Личный кабинет
ЛЕТРОДЕЙ табл. 2,5 мг №30
Код товара: 598977
Производитель: Aurobindo Pharma (Индия)
800,00 RUB
нет в наличии
Сообщить когда товар появиться в наличии
поиск медикаментов, лекарства, таблеток
- Внешний вид товара может отличаться от товара на сайте.
- Информация о производителе на сайте может отличаться от реальной.
- Информация предоставлена с ознакомительной целью и не должна быть использована как руководство к самолечению.
- Самолечение может быть опасным для Вашего здоровья! Перед применением, проконсультируйтесь с врачом!
Инструкция
Для медицинского использования лекарственного средства
Плоский 2,5.
Letroday 2.5.
Место хранения:
Активный ингредиент: летарозол;
1 таблетка, покрытая оболочкой пленки, содержит напряжение 2,5 мг;
Вспомогательные вещества: лактоза, моногидрат; микрокристаллическая целлюлоза; Грилась натрия гликолята (тип а); кукурузный крахмал; Силиконовый диоксид коллоидный безводный; стеарат магния; Мембрана пленки: оппонная желтая 03F520312 (гипромелоз, оксид железа желтый (E 172), диоксид титана (E 171), Macrolool, Talc)).
Лекарственная форма. Таблетки покрыты пленкой оболочкой.
Основные физико-химические свойства: круглые, слегка диоксид таблетки, покрытые скорлупой пленки, темно-желтым цветом, с формованными краями, с отражением «L2,5» на одной стороне и гладкие на другой стороне.
Фармакотерапевтическая группа.
Средства, используемые для гормональной терапии. Антагонисты гормонов и аналогичные средства. Ароматазы ингибиторы. Летарозол.
ATH L02B G04 код.
Фармакологические свойства.
Фармакодинамика.
Летарозол представляет собой нестероидную ингибитор ароматазы (ингибитор биосинтеза эстрогена), противоочистной препарат.
В тех случаях, когда рост опухолевой ткани зависит от наличия эстрогенов, устраняя эффекты косвенного стимула представляет собой предпосылку для подавления роста опухоли. У женщин в постменопаузе эстрогенов образуются главным образом с участием фермента ароматазы, который преобразует андрогенс, синтезированные в надпочечников (в первую очередь асценширование и тестостерон), эстрон (E1) и эстрадиол (E2). Следовательно, у специфического ингибирования фермента ароматазы можно добиться ингибирования биосинтеза эстрогена в периферических тканях и в опухолевой ткани.
Летрозол подавляет ароматазу конкурентной связыванием с субъединицей этого фермента - цитохрома P450 цитохрома, который приводит к снижению биосинтеза эстрогена во всех тканях.
У здоровых женщин в постменопаузе одноразовая доза летарозола, которая составляет 0,1 мг, 0,5 мг и 2,5 мг, уменьшает уровень эстрона и эстрадиола в сыворотке (по сравнению с начальным уровнем) на 75-78% и 78% соответственно. Максимальное снижение достигается через 48-78 часов.
У женщин с широко распространенной формой рака молочной железы в постменопаузе, ежедневное использование летарозола в дозе от 0,1 до 5 мг уменьшает уровень эстрадиола, эстрон и сульфата крови в плазме крови на 75-95% от начального уровня. При нанесении дозы в дозе 0,5 мг и более во многих случаях концентрация эстрона и сульфата эстрон ниже пределов метода, используемого для определения гормонов. Это указывает на то, что использование доз данных достигается более выраженное подавление синтеза эстрогенов. Подавление эстрогенов поддерживалось во время лечения у всех пациентов.
Letrozole - это высокодеменная ингибитор активности ароматазы. Нарушение синтеза стероидных гормонов в надпочечников не обнаружено. У пациентов в постменопаузе, которые были терапией ежедневной дозой 0,1-5 мг, клинически значимыми изменениями в концентрациях в плазме крови кортизол, альдостерон, 11-дезоксикортизол, 17-гидроксипрогестерон, ACTH, а также ренинской активности не были обнаружены. Проведение стимулирующего испытания ACTH через 6 и 12 недель цистической терапии в суточной дозе 0,1 мг; 0,25 мг; 0,5 мг; 1 мг; 2,5 мг и 5 мг не выявили какого-либо заметного снижения синтеза альдостерона или кортизола. Таким образом, нет необходимости предписывать глюкокортикоиды и минералокортикоиды.
