Для медицинского использования лекарственного продукта

Левицит

( Левицитам)

Хранилище:

Активное вещество: левеацетам;

1 мл раствора содержит леветирацетам 100 мг;

Экспцинации: глицерин, пропиловый парагидроксибензоат (E 216), метил парагидроксибензоат

(E 218), глицирисат аммония, моногидрат лимонной кислоты, дигидрат цитрата натрия, ацезульфа -калий (E 950), мальтит (E 965), ароматизатор грейпфрута, очищенная вода.

Дозировка формы. Устное решение.

Основные физико -химические свойства: прозрачное бесцветное решение.

Фармакотерапевтическая группа. Антиэпилептические агенты. Леветирацетам. Код ATH N03A X14.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Леветирацетамы представляют собой производное пиролидона (S-Eenantiomer альфа-этил-2-окси-1-пиролидин-ацетамид), в химической структуре отличается от известных антиэпилептических препаратов. Механизм действия леветирацетама недостаточно изучен, но установлено, что он отличается от механизма действия известных антиэпилептических препаратов. На основании исследований in vitro и in vivo предполагается, что леветирацетамы не изменяют основные характеристики нервной клетки и нормальной нейротрансмиссии. Исследования in vitro показали, что леветирацетам влияет на внутринерональные уровни Ca ²⁺ путем частичного подавления тока через ^{каналы N-типа и восстановление Ca 2+ из} интранеронального депо. Это также частично устраняет подавление ГАМК и глицинового тока, вызванного действием цинка и β-карболинов. Кроме того, в ходе исследований in vitro леветирацетамы, связанные со специфическими областями в тканях головного мозга грызунов. Сайт связывания - это белок синаптических пузырьков 2а, который участвует в слиянии везикул и высвобождении нейротрансмиттеров. Аффинность леветирацетама и соответствующие аналоги белка синаптических пузырьков 2а коррелировали с силой их противосудорожного действия в моделях аудиогенной эпилепсии у мышей. Эти результаты предполагают, что взаимодействие между леветирацетамом и белком синаптических пузырьков 2а может частично объяснить механизм антиэпилептического действия препарата.

Levetiracetam обеспечивает защиту от судорог в широком диапазоне моделей частичных и первичных приступов у животных, не вызывая заметного эффекта. Основной метаболит неактивен.

Активность препарата подтверждается как фокальными, так и генерализованными эпилептическими припадками (эпилептиформные проявления/фотоопароксисмальная реакция).

Фармакокинетика.

Леветирацетам характеризуется высокой растворимостью и проницаемостью. Фармакокинетика носит линейный характер, независимо от времени и характеризуется низкой изменчивостью между и внутрисубъектом. После повторного использования клиренс не меняется. Не было отмечено никаких признаков воздействия пола, расы или циркадного ритма на фармакокинетике. Фармакокинетический профиль был одинаковым у здоровых добровольцев и пациентов с эпилепсией.

Из -за полного и линейного поглощения уровень плазмы может быть предсказан на основе пероральной дозы леветирацетама, экспрессируемого в массе тела мг/кг. Следовательно, нет необходимости контролировать уровни леветирацетама в плазме.

У взрослых и детей была значительная корреляция между концентрацией препарата в слюне и плазмой (соотношение концентраций в слюне/плазме варьировалось от 1 до 1,7 для таблеток и через таблетки

Через 4 часа после устного раствора).

Поглощение. Леветирацетам быстро поглощается после перорального введения. Абсолютная пероральная биодоступность близка к 100 %. Пиковые концентрации в плазме (C _MAX ) достигаются через 1,3 часа после принятия препарата. Равновесие достигается два дня использования препарата два раза в день. Пиковые концентрации (C _MAX ) обычно составляют 31 и 43 мкг/мл после одной дозы 1000 мг и второй дозы 1000 мг два раза в день соответственно. Степень поглощения не зависит от дозы и не меняется при действии пищи.

Распределение. Нет данных о распределении препарата в тканях человека. Ни леветирацетам, ни его основной метаболит значительно не связываются с белками плазмы крови (<10 %). Объем распределения леветирацетама составляет приблизительно от 0,5 до 0,7 л/кг, что приблизительно равно общему объему воды в организме.

Метаболизм. Метаболизм леветирацетама у людей незначительна. Основной способ метаболизма

(24 % дозы) является ферментативным гидролизом ацетамидной группы. Изоформы цитохрома печени P450 не участвуют в образовании основного метаболита - UCB L057. Гидролиз ацетамидной группы наблюдался в большом количестве клеток, включая клетки крови. Метаболит UCB L057 фармакологически неактивен.

Два незначительных метаболита были также идентифицированы. Один из них был образован в результате гидроксилирования кольца пиролидона (1,6 % дозы), второе - в результате открытия кольца пиролидона

(0,9 % дозы).

Другие неопределенные компоненты составляли только 0,6 % дозы.

Взаимное трансформацию энантиомеров леветирацетама или его основного метаболита in vivo не наблюдалось.

In the course of studies, the vitro levetiracetam and its main metabolite did not inhibit the activity of the main isoforms of cytochrome P450 (CYP3A4, 2A6, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 and 1A2), glucuronyltransferase (Ugt1a1a1a1a1a1a1a1A1A1A1A1A1A1A1A1A1A1A1A1AZAZA. Кроме того, леветирацетам не подавляет глюкуронидирование вальпроевой кислоты in vitro.

В культуре гепатоцитов человека леветирацетам оказал слабый эффект или не влиял на конъюгацию этинилрадиола или CYP1A1/2. При высоких концентрациях (680 мкг/мл) леветирацетам вызвал плохую индукцию CYP2B6 и CYP3A4, но при концентрациях, близких к _{максимуму} после повторного использования 1500 мг два раза в день, этот эффект не был биологически значимым. Следовательно, взаимодействие леветирацетама с другими веществами маловероятно.

