Личный кабинет
КСЕЛЬЯНЗ табл. 5мг №56
rx
Код товара: 351586
Производитель: Pfizer Inc. (США)
235 000,00 RUB
в наличии
Цена и наличие актуальны на: 21.11.2024
поиск медикаментов, лекарства, таблеток
- Внешний вид товара может отличаться от товара на сайте.
- Информация о производителе на сайте может отличаться от реальной.
- Информация предоставлена с ознакомительной целью и не должна быть использована как руководство к самолечению.
- Самолечение может быть опасным для Вашего здоровья! Перед применением, проконсультируйтесь с врачом!
Инструкция
Для медицинского использования лекарственного средства
Кселиан
Место хранения:
Активный ингредиент: цитрат тофацитиниба;
1 таблетка, покрытая оболочкой пленки, содержит цитрат тофитинибу на основе Tofacitinib 5 мг;
Вспомогательные вспомогательные: микрокристаллическая целлюлоза, моногидрата лактозы, натрийный кроскарменмен, стеарат магния, Opadry® II белый 33G28523.
Лекарственная форма. Таблетки покрыты пленкой оболочкой.
Основные физико-химические свойства: белые, круглые таблетки, покрытые скорлупой пленки, с гравировкой Pfizer на одной стороне и JKI 5 - с другой.
Фармакотерапевтическая группа.
Выборочные иммунодепрессанты. ATH L04A A29 код.
Фармакологические свойства.
Фармакодинамика.
Механизм действия.
Тофацитиниб - ингибитор Янус-киназы. Янусские киназы являются внутриклеточными ферментами, которые передают сигналы, которые происходят с цитокиновыми взаимодействиями или рецептором фактора роста на клеточной мембране, влиять на клеточные процессы гематопоэза и работы клеток иммунной системы. На пути передачи сигнала Janus-Kinase является фосфорилированным и активирующим сигналом трансдукторов и транскрипционные активаторы (чтобы стать), которые модулируют внутриклеточную активность, включая выражение гена. Tofacitinib модулирует проход сигнал, начиная с JANUS-Kinases, и предотвращает фосфорилирование и активацию сигнальных трансдукторов и транскрипционных активаторов. Ферменты Yanus-Kinase передают сигнал цитокина через пару янус-киназы (например, Jak1 / Jak3, Jak1 / Jak2, Jak1 / Tyk2, Jak2 / Jak2). Тофацитиниб in vitro подавляет активность комбинаций jak1 / jak2, jak1 / jak3 и jak2 / jak2, а концентрация полуэмиального ингибирования составляет 406, 56 и 1377 нм соответственно. Однако значение или влияние определенных комбинаций янус-киназов на терапевтическую эффективность неизвестно.
Фармакодинамические эффекты.
Лечение ксельанцу сопровождалось дозом-зависимым уменьшением циркулирующих природных убийц CD16 / 56 +; Предполагаемое максимальное снижение достигается примерно через 8-10 недель после начала терапии. В целом, такие изменения исчезают через 2-6 недель после прекращения терапии. Лечение ксельанцу сопровождалось дозом-зависимым увеличением количества B-лимфоцитов. Изменения в количестве Т-лимфоцитов и подгрупп Т-лимфоцитов (CD3 +, CD4 + и CD8 +) были незначительными и непостоянными. Клиническое значение этих изменений неизвестно.
Общий уровень иммуноглобулинов IgG, IgM и IgA в сыворотке пациентов с ревматоидным артритом после 6 месяцев применения тофацитиниба был ниже, чем в группе плацебо; Однако эти изменения были незначительными и не зависели от дозы.
После обработки ксельанца у пациентов с ревматоидным артритом, быстрое снижение уровня C-реактивного белка в сыворотке, который хранился на протяжении всего лечения. Изменения уровня C-реактивного белка, которые отмечались во время лечения кселли, не исчезнули в полном объеме в течение 2 недель после отмены препарата, что указывает на более длинную фармакодинамическую активность по сравнению с полуватом.
Фармакокинетика.
После того, как устное использование лекарственного средства препарата пиковой концентрации XALALZ в плазме достигается в течение 0,5-1 часа, период полураспада составляет приблизительно 3 часа, а увеличение воздействия системы пропорционально дозе в терапевтических дозах. Концентрации равновесия достигаются в течение 24-48 часов с небольшим накоплением после применения два раза в день.
Фармакокинетические параметры препарата Xahelles
Фармакокинетические параметры 1 (кв.%) | Кселиан |
Дозировка | 5 мг два раза в день |
AUC 24 (NG.G. / ML) | 263,4 (15) |
С MAX (NG / ML) | 42,7 (26) |
С мин (нг / мл) | 1.41 (40) |
T max (h) | 1.0 (0,5 - 14,0 2 ) |
1 - Значения геометрические означают, за исключением t max , для которых показана медиана (диапазон).
AUC 24 = область под кривой концентрации и зависимости времени от 0 до 24 часов; C max = максимальная концентрация плазмы; C min = минимальная концентрация плазмы; T max = время c max ; KV = коэффициент вариации.
2 - ценность более 12 часов после принятой вечерней дозы, которая вводила через 12 часов после утренней дозы Xaliins два раза в день.
Поглощение.
Абсолютная биодоступность Tofacitiniba с пероральным введением составляет 74%. Использование лекарственного средства Xolyans с очень жирной пищей не влияет на AUC, но уменьшает C max на 32%. Во время клинических исследований кэллианс использовал независимо от еды.
Распределение.
После внутривенного использования объем распределения составляет 87 литров. Около 40% тофацитиниби связывается с белками. Тофацитиниб связывается в основном с альбумином и, вероятно, не связывается с гликопротеином α1-кислоты. Тофацитиниб одинаково распределяется между эритроцитами и плазмой.
Обмен веществ и отбор.
Оформление тофацитинибу около 70% происходит путем метаболизма в печени и на 30% путем изолирования почек в виде неизменного соединения. Метаболизм тофацитиниба проводится преимущественно CYP3A4 с участием CYP2C19. При изучении тофацитиниба, помеченного радиоактивным изотопом, у людей более 65% от общей оборотной радиоактивности приходилось неизменным тофацитинибами, а остальные 35% - для 8 метаболитов, полная радиоактивность каждого из которых составляла менее 8% Отказ Фармакологическая активность связана с неметаболизированным тофацитинибом.
Фармакокинетика в разных группах пациентов .