У здоровых женщин в постменопаузе после единственного применения летарозола в дозах 0,1 мг, 0,5 мг и 2,5 мг изменений в концентрации андрогенов (андростенсиона и тестостерона) в плазме крови не были обнаружены. У пациентов в постменопаузе получает литрозол в суточной дозе от 0,1 до 5 мг, изменения в уровне ассортимента в плазме крови также не отмечаются. Все это указывает на то, что блокада биосинтеза эстрогенов не приводит к накоплению андрогенов, которые являются предшественниками эстрогена. У пациентов, получающих летарозол, не было никаких изменений в концентрациях лютеинизирующих и фолликулостимулирующих гормонов в плазме крови, и не было никаких изменений в функциях щитовидной железы, которая была оценена на уровнях тиротропного гормона, T 4 и T 3 .
Фармакокинетика.
Поглощение. Летомзол быстро и полностью поглощается из желудочно-кишечного тракта (среднее значение биодоступности составляет 99,9%). Еда в небольшой степени снижает скорость поглощения (среднее время для достижения максимальной крови Lertrozole (T max ) составляет 1 час при получении объема 2,5 часа и 2 часа - при получении с едой; среднее значение максимальной концентрации летания В крови (S max ) составляет 129 ± 20,3 нмоль / л при приеме начала и 98,7 ± 18,6 нмоль / л - при принятии пищи), но степень поглощения летания (при оценке площадью под кривой «концентрация» - время «) не меняется., Независимые изменения скорости поглощения рассматриваются как неклиническое значение, поэтому летание можно использовать независимо от еды.
Распределение. Связывание летарозола с белками крови составляет приблизительно 60% (предпочтительно альбумин - 55%). Концентрация lerrozol в эритроцитах составляет почти 80% ее уровня в плазме крови. После нанесения 2,5 мг от 14 C-меченного СЛУЗОЛ, около 82% радиоактивности в плазме крови приходилось долю не изменяемого активного вещества. Следовательно, системный эффект метаболитов ЛЕТрозола незначительный. ЛЕТрозол быстро и широко распространен в тканях. Воображаемый объем распределения в период равновесия состояния достигает приблизительно 1,87 ± 0,47 л / кг.
Метаболизм и выход. ЛЕТрозол в значительной степени метаболизм с образованием фармакологически неактивного метаболита карбинола - основной путь устранения. Метаболический оформление летрозола (Cl M ) составляет 2,1 л / ч, что меньше величины кровотока печени (приблизительно 90 л / ч).
Было обнаружено, что изоферменты CYP3A4 и CYP2A6 Cytochrome P450 способны преобразовывать литрозол в его метаболит. Формирование небольшого числа других, пока не идентифицировало метаболиты, а также удаление неизменного препарата с мочой и фекалиями, играют только незначительную роль в общем ликвидации литрозола.
В течение 2 недель после внедрения здоровых добровольцев в постменопаузе 2,5 мг от 14 C-мечена летарозол в моче, 88,2 ± 7,6% радиоактивности были обнаружены в Cali - 3,8 ± 0,9%. По меньшей мере, 75% радиоактивности, которая находится в моче в течение периода до 216 часов (84,7 ± 7,8% дозы летарозола), учитывая сопряжения глюкуронидов метаболита карбинола, почти 9% - два других неизвестных метаболита и 6% - на без изменений Литрозол.
Воображаемый конечный период плазмы крови (T 1/2 ) составляет примерно 2-4 дня. После ежедневного приема 2,5 мг препарата препарата концентрация равновесия летрозена достигается в течение 2-6 недель, в то время как его примерно в 7 раз выше, чем после одного приема той же дозы. В то же время значение равновесной концентрации в 1,5-2 раза превышает значение концентрации равновесия, которая может быть предсказана на основе расчетов на основе значений, зарегистрированных после получения одной дозы препарата. Это указывает на то, что в повседневном использовании летарозола в дозе 2,5 мг его фармакокинетики имеет слегка нелинейный характер. Поскольку равновесная концентрация Леррозола поддерживается во время лечения в течение длительного времени, можно сделать вывод, что накопление летемола не происходит.
Линейность / нелинейность. Фармакокинетика летарозола представляла собой пропорциональную дозу после использования одноразовой оральной дозы до 10 мг (диапазон дозы от 0,01 до 30 мг), а также после ежедневных доз до 1,0 мг (диапазон дозы от 0,1 до 5 мг). После использования одной устной дозы 30 мг наблюдалась небольшой, но более пропорциональная доза увеличения индикатора AUC. При нанесении ежедневных доз 2,5 и 5 мг значение AUC увеличилось примерно на 3,8 и 12 раз вместо 2,5 и 5 раз соответственно, по сравнению с дозой 1,0 мг / день. Таким образом, рекомендуемая доза 2,5 мг / день может представлять собой предельную дозу, в которой несоразмерность становится видимой, тогда как при использовании дозы 5 мг / день непропорционально становится более выраженным. Непопроизводительность дозы, вероятно, является результатом насыщения процессов метаболического вывода. Концентрации равновесия были достигнуты 1-2 месяца при нанесении всех исследованных дозировков (0,1-5,0 мг в день).