Размножение. Половина препарата от плазмы у взрослых составляла 7 ± 1 час и не зависела от дозы, пути введения или повторного использования. Средний общий клиренс был

0,96 мл/мин/кг.

Основное количество препарата, в среднем 95 % дозы, было выделено почками (приблизительно 93 % дозы выводили в течение 48 часов). Только 0,3 % дозы выводится с фекалиями.

Совокупная экскреция мочи леветирацетама и его основного метаболита составила 66 % и 24 % дозы в первые 48 часов соответственно. Почечный клиренс леветирацетама и UCB L057 составляет 0,6 и 4,2 мл/мин/кг соответственно, что указывает на экскрецию леветирацетама путем клубочковой фильтрации с последующей реабсорбцией в канальцах и что основной метаболит также выделяется активной трубчатой ​​секрецией. Удаление леветирацетама коррелирует с разрешением креатинина.

Пожилые пациенты.

У пожилых пациентов период полураспада увеличивается примерно на 40 % (10-11 часов). Это связано с ухудшением функции почек в этой популяции.

Дети в возрасте 4-12 лет.

После использования одной дозы (20 мг/кг) у детей с эпилепсией половина жизни леветирацетама составляла 6 часов. Видимый зазор составлял 1,43 мл/мин/кг. После повторного перорального введения (20-60 мг/кг/день) у пациентов с эпилепсией детей (4-12 лет) леветирацетам был быстро поглощен. Пиковые концентрации в плазме были достигнуты через

0,5-1 час после дозы. Пиковые концентрации и площадь зоны под кривой зависимости концентрации линейно увеличивались и зависели от дозы. Половина жизни составляла примерно 5 часов; Видимый общий зазор - 1,1 мл/мин/кг.

Младенцы и дети (до 4 лет).

После одной дозы (20 мг/кг) перорального раствора 100 мг/мл у пациентов с эпилепсией детей леветирацетама быстро поглощали, пиковые концентрации в плазме наблюдались примерно через 1 час после принятия дозы. Фармакокинетические индикаторы указывали на то, что половина жизни была короче (5,3 часа), чем у взрослых (7,2 часа) и видимого зазора быстрее (1,5 мл/мин/кг), чем у взрослых (0,96 мл/мин/кг).

Результаты анализа популяции фармакокинетики, выполненной у пациентов в возрасте от 1 месяца до 16 лет, показали значительную корреляцию массы тела с видимым клиренсом (клиренс увеличился с увеличением массы тела) и видимый объем распределения. Возраст также повлиял на оба параметра. Этот эффект был более выраженным у младенцев, уменьшился с возрастом и был незначительным у детей около 4 лет.

Данные обоих популяционных фармакокинетических анализов показали увеличение видимого клиренса леветирацетама приблизительно на 20 % с сопутствующим использованием ферментных индуктивных антиэпилептических препаратов.

Нарушение функции почек.

Видимый общий клиренс леветирацетама и его основного метаболита коррелирует с разрешением креатинина. Следовательно, пациентам с умеренными и тяжелыми расстройствами почек рекомендуется корректировать поддерживающую ежедневную дозу леветирацетама в соответствии с разрешением креатинина (см. Раздел «Применение и доза»).

У пациентов с анурикой с терминальной стадией заболевания почек половина жизни составляла приблизительно 25 и 3,1 часа соответственно, в течение периода между сеансами диализа и во время ее поведения. Во время типичного 4-часового диализного сеанса было отображено 51 % леветирацетама.

Нарушенная функция печени.

Фармакокинетика леветирацетама не изменилась у пациентов с легкой и умеренной функцией печени (класс A и B на ребенке -пию). У пациентов с тяжелыми расстройствами печени (класс C по шкале ребенка -PU) общий клиренс был на 50 % ниже, чем у пациентов с нормальной функцией печени, но это было связано в основном с уменьшением клиренса почек.

Пациенты с легкой и умеренной нарушением функции печени коррекция дозы не требуется. У пациентов с тяжелой функцией печени клиренс креатинина может не полностью отражать тяжесть почечной недостаточности. Следовательно, если разрешение креатинина

<60 мл/мин/1,73 м ² , доза обслуживания рекомендуется на 50 %.

Клинические характеристики.

Показания .

Монотерапия (лекарство от первого выбора) в лечении:

- Частичные атаки с вторичным обобщением или без таких взрослых и подростков по возрасту

16 лет, которые впервые были диагностированы с эпилепсией.

В качестве дополнительного лечения при лечении:

- частичные атаки с вторичным обобщением или без таких взрослых и детей весом 7 кг, пациентов с эпилепсией (в этой форме дозировки);

- миоклонические судороги у взрослых и подростков с 12 лет с юношеской миоклонической эпилепсией;

-Первичные судорожные (тонизированные) атаки у взрослых и подростков в возрасте 12 лет с идиопатической генерализованной эпилепсией.

Противопоказание.

Гиперчувствительность к леветирацетам или другим производным пиролидона, а также любые компоненты препарата.

Взаимодействие с другими лекарствами и другими типами взаимодействий.

Препарат не взаимодействует с другими антиэпилептическими препаратами (фенитоин, карбамазепин, вальпроевая кислота, фенобарбитал, ламотригин, габапентин и примидон). Следует иметь в виду, что разрешение леветирацетама на 20 % выше у детей, которые берут ферментативные противосудорожные. Коррекция дозы не требуется.

Пробенецид (500 мг 4 раза в день) - препарат, который блокирует секрецию почечных канальцев, ингибирует почечный клиренс основного метаболита, но не самого леветирацетама. Однако концентрации этого метаболита остаются низкими. Ожидается, что другие препараты, которые выделяются активной канальцевой секрецией, уменьшат клиренс почек метаболита. Влияние леветирацетама на пробенецид не было исследовано, влияние леветирацетама на другие лекарства, которые активно секретируются, такие как НПВП, сульфонамиды и метотрексат, неизвестные.