Фармакокинетический анализ в разных группах пациентов указывает сходство фармакокинетических характеристик у пациентов с ревматоидным артритом, псориатическим артритом и язвенным колитом. У пациентов с этими заболеваниями в целом тот же коэффициент вариации (%) индикатора AUC Tofacitinib, который варьировался от 22-34%.
Экспозиция лекарственного средства XALALZ у пациентов, получающих дозу 5 мг два раза в день
Фармакокинетические параметры A. Геометрический средний (кв.%) | Кселли в 5 мг два раза в день |
Ревматоидный артрит | |
504 (22,0%) |
AUC 0-24, SS - площадь под кривой концентрации плазмы крови в течение 24 часов в равновесии; КВ - коэффициент вариации.
Фармакокинетические параметры рассчитываются на основе фармакокинетического анализа в разных группах пациентов.
Отдельные группы пациентов
Оценка ковариата в рамках фармакокинетического анализа в различных группах пациентов продемонстрировала, что в уровне воздействия тофацитинибуса нет клинически значимых изменений в зависимости от состояния функции почек (то есть оформления креатина), пола, Возраст, вес тела и этническая группа.
Была почти линейная связь между весом тела и объемом распределения, что привело к более высокой пику (C Max ) и более низким остаткам (C- min ) концентрациям у пациентов с меньшим количеством массы тела. Однако эта разница не считается клинически значимой.
У пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности, который был присвоен гемодиализ, среднее значение AUC составляло приблизительно на 40% выше, чем данные, полученные для здоровых пациентов, что соответствует около 30% почечной очистки от тофацитинибу от общего разрешения. Для пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности, которая была присвоена гемодиализ, рекомендуемая доза регулировки (см. Местоположение. Способ применения и доза »).
Клинические характеристики.
Индикация.
Лечение взрослых пациентов с ревматоидным артритом, характеризующимся средней и тяжелой степенью активности, в присутствии непереносимости или недостаточной реакции на метотрексат. Препарат можно использовать в качестве монотерапии или комбинации с метотрексатом или другими не биологическими основными противоревматическими препаратами.
Он не должен использоваться одновременно с биологическими основными противоревматическими препаратами или сильными иммунодепрессантами, такими как азатиоприин и циклоспорин.
Противопоказание.
Сильные инфекции.
Не используйте вакцинацию с живыми вакцинами при лечении препарата.
Активный туберкулез.
Гепатит B и / или C (наличие серологических маркеров вирусного гепатита B и C).
Абсолютное количество нейтрофилов <500 / мм 3 , абсолютное количество лимфоцитов <500 / мм 3 , уровень гемоглобина ниже 80 г / л.
Беременность (безопасность и эффективность препарата не было исследовано).
В возрасте до 18 лет (безопасность и эффективность препарата не было исследовано).
Период грудного вскармливания (безопасность и эффективность препарата не исследованы).
Взаимодействие с другими лекарствами и другими типами взаимодействия.
Сильные ингибиторы CYP3A4.
Воздействие тофацитиниба увеличивается при одновременном использовании препаратов XALALZZ с сильными ингибиторами CYP3A4 (например, кетоконазол) (см. Раздел «Способ применения и доза»).
CYP3A4 ингибиторы средней прочности и сильных ингибиторов CYP2C19.
Экспозиция тофацитиниба увеличивается с сопутствующим применением лекарственного средства ксалий и лекарств, что вызывает среднее ингибирование Cyp3a4 и сильное подавление CYP2C19 (например, fluconazole) (см. Раздел «Способ применения и дозы»).
Сильные индукторы CYP3A4.
Воздействие тофацитиниба уменьшается, если кселлиизм одновременно используется с сильными индукторами CYP3A4 (например, Rifampin) (см. Раздел «Способ применения и дозы»).
Иммунодепрессанты.
Если кселлиины одновременно используются с сильными иммунодепрессантами (например, азатиоприн, тракролимус, циклоспорин), существует риск дополнительной иммуносупрессии. При исследованиях ревматоидного артрита применение ксельана (в разных дозах) в сочетании с сильными иммунодепрессантами или биологическими основаниями против реввизма не было изучено, поэтому одновременное использование с этими препаратами не рекомендуется (см. Раздел «Показания»).
Особенности приложения.
Сильные инфекции .
Сообщили о появлении тяжелых, иногда смертельных, инфекций, вызванных бактериальными, микобактериальными, инвазивными грибковыми и вирусными патогенами, а также другими условно патогенными микроорганизмами, пациентами, которые использовали Xellianz. Во время использования лекарственного средства Xolyans его чаще всего сообщили о таких тяжелых инфекциях, как пневмония, целлюлит, транзистовый лишайник, инфекция мочевыводящих путей, дивертикулит и аппендицита. При использовании состава Xalyans наблюдалось случаи развития таких оппортунистических инфекций: туберкулез и другие микобактериальные инфекции, криптококкоз, гистоплазмоз, кандидоз пищевода, пневмоцитоз, многодернусный карандаш, инфекция цитомегаловируса, вирусная инфекция BK и листериоз. У некоторых пациентов, часто с сопутствующим использованием иммуноспрессийнта, таких как метотрексат или кортикостероиды, заболевание проявляется в распространении, а не в локализованной форме.
Также могут произойти другие тяжелые инфекции, которые не были зарегистрированы в клинических испытаниях (например, кокцидоидоидомикоз).
Не следует начинать использовать препарат XALALZ с пациентами с активной тяжелой инфекцией, включая инфекцию локализованного типа (см. Раздел «Противопоказания»). Перед началом терапии препарат XALALZ должен оценить все риски и выгоды от его применения у пациентов:
• с хронической или рецидивирующей инфекцией;
• которые рискуют стать туберкулезом;
• с анамнезом тяжелой или оппортунистической инфекции;
• который жил или проехал в странах, где туберкулез или грибковое заболевание;
• С основными заболеваниями, которые могут определить развитие инфекции.
Необходимо внимательно соблюдать развитие симптомов инфекций у пациентов во время и после лечения ксельской. Если пациент развивает серьезную инфекцию, оппортунистическую инфекцию или сепсис, чтобы остановить использование тофацитиниба. Если во время лечения новая инфекция была разработана новая инфекция у пациента, необходимо немедленно провести полный диагностический анализ, предназначенный для иммунопрофильных пациентов; Необходимо начать соответствующую антимикробную терапию и внимательно наблюдать за состоянием пациента.
С осторожностью предписанных пациентов с хронической болезнью легких в анамнезе или пациентам с междоменной болезнью легких, поскольку они более склонны к инфекциям.
