Личный кабинет
КСАРЕЛТО табл. п/плен. оболочкой 15 мг блистер №42
rx
Код товара: 167151
Производитель: Bayer (Германия)
13 500,00 RUB
в наличии
Цена и наличие актуальны на: 05.04.2026
поиск медикаментов, лекарства, таблеток
- Внешний вид товара может отличаться от товара на сайте.
- Информация о производителе на сайте может отличаться от реальной.
- Информация предоставлена с ознакомительной целью и не должна быть использована как руководство к самолечению.
- Самолечение может быть опасным для Вашего здоровья! Перед применением, проконсультируйтесь с врачом!
Xareelto
Ксарелто
Композиция:
Активное вещество: ривароксабан;
1 таблетка, покрытая пленкой, содержит 15 мг ривароксабана;
1 таблетка, покрытая пленкой, содержит 20 мг ривароксабана;
Экспциплирование: микрокристаллическая целлюлоза, кросхормелоза натрия, гипромалоза 5 ср, гипромалоза 15 с.п., моногидратная лактоза, стеарат магния, лаурилсульфат натрия, макрогол 3350, диоксид титана (E 171).
Дозировка формы. Таблетки покрыты пленкой.
Основные физико -химические свойства:
15 мг таблетки для оболочки: круглые биконвекские таблетки с треугольником и номером 15 с одной стороны и надписью Bayer Cross с другой.
20 мг таблетки оболочки: круглые биконвексные таблетки из коричневого красного с треугольником и номером 20 с одной стороны и надпись с перекресткой Байера с другой.
Фармакотерапевтическая группа. Антитромботические агенты. ATH CODE B01A F01.
Фармакологические свойства.
Фармакодинамика.
Механизм действия
Ривароксабан является очень селективным прямым ингибитором HA Factor, который при использовании достаточно высокой биодоступности. Блокирование активности фактора HA прерывает внутренние и внешние пути каскада коагуляции и, как следствие, ингибирует образование тромбина и образование сгустка крови. Ривароксабан не напрямую ингибирует активность тромбина (активированный фактор II) и не влияет на тромбоциты.
Фармакодинамические эффекты
При применении у людей доза -зависимое ингибирование активности фактора HA. При использовании теста на неопластин ривароксабан оказывает дозозависимое влияние на время протромбина, которое надежно коррелирует с концентрациями в плазме в крови (r = 0,98). При использовании других тестов/наборов результаты будут разными. Показания устройства должны быть удалены за считанные секунды, поскольку MNV (международное нормализованное соотношение) откалибруется и заложен только для кумаринов и не может использоваться для других антикоагулянтов.
У пациентов, получавших ривароксабан для лечения TGV, организма и профилактики рецидивов TGV и Tella, 5/95-пробибит для протромбина (неопластин) через 2-4 часа после получения таблетки (т.е. при достижении максимального эффекта), 1 и 32 секунды для таблеток для максимального эффекта). мг один раз в день соответственно. При минимальной концентрации ривароксабана (через 8-16 часов после взятия таблетки), 5/95 процентов на фоне 15 мг ривароксабана два раза в день, диапазон от 14 до 24 секунд, и для дозы 20 мг ривароксабана один раз в день (с 18-30 часов после принятия таблетки)-от 13 до 20 разделов.
У пациентов с неилапановой предсердной фибрилляцией, получающими ривароксабан для профилактики инсульта и системной эмболии, 5/95-профибит для протромбина (неопластин) через 1-4 часа после принятия таблетки (т.е. во время максимального эффекта), от 1 до 40 секунд пациентов. У пациентов с почечной недостаточностью умеренной тяжести, которые использовали 15 мг один раз в день. При минимальной концентрации (16-36 часов после взятия таблетки) 5/95 процентов у пациентов, получающих препарат, при дозе 20 мг один раз в день, варьируется от 12 до 26 секунд, у пациентов с почечной недостаточностью умеренной тяжести, получавших препарат при дозе 15 мг один раз в день.
В ходе клинического и фармакологического обследования для изучения фармакодинамики ривароксабана у здоровых взрослых добровольцев (n = 22), влияние располагаемых доз (50 МЕ/кг) концентратов комплекса протромбиновых (RCS) двух различных типов: ПК с 3 факторами (факторы) оценивали (50 IU/кг). Ix и x). При использовании RCC из 3 факторов снижение средних значений IC (неопластин) наблюдалось примерно на 1,0 секунды за 30 минут, а на фоне RCS из 4 факторов такие значения снизились примерно на 3,5 секунды. Вместо этого RCC из 3 факторов оказал более мощное и более быстрое общее влияние на ингибирование изменений в формировании эндогенного тромбина, чем RCS 4 факторов (см. Раздел «Overdosis»).
Ривароксабан также не выполняет активированное частичное время тромбопластина (ACTR) и самый высокий результат; Однако эти параметры не рекомендуются для оценки фармакодинамических эффектов ривароксабана. Нет необходимости контролировать параметры коагуляции крови во время лечения ривароксабаном. Однако в случае клинических потребностей уровень ривароксабана может быть измерен с помощью калиброванных количественных антифакторных тестов ГА (см. Секцию фармакокинетики).
Клиническая эффективность и безопасность
Профилактика инсульта и системной эмболии в неглапане фибрилляции предсердий
Клиническая программа для исследований Xareelto® была разработана для демонстрации эффективности Xareelto® для предотвращения инсульта и системной эмболии у пациентов с фибрилляцией предсердий неилбан.
В базовом двойном слепом исследовании в Rocket AF приняли участие 14 264 пациентов, некоторые из которых получали Xareelt® в дозе 20 мг один раз в день (пациенты с очистком креатинина 30-49 мл/мин-15 мг один раз в день), другая часть 2,5 (диапазон 2,0-3,0). Средняя продолжительность лечения составляла 19 месяцев, а самая продолжительность лечения составляла до 41 месяца. 34,9 % пациентов получали сопутствующую терапию ацетилсалициловой кислотой, а 11,4 % получали антиаритмические агенты класса III, включая амиодарон.
Xareelto® не уступает варфарину с точки зрения эффективности в первичной общей конечной точке (инсульт и системная эмболия за пределами ЦНС). Среди пациентов, получающих лечение в соответствии с протоколом во время введения лекарственных средств, в Rivaroxaban развивались 188 основных случаев инсульта и системной эмболии (1,71 % в год) и 241 (2,16 % в год), на варфарине (VR 0,79; 95 %; среди пациентов, которые были рандомизированы и анализированы во время введения лекарств, первичные события были определены на 269 пациентах. и 306 на варфарин (2,42 % в год) (BP 0,88; 95 % DI, 0,74-1,03; с.
Среди пациентов, получавших варфарин, MNV находился в рамках терапевтического диапазона (от 2 до 3) в среднем 55 % времени (медиана 58 %, диапазон развертывания между
43 до 71). Эффективность ривароксабана не отличалась в зависимости от времени в терапевтическом диапазоне MNV в квартирах того же размера (P = 0,74 для взаимодействия). В пределах самого высокого квартиля (в соответствии со значениями в исследовательском центре) отношение рисков к ривароксабану по сравнению с варфарином составило 0,74 (95 % DI, 0,49–1,12).
Пациенты, проходящие процедуру кардиоверсии
Проспективное рандомизированное открытое многоцентровое поисковое исследование было проведено с помощью критериев оценки маскировки (x -vrt), в котором приняли участие 1504 пациенты (ранее лечившиеся пероральными антикоагулянтами или не получали в прошлом такую терапию) с нерестящейся первой фибрилляцией. и скорректированная доза антагониста витамина К (рандомизация в соотношении 2: 1) для предотвращения сердечно -сосудистых осложнений.
