в возрасте до 18 лет.
Беременность или грудное вскармливание (см. Раздел «Использование во время беременности или грудного вскармливания»).
Взаимодействие с другими лекарствами и другими типами взаимодействий.
Ингибиторы CYP3A4 и P-GP
Одновременное использование ривароксабана и кетоконазола (400 мг один раз в день) или ритонавира (600 мг два раза в день) привело к увеличению фармакодинамического эффекта препарата в 2,6 раза/2,5 раза, что может привести к увеличению риска кровотечения. Благодаря этому использование Xareelto® не рекомендуется для пациентов, получающих сопутствующее системное лечение противогрибковыми препаратами азотной группы, таких как кетоконазол, итраконазол, вориконазол и ингибиторы -коназол или ВИЧ. Эти препараты представляют собой мощные ингибиторы CYP3A4 и P-GP одновременно (см. Раздел «Функции применения»).
Вещества, которые активно ингибируют только один из способов выведения ривароксабана из организма, ожидается, что CYP 3A4 или P-GP увеличивают концентрацию ривароксабана в плазме крови в меньшей степени.
Например, кларитромицин (500 мг два раза в день), который значительно ингибирует активность CYP 3A4 и умеренно-P-GP, вызвал 1,5-кратное увеличение среднего AUC и в 1,4 раза превышает увеличение SMAX RivaRoxaban. Такое увеличение не считается клинически значимым (для использования у пациентов с почечной недостаточностью см. В разделе «Особенности использования»).
Эритромицин (500 мг три раза в день), который умеренно ингибирует активность изофермента CYP 3A4 и P-GP, вызвал 1,3-кратное увеличение средних равновесных значений AUC и ривароксабана CMAX. Такое увеличение не считается клинически значимым.
У пациентов с легкой почечной недостаточностью, в отличие от пациентов с нормальной функцией почек, в 1,8 раза рост AUC и в 1,6-кратном увеличении ривароксабана было отмечено в 1,6-кратное увеличение SMAX при использовании эритромицина (500 мг 3 раза в день). Пациенты с почечной недостаточностью умеренной тяжести на фоне эритромицина наблюдали увеличение среднего значения AUC Rivroxaban в 2 раза и увеличение Rivaroxaban CMAX в 1,6 раза по сравнению с пациентами без нарушения почечной функции. Эффект эритромицина корректируется с явлениями почечной недостаточности (см. Раздел «Функции применения»).
Флуконазол (400 мг один раз в день) считается ингибитором CYP 3A4 интенсивности средней, и его использование вызывало 1,4-кратное увеличение средних значений AUC и 1,3-кратное увеличение Rivaroxaban Cmax. Такое увеличение не считается клинически значимым (для использования у пациентов с почечной недостаточностью см. В разделе «Особенности использования»).
Из -за ограниченных клинических данных о Dronedarne его следует избегать с помощью ривароксабана.
Антикоагулянты
После комбинированного назначения экозапарина (однократная доза 40 мг) и ривароксабан (одноразовая доза 10 мг) наблюдалось аддитивное действие на ингибирование активности фактора HA, которое не сопровождалось дополнительными изменениями в свертывании крови (PF (Prothrombin Time), Acti). Экосапарин не изменил фармакокинетику Ривароксабана.
Из -за увеличения риска кровотечения вы должны быть осторожны с одновременным использованием с другими антикоагулянтами (см. Разделы «Противопоказания», «Особенности использования»).
Негероидальные анти -инфляторные препараты (НПВП)/ингибиторы агрегации тромбоцитов
После одновременного использования ривароксабана (15 мг) и 500 мг напроксена клинически значимого удлинения времени кровотечения не наблюдалось. Тем не менее, люди могут иметь более выраженный фармакодинамический ответ.
Клинически значимых фармакокинетических или фармакодинамических взаимодействий не наблюдалось при использовании Xareelto® и 500 мг ацетилсалициловой кислоты.
Фармакокинетическое взаимодействие между ривароксабаном (15 мг) и клопидогрелом (доза нагрузки 300 мг с последующими дозами 75 мг) не было выявлено, но в подгруппе пациента наблюдалось значительное увеличение продолжительности рецептора кровотечения GPIIB/IIIA.
При введении ривароксабана следует соблюдать осторожность пациентам, которые одновременно используют НПВП (включая ацетилсалициловую кислоту) и ингибиторы агрегации тромбоцитов, поскольку эти препараты обычно увеличивают риск кровотечения (см. Раздел «особенности использования»).
Варфарин
При переходе пациентов с антагонистом витамина К (MNV 2–3) к ривароксабану (20 мг) или от ривароксабана (20 мг) к варфарину (MNV 2–3) времени протромбинового времени и MNV (неопластин) увеличивался больше, чем AD), ингибирование активности фактора XA и эндогенного тромбона).