Леветирацетам в ежедневной дозе 1000 мг не меняет фармакокинетику пероральных контрацептивов (этинилэстрадиол и левоноргестрел); Эндокринные показатели (LH и уровни прогестерона) не изменились. Леветирацетам в ежедневной дозе 2000 мг не меняет фармакокинетику дигоксина и варфарина; Значение времени протромбина оставалось неизменным. Дигоксин, оральные контрацептивы и варфарин, в свою очередь, не влияют на фармакокинетику леветирацетама.

Нет данных о влиянии антацидных препаратов на поглощение леветирацетама. Степень всасывания леветирацетама не изменилась в зависимости от еды, но уровень поглощения был снижен. Нет данных о взаимодействии леветирацетама с алкоголем.

Особенности приложения.

Если вам нужно перестать принимать препарат, рекомендуется постепенно выполнять (например, для взрослых и подростков весом 50 кг или более, чтобы уменьшить дозу 500 мг 2 раза в день каждые 2-4 недели; для детей в возрасте 6 лет. Месяцы дети и подростки с массовыми телами с 10 до 50 кг должны быть уменьшены на дозу не более 10 мг/кг 2 раза в день каждые 2 недели; в день каждые 2 недели).

Следует использовать с осторожностью у пожилых пациентов (более 65 лет); в тяжелой нарушении функции печени или почечной недостаточности.

Пациентам с почечной недостаточностью может потребоваться коррекция дозы леветирацетама. У пациентов с тяжелыми расстройствами функции печени рекомендуется оценить функцию почек перед назначением дозы препарата.

Случаи самоубийства, попытки самоубийства и суицидальные мысли наблюдались у пациентов, у которых лечились антиэпилептические препараты (включая леветирацетам). Метаанализ результатов рандомизированных плацебоконтролируемых исследований показал небольшое увеличение риска суицидальных мыслей и поведения. Механизм возникновения такого риска не был изучен. Из -за этого риска пациенты должны контролироваться на наличие признаков депрессии или/или суицидальных мыслей и, при необходимости, корректировать лечение. Пациенты (или их опекуны) должны быть предупреждены о необходимости сообщать о любых симптомах депрессии и/или мыслей о самоубийстве к вашему врачу.

Доступные данные о детских пациентах не указывают на воздействие роста, полового созревания. Но длительные последствия для обучения, интеллекта, роста, эндокринных функций, полового созревания, репродуктивного потенциала у детей не были изучены.

Недостаточно данных о безопасности использования препарата у детей с эпилепсией до 1 года.

Эксципиенты . Препарат содержит пропилпарагидроксибензоат (E 216) и метил парагидроксибензоат (E 218), что может вызвать аллергические реакции (возможно, задержанные). Препарат также содержит Maltite (E 965), поэтому пациенты с непереносимостью некоторых сахаров должны проконсультироваться с вашим врачом перед использованием этого препарата.

Используйте во время беременности или грудного вскармливания.

Результаты экспериментов на животных указывают на репродуктивную токсичность.

Анализ данных Около 1000 женщин из регистров беременных женщин, которые использовались монотерапией леветирацетам во время и триместра беременности, не подтвердил значительное увеличение риска тяжелых нарушений развития, хотя такой риск не может быть полностью исключен. Использование нескольких антиэпилептических агентов потенциально увеличивает вероятность развития плода по сравнению с монотерапией.

Леветирацетам не следует использовать во время беременности, кроме как в случаях абсолютной потребности, а также женщин, которые не применяют контрацепцию. Как и в случае других антиэпилептических препаратов, физиологические изменения во время беременности могут изменить концентрацию леветирацетама. Снижение концентрации леветирацетама наиболее выражено в

III триместр беременности (до 60 % начальной концентрации до беременности). Прекращение антиэпилептических агентов может привести к обострению заболевания и повреждению матери и плода.

Леветирацетам проникает в грудное молоко. Поэтому грудное вскармливание не рекомендуется. Если леветирацетам следует использовать во время грудного вскармливания, должны быть взвешены преимущества и риски лечения, а также важность грудного вскармливания.

Способность влиять на скорость реакции при вождении или других механизмах.

Исследования по изучению влияния препарата на способность контролировать моторный транспорт и работать с механизмами не проводились. Из -за возможной индивидуальной чувствительности некоторые пациенты могут отметить сонливость и другие симптомы, связанные с воздействием на центральную нервную систему, особенно в начале лечения или в процессе увеличения дозы. Следовательно, такие пациенты должны воздерживаться от активности, которая требует скорости психомоторных реакций, например, при вождении или работе с механизмами.

Метод администрирования и доз.

Препарат используется внутри, независимо от потребления пищи. Устное раствор можно принять непосредственно или распространяться в стакан воды. Ежедневная доза разделена на две идентичные методы.

Монотерапия

Монотерапия у взрослых и подростков в возрасте 16 лет должна начинаться с дозы 500 мг (250 мг

2 раза в день). Через 2 недели доза может быть увеличена до терапевтической - 1000 мг (500 мг 2 раза в день). Впоследствии доза может быть увеличена на 250 мг 2 раза в день каждые 2 недели в зависимости от клинического ответа. Максимальная ежедневная доза составляет 3000 мг (1500 мг 2 раза в день).

Дополнительная терапия

Лікар повинен призначити найбільш відповідну лікарську форму, спосіб застосування та кількість прийомів препарату залежно від маси тіла та дози.

Дорослі та діти (12-17 років) з масою тіла 50 кг або більше

Початкова терапевтична доза становить 1000 мг/добу. З цієї дози можна починати у перший день лікування.

Залежно від клінічної відповіді та переносимості добову дозу можна збільшити до 3000 мг/добу. Дозу можна збільшувати чи зменшувати на 1000 мг/добу кожні 2-4 тижні.