Риск развития инфекции может увеличиться с увеличением тяжести лимфопении, поэтому при оценке индивидуального риска инфекций у пациента следует учитывать количество лимфоцитов. Рекомендуемые критерии для прекращения лечения и мониторинга лимфопении приведены в коррекции дозы в связи с появлением тяжелых инфекций и цитопении »(см. Раздел« Способ применения и доза »).
Туберкулез.
До и во время применения подготовки ксельана следует проанализировать в соответствии с соответствующими руководящими принципами наличия скрытого или активного туберкулеза у пациентов.
Перед использованием Tofacitinib необходимо учитывать анти-туберкулезную терапию пациентами с присутствием в анамнезе скрытого или активного туберкулеза без подтверждения соответствующего курса лечения, а также пациентами с отрицательным результатом анализа скрытого туберкулеза, но с наличие факторов риска развития этой инфекции. Рекомендуется искать врача, который специализируется на лечении туберкулеза, касающийся целесообразности антитехнической терапии для пациента.
Необходимо внимательно соблюдать развитие симптомов туберкулеза у пациентов, в том числе те, у кого негативные результаты анализа в отношении наличия скрытого туберкулеза перед началом терапии.
Перед применением лекарственного средства ксалиуна к пациентам с скрытым туберкулезом следует проводить стандарт антимикробной терапии.
Реактивация вирусов.
Во время клинических исследований препарата Xalyanz были случаи реактивации вирусов, в частности реактивацию вируса герпеса (например, в виде смены лишайника).
У пациентов, принимающих Xellianz, были случаи реактивации вируса гепатита В в исследовании посформметизации. Влияние препарата Кселлианца на реактивацию хронического вирусного гепатита не известно. Пациенты, в которых гепатит B или C были исключены во время скрининга, были исключены из клинических испытаний. Опрос на вирусный гепатит должен проводиться в соответствии с клиническими рекомендациями до лечения препарата. Риск эксплуатационного лишайника увеличивается у пациентов, получающих лечение ксельесу и может быть выше у пациентов из Японии и Кореи.
Смертность
Согласно данным крупного после маркетингового изучения безопасности препарата, который в настоящее время прогрессирует, пациенты с ревматоидным артритом в возрасте 50 лет, хотя с одним фактором риска в сердечном заболевании, которые получали Xellianz в дозе 10 мг два раза в день имел более высокий показатель общей смертности, в том числе внезапную смерть от болезней сердца по сравнению с пациентами, получающими Xelli в дозе 5 мг два раза в день или ингибиторах фактора некроза опухоли.
Согласно данным крупного после маркетингового изучения безопасности препарата, который в настоящее время прогрессирует, пациенты с ревматоидным артритом в возрасте 50 лет, хотя с одним фактором риска в сердечном заболевании, которые получали Xellianz в дозе 10 мг два раза в день имел более высокий показатель общей смертности, в том числе внезапную смерть от болезней сердца по сравнению с пациентами, получающими Xelli в дозе 5 мг два раза в день или ингибиторах фактора некроза опухоли.
Злокачественные новообразования и лимфопролиферативные заболевания.
Необходимо рассмотреть риск и преимущества использования формулирования ксельелья до лечения пациентов с злокачественными новообразованиями, за исключением успешно обработанного нелексирующего рака кожи, или в определении возможности продолжающегося лечения пациентов, в которых злокачественные новообразования. развитый. Развитие злокачественных новообразований наблюдалось при клинических исследованиях препарата Xalyanz (см. Раздел «Побочные реакции»).
Во время 7 контролируемых клинических испытаний с участием 3328 пациентов с ревматоидным артритом, который использовал ксельену как монотерапию или в сочетании с основными антиревматическими препаратами (BPRP), в течение первых 12 месяцев, 11 случаев твердого рака происходит и 1 чехол развития Лимфома по сравнению с полным отсутствием таких случаев у 809 пациентов группы, где места были использованы отдельно или одновременно с основными антиревматическими препаратами. Случаи развития лимфомы и твердого рака также наблюдались у пациентов с ревматоидным артритом, которые использовали Xellianz, во время долгосрочных расширенных исследований.
Во время контролируемых исследовательских исследований фаза 2b для определения мод дозировки DE NOVO после трансплантации почек, каждый из которых получил индукционную терапию базильксимабом, кортикостероидами в высоких дозах и производных микофенольной кислоты, произошел развитие постносполирующего лимфопролиферативного заболевания, связанного с эпштейном- Вирус Барр - Барр, 5 из 218 пациентов, получающих лечение Кселлинца (2,3%) по сравнению с 0 из 111 пациентов, получающих лечение циклоспорина.
Другие злокачественные новообразования, наблюдаемые в клинических испытаниях и во время приложения после регистрации включены, среди прочего, рак легких, рак молочной железы, меланома, рак простаты и рак поджелудочной железы.
Немелановый рак кожи
Сообщили о случаях ЯМР у пациентов, получающих лечение Кселлинца. Рекомендуется проводить периодические экзамены кожи для пациентов с повышенным риском рака кожи .
Тромбоз, в том числе легочная эмболия, глубокие вены тромбоз и артериальный тромбоз, наблюдалось у пациентов, получающих лечение кселльянском и другим ингибиторам Janus-киназы, используемой для лечения воспалительных состояний. Відповідно до даних великого постмаркетингового дослідження безпеки лікарського засобу, що наразі триває, у пацієнтів з ревматоїдним артритом віком від 50 років, хоча б з одним фактором ризику захворювання серцево-судинної системи, які отримували препарат Ксельянз у дозі 10 мг двічі на день, у порівнянні з застосуванням лікарського засобу Ксельянз у дозі 5 мг двічі на день або інгібіторів фактору некрозу пухлин, ці явища виникали частіше. Багато з цих явищ були серйозними за ступенем тяжкості, а деякі призвели до смерті.
Необхідно якомога швидше виявити пацієнтів із симптомами тромбозу і припинити лікування препаратом Ксельянз таких пацієнтів. Пацієнтам з підвищеним ризиком виникнення тромбозу потрібно уникати застосування лікарського засобу Ксельянз.
Перфорації шлунково-кишкового тракту.
Під час клінічних досліджень препарату Ксельянз повідомлялося про виникнення перфорацій шлунково-кишкового тракту, однак зв'язок між пригніченням янус-кінази та виникненням цих ускладнень невідомий.
У цих дослідженнях багато пацієнтів із ревматоїдним артритом отримували фонове лікування нестероїдними протизапальними засобами.