Если желательно проверить фармакодинамические эффекты ривароксабана в течение переходного периода, тесты могут использоваться для определения активности анти-HA, PICT и Heptest, поскольку варфарин не влияет на результаты этих тестов. С 4 дня после отмены варфарина и в будущем все тесты (включая PT, ACTH, ингибирование активности фактора XA и ETP) отражают только эффект ривароксабана .
Если целесообразно проверить фармакодинамические эффекты варфарина в течение переходного периода, можно использовать определение MNV при достижении C Min Rivaroxaban (через 24 часа после принятия предыдущей дозы ривароксабана), поскольку в этот момент ривароксабан оказывает наименьшее влияние на результаты теста MNV.
Не было никакого фармакокинетического взаимодействия между Барфарином и Ривароксабаном.
Индукторы CYP3A4
Сопутствующее использование ривароксабана и рифампицина, который является сильным индуктором CYP3A4 и P-GP, приводило к снижению примерно на 50 % среднего AUC Rivaroxaban и параллельному снижению его фармакодинамических эффектов. Сопутствующее использование ривароксабана с другими мощными индукторами CYP3A4 (такими как фенитоин, карбамазепин, фенобарбитал или зверодейство св. Иоанна) также может привести к снижению концентраций ривароксабана в плазме крови. Следовательно, следует избегать одновременного введения с препаратом индукторов CYP3A4, за исключением случаев, когда будет предоставлен тщательный надзор за пациентом для выявления признаков и симптомов тромбоза.
Другие препараты сопутствующей терапии
Никаких клинически значимых фармакокинетических или фармакодинамических взаимодействий не наблюдалось при одновременном использовании ривароксабана с мидазоламом (субстрат CYP3A4), дигоксин (субстрат P-гликопротеин), аторвастатин (субстрат CYP3A4). Ривароксабан не подавляет и не индуцирует какие -либо важные изоформы цитохрома CYP, таких как CYP3A4.
Влияние на лабораторные параметры
Влияние на коагуляцию крови (PD, ACTH, тест HEP) является предсказуемым, принимая во внимание механизм действия ривароксабана (см. Раздел «Фармакологические свойства»).
Особенности приложения.
В течение периода лечения рекомендуется провести клинический надзор, который соответствует практике использования антикоагулянтов.
Риск кровотечения
Как и в случае с другими антикоагулянтами, пациенты, получающие Xareelto®, должны быть осторожны, чтобы обнаружить признаки кровотечения. Рекомендуется использовать препарат с осторожностью при заболеваниях, сопровождаемый повышенным риском кровотечения. В случае серьезного кровотечения, Xareelto® следует прекратить.
В клинических исследованиях кровотечения из слизистых мембран (например, кровотечение носа, кровотечение из десен, желудочно-кишечное кровотечение, кровотечение из мочитоокруженной системы) и анемия были чаще на фоне долгосрочной терапии ривароксабаном, чем при лечении витамина. Целесообразно провести лабораторный тест на индикаторы гемоглобина/гематокрита для обнаружения случаев внутреннего кровотечения.
Определенные категории пациентов, согласно ниже, имеют повышенный риск кровотечения. Таких пациентов следует тщательно контролироваться после начала лечения, чтобы выявить признаки и симптомы геморрагических осложнений и анемии (см. Раздел «Побочные реакции»).
При любом снижении уровня гемоглобина или артериального давления неизвестной этиологии необходимо обнаружить источник кровотечения.
Несмотря на то, что лечение ривароксабана не требует стандартного мониторинга его воздействия, определение уровня ривароксабана с помощью калиброванных количественных тестов антифакторных HA может быть полезным в исключительных ситуациях, когда на информацию о воздействии ривароксабана может повлиять клиническое значение. «Фармакологические свойства»).
Нарушенная почечная функция
У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина <30 мл/мин) концентрация ривароксабана в плазме крови может значительно увеличиться (в 1,6 раза в среднем), что может привести к повышению риска кровотечения.
Осторожно следует использовать с пациентами Xareelto® с клиренсом креатинина 15–29 мл/мин.
Не рекомендуется использовать препарат у пациентов с клиренсом креатинина <15 мл/мин (см. Раздел «метод использования и дозы», «Фармакологические свойства»).
Carelto® следует использовать с осторожностью у пациентов с нарушением функции почек, которые одновременно получают другие лекарства, которые приводят к увеличению концентрации ривароксабана в плазме крови (см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарствами и другими типами взаимодействий»).
Взаимодействие с другими лекарствами
Не рекомендуется использовать Xareelto® у пациентов, получающих сопутствующее системное лечение противогрибковыми препаратами азотной группы (например, кетоконазол, вориконазол и постназол) или ингибиторы ВИЧ -протеазы (например, ритонавир). Эти препараты являются мощными ингибиторами в то же время изоферменты CYP 3A4 и P -GP, поэтому они могут увеличить концентрации ривароксабана в плазме крови до клинически значимых уровней (в среднем 2,6 раза), что может привести к увеличению риска кровотечения (см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарствами.