Немовлята віком 6-23 місяці, діти (2-11 років) та підлітки (12-17 років) з масою тіла менше

50 кг

Початкова терапевтична доза становить 10 мг/кг 2 рази на добу.

Залежно від клінічної відповіді та переносимості дозу можна збільшувати до 30 мг/кг 2 рази на добу. Дозу не можна збільшувати чи зменшувати більше ніж на 10 мг/кг 2 рази на добу кожні 2 тижні. Слід застосовувати найменшу ефективну дозу.

Рекомендовані дози для дітей з масою тіла > 10 кг та віком понад 6 місяців:

Дітям з масою тіла 50 кг та більше застосовують ті самі дози, що і дорослим.

Немовлята віком до 6 місяців та з масою тіла від 7 кг

Початкова терапевтична доза становить 7 мг/кг 2 рази на добу.

Залежно від клінічної відповіді та переносимості дозу можна збільшувати до 21 мг/кг 2 рази на добу. Дозу не можна збільшувати чи зменшувати більше ніж на 7 мг/кг 2 рази на добу кожні 2 тижні. Слід застосовувати найменшу ефективну дозу.

Дози, рекомендовані для немовлят віком до 6 місяців:

Пацієнти з порушенням функції нирок

Добову дозу леветирацетаму необхідно підбирати індивідуально, відповідно до функції нирок, оскільки від неї залежить кліренс препарату. Рекомендації щодо корекції дози для дітей із порушенням функції нирок спираються на результати дослідження дорослих пацієнтів із порушенням ниркових функцій.

Дозу препарату слід коригувати, як показано у таблицях нижче. Спочатку необхідно визначити кліренс креатиніну пацієнта (КК) у мл/хв/1,73 м ² .

У дорослих КК у мл/хв можна розрахувати за рівнем креатиніну у сироватці за такою формулою:

Потім КК коригують відповідно до площі поверхні тіла (ППТ), як показано далі:

Для підлітків молодшого віку, дітей та немовлят застосовують таку формулу (формула Шварца):

У доношених немовлят віком до 1 року ks = 0,45; у дітей віком до 13 років та підлітків-дівчат ks = 0,55; у підлітків-хлопців ks = 0,7.

Рекомендації щодо корекції дози для дорослих пацієнтів та підлітків з масою тіла 50 кг та більше із порушенням функції нирок.

* У перший день лікування рекомендується застосувати навантажувальну дозу леветирацетаму 750 мг.

^** Після діалізу рекомендується застосувати додаткову дозу 250-500 мг.

Рекомендації щодо корекції дози для дітей із порушенням функції нирок.

15 мг/кг (0,15 мл/кг).

⁽²⁾ Після діалізу рекомендується застосувати додаткову дозу 5-10 мг/кг (0,05-0,1 мл/кг).

⁽³⁾ У перший день лікування рекомендується застосувати навантажувальну дозу леветирацетаму 10,5 мг/кг (0,105 мл/кг).

⁽⁴⁾ Після діалізу рекомендується застосувати додаткову дозу 3,5-7 мг/кг (0,035-0,07 мл/кг).

Пацієнти з порушенням функції печінки

Корекція дози не потрібна для пацієнтів зі слабким та помірним порушенням функції печінки. У пацієнтів із тяжкими порушеннями функції печінки кліренс креатиніну може не повною мірою відображати ступінь ниркової недостатності. Тому пацієнтам із кліренсом креатиніну

< 60 мл/хв/1,73 м ² добову підтримуючу дозу рекомендовано знизити на 50 %.

Спосіб застосування розчину орального

Дозування здійснюють за допомогою мірного шприца, що додається в упаковці.

Шприц номінальної ємкості 10 мл (відповідає 1000 мг леветирацетаму) з поділкою 0,25 мл (відповідає 25 мг). Відміряну дозу розводять у стакані води (200 мл) або в пляшечці для годування.

Інструкція з дозування розчину за допомогою мірного шприца:

- Відкрити флакон, натиснувши на ковпачок і повернувши його проти годинникової стрілки (рис. 1).

- Вставити перехідник для шприца у шийку флакона. Переконатися в тому, що він надійно закріплений, після чого вставити шприц у перехідник (рис. 2).

- Перевернути флакон дном догори (рис. 3).

- Набрати у шприц невелику кількість розчину, потягнувши поршень вниз (рис. 4), потім натиснути на поршень, щоб видалити бульбашки повітря (рис. 5).

- Наповнити шприц розчином, потягнувши поршень до поділки, що відповідає необхідній кількості розчину, призначеній лікарем (рис. 6).

- Перевернути флакон дном донизу. Вийняти шприц з перехідника.

- Ввести вміст шприца у стакан з водою або пляшку для годування, натиснувши на поршень до упору (рис. 7).

- Випити повністю вміст стакана.

- Промити шприц водою (рис. 8).

- Закрити флакон пластиковим ковпачком.

Діти .

У цій лікарській формі препарат призначений для застосування дітям з масою тіла від 7 кг. Вікові обмеження, зумовлені формою захворювання, надані у розділі «Показання».

Безпека та ефективність застосування препарату як монотерапія для дітей до 16 років не вивчалася.

Передозування .

Симптоми . Сонливість, збудження, агресія, пригнічення дихання, сплутаність свідомості, кома.

Лікування : у випадку гострого передозування необхідно промивати шлунок або викликати блювання. Спеціального антидоту немає. При необхідності проводять симптоматичне лікування в умовах стаціонару з використанням гемодіалізу (виводиться до 60 % леветирацетаму та 74 % первинного метаболіту).

Побічні реакції.

Загальна інформація з безпеки.

До найчастіших побічних реакцій при застосуванні леветирацетаму належать назофарингіт, сонливість, головний біль, втома та запаморочення. Профіль безпеки леветирацетаму, як правило, схожий за віковими групами (дорослі та діти) щодо встановлених показань епілепсії.

Діти.

