Личный кабинет
КСОФЛУЗА табл. 40 мг №2
rx
Код товара: 596600
Производитель: Roche (Швейцария)
100,00 RUB
нет в наличии
Сообщить когда товар появиться в наличии
поиск медикаментов, лекарства, таблеток
- Внешний вид товара может отличаться от товара на сайте.
- Информация о производителе на сайте может отличаться от реальной.
- Информация предоставлена с ознакомительной целью и не должна быть использована как руководство к самолечению.
- Самолечение может быть опасным для Вашего здоровья! Перед применением, проконсультируйтесь с врачом!
Инструкция
Для медицинского использования лекарственного средства
KSOFLUZA
XOFLUZA
Место хранения:
Активное вещество: baloxavir marboxil;
1 таблетка содержит baloksaviru marboksylu 20 или 40 мг;
Вспомогательные вещества: натрий кроскармеллозы; лактоза, моногидрат; микрокристаллическая целлюлоза; повидон (значение К: 25); стеарилфумарат натрия;
оболочки таблетки: Opadry White 03A48081 (гипромеллоза, тальк, диоксид титана (Е 171)), тальк.
Лекарственная форма. Таблетки покрыты пленкой оболочкой.
Основные физико-химические свойства:
Таблетки 20 мг - таблетки, покрытые оболочкой оболочки, от белого до светло - желтого цвета
продолговатая форма, с оттиском брендом и «772» на одной стороне и «20», с другой стороны;
Таблетки 40 мг - таблетки, покрытые оболочкой, оболочкой от белого до светло - желтого цвета
продолговатой формы, с оттиском «BXM40» на одной стороне.
Фармакотерапевтическая группа.
Противовирусные препараты для системного применения. Другие противовирусные средства.
Код АТС J05A H25.
Фармакологические свойства.
Фармакодинамика .
Механизм действия
Baloksavir marboksyl propreparatom что путем гидролиза превращается в baloksavir, активной форме , которая обладает противовирусной активностью в отношении вируса гриппа. Baloksavir ингибирует полимераза эндонуклеаза кислота (ПА), который представляет собой специфический фермент вирус гриппа РНК - полимераза комплекса вируса , необходимый для транскрипции гена вируса, что приводит к ингибированию репликации вируса гриппа. 50% ингибирующая концентрация (IC 50) baloksaviru в диапазоне от 1,4 до 3,1 нМ (n = 4) на вирус гриппа А и 4,5 до 8,9 нМ (N = 3) для гриппа B вирус - полимеразы в анализе эндонуклеазе кислоте (ПА). Вирусы с пониженной чувствительностью к baloksaviru имеют аминокислотные замены в белке кислой полимеразы (PA).
Противовирусная активность
Противовирусная активность baloksaviru в отношении лабораторных штаммов и клинических изолятов вируса гриппа А и В была определена при анализе снижения MDCK-клеток blyashkoutvorennya. Среднем 50% эффективной концентрации (ЕС50) для baloksaviru составил 0,73 нМ (п = 19; Диапазон: 0,20-1,85 нмоль) для штаммов подтипа A / H1N1, 0,68 нМ (n = 19; диапазон: 0,35-1,87 нмоль) для штаммов подтипа A / H3N2 и 5,28 нМ (n = 21; диапазон: 3,33-13,00 нМ) для типовых штаммов B. в анализе снижения титров вируса в MDCK-клетка 90% эффективная концентрация (ЕС 90) baloksaviru против птичьих подтипов A / H5N1 и A / H7N9 был 1,64 и 0,80 нМ, соответственно. Не установлена связь между противовирусной активностью в клеточной культуре и клинического ответа на лечение у людей.
Сопротивление
Клеточные культуры, изолятов вируса гриппа А с пониженной чувствительностью к baloksaviru были выделены путем последовательного прохождения вируса в культуре клеток в присутствии возрастающих концентраций baloksaviru. Снижение восприимчивости к гриппу A baloksaviru была связана с аминокислотным замен I38T (А / H1N1 и А / H3N2) и E199G (А / H3N2) в полимеразном кислом белке (ПА) вирусной РНК - полимеразу комплекса.
Клинические испытания: В клинических исследованиях мониторинга вирусов гриппа А и В из аминокислотных замен , которые имели место во время лечения, в положениях , связанные с пониженной чувствительностью к baloksaviru в культуре клеток (таблица 1). Общая распространенность аминокислотных замен , ассоциированных с пониженной чувствительностью к baloksaviru , которые имели место во время лечения, в исследованиях 1 и 2 составила 2,7% (5/182) и 11% (39/370), соответственно.
Таблица 1
Аминокислотные замены полимеразы кислого белка (PA), связанный с пониженной чувствительностью к baloksaviru , которые имели место во время лечения
Тип / подтип гриппа | A / H1N1. | A / H3N2. | В |
Аминокислотное замещение | E23K / Р, I38F / Т | E23G / К, A37T, I38M / Т, E199G | I38T |
В клинических исследованиях у вирусов , выделенных из образцов до лечения дыхательной системы, не было выявлено какой - либо из замен , ассоциированных с пониженной чувствительностью к baloksaviru , которые возникли во время лечения. Штаммы , содержащие замену, известный как связанная с пониженной чувствительностью к baloksaviru, идентифицировали приблизительно 0,05% белковых последовательностей кислой полимеразы (PA), в соответствии с базой данных Национального центра биотехнологической информации / генетических данных (GenBank, дата получения данных - август 2018 года).
При решении вопроса о назначении лекарственного средства Ksofluza врачи должны учитывать имеющуюся информацию на данный момент чувствительности вируса гриппа к лекарствам и эффективности лечения.
перекрестная резистентность
Не ожидать появления перекрестной устойчивости между baloksavirom и ингибиторов нейраминидазы (NA) или baloksavirom между ингибиторами протонного насоса и М2 (адамантана), так как цель этих препаратов имеют различные белки вируса. Baloksavir активен в отношении штаммов , устойчивых к ингибиторам нейраминидазы, в том числе против вируса A замены / H1N1 и А / H5N1 из H275Y в нейраминидазы (пронумерованных A / H1N1), против вируса A / H3N2 , заменив E119V нейраминидазы вируса A / H7N9 из замена R292K (пронумерованных A / H3N2) в вирусе типа нейраминидазы B и замены D198E (пронумерованный а / H3N2) в нейраминидазах. Ингибиторы нейраминидазы осельтамивир активны в отношении вирусов с пониженной чувствительностью к baloksaviru, в том числе вируса A / H1N1 , чтобы заменить PA E23K или I38F / T, вирус A / H3N2 , чтобы заменить PA E23G / K, A37T, I38M / T или E199G и вирус типа В , заменяющем PA I38T. Вирус гриппа может представлять собой белка - носителя полимеразных аминокислотных замен , которые снижают чувствительность к baloksaviru и в то же время предъявительских замен , ассоциированных с устойчивостью к ингибиторам нейраминидазы, ингибиторам протонного насоса и М2. Клиническое значение фенотипической перекрестной резистентности не было установлено.
иммунная реакция
Взаимодействие между вакцинами и baloksavirom marboksylom не проводились.
Фармакокинетика.
Baloksavir marboksyl является propreparatom и после перорального приема почти полностью преобразуется в активный метаболит baloksavir.
В фазе 3 исследования применения рекомендуемой дозе 40 мг у пациентов весом 80 мг среднее (CV%) значений С макс и AUC 0-инф для baloksaviru были 96,4 нг / мл (45,9%) и 6160 нг × ч / мл (39,2%), соответственно. При использовании в рекомендуемой дозе 80 мг людей вес 80 кг средних значений (CV%) : С макс и АУК 0-инфом для baloksaviru была 107 нг / мл (47,2%) и 8009 нг × ч / мл (42, 4%) соответственно. Видеть Таблица 2 по параметрам baloksaviru фармакокинетических у здоровых людей.
Таблица 2
Фармакокинетические параметры плазмы в baloksaviru
Поглощение | |
Т макс (з) | 4 |
Влияние пищи (относительно состояния натощак) б | С макс: ↓ 48%, AUC 0-инф: ↓ 36% |
Распределение | |
% Связывание с белками сыворотки человека с | 92,9-93,9 |
Значение клеток крови в крови | 48,5% -54,4% |
Объем распределения (V / F, л) д | 1180 (20,8%) |
Разведение | |
Основной путь вывода | метаболизм |
Зазор (CL / F, л / ч) д | 10,3 (22,5%) |
T 1/2 (часы) D, E | 79,1 (22,4%) |
Метаболизм | |
Тропинка е | UGT1A3, CYP3A4 |
экскреция | |
% Дозы выводится из организма в моче г | 14,7 (общая радиоактивность), 3,3 (baloksavir) |
% Дозы выделяется с калом г | 80,1 (общая радиоактивность) |
медиана.
б Питание: 400-500 калорий, в том числе 150 калорий из жира.
В пробирке с.
д Геометрическое среднее (геометрическое CV%).
е Видимая терминал полувыведения.
е Baloksavir метаболизируется главным образом UGT1A3 и слегка CYP3A4.
г отношение радиоактивности с радиоизотопом меченого [14 C] дозы baloksaviru marboksylu исследования баланса масс.
Специальные группы населения
Там не было никаких клинически значимых различий в фармакокинетике baloksaviru в зависимости от возраста (подростков по сравнению со взрослыми) или пола пациента.
Пациенты с нарушенной функцией почек
Фармакокинетические населения анализ выявил никаких клинически значимого влияния на функцию почек статус baloksaviru фармакокинетики у пациентов с клиренсом креатинина 50 мл / мин и выше. Влияние тяжелой почечной недостаточности на фармакокинетику baloksaviru marboksylu или его активный метаболит, baloksaviru не изучено.
Пациенты с нарушением функции печени
В клиническом исследовании , сравнивая baloksaviru фармакокинетики у пациентов с умеренной печеночной недостаточностью (Child класса B на - Drink) и у пациентов с нормальной функцией печени клинически значимых различий в фармакокинетике baloksaviru не наблюдается.
У пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью фармакокинетика не изучена.
вес тела
Вес тела совершает значительное влияние на baloksaviru фармакокинетики (с экспозицией увеличения веса baloksaviru уменьшенного). При использовании в рекомендуемых дозах в зависимости от массы тела наблюдалось клинически значимых различий в экспозиции между группами больных с разной массой тела.
Раса / этническая принадлежность
На основе населения фармакокинетического анализа воздействия baloksaviru составляет примерно 35% ниже у пациентов neaziyskoho происхождения по сравнению с азиатами; Эта разница не считается клинически значимым при использовании в рекомендуемой дозе.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами
Клинические испытания
Там не было клинически значимых изменений в фармакокинетике baloksaviru marboksylu и его активный метаболит baloksaviru с сопутствующей администрацией с итраконазолом (сильнодействующего ингибитора в сочетании CYP3A и P-GP), пробенецид (ингибитор ВСТ) или озельтамивира.
Там не было клинически значимых изменений в фармакокинетике препаратов при сопутствующем использовании baloksavirom marboksylom: мидазолама (субстрат CYP3A4), дигоксин (подложка P-GP), розувастатин (субстрат BCRP) и озельтамивир.
Исследования , проведенные в лабораторных условиях , в которых потенциальные взаимодействия с другими лекарственными средствами в дополнении не были изучены в клинических условиях
Ферменты цитохрома P450 (CYP). Baloksavir marboksyl и его активный метаболит baloksavir не ингибирует CYP1A2, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19 или CYP2D6. Baloksavir marboksyl и его активный метаболит baloksavir не индуцируют CYP1A2, CYP2B6 или CYP3A4.
Ферменты dyfosfathlyukuronozyltransferazy-уридин (ВСТ). Baloksavir marboksyl и его активный метаболит baloksavir не тормозят UGT1A1, UGT1A3, UGT1A4, UGT1A6, UGT1A9, UGT2B7 и UGT2B15.
Транспортные системы. Baloksavir marboksyl и его активный метаболит являются субстратами baloksavir Р-гликопротеина (Р-GP). Baloksavir не ингибирует полипептиды транспортирующие органические анионы (OATP) 1B1, OATP1B3, органические транспортеров катионов (OCT) 1, OCT2, органические анионы транспортер (ОАТ) 1, OAT3, белки экструзионные препараты и токсины (MATE) 1 или MATE2K.
Потенциальные взаимодействия с катионами поливалентных. Baloksavir может образовывать хелатный комплекс с катионами поливалентных , такие как кальций, алюминий или магний, которые являются частью пищи или лекарств. Был значительное снижение экспозиции baloksaviru с использование лекарственного средства Ksofluza кальция, алюминия, магния или железа у обезьян. Исследования с участием людей, которые были проведены.
Клинические характеристики.
Индикация.
Лечение острого неосложненного гриппа у пациентов в возрасте 12 лет, в котором симптомы появляются после того, как прошло менее 48 часов.
Противопоказание.
Повышенная чувствительность к baloksaviru marboksylu или любому аддитивному препарату.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другими типами интерстициальных.
Влияние других препаратов на baloksavir marboksyl
Одновременное применение препаратов , содержащих катионы поливалентных может понизить baloksaviru концентрации в плазме крови, что , в свою очередь , может снизить эффективность препарата Ksofluza. Избегайте одновременного использования лекарственных средств Ksofluza слабительных, antatsydamy или пищевых добавок , содержащих катионы поливалентных (например , кальция, железа, магния, селена или цинка).
Одновременное применение лекарственных средств Ksofluza интраназальной живой ослабленной вакцины против гриппа (LAIV) не было изучено. Одновременное применение противовирусных препаратов может подавлять репликацию вируса LAIV и тем самым снизить эффективность вакцинации LAIV. Взаимодействие инактивированной вакцины против гриппа и наркотиков Ksofluza не изучено.
Особенности приложения.
Ограничения
Вирусы гриппа меняются с течением времени , и такие факторы, как тип или подтип вируса, возникновение резистентности или вирулентности изменения вируса может снизить клиническую эффективность противовирусных препаратов. При принятии решения о применении препарата Ksofluza следует учитывать имеющуюся информацию о формах чувствительности штаммов циркулирующего вируса гриппа к препарату.
Риск бактериальных инфекций
Нет данных об эффективности лекарственного продукта Ksofluza с любым заболеванием не вызваны другими вирусами гриппа , чем патогенов. Тяжелые бактериальные инфекции могут начинаться с гриппоподобными симптомами происходят одновременно или возникают как осложнение гриппа. Это не было доказано , что препарат Ksofluza предотвращает развитие осложнений. Врачи должны быть начеку для возможных вторичных бактериальных инфекций и применять соответствующее лечение.
Как экспозиция-реакция
При использовании в рекомендованной дозе baloksaviru не было никаких изменений в отношениях воздействия-реакция (время ослабления симптомов).
Kardioelektrofiziolohiya
Если ожидаемое удвоение воздействия рекомендуемой дозы препарата Ksofluza не продлевает QTc интервал.
Вспомогательные вещества
Препарат содержит лактозу. Если непереносимость некоторых сахаров необходимо проконсультироваться с врачом , прежде чем принимать это лекарство.
Применение во время беременности или грудного вскармливания.
Беременность
Там нет доступных на использовании наркотиков Ksofluza беременных женщин с целью информирования о риске развития побочных эффектов , связанных с применением препарата данных. Есть риск для матери и плода , связанные с вирусом гриппа во время беременности. Ksofluza применение препаратов следует избегать во время беременности , если потенциальная польза для беременной не перевешивает потенциальный риск для плода.
В репродуктивных исследованиях у животных (крыс и кроликов) не наблюдается неблагоприятное воздействие на развитие плода в полости рта baloksaviru marboksylu воздействия, приблизительно 5 (крысы) и 7 (кролики) раз выше , чем системное воздействие baloksaviru человека при использовании максимальной рекомендованной дозы ,
Текущий фон риск серьезных врожденных дефектов и выкидыш в этой популяции неизвестны. Во всех беременностях есть фон риск врожденных дефектов, выкидыши или других побочных эффектов.
Кормление грудью
Нет данных для идентификации baloksaviru marboksylu в грудном молоке и эффекты на младенцев, находящихся на грудном вскармливании или воздействие на производство молока. Baloksavir и связанные с ними метаболиты были обнаружены в молоке крыс лактирующих. Примечание пользу грудного вскармливания для развития и здоровья, а также клинической необходимости наркотиков Ksofluza матери и любых потенциальных негативных последствий для ребенка , который находится на грудном вскармливании , связанные с наркотиками или заболевания матери.
Фертильность
В исследовании фертильности и раннего эмбрионального развития у крыс baloksavir не marboksyl , используемого в дозах 20, 200 или 1000 мг / кг / день самок за 2 недели до спаривания, во время спаривания до 7 беременности. Мужчины получали препарат в течение 4 -х недель до спаривания и во время спаривания. Там не было никакого влияния на фертильности, способность к спариванию или раннее эмбриональное развитие при использовании любого дозирования с системным воздействием лекарственного средства (AUC), который примерно в 5 раз экспозиции в организме человека при максимальной рекомендованной дозе.
канцерогенез
Исследования на канцерогенность baloksaviru marboksylu не проводились.
мутагенеза
Baloksavir marboksyl и его активный метаболит не baloksavir мутагенного эффекта в исследованиях генотоксичности в пробирке и в естественных условиях, которые включали анализ мутаций у бактерий S. Typhimurium и кишечная палочки, микроядерные испытания в культивируемых клетках млекопитающих и микроядра в тестах грызунов.
Возможность влиять на скорость реакции при водительстве автомобилей или других механизмов.
Влияние baloksaviru marboksylu скорость водить машину или проводили другие механизмы.
Способ применения и доза.
Лечение наркотической Ksofluza должно начаться в течение 48 часов после появления симптомов гриппа. Препарат Ksofluza принимать внутрь, один раз, независимо от приема пищи. Однако, Избегайте использование лекарственных средств Ksofluza молочных продуктов, богатых кальцием пищевых продуктов и слабительных, antatsydamy или пищевых добавок , содержащих катионы поливалентных (например , кальция, железа, магния, селена или цинка).
Взрослые и подростки (старше 12 лет)
Рекомендуемая доза пациентам препарат Ksofluza старше 12 лет с острой неосложненной гриппа рассчитывается по массе тела и используется один раз.
Таблица 3.
Препарат рекомендуется доза Ksofluza взрослых и подростков старше 12 лет
Пациент масса тела (кг) | Рекомендуется пероральная доза |
От 40 кг до менее чем 80 кг | Однократная доза 40 мг |
От 80 кг | Однократная доза 80 мг |
Особые меры предосторожности при утилизации или другое лечение препарата
Любое неиспользованное лекарственное средство или отходы следует утилизировать в соответствии с местными правилами.
Применение пациентам летнего возраста
У клінічні дослідження лікарського засобу Ксофлуза не були включені пацієнти віком від 65 років, щоб виявити відмінність у відповіді порівняно з пацієнтами молодшого віку.
Діти.
Безпека та ефективність застосування лікарського засобу Ксофлуза для лікування грипу були встановлені для дітей віком від 12 років із масою тіла щонайменше 40 кг. Безпека та ефективність застосування лікарського засобу Ксофлуза дітям віком до 12 років не встановлені. Застосування лікарського засобу Ксофлуза дітям віком від 12 років з масою тіла щонайменше 40 кг підтверджується одним рандомізованим, подвійно сліпим, контрольованим дослідженням. У цьому дослідженні 3 фази 118 підлітків були рандомізовані отримувати лікарський засіб Ксофлуза (N=80) або плацебо (N=38). Медіана часу до послаблення симптомів у підлітків становила 54 години порівняно з 93 годинами у підлітків, які отримували плацебо. Побічні реакції, про які повідомлялося у підлітків, були подібними до побічних реакцій у дорослих.
Передозування.
Повідомлень про передозування лікарським засобом Ксофлуза не було. Лікування передозування лікарським засобом Ксофлуза полягає у застосуванні загальних підтримуючих заходів, включаючи моніторинг основних показників життєдіяльності та спостереження за клінічним станом пацієнта. Немає специфічного антидоту при передозуванні лікарським засобом Ксофлуза.
Малоймовірно, що балоксавір у значній мірі виводиться шляхом діалізу через високий ступінь зв'язуванням з білками сироватки крові .
Побічні реакції.
З огляду на те, що клінічні дослідження проводяться в дуже різних умовах, частоту побічних реакцій, що спостерігалася в клінічних дослідженнях лікарського засобу, не можна безпосередньо порівнювати з частотою в клінічних дослідженнях іншого лікарського засобу і вона може не відображати частоту при практичному застосуванні.
Профіль безпеки лікарського засобу Ксофлуза грунтується на даних 2 плацебо-контрольованих досліджень, в яких загалом 910 учасників отримували лікарський засіб Ксофлуза: 834 (92 %) дорослих (віком від 18 років) та 76 (8 %) підлітків (віком від 12 до 18 років). З них 710 учасників отримували лікарський засіб Ксофлуза в рекомендованій дозі. У першому дослідженні дорослі пацієнти віком від 20 дo 64 років отримували одноразову дозу лікарського засобу Ксофлуза або плацебо перорально. У другому дослідженні дорослі пацієнти віком від 20 дo 64 років отримували одноразово плацебо перорально в день 1 або озельтамівір два рази на добу протягом 5 днів, і підлітки віком від 12 до 20 років отримували лікарський засіб Ксофлуза або плацебо одноразово перорально.
В таблиці 4 наведено найпоширеніші побічні явища (незалежно від оцінки причинно-наслідкового зв'язку), про які повідомлялося щонайменше у 1 % дорослих та підлітків, які отримували лікарський засіб Ксофлуза в рекомендованих дозах у першому та другому дослідженнях.
Таблиця 4
Частота побічних реакцій, що виникали у ≥ 1 % осіб, які отримували лікарський засіб Ксофлуза в дослідженнях гострого неускладненого грипу
Побічне явище | Ксофлуза (N = 710) | Плацебо (N = 409) |
Діарея | 3 % | 5 % |
Бронхіт | 2 % | 4 % |
Нудота | 1 % | 1 % |
Назофарингіт | 1 % | 1 % |
Головная боль | 1 % | 2 % |
Термін придатності.
2 роки.
Умови зберігання.
Зберігати в оригінальній упаковці з метою захисту від вологи при температурі не вище 30 ºC. Зберігати у недоступному для дітей місці.
Упаковка.
Для таблеток по 20 мг: по 2 або по 4 таблетки у блістері, по 1 блістеру в картонній пачці.
Для таблеток по 40 мг: по 1 або по 2 таблетки у блістері, по 1 блістеру в картонній пачці.
Категорія відпуску.
За рецептом.
Виробник.
Ф.Хоффманн-Ля Рош Лтд
Місцезнаходження виробника та його адреса місця провадження діяльності.
Віадуктштрассе 33, 4051 Базель, Швейцарія
Список отзывов пуст
Добавить отзыв
Казахстан, Грузия, Турция, Польша, Европа