Ксельянз слід обережно застосовувати пацієнтам, схильним до виникнення перфорацій шлунково-кишкового тракту (наприклад пацієнтам із наявністю в анамнезі дивертикуліту або лікування нестероїдними протизапальними засобами). У разі виникнення у пацієнтів нових абдомінальних симптомів слід негайно провести дослідження з метою раннього виявлення перфорації у шлунково-кишковому тракті (див. розділ «Побічні реакції»).
Підвищена чутливість до препарату
У пацієнтів, які приймали Ксельянз, спостерігали такі реакції як ангіоневротичний набряк та кропив'янка, що можуть бути проявами підвищеної чутливості до препарату. Деякі випадки були серйозними. При виникненні серйозної реакції підвищеної чутливості до препарату необхідно швидко припинити прийом тофацитинібу, одночасно оцінюючи потенційну причину або причини цієї реакції (див. розділ «Побічні реакції»).
Лабораторні показники .
Відхилення рівня лімфоцитів.
Лікування препаратом Ксельянз асоціювалося з виникненням лімфоцитозу протягом 1 місяця після початку його застосування з подальшим поступовим зниженням середньої кількості лімфоцитів у крові протягом 12 місяців терапії приблизно на 10 % нижче за початковий рівень. Кількість лімфоцитів менше 500 клітин/мм 3 асоціювалася зі збільшенням кількості випадків виникнення тяжких інфекцій, що потребують лікування.
Протипоказано розпочинати лікування препаратом Ксельянз пацієнтів з низькою кількістю лімфоцитів у крові (тобто меншою за 500 клітин/мм 3 ). Не рекомендується продовжувати лікування препаратом Ксельянз при абсолютній кількості лімфоцитів нижче 500 клітин/мм 3 .
Необхідно перевіряти кількість лімфоцитів на початку лікування та в подальшому кожні 3 місяці. Рекомендації щодо корекції дози залежно від кількості лімфоцитів дивіться в розділі «Спосіб застосування та дози».
Нейтропенія.
Лікування препаратом Ксельянз пов'язують зі збільшенням кількості випадків виникнення нейтропенії (менше 2000 клітин/мм 3 ) порівняно з плацебо.
Не рекомендується розпочинати лікування препаратом Ксельянз пацієнтів із малою кількістю нейтрофілів (тобто абсолютна кількість нейтрофілів менше 1000 клітин/мм 3 ). Лікування пацієнтів зі стійким зниженням абсолютної кількості нейтрофілів до 500−1000 клітин/мм 3 слід припинити, доки цей показник не стане більшим або дорівнюватиме 1000 клітин/мм 3 . Застосування препарату Ксельянз не рекомендується пацієнтам із показником абсолютної кількості нейтрофілів менше 500 клітин/мм 3 .
Необхідно перевіряти кількість нейтрофілів на початку лікування, через 4−8 тижнів та в подальшому кожні 3 місяці. Рекомендації щодо корекції дози залежно від абсолютної кількості нейтрофілів дивіться в розділі «Спосіб застосування та дози».
Анемія.
Не слід починати лікування препаратом Ксельянз пацієнтів із низьким рівнем гемоглобіну в крові (тобто нижче 90 г/л). Якщо під час лікування рівень гемоглобіну у пацієнта опускається нижче 80 г/л або якщо зниження рівня гемоглобіну більше 20 г/л, слід призупинити застосування препарату.
Необхідно перевіряти рівень гемоглобіну на початку лікування, через 4−8 тижнів та в подальшому кожні 3 місяці. Рекомендації щодо корекції дози залежно від рівня гемоглобіну дивіться в розділі «Спосіб застосування та дози».
Підвищення рівня ферментів печінки.
Лікування препаратом Ксельянз пов'язували зі збільшенням кількості випадків підвищення рівнів ферментів печінки порівняно з плацебо. Більшість таких аномалій виникали під час досліджень із застосуванням терапії базисними протиревматичними препаратами (переважно метотрексатом). Рекомендується регулярно робити печінкові проби та за необхідності негайно досліджувати причини підвищення рівнів ферментів печінки з метою виявлення можливого ураження печінки, зумовленого впливом препарату. Якщо виникає підозра на ураження печінки, слід призупинити застосування препарату Ксельянз, доки не буде виключено цей діагноз.
Підвищення рівня ліпідів.
Застосування лікарського засобу Ксельянз пов'язували з дозозалежним підвищенням рівнів ліпідів, зокрема загального рівня холестерину, холестерину ліпопротеїдів низької щільності (ХЛНЩ) та холестерину ліпопротеїдів високої щільності (ХЛВЩ). Зазвичай максимальний ефект спостерігався через 6 тижнів. Клінічно значущих змін у співвідношеннях рівнів ХЛНЩ/ХЛВЩ не спостерігалося. Вплив підвищення рівня ліпідів на захворюваність серцево-судинної системи та на смертність не було визначено. Оцінку рівня ліпідів необхідно проводити приблизно через 4−8 тижнів після початку терапії препаратом.
Лікування пацієнтів із гіперліпідемією слід проводити відповідно до сучасних клінічних рекомендацій.
Вакцинація .
Застосування живих вакцин під час лікування тофацитинібом протипоказане.
Інтервал між уведенням живої вакцини та початком лікування тофацитинібом повинен відповідати чинним настановам з вакцинації стосовно імуносупресивних засобів.
Повідомлялося про випадок дисемінації вакцинного штаму вірусу вітряної віспи через 16 днів після введення живої ослабленої вакцини вірусу («Зоставакс») та через 2 дні після початку лікування тофацитинібом у дозі 5 мг двічі на день. Пацієнт раніше не був інфікований вірусом вітряної віспи, що підтверджувалося відсутністю інфекції вітряної віспи в анамнезі та антитіл до вірусу на початковому рівні. Лікування тофацитинібом було припинено, а пацієнт одужав після лікування стандартними дозами противірусних засобів.
Необхідно провести вакцинацію відповідно до чинного календаря імунізації до початку терапії препаратом Ксельянз .
Порушення функції печінки.
Не рекомендується застосовувати препарат Ксельянз пацієнтам із порушенням функції печінки тяжкого ступеня (див. розділ «Побічні реакції» і «Спосіб застосування та дози»).
Застосування пацієнтам літнього віку.
Частота виникнення тяжких інфекцій серед пацієнтів віком від 65 років, які отримували лікування препаратом Ксельянз, була вищою, ніж у пацієнтів віком до 65 років. Оскільки загалом у пацієнтів літнього віку частота виникнення інфекцій вища, проводити лікування таких пацієнтів слід з обережністю.
Застосування хворим на діабет.