Відомо, що найчастішими побічними реакціями, пов'язаними з леветирацетамом, у групі дітей віком до 4 років були дратівливість, судоми, сонливість, психомоторна гіперактивність, порушення сну та агресія.

Повідомлялось, що у дітей віком від 4 до 16 років з первинними парціальними судомними нападами препарат не відрізняється від плацебо стосовно зміни рівня уваги й пам'яті на тлі загальної оцінки популяції.

Результати з оцінки поведінкових та емоційних функцій показали деяке посилення у пацієнтів, які застосовували леветирацетам, агресивної поведінки, що визначалось стандартизовано, з використанням відвалідованих засобів (CBCL – Achenbach Контрольний список дитячої поведінки). Однак у пацієнтів, які приймали леветирацетам у довгострокових дослідженнях, не відзначали погіршення в їх поведінкових і емоційних функціях, зокрема показники агресивної поведінки були не гірші, ніж базові.

Побічні реакції, про які повідомлялось при застосуванні леветирацетаму, зазначені нижче за класифікацією органів та систем із зазначенням їх частоти: дуже часто (≥ 1/10); часто (≥ 1/100 – < 1/10); нечасто (≥ 1/1000 – < 1/100); рідко (≥ 1/10 000 – < 1/1000); дуже рідко (< 1/10 000).

Інфекції та інвазії: дуже часто – назофарингіт; рідко – інфекції.

З боку системи крові: нечасто – тромбоцитопенія, лейкопенія; рідко – нейтропенія, панцитопенія (у деяких випадках із пригніченням кісткового мозку), агранулоцитоз.

З боку імунної системи: рідко – реакція на лікарський засіб з еозинофілією та синдромом гіперчутливості до лікарського засобу (DRESS-синдром).

З боку метаболізму: часто – анорексія (ризик анорексії зростає при супутньому застосуванні з топіраматом; нечасто – збільшення маси тіла, зменшення маси тіла; рідко – гіпонатріємія.

З боку психіки: часто – депресія, ворожість, агресія, тривожність, безсоння, дратівливість, нервозність; нечасто – спроби суїциду та суїцидальні думки, психотичні розлади, aномальна поведінка, галюцинації, гнів, сплутаність свідомості, панічні атаки, емоційна лабільність/зміни настрою, збудження; рідко – суїцид, розлади особистості, аномальні думки.

З боку нервової системи: дуже часто – сонливість, головний біль; часто – судоми, порушення рівноваги, запаморочення, летаргія, тремор; нечасто – амнезія, порушення пам'яті, атаксія, порушення координації, парестезія, розлади уваги; рідко – гіперкінезія, хореоатетоз, дискінезія.

З боку органів зору: нечасто – диплопія, розмитість зору.

З боку органів слуху та рівноваги: часто – вертиго.

З боку дихальної системи: часто – кашель.

З боку травної системи: часто – біль у животі, діарея, диспепсія, нудота, блювання; рідко – панкреатит.

З боку гепатобіліарної системи: рідко – гепатит, печінкова недостатність.

З боку шкіри та підшкірної клітковини: часто – висипання; нечасто – екзема, свербіж, алопеція (в деяких випадках алопеції відзначалося відновлення волосяного покриву після припинення застосування леветирацетаму); рідко – токсичний епідермальний некроліз, синдром Стівенса-Джонсона, мультиформна еритема.

З боку скелетної мускулатури та сполучної тканини: нечасто – міалгія, м'язова слабкість.

Загальні розлади: астенія, втома.

Відхилення від норми, виявлені в ході лабораторних досліджень: патологічні результати печінкових проб.

Травми, отруєння та процедурні ускладнення: травми.

Термін придатності .

3 роки.

Термін придатності після першого відкриття флакона – 7 місяців.

Умови зберігання.

Зберігати в оригінальній упаковці, у недоступному для дітей місці, при температурі не вище 25 °С.

Упаковка.

По 300 мл у флаконі №1, у комплекті з мірним пластиковим шприцом у картонній пачці.

Категорія відпуску . За рецептом.

Виробники.

Блуфарма - Індустріа Фармасьютіка, С.А.

ТОВ «Фарма Старт».

Місцезнаходження виробників та адреса місця провадження їх діяльності.

С. Мартінью ду Бішпу, Коімбра, 3045-016, Португалія.

Україна, 03124, м. Київ, бул. І. Лепсе, 8.

Заявник.

ТОВ «Фарма Старт».

Місцезнаходження заявника.

Україна, 03124, м. Київ, бульв. І. Лепсе, 8.

по медицинскому применению лекарственного средства

ЛЕВИЦ ИТАМ

( LEVICITAM )

действующее вещество : levetiracetam;

1 мл раствора содержит леветирацетама 100 мг;

вспомогательные вещества : глицерол, пропилпарагидроксибензоат (Е 216), метилпарагидроксибензоат (Е 218), аммония глициризат, кислоты лимонной моногидрат, натрия цитрат дигидрат, калия ацесульфам (Е 950), мальтит (Е 965), ароматизатор грейпфрут, вода очищенная.

Лекарственная форма. Раствор оральный.

Основные физико-химические свойства: прозрачный бесцветный раствор.

Фармакотерапевтическая группа.

Противоэпилептические средства. Леветирацетам.

Код ATХ N03A Х14.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика .

Леветирацетам является производным пирролидона (S-энантиомер альфа-этил-2-оксо-

1-пирролидин-ацетамида), по химической структуре отличается от известных противоэпилептических лекарственных средств. Механизм действия леветирацетама недостаточно изучен, но установлено, что он отличается от механизма действия известных противоэпилептических препаратов. На основании проведенных исследований in vitro и in vivo предполагают, что леветирацетам не изменяет основные характеристики нервной клетки и нормальную нейротрансмиссию. Исследования in vitro показали, что леветирацетам влияет на внутринейрональные уровни Са ²⁺ путем частичного подавления тока через Са ²⁺ каналы N-типа и снижения высвобождения Ca ²⁺ из интранейрональных депо. Он также частично нивелирует подавление ГАМК- и глицин-регулируемого тока, обусловленное действием цинка и

β-карболинами. Кроме того, в ходе исследований in vitro леветирацетам связывался со специфическими участками в тканях мозга грызунов. Местом связывания является белок синаптических везикул 2А, который принимает участие в слиянии везикул и высвобождении нейротрансмиттеров. Сродство леветирацетама и соответствующих аналогов к белку синаптических везикул 2А коррелировало с мощностью их противосудорожного действия в моделях аудиогенной эпилепсии у мышей. Эти результаты позволяют предположить, что взаимодействие между леветирацетамом и белком синаптических везикул 2А может частично объяснять механизм противоэпилептического действия препарата.

Леветирацетам обеспечивает защиту от судорог в широком спектре моделей парциальных и первичногенерализованных приступов у животных, не вызывая просудорожного эффекта. Основной метаболит неактивен.

Активность препарата подтверждена в отношении как фокальных, так и генерализованных эпилептических припадков (эпилептиформные проявления/фотопароксизмальная реакция).

Фармакокинетика.

Леветирацетам характеризуется высокой растворимостью и проницаемостью. Фармакокинетика носит линейный характер, не зависит от времени и характеризуется низкой меж- и интрасубъектной изменчивостью. После повторного применения препарата клиренс не изменяется. Признаков влияния пола, расы или циркадного ритма на фармакокинетику не отмечалось. Профиль фармакокинетики был похож у здоровых добровольцев и больных эпилепсией.

Благодаря полному и линейному всасыванию уровни препарата в плазме можно предсказать, исходя из пероральной дозы леветирацетама, выраженной в мг/кг массы тела. Поэтому контролировать плазменные уровни леветирацетама нет необходимости.

У взрослых и детей отмечалась значительная корреляция между концентрацией препарата в слюне и плазме (соотношение концентраций в слюне/плазме колебалось от 1 до 1,7 для таблеток и через 4 часа после приема орального раствора).

Всасывание . Леветирацетам быстро всасывается после перорального применения. Абсолютная пероральная биодоступность близка к 100 %. Пиковая концентрация в плазме (C _max ) достигается через 1,3 часа после приема препарата. Равновесное состояние достигается через два дня применения препарата дважды в сутки. Пиковые концентрации (C _max ) обычно составляют 31 и

43 мкг/мл после разовой дозы 1000 мг и повторной дозы 1000 мг дважды в день соответственно. Степень всасывания не зависит от дозы и не меняется под действием пищи.

Распределение . Данных о распределении препарата в тканях человека нет. Ни леветирацетам, ни его основной метаболит значительным образом не связываются с белками плазмы крови (< 10 %). Объем распределения леветирацетама приблизительно составляет от 0,5 до 0,7 л/кг, что примерно равно общему объему воды в организме.

Метаболизм . Метаболизм леветирацетама у человека незначителен. Основным путем метаболизма (24 % дозы) является ферментный гидролиз ацетамидной группы. Изоформы печеночного цитохрома Р450 не участвуют в образовании основного метаболита – ucb L057. Гидролиз ацетамидной группы наблюдался у большого количества клеток, включая клетки крови. Метаболит ucb L057 фармакологически неактивен.

Также были определены два второстепенных метаболита. Один образовывался в результате гидроксилирования пирролидонового кольца (1,6 % от дозы), второй – в результате рассоединения пирролидонового кольца (0,9 % от дозы).

Другие неопределенные компоненты составляли лишь 0,6 % от дозы.

Взаимного превращения энантиомеров леветирацетама или его основного метаболита в условиях in vivo не наблюдалось.

В ходе исследований in vitro леветирацетам и его основной метаболит не подавляли активность основных изоформ цитохрома Р450 (CYP3A4, 2A6, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 и 1A2), глюкуронилтрансферазы (UGT1A1 и UGT1A6) и эпоксидгидроксилазы. Также леветирацетам не подавляет глюкуронидацию вальпроевой кислоты in vitro .

В культуре гепатоцитов человека леветирацетам проявлял слабое влияние или вовсе не влиял на конъюгацию этинилэстрадиола или на CYP1A1/2. В высоких концентрациях (680 мкг/мл) леветирацетам вызывал слабую индукцию CYP2B6 и CYP3A4, однако в концентрациях, близких к C _max после повторного применения 1500 мг дважды в сутки, это влияние не было биологически значимым. Поэтому взаимодействие леветирацетама с другими веществами маловероятно.

Выведение. Период полувыведения препарата из плазмы у взрослых составлял 7 ± 1 час и не зависел от дозы, пути введения или повторного применения. Средний общий клиренс составлял

0,96 мл/мин/кг.

Основное количество препарата, в среднем 95 % дозы, выводилось почками (приблизительно 93 % дозы выводилось в течение 48 часов). С калом выводится лишь 0,3 % дозы.

Кумулятивное выведение с мочой леветирацетама и его основного метаболита составило 66 % и

24 % дозы соответственно в первые 48 часов. Почечный клиренс леветирацетама и ucb L057 составляет 0,6 и 4,2 мл/мин/кг соответственно, что свидетельствует о выведении леветирацетама путем гломерулярной фильтрации с последующей реабсорбцией в канальцах и что основной метаболит также выводится путем активной канальцевой секреции в дополнение к гломерулярной фильтрации. Выведение леветирацетама коррелирует с клиренсом креатинина.

Пациенты пожилого возраста.

У пожилых пациентов период полувыведения увеличивается примерно на 40 % (10-11 часов). Это связано с ухудшением функции почек у данной популяции.

Дети в возрасте 4-12 лет.