Кардиоверсия была использована под контролем эхокардиографии (xseho-kg)
(1-5 дней предварительной обработки) или традиционная кардиоверсия (не менее трех недель предыдущего лечения). Начало первичной конечной точки эффективности (комбинация инсульта, временной ишемической атаки, системной эмболии вне ЦНС, инфаркта миокарда и смерти из -за сердечно -сосудистой патологии) наблюдалось у 5 (0,5 %) пациентов из группы, получавших ривароксабан (n = 978). Антагонист витамина К (n = 492; относительный риск 0,50; 95% ДИ 0,15-1,73; модифицированная популяция пациентов, которым было назначено лечение). События первичной точки безопасности (массивное кровотечение) наблюдались у 6 (0,6 %) и 4 (0,8 %) пациентов, соответственно, в группах лечения ривароксабана (n = 988) и антагониста витамина К (n = 499) (относительный риск 0,76; 95 %0,21-67;
Телевидение, телевидение, нажатие и профилактика телевидения и телевидения
Клинические испытания Xareelto® были разработаны, чтобы продемонстрировать эффективность Xareelt® в качестве препарата для первичной и длительной терапии острого TVV и тела и профилактики их рецидивов.
В течение трех рандомизированных контролируемых клинических испытаний III фазы III были изучены более 9400 пациентов (Einstein DVT, Einstein PE и Einstein Extension), а Einstein DVT и Einstein Pein -Pein были проанализированы. Общая продолжительность сложного лечения во всех исследованиях составляла максимум 21 месяц.
В исследовании Einstein DVT изучал 3449 пациентов с острым TVB для лечения TVV и предотвращения рецидива TVV и TV (пациенты с клиническими проявлениями TAP не включали это исследование). Продолжительность лечения составляла 3, 6 и 12 месяцев, в зависимости от клинической оценки врача.
В течение первых 3 недель терапии для лечения TVV ривароксабан использовался в дозе 15 мг два раза в день. После этого периода пациенты получали ривароксабан в дозе 20 мг
Раз в день.
Раз в день.
В исследовании Einstein PE изучал 4832 пациентов с острым телом для лечения телевизора, телевидения и телевидения. Продолжительность лечения составляла 3, 6 и 12 месяцев, в зависимости от клинической оценки врача.
Ривароксабан использовался в качестве первичной терапии острых тел в дозе 15 мг два раза в день в течение трех недель. Затем лечение продолжалось ривароксабаном в дозе 20 мг один раз в день.
В обоих исследованиях Einstein DVT и Einstein PE режимы лечения состояли из лечения экоксапарина в течение по меньшей мере 5 дней в сочетании с антагонистом витамина К для достижения терапевтического диапазона MN/MNV (≥2,0). Кроме того, лечение продолжалось антагонистом витамина К в дозе, необходимой для поддержания значения PT/MNV в терапевтическом диапазоне 2-3.
Исследование расширения Einstein изучало 1197 пациентов с TVB или телевизоров, чтобы предотвратить рецидив TVB и тела. Продолжительность лечения была дополнительно 6 или 12 месяцев у пациентов, которые завершили 6 или 12 месяцев венозной тромбоэмболии, в зависимости от клинической оценки врача. Xareelto в дозе 20 мг один раз в день сравнивался с плацебо.
Во всех исследованиях фазы III использовались те же самые определенные первичные и вторичные показатели эффективности. Основным показателем эффективности был рецидив VTE, с клиническими проявлениями, определяемыми как набор рецидивирующего TVB или смертельного или нелетального тела.
Вторичный показатель эффективности был определен как набор рецидивов телевизора, нелетальных тел и смертельных случаев по всем причинам.
В исследовании Einstein DVT Rivaroxaban продемонстрировал не менее эффективность, чем антагонист экозапарина/витамина K по первичной эффективности (P <0,0001) («не нижним»); Коэффициент риска: 0,680 (0,443-1,042), р = 0,076 (по «превышению»).
При изучении Einstein PE ривароксабан не уступает витамину К энсапарина/антагониста относительно первичной эффективности (р = 0,0026 (по «не подчиняющимся»); отношение риска: 1,123 (0,749-1,684)).
В исследовании, расширение Эйнштейна, Ривароксабан продемонстрировал преимущество перед плацебо относительно первичной и вторичной работы. Частота основного индикатора безопасности (массивное кровотечение) у пациентов, получающих Xarelto® 20 мг один раз в день, была количественно немного выше, чем плацебо. Частота вторичных событий безопасности (массивное или клинически значимое невидимое кровотечение) была выше у пациентов, получавших Xareelto® 20 мг в день по сравнению с плацебо.
Использовать для детей
Европейское медицинское агентство отложило обязательство представить результаты исследований по использованию Xarelto® в одной или нескольких подгруппах детского населения для лечения тромбоэмболических осложнений.
Европейское медицинское агентство отказалось от права требовать выполнения результатов исследований по использованию Xarelto® во всех подгруппах представителей населения детей для лечения тромбоэмболических осложнений. Для получения информации об использовании препарата для детей, см. Детская секция.
Фармакокинетика.
Поглощение и биодоступность
Ривароксабан быстро поглощается; Максимальная концентрация (с макс. ) Достигается через
Через 2-4 часа после принятия таблетки.
Абсолютная биодоступность ривароксабана после введения дозы высока и составляет 80-100 % для таблеток 2,5 мг и 10 мг, независимо от потребления пищи. Потребление пищи не влияет на индикаторы AUC (площадь под кривой концентрации - времени) или C Max Rivaroxaban в дозе 2,5 мг и 10 мг.
При получении пустого желудка из -за снижения поглощения для таблеток ривароксабана на
Биодоступность 20 мг было определено 66 %. При использовании Xareelto® 20 мг, вместе с продуктами питания, было обнаружено, что среднее AUC увеличивается на 39 %по сравнению с использованием таблеток, что указывает на почти полное поглощение и высокую биодоступность при введении перорального участка. Xareelto® 15 мг и 20 мг следует принимать при употреблении (см. Раздел «Метод использования и дозы»).
Биодоступность 20 мг было определено 66 %. При использовании Xareelto® 20 мг, вместе с продуктами питания, было обнаружено, что среднее AUC увеличивается на 39 %по сравнению с использованием таблеток, что указывает на почти полное поглощение и высокую биодоступность при введении перорального участка. Xareelto® 15 мг и 20 мг следует принимать при употреблении (см. Раздел «Метод использования и дозы»).
Ривароксабан Фармакокинетика приближается к линейным при использовании в дозах до 15 мг
Раз в день натощак. При употреблении при употреблении в еде, фармакокинетика таблеток Xareelto®
15 мг и 20 мг пропорционально дозе. При использовании более высоких доз поглощение ривароксабана ограничено параметрами растворимости с уменьшением биодоступности и степенью поглощения на фоне более высоких доз.
Раз в день натощак. При употреблении при употреблении в еде, фармакокинетика таблеток Xareelto®
15 мг и 20 мг пропорционально дозе. При использовании более высоких доз поглощение ривароксабана ограничено параметрами растворимости с уменьшением биодоступности и степенью поглощения на фоне более высоких доз.
Ривароксабанская фармакокинетика характеризуется умеренной изменчивостью; Индивидуальная изменчивость (коэффициент изменения) составляет от 30 % до 40 %.
Поглощение ривароксабана зависит от места высвобождения препарата в желудочно -кишечном тракте. При применении гранулята ривароксабана наблюдается снижение AUC и C -макс. При применении гранулята ривароксабана с высвобождением активного вещества в проксимальной тонкой кишке по сравнению с формой таблетки. Воздействие уменьшается еще больше, когда активное вещество выделяется в дистальном участке тонкой кишки или восходящей части толстой кишки. Введение ривароксабана является более дистальным по отношению к желудке, так как это может привести к снижению поглощения и соответствующего воздействия.
Биодоступность (AUC и C MAX ) была сопоставимой с 20 -мг ривароксабан в виде измельченной таблетки, смешанной с яблочным пюре или водой, введенной через желудочный зонд сразу после жидкой пищи и для потребления целой таблетки. Принимая во внимание ожидаемый фармакокинетический профиль Dospopro -пропорциональный профиль ривароксабана, результаты этого исследования из биодоступности также могут быть связаны с более низкими дозами ривароксабана.
Распределение
Связывание с плазменными белками у людей высокое и составляет около 92% - 95%, а основной компонент связывания - сывороточный альбумин. Объем распределения - умеренный, VSS (объем распределения в равновесии) составляет почти 50 литров.