У зв'язку з більшою частотою виникнення інфекцій у пацієнтів, хворих на діабет, у цілому лікування таких пацієнтів, вимагає обережності.
З метою інформування про ризики, пов'язані з застосуванням тофацитинібу та надання рекомендацій щодо зменшення цих ризиків за допомогою належного моніторингу і управління, для лікаря і пацієнта розроблені відповідні навчальні матеріали.
За посиланням https://www.pfizer.ua/2216 знаходиться інформаційна Пам'ятка для пацієнта, яку рекомендується заповнити і показувати лікарю. Навчальні матеріали для лікаря, коротку характеристику лікарського засобу та Пам'ятку для пацієнта розміщено на сайті Pfizermed.com.ua .
Застосування у період вагітності або годування груддю.
Вагітність.
Застосування лікарського засобу Ксельянз під час вагітності протипоказане.
Тератогенні ефекти
Доступні дані щодо застосування лікарського засобу Ксельянз вагітним жінкам недостатні для оцінювання пов'язаного з лікарським засобом ризику тяжких вроджених вад, викидня або несприятливих результатів вагітності у матері або плода. Існують ризики для матері та плода, пов'язані з ревматоїдним артритом під час вагітності.
Опубліковані дані свідчать про те, що підвищення активності захворювання пов'язане з ризиком розвитку несприятливих результатів вагітності у жінок з ревматоїдним артритом. Ці несприятливі результати включають передчасні пологи (раніше 37 тижнів вагітності), низьку масу тіла новонародженого (менше 2500 г) і гіпотрофію новонародженого.
За результатами досліджень на тваринах, препарат Ксельянз потенційно може вражати плід, що розвивається.
У рамках клінічної програми розробки тофацитинібу для лікування ревматоїдного артриту повідомлялося про вроджені вади та викидні у людей.
На сьогодні день немає даних щодо присутності тофацитинібу в грудному молоці жінок, впливу на немовлят на грудному вигодовуванні, чи впливу на вироблення молока. Тофацитиніб виділяється у молоко лактуючих щурів. Якщо препарат присутній у молоці тварин, цілком імовірно, що він буде присутнім і в жіночому молоці. З огляду на серйозні побічні реакції, що спостерігаються в осіб, які отримували Ксельянз, зокрема підвищений ризик тяжких інфекцій, необхідно повідомити жінкам, що грудне вигодовування не рекомендується під час лікування препаратом та протягом щонайменше 18 годин після застосування останньої дози препарату Ксельянз (приблизно 6 періодів напіввиведення).
Контрацепція у жінок
У репродуктивних дослідженнях на тваринах у результаті застосування доз тофацитинібу, при яких значення AUC перевищувало в 13 разів значення AUC, яке досягається в людини при застосуванні препарату в рекомендованій дозі 5 мг двічі на день, були продемонстровані несприятливі результати для ембріонів та плодів.
Однак існує невизначеність щодо того, як ці результати в тварин стосуються жінок репродуктивного віку, які отримують рекомендовану клінічну дозу препарату. Жінкам репродуктивного віку слід планувати вагітність та використовувати засоби контрацепції.
У дослідженнях ембріофетального розвитку на щурах та кролях спостерігалась ембріофетальна токсичність у т. ч. вроджені вади.
Жінкам репродуктивного віку слід рекомендувати застосування ефективних засобів контрацепції протягом лікування препаратом Ксельянз та принаймні протягом 4 тижнів після прийому останньої дози. У разі настання вагітності або підозри на вагітність протягом лікування препаратом Ксельянз жінкам рекомендовано звернутися до медичних працівників.
Безпліддя
За результатами досліджень на щурах, лікування препаратом Ксельянз може призвести до зниження фертильності у жінок репродуктивного віку. Невідомо, чи цей ефект є оборотним.
Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або іншими механізмами.
Досліджень впливу лікарського засобу на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або іншими механізмами не проводили.
Спосіб застосування та дози.
Таблетки ковтають цілими. Не можна роздавлювати, розламувати або жувати таблетки.
Для лікування ревматоїдного артриту Ксельянз можна застосовувати як монотерапію або у складі комбінованої терапії з метотрексатом чи іншими небіологічними базисними протиревматичними препаратами.
Корекція дози у зв'язку з виникненням тяжких інфекцій та цитопенії.
Якщо у пацієнта розвивається тяжка інфекція, слід перервати застосування препарату Ксельянз до отримання контролю над інфекцією.
Не починайте лікування препаратом Ксельянз, якщо кількість лімфоцитів у крові пацієнта менше 500 клітин/мм 3 , абсолютна кількість нейтрофілів менше 1000 клітин/мм 3 або рівень гемоглобіну менше 90 г/л.
Рекомендується призупинити терапію у разі необхідності проведення лікування лімфопенії, нейтропенії або анемії (див. розділи «Особливості застосування» і «Побічні реакції»).
Таблиця 1.
Корекція дози за наявності лімфопенії
Низька кількість лімфоцитів у крові (див. розділ «Особливості застосування») | |
Лабораторний показник (клітин/мм 3 ) | Рекомендації |
Кількість лімфоцитів більше або дорівнює 500 | Не змінювати дозу |
Кількість лімфоцитів менша 500 (підтверджено результатами повторного аналізу) | Припинити терапію препаратом Ксельянз |
Таблиця 2.
Корекція дози за наявності нейтропенії
Мала абсолютна кількість нейтрофілів (див. розділ «Особливості застосування») | |
Лабораторний показник (клітин/мм 3 ) | Рекомендації |
Абсолютна кількість нейтрофілів більше 1000 | Не змінювати дозу |
Абсолютна кількість нейтрофілів 500–1000 | При постійному зниженні показника в цьому інтервалі призупинити застосування до підвищення кількості нейтрофілів понад 1000. Коли кількість нейтрофілів перевищить 1000, продовжити застосування лікарського засобу Ксельянз по 5 мг 2 рази на день |
Абсолютна кількість нейтрофілів менше 500 (підтверджено результатами повторного аналізу) | Припинити терапію препаратом Ксельянз |
Таблиця 3.
Корекція дози за наявності анемії
Низький рівень гемоглобіну (див. розділ «Особливості застосування») | |
Лабораторний показник (г/л) | Рекомендації |
Зниження рівня гемоглобіну на 20 г/л або менше, а сам рівень 90 г/л або вище | Не змінювати дозу |
Зниження рівня гемоглобіну на 20 г/л або більше, а сам рівень нижче 80 г/л (підтверджено результатами повторного аналізу) | Призупинити застосування препарату Ксельянз до нормалізації рівня гемоглобіну |
Корекція дози у зв'язку із взаємодією лікарських засобів.
