Личный кабинет
КСОЛАР порошок д/р-ра д/ин. 150 мг фл., с раств. в амп. 2 мл
rx
Код товара: 103170
Производитель: Novartis Pharma (Швейцария)
115 400,00 RUB
в наличии
Цена и наличие актуальны на: 21.11.2024
поиск медикаментов, лекарства, таблеток
- Внешний вид товара может отличаться от товара на сайте.
- Информация о производителе на сайте может отличаться от реальной.
- Информация предоставлена с ознакомительной целью и не должна быть использована как руководство к самолечению.
- Самолечение может быть опасным для Вашего здоровья! Перед применением, проконсультируйтесь с врачом!
ИНСТРУКЦИЯ ПО
для медицинского применения препарата
KSOLAR
Xolair
Место хранения:
Активное вещество: Омализумаб;
1 флакон содержит 75 мг или 150 мг Омализумаб *; Ksolar воспроизведен содержит 125 мг / мл Омализумаб (75 мг в 0,6 мл или 1,2 мг в 150 мл)
Вспомогательные вещества: порошок - L - гистидин гидрохлорид моногидрат, L-гистидин, сахароза, полисорбат 20; растворитель - вода для инъекций.
* Омализумаб - гуманизированное моноклональное антитело , полученное с помощью технологии рекомбинантной ДНК в клетках яичника китайского хомячка (CHO).
Лекарственная форма. Порошок для приготовления раствора для инъекций.
Фармакологическая группа. Средства для применения системы обструктивных заболеваний дыхательных путей. Код ATC R03D X05.
Клинические характеристики.
Индикация.
Вариант лечения Ksolarom следует рассматривать только для пациентов с установленной IgE (иммуноглобулин Е) -oposeredkovanoyu астмой.
Взрослые и дети старше 12 лет
Ksolar показан в качестве дополнительной терапии для достижения лучшего контроля астмы у пациентов с тяжелой персистирующей аллергической астмой , которые имеют положительный тест кожи в пробирке реактивность по отношению к всегда присутствует воздух аллерген, который ослабленная функцию легких (FEV 1 (объем форсированного выдоха) <80%) и частое проявление симптомов в течение дня или просыпаться в течение ночи, и документальные свидетельства повторных тяжелых обострений астмы , несмотря на повседневное использование высоких доз ингаляционных кортикостероидов с добавлением ингаляционных бета - 2 - агонистов длительного действия.
Дети в возрасте от 6 до 12 лет.
Ksolar показан в качестве дополнительной терапии для достижения лучшего контроля астмы у пациентов с тяжелой персистирующей аллергической астмой , которые имеют положительный тест кожи в пробирке реактивности к постоянно присутствует воздух аллерген и частое проявление симптомов в течение дня или бодрствованиями в течение ночи, и имеющие документальный подтверждают несколько тяжелых обострений астмы , несмотря на повседневном использовании высоких доз ингаляционных кортикостероидов с добавлением ингаляционных бета - 2 - агонисты длительного действия.
Противопоказанием.
Гиперчувствительность к активному веществу или любому из других ингредиентов.
Способ применения и дозы.
Ksolar должен назначить врач , который имеет опыт в диагностике и лечении тяжелой персистирующей астмы.
Требуется доза и частота приема Ksolaru определения концентрации IgE (МЕ / мл), который установлен перед началом лечения и массы тела пациента (кг). Перед нанесение на назначение доза пациент должен определить уровень IgE с помощью количественного анализа общего IgE с использованием любой промышленной сыворотки. В зависимости от производительности Ksolaru рекомендуемой дозы составляет 75-600 мг. Эта доза может быть разделена на 1-4 введения.
Менее вероятно положительный эффект был отмечен у больных с уровнем IgE ниже 76 МЕ / мл. До начала лечения врач должен убедиться , что у взрослых и детей в возрасте от 12 лет с IgE ниже 76 МЕ / мл и дети в возрасте от 6 до 12 лет с IgE ниже 200 МЕ / мл, есть неопровержимые экстракорпоральное реактивности (radioalerhosorbentnyy тест [РАСТ] ) к повсеместному аллергену.
Превращение доз показано в таблице 1, и определение дозы для взрослых и детей в возрасте от 6 лет - в таблицах 2 и 3.
Не следует назначать пациентам Ksolar , которые имеют уровни IgE или масса тела превышает уровни , указанные в дозировках таблицы.
Максимальная рекомендуемая доза составляет 600 мг каждые две недели Омализумаб.
Превращение количества флаконов, количество инъекций и общий объем инъекции для каждого введения
Таблица 1
Доза (мг) | количество бутылок | количество инъекций | Общий объем инъекции (мл) | |
И 75 мг | 150 мг б | |||
75 | 1 s | 0 | 1 | 0.6 |
150 | 0 | 1 | 1 | 1.2 |
225 | 1 s | 1 | 2 | 1,8 |
300 | 0 | 2 | 2 | 2,4 |
375 | 1 s | 2 | 3 | 3.0 |
450 | 0 | 3 | 3 | 3,6 |
525 | 1 s | 3 | 4 | 4,2 |
600 | 0 | 4 | 4 | 4,8 |
и 0,6 мл = максимальное количество , которое извлекается из одной бутылки (Ksolar 75 мг);
б = 1,2 мл максимальная сумма , которая выводится из одной бутылки (150 мг Ksolar);
с или флакона с 0,6 мл 150 мг.
ВВЕДЕНИЕ каждые 4 недели. Ksolar доза (мг на дозу) , которые ввод т путем подкожной инъекции каждые 4 недели
Таблица 2
Исходный уровень IgE (МЕ / мл) | Вес тела (кг) | |||||||||
> 20-25 | > 25-30 | > 30-40 | > 40-50 | > 50-60 | > 60-70 | > 70-80 | > 80-90 | > 90-125 | > 125-150 | |
≥30-100 | 75 | 75 | 75 | 150 | 150 | 150 | 150 | 150 | 300 | 300 |
> 100-200 | 150 | 150 | 150 | 300 | 300 | 300 | 300 | 300 | 450 | 600 |
> 200-300 | 150 | 150 | 225 | 300 | 300 | 450 | 450 | 450 | 600 | |
> 300-400 | 225 | 225 | 300 | 450 | 450 | 450 | 600 | 600 | ||
> 400-500 | 225 | 300 | 450 | 450 | 600 | 600 | ||||
> 500-600 | 300 | 300 | 450 | 600 | 600 | |||||
> 600-700 | 300 | 450 | 600 | |||||||
> 700-800 | ||||||||||
> 800-900 | ВВЕДЕНИЕ Каждые 2 недели, | |||||||||
> 900-1000 | видеть. Таблица 3 | |||||||||
> 1000-1100 | ||||||||||
ВВЕДЕНИЕ каждые 2 недели. Ksolar доза (мг на дозу) , которые ввод т путем подкожной инъекции каждые 2 недели
Таблица 3
Исходный уровень IgE (МЕ / мл) | Вес тела (кг) | |||||||||
> 20-25 | > 25-30 | > 30-40 | > 40-50 | > 50-60 | > 60-70 | > 70-80 | > 80-90 | > 90-125 | > 125-150 | |
≥ 30-100 | ВВЕДЕНИЕ каждые 4 недели | |||||||||
> 100-200 | видеть. Таблица 2 | |||||||||
> 200-300 | 375 | |||||||||
> 300-400 | 450 | 525 | ||||||||
> 400-500 | 375 | 375 | 525 | 600 | ||||||
> 500-600 | 375 | 450 | 450 | 600 | ||||||
> 600-700 | 225 | 375 | 450 | 450 | 525 | |||||
> 700-800 | 225 | 225 | 300 | 375 | 450 | 450 | 525 | 600 | ||
> 800-900 | 225 | 225 | 300 | 375 | 450 | 525 | 600 | |||
> 900-1000 | 225 | 300 | 375 | 450 | 525 | 600 | ||||
> 1000-1100 | 225 | 300 | 375 | 450 | 600 | Не входят: данные Нет на рекомендации дозировки | ||||
> 1100-1200 | 300 | 300 | 450 | 525 | 600 | |||||
> 1200-1300 | 300 | 375 | 450 | 525 | ||||||
> 1300-1500 | 300 | 375 | 525 | 600 | ||||||
Введение. Только для подкожного введения. Не вводить внутривенно или внутримышечно.
Подкожные инъекции проводят в дельтовидной области плеча. Если определенные препятствия на пути введения инъекции в дельтовидную области, препарат можно вводить в области бедра.
Опыт самоуправления Ksolaru ограничено. В связи с этим, препарат следует вводить медработник.
Продолжительность лечения, мониторинг и корректировка дозы
Ksolar предназначен для длительного лечения. Клинические исследования подтвердили эффективность лечения Ksolarom, который используется , по крайней мере , 12-16 недель. Через 16 недель после начала терапии Ksolarom следует оценить пациент о эффективности лечения на введение этих инъекций. Решение о продлении терапии должно быть основано на заключении Ksolarom , что существенный прогресс по отношению к общему контролю астмы.
Остановка лечения Ksolarom в большинстве случаев приводит к обратной связи повышает уровень свободного IgE и соответствующими симптомами. Уровень общего IgE увеличен во время лечения и остается повышенным в течение одного года после прекращения лечения. Таким образом, повторное определение уровня IgE при лечении Ksolarom не может быть использовано для установления требуемой дозы. Определение дозы после перерыва в лечении, которое длится менее одного года следует проводить на уровне IgE, полученных путем определения начальной дозы. Уровень общего сывороточного IgE может быть определена еще раз для выбора дозы , если лечение было прервано Ksolarom больше года назад.
При значительных изменениях регулировки веса тела дозы не требуется.
Особых групп населения
Пожилой возраст (65 лет)
Ограниченные имеющиеся данные о лекарственных Ksolar пациентах старше 65 лет, но нет никаких оснований полагать , что у пациентов пожилого возраста необходим другой подход к дозированию , чем у молодых взрослые.
У пациентов с нарушенной функцией почек или печени
Влияние почечной недостаточности на фармакокинетику или наркотиков печени Ksolar не проводится. Так как зазор Омализумаб в клинических дозах, в основном с ретикулярной эндотелиальной системой (РЭС), ее изменение в связи с нарушенной функцией почек или печени маловероятно. Хотя нет никаких конкретных рекомендаций по коррекции дозы, Ksolar таких пациентов следует использовать с осторожностью.
Дети
Безопасность и эффективность Ksolaru для детей в возрасте до 6 лет не были установлены. Нет данных.
Специальные инструкции по применению
Лиофилизировали препарат растворяется в течение 15-20 минут, хотя в некоторых случаях это может быть более длительным. Полностью разбавленный препарат является прозрачным или слегка opalestsyuyuchym и может содержать несколько небольших пузырьков воздуха или пены на стенках бутылки. Поскольку решение имеет вязкую консистенцию следует тщательно удалить все приготовленный раствор в полном объеме, что составляет 0,6 мл (для бутылки Ksolar 75 мг) или 1,2 мл (для 150 мг флакона Ksolar) перед перемещением воздуха или избытком раствора из шприца ,
Сроки подготовки и решения администрации.
1. Ksolar 75 мг флакон расстояние 0,9 мл воды для инъекций из ампулы в шприц. Для 150 мг флакона Ksolar расстояния 1,4 мл воды для инъекций из ампулы в шприц. Игла шприца должна быть с широким просветом (№ 18).
2. Поместите флакон в вертикальном положении на плоской поверхности прокола колпачка иглы и ввести воду для инъекций во флакон лиофилизированного порошка в соответствии со стандартными процедурами , асептических, направляя воду для инъекций непосредственно на порошок.
3. Держите бутылку вертикально и повернуть его энергично (не трясти) в течение приблизительно 1 минуты , чтобы равномерно смачивать порошок.
4. Для облегчения растворения, после шага 3, осторожно вращать флакон в течение 5-10 секунд приблизительно через каждые 5 минут , чтобы растворить все твердые вещества , которые остаются.
Следует отметить , что в некоторых случаях может потребоваться более 20 минут до полного растворения порошка. В этом случае, повторите шаг 4 до видимых частиц желатиновых в растворе исчезает.
Когда полное растворение лекарственного раствора не должно содержать видимые гелеобразные частицы. Обычно есть небольшие пузырьки или пена вокруг края бутылки. Восстановленный препарат должен выглядеть ясным или opalestsyuyuchym. Не следует использовать в присутствии желатиновых частиц.
5. Поверните бутылку в течение по крайней мере 15 секунд , чтобы позволить разлив раствора в сторону пробки. С емкостью 3 мл шприц оснащен иглой №18 с широким просветом, игла вставлена в перевернутом флаконе. Удерживая бутылку в перевернутом положении (игла конца должен быть рядом с крышкой бутылки в растворе) набран раствор в шприце. Перед тем, потянув иглы из бутылки, ретард поршень назад по всей длине полости шприца , чтобы удалить перевернутую бутылку полного решения.
6. заменить иглы №18 №25 иглы для подкожных инъекций.
7. Удалите пузырьки воздуха и большой любой избыток раствора , чтобы получить требуемую дозу (0,6 или 1,2 мл). На поверхности раствора в шприце , может быть тонким слоем мелких пузырьков. Поскольку раствор слегка вязкая, это может занять 5-10 секунд , чтобы войти в раствор подкожно.
В ампуле содержится 0,6 мл (75 мг) или 1,2 мл (150 мг) Ksolaru.
8. инъекции вводят подкожно в дельтовидной мышце области плеча или бедро.
Ksolar, порошок для приготовления раствора для инъекций поставляется в одноразовых флаконах.
С точки зрения микробиологической чистоты, препарат должен быть использован сразу же после разбавления.
Любой неиспользованный продукт или отходы должны быть расположены в соответствии с местными правилами.
Побочные реакции.
Более 4400 пациентов с аллергической астмой , были рандомизированы в контролируемых исследованиях эффективности Ksolaru.
В клинических исследованиях у взрослых и детей старше 12 лет, наиболее распространенные побочные реакции были реакции в месте инъекции, в том числе в месте инъекции боли, отека, покраснения и зуда, головная боль. В ходе клинических испытаний у детей в возрасте от 6 до 12 лет, наиболее распространенные побочные реакции , связанных с наркотиками , были головная боль, лихорадка и боль в верхней части живота. Большинство реакции были легкими или умеренными.
Таблица 4 неблагоприятные события в клинических исследованиях в полной безопасности исследования населения перечисляется классом систем и частоты MedDRA. В каждой группе по частоте побочных реакций представлены в порядке убывания серьезности. Частота определяется следующим образом : очень часто (≥1 / 10), часто (≥1 / 100 - <1/10), редко (≥1 / 1000 - <1/100), редко (≥1 / 10000 - < 1/1000) и очень редко (<1/10000). Частота событий, сообщения , полученные в ходе постмаркетинговых наблюдения, перечисленные в неизвестность (не может быть определена из имеющихся данных).
Побочные реакции Таблица 4
Инфекции и инвазии | |
Не часто | Фарингит |
Редко | паразитарные инвазии |
Из крови и лимфатической системы | |
частота неизвестна | Тяжелая идиопатическая тромбоцитопения |
иммунная система | |
Редко | Анафилактические реакции, другие серьезные аллергические состояния, выработка антител к препарату |
частота неизвестна | Сыворотка болезнь, может включать в себя лихорадку и лимфаденопатией |
нервная система | |
Часто | Головная боль* |
Не часто | Обморок, парестезии, сонливость, головокружение |
От сердечно - сосудистой системы | |
Не часто | Ортостатическая гипотензия, промывочный |
Со стороны респираторной системы, грудной клетки и средостения | |
Не часто | Аллергический бронхоспазм, кашель |
Редко | Отек гортани |
частота неизвестна | Аллергический синдром гранулематозного васкулита (очередь-Штраус) |
Желудочно-кишечный тракт | |
Часто | Боль в верхней части живота ** |
Не часто | Признаки и симптомы диспепсии, диарея, тошнота |
Кожа и подкожная клетчатка | |
Не часто | Светочувствительность, крапивница, сыпь, зуд |
Редко | ангионевротический отек |
частота неизвестна | облысение |
Из - мышечной системы и соединительной ткани | |
частота неизвестна | Артралгия, миалгия, опухание суставов |
Общие нарушения и состояния , связанные с методом подготовки | |
Очень часто | Pireksiya ** |
Часто | Реакции в месте инъекции , такие как отек, эритема, боль, зуд |
Не часто | Гриппоподобная болезнь, отек верхних конечностей, увеличение веса, усталость |
* Очень часто у детей в возрасте от 6 до 12 лет
** Дети в возрасте от 6 до 12 лет
Со стороны иммунной системы
Для получения дополнительной информации см. Смотрите раздел «Особенности применения» .
Злокачественные
Во время Ksolar препарата клинического исследования программы, общая частота наблюдаемых злокачественных новообразований у взрослых и детей в возрасте до 12 лет была сравнима с частотной характеристикой общей популяции.
Частота злокачественных опухолей в ходе клинических исследований с участием детей в возрасте от 6 до 12 лет наблюдалась группа Омализумаб; был единичный случай злокачественных опухолей в контрольной группе.
Артериальная тромбоэмболия (ATE)
В ходе контролируемых клинических испытаний и наблюдения исследований текущего численного несоответствия наблюдаемого ATE. ATE включали инсульт, транзиторные ишемические атаки, инфаркт миокарда, нестабильная стенокардия, и сердечно - сосудистой смерти (включая смерть от неизвестной причины). Частота АТУ в контролируемых клинических исследованиях была 6,29 для пациентов , которые использовали Ksolar (17/2703 пациенто-лет), и 3,42 для контрольной группы пациентов (6/1755 пациентов лет). В модели Кокса Ksolar не был связан с ATE риска (относительный риск 1,86, 95% ДИ 0,73-4,72). В обсервационном исследовании частоты АТУ был 5,59 (79/14140 пациентов лет) у пациентов , которые использовали Ksolar и 3.71 (31/8366) пациент лет для пациентов в контрольной группе. В многомерном главных факторов риска сердечно - сосудистых на основе анализа Ksolar не был связан с ATE риска (относительный риск 1,11, 95% ДИ 0,70-1,76).
Тромбоциты
В клинических испытаниях в ряде пациентов имели число тромбоцитов, ниже , чем нижний предел нормального диапазона лабораторных параметров. Ни в одном случае, это изменение не приводит к кровотечения и уменьшить количество гемоглобина. Ни одного случая персистирующей тромбоцитопении , наблюдаемой в этих низших приматов, людей не было отмечено (пациентов в возрасте от 6 лет), хотя во время постмаркетинговых наблюдения были получены отдельные сообщения о случаях идиопатической тромбоцитопении.
паразитарные инвазии
Плацебо-контролируемое исследование показало небольшое увеличение заболеваемости у пациентов со стабильным при высоком риске заражения гельминтов у пациентов , получающее Омализумаб, что не было статистически значимым. Конечно, тяжесть и ответ на лечение инвазий не изменились.
Передозировка.
Максимальная переносимая доза не была определена Ksolaru. Внутривенный пациент разовая доза 000 мг до 4 дисплеев dozolimituyuchoyi не вызывают токсичности. Самая высокая кумулятивная доза вводится пациенту, было 44,000 мг в течение 20-недельного периода , а не с какой - либо причиной острого побочного эффекта.
Если вы подозреваете , передозировка пациента следует контролировать на каких - либо необычных признаков или симптомов. Необходимо правильно определить и применить лечение.
Применение во время беременности и лактации.
Соответствующие данные об использовании омализумаба беременных женщин доступны. Исследования на животных не обнаружили никаких прямых или косвенных вредных последствий по отношению беременности, эмбрионального / фетального развития, родов и послеродового развития. Омализумаб через плацентарный барьер и его потенциальный вред для плода неизвестно. Омализумаб была связана с возрастным снижением числа тромбоцитов в низших приматов, с большей относительной чувствительности у неполовозрелых животных. Без срочной необходимости Ksolar не следует использовать во время беременности.
Неизвестно , попадает ли Omalizumab в грудное молоко. Omalizumab выводится из организма в материнском молоке низших приматов, так что риск для ребенка не может быть исключена. Женщины не должны кормить грудью во время лечения Ksolarom.
Там нет данных о влиянии на фертильность Омализумаб человека. В доклинических исследованиях специально разработанные исследования фертильности, в том числе спаривания, затуманенных мужском или наблюдался после повторного использования Omalizumab в дозах до 75 мг / кг женской фертильности. Кроме того, наблюдались генотоксичные эффекты в некоторых доклинических исследованиях генотоксичности.
Дети.
Ксолар не рекомендується для застосування дітям віком до 6 років у зв'язку з недостатніми даними з безпеки та ефективності.
Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або роботі з іншими механізмами.
Ксолар не має або має лише незначний вплив на здатність керувати автомобілем і працювати з іншими механізмами.
Особливості застосування.
Загальні
Ксолар не показаний для лікування гострих нападів астми, гострого бронхоспазму або астматичного статусу.
Не проводилося досліджень застосування препарату Ксолар пацієнтів із синдромом підвищеного вмісту IgE або алергічним бронхолегеневим аспергільозом, а також з метою попередження анафілактичних реакцій, включаючи провоковані харчовою алергією, атопічним дерматитом або алергічним ринітом. Ксолар не показаний для лікування таких станів.
Не проводилося досліджень застосування препарату Ксолар пацієнтам із аутоімунними захворюваннями, станами, що опосередковані імунними комплексами, або вже наявним порушенням функції нирок чи печінки. Слід з обережністю призначати Ксолар таким пацієнтам.
Не рекомендується різке припинення прийому системних або інгаляційних кортикостероїдів після початку терапії Ксоларом. Зниження дози кортикостероїдів слід проводити під безпосереднім спостереженням лікаря і, при необхідності, поступово.
Порушення з боку імунної системи
Алергічні реакції І типу
Під час прийому омалізумабу можуть спостерігатися місцеві або системні алергічні реакції І типу, включаючи анафілаксію і анафілактичний шок; їх поява можлива навіть після тривалого лікування. Більшість цих реакцій розвиваються протягом 2 годин після першої або наступних ін'єкцій препарату Ксолар, але інколи побічні реакції виникають і через більше ніж 2 години, в деяких випадках навіть пізніше ніж через 24 години після ін'єкції. Тому після введення Ксолару препарати для лікування анафілактичних реакцій повинні завжди бути доступні для негайного застосування. Пацієнтів слід інформувати, що такі реакції можливі, і у разі розвитку алергічної реакції необхідно негайно звернутися за медичною допомогою.
Під час клінічних досліджень анафілактичні реакції виникали рідко.
Антитіла до омалізумабу були виявлені у невеликої кількості пацієнтів під час клінічних досліджень. Клінічна значущість антитіл до Ксолару не дуже добре визначена.
Сироваткова хвороба
Сироваткова хвороба і реакції, подібні до сироваткової хвороби (уповільнені алергічні реакції ІІІ типу), зрідка спостерігаються у пацієнтів, які отримують гуманізовані моноклональні антитіла, включаючи омалізумаб. Ймовірний патофізіологічний механізм включає формування і депонування імунних комплексів у зв'язку з виробленням антитіл до омалізумабу. Типовим моментом початку є 1-5 день після введення першої або наступних ін'єкцій, а також після тривалого лікування. Симптоми, що вказують на сироваткову хворобу, включають артрит/артралгії, висипання (кропив'янка або інші форми), гарячку і лімфаденопатію. Для попередження або лікування цих розладів можуть бути показані антигістамінні препарати і кортикостероїди, а пацієнти повинні повідомляти лікарю про будь-які підозрілі симптоми.
Синдром Черджа-Стросса і синдром гіпереозинофілії
У пацієнтів з тяжкою астмою в окремих випадках можуть спостерігатися синдром системної гіпереозинофілії або алергічний гранулематозний васкуліт (синдром Черджа-Стросса), обидва стани зазвичай лікують із застосуванням системних кортикостероїдів.
В окремих випадках у пацієнтів, які отримують лікування протиастматичними засобами, включаючи омалізумаб, можуть виявлятися або розвиватися системна еозинофілія і васкуліт. Ці явища зазвичай пов'язані зі зниженням дози пероральних кортикостероїдних препаратів, що застосовуються.
При лікуванні таких пацієнтів лікареві слід пам'ятати про розвиток вираженої еозинофілії, васкулітного висипу, погіршання легеневих симптомів, патології параназальних синусів, серцевих ускладнень і/або нейропатії.
У всіх тяжких випадках вищезгаданих імунних порушень слід розглянути питання про припинення прийому омалізумабу.
Злоякісні новоутворення
Під час клінічних досліджень за участю дорослих і дітей віком від 12 років спостерігалась чисельна невідповідність відносно розвитку раку в групі лікування Ксоларом (0,5 %; 25 випадків раку у 5015 пацієнтів) порівняно з контрольною групою (0,18 %; 5 випадків раку у 2854 пацієнтів). Випадки злоякісних новоутворень були нечастими (<1/100) в обох групах – активного лікування і контролю. Різноманітність спостережуваних типів злоякісних пухлин, відносно коротка тривалість експозиції і клінічні особливості окремих випадків вказують на те, що причинний взаємозв'язок малоймовірний. Загальна спостережувана частота випадків злоякісних новоутворень у клінічних дослідженнях Ксолару була порівнянною з частотою, що характерна для загальної популяції.
Паразитарні (гельмінтні) інвазії
IgE може залучатися до імунної відповіді, спричиненої деякими гельмінтними інвазіями. Плацебо-контрольоване дослідження за участю пацієнтів з постійним високим ризиком гельмінтних інвазій показало незначне зростання частоти інвазій на тлі прийому омалізумабу, хоча перебіг, тяжкість і відповідь на лікування залишалися незмінними. Рівень захворюваності гельмінтними інвазіями під час загальної клінічної програми, що не розроблялася спеціально для виявлення таких інвазій, був меншим ніж 1 випадок на 1000 пацієнтів. Однак пацієнтам із високим ризиком гельмінтної інфекції необхідно бути обережними, особливо при подорожах до місцевостей, в яких гельмінтні інфекції є ендемічними. Якщо пацієнт не відповідає на призначене антигельмінтне лікування, слід розглянути питання про відміну Ксолару.
Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види вза ємодій.
Ферменти цитохрому Р450, рефлюксний насос і механізм зв'язування з білками в кліренсі омалізумабу не задіяні; таким чином, можливість взаємодії з іншими препаратами незначна. Досліджень взаємодії Ксолару з лікарськими засобами або вакцинами не проводилося. Відсутні фармакологічно обґрунтовані причини припускати, що лікарські засоби, які зазвичай застосовують для лікування астми, взаємодіятимуть з омалізумабом.
Під час клінічних досліджень Ксолар зазвичай застосовували у поєднанні з інгаляційними та пероральними кортикостероїдами, інгаляційними бета-агоністами короткочасної і тривалої дії, модифікаторами лейкотрієнів, теофіліном і пероральними антигістамінними препаратами. Не виявлено ознак зміни безпеки застосування Ксолару під впливом цих широковикористовуваних препаратів для лікування астми. Доступні обмежені дані стосовно застосування Ксолару у поєднанні зі специфічною імунотерапією (гіпосенсибілізуюча терапія). У ході клінічних досліджень, у яких Ксолар застосовувався спільно з імунотерапією, безпека та ефективність Ксолару в поєднанні зі специфічною імунотерапією не відрізнялися від таких при застосуванні Ксолару як монотерапії.
Ксолар може опосередковано знижувати ефективність лікарських засобів, що застосовуються для лікування гельмінтних або інших паразитарних інвазій.
Фармакологічні властивості.
Фармакодинаміка.
Омалізумаб є гуманізованим моноклональним антитілом, отриманим з рекомбінантної ДНК, що селективно зв'язується з людським імуноглобуліном Е (IgE). Антитілом є каппа-IgG1, що містить людську каркасну ділянку з комплементарно-визначальною ділянкою мишиного вихідного антитіла, яка зв'язується з IgE.
Омалізумаб зв'язується з IgE і попереджає його зв'язування з FCεRI (рецептором, що має високу спорідненість з IgE), знижуючи, таким чином, кількість вільного IgE, здатного запустити алергічний каскад. Лікування омалізумабом пацієнтів з атопічними захворюваннями призводило до значної супресивної дії на FCεRI-рецептори базофілів.
Більш того, in vitro вивільнення гістаміну після стимуляції алергеном базофілів, отриманих від пацієнтів, які застосовували Ксолар, було меншим приблизно на 90 % порівняно зі значенням, отриманим до лікування.
Під час клінічних досліджень спостерігалося дозозалежне зниження рівня вільного IgE в сироватці крові протягом однієї години після введення першої дози, що зберігалося в проміжках між дозами. Через один рік після припинення лікування Ксоларом рівні IgE поверталися до показника до початку лікування, при цьому не спостерігалося зворотної реакції відносно рівня IgE після виведення з організму лікарського препарату.
Клінічний досвід
Дорослі і діти віком від 12 років
Ефективність та безпека Ксолару були продемонстровані в ході 28-тижневого подвійного сліпого плацебо-контрольованого дослідження (дослідження 1) за участю 419 пацієнтів у віці 12-79 років з тяжкою алергічною астмою, у яких була знижена функція легень (ОФВ 1 40-80 % від належного) і погано контролювалися симптоми астми, незважаючи на застосування високих доз інгаляційних кортикостероїдів і бета 2 -агоністів тривалої дії. У дослідження включали хворих з декількома випадками загостреннями астми, лікування яких вимагало системного застосування кортикостероїдів або госпіталізації, або невідкладної допомоги у зв'язку загостренням бронхіальної астми, незважаючи на безперервне лікування високими дозами інгаляційних кортикостероїдів і бета 2 -агоністів тривалої дії. Ксолар або плацебо вводили підшкірно як доповнення до терапії беклометазону дипропіонатом (або еквівалентом) у дозі > 1000 мкг і бета 2 -агоністом тривалої дії. Також як підтримуюча терапія були дозволені пероральні кортикостероїди, теофілін і модифікатори лейкотрієну (22 %, 27 % і 35 % пацієнтів відповідно).
Частота загострень астми, які потребують лікування із застосуванням системних кортикостероїдів, була первинною кінцевою точкою. Омалізумаб знижував частоту загострень астми на 19 % (р = 0,153). Додаткові оцінки, які показали статистичну значущість (р <0,05) на користь Ксолару, включали зниження частоти тяжких загострень (за яких легенева функція пацієнта була знижена до рівня нижче 60 % від найкращої особистої і вимагалося застосування системних кортикостероїдів) і пов'язаних з астмою позапланових візитів до лікаря (що складалися з госпіталізацій, невідкладної допомоги та незапланованого відвідування лікаря), а також покращання загальної оцінки лікарем ефективності лікування, пов'язаної з астмою якості життя (AQL), симптомів астми та легеневої функції.
При аналізі підгрупи пацієнтів із загальним рівнем IgE ≥ 76 МО/мл до лікування встановлено більш імовірну клінічно значущу користь від Ксолару. У цих хворих під час дослідження 1 Ксолар знижував частоту загострень на 40 % (р = 0,002). Крім того, у програмі вивчення Ксолару при тяжкій астмі відзначено більше число пацієнтів з клінічно значущою відповіддю в групі із загальним рівнем IgE ≥ 76 МО/мл. Таблиця 5 містить результати дослідження 1.
Результати дослідження 1 Таблиця 5
Популяція дослідження 1 загалом | ||
Дослідження | Ксолар N=209 | Плацебо N=210 |
Загострен ня астми | ||
Частота за період 28 тижнів, | 0,74 | 0,92 |
% зниження, р-значення для співвідношення частоти | 19,4 %, p = 0,153 | |
Тя жкі загострення астми | ||
Частота за період 28 тижнів, | 0,24 | 0,48 |
% зниження, р-значення для співвідношення частоти | 50,1 %, p = 0,002 | |
Відвідування лікаря за невідкладними показаннями | ||
Частота за період 28 тижнів, | 0,24 | 0,43 |
% зниження, р-значення для співвідношення частоти | 43,9 %, p = 0,038 | |
Загальна оцінка лікар ем | ||
% пацієнтів, які реагували*, | 60,5 % | 42,8 % |
p-значення ** | <0,001 | |
Покращання AQL | ||
% пацієнтів ≥0,5 покращання, | 60,8 % | 47,8 % |
p-значення | 0,008 | |
* значне покращання або повний контроль;
** р-значення для загального розподілу оцінки.
У ході дослідження 2 оцінювали ефективність і безпеку Ксолару в популяції 312 пацієнтів з тяжкою алергічною астмою, які співпадали за характеристиками з популяцією дослідження 1. Лікування Ксоларом у ході цього відкритого дослідження призвело до зменшення на 61 % частоти клінічно значущих загострень астми порівняно з поточною терапією астми окремо.
Чотири додаткові великі плацебо-контрольовані допоміжні дослідження Ксолару тривалістю від 28 до 52 тижнів були присвячені оцінці ефективності та безпеки Ксолару у 1722 дорослих та дітей віком від 12 років (дослідження 3, 4, 5, 6) з тяжкою персистуючою астмою. У більшості пацієнтів був недостатній контроль астми, але вони менше отримували супутньої терапії астми, ніж пацієнти у досліджень 1 або 2. У ході досліджень 3-5 як первинну кінцеву точку використовували загострення, тоді як у ході дослідження 6, в першу чергу, оцінювали зменшення потреби в інгаляційних кортикостероїдах.
Під час досліджень 3, 4 і 5 пацієнти, які застосовували Ксолар, мали скорочення частоти загострень астми відповідно на 37,5 % (р = 0,027), 40,3 % (р <0,001) і 57,6 % (р <0,001) порівняно з плацебо.
У ході дослідження 6 значно більше пацієнтів з тяжкою алергічною астмою при застосуванні Ксолару змогли зменшити їх дозу флутиказону до ≤ 500 мкг/день без погіршення контролю астми (60,3 %) порівняно з групою плацебо (45,8 %, р <0,05).
Якість життя, пов'язана з астмою, вимірювалася за допомогою анкети Джуніпер (Juniper). Для всіх шести досліджень відзначене достовірне покращання порівняно з початковою якістю життя у пацієнтів, які отримували Ксолар, порівняно з хворими з групи плацебо або контрольної групи.
Загальна оцінка лікарем ефективності лікування.
Загальна оцінка ефективності лікування проводилася лікарем в п'яти зазначених вище дослідженнях як контроль астми. Лікар мав можливість врахувати МШВ (максимальну швидкість видиху), симптоми в денний і нічний час, застосування препаратів першої допомоги, дані спірометрії і загострення астми. У всіх п'яти дослідженнях статистично значущо більша частка пацієнтів, які застосовували Ксолар, була визнана такою, що досягла значного покращання або повного контролю астми порівняно з пацієнтами групи плацебо.
Діти віком від 6 до 12 років
Головне підтвердження безпеки і ефективності Ксолару у віковій групі від 6 до 12 років отримане в одному рандомізованому подвійному сліпому плацебо-контрольованому багатоцентровому дослідженні (дослідження 7).
Дослідження 7 було плацебо-контрольованим дослідженням, яке включало особливу підгрупу (n = 235) пацієнтів, як це визначено у поточних показаннях, які лікувалися високими дозами інгаляційних кортикостероїдів (≥ 500 мкг/добу еквівалента флутиказону), а також бета-агоністів тривалої дії.
Клінічно значуще загострення визначалося як погіршення симптомів астми за клінічною оцінкою дослідника, що вимагало подвоєння початкової дози інгаляційних кортикостероїдів протягом принаймні 3 днів і/або лікування за життєвими показаннями системними кортикостероїдами (перорально або внутрішньовенно) протягом принаймні 3 днів.
В особливій підгрупі пацієнтів, які отримували високі дози інгаляційних кортикостероїдів, група омалізумабу мала статистично достовірно нижчу частоту клінічно значущих загострень астми, ніж група плацебо. На 24 тижні різниця в частоті між групами лікування становила 34 % (співвідношення частоти 0,662, р = 0,047) зменшення порівняно з плацебо у пацієнтів, які отримували омалізумаб. У другому подвійному сліпому 28-тижневому періоді лікування різниця в частоті між групами лікування становила 63 % (співвідношення частоти 0,37, р <0,001) зниження порівняно з плацебо у пацієнтів, які отримували омалізумаб.
Під час 52-тижневого подвійного сліпого періоду лікування (що включало 24-тижневу фазу застосування фіксованої дози стероїдів і 28-тижневу фазу корекції дози стероїдів) різниця у частоті між групами лікування становила 50 % (співвідношення частоти 0,504, р <0,001) відносного зменшення частоти загострень у пацієнтів, які отримували омалізумаб.
Для групи пацієнтів, які отримували омалізумаб, показане більше зниження частоти застосування бета-агоністів за невідкладними показаннями, ніж для групи плацебо, наприкінці 52-тижневого періоду лікування, хоча різниця між групами не була статистично значущою. Для глобальної оцінки ефективності лікування наприкінці 52-тижневого подвійного сліпого періоду лікування в підгрупі тяжких хворих, які застосовували високі дози інгаляційних кортикостероїдів плюс бета-агоністи тривалої дії, частка пацієнтів з «відмінною» оцінкою ефективності лікування була вища, а співвідношення пацієнтів із «задовільною» або «поганою» оцінкою ефективності лікування були нижчі в групі омалізумабу порівняно з групою плацебо, різниця між групами була статистично значущою (р <0,001), у той же час не було жодних відмінностей між групами пацієнтів омалізумабу і плацебо щодо суб'єктивних оцінок якості життя.
Фармакокінетика.
Дія омалізумабу вивчалася у дорослих пацієнтів і дітей віком від 12 років з алергічною астмою.
Абсорбція
Після підшкірного введення омалізумаб абсорбується з середньою абсолютною біодоступністю 62 %. Після підшкірного введення разової дози дорослим і дітям віком від 12 років з астмою омалізумаб повільно абсорбувався, досягаючи максимальної концентрації у сироватці крові в середньому через 7-8 днів. Фармакокінетика омалізумабу є лінійною при дозах вище 0,5 мг/кг. Після багаторазового введення омалізумабу площа під кривою «сироваткова концентрація – час» з 0-го по 14-й день у рівноважному стані була до 6 разів вищою, ніж після введення першої дози.
Застосування Ксолару у формі ліофілізату або розчину зумовило аналогічні профілі «сироваткова концентрація – час» омалізумабу.
Розподіл
In vitro омалізумаб утворює комплекси з IgE, що мають обмежений розмір. Комплекси, що преципітують, і комплекси з молекулярною масою більше одного мільйона дальтон не виявлені ні in vitro , ні in vivo . Очикуваний об'єм розподілу після підшкірного введення становив 78 ± 32 мл/кг.
Виведення
У кліренсі омалізумабу задіяні процеси кліренсу IgG так само, як і виведення шляхом специфічного зв'язування і утворення комплексів з його цільовим лігандом – IgE. Печінкова елімінація IgG включає розщеплювання в ретикулоендотеліальній системі і в клітинах ендотелію. Незмінений IgG також екскретується з жовчю. У пацієнтів з астмою період напіввиведення омалізумабу із сироватки крові в середньому становив 26 днів при кліренсі в середньому 2,4 ± 1,1 мл/кг/день. Крім того, при масі тіла, більшій у 2 рази, кліренс збільшувався приблизно удвічі.
Характеристики в популяціях пацієнтів
Вік, расова/етнічна приналежність, стать, індекс маси тіла
Фармакокінетика Ксолару в популяції аналізувалася з метою оцінки впливу демографічних характеристик. Аналіз цих обмежених даних свідчить, що корекція дози залежно від віку (6-76 років), расової/етнічної приналежності, статі або індексу маси тіла не потрібна.
Порушення функції нирок і печінки
Дані щодо фармакокінетики або фармакодинаміки у пацієнтів з нирковою або печінковою недостатністю відсутні.
Фармацевтичні характеристики.
Основні фізико-хімічні властивості:
агломерат білого або майже білого кольору; після розчинення – безбарвний або від світло-коричневого до жовтого кольору розчин, прозорий або злегка опалесцюючий.
Розчинник: прозора безбарвна рідина.
Несумісність.
Ксолар можна розчиняти лише водою для ін'єкцій.
Термін придатності. 4 роки.
Після відновлення розчин стабільний протягом 8 годин при 2-8 °C і протягом 4 годин при температурі 30 °C.
З мікробіологічної точки зору лікарський засіб потрібно застосувати відразу ж після розчинення.
Умови зберігання.
Зберігати при температурі від 2 - 8 ° С, у недоступному для дітей місці. Не заморожувати.
Упаковка.
Флакон із прозорого безбарвного скла з пробкою із бутилкаучуку і запобіжною кришкою блакитного (150 мг) або сірого (75 мг) кольору.
Вода для ін'єкцій в прозорих безбарвних скляних ампулах по 2 мл.
Упаковка містить один флакон з порошком та одну ампулу з водою для ін'єкцій.
Категорія відпуску. За рецептом.
Виробник.
Новартіс Фарма Штейн АГ, Швейцарія/Novartis Pharma Stein AG, Switzerland.
Місцезнаходження.
Шаффхаусерштрассе, 4332 Штейн, Швейцарія/ Schaffhauserstrasse, 4332 Stein, Switzerland.
ОМАЛИЗУМАБ
Нажмите на одно или несколько действующих веществ для поиска аналогов по составу.
Аналоги - препараты, имеющие то же международное непатентованое наименование.
В аптеке бывают лекарства-аналоги.
Мы поможем Вам ознакомится с информацией и подобрать лекарства, если препарат проходит перерегистрацию или снят с производства.
Дорогостоящий препарат иногда можно заменить более дешевым аналогом.
Для замены препарата на аналог обязательно проконсультируйтесь с врачем или провизором.
Можно найти, отсортировать препараты низких цен. Могут отличаться дозы действующих веществ.
Список отзывов пуст
Добавить отзыв
Казахстан, Грузия, Турция, Польша, Европа