После применения разовой дозы (20 мг/кг) у детей, больных эпилепсией, период полувыведения леветирацетама составлял 6 часов. Видимый клиренс составлял 1,43 мл/мин/кг. После повторного перорального применения (20-60 мг/кг/сут) у больных эпилепсией детей (4-12 лет) леветирацетам всасывался быстро. Пиковая концентрация в плазме крови достигается через 0,5-1 ч после приема препарата. Пиковая концентрация и площадь зоны под кривой зависимости концентрации от времени росли линейно и зависели от дозы. Период полувыведения составляет приблизительно

5 часов; видимый общий клиренс 1,1 мл/мин/кг.

Младенцы и дети (в возрасте до 4 лет).

После разовой дозы (20 мг/кг) орального раствора 100 мг/мл у больных эпилепсией детей леветирацетам всасывался быстро, пиковые концентрации в плазме наблюдались приблизительно через 1 час после приема дозы препарата. Фармакокинетические показатели свидетельствовали, что период полураспада был короче (5,3 часа), чем у взрослых (7,2 часа), а видимый клиренс быстрее (1,5 мл/мин/кг), чем у взрослых (0,96 мл/мин/кг).

Результаты популяционного анализа фармакокинетики, проведенного у пациентов в возрасте от

1 месяца до 16 лет, свидетельствовали о значительной корреляции массы тела с видимым клиренсом (клиренс возрастал при увеличении массы тела) и видимым объемом распределения. Возраст также влиял на оба параметра. Этот эффект был более выражен у младенцев, с возрастом уменьшался и был ничтожно малым у детей в возрасте около 4 лет.

Данные обоих популяционных фармакокинетических анализов свидетельствовали о росте видимого клиренса леветирацетама примерно на 20 % при одновременном применении фермент-индуцирующих противоэпилептических препаратов.

Нарушение функции почек.

Видимый общий клиренс леветирацетама и его основного метаболита коррелирует с клиренсом креатинина. Поэтому пациентам с умеренными и тяжелыми нарушениями функции почек рекомендуется корректировать поддерживающую суточную дозу леветирацетама соответственно клиренсу креатинина (см. раздел «Способ применения и дозы»).

У анурических пациентов с терминальной стадией заболевания почек период полувыведения составлял около 25 и 3,1 часа соответственно в период между сеансами диализа и во время его проведения. В течение типичного 4-часового сеанса диализа выводится 51 % леветирацетама.

Нарушение функции печени .

Фармакокинетика леветирацетама не менялась у пациентов с легкими и умеренными нарушениями функции печени (класс А и В по шкале Чайлда–Пью). У пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени (класс С по шкале Чайлда–Пью) общий клиренс был на 50 % ниже, чем у пациентов с нормальной функцией печени, но это было обусловлено преимущественно снижением почечного клиренса.

Пациентам с легкими и умеренными нарушениями функции печени коррекция дозы не требуется. У пациентов с тяжелым нарушением печеночных функций клиренс креатинина может не в полной степени отражать тяжесть почечной недостаточности. Поэтому, если клиренс креатинина

< 60 мл/мин/1,73 м ² , поддерживающую суточную дозу рекомендуется уменьшить на 50 %.

Клинические характеристики.

Показания.

Монотерапия (препарат первого выбора) при лечении:

- парциальных припадков со вторичной генерализацией или без таковой у взрослых и подростков старше 16 лет, у которых впервые диагностирована эпилепсия.

Как дополнительная терапия при лечении:

- парциальных припадков со вторичной генерализацией или без таковой у взрослых и детей с массой тела от 7 кг, больных эпилепсией (в данной лекарственной форме);

- миоклонических судорог у взрослых и подростков от 12 лет, больных ювенильной миоклонической эпилепсией;

- первичногенерализованных судорожных (тонико-клонических) припадков у взрослых и подростков в возрасте старше 12 лет, больных идиопатической генерализованной эпилепсией.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к леветирацетаму или другим производным пирролидона, а также к любым компонентам препарата.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Препарат не взаимодействует с другими противоэпилептическими препаратами (фенитоин, карбамазепин, вальпроевая кислота, фенобарбитал, ламотриджин, габапентин и примидон). Необходимо учитывать, что клиренс леветирацетама на 20 % выше у детей, принимающих ферментосодержащие противосудорожные средства. Коррекция дозы не требуется.

Пробенецид (500 мг 4 раза в сутки) – препарат, который блокирует секрецию почечных канальцев, подавляет почечный клиренс основного метаболита, но не самого леветирацетама. Однако концентрации этого метаболита остаются низкими. Ожидается, что другие препараты, которые выводятся с помощью активной канальцевой секреции, также способны снижать почечный клиренс метаболита. Влияние леветирацетама на пробенецид не исследовалось, влияние леветирацетама на другие препараты, которые активно секретируются, например НПВП, сульфонамиды и метотрексат неизвестно.

Леветирацетам в суточной дозе 1000 мг не изменяет фармакокинетику пероральных противозачаточных средств (этинилэстрадиола и левоноргестрела); эндокринные показатели (уровни ЛГ и прогестерона) не менялись. Леветирацетам в суточной дозе 2000 мг не изменяет фармакокинетику дигоксина и варфарина; значения протромбинового времени оставались неизмененными. Дигоксин, пероральные противозачаточные средства и варфарин, в свою очередь, не влияют на фармакокинетику леветирацетама.

Нет данных о влиянии антацидных препаратов на всасывание леветирацетама. Степень всасывания леветирацетама не менялась в зависимости от приема пищи, но скорость всасывания снижалась. Данных о взаимодействии леветирацетама с алкоголем нет.

Особенности применения .

В случае необходимости прекращения приема препарата отмену рекомендуется проводить постепенно (например, для взрослых и подростков с массой тела 50 кг и больше уменьшая дозу

500 мг дважды в сутки каждые 2-4 недели; для младенцев в возрасте от 6 месяцев, детей и подростков с массой тела от 10 до 50 кг следует снижать дозу не более чем на 10 мг/кг дважды в сутки каждые 2 недели; для младенцев до 6 месяцев с массой тела от 7 кг дозу следует снижать не более чем на 7 мг/кг дважды в сутки каждые 2 недели).