Дозу лікарського засобу Ксельянз необхідно зменшити до 5 мг 1 раз на день для пацієнтів:
яким застосовують сильні інгібітори цитохрому P450 3A4 (CYP3A4) (наприклад кетоконазол);
яким супутньо застосовують один або більше препаратів, що спричинюють пригнічення CYP3A4 середнього ступеня та пригнічення CYP2C19 тяжкого ступеня (наприклад флуконазол).
Комбінація препарату Ксельянз із сильними індукторами CYP3A4 (наприклад рифампіном) може призвести до зниження чи повної відсутності клінічної відповіді на Ксельянз. Не рекомендується одночасне застосування сильних індукторів CYP3A4 та препарату Ксельянз.
Корекція дози для пацієнтів з нирковою або печінковою недостатністю.
Порушення функції печінки . Для пацієнтів із порушенням функції печінки легкого ступеня коригувати дозу не потрібно.
У пацієнтів із порушенням функції печінки середнього ступеня, які отримували лікування препаратом Ксельянз, спостерігалися вищі концентрації тофацитинібу в крові порівняно з пацієнтами без порушень функції печінки. Висока концентрація препарату в крові може підвищувати ризик деяких побічних реакцій. Тому пацієнтам із порушенням функції печінки середнього ступеня дозу лікарського засобу Ксельянз потрібно зменшити до 5 мг 1 раз на день. Не досліджували безпеку та ефективність застосування препарату пацієнтам із порушенням функції печінки тяжкого ступеня та пацієнтам з позитивним результатом серологічних тестів на вірус гепатиту B або C (див. розділ «Особливості застосування»). Не рекомендується застосовувати Ксельянз пацієнтам із порушенням функції печінки тяжкого ступеня.
Порушення функції нирок.
Для пацієнтів із порушенням функції нирок легкого ступеня коригувати дозу не потрібно.
У пацієнтів із порушенням функції нирок середнього та тяжкого ступеня, які отримували лікування препаратом Ксельянз, спостерігалися вищі концентрації тофацитинібу в крові порівняно з пацієнтами без порушень функції нирок. Тому для цієї групи пацієнтів (включаючи, але не обмежуючись, пацієнтами з нирковою недостатністю тяжкого ступеня, яким призначено гемодіаліз) рекомендована корекція дози. Для пацієнтів із порушенням функції нирок середнього та тяжкого ступеня дозу лікарського засобу Ксельянз потрібно зменшити до 5 мг 1 раз на день. До клінічних досліджень препарату Ксельянз не залучались пацієнти із ревматоїдним артритом, які мали початкове значення кліренсу креатиніну (розрахунок за формулою Кокрофта − Голта) менше 40 мл/хв.
Для пацієнтів, яким призначено гемодіаліз, дозу препарату слід вводити у день проведення діалізу після процедури діалізу. Якщо доза препарату була прийнята перед процедурою діалізу, введення пацієнтам додаткової дози після діалізу не рекомендуються.
Діти.
Безпека та ефективність застосування препарату Ксельянз у дітей не досліджувалась.
Передозування.
Специфічного антидоту при передозуванні препарату Ксельянз немає. У разі передозування рекомендується слідкувати за ознаками виникнення побічних реакцій.
У дослідженні у пацієнтів з термінальною стадією ниркової недостатності, яким було призначено гемодіаліз, концентрації тофацитинібу у плазмі знижувалися більш швидко під час процедури діалізу, ефективність діалізатора, розрахована як кліренс діалізатора/потік крові, що надходить до діалізатора, була високою [значення стандартного відхилення = 0,73 (0,15)]. Однак у зв'язку зі значним виведенням тофацитинібу не через нирки, частка від загального обсягу виведення шляхом гемодіалізу була маленькою, що обмежує цінність гемодіалізу для лікування передозування препаратом Ксельянз.
Побічні реакції.
В розділі «Особливості застосування» цієї інструкції описано такі клінічно значущі побічні реакції:
тяжкі інфекції;
смертність;
злоякісні новоутворення та лімфопроліферативні порушення;
тромбоз;
перфорації шлунково-кишкового тракту;
підвищена чутливість до складових лікарського засобу;
відхилення від норми результатів лабораторних аналізів.
Оскільки клінічні дослідження проводяться в умовах, що дуже різняться, частоту побічних реакцій, які спостерігалися в одному клінічному дослідженні, неможливо напряму порівняти з частотою в інших клінічних дослідженнях, а отже, неможливо передбачити частоту побічних реакцій в більш широких популяціях пацієнтів при медичному застосуванні.
Наведені нижче дані отримано в двох подвійно сліпих, контрольованих, багатоцентрових дослідженнях фази 2 та в п'яти подвійно сліпих, контрольованих, багатоцентрових дослідженнях фази 3.
Досвід клінічних досліджень.
Найчастішими серйозними побічними реакціями були тяжкі інфекції (див. розділ «Особливості застосування»).
Частка пацієнтів, які припинили лікування через розвиток будь-якої побічної реакції протягом 0−3 місяців застосування препарату під час подвійно сліпих, плацебо-контрольованих досліджень, становила 4 % у групі застосування тофацитинібу та 3 % у групі плацебо.
Загальні інфекції.
Під час 7 контрольованих досліджень протягом 0−3 місяців застосування препарату загальна частота виникнення інфекцій становила 20 % і 22 % в групах, де застосовувалися дози по 5 мг двічі на день і по 10 мг двічі на день відповідно, а також 18 % у групі плацебо.
Під час застосування лікарського засобу Ксельянз найчастіше повідомлялося про такі тяжкі інфекції, як інфекції верхніх дихальних шляхів, назофарингіт та інфекції сечовивідних шляхів (у 4 %, 3 % і 2 % пацієнтів відповідно).
Тяжкі інфекції.
Під час 7 контрольованих досліджень протягом 0−3 місяців застосування препарату виникнення тяжкої інфекції спостерігалося в 1 пацієнта, який застосовував плацебо (0,5 випадку на 100 пацієнто-років), і в 11 пацієнтів, які застосовували Ксельянз у дозах по 5 мг або по 10 мг двічі на день (1,7 випадку на 100 пацієнто-років).
Під час 7 контрольованих досліджень протягом 0−12 місяців застосування препарату тяжкі інфекції спостерігалися у 34 пацієнтів, які застосовували Ксельянз по 5 мг двічі на день (2,7 випадки на 100 пацієнто-років), і в 33 пацієнтів, які застосовували Ксельянз по 10 мг двічі на день (2,7 випадки на 100 пацієнто-років).