Метаболизм и экскреция из тела
Почти 2/3 взятой дозы ривароксабана метаболизируется с последующим удалением половины метаболитов с почками, а другая половина с фекалиями. Остальное (1/3) взятой дозы выделяется непосредственно почками в виде неизменного активного вещества с мочой в основном посредством активной секреции почек.
Метаболизм ривароксабана обеспечивается механизмами CYP3A4, CYP2J2 и цитохрома CYP. Основными областями биотрансформации являются группа морфолина, которая подвергается окислению и амидным группам для гидролизованности. На основе данных, полученных in vitro , ривароксабан является субстратом для транспортных белков P-GP (P-гликопротеин) и BCRP (устойчивость к белке к раку молочной железы).
Наиболее важным соединением в плазме крови человека является неизменное ривароксабан, причем значительные или активные циркулирующие метаболиты не обнаруживаются. Ривароксабан, чей системный клиренс составляет около 10 л/ч, может быть связан с лекарствами с низким клиренсом. После внутривенного введения дозы в 1 мг половина жизни составляет около 4,5 часов. Когда пероральное введение ограничено скоростью поглощения. При удалении ривароксабана из плазмы терминальная половина жизни составляет от 5 до 9 часов у молодых пациентов и от 11 до 13 часов у пожилых людей.
Специальные группы пациентов
Пол . У мужчин и женщин клинически значимые различия в фармакокинетике не обнаруживаются (см. Раздел «Метод использования и дозы»).
Пожилые пациенты. У пожилых пациентов концентрации в плазме в плазме выше, чем у молодых пациентов, средний AUC в 1,5 раза превышает соответствующие значения у молодых пациентов в основном из -за снижения общего и почечного клиренса. Нет необходимости в корректировке дозы.
Разные весовые категории. Слишком малая или большая масса тела (менее 50 кг и более 120 кг) лишь немного влияет на концентрацию ривароксабана в плазме (менее 25 %). Нет необходимости в корректировке дозы.
Межэтнические особенности. Клинически значимые различия в фармакокинетике (FC) и фармакодинамике (PD) у пациентов с кавказской, африканской, латиноамериканской, японской или китайской этнической принадлежностью не наблюдались.
Печеночная недостаточность . У пациентов с циррозом печени с легкой печеночной недостаточностью (класс A по классификации детей-PYU) фармакокинетика ривароксабана лишь немного отличается от соответствующих показателей (в среднем на 1,2-кратное увеличение Rivaroxaban AUC) в контрольной группе здоровых добровольцев. У пациентов с циррозом печени средней печеночной недостаточности (класса B по классификации детей-их) средний AUC ривароксабана был значительно увеличен (2,3 раза) по сравнению с такими у здоровых добровольцев. AUC неродственного вещества увеличилась в 2,6 раза. Эти пациенты также имеют снижение экскреции ривароксабана с мочой, сходным с тем, что характерно для пациентов с умеренной почечной недостаточностью.
Нет данных о пациентах с тяжелыми нарушениями печени.
Ингибирование активности фактора HA было более выраженным (в 2,6 раза разница) у пациентов с умеренным нарушением печени, чем у здоровых добровольцев; IC также был удлинен (2,1 раза). Пациенты с умеренной дисфункцией печени были более чувствительными к ривароксабану, что привело к более крутой зависимости FC/PD между концентрацией и PF.
Xareelto® противопоказан у пациентов с заболеваниями печени, сопровождаемых коагулопатией с клинически значимым риском кровотечения, включая пациентов с циррозом класса B и C по классификации детей-PYU (см. «Противопоказания»).
Почечная недостаточность . Было увеличено воздействие ривароксабана, которое обратно коррелирует с уменьшением функции почк, что определялось клиренсом креатинина. У лиц с легким (креатининовым клиренсом 50-80 мл/мин) средний серый (креатининовый клиренс 30-49 мл/мин) или тяжелый (креатининовый клиренс 15-29 мл/мин) нарушенная почечная функция, концентрация в плазме в плазме (AUC). Соответственно, наблюдалось увеличение фармакодинамических эффектов. У лиц с легкой, умеренной или тяжелой нарушением почечной функции общее ингибирование активности фактора HA составило 1,5, 1,9 и 2 раза больше, чем у здоровых добровольцев; ICS увеличилось так же 1,3, 2,2 и 2,4 раза соответственно. Нет данных о пациентах с клиренсом креатинина <15 мл/мин.
Учитывая высокое связывание с плазменными белками, ожидается, что ривароксабан не выводится диализом.
Не рекомендуется использовать препарат у пациентов с клиренсом креатинина <15 мл/мин. Xareelto® следует использовать с осторожностью у пациентов с клиренсом креатинина 15-29 мл/мин (см. Раздел «Особенности применения»).
Фармакокинетические данные, отмеченные у пациентов. У пациентов, получавших ривароксабан для профилактики ТГВ в дозе 20 мг один раз в день, средняя геометрическая концентрация (интервал прогноза-90 %) через 2-4 часа и почти 24 часа после использования (время, которое приблизительно отражает достижение максимума и минимальной концентрации в интервале между дозами) было 225 (22 (22 (22.
Фармакокинетические/фармакодинамические отношения. Оценка фармакокинетической/ фармакодинамической (FC/ PD) взаимосвязи между концентрацией ривароксабана в плазме крови и некоторыми фармакодинамическими конечными точками (депрессия HA, PD, ACT, HEPT) была выполнена на фоне большого диапазона (5-30 мг. MAX MOLATIONERESS TOS TOS TOS TOS TOS TOPREATIONG DATIONES TOS TOS TOS TOS TORALE. Фазы II и III соответствовали данным, полученным от здоровых добровольцев.
Детство . Эффективность и безопасность препарата у детей и подростков в возрасте до 18 лет не были изучены.
Доклинические данные о безопасности
Существующие доклинические данные, полученные во время традиционных исследований фармакологической безопасности, одноразовой токсичности, фототоксичности, ежженности, канцерогенного потенциала и репродуктивной токсичности, указывают на отсутствие каких -либо специфических рисков для людей.
Наблюдались инкупии многоразовых доз, связанные главным образом с чрезмерно выраженным фармакодинамическим действием ривароксабана. Плодородие женщин и мужчин крыс не зарегистрировано. В ходе исследований на животных была выявлена репродуктивная токсичность, связанная с фармакологическим механизмом ривароксабана (геморрагические осложнения).
Клинические характеристики.
Индикация.
Профилактика инсульта и системной эмболии у взрослых пациентов с нелапанской фибрилляцией предсердий и одним или несколькими факторами риска, такими как застойная сердечная недостаточность, гипертония, возраст ≥ 75 лет, диабет, инсульт или преходящая ишемическая.
Лечение тромбоза глубоких вен (телевидение), тромбоэмболизм легочной артерии (TAP) и профилактика рецидива TVB и тела (см. Раздел «особенности использования» для пациентов с телами с нестабильными гемодинамическими параметрами).
Противопоказание.
Гиперчувствительность к ривароксабану или любые наполнители препарата.
Клинически значимое активное кровотечение.
Повреждение или состояния, сопровождаемые значительным риском кровотечения, который включает в себя или недавно диагностированные язвы желудочно -кишечного тракта, злокачественные опухоли с высоким риском внутричерепного кровоизлияния, варикозного эзофага (обнаруженного или подозреваемого), артерийенованных пороков, сосудистых анеуриз или значительных во внутренних или интракальных -сосудисты.
Одновременное использование с любыми другими антикоагулянтами, в частности, с нефракционным гепарином, гепаринами с низкой молекулярной массой (экозапарин, даллепарин и т. Д.), Деривативы гепарина (Fontaparinux и т. Д.), Оральные антикоагулянты (Warfarin и Dab. в дозах, необходимых для функционирования открытого катетера центральных вен или артерий (см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарствами и другими типами взаимодействий»).
Заболевания печени, которые связаны с коагулопатией и клинически значимым риском кровотечения, включая цирроз печени класса B и C (согласно ребенку-PU) (см. Раздел «Фармакокинетика»).
Дети в возрасте до 18 лет.