Следует применять с осторожностью пациентам пожилого возраста (старше 65 лет); при тяжелых нарушениях функции печени или почечной недостаточности.

Пациентам с почечной недостаточностью может потребоваться коррекция дозы леветирацетама. У пациентов с тяжелыми нарушениями печеночных функций рекомендуется провести оценку функции почек перед тем, как назначать дозу препарата.

Случаи суицида, попыток суицида и суицидальных мыслей отмечались у пациентов, которые получали лечение противоэпилептическими препаратами (в т. ч. леветирацетамом). Мета-анализ результатов рандомизированных плацебоконтролируемых исследований показал незначительное увеличение риска возникновения суицидальных мыслей и поведения. Механизм возникновения такого риска не изучен. В связи с наличием такого риска, пациентов следует контролировать на признаки депрессии и/или суицидальных мыслей, и, при необходимости, проводить корректировку лечения. Пациентов (или их опекунов) следует предупредить о необходимости сообщать о любых симптомах депрессии и/или суицидальных мыслей своему врачу.

Имеющиеся данные относительно пациентов детского возраста не указывают на наличие влияния на рост, половое созревание. Но отдаленные последствия относительно возможностей обучения, интеллекта, роста, эндокринных функций, полового созревания, репродуктивного потенциала у детей не изучены.

Нет достаточно данных относительно безопасности препарата у детей с эпилепсией до 1 года.

Вспомогательные вещества. Препарат содержит пропилпарагидроксибензоат (E 216) и метилпарагидроксибензоат (E 218), которые могут вызывать аллергические реакции (возможно, замедленные). Препарат также содержит мальтит (Е 965), поэтому пациентам, у которых установлена непереносимость некоторых сахаров, следует проконсультироваться с врачом, прежде чем принимать этот препарат.

Применение в период беременности или кормления грудью .

Результаты опытов на животных свидетельствуют о наличии репродуктивной токсичности.

Анализ данных около 1000 женщин из реестров беременных, которым применяли монотерапию леветирацетамом в течение І триместра беременности, не подтвердил существенное увеличение риска тяжелых аномалий развития, хотя такой риск не может быть полностью исключен. Применение нескольких противоэпилептических препаратов потенциально увеличивает вероятность возникновения аномалий развития плода, по сравнению с монотерапией. Леветирацетам не следует применять в период беременности, кроме случаев крайней необходимости, а также женщинам репродуктивного возраста, которые не применяют контрацепцию. Как и в случае с другими противоэпилептическими препаратами, физиологические изменения в период беременности могут изменять концентрацию леветирацетама. Снижение концентрации леветирацетама наиболее выражено в ІІІ триместре беременности (до 60 % от исходной концентрации до беременности). Прекращение применения противоэпилептических средств может привести к обострению болезни и повредить матери и плоду.

Леветирацетам проникает в грудное молоко. Поэтому кормление грудью не рекомендуется. Если леветирацетам необходимо применять в период кормления грудью, следует взвесить пользу и риск лечения, а также важность кормления грудью.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Исследований по изучению влияния препарата на способность управлять автотранспортом и работать с механизмами не проводили. Из-за возможной индивидуальной чувствительности некоторые пациенты могут отмечать сонливость и другие симптомы, связанные с влиянием на центральную нервную систему, особенно в начале лечения или в процессе увеличения дозы. Поэтому таким пациентам следует воздерживаться от деятельности, требующей быстроты психомоторных реакций, например при управлении автомобилем или работе с механизмами.

Способ применения и дозы .

Препарат принимают внутрь, независимо от приема пищи. Раствор оральный можно принимать непосредственно или после разведения в стакане воды. Суточную дозу делят на два одинаковых приема.

Монотерапия

Монотерапию у взрослых и подростков старше 16 лет следует начинать с дозы 500 мг (по 250 мг

2 раза в сутки). Через 2 недели дозу можно увеличить до терапевтической – 1000 мг (по 500 мг

2 раза в сутки). В дальнейшем дозу можно увеличивать на 250 мг 2 раза в сутки каждые 2 недели в зависимости от клинического ответа. Максимальная суточная доза составляет 3000 мг (1500 мг

2 раза в сутки).

Дополнительная терапия

Врач должен назначить наиболее подходящую лекарственную форму, способ применения и количество приемов препарата в зависимости от массы тела и дозы.

Взрослые и дети (12-17 лет) с массой тела 50 кг или более

Начальная терапевтическая доза составляет 1000 мг/сут. С этой дозы можно начинать в первый день лечения.

В зависимости от клинического ответа и переносимости суточную дозу можно увеличить до

3000 мг/сут. Дозу можно увеличивать или уменьшать на 1000 мг/сут каждые 2-4 недели.

Младенцы в возрасте 6-23 месяца, дети (2-11 лет) и подростки (12-17 лет) с массой тела менее

50 кг

Начальная терапевтическая доза составляет 10 мг/кг 2 раза в сутки.

В зависимости от клинического ответа и переносимости дозу можно увеличивать до 30 мг/кг 2 раза в сутки. Дозу нельзя увеличивать или уменьшать более чем на 10 мг/кг 2 раза в сутки каждые 2 недели. Следует применять минимальную эффективную дозу.

Рекомендуемые дозы для детей с массой тела > 10 кг в возрасте старше 6 месяцев:

Детям с массой тела 50 кг и больше применяют те же дозы, что и взрослым.

Младенцы в возрасте до 6 месяцев и весом от 7 кг.

Начальная терапевтическая доза составляет 7 мг/кг 2 раза в сутки.

В зависимости от клинического ответа и переносимости дозу можно увеличивать до 21 мг/кг 2 раза в сутки. Дозу нельзя увеличивать или уменьшать более чем на 7 мг/кг 2 раза в сутки каждые 2 недели. Следует применять минимальную эффективную дозу.

Дозы