Следует заботиться при назначении ривароксабана пациентам, которые используют гемостаз, такие как негероидальные анти -инфляционные препараты (НПВП), ингибиторы агрегации ацетилсалициловой кислоты и тромбоциты. Пациенты с риском развития язвенной болезни желудочно -кишечного тракта должны рассмотреть вопрос о проведении соответствующего профилактического лечения (см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарственными продуктами и другими типами взаимодействий»).
Другие факторы риска кровотечения
Как и другие антитромботические препараты, ривароксабан не рекомендуется для пациентов с высоким риском кровотечения, в том числе в присутствии:
врожденная или приобретенная патология коагуляции крови;
неконтролируемая тяжелая гипертония;
Другое желудочно -кишечное заболевание без язв в активной стадии , что потенциально может привести к геморрагическим осложнениям (таким как воспалительное заболевание кишечника, эзофагит, гастрит и гастроэзофагеальное рефлюксное заболевание);
сосудистая ретинопатия;
История бронхиэктаза или легочного кровотечения.
Пациенты с искусственными сердечными клапанами
Безопасность и эффективность Xareelto® не изучались у пациентов с искусственными сердечными клапанами, поэтому нет данных, подтверждающих, что Xareelt® в дозе 20 мг (15 мг у пациентов с умеренной и тяжелой почечной недостаточностью) обеспечивает достаточную антикоагуляцию в этой группе пациентов. Не рекомендуется использовать Xareelto® для лечения таких пациентов.
Пациенты из Tella и нестабильные гемодинамические параметры или пациенты, которые нуждаются в тромболизисе или легочной эмболэктомии
Не рекомендуется использовать Xareelto® в качестве альтернативы нефракционному гепарину у пациентов с легочной эмболией с нестабильными гемодинамическими параметрами или может подвергаться тромболизису или легочной эмболэктомии, поскольку безопасность и эффективность использования Xareelt® в этих клинических ситуациях.
Пистолета (эпидуральная/спинальная) анестезия или пункция
При нейроаксиальной анестезии (эпидуральная/спинальная анестезия) или в результате проходов позвоночника/эпидуральной анестезии существует риск развития эпидуральной или спинной гематомы, что может привести к длительному или необратимому параличу, у пациентов, которые используют антитромботические агенты для профилактики тромболиста.
Риск этих осложнений увеличивается за счет использования постоянных эпидуральных катетеров или сопутствующего употребления лекарств, которые влияют на гемостаз. Травматическая или повторная эпидуральная или спинномозговая пункция также может помочь увеличить риск этих осложнений. Следует наблюдать пациенты, чтобы выявлять признаки или симптомы неврологических расстройств (такие как онемение или чувство слабости в ногах, дисфункция кишечника или мочевой пузырь). При обнаружении неврологического дефицита требуется срочный диагноз и лечение. Врач должен оценить потенциальную пользу и риск до такого вмешательства у пациентов, которые используют антикоагулянты, или готовиться к использованию антикоагулянтов для предотвращения тромбоза. В таких ситуациях нет клинического опыта использования 15 мг и 20 мг ривароксабана.
Чтобы уменьшить потенциальный риск кровотечения, связанного с сопутствующим использованием ривароксабанского и спинного (эпидурального/спинного) анестезии или пункции, необходимо учитывать фармакокинетический профиль ривароксабана. Установка или удаление эпидурального катетера или поясничного пункта лучше всего выполняется, когда ожидается слабый антикоагулярный эффект ривароксабана (см. Раздел «Фармакокинетические свойства»). Тем не менее, точное время достижения достаточного уменьшения эффекта антикоагуляции у каждого пациента неизвестно.
Удалить эпидуральный катетер, основанный на общих фармакокинетических характеристиках, должен быть, по крайней мере, после двойной половины жизни, то есть не более 18 часов для молодого возраста и 26 часов для пожилых пациентов после последней дозы ривароксабана (см. Раздел «Фармакокинетические свойства»). Не принимайте ривароксабан в течение первых 6 часов после удаления эпидурального катетера.
В случае травматической пункции назначение ривароксабана следует откладывать на 24 часа.
Рекомендации по дозировке препарата до и после инвазивных процедур и операции
При необходимости, инвазивные процедуры или операция, Xareelto® 15 мг и 20 мг следует прекратить по крайней мере за 24 часа до вмешательства, если это возможно, и на основе клинического решения врача. Если процедура не может быть отложена, необходимо оценить наличие повышенного риска кровотечения и срочности вмешательства.
Использование Xareelto® должно быть восстановлено после инвазивной процедуры или хирургии так же быстро, как достигается адекватный гемостаз, и если использование препарата позволяет клинической ситуации в целом, которая устанавливается доктором (см. Раздел «Фармакокинетика»).
Пожилые пациенты
Риск кровотечения может увеличиться с возрастом (см. Раздел фармакокинетики).
