ЛЕРКАМЕН 20 табл. п/о 20 мг блистер №28

Для медицинского использования лекарственного средства

ЛЕРКАМЕН 20 .

(Ler k аминь 20)

Место хранения:

Активное вещество: 1 таблетка покрыта оболочкой пленки, содержит гидрохлорид Lercanidipine 20 мг, что соответствует Larkanidipine 18,8 мг;

Вспомогательные вещества : моногидратные лактозы, микрокристаллическая целлюлоза, гликолят натрия гликолята (тип a), произносится k 30, стеарат магния;

Shell: Opadry 02F25077 (гипомелоза, тальк, диоксид титана (E 171), Macroool 6000, оксид железа (E 172)).

Лекарственная форма. Таблетки покрыты пленкой оболочкой.

Основные физико-химические свойства: розовые цветные круглые диоксидные таблетки покрыты с помощью корпуса пленки, с фигурой для разделения с одной стороны.

Фармакотерапевтическая группа. Выборные антагонисты кальция с преобладающим действием на сосудах. Производные дигидропиридина.

Код ATH C08C A13.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Larkanidipine представляет собой антагонист кальция дигидропиридиновой группы, который подавляет трансмембранный поток кальция в клеточную клетку сердца и гладкие мышечные клетки. Механизм антигипертензивных эффектов Lercanidipine обусловлен прямым расслабляющим воздействием на мышцы сосудов, что приводит к снижению общего сосудистого периферийного сопротивления. Несмотря на короткий период полураспада в Lercanidipine, он имеет длительный антигипертензивный эффект благодаря высокому коэффициенту распределения мембраны и лишено отрицательного неотропного действия из-за его высокой сосудистой селективности. Поскольку вазодилатация, вызванная Larkanidipin, происходит постепенно, то острая артериальная гипотензия с рефлекторной тахикардией у пациентов с артериальной гипертензией редко.

В дополнение к клиническим исследованиям, проведенным для подтверждения терапевтических показаний, еще один маленький неконтролируемый, но рандомизированное изучение пациентов с тяжелой степенью артериальной гипертензии (среднее значение - стандартное отклонение диастолического артериального давления составляет 114,5 ± 3,7 мм рт.), Показали артериальное давление Нормализовано у 40% из 25 пациентов при принятии гидрохлорида Lercanidipine в дозе 20 мг один раз в день, и 56% из 25 пациентов в получении два раза в день в течение 10 мг препарата.

В двойном слепом рандомизированном контролируемом исследовании, по сравнению с плацебо у пациентов с систолической гипертензией, Larkanidipin эффективно уменьшал кровяное давление со среднего начального значения 172,6 ± 5,6 мм рт. до значения 140,2 ± 8,7 мм рт.

Фармакокинетика. Леранидипин полностью поглощается после перорального введения, а максимальная концентрация в плазме крови достигается примерно 1,5-3 часа.

В результате высокого метаболизма, с первым проходом через печень, абсолютная биодоступность Larkanidipine, принятая пациентом после еды, составляет приблизительно 10%, а его уменьшается до ⅓ это значение, если препарат использовался здоровыми добровольцами на основе. Биодоступность Larkanidipine после устного введения увеличивается в 4 раза, если она принята не позднее, чем через 2 часа после употребления очень жирной пищи, поэтому желательно взять на себя пустой желудок.

Распределение плазмы крови в ткани и органах быстро и обширно. Степень поражений Lercanidipine с белками сыворотки крови превышает 98%. Свободная доля препарата может увеличиться у пациентов с тяжелыми расстройствами расстройств почек и печени, поскольку уровень белка в плазме крови уменьшается.

Гидрохлорид Larkanidipine широко метаболизируется ферментом CYP 3A4; Препарат в неизменной форме в моче и теленках не обнаружены. Предпочтительно преобразуется в неактивные метаболиты, приблизительно 50% от принятой дозы отображаются из мочи. Ликвидация проходит, в основном благодаря бионтрасформации. Средний период полураспада на 8-10 часов, а терапевтический эффект длится 24 часа в результате высокой степени связывания лесоионпина с клеточными мембранными липидами. При повторном применении кумуляции не наблюдалось.

В случае устного применения Lercanidipine его концентрация в плазме крови не имеет прямого пропорциональна полученной дозы (нелинейной кинетики). После получения 10, 20 и 40 мг максимальные концентрации плазмы, которые наблюдались, были соотношением 1: 3: 8, а площадь под кривыми концентрации времени в плазме имела отношение 1: 4: 18, указывающее на Постепенное насыщение обмена веществ при первом отрывке. Таким образом, биодоступность Larkanidipine увеличивается с увеличением дозы.