Фармакокинетика в отдельных группах пациентов. Исследование, проведенное с участием 19 добровольцев с другим состоянием почечной функции (24-часовое разрешение креатинина варьировалось от 9 до 116 мл / мин), было отмечено, что фармакокинетика летарозола не изменилась после одноразового доза 2,5 мг. Кроме того, в вышеупомянутом исследовании влияние почек расстройства летарозола было оценено, ковариантный анализ проводился на основе этих двух основных исследований (исследования AR / VC2 и AR / BC3). Рассчитанный клиренс креатина (диапазон в исследовании AR / VC2: 19-187 мл / мин; в исследовании Ar / тс3: 10-180 мл / мин) не продемонстрировали статистически значимое соединение с минимальными уровнями плазмы крови в равновесном состоянии. (С мин ). Кроме того, данные лечения Ar / VC2 и AR / VC3 для второй линии метастатического рака молочной железы продемонстрировали отсутствие негативного воздействия литрозола до оформления креатина или ухудшения функции почек.
Таким образом, коррекция дозы пациентам с расстройствами функций почек (зазор ≥ 10 мл / мин) не требуется. Информация о пациентах с тяжелыми расстройствами почечной функции (клиренс креатинина <10 мл / мин) ограничен.
В аналогичном исследовании, проведенном с участием людей с другим состоянием функции печени, было обнаружено, что у пациентов с умеренно выраженными расстройствами функций печени (класс Bald-Pew) средние значения AUC выше, чем в Здоровые добровольцы, но остались в пределах ценностей, которые наблюдались у пациентов без расстройств функции печени. При изучении фармакокинетики одной дозы у 8 пациентов с циррозом печени и тяжелым нарушением его функции (класс C на масштабе Childa-Pue) увеличили AUC на 95% и T ½ на 187% соответственно по сравнению с показателями в здоровые волонтеры. Таким образом, ожидается, что пациенты с раком молочной железы и тяжелые расстройства функций печени будут более высокими уровнями летрозола, чем у пациентов без тяжелой дисфункции печени. Следовательно, объемный препарат 2.5 должен с осторожностью использовать пациентов с тяжелыми расстройствами функций печени, взвешивая выгоду / риск для каждого отдельного пациента. В связи с тем, что пациенты, получающие ежедневные дозы от 5 до 10 мг / день, не имеют увеличения показателей токсичности, коррекция дозы в направлении ее снижения не обоснована, хотя такие пациенты должны находиться под тщательным наблюдением. Кроме того, не было никакого влияния расстройств почек (рассчитанные значения зазора креатинина составляли 20-50 мл / мин) или расстройства печени на концентрацию летрозона в плазме крови у 359 пациентов с распространенными формами рака молочной железы. Фармакокинетика летарозола не зависит от возраста.
Клинические характеристики.
Индикация.
Адревантная терапия гормона-положительного инвазивного рака молочной железы на ранних стадиях у женщин в постменопаузе.
Расширенная адъювантная терапия инвазивного рака молочной железы на ранних стадиях у женщин в постменопаузе, который проводился стандартной адъювантной терапией с тамоксифеном в течение 5 лет.
Терапия первой линии гормона-зависимой распространения рака молочной железы у женщин в постменопаузе.
Лечение широко распространенных форм рака молочной железы у женщин постменопаузы (естественно или вызвано искусственно) после рецидива или прогрессирования заболеваний, получающих предварительную терапию антиэстрогенами.
Нео-адувантная терапия в постменопаузе с гормоном-положительным, ее негативным раком молочной железы, который не устраивает химиотерапию и не срочному хирургическому вмешательству.
Эффективность препарата для пациентов с гормоно-негативным раком молочной железы не доказана.
Противопоказание.
Повышенная чувствительность к активному ингредиенту или к любому другому компоненту препарата.
Эндокринный статус, характерный для домонопаузального периода.
Беременность, период грудного вскармливания.
Женщины репродуктивного возраста.
Взаимодействие с другими лекарствами и другими типами взаимодействия.
Метаболизм летарозола частично связан с CYP2A6 и CYP3A4. Таким образом, препараты, которые влияют на ферменты CYP3A4 и CYP2A6, могут повлиять на вывод системы. Очевидно, что метаболизм летарозола имеет низкую аффинность с CYP3A4, поскольку этот фермент не насыщен при концентрациях, в 150 раз больше, чем концентрация летания, наблюдаемая в плазме крови во время равновесного состояния типичных клинических условий.
До сих пор клинический опыт использования литрозола в сочетании с эстрогенами или другими противотудающими препаратами, за исключением тамоксифена, отсутствует. Тамоксифен, другие антиэстрогенные препараты или эстрогенсодержащие препараты могут повысить фармакологический эффект летарозола. Кроме того, доказано, что в случае одновременного использования тамоксифена и летарозола концентрации летомзола в плазме значительно уменьшаются. Следует избегать одновременного использования литроксифена, другие антагонисты эстрогенов или эстрогенов.