Информация о вспомогательных веществах
Xareelto® содержит лактозу. Пациенты с редкими наследственными заболеваниями, сопровождаемыми непереносимостью галактозы, дефицитом лактазы лактазы и мультилегией глюкозо-галактозы не должны использовать этот препарат.
Используйте во время беременности или грудного вскармливания.
Беременность
Эффективность и безопасность Xareelto® не изучались беременными женщинами.
Результаты исследований на животных указывают на репродуктивную токсичность (см. Раздел «Фармакологические свойства»). Из -за потенциальной репродуктивной токсичности значительный риск кровотечения и прохождения ривароксабана из -за плацентарного барьера использования Xareelto® во время беременности противопоказано (см. Противопоказания).
Женщин репродуктивного возраста следует избегать беременности во время лечения ривароксабана.
Грудное вскармливание
Эффективность и безопасность Xareelto® не изучались во время грудного вскармливания во время грудного вскармливания. В ходе исследований на животных было обнаружено, что ривароксабан выводится в грудном молоке. Соответственно, Xareelto® противопоказан в грудном вскармливании (см. Противопоказания). Необходимо принять решение о грудном вскармливании или прекращении/воздержании от терапии.
Плодородие
Специальные исследования по оценке влияния ривароксабана на плодородие человека не были проведены. В ходе изучения фертильности мужчин и женщин женщин не было обнаружено никакого влияния (см. Раздел «Фармакологические свойства»)
Способность влиять на скорость реакции при вождении или других механизмах.
Xareelto® оказывает небольшое влияние на способность контролировать двигатель или другие механизмы. Сообщалось о побочных реакциях, таких как случаи синкопального состояния (частота: редко) или головокружение (частота: часто) (см. Раздел «Неблагоприятные реакции»).
Пациенты с побочными реакциями этого типа не должны работать или работать с другими механизмами.
Метод администрирования и доз.
Дозировка
Профилактика инсульта и системной эмболии
Рекомендуется назначать 1 таблетку Xareelto® 20 мг один раз в день, эта доза также является максимальной рекомендуемой дозой.
Лечение Xareelto® должно проводиться в течение длительного времени, при условии, что преимущество инсульта и системной эмболии преобладает риск кровотечения (см. Раздел «Особенности использования»).
В случае прохождения таблетки пациента следует принимать немедленно, а на следующий день продолжайте лечение с приемом один раз в день в соответствии с рекомендуемой дозировкой. Не принимайте двойную дозу в тот же день, чтобы компенсировать пропущенную таблетку.
Телевидение, TVA, Tap и профилактика телевидения и рецидива TLA
В течение первых 3 недель для лечения острого TVB и тела рекомендуется назначить
1 таблетка Xareelto® 15 мг два раза в день, после чего - 20 мг Xarelto® один раз в день для длительного лечения и профилактики рецидива TGV и BOP в соответствии с вышеуказанным способом использования препарата.
Режим дозировки | Максимальная ежедневная доза | |
1-21 дня | 15 мг два раза в день | 30 мг |
22 дня и | 20 мг один раз в день | 20 мг |
Продолжительность лечения определяется индивидуально после тщательной оценки преимуществ использования и потенциального риска кровотечения (см. Раздел «Особенности использования»). Краткосрочные решения терапии (по крайней мере, 3 месяца) принимаются на основе временных факторов риска (например, недавно перенесли хирургию, травму, иммобилизацию) и для долгосрочных -на основе постоянных факторов риска или идиопатического TGV или тела.
В случае пропуска таблеток Xareelto® 15 мг во время лечения 15 мг препарата два раза в день (1-21 дня) пациент должен немедленно принимать дозу Xarelto®, чтобы обеспечить 30 мг Xarelto® в день. В этом случае вы можете принимать 2 таблетки по 15 мг за раз. На следующий день вы должны продолжить обычный режим 15 мг два раза в день, как рекомендовано.
В случае прохождения таблетки во время лечения один раз в день (22 дня и дальше) пациент должен быть взят к Xarelto® сразу, а на следующий день продолжайте лечение с приемом один раз в день в соответствии с рекомендуемой дозировкой. Не принимайте двойную дозу в тот же день, чтобы компенсировать пропущенную таблетку.
Переход от антагонистов витамина К в Xareelto®
После принятия решения о переходе от антагониста витамина К к Xareelto® для профилактики инсульта и системной эмболии необходимо остановить терапию антагонистами витамина К и начать использование Xareelto®, когда международное нормализованное соотношение (MNV) будет ≤ 3.
Пациенты, перенесшие телевизор, БПК и предотвращая их рецидив, антагонисты витамина К должны быть прекращены, а Xareelto® следует использовать, когда следует достичь MNV ≤ 2,5.
При переходе пациентов с антагонистами витамина К к Xarelto® после использования Xareelto® значения MNV могут быть ложными. MNV не является действительным методом для оценки антикоагулянтной активности Xareelto®, поэтому его не следует использовать (см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарствами и другими типами взаимодействий»).