Беременность или грудное вскармливание (см. Раздел «Использование во время беременности или грудного вскармливания»).
Взаимодействие с другими лекарствами и другими типами взаимодействий.
Ингибиторы CYP3A4 и P-GP
Одновременное использование ривароксабана и кетоконазола (400 мг один раз в день) или ритонавира (600 мг два раза в день) привело к увеличению фармакодинамического эффекта препарата в 2,6 раза/2,5 раза, что может привести к увеличению риска кровотечения. Благодаря этому использование Xareelto® не рекомендуется для пациентов, получающих сопутствующее системное лечение противогрибковыми препаратами азотной группы, таких как кетоконазол, итраконазол, вориконазол и ингибиторы -коназол или ВИЧ. Эти препараты представляют собой мощные ингибиторы CYP3A4 и P-GP одновременно (см. Раздел «Функции применения»).
Вещества, которые активно ингибируют только один из способов выведения ривароксабана из организма, ожидается, что CYP 3A4 или P-GP увеличивают концентрацию ривароксабана в плазме крови в меньшей степени.
Например, кларитромицин (500 мг два раза в день), который значительно ингибирует активность CYP 3A4 и умеренно-P-GP, вызвал 1,5-кратное увеличение среднего AUC и в 1,4 раза превышает увеличение SMAX RivaRoxaban. Такое увеличение не считается клинически значимым (для использования у пациентов с почечной недостаточностью см. В разделе «Особенности использования»).
Эритромицин (500 мг три раза в день), который умеренно ингибирует активность изофермента CYP 3A4 и P-GP, вызвал 1,3-кратное увеличение средних равновесных значений AUC и ривароксабана CMAX. Такое увеличение не считается клинически значимым.
У пациентов с легкой почечной недостаточностью, в отличие от пациентов с нормальной функцией почек, в 1,8 раза рост AUC и в 1,6-кратном увеличении ривароксабана было отмечено в 1,6-кратное увеличение SMAX при использовании эритромицина (500 мг 3 раза в день). Пациенты с почечной недостаточностью умеренной тяжести на фоне эритромицина наблюдали увеличение среднего значения AUC Rivroxaban в 2 раза и увеличение Rivaroxaban CMAX в 1,6 раза по сравнению с пациентами без нарушения почечной функции. Эффект эритромицина корректируется с явлениями почечной недостаточности (см. Раздел «Функции применения»).
Флуконазол (400 мг один раз в день) считается ингибитором CYP 3A4 интенсивности средней, и его использование вызывало 1,4-кратное увеличение средних значений AUC и 1,3-кратное увеличение Rivaroxaban Cmax. Такое увеличение не считается клинически значимым (для использования у пациентов с почечной недостаточностью см. В разделе «Особенности использования»).
Из -за ограниченных клинических данных о Dronedarne его следует избегать с помощью ривароксабана.
Антикоагулянты
После комбинированного назначения экозапарина (однократная доза 40 мг) и ривароксабан (одноразовая доза 10 мг) наблюдалось аддитивное действие на ингибирование активности фактора HA, которое не сопровождалось дополнительными изменениями в свертывании крови (PF (Prothrombin Time), Acti). Экосапарин не изменил фармакокинетику Ривароксабана.
Из -за увеличения риска кровотечения вы должны быть осторожны с одновременным использованием с другими антикоагулянтами (см. Разделы «Противопоказания», «Особенности использования»).
Негероидальные анти -инфляторные препараты (НПВП)/ингибиторы агрегации тромбоцитов
После одновременного использования ривароксабана (15 мг) и 500 мг напроксена клинически значимого удлинения времени кровотечения не наблюдалось. Тем не менее, люди могут иметь более выраженный фармакодинамический ответ.
Клинически значимых фармакокинетических или фармакодинамических взаимодействий не наблюдалось при использовании Xareelto® и 500 мг ацетилсалициловой кислоты.
Фармакокинетическое взаимодействие между ривароксабаном (15 мг) и клопидогрелом (доза нагрузки 300 мг с последующими дозами 75 мг) не было выявлено, но в подгруппе пациента наблюдалось значительное увеличение продолжительности рецептора кровотечения GPIIB/IIIA.
При введении ривароксабана следует соблюдать осторожность пациентам, которые одновременно используют НПВП (включая ацетилсалициловую кислоту) и ингибиторы агрегации тромбоцитов, поскольку эти препараты обычно увеличивают риск кровотечения (см. Раздел «особенности использования»).
Варфарин
При переходе пациентов с антагонистом витамина К (MNV 2–3) к ривароксабану (20 мг) или от ривароксабана (20 мг) к варфарину (MNV 2–3) времени протромбинового времени и MNV (неопластин) увеличивался больше, чем AD), ингибирование активности фактора XA и эндогенного тромбона).
Если желательно проверить фармакодинамические эффекты ривароксабана в течение переходного периода, тесты могут использоваться для определения активности анти-HA, PICT и Heptest, поскольку варфарин не влияет на результаты этих тестов. С 4 дня после отмены варфарина и в будущем все тесты (включая PT, ACTH, ингибирование активности фактора XA и ETP) отражают только эффект ривароксабана .
Если целесообразно проверить фармакодинамические эффекты варфарина в течение переходного периода, можно использовать определение MNV при достижении C Min Rivaroxaban (через 24 часа после принятия предыдущей дозы ривароксабана), поскольку в этот момент ривароксабан оказывает наименьшее влияние на результаты теста MNV.
Не было никакого фармакокинетического взаимодействия между Барфарином и Ривароксабаном.
Индукторы CYP3A4
Сопутствующее использование ривароксабана и рифампицина, который является сильным индуктором CYP3A4 и P-GP, приводило к снижению примерно на 50 % среднего AUC Rivaroxaban и параллельному снижению его фармакодинамических эффектов. Сопутствующее использование ривароксабана с другими мощными индукторами CYP3A4 (такими как фенитоин, карбамазепин, фенобарбитал или зверодейство св. Иоанна) также может привести к снижению концентраций ривароксабана в плазме крови. Следовательно, следует избегать одновременного введения с препаратом индукторов CYP3A4, за исключением случаев, когда будет предоставлен тщательный надзор за пациентом для выявления признаков и симптомов тромбоза.
Другие препараты сопутствующей терапии
Никаких клинически значимых фармакокинетических или фармакодинамических взаимодействий не наблюдалось при одновременном использовании ривароксабана с мидазоламом (субстрат CYP3A4), дигоксин (субстрат P-гликопротеин), аторвастатин (субстрат CYP3A4). Ривароксабан не подавляет и не индуцирует какие -либо важные изоформы цитохрома CYP, таких как CYP3A4.
Влияние на лабораторные параметры
Влияние на коагуляцию крови (PD, ACTH, тест HEP) является предсказуемым, принимая во внимание механизм действия ривароксабана (см. Раздел «Фармакологические свойства»).
Особенности приложения.
В течение периода лечения рекомендуется провести клинический надзор, который соответствует практике использования антикоагулянтов.
Риск кровотечения
Как и в случае с другими антикоагулянтами, пациенты, получающие Xareelto®, должны быть осторожны, чтобы обнаружить признаки кровотечения. Рекомендуется использовать препарат с осторожностью при заболеваниях, сопровождаемый повышенным риском кровотечения. В случае серьезного кровотечения, Xareelto® следует прекратить.
В клинических исследованиях кровотечения из слизистых мембран (например, кровотечение носа, кровотечение из десен, желудочно-кишечное кровотечение, кровотечение из мочитоокруженной системы) и анемия были чаще на фоне долгосрочной терапии ривароксабаном, чем при лечении витамина. Целесообразно провести лабораторный тест на индикаторы гемоглобина/гематокрита для обнаружения случаев внутреннего кровотечения.
Определенные категории пациентов, согласно ниже, имеют повышенный риск кровотечения. Таких пациентов следует тщательно контролироваться после начала лечения, чтобы выявить признаки и симптомы геморрагических осложнений и анемии (см. Раздел «Побочные реакции»).
При любом снижении уровня гемоглобина или артериального давления неизвестной этиологии необходимо обнаружить источник кровотечения.