Лекарства, которые могут увеличить концентрацию летрозола в сыворотке
Ингибиторы активности CYP3A4 и CYP2A6 могут снизить метаболизм метаболизма и, таким образом, увеличить концентрацию летания в плазме крови. Одновременное использование препаратов, которые значительно подавляют эти ферменты (мощные ингибиторы CYP3A4, включают, но не ограничиваются ими нельзя: кетоконазол, андтреконазол, кариконазол, ритонавир, кларитромицин и талитромицин; CYP2A6 (например, метоксалена)) может увеличить воздействие литрозола. Следовательно, пациенты, показывающие мощные ингибиторы CYP3A4 и CYP2A6, рекомендуются проявляться, когда они используются.
Лекарства, которые могут уменьшить концентрацию летрозола в сыворотке
Индукторы активности CYP3A4 могут увеличить метаболизм метаболизма и, таким образом, уменьшают концентрацию LERrozol в плазме крови. Одновременное использование препаратов, которые стимулируют CYP3A4 (например, фенитоин, рифампицин, карбамазепин, фенобарбитал и питомники, являются нормальными), могут уменьшить AUC Letrozol. Следовательно, пациенты, показывающие мощные индукторы CYP3A4, рекомендуются проявлять себя, когда они используются. Индукторы CYP2A6 неизвестны.
Одновременное использование ледрозола (2,5 мг) и тамоксифена 20 мг 1 раз в день привело к снижению уровня летания в плазме крови в среднем на 38%. Клинический опыт, полученный на основе исследований терапии второй линии рака молочной железы, показывает, что терапевтический эффект лечения с помощью ледрозола, а также частота возникновения нежелательных реакций не увеличивался, если летомзол использовался сразу после Тамоксифен. Механизм этого взаимодействия неизвестен.
Лекарства, системная концентрация которых в сыворотке может варьироваться под влиянием литрозола
In vitro Letrozol подавляет изоферменты цитохрома P450 - Cyp2a6 и умеренно CYP2C19, но клиническое значение этого явления неизвестно. Однако следует наблюдать меры предосторожности в то же время применение летания и лекарств, производные которых предпочтительно зависят от CYP2C19 и имеют узкий терапевтический диапазон (например, фенитоин, клопидогрел). Субстрат с узким терапевтическим диапазоном для CYP2A6 неизвестен.
Исследование клинического взаимодействия с циметидином (известным неспецифическим ингибитором CYP2C19 и CYP3A4) и варфарина (чувствительный CYP2C9 с узким терапевтическим диапазоном, которые часто используются в качестве сопутствующего препарата для целевой популяции сопутствующего населения), показали, что совместное использование литрозола и этих препаратов не вызывает клинически значимого лекарственного взаимодействия.
Обзор основы этих клинических исследований не выявил никаких доказательств других клинически значимых взаимодействий с другими препаратами, которые часто назначаются.
Особенности приложения.
Не существует никакой информации о эффективности, указывающей на возможность использования литрозола для лечения мужчин с раком молочной железы.
Нарушение функции почек
Нет данных об использовании подготовки к лечению пациентов с зазором креатинина <10 мл / мин. Перед назначением препарата такие пациенты должны быть взвешены на соотношении потенциального риска и ожидаемого эффекта лечения.
Х эстеин.
Проводить мониторинг холестерина в сыворотке. В ходе исследования с использованием адъювантной лечения сообщили о гиперхолестеринеэстерии у 52,3% пациентов, используемых литрозолами, и 28,6% пациентов, используемых тамоксифеном. Согласно критериям оценки тяжести неблагоприятных реакций сообщили о гиперхолестеринемии на 3-4 градуса у 0,4% пациентов в летающей группе и 0,1% пациентов в тамоксифенской группе. Кроме того, в адъювантной терапии увеличение ≥1,5 x НМН общего холестерина (обычно недоступна) наблюдалось у пациентов, которые использовались в качестве монотерапии, и, в котором начальный уровень общего холестерина в сыворотке крови в пределах нормальных пределов (т. Е. 1, 5 X VMN) В 151/1843 (8,2%) в группе ЛЕТрозола против 57/1840 (3,2%) в группе Tamoxifen. Застосування гіполіпідемічних препаратів було необхідно 25 % пацієнткам, які застосовували летрозол, та 16 % пацієнткам, які застосовували тамоксифен.
Порушення функції печінки
У пацієнток із тяжкою печінковою недостатністю (клас С за шкалою Чайлда-П'ю) AUC та t ½ летрозолу приблизно вдвічі довші, ніж у здорової людини. Такі пацієнтки потребують більш уважного спостереження.