Было показано, что фармакокинетика Leranidipine у ​​пожилых пациентов и пациентов с нарушением почек или нарушения почек или печени или средней степени тяжести аналогична, наблюдаемая в целом населении. У пациентов с тяжелой степенью дисфункции почек или пациентов с гемодиализными сеансами концентрации препарата были выше (примерно 70%). У пациентов со средней или тяжелой степенью нарушения функции печени системная биодоступность Larkanidipin, вероятно, увеличится, поскольку оно метаболизируется в основном в печени.

Клинические характеристики.

Индикация.

Существенная гипертония света или умеренной степени тяжести.

Противопоказание.

Взаимодействие с другими лекарствами и другими типами взаимодействия.

Леранидипин метаболизируется под воздействием фермента CYP 3A4, поэтому ингибиторы и индукторы этого фермента, которые принимаются одновременно с Larkanidipine, могут повлиять на метаболизм и удаление Larkanidipine. Следует избегать одновременного использования лекарда ^Â 20 с такими ингибиторами CYP 3A4 в качестве кетоконазола, андраконазола, ритонавира, эритромицина или тролладомицина (см. Раздел «Противопоказания»). Исследования взаимодействия с сильным кетоконазолом CYP 3A4 показали, что в результате этого взаимодействия концентрация Lercanidipine в плазме крови значительно увеличивается (15 одновременно увеличение значения AUC (площадь под кривой) и 8 единичным увеличением значения с _Макс (среднее максимальное значение) для Eutomer S-Larkanidipine).

Циклоспорин и лерканидипин не могут применяться одновременно (см. Раздел «Противопоказания»). Как для лирканидипина, так и для циклоспорина было увеличение их концентрации в плазме крови, когда они одновременно используются. Исследование, проведенное на здоровых добровольцев, показало, что если циклоспорин используется в течение 3 часов после использования Larkanidipine, то концентрация Lercanidipine в плазме крови не изменилась, в то время как значение AUC для циклоспорина увеличилось на 27%. Однако одновременное использование Lercanidipine и циклоспорина вызывает увеличение концентрации Lercanidipine в плазме крови в 3 раза, а значение AUC для циклоспорина увеличивается на 21%.

Larkanidipine не следует подавать сок грейпфрута (см. Раздел противопоказаний). Как и все остальные дигидропиридина, Larkanidipine особенно чувствительны к соку грейпфрута, который замедляет свой метаболизм, что увеличивает свою биодоступность и повышает антигипертензивный эффект.

Одновременное использование мидазолама и Larkanidipine в дозе 20 мг волонтеров пожилых людей привело к увеличению поглощения лорканидипина (приблизительно 40%) и снизить скорость поглощения (T _max   3 часа вместо 1,75 часа), а концентрация мидазолама не изменилась.

Он должен быть осторожен при использовании Larkam ^Â 20 с другими субстратами CYP 3A4, таких как терфенадин, астемизол, с антиаритмическими средствами класса III (амиодарон, хинидин).

Для одновременного использования леркамен ^Â 20 с индукторами CYP 3A4, такие как антиконвульсисты (фенитоин, карбамазепин) и рифампицин, должны быть подвергнуты осторожности, поскольку антигипертензивные действия могут быть уменьшены, поэтому необходимо контролировать артериальное давление.

Одновременное использование метопролола, β-блокатора, которое происходит в основном через печень, не изменило биодоступность метопролола, в то время как биодоступность Larkanidipine снизилась на 50%, что, вероятно, связано с уменьшением кровотока печени, который Это вызвано β-адреноблокаторами, поэтому Leranidipine можно использовать без оговорок с β-адреноблокаторами, но может потребоваться регулировка его дозы.

Исследования взаимодействия с флуксетином (ингибитор CYP 2D6 и CYP 3A4), проведенного на волонтеров в возрасте 65 ± 7 лет (среднее значение ± стандартное отклонение), показали отсутствие клинически значимых изменений фармакокинетики лерканидипина.

Одновременное использование циметинина в дозе 800 мг в день не вызывает значительных изменений в концентрации Lercanidipine в крови, но с большей дозировкой необходимо быть осторожным, поскольку биодоступность и антигипертензивный эффект Lercanidipine могут увеличиваться.

Одновременное назначение лорканидипина в дозе 20 мг у пациентов, которые постоянно используются β-метилдигоксином, не приводят к их фармакокинетическому взаимодействию. У здоровых добровольцев, обрабатываемых дигоксином, появилось увеличение значения дигоксина CMAX в среднем на 33% после того, как они взяли 20 мг лерканидипина натощак, в то время как значение AUC и почечной очистки незначительно изменилось. Следовательно, пациенты, которые одновременно используются дигоксином, должны быть более склонны контролировать возможные проявления интоксикации дигоксином.