Несмотря на то, что лечение ривароксабана не требует стандартного мониторинга его воздействия, определение уровня ривароксабана с помощью калиброванных количественных тестов антифакторных HA может быть полезным в исключительных ситуациях, когда на информацию о воздействии ривароксабана может повлиять клиническое значение. «Фармакологические свойства»).
Нарушенная почечная функция
У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина <30 мл/мин) концентрация ривароксабана в плазме крови может значительно увеличиться (в 1,6 раза в среднем), что может привести к повышению риска кровотечения.
Осторожно следует использовать с пациентами Xareelto® с клиренсом креатинина 15–29 мл/мин.
Не рекомендуется использовать препарат у пациентов с клиренсом креатинина <15 мл/мин (см. Раздел «метод использования и дозы», «Фармакологические свойства»).
Carelto® следует использовать с осторожностью у пациентов с нарушением функции почек, которые одновременно получают другие лекарства, которые приводят к увеличению концентрации ривароксабана в плазме крови (см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарствами и другими типами взаимодействий»).
Взаимодействие с другими лекарствами
Не рекомендуется использовать Xareelto® у пациентов, получающих сопутствующее системное лечение противогрибковыми препаратами азотной группы (например, кетоконазол, вориконазол и постназол) или ингибиторы ВИЧ -протеазы (например, ритонавир). Эти препараты являются мощными ингибиторами в то же время изоферменты CYP 3A4 и P -GP, поэтому они могут увеличить концентрации ривароксабана в плазме крови до клинически значимых уровней (в среднем 2,6 раза), что может привести к увеличению риска кровотечения (см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарствами.
Следует заботиться при назначении ривароксабана пациентам, которые используют гемостаз, такие как негероидальные анти -инфляционные препараты (НПВП), ингибиторы агрегации ацетилсалициловой кислоты и тромбоциты. Пациенты с риском развития язвенной болезни желудочно -кишечного тракта должны рассмотреть вопрос о проведении соответствующего профилактического лечения (см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарственными продуктами и другими типами взаимодействий»).
Другие факторы риска кровотечения
Как и другие антитромботические препараты, ривароксабан не рекомендуется для пациентов с высоким риском кровотечения, в том числе в присутствии:
врожденная или приобретенная патология коагуляции крови;
неконтролируемая тяжелая гипертония;
Другое желудочно -кишечное заболевание без язв в активной стадии , что потенциально может привести к геморрагическим осложнениям (таким как воспалительное заболевание кишечника, эзофагит, гастрит и гастроэзофагеальное рефлюксное заболевание);
сосудистая ретинопатия;
История бронхиэктаза или легочного кровотечения.
Пациенты с искусственными сердечными клапанами
Безопасность и эффективность Xareelto® не изучались у пациентов с искусственными сердечными клапанами, поэтому нет данных, подтверждающих, что Xareelt® в дозе 20 мг (15 мг у пациентов с умеренной и тяжелой почечной недостаточностью) обеспечивает достаточную антикоагуляцию в этой группе пациентов. Не рекомендуется использовать Xareelto® для лечения таких пациентов.
Пациенты из Tella и нестабильные гемодинамические параметры или пациенты, которые нуждаются в тромболизисе или легочной эмболэктомии
Не рекомендуется использовать Xareelto® в качестве альтернативы нефракционному гепарину у пациентов с легочной эмболией с нестабильными гемодинамическими параметрами или может подвергаться тромболизису или легочной эмболэктомии, поскольку безопасность и эффективность использования Xareelt® в этих клинических ситуациях.
Пистолета (эпидуральная/спинальная) анестезия или пункция
При нейроаксиальной анестезии (эпидуральная/спинальная анестезия) или в результате проходов позвоночника/эпидуральной анестезии существует риск развития эпидуральной или спинной гематомы, что может привести к длительному или необратимому параличу, у пациентов, которые используют антитромботические агенты для профилактики тромболиста.
Риск этих осложнений увеличивается за счет использования постоянных эпидуральных катетеров или сопутствующего употребления лекарств, которые влияют на гемостаз. Травматическая или повторная эпидуральная или спинномозговая пункция также может помочь увеличить риск этих осложнений. Следует наблюдать пациенты, чтобы выявлять признаки или симптомы неврологических расстройств (такие как онемение или чувство слабости в ногах, дисфункция кишечника или мочевой пузырь). При обнаружении неврологического дефицита требуется срочный диагноз и лечение. Врач должен оценить потенциальную пользу и риск до такого вмешательства у пациентов, которые используют антикоагулянты, или готовиться к использованию антикоагулянтов для предотвращения тромбоза. В таких ситуациях нет клинического опыта использования 15 мг и 20 мг ривароксабана.
Чтобы уменьшить потенциальный риск кровотечения, связанного с сопутствующим использованием ривароксабанского и спинного (эпидурального/спинного) анестезии или пункции, необходимо учитывать фармакокинетический профиль ривароксабана. Установка или удаление эпидурального катетера или поясничного пункта лучше всего выполняется, когда ожидается слабый антикоагулярный эффект ривароксабана (см. Раздел «Фармакокинетические свойства»). Тем не менее, точное время достижения достаточного уменьшения эффекта антикоагуляции у каждого пациента неизвестно.
Удалить эпидуральный катетер, основанный на общих фармакокинетических характеристиках, должен быть, по крайней мере, после двойной половины жизни, то есть не более 18 часов для молодого возраста и 26 часов для пожилых пациентов после последней дозы ривароксабана (см. Раздел «Фармакокинетические свойства»). Не принимайте ривароксабан в течение первых 6 часов после удаления эпидурального катетера.
В случае травматической пункции назначение ривароксабана следует откладывать на 24 часа.
Рекомендации по дозировке препарата до и после инвазивных процедур и операции
При необходимости, инвазивные процедуры или операция, Xareelto® 15 мг и 20 мг следует прекратить по крайней мере за 24 часа до вмешательства, если это возможно, и на основе клинического решения врача. Если процедура не может быть отложена, необходимо оценить наличие повышенного риска кровотечения и срочности вмешательства.
Использование Xareelto® должно быть восстановлено после инвазивной процедуры или хирургии так же быстро, как достигается адекватный гемостаз, и если использование препарата позволяет клинической ситуации в целом, которая устанавливается доктором (см. Раздел «Фармакокинетика»).
Пожилые пациенты
Риск кровотечения может увеличиться с возрастом (см. Раздел фармакокинетики).
Информация о вспомогательных веществах
Xareelto® содержит лактозу. Пациенты с редкими наследственными заболеваниями, сопровождаемыми непереносимостью галактозы, дефицитом лактазы лактазы и мультилегией глюкозо-галактозы не должны использовать этот препарат.
Используйте во время беременности или грудного вскармливания.
Беременность
Эффективность и безопасность Xareelto® не изучались беременными женщинами.
Результаты исследований на животных указывают на репродуктивную токсичность (см. Раздел «Фармакологические свойства»). Из -за потенциальной репродуктивной токсичности значительный риск кровотечения и прохождения ривароксабана из -за плацентарного барьера использования Xareelto® во время беременности противопоказано (см. Противопоказания).
Женщин репродуктивного возраста следует избегать беременности во время лечения ривароксабана.
Грудное вскармливание
Эффективность и безопасность Xareelto® не изучались во время грудного вскармливания во время грудного вскармливания. В ходе исследований на животных было обнаружено, что ривароксабан выводится в грудном молоке. Соответственно, Xareelto® противопоказан в грудном вскармливании (см. Противопоказания). Необходимо принять решение о грудном вскармливании или прекращении/воздержании от терапии.
Плодородие
Специальные исследования по оценке влияния ривароксабана на плодородие человека не были проведены. Во время изучения фертильности мужчин и крыс не было обнаружено никакого влияния (см. Раздел «Фармакологические свойства»).
Способность влиять на скорость реакции при вождении или других механизмах.
Xareelto® оказывает небольшое влияние на способность контролировать двигатель или другие механизмы. Сообщалось о побочных реакциях, таких как случаи синкопального состояния (частота: редко) или головокружение (частота: часто) (см. Раздел «Неблагоприятные реакции»).