Вплив на кістки
Оскільки летрозол є потужним препаратом, що знижує концентрацію естрогенів, можна очікувати зниження мінеральної щільності кісток. Під час ад'ювантної терапії летрозолом у жінок, які страждають на остеопороз або мають ризик розвитку цього стану, необхідно
оцінювати мінеральну щільність кісткової тканини за допомогою денситометрії кісток, наприклад провести DEXA-сканування на початку лікування. В умовах ад'ювантного лікування також слід розглядати можливість застосування схеми послідовної терапії (летрозол протягом 2 років з подальшим переходом на прийом тамоксифену протягом 3 років) залежно від профілю безпеки пацієнтки.
За необхідності слід розпочати лікування остеопорозу, під час терапії летрозолом за пацієнтками необхідний ретельний нагляд.
Тендин іти та розриви сухожиль
При застосуванні летрозолу можуть розвиватися тендиніти та розриви сухожиль (рідко). У випадках ураження сухожиль слід вжити необхідні заходи (зокрема іммобілізація) та ретельно спостерігати за станом пацієнтів.
Менопаузальний статус
У пацієнток із нез'ясованим менопаузальним статусом необхідно до початку лікування летрозолом визначити рівень ЛГ, ФСГ та/або естрадіолу. Приймати летрозол повинні тільки жінки з постменопаузальним ендокринним статусом.
Порушення лабораторних показників
Дозозалежного впливу летрозолу на будь-які гематологічні або біохімічні показники не спостерігали. Помірні зменшення кількості лімфоцитів, невизначеного клінічного значення спостерігалися у деяких пацієнток, які застосовували летрозол у дозі 2,5 мг. Таке зниження кількості лімфоцитів мало транзиторний характер приблизно у половини пацієнток, які зазнали впливу. У двох пацієнток, які застосовували летрозол, розвинулася тромбоцитопенія; взаємозв'язок із досліджуваним препаратом не був з'ясований. Вихід пацієнток із дослідження через порушення лабораторних показників, що були пов'язані із застосуванням препарату чи ні, відбувався рідко.
Інші застереження
Слід уникати одночасного застосування летрозолу і тамоксифену, інших антагоністів естрогенів або естрогеновмісних лікарських засобів, оскільки ці речовини можуть нівелювати фармакологічну дію летрозолу.
Препарат містить лактозу, тому його не слід призначати пацієнткам із рідкісними спадковими формами непереносимості галактози, дефіцитом лактази або синдромом глюкозо-галактозної мальабсорбції.
Застосування у період вагітності або годування груддю.
Жінки у перименопаузальному стані або жінки репродуктивного віку
Летрозол слід застосовувати тільки жінкам із чітко встановленим постменопаузальним статусом. Існують постмаркетингові повідомлення про спонтанні аборти або вроджені аномалії у новонароджених, матері яких приймали летрозол. З огляду на повідомлення про поновлення функції яєчників у жінок на тлі лікування летрозолом, незважаючи на чіткий постменопаузальний статус на початку терапії, лікар за потреби повинен обговорити з пацієнткою адекватні протизаплідні засоби.
Вагітність
На основі досвіду застосування препарату людям, що включає окремі випадки вроджених вад (зрощення губ, зовнішні статеві органи проміжного типу), відомо, що летрозол може спричиняти вроджені вади розвитку у разі його застосування під час вагітності. Результати досліджень на тваринах показали наявність репродуктивної токсичності. Летрозол протипоказаний для застосування у період вагітності.
Період годування груддю
Невідомо, чи екскретується летрозол та його метаболіти у грудне молоко людини. Ризик для новонародженого немовляти виключити не можна.
Летрозол протипоказаний для застосування під час годування груддю.
Фертильність
Фармакологічною дією летрозолу є зниження продукування естрогену шляхом інгібування ароматази. У жінок у пременопаузі інгібіція синтезу естрогену призводить до відповідного підвищення рівня гонадотропінів (ЛГ, ФСГ). Підвищення рівня ФСГ зі свого боку стимулює ріст фолікулів, що може індукувати овуляцію.
Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або іншими механізмами.
Летрозол незначно впливає на здатність керувати транспортними засобами та працювати з механізмами. Оскільки при застосуванні летрозолу можуть спостерігатися стомлюваність і запаморочення, а в окремих випадках сонливість, рекомендується дотримуватися обережності під час керування транспортними засобами та роботи з механізмами.
Спосіб застосування та дози .
Дорослі пацієнти, у т.ч. пацієнти літнього віку
Рекомендована доза летрозолу становить 2,5 мг 1 раз на добу. Пацієнткам літнього віку корекція дози не потрібна.
У пацієнток із поширеним або метастатичним раком молочної залози лікування летрозолом слід продовжувати доти, доки ознаки прогресування пухлини не стануть очевидними.
Ад'ювантну або розширену ад'ювантну терапію летрозолом слід проводити до 5 років або до прогресування пухлини, залежно від того, що відбудеться раніше.