Переход от Xareelto® к антагонистам витамина К
Существует вероятность недостаточной антикоагуляции во время перехода от Xareelto® к витамину K., а также во время любого перехода к альтернативному антикоагулянту, в данном случае следует обеспечить непрерывную антикоагуляцию. Следует помнить, что на фоне использования Xareelto® может быть определена ложными значениями MNV.
В случае перехода от Xareelto® к антагонисту витамина K витамин K начните одновременно принимать с Xareelto® и продолжается в то же время, пока скорость MNV не станет ≥ 2. В течение первых двух дней перехода стандартная дозировка MNV.
В то время как пациент одновременно использует антагонист Xareelto® и витамина K, MNV следует определить не более чем, чем через 24 часа после получения последней дозы Xarelto® (прежде чем принять следующую дозу Xareelto®). После прекращения использования Xareelt® MNV можно определить не менее 24 часов после получения последней дозы Xareelto® (см. Разделы «Взаимодействие с другими лекарственными продуктами и другими типами взаимодействий», «Фармакологические свойства»).
Переход от парентеральных антикоагулянтов в Xareelto®
Пациенты, получающие парентеральные антикоагулянты, должны начинаться за 0-2 часа до последующего запланированного введения парентерального препарата (например, гепарин с низкой молекулярной массой) или во время прекращения препарата для постоянного парентерального введения (например, нерефрактерный гепарин).
Переход от Xareelto® к парентеральным антикоагулянтам
Первая доза парентерального антикоагулянта следует вводить, когда следует использовать следующую дозу Xareelt®.
Специальные категории пациентов
Пациенты с нарушением функции почек
Ограниченные клинические данные у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина 15 - 29 мл/мин) указывают на значительное увеличение концентрации ривароксабана в плазме крови. Из -за этого лечение пациентов в этой категории следует использовать с осторожностью. Не рекомендуется использовать препарат у пациентов с клиренсом креатинина менее 15 мл/мин (см. Разделы «Функции применения» и «Фармакокинетика»).
Пациенты с почечной недостаточностью умеренной тяжести (клиренс креатинина
30-49 мл/мин) или тяжелая степень (клиренс креатинина 15-29 мл/мин). Рекомендуются следующие схемы дозировки:
Для профилактики инсульта и системной эмболии у пациентов с нелапанской фибрилляцией предсердий, рекомендуемая доза составляет 15 мг один раз в день (см. Секцию фармакокинетики).
Для лечения THB, нажатия и профилактики телевизора, телевидения и телевидения: в течение первых 3 недель пациенты должны получать Xareelto® 15 мг два раза в день.
После этого периода рекомендуемая доза составляет 20 мг один раз в день. Если риск кровотечения у пациента преобладает риск рецидивов телевидения и телевидения и тела, то следует рассмотреть вопрос о сокращении дозы с 20 мг раз в день до 15 мг один раз в день. Рекомендация об использовании дозы 15 мг доходит от фармакокинетических данных и не была исследована в клинических условиях (см. Разделы «Особенности использования», «Фармакологические свойства»).
При введении пациентов с легкой почечной недостаточностью (клиренс креатинина 50-80 мл/мин) не требуется коррекция дозы (см. Секцию фармакокинетики).
Пациенты с нарушением функции печени
Xareelto® противопоказан у пациентов с заболеваниями печени, связанными с коагулопатией и клинически значимым риском кровотечения, включая пациентов с циррозом класса B и C по классификации детей-PYU (см. «Противопоказания» и «фармакокинетика»).
Пожилые пациенты
Коррекция дозы не требуется (см. Раздел фармакокинетики).
Вес тела
Коррекция дозы не требуется (см. Раздел фармакокинетики).
Секс
Коррекция дозы не требуется (см. Раздел фармакокинетики).
Применение у пациентов, проходящих процедуру кардиоверсии
Xareelto® разрешается начинать или продолжать у пациентов, которым может потребоваться кардиоверсия.
При проведении кардиоверсии под наблюдением эхокардиографии (xseho-kg) у пациентов, которые ранее не получали антикоагулянты, Xareelto® следует использовать как минимум за 4 часа до кардиоверсии для обеспечения адекватного уровня антикоагуляции (см. Фармакодинамику »). Перед кардиоавтографией, когда они были необходимы, чтобы подтвердить, что они были необходимы, чтобы подтвердить, что они приобретали Xareelte. Начиная с намерения. Получил намерение. Лечение, необходимо учитывать рекомендации установленных руководств по антикоагуляционной терапии у пациентов, проходящих процедуру кардиоверсии.
Метод применения
Для перорального администрирования.
Таблетки следует съесть (см. Фармакокинетику).
Для пациентов, которые не могут проглотить целую таблетку, Xareelto® можно раздавить и смешать с водой или мягкой консистенцией, такими как яблочное пюре, непосредственно перед тем, как принимать перорально. После того, как пациенту назначают пациенту Xareelto® 15 мг или 20 мг в измельченном состоянии, препарат в указанной форме следует принимать непосредственно с введением пищи.