Пациенты с побочными реакциями этого типа не должны работать или работать с другими механизмами.
Метод администрирования и доз.
Дозировка
Профилактика инсульта и системной эмболии
Рекомендуется назначать 1 таблетку Xareelto® 20 мг один раз в день, эта доза также является максимальной рекомендуемой дозой.
Лечение Xareelto® должно проводиться в течение длительного времени, при условии, что преимущество инсульта и системной эмболии преобладает риск кровотечения (см. Раздел «Особенности использования»).
В случае прохождения таблетки пациента следует принимать немедленно, а на следующий день продолжайте лечение с приемом один раз в день в соответствии с рекомендуемой дозировкой. Не принимайте двойную дозу в тот же день, чтобы компенсировать пропущенную таблетку.
Телевидение, TVA, Tap и профилактика телевидения и рецидива TLA
В течение первых 3 недель для лечения острого TVB и тела рекомендуется назначить
1 таблетка Xareelto® 15 мг два раза в день, после чего - 20 мг Xarelto® один раз в день для длительного лечения и профилактики рецидива TGV и BOP в соответствии с вышеуказанным способом использования препарата.
Режим дозировки | Максимальная ежедневная доза | |
1-21 дня | 15 мг два раза в день | 30 мг |
22 дня и | 20 мг один раз в день | 20 мг |
Продолжительность лечения определяется индивидуально после тщательной оценки преимуществ использования и потенциального риска кровотечения (см. Раздел «Особенности использования»). Краткосрочные решения терапии (по крайней мере, 3 месяца) принимаются на основе временных факторов риска (например, недавно перенесли хирургию, травму, иммобилизацию) и для долгосрочных -на основе постоянных факторов риска или идиопатического TGV или тела.
В случае пропуска таблеток Xareelto® 15 мг во время лечения 15 мг препарата два раза в день (1-21 дня) пациент должен немедленно принимать дозу Xarelto®, чтобы обеспечить 30 мг Xarelto® в день. В этом случае вы можете принимать 2 таблетки по 15 мг за раз. На следующий день вы должны продолжить обычный режим 15 мг два раза в день, как рекомендовано.
В случае прохождения таблетки во время лечения один раз в день (22 дня и дальше) пациент должен быть взят к Xarelto® сразу, а на следующий день продолжайте лечение с приемом один раз в день в соответствии с рекомендуемой дозировкой. Не принимайте двойную дозу в тот же день, чтобы компенсировать пропущенную таблетку.
Переход от антагонистов витамина К в Xareelto®
После принятия решения о переходе от антагониста витамина К к Xareelto® для профилактики инсульта и системной эмболии необходимо остановить терапию антагонистами витамина К и начать использование Xareelto®, когда международное нормализованное соотношение (MNV) будет ≤ 3.
Пациенты, перенесшие телевизор, БПК и предотвращая их рецидив, антагонисты витамина К должны быть прекращены, а Xareelto® следует использовать, когда следует достичь MNV ≤ 2,5.
При переходе пациентов с антагонистами витамина К к Xarelto® после использования Xareelto® значения MNV могут быть ложными. MNV не является действительным методом для оценки антикоагулянтной активности Xareelto®, поэтому его не следует использовать (см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарствами и другими типами взаимодействий»).
Переход от Xareelto® к антагонистам витамина К
Существует вероятность недостаточной антикоагуляции во время перехода от Xareelto® к витамину K., а также во время любого перехода к альтернативному антикоагулянту, в данном случае следует обеспечить непрерывную антикоагуляцию. Следует помнить, что на фоне использования Xareelto® может быть определена ложными значениями MNV.
В случае перехода от Xareelto® к антагонисту витамина K витамин K начните одновременно принимать с Xareelto® и продолжается в то же время, пока скорость MNV не станет ≥ 2. В течение первых двух дней перехода стандартная дозировка MNV.
В то время как пациент одновременно использует антагонист Xareelto® и витамина K, MNV следует определить не более чем, чем через 24 часа после получения последней дозы Xarelto® (прежде чем принять следующую дозу Xareelto®). После прекращения использования Xareelt® MNV можно определить не менее 24 часов после получения последней дозы Xareelto® (см. Разделы «Взаимодействие с другими лекарственными продуктами и другими типами взаимодействий», «Фармакологические свойства»).
Переход от парентеральных антикоагулянтов в Xareelto®
Пациенты, получающие парентеральные антикоагулянты, должны начинаться за 0-2 часа до последующего запланированного введения парентерального препарата (например, гепарин с низкой молекулярной массой) или во время прекращения препарата для постоянного парентерального введения (например, нерефрактерный гепарин).
Переход от Xareelto® к парентеральным антикоагулянтам
Первая доза парентерального антикоагулянта следует вводить, когда следует использовать следующую дозу Xareelt®.
Специальные категории пациентов
Пациенты с нарушением функции почек
Ограниченные клинические данные у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина 15 - 29 мл/мин) указывают на значительное увеличение концентрации ривароксабана в плазме крови. Из -за этого лечение пациентов в этой категории следует использовать с осторожностью. Не рекомендуется использовать препарат у пациентов с клиренсом креатинина менее 15 мл/мин (см. Разделы «Функции применения» и «Фармакокинетика»).
Пациенты с почечной недостаточностью умеренной тяжести (клиренс креатинина
30-49 мл/мин) или тяжелая степень (клиренс креатинина 15-29 мл/мин). Рекомендуются следующие схемы дозировки:
Для профилактики инсульта и системной эмболии у пациентов с нелапанской фибрилляцией предсердий, рекомендуемая доза составляет 15 мг один раз в день (см. Секцию фармакокинетики).
Для лечения THB, нажатия и профилактики телевизора, телевидения и телевидения: в течение первых 3 недель пациенты должны получать Xareelto® 15 мг два раза в день.
После этого периода рекомендуемая доза составляет 20 мг один раз в день. Если риск кровотечения у пациента преобладает риск рецидивов телевидения и телевидения и тела, то следует рассмотреть вопрос о сокращении дозы с 20 мг раз в день до 15 мг один раз в день. Рекомендация об использовании дозы 15 мг доходит от фармакокинетических данных и не была исследована в клинических условиях (см. Разделы «Особенности использования», «Фармакологические свойства»).
При введении пациентов с легкой почечной недостаточностью (клиренс креатинина 50-80 мл/мин) не требуется коррекция дозы (см. Секцию фармакокинетики).
Пациенты с нарушением функции печени
Xareelto® противопоказан у пациентов с заболеваниями печени, связанными с коагулопатией и клинически значимым риском кровотечения, включая пациентов с циррозом класса B и C по классификации детей-PYU (см. «Противопоказания» и «фармакокинетика»).
Пожилые пациенты
Коррекция дозы не требуется (см. Раздел фармакокинетики).
Вес тела
Коррекция дозы не требуется (см. Раздел фармакокинетики).
Секс
Коррекция дозы не требуется (см. Раздел фармакокинетики).
Применение у пациентов, проходящих процедуру кардиоверсии
Xareelto® разрешается начинать или продолжать у пациентов, которым может потребоваться кардиоверсия.
При проведении кардиоверсии под наблюдением эхокардиографии (xseho-kg) у пациентов, которые ранее не получали антикоагулянты, Xareelto® следует использовать как минимум за 4 часа до кардиоверсии для обеспечения адекватного уровня антикоагуляции (см. Фармакодинамику »). Для всех пациентов до кардиоверсии необходимо подтвердить, что они приняли ксарелто. Провяттх » stosowno antikohahulццnoї -therapiї u хВори, як, я.
Метод применения
Для перорального застосування.
Таблетки слід вживати під час їжі (див. розділ «Фармакокінетика»).
Для пацієнтів, які не мають змоги проковтнути цілу таблетку, препарат Ксарелто® може бути подрібнений та змішаний з водою або їжею м'якої консистенції, такою як яблучне пюре, безпосередньо перед прийомом перорально. Після призначення пацієнту таблеток Ксарелто® 15 мг чи 20 мг у подрібненому стані препарат у вказаному вигляді необхідно приймати у безпосередньому зв'язку з введенням їжі.