При ад'ювантній терапії також можна розглядати можливість застосування схеми послідовного лікування (летрозол протягом 2 років із подальшим застосуванням тамоксифену протягом 3 років).
Неоад'ювантна терапія летрозолом може тривати до 4–8 місяців для досягнення оптимального зменшення розмірів пухлини. Якщо відповідь на лікування недостатня, слід припинити лікування летрозолом та призначити планове хірургічне втручання та/або обговорити з пацієнткою варіанти подальшого лікування.
Для пацієнток літнього віку корекція дози препарату не потрібна.
Діти. Для лікування дітей препарат не застосовують. Безпека та ефективність застосування летрозолу дітям не встановлені. Наявні дані обмежені, тому неможливо розробити рекомендації щодо дозування.
Порушення функції нирок або печінки
Пацієнткам із порушеннями функції нирок (при кліренсі креатиніну ≥ 10 мл/хв) або печінки легкого або помірного ступеня (клас А або В за класифікацією Чайлда-П'ю) корекція дозування летрозолу не потрібна. Наявні обмежені дані щодо пацієнтів із порушеннями функції нирок із кліренсом креатиніну < 10 мл/хв або тяжкими порушеннями функції печінки. Пацієнти із тяжкими порушеннями функції печінки (клас С за класифікацією Чайлда-П'ю) потребують ретельного нагляду.
Спосіб застосування
Летрозол слід приймати перорально незалежно від вживання їжі, оскільки їжа не впливає на ступінь абсорбції препарату.
Пропущену дозу слід прийняти якомога раніше, як тільки пацієнтка згадає про це. Однак, якщо пацієнтка згадає про це незадовго до прийому наступної дози (за 2–3 години), неприйняту дозу слід пропустити та продовжити застосування лікарського засобу з наступної дози згідно з графіком.
Не слід приймати подвійну дозу, оскільки при добових дозах понад рекомендованої дози 2,5 мг спостерігалася надмірна системна експозиція, вища від пропорційної.
Діти.
Препарат не застосовують дітям, оскільки ефективність та безпека його застосування для цієї категорії пацієнтів не вивчалися в межах клінічних досліджень.
Передозування.
Повідомлялося про поодинокі випадки передозування летрозолу.
Специфічне лікування з приводу передозування невідоме; лікування повинно бути симптоматичним і підтримуючим.
Побічні реакції.
Загальний огляд профілю безпеки
Частоту небажаних реакцій для летрозолу визначали переважно на основі даних, отриманих у процесі клінічних досліджень.
Летрозол загалом добре переносився у всіх дослідженнях як терапія першої і другої лінії при лікуванні поширеного раку молочної залози, як ад'ювантна терапія раку молочної залози на ранніх стадіях і як розширена ад'ювантна терапія раку молочної залози у жінок, які раніше одержували стандартну ад'ювантну терапію тамоксифеном. Майже в 1/3 пацієнток, які лікувалися летрозолом при метастатичних і неоад'ювантних станах, приблизно у 75 % пацієнток при ад'ювантному призначенні (обидві групи приймали і летрозол, і тамоксифен, медіана лікувального періоду становила 60 місяців) і майже у 80 % пацієнток при розширеній ад'ювантній терапії (і летрозол, і плацебо, медіана лікувального періоду становила 60 місяців) спостерігалися побічні реакції.
Побічні реакції, які спостерігалися, мали переважно слабкий або помірно виражений характер і у більшості випадків були пов'язані з дефіцитом естрогенів. Найчастіше у звітах про клінічні дослідження згадувалися побічні реакції у вигляді припливів, гіперхолестеринемії, артралгії, нудоти, посиленого потовиділення та стомлюваності. До важливих додаткових небажаних реакцій, що можуть розвиватися на тлі лікування летрозолом, належать такі явища з боку опорно-рухового апарату, як остеопороз та/або переломи кісток, та явища з боку серцево-судинної системи (в тому числі цереброваскулярні та тромбоемболічні явища). Багато побічних явищ можуть бути зумовлені природними фармакологічними наслідками дефіциту естрогенів (наприклад, припливи, алопеція чи вагінальна кровотеча). Більшість небажаних реакцій спостерігалися у перші кілька тижнів лікування. Категорії частоти для цих небажаних реакцій описані у таблиці 1.
Побічні явища зазначені за частотою виникнення, першими зазначаються найбільш розповсюджені. Для оцінки частоти виникнення різних побічних реакцій використовувалися такі градації: дуже часто – (≥ 1/10), часто – (≥ 1/100 – < 1/10), нечасто – (≥ 1/1 000 – < 1/100), рідко – (≥ 1/10 000 – < 1/1 000), дуже рідко – (< 1/10 000); частота невідома (неможливо оцінити, виходячи з наявних даних).