Найчастіше повідомлялося про такі тяжкі інфекції, як пневмонія, целюліт, оперізуючий лишай та інфекція сечовивідних шляхів (див. розділ «Особливості застосування»).
Туберкульоз.
В рамках 7 контрольованих досліджень протягом 0−3 місяців застосування препарату не повідомлялося про виникнення туберкульозу в пацієнтів, яким застосовували плацебо та Ксельянз по 5 мг двічі на день або по 10 мг двічі на день.
В рамках 7 контрольованих досліджень протягом 0−12 місяців застосування препарату виникнення туберкульозу не спостерігалося у пацієнтів, які застосовували Ксельянз по 5 мг двічі на день, але спостерігалося у 6 пацієнтів, які застосовували Ксельянз по 10 мг двічі на день (0,5 випадку на 100 пацієнто-років).
Також повідомлялося про випадки виникнення дисемінованого туберкульозу. Медіана застосування лікарського засобу Ксельянз перед діагностуванням туберкульозу становила 10 місяців (від 152 до 960 днів) (див. розділ «Особливості застосування»).
Опортуністичні інфекції (крім туберкульозу).
Під час 7 контрольованих досліджень протягом 0−3 місяців застосування препарату не повідомлялося про виникнення опортуністичних інфекцій у пацієнтів, які застосовували плацебо, Ксельянз по 5 мг двічі на день або Ксельянз по 10 мг двічі на день.
Під час 7 контрольованих досліджень протягом 0−12 місяців застосування препарату виникнення опортуністичних інфекцій спостерігалося у 4 пацієнтів, які застосовували Ксельянз по 5 мг двічі на день (0,3 випадку на 100 пацієнто-років), і у 4 пацієнтів, які застосовували Ксельянз по 10 мг двічі на день (0,3 випадку на 100 пацієнто-років).
Медіана тривалості застосування препарату Ксельянз перед діагностуванням опортуністичної інфекції становила 8 місяців (від 41 до 698 днів) (див. розділ «Особливості застосування»).
Злоякісні новоутворення.
Під час 7 контрольованих досліджень протягом 0−3 місяців застосування препарату виникнення злоякісних новоутворень (окрім немеланомного раку шкіри) не спостерігалося у пацієнтів, які застосовували плацебо, і спостерігалося у 2 пацієнтів, які застосовували Ксельянз по 5 мг або по 10 мг двічі на день (0,3 випадку на 100 пацієнто-років).
Під час 7 контрольованих досліджень протягом 0−12 місяців застосування препарату виникнення злоякісних новоутворень (окрім немеланомного раку шкіри) спостерігалося у 5 пацієнтів, які застосовували Ксельянз по 5 мг двічі на день (0,4 випадку на 100 пацієнто-років), і в 7 пацієнтів, які застосовували Ксельянз по 10 мг двічі на день (0,6 випадку на 100 пацієнто-років). Одним з видів цих новоутворень була лімфома, що виникла протягом 0−12 місяців лікування препаратом Ксельянз по 10 мг двічі на день.
Типи найбільш частих злоякісних новоутворень, включаючи ті, що спостерігалися протягом довготривалого розширеного дослідження: рак легень та рак молочної залози, рак шлунка, злоякісне новоутворення в прямій кишці, нирковоклітинний рак, рак простати, лімфома та злоякісна меланома (див. розділ «Особливості застосування»).
Лабораторні показники.
Лімфоцити.
Під час контрольованих клінічних досліджень протягом перших 3 місяців застосування препарату зниження абсолютної кількості лімфоцитів нижче 500 клітин/мм 3 було підтверджено в 0,04 % пацієнтів об'єднаної групи, яким застосовували Ксельянз по 5 мг двічі на день або по 10 мг двічі на день. Таке зниження пов'язували зі збільшенням кількості випадків виникнення тяжких інфекцій, що потребують лікування (див. розділ «Особливості застосування»).
Нейтрофіли.
Під час контрольованих досліджень протягом перших 3 місяців застосування препарату було підтверджено зниження абсолютної кількості нейтрофілів нижче 1000 клітин/мм 3 в 0,07 % об'єднаної групи пацієнтів, яким застосовували Ксельянз по 5 мг двічі на день або по 10 мг двічі на день.
Зменшення абсолютної кількості нейтрофілів нижче 500 клітин/мм 3 не було підтверджене в жодній групі лікування.
Чіткого зв'язку між нейтропенією та виникненням тяжких інфекцій виявлено не було.
У групах дослідження безпеки довготривалого застосування клінічна картина та кількість випадків підтвердженого зниження абсолютної кількості нейтрофілів відповідали отриманим під час контрольованих клінічних досліджень результатам (див. розділ «Особливості застосування»).
Підвищення рівня печінкових ферментів.
У пацієнтів, яким застосовували Ксельянз, було підтверджено підвищення рівнів ферментів печінки більше ніж у 3 рази порівняно з верхньою межею норми. У пацієнтів із підвищеними рівнями ферментів печінки корекція схеми лікування, наприклад, зниження дози супутнього базисного протиревматичного препарату, призупинення застосування лікарського засобу Ксельянз або зниження його дози, сприяла зниженню або нормалізації цих рівнів.
Під час контрольованих досліджень монотерапії (протягом 0−3 місяців) не спостерігалося жодної різниці у кількості випадків підвищення рівнів аланінамінотрансферази (АЛТ) або аспартатамінотрансферази (АСТ) між групами пацієнтів, які застосовували плацебо, Ксельянз по 5 мг і по 10 мг двічі на день.
Під час контрольованих досліджень застосування препарату Ксельянз із супутньою терапією базисним протиревматичним препаратом (протягом 0−3 місяців) спостерігалося підвищення рівня АЛТ більше ніж у 3 рази порівняно з верхньою межею норми у 1,0 %, 1,3 % та 1,2 % пацієнтів, які застосовували плацебо, Ксельянз по 5 мг або по 10 мг відповідно. Під час цих досліджень спостерігалося підвищення рівнів АСТ більше ніж у 3 рази порівняно з верхньою межею норми у 0,6 %, 0,5 % та 0,4 % пацієнтів, яким застосовували плацебо, Ксельянз по 5 мг або по 10 мг відповідно.