Таблетки Ксарелто® у подрібненому вигляді можуть бути введені через шлунковий зонд. Правильне розташування зонду у шлунку має бути перевірено перед введенням Ксарелто®. Подрібнені таблетки слід вводити з невеликою кількістю води через шлунковий зонд, після чого зонд слід промити водою. Після призначення пацієнту таблеток Ксарелто® 15 мг або 20 мг у подрібненому стані, препарат у вказаному вигляді необхідно ввести через зонд одразу після ентерального харчування (див. розділ «Фармакокінетика»).
Дети.
Безпека та ефективність застосування препарату Ксарелто® у дітей до 18 років не встановлена. Дані щодо цієї категорії відсутні. Тому не рекомендується застосування препарату дітям до
18 років.
Передозировка.
Зафіксовано рідкісні випадки передозування (до 600 мг) без таких ускладнень як кровотеча або інші побічні реакції. Унаслідок обмеженої абсорбції при введенні препарату у дозах, що значно перевищують терапевтичні (50 мг або вище), очікується ефект насичення без подальшого зростання середнього рівня у плазмі крові.
Не існує специфічного антидоту, який протидіє фармакологічним ефектам ривароксабану.
При передозуванні препарату для зменшення всмоктування ривароксабану можна застосовувати активоване вугілля.
Лікування кровотеч
При виникненні ускладнень у вигляді кровотечі слід відкласти введення наступної дози ривароксабану або припинити лікування, залежно від ситуації. Період напіввиведення ривароксабану становить приблизно 5-13 годин (див. розділ «Фармакологічні властивості»). Лікування слід призначати індивідуально, залежно від інтенсивності та локалізації кровотечі. У разі потреби слід провести належне симптоматичне лікування, наприклад, механічну компресію при інтенсивній кровотечі з носа, хірургічний гемостаз з процедурами контролю кровотечі, відновлення водно-електролітного балансу та гемодинамічну підтримку, переливання крові (еритроцитарної маси або свіжозамороженої плазми, залежно від стану, що виник: анемія або коагулопатія) або тромбоцитів.
Якщо після застосування зазначених вище заходів кровотеча не припинилася, слід розглянути можливість застосування прокоагулянтних препаратів зворотньої дії, таких як концентрат протромбінового комплексу (РСС), концентрат активованого протромбінового комплексу (АРСС) або рекомбінантний фактор VIIa (r-FVIIa). Проте досвід застосування цих засобів при передозуванні ривароксабану обмежений. Рекомендації також базуються на обмежених неклінічних даних. Корекція дози рекомбінантного фактору VIIa має здійснюватися та титрування повинно проводитися залежно від ступеня контролю над кровотечею. У випадку масивних кровотеч слід розглянути питання про консультацію гематолога, залежно від ситуації (див. розділ «Фармакологічні властивості»).
Протаміну сульфат і вітамін К не повинні впливати на антикоагулянтну активність ривароксабану. Наявний обмежений досвід застосування транексамової кислоти та відсутній досвід застосування амінокапронової кислоти і апротиніну у пацієнтів, які отримують ривароксабан. Наукового обґрунтування доцільності або досвіду застосування системного гемостатичного препарату десмопресину для усунення симптомів передозування ривароксабану немає. З огляду на високе зв'язування з білками плазми крові очікується, що ривароксабан не виводиться з організму шляхом діалізу.
Побічні реакції.
Резюме профілю безпеки
Безпека застосування ривароксабану вивчалась в 11 дослідженнях фази ІІІ з участю
32625 пацієнтів, які отримували ривароксабан (див. таблицю 3).
Таблиця 3. Кількість пацієнтів, які брали участь у дослідженнях, максимальна добова доза та тривалість лікування у дослідженнях фази ІІІ
Индикация | Кількість пацієнтів* | Максимальная ежедневная доза | Максимальна тривалість лікування |
Попередження венозної тромбоемболії (ВТЕ) у дорослих пацієнтів, яким проводили планову операцію з ендопротезування кульшового або колінного суглобів | 6 097 | 10 мг | 39 днів |
Профілактика ВТЕ у соматичних хворих | 3 997 | 10 мг | 39 днів |
Лікування тромбозу глибоких вен (ТГВ), тромбоемболії легеневої артерії (ТЕЛА) та профілактика рецидивів | 4 556 | День 1–21: 30 мг День 22 і у подальшому: 20 мг | 21 місяць |
Попередження інсульту та системної емболії у пацієнтів з неклапанною фібриляцією передсердь | 7 750 | 20 мг | 41 місяць |
Попередження атеротромботичних явищ у пацієнтів після ГКС | 10 225 | 5 мг або 10 мг відповідно, у комбінації з ацетил-саліциловою кислотою або у комбінації з ацетилсаліциловою кислотою та клопідогрелем чи тиклопідином | 31 місяць |
* Пацієнти, які отримали принаймні 1 дозу ривароксабану
Найчастіше у пацієнтів, які отримували ривароксабан, повідомляли про такі відзначені побічні реакції як кровотечі (див. розділ «Особливості застосування» та наведений нижче підпункт «Інформація щодо окремих побічних реакцій»). Найчастішими (≥4 %) були повідомлення про носові кровотечі (5,9 %) та кровотечі шлунково-кишкового тракту (4,2 %).
Загалом, у близько 67 % пацієнтів, які отримали принаймні одну дозу ривароксабану, відзначалися побічні реакції, які виникли після початку лікування. Майже у 22 % пацієнтів спостерігалися побічні реакції, які, на думку дослідників, були пов'язані з терапією препаратом. У пацієнтів, які отримували Ксарелто® 10 мг і яким проводили оперативне втручання з ендопротезування кульшового або колінного суглобів, та у госпіталізованих соматичних хворих кровотечі відзначали приблизно у 6,8 % і 12,6 % пацієнтів відповідно, а анемія – у близько 5,9 % та 2,1 % відповідно. Серед пацієнтів, які приймали Ксарелто® в дозі 15 мг 2 рази на день з подальшим переходом на дозу 20 мг 1 раз на день для лікування ТГВ або ТЕЛА або Ксарелто® в дозі 20 мг 1 раз на день для профілактики рецидивів ТГВ і ТЕЛА, кровотечі спостерігалися у майже 27,8 % пацієнтів, а анемію – у близько 2,2 % пацієнтів.
У пацієнтів, які застосовували Ксарелто® 15 мг двічі на добу з подальшим переходом на дозу 20 мг 1 раз на добу для лікування ТГВ та ТЕЛА, або Ксарелто 20 мг 1 раз на добу для попередження рецидивів ТГВ і ТЕЛА, кровотечі відзначались у майже 27,8 % пацієнтів, а анемія – у близько 2,2 % пацієнтів. У пацієнтів, які отримували лікування з метою попередження інсульту та системної емболії, кровотечі різного типу та ступеня тяжкості відзначалися з частотою 28 випадків на 100 пацієнто-років, а анемія з частотою 2,5 випадкк на 100 пацієнто-років. У пацієнтів, які перенесли ГКС і отримували лікування для профілактики атеротромботичних явищ, частота кровотеч різного типу та ступеня тяжкості становила
22 випадки на 100 пацієнто-років. Анемія спостерігалася з частотою 1,4 випадку на 100 пацієнто-років.
22 випадки на 100 пацієнто-років. Анемія спостерігалася з частотою 1,4 випадку на 100 пацієнто-років.
Нижче у таблиці 4 наведено частоту побічних реакцій, що виникали при застосуванні Ксарелто®. Побічні реакції узагальнені та описані з використанням класифікації Система Орган Клас (MedDRA).У межах кожної групи побічні реакції представлені у порядку зменшення їх тяжкості: часто (≥ 1/100 - < 1/10); нечасто (≥ 1/1 000 - < 1/100); поодинокі (≥ 1/10 000 - <1/1 000). Частота невідома: не може бути встановлена з огляду на наявні дані.
Таблиця 4. Усі побічні реакції, відзначені у пацієнтів після початку лікування у ході досліджень фази ІІІ.