Таблиця 1
Частота | Побічні реакції |
Інфекції та інвазії | |
Нечасто | Інфекції сечовидільної системи |
Доброякісні, злоякісні та нез'ясовані новоутворення, включаючи кісти та поліпи | |
Нечасто | Біль у пухлинних вогнищах (1) |
З боку крові та лімфатичної системи | |
Нечасто | Лейкопенія |
З боку імунної системи | |
Частота невідома | Анафілактичні реакції |
З боку метаболізму та харчування | |
Дуже часто | Гіперхолестеринемія |
Часто | Анорексія, підвищення апетиту |
З боку психіки | |
Часто | Депресія |
Нечасто | Тривожність (включаючи нервозність), дратівливість |
З боку нервової системи | |
Часто | Головний біль, запаморочення |
Нечасто | Сонливість, безсоння, погіршення пам'яті, дизестезія (включаючи парестезію, гіперестезію), порушення смакових відчуттів, інсульт, зап'ястковий тунельний синдром |
З боку органів зору | |
Нечасто | Катаракта, подразнення ока, затьмарення зору |
З боку серця | |
Часто | Посилене серцебиття (1) |
Нечасто | Тахікардія, випадки ішемії міокарда (включаючи виникнення або погіршення перебігу стенокардії, стенокардію, що вимагає хірургічного втручання, інфаркт міокарда та ішемію міокарда) |
З боку судин | |
Дуже часто | Гарячі припливи |
Часто | Артеріальна гіпертензія |
Нечасто | Тромбофлебіт (включаючи тромбофлебіт поверхневих та глибоких вен) |
Рідко | Легенева емболія, артеріальний тромбоз, цереброваскулярний інфаркт |
З боку дихальної системи | |
Нечасто | Задишка, кашель |
З боку шлунково-кишкового тракту | |
Часто | Нудота, блювання, диспепсія (1) , запор, діарея, біль у животі |
Нечасто | Стоматит (1) , сухість у роті |
З боку гепатобіліарної системи | |
Нечасто | Підвищення рівня печінкових ферментів, гіпербілірубінемія, жовтяниця |
Частота невідома | Гепатит |
З боку шкіри та підшкірної клітковини | |
Дуже часто | Посилене потовиділення |
Часто | Алопеція, висипання (включаючи еритематозні, макуло-папульозні, псоріазоподібні та везикулярні висипання), сухість шкіри |
Нечасто | Свербіж, кропив'янка |
Частота невідома | Токсичний епідермальний некроліз, мультиформна еритема, ангіоневротичний набряк |
З боку скелетно-м'язової системи та сполучної тканини | |
Дуже часто | Артралгія |
Часто | Біль у м'язах, біль у кістках (1) , остеопороз, переломи кісток, артрит |
Нечасто | Тендиніт |
Рідко | Розриви сухожиль |
Частота невідома | Синдром «клацаючого пальця» |
З боку сечовидільної системи та нирок | |
Нечасто | Підвищена частота сечовипускання |
З боку репродуктивної системи та молочних залоз | |
Часто | Вагінальна кровотеча |
Нечасто | Вагінальні виділення або сухість, біль у молочних залозах |
Загальні розлади та реакції у місті введення | |
Дуже часто | Стомлюваність (включаючи астенію, нездужання) |
Часто | Периферичний набряк, біль у грудях |
Нечасто | Підвищення температури, сухість слизових оболонок, відчуття спраги, генералізований набряк |
исследование | |
Часто | Збільшення маси тіла |
Нечасто | Зменшення маси тіла |
(1) тільки при лікуванні метастатичного ураження
Про деякі небажані реакції повідомлялося зі значно відмінною частотою в умовах ад'ювантного лікування.
Таблиця 2
Ад'ювантна терапія летрозолом порівняно з монотерапією тамоксифеном: небажані явища, частота яких значуще відрізнялась
Небажані побічні реакції | Летрозол, частота явищ | Тамоксифен, частота явищ | ||
N=2448 | N=2447 | |||
Протягом лікування (медіана 5 років) | У будь-який час після рандомізації (медіана 8 років) | Протягом лікування (медіана 5 років) | У будь-який час після рандомізації (медіана 8 років) | |
Перелом кісток | 10,2 % | 14,7 % | 7,2 % | 11,4 % |
Остеопороз | 5,1 % | 5,1 % | 2,7 % | 2,7 % |
Тромбоемболічні явища | 2,1 % | 3,2 % | 3,6 % | 4,6 % |
Інфаркт міокарда | 1,0 % | 1,7 % | 0,5 % | 1,1 % |
Гіперплазія ендометрія / рак ендометрія | 0,2 % | 0,4 % | 2,3 % | 2,9 % |
Примітка. Протягом лікування − включає 30 днів після останньої дози. У будь-який час − включає період подальшого спостереження після закінчення або відміни досліджуваного лікування.