Повідомлялося про один випадок ураження печінки, зумовленого впливом препарату, у пацієнта, який застосовував Ксельянз по 10 мг двічі на день протягом приблизно 2,5 місяця. У пацієнта розвинулося симптоматичне підвищення рівнів АСТ і АЛТ більше ніж у 3 рази порівняно з верхньою межею норми, а також рівня білірубіну більше ніж у 2 рази порівняно з верхньою межею норми, що спричинило необхідність госпіталізації та біопсії печінки.
Підвищення рівня ліпідів.
Під час контрольованих клінічних досліджень спостерігалося підвищення рівнів ліпідів (загального рівня холестерину, холестерину ліпопротеїдів низької щільності (ХЛНЩ) та холестерину ліпопротеїдів високої щільності (ХЛВЩ), тригліцеридів) залежно від дози препарату протягом одного місяця застосування з подальшою їх стабілізацією.
Узагальнені результати зміни рівнів ліпідів протягом перших 3 місяців застосування препарату під час контрольованих клінічних досліджень:
середній рівень ХЛНЩ підвищився на 15 % у пацієнтів, які застосовували Ксельянз по 5 мг 2 рази на день, і на 19 % у пацієнтів, які застосовували Ксельянз по 10 мг 2 рази на день;
середній рівень ХЛВЩ підвищився на 10 % у пацієнтів, які застосовували Ксельянз по 5 мг 2 рази на день, і на 12 % у пацієнтів, які застосовували Ксельянз по 10 мг 2 рази на день;
середнє відношення ліпопротеїдів високої щільності до ліпопротеїдів низької щільності було незмінним у пацієнтів, які застосовували Ксельянз.
Під час контрольованих клінічних досліджень підвищені рівні ХЛНЩ та аполіпопротеїну B знизилися до рівнів, які спостерігалися до лікування, у відповідь на терапію статинами.
У групах дослідження безпеки довготривалого застосування підвищення рівнів ліпідів відповідало результатам, отриманим під час контрольованих клінічних досліджень.
Підвищення рівня креатиніну в сироватці крові.
Під час контрольованих клінічних досліджень спостерігалося підвищення рівня креатиніну в сироватці крові залежно від дози препарату Ксельянз. Середнє підвищення рівня креатиніну в сироватці крові становило менше за 1 мг/л протягом 12-місячного об'єднаного аналізу безпеки. Проте при подовженні часу застосування під час розширеного дослідження до 2 % пацієнтів припинили лікування препаратом Ксельянз, оскільки рівень креатиніну перевищив 50 % початкового показника (протокол-специфічний критерій для відміни препарату). Клінічне значення підвищення рівня креатиніну в сироватці крові, що спостерігалось, невідоме.
Інші побічні реакції.
Таблиця 4.
Побічні реакції*, які були зареєстровані з частотою «часто» в клінічних дослідженнях застосування препарату Ксельянз для лікування ревматоїдного артриту з супутнім застосуванням базисних протиревматичних препаратів або без них (місяці 0–3)
Показник, якому надається перевага | Ксельянз, 5 мг 2 рази на день | Ксельянз, 10 мг 2 рази на день | Плацебо |
N = 1336 (%) | N = 1349 (%)** | N = 809 (%) | |
Інфекція верхніх дихальних шляхів | 4 | 4 | 3 |
Назофарингіт | 4 | 3 | 3 |
Діарея | 4 | 3 | 2 |
Головная боль | 4 | 3 | 2 |
Гіпертензія | 2 | 2 | 1 |
N – це кількість пацієнтів, які брали участь у 7 клінічних дослідженнях та пройшли рандомізацію і отримували лікування. * Побічні реакції, зареєстровані у ≥ 2 % пацієнтів, які застосовували Ксельянз в одній з доз, з частотою на ≥ 1 % вищою за частоту побічних реакцій у пацієнтів із групи плацебо. ** Доза препарату Ксельянз, рекомендована для лікування ревматоїдного артриту, становить 5 мг двічі на день (див. розділ «Спосіб застосування та дози»). | |||
Нижче наведені інші побічні реакції, що виникали під час контрольованих та відкритих розширених досліджень.
З боку системи кровообігу та лімфатичної системи: анемія.
Інфекції та інвазії: дивертикуліт.
З боку метаболізму та харчування: дегідратація.
Психічні розлади: безсоння.
Неврологічні розлади: парестезія.
З боку дихальної системи, органів грудної клітки та середостіння: задишка, кашель, закладеність носових пазух, інтерстиціальна хвороба легень (випадки зареєстровано тільки в осіб із ревматоїдним артритом, деякі з них були летальними).
З боку кишково-шлункового тракту: біль у животі, диспепсія, блювання, гастрит, нудота.
Розлади гепатобіліарної системи: стеатоз печінки.
З боку шкіри та підшкірної клітковини: висипання, еритема, свербіж.
З боку опорно-рухової системи та сполучної тканини: скелетно-м'язовий біль, артралгія, тендиніт, набряк суглоба.
Доброякісні, злоякісні та невизначені новоутворення (у тому числі кісти та поліпи): немеланомний рак шкіри.
Загальні розлади: лихоманка, підвищена втомлюваність, периферичний набряк.
Післяреєстраційні дослідження з безпеки.
У постмаркетингових дослідженнях застосування лікарського засобу Ксельянз були виявлені нижченаведені побічні реакції. Оскільки дані щодо побічних реакції повідомляються добровільно і стосуються популяції невизначених розмірів, не завжди можливо достовірно оцінити їх частоту або встановити причинно-наслідковий зв'язок із впливом лікарського засобу.
Розлади з боку імунної системи: підвищена чутливість до препарату (спостерігалися такі реакції, як ангіоневротичний набряк та кропив'янка).
Термін придатності. 3 роки.
Умови зберігання.
Зберігати при температурі нижче 30 °С.
Упаковка.
Таблетки, вкриті плівковою оболонкою, по 5 мг, № 14: картонна коробка, що містить 1 блістер; по 14 таблеток у блістері;
таблетки, вкриті плівковою оболонкою, по 5 мг, № 56: картонна коробка, що містить 4 блістери; по 14 таблеток у блістері.
Категорія відпуску. За рецептом.
Виробник.
Пфайзер Менюфекчуринг Дойчленд ГмбХ / Pfizer Manufacturing Deutschland GmbH.
Місцезнаходження виробника та його адреса місця провадження діяльності.
Бетрібштетте Фрайбург, Мусвальдаль 1, 79090 Фрайбург, Німеччина / Betriebsstаtte Freiburg Mooswaldallee 1, 79090 Freiburg, Germany
Список отзывов пуст
Добавить отзыв
Казахстан, Грузия, Турция, Польша, Европа