Часто | Редко | Одинокий | Частота неизвестна |
Порушення з боку кровоносної та лімфатичної систем | |||
Анемія (включаючи відповідні лабораторні параметри) | Тромбоцитемія (включаючи збільшення кількості тромбоцитів A ) | ||
Иммунные расстройства | |||
Алергічна реакція, алергічний дерматит | |||
Нарушения нервной системы | |||
Запаморочення, головний біль | Мозкові та внутрішньочерепні крововиливи, синкопальний стан | ||
Нарушение органов зрения | |||
Очний крововилив (включаючи крововилив у кон'юнктиву) | |||
Серцеві порушення | |||
Тахикардия | |||
Сосудистые расстройства | |||
Артеріальна гіпотензія, гематома | |||
Респіраторні розлади, патологія середостіння та грудної клітини | |||
Носова кровотеча Кровохаркання | |||
Расстройства желудочно -кишечного тракта | |||
Кровотечі з ясен, шлунково-кишкові кровотечі (включаючи ректальну кровотечу), біль у шлунково-кишковому тракті та животі, диспепсія, нудота, запор A , діарея, блювання A | Сухой рот | ||
Гепатобіліарні порушення | |||
Нарушенная функция печени | Желтуха | ||
Розлади з боку шкіри і підшкірної тканини | |||
Свербіж (включаючи нечасті випадки генералізованого свербежу), висипання, екхімоз, шкірний та підшкірний крововиливи | Кропив'янка | ||
Порушення з боку опорно-рухового апарату, сполучної і кісткової тканини | |||
Біль у кінцівках A | Гемартроз | Крововиливи у м'язи | Компартмент-синдром внаслідок кровотечі |
Розлади з боку нирок і сечовивідних шляхів | |||
Урогенітальні кровотечі (включаючи гематурію і менорагію B ), порушення функції нирок (включаючи підвищення рівня креатиніну в крові, підвищення рівня сечовини в крові) A | Ниркова недостатність/ гостра ниркова недостатність внаслідок кровотечі, що спричинила гіпоперфузію | ||
Системні порушення та стани, пов'язані з місцем застосування препарату | |||
Гарячка A , периферичний набряк, загальне погіршення самопочуття та зниження активності (включаючи втомлюваність та астенію) | Погане самопочуття (включаючи нездужання) | Локалізований набряк A | |
Результати аналізів | |||
Підвищення рівня трансаміназ | Підвищення рівня білірубіну, підвищення рівня лужної фосфатази крові A , підвищення рівня лактатдегідро-генази (ЛДГ) A , підвищення рівня ліпази A , підвищення рівня амілази A , підвищення рівня гаммаглутаміл-трансферази (ГГТ) A | Підвищення рівня кон'югованого білірубіну (за супутнього підвищення рівня АЛТ або без такого) | |
Травми, отруєння, процедурні ускладнення | |||
Постпроцедурна кровотеча (включаючи післяопераційну анемію та кровотечу з ран), синці, секреція з рани A | Судинна псевдоаневризм а С | ||
А: Відзначено у ході профілактики ВТЕ у дорослих пацієнтів, яким проводили планову операцію з ендопротезування кульшового або колінного суглобів
В: Відзначені в ході лікування ТГВ, ТЕЛА та профілактики їх рецидивів як дуже часті у жінок молодше 55 років
С: Відзначалися як нечасті при проведенні профілактики атеротромботичних явищ у пацієнтів, які перенесли ГКС (після черезшкірного втручання).
Інформація стосовно окремих побічних реакцій
З огляду на фармакологічний механізм дії ривароксабану, застосування Ксарелто® може супроводжуватися підвищенням ризику виникнення прихованої або явної кровотечі у будь-яких тканинах та органах, що може призводити до постгеморагічної анемії. Ознаки, симптоми та ступінь тяжкості (включаючи можливий летальний наслідок) відрізняються залежно від локалізації та вираженості кровотечі та/або анемії (див. розділ «Передозування/Лікування кровотеч»). У ході клінічних досліджень кровотечі зі слизових оболонок (наприклад, носові кровотечі, кровотечі з ясен, шлунково-кишкові кровотечі, кровотечі з органів сечостатевої системи) та анемія зустрічались частіше при довготривалому лікуванні ривароксабаном, ніж при лікуванні антагоністами вітаміну К. Зважаючи на це, окрім належного клінічного спостереження, у відповідних випадках доцільно проводити лабораторну перевірку показників гемоглобіну/гематокриту з метою виявлення випадків внутрішніх кровотеч. Ризик виникнення кровотечі може бути вищим у певних груп пацієнтів, наприклад у пацієнтів з неконтрольованою тяжкою артеріальною гіпертензією і/або у пацієнтів, які одночасно приймають препарат, який впливає на гемостаз (див. розділ «Особливості застосування/Ризик розвитку кровотеч»). Може посилюватись інтенсивність та/або тривалість менструальних кровотеч. Проявами геморагічних ускладнень можуть бути слабкість, астенія, блідість, запаморочення, головний біль або набряк нез'ясованої етіології, диспное, шок невідомої етіології. У деяких випадках як наслідок анемії спостерігалися такі симптоми ішемії серця як біль у грудях або стенокардія.
Були повідомлення про вторинні ускладнення, відомі як наслідок тяжкої кровотечі, такі як компартмент-синдром і ниркова недостатність унаслідок гіпоперфузії. Тому під час оцінки стану пацієнта, якому призначають антикоагулянти, слід зважувати на ризик виникнення кровотечі.
Постмаркетингові спостереження
Наступні побічні реакції були зареєстровані у ході постмаркетингового спостереження під час застосування Ксарелто®. Частота цих побічних реакцій не може бути визначена за даними постмаркетингового спостереження.
З боку імунної системи: ангіоневротичний набряк та алергічний набряк (у ході досліджень фази ІІІ згадані явища відзначалися як нечасті (≥ 1/1000 до < 1/100)).
Гепатобіліарні порушення: холестаз, гепатит (включаючи гепатоцелюлярне ураження) (у ході досліджень фази ІІІ згадані явища відзначалися як поодинокі (≥ 1/10000 до < 1/1000)).
З боку кровоносної та лімфатичної систем: тромбоцитопенія (у ході досліджень фази ІІІ згадані явища відзначалися як нечасті (≥ 1/1000 до < 1/100)) .
Повідомлення про небажані побічні реакції
Ведь по -прежнему Voanywolyюstath prowoditi -obererverwniй moaniTorIngengengengwvvwwwvwydnohnhannannannannanmannane. Медицинские работники должны сообщать о любых предполагаемых побочных реакциях.
Дата окончания срока.
3 года.
Условия хранения.
Зберігати у недоступному для дітей місці при температурі не вище 30 ºС.
Упаковка.
Таблетки, вкриті оболонкою по 15 мг :
по 14 таблеток у блістері, по 1 (14×1) або 3 (14×3) блістери у картонній пачці.
Таблетки, вкриті оболонкою по 20 мг :
по 10 або 14 таблеток у блістері, по 2 (14×2) або 10 (10×10) блістерів у картонній пачці.
Категорія відпустку.
По рецепту.
Продюсер.
Байєр Фарма АГ, Німеччина /
Bayer Pharma AG, Germany.
Расположение.
Кайзер-Вільгельм-Алее, 51368, Леверкузен, Німеччина /
Kaiser-Wilhelm-Allee, 51368, Leverkusen, Germany.
РИВАРОКСАБАН
Нажмите на одно или несколько действующих веществ для поиска аналогов по составу.
Аналоги - препараты, имеющие то же международное непатентованое наименование.
В аптеке бывают лекарства-аналоги.
Мы поможем Вам ознакомится с информацией и подобрать лекарства, если препарат проходит перерегистрацию или снят с производства.
Дорогостоящий препарат иногда можно заменить более дешевым аналогом.
Для замены препарата на аналог обязательно проконсультируйтесь с врачем или провизором.
Можно найти, отсортировать препараты низких цен. Могут отличаться дозы действующих веществ.
Список отзывов пуст
Добавить отзыв
Казахстан, Грузия, Турция, Польша, Европа