Різниця заснована на співвідношенні ризиків та 95 % довірчих інтервалах.
Таблиця 3
Послідовне лікування порівняно з монотерапією летрозолом: небажані явища, частота яких значуще відрізнялась
Побічні реакції | Монотерапія летрозолом | Летрозол->тамоксифен | Тамоксифен->Летрозол |
N=1535 | N=1527 | N=1541 | |
5 років | 2 роки->3 роки | 2 роки->3 роки | |
Переломи кісток | 10,0 % | 7,7 %* | 9,7 % |
Проліферативні розлади з боку ендометрія | 0,7 % | 3,4 %** | 1,7 %** |
Гіперхолестеринемія | 52,5 % | 44,2 %* | 40,8 %* |
Гарячі припливи | 37,6 % | 41,7 %** | 43,9 %** |
Вагінальна кровотеча | 6,3 % | 9,6 %** | 12,7 %** |
* Значуще менше, ніж у групі монотерапії летрозолом.
** Значуще більше, ніж у групі монотерапії летрозолом.
Примітка. Період повідомлення включає період лікування або 30 днів після припинення лікування.
Опис окремих побічних реакцій
Небажані реакції з боку серця
В умовах ад'ювантного лікування, крім представлених у таблиці 2 даних, повідомлялося про такі небажані явища щодо летрозолу і тамоксифену відповідно (з медіаною тривалості лікування 60 місяців плюс 30 днів): стенокардія, що вимагає хірургічного лікування (1,0 % проти 1,0 %); серцева недостатність (1,1 % проти 0,6 %); артеріальна гіпертензія (5,6 % проти 5,7 %); порушення церебрального кровообігу/транзиторна ішемічна атака (2,1 % проти 1,9 %).
В умовах розширеного ад'ювантного лікування повідомлялося про такі небажані явища при прийомі летрозолу (медіана тривалості лікування 5 років) і плацебо (медіана тривалості прийому 3 роки) відповідно: стенокардія, що вимагає хірургічного лікування (0,8 % проти 0,6 %); вперше діагностована стенокардія або погіршення перебігу стенокардії (1,4 % проти 1,0 %); інфаркт міокарда (1,0 % проти 0,7 %); тромбоемболічне явище* (0,9 % проти 0,3 %); інсульт/транзиторна ішемічна атака* (1,5 % проти 0,8 %).
Частота явищ, позначених*, статистично значуще відрізнялась у двох групах лікування.
Небажані реакції з боку опорно-рухового апарату
Дані з безпеки для опорно-рухового апарату, отримані в умовах ад'ювантного лікування, представлені у таблиці 2.
В умовах розширеного ад'ювантного лікування переломи кісток або остеопороз спостерігались у статистично значуще більшої кількості пацієнток групи лікування летрозолом (переломи кісток – 10,4 % і остеопороз – 12,2 %), ніж у пацієнток групи плацебо (5,8 % та 6,4 % відповідно). Медіана тривалості лікування становила 5 років для летрозолу порівняно з 3 роками для плацебо.
Повідомлення про підозрювані побічні реакції
Повідомлення про підозрювані побічні реакції після реєстрації лікарського засобу є важливим. Це дозволяє вести безперервний моніторинг балансу показника користь/ризик препарату. Спеціалісти у галузі охорони здоров'я зобов'язані повідомляти через систему, про будь-які випадки підозрюваних побічних реакцій.
Термін придатності . 2 роки.
Умови зберігання. Зберігати в оригінальній упаковці при температурі не вище 25 °С, у захищеному від світла та недоступному для дітей місці.
Упаковка. По 10 таблеток у блістері, по 3 блістери у картонній коробці.
Категорія відпуску.
За рецептом.
Виробник.
Юджіа Фарма Спешіелітіз Лімітед.
Місцезнаходження виробника та адреса місця провадження його діяльності.
Сарвей № 550, 551 та 552, Колтур Віладж, Шамірпет Мандал, Мєдчал-Малкаджирі, Дістрікт Мєдчал, Телангана, 500101, Індія
ЛЕТРОЗОЛ
Нажмите на одно или несколько действующих веществ для поиска аналогов по составу.
Аналоги - препараты, имеющие то же международное непатентованое наименование.
В аптеке бывают лекарства-аналоги.
Мы поможем Вам ознакомится с информацией и подобрать лекарства, если препарат проходит перерегистрацию или снят с производства.
Дорогостоящий препарат иногда можно заменить более дешевым аналогом.
Для замены препарата на аналог обязательно проконсультируйтесь с врачем или провизором.
Можно найти, отсортировать препараты низких цен. Могут отличаться дозы действующих веществ.
Список отзывов пуст
Добавить отзыв
Казахстан, Грузия, Турция, Польша, Европа