Когда Lercanidipine в дозе 20 мг одновременно используют от 40 мг симвастатина, индекс AUC для Lercanidipine немного варьировался, в то время как AUC для симсастантина увеличился на 56% и тот же индекс для его активной метаболиты B-гидроксикислота - на 28%. Маловероятно, что такие изменения клинически значимы. Не ожидается взаимодействия между этими препаратами, если Larkanidipine принимается утром, и симвастатин вечером.

Когда одновременно с варфарином здоровые добровольцы взяли 20 мг Ларканидипина, не было никаких изменений фармакокинетики варфарина.

Larkanidipine безопасен для одновременного с диуретиками и ингибиторами энгиотензина-трансформирующих ферментных ингибиторов.

Следует избегать употребления алкоголя, поскольку он может улучшить действие вазодилирующих антигипертензивных препаратов (см. Раздел «Особенности применения»).

Особенности приложения.

Lerkame ^® 20 не побуждает влияние на уровень глюкозы крови или липидов в сыворотке.

Lerkamen ^® 20 можно использовать для пациентов летнего возраста, но предосторожность должна быть обнаружена в начале лечения.

Важно быть особенно осторожным при нанесении Lerkamen ^® 20 пациентов с синдромом слабости узла SISUS (который не имплантирован кардиостимулятор). Хотя гемодинамически контролируемые исследования не ухудшили функцию желудка, при использовании препарата с больной левой желудочковой дисфункцией требуется. Предполагается, что при использовании некоторых краткосрочных дигидропиридинов риск возникновения сердечно-сосудистых осложнений у пациентов с ишемическим заболеванием увеличивается, поэтому использование Larkanidipin у таких пациентов требует осторожности, хотя Larkanidipin имеет длительный эффект. Некоторые дигидропиридины могут в одиночных случаях вызывают боль в сердце и стенокардии. Очень редко пациенты с стенокардией могут ознакомиться с увеличением частоты, продолжительности и тяжести его атак. В некоторых случаях может наблюдаться инфаркт миокарда (см. Раздел «Побочные реакции»).

Применение в нарушение функции почек и печени. Это должно быть особенно осторожно, начиная лечение пациентов с расстройствами почек или печени печени или умеренной степени тяжести. Хотя обычный рекомендуемый режим дозировки несут такими пациентами хорошо, увеличение дозы до 20 мг в день должно проводиться с осторожностью. Антигипертензивное действие препарата может быть увеличено у пациентов с функцией печени, поэтому в таких случаях может потребоваться регулировка дозы. Larkanidipine не рекомендуется для использования у пациентов с тяжелой дисфункцией печени или пациентами с тяжелыми нарушениями функции почек (фильтрация скорости <30 мл / мин) (см. Раздел «Способ применения и доза»).

Следует избегать пациентов, которые используют лирканидипин, употребление алкоголя, следует избегать, поскольку он может привести к увеличению действий вазодилирующих антигипертензивных препаратов (см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарствами и другими типами взаимодействия»).

Индукторы CYP 3A4, такие как рифампицин или антисудинана (фенитоин или карбамазепин), могут снизить концентрацию лерканидипина в плазме крови, и поэтому его эффективность может быть менее ожидается (см. «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другими типами взаимодействия»).

Препарат не предназначен для того, чтобы быть терпеливым с дефицитом лактазы лактазы, галактосемией или глюкозой / галактозы.

Анестезиолог следует проинформировать, что пациент получает лерков ^® 20.

Применение во время беременности или грудного вскармливания.

Данные о Larkanidipine показывают отсутствие тератогенного действия у крыс и кроликов, а репродуктивные способности у крыс было ухудшено. Поскольку клинический опыт использования Larkanidipine во время беременности или грудного вскармливания отсутствует, и поскольку было исследовано, что другие дигидропиридированные соединения вызывают тератогенное действие у животных, Larkanidipine не следует назначать во время беременности или репродуктивного возраста, если они не используют эффективную контрацепцию. Из-за высокой липофильности Larkanidipine можно ожидать проникнуть в грудное молоко. Поэтому не следует назначать матери, которые кормят грудь.

Возможность влиять на скорость реакции при водительстве автомобилей или других механизмов.

Клинический опыт использования Larkanidipine показывает, что ухудшение способности контролировать транспортный транспорт или выполнять работу с другими механизмами. Однако необходимо быть осторожным, потому что головокружение, астения может возникнуть, повышенная усталость и редко - сонливость.

Способ применения и доза.