Дробленные таблетки могут быть введены через желудочный зонд. Правильное расположение зонда в желудке должно быть проверено до введения Xarelto®. Измельченные таблетки должны вводить небольшим количеством воды через желудочный зонд, после чего зонд следует промыть водой. После того, как пациент назначается пациенту Xareelto® 15 мг или 20 мг в измельченном состоянии, препарат в указанной форме должен быть введен через зонд сразу после энтерального питания (см. Раздел «Фармакокинетика»).
Дети.
Безопасность и эффективность препарата Xareelto® у детей в возрасте до 18 лет не были установлены. В этой категории нет данных. Следовательно, использование препарата детьми для
18 лет.
Передозировка.
Редкие случаи передозировки (до 600 мг) были зарегистрированы без осложнений, таких как кровотечение или другие побочные реакции. Из -за ограниченного поглощения при введении препарата в дозах, которые значительно превышают терапевтическую (50 мг или выше), эффект насыщения ожидается без дальнейшего роста в плазме крови.
Не существует специфического противоядия, которое противодействует фармакологическим эффектам ривароксабана.
Активированный углерод может использоваться для уменьшения препарата для уменьшения поглощения ривароксабана.
Лечение кровотечения
В случае осложнений в виде кровотечения, должно быть отложено введение следующей дозы ривароксабана или остановки лечения в зависимости от ситуации. Период полураспада ривароксабана составляет приблизительно 5-13 часов (см. Раздел «Фармакологические свойства»). Лечение следует назначать индивидуально, в зависимости от интенсивности и локализации кровотечения. При необходимости следует выполнять правильное симптоматическое лечение, такое как механическое сжатие с интенсивным кровотечением из носа, хирургический гемостаз с процедурами для контроля кровотечения, восстановления водного электролита и гемодинамического поддержки, переливания крови (эритроцитарная масса или свежепроживание).
Если кровотечение не остановилось после использования вышеупомянутых мер, возможность использования обратных препаратов прокоагулянта, таких как протромбиновый комплекс (RCS), следует рассматривать концентрат активированного протромбинового комплекса (ASCS) или рекомбинантного фактора VIIA (R-FVIIA). Тем не менее, опыт использования этих средств с передозировкой ривароксабана ограничен. Рекомендации также основаны на ограниченных некликлических данных. Доза рекомбинантного фактора VIIA должна быть выполнена, а титрование следует выполнять в зависимости от степени контроля на кровотечении. В случае массового кровотечения необходимо рассмотреть консультацию гематолога в зависимости от ситуации (см. Раздел «Фармакологические свойства»).
Протамин сульфат и витамин К не должны влиять на антикоагулянтную активность ривароксабана. Существует ограниченный опыт использования транексамовой кислоты и отсутствия опыта в использовании аминокапроильной кислоты и апротинина у пациентов, получающих ривароксабан. Не существует научного обоснования осуществимости или опыта системного гемостатического десмопрессина для устранения симптомов передозировки ривароксабана. Из -за высокого связывания с белками плазмы крови ожидается, что ривароксабан не выводится из организма с помощью диализа.
Неблагоприятные реакции.
Краткое описание профиля безопасности
Безопасность ривароксабана была изучена в 11 фазовых исследованиях с участием
32625 пациентов, получающих ривароксабан (см. Таблицу 3).
Таблица 3. Количество пациентов, которые участвовали в исследованиях, максимальной ежедневной дозе и продолжительности лечения в исследованиях III фазы
Индикация | Количество пациентов* | Максимальная ежедневная доза | Максимальная продолжительность лечения |
Профилактика венозной тромбоэмболии (VTE) у взрослых пациентов, которые провели запланированную операцию по замене суставов тазобедренного или коленного сустава | 6 097 | 10 мг | 39 дней |
Профилактика VTE у соматических пациентов | 3 997 | 10 мг | 39 дней |
Лечение тромбоза глубоких вен (TVV), тромбоэмболизм легочной артерии (TAP) и профилактика рецидивов | 4 556 | День 1–21: 30 мг День 22 и в будущем: 20 мг | 21 месяц |
Профилактика инсульта и системной эмболии у пациентов с неглапановой аритмией. | 7 750 | 20 мг | 41 месяц |
Профилактика атеротромботических явлений у пациентов после ОКС | 10 225 | 5 мг или 10 мг соответственно, в сочетании с ацетилсалициловой кислотой или в сочетании с ацетилсалициловой кислотой и клопидогрел или тиклопидина | 31 месяц |
* Пациенты, получившие не менее 1 дозы ривароксабана
Чаще всего пациенты, получающие ривароксабан, сообщали о таких побочных реакциях, как кровотечение (см. Раздел «Функции применения» и приведены следующий подпункт «Информация о отдельных побочных реакциях»). Наиболее распространенными (≥4 %) были сообщения о носовом кровотечении (5,9 %) и кровотечение желудочно -кишечного тракта (4,2 %).
В общей сложности около 67 % пациентов, которые получали по меньшей мере одну дозу ривароксабана, имели побочные реакции, которые произошли после лечения. Почти 22 % пациентов испытывали побочные реакции, которые, по мнению исследователей, были связаны с лекарственной терапией. У пациентов, получавших Xareelt® 10 мг и которые выполняли операцию с заменой тазобедренного или коленного сустава, и у госпитализированных пациентов с соматическими пациентами наблюдалось кровотечение примерно у 6,8 % и 12,6 % пациентов, соответственно, и анемии - примерно у 5,9 % и 2,1 % соответственно. Среди пациентов, получающих Xareelt® в дозе 15 мг 2 раза в день, за которой следует доза 20 мг один раз в день для лечения TGV или тела или Xareelt® при дозе 20 мг один раз в день для профилактики TGV и рецидивов тела, кровотечение наблюдалось почти у 27,8 % пациентов.
У пациентов, которые использовали Xareelt® 15 мг два раза в день, за которой следует доза 20 мг один раз в день для лечения TGV и тела, или Xarelto 20 мг один раз в день, чтобы предотвратить TGV и рецидивы тела, кровотечение наблюдалось почти у 27,8 % пациентов и анемии. Пациенты, получающие лечение, чтобы предотвратить инсульт и системную эмболии, кровотечение различных типов и тяжести наблюдалось при 28 случаях на 100 пациентов, а анемия с частотой 2,5 случая на 100 пациентов. У пациентов, перенесших ОКС и получали лечение для профилактики атеротромботических явлений, частота кровотечения различных типов и тяжести была
22 случая на 100 пациентов. Анемия наблюдалась с частотой 1,4 случая на 100 пациентов.
22 случая на 100 пациентов. Анемия наблюдалась с частотой 1,4 случая на 100 пациентов.
В таблице 4 показана частота побочных реакций, которые произошли с Xareelto®. Побочные реакции обобщаются и описываются с использованием класса органов классификации (MEDDRA). В пределах каждой группы побочные реакции представлены в порядке снижения их тяжести: часто (≥ 1/100 - <1/10); редко (≥ 1/1 000 - <1/100); Одиночный (≥ 1/10 000 - <1/1 000). Частота неизвестна: не может быть установлена с учетом доступных данных.
Таблица 4. Все побочные реакции, наблюдаемые у пациентов после начала лечения во время исследований фазы III.
Часто | Редко | Одинокий | Частота неизвестна |
Расстройства кровообращения и лимфатических систем | |||
Анемия (включая соответствующие лабораторные параметры) | Платемия (включая увеличение количества тромбоцитов а ) | ||
Иммунные расстройства | |||
Аллергическая реакция, аллергический дерматит | |||
Нарушения нервной системы | |||
Головокружение, головная боль | Мозг и внутричерепное кровоизлияние, синкопальное состояние | ||
Нарушение органов зрения | |||
Кровоизлияние (включая кровоизлияние в конъюнктиву) | |||
Сердечные расстройства | |||
Тахикардия | |||
Сосудистые расстройства | |||
Артериальная гипотензия, гематома | |||
Респираторные расстройства, патология средостения и груди | |||
Носовое кровоточащее кровотоки | |||
Расстройства желудочно -кишечного тракта | |||
Кровотечение десен, желудочно -кишечное кровотечение (включая ректальное кровотечение), боль в желудочно -кишечном и животе, диспепсия, тошнота, запор А , диарея, рвота А | Сухой рот | ||
Гепатобилиарные расстройства | |||
Нарушенная функция печени | Желтуха | ||
Расстройства кожи и подкожной ткани | |||
Зуд (включая нечастые случаи генерализованного зуда), сыпь, экхимоз, кожа и подкожное кровоизлияние | Крапивница | ||
Расстройства с помощью мышечной системы, соединительной и костной ткани | |||
Боль в конечностях | Гемартроз | Кровоизлияние в мышцы | Синдром отсека в результате кровотечения |
Расстройства почек и мочевыводящих путей | |||
Морогенитальное кровотечение (включая гематурию и мемориал B ), нарушение почечной функции (включая повышение уровня креатинина в крови, повышение уровня мочевины в крови) A | Почечная недостаточность/ острая почечная недостаточность из -за кровотечения, вызванного гипоперфузией | ||
Системные расстройства и условия, связанные с местом использования препарата | |||
Лихорадка А , периферический отек, общее ухудшение здоровья и снижение активности (включая усталость и астения) | Плохое здоровье (включая недомогание) | Локализованный отеки а | |
Результаты анализа | |||
Повышение уровня трансаминаз | Увеличение билирубина, увеличение щелочной фосфатазы А , увеличение лактата дегидрогенеазы (ЛДГ) А , увеличение липазы А , увеличение амилазы А , увеличение гаммаглутамил-трансфераза (ГГТ) А. | Повышение сопряженного билирубина (с сопутствующим увеличением уровня альт или без этого) | |
Травмы, отравление, процедурные осложнения | |||
Post -procedural Bleeding (включая послеоперационную анемию и кровотечение от ран), синяки, секреция из раны А | Сосудистый псевдо -анеуризм с | ||
A: отмечается в ходе профилактики VTE у взрослых пациентов, которые выполнили замену замены тазобедренного или коленного сустава.
A: Маркировка в ходе лечения TVV, TAP и профилактики их рецидивов как очень частые у женщин в возрасте до 55 лет.
C: были отмечены как нечастые во время профилактики атеротромботических явлений у пациентов, которые подвергались ОК (после чрескожного вмешательства).
Информация о отдельных неблагоприятных реакциях
Принимая во внимание фармакологический механизм ривароксабана, Xareelto® может сопровождаться увеличением риска скрытого или чистого кровотечения в любых тканях и органах, что может привести к потеморрагической анемии. Признаки, симптомы и тяжесть (включая возможную смерть) различаются в зависимости от локализации и тяжести кровотечения и/или анемии (см. Раздел «Передозировка/лечение кровотечения»). В клинических исследованиях кровотечения из слизистых мембран (например, кровотечение назального кровотечения, кровотечение от десен, желудочно-кишечное кровотечение, кровотечение из мочитообразной системы) и анемия были более распространенными при длительном лечении ривароксабана, чем при лечении, лабораторное испытание гемоглабина/гематократию в отношении обнаружения. Риск кровотечения может быть выше у некоторых групп пациентов, таких как пациенты с неконтролируемой тяжелой гипертонией и/или у пациентов, которые одновременно принимают препарат, который влияет на гемостаз (см. Раздел «особенности использования/риск кровотечения»). Интенсивность и/или продолжительность менструального кровотечения могут увеличиться. Проявления геморрагических осложнений могут быть слабостью, астения, бледность, головокружение, головная боль или набухание неизвестной этиологии, одышка, шок неизвестной этиологии. В некоторых случаях, в результате анемии, наблюдались такие симптомы ишемии сердца, как боль в груди или стенокардия.
Были сообщения о вторичных осложнениях, известных как результат тяжелого кровотечения, таких как синдром компартмента и почечная недостаточность из -за гипоперфузии. Следовательно, при оценке состояния пациента, которым назначают антикоагулянты, риск кровотечения должен быть взвешен.
Пост -маркетинг наблюдения
Следующие побочные реакции были зарегистрированы во время наблюдения за пост -маркетингом при использовании Xarelto®. Частота этих побочных реакций не может быть определена путем пост -маркетинга.
Из иммунной системы: ангиоротический отек и аллергический отек (в ходе исследований фазы III упомянутые явления были отмечены как нечастые (от 1/1000 до <1/100)).
Гепатобилиарные расстройства: холестаз, гепатит (включая гепатоцеллюлярные поражения) (в ходе исследований фазы III упомянутые явления были отмечены как одиночные (от 1/10000 до <1/1000)).
Из кровообращения и лимфатических систем: тромбоцитопения (в ходе исследований фазы III упомянутые явления были отмечены как нечастые (от 1/1000 до <1/100)) .
Уведомление о срочных побочных реакциях
Отчет о подозрении на побочные реакции после регистрации лекарственного продукта важен. Они допускают непрерывный мониторинг соотношения выгоды/риска препарата. Медицинские работники должны сообщать о любых предполагаемых побочных реакциях.
Дата окончания срока.
3 года.
Условия хранения.
Держите недоступные детей при температуре, не превышающей 30 ° С.
Упаковка.
Таблетки покрыты оболочкой 15 мг :
14 таблеток в волдырь, 1 (14 × 1) или 3 (14 × 3) волдырь в коробке.
Таблетки покрыты оболочкой 20 мг :
10 или 14 таблеток в блистере, 2 (14 × 2) или 10 (10 × 10) волдырей в коробке.
Категория отдыха.
По рецепту.
Продюсер.
Bayer Pharma AH, Германия /
Bayer Pharma AG, Германия.
Расположение.
Kaiser-Wilhelm-Alee, 51368, Levercusen, Германия /
Kaiser-Wilhelm-Allee, 51368, Leverkusen, Германия.
РИВАРОКСАБАН
Нажмите на одно или несколько действующих веществ для поиска аналогов по составу.
Аналоги - препараты, имеющие то же международное непатентованое наименование.
В аптеке бывают лекарства-аналоги.
Мы поможем Вам ознакомится с информацией и подобрать лекарства, если препарат проходит перерегистрацию или снят с производства.
Дорогостоящий препарат иногда можно заменить более дешевым аналогом.
Для замены препарата на аналог обязательно проконсультируйтесь с врачем или провизором.
Можно найти, отсортировать препараты низких цен. Могут отличаться дозы действующих веществ.
Список отзывов пуст
Добавить отзыв
Казахстан, Грузия, Турция, Польша, Европа