Рекомендуемая ^доза составляет 10 мг в день. Lercanidipine следует применять не менее 15 минут до еды. Дозировка устанавливается постепенно, поскольку максимальное антигипертензивное действие может происходить через 2 недели после начала лечения. У некоторых пациентов, которые недостаточно для использования одной антигипертензивной подготовки, использование Larkamen ^® 20 благоприятно действует в дополнение к терапии блокатором бета-адренорецепторов (атенололом), диуретики (гидрохлоротиазид) или ингибитором энгиотензина-преобразования. эналаприл).

Поскольку кривая доза-ответ охлаждается и имеет плато на дозах 20-30 мг, маловероятно, что эффективность препарата увеличится с увеличением его дозировки, но в то же время можно увеличить нежелательные эффекты Отказ

Пациенты пожилых людей. Хотя данные фармакокинетики и клинического опыта показывают, что корректировка дозы не требуется, она должна быть очень осторожна, начать лечение пожилого человека.

Применение в нарушение функции почек или печени. Это должно быть особенно осторожно, в начале лечения пациентов с нарушением почечной функции или печени слабой и умеренной тяжести. Тем не менее, рекомендуемая дозировка хорошо переносится такими пациентами, чтобы увеличить дозу до 20 мг в день должна быть осторожна. Антигипертензивный эффект препарата может быть амплифицирован у пациентов с функциональностью печени, поэтому может потребоваться регулировка дозы. Lerkamen ^Â 20 не рекомендуется использовать пациентов с тяжелыми разрушениями функции почек (скорость гломерельной фильтрации <30 мл / мин).

Дети.

Применение препарата людям до 18 лет не рекомендуется в связи с отсутствием клинического опыта.

Передозировка.

После подготовки на рынке сообщили три случая передозировки (150 мг, 280 мг и 800 мг лерканидипина, которые были применены для самоубийства).

Как и в случае других дигидропирининов, можно ожидать, что передозировка приведет к чрезмерной периферической вазодилации с заметной артериальной гипотензией и

Reflex Tachycardia. У випадку тяжкої артеріальної гіпотензії, брадикардії та втраті свідомості треба було б застосувати внутрішньовенне введення атропіну проти брадикардії. Враховуючи пролонговану фармакологічну дію лерканідипіну, пацієнтам із передозуванням необхідно перебувати під наглядом лікаря протягом 24 годин. Інформація щодо оцінки діалізу відсутня. Оскільки лерканідипін є високоліпофільним, найвірогідніше, що його концентрація у плазмі крові не є параметром, який відображає тривалість періоду ризику, а діаліз може бути неефективним.

Побічні реакції.

Побічні реакції спостерігалися приблизно в 1,8 % пацієнтів. У нижченаведеній таблиці зазначені побічні реакції, які, можливо, пов'язані із застосуванням препарату; вони розбиті на групи відповідно до класифікації системи органів MedDRA і частотою (іноді, рідко).

Як видно з таблиці, найчастішими побічними діями під час проведення контрольованих клінічних досліджень були наступні: головний біль, запаморочення, периферичні набряки, тахікардія, посилене серцебиття і припливи, які зустрічалися у менш ніж 1 % пацієнтів.

Після появи препарату на ринку у поодиноких випадках (< 1/10000) спостерігалися такі небажані ефекти: гіперплазія ясен, оборотне збільшення кількості трансаміназ печінки в сироватці крові, артеріальна гіпотензія, збільшення частоти сечовипускання, біль у грудях. Деякі дигідропіридини можуть у поодиноких випадках призводити до болю в ділянці серця та стенокардії. Дуже рідко у хворих із нападами стенокардії збільшується їх частота, тривалість та тяжкість. В окремих випадках може спостерігатися інфаркт міокарда.

Лерканідипін не впливає негативно на рівень цукру та ліпідів у крові.

Термін придатності. 3 роки.

Умови зберігання. Спеціальні умови зберігання не вимагаються. Зберігати в оригінальній упаковці в недоступному для дітей місці.

Упаковка.

По 1 блістеру по 7 таблеток, вкритих плівковою оболонкою, або по 1 або 2, або 4 блістери по 14 таблеток, вкритих плівковою оболонкою, або по 6 або 9 блістерів по 10 таблеток, вкритих плівковою оболонкою у картонній коробці.

Категорія відпуску. За рецептом.

Виробник.

БЕРЛІН-ХЕМІ АГ

Місцезнаходження виробника та його адреса місця провадження діяльності.

Глінікер Вег 125, 12489 Берлін, Німеччина.

Заявник.

Менаріні Інтернешонал Оперейшонс Люксембург С.А.

Місцезнаходження заявника.

1, Авеню де ла Гар, L-1611 Люксембург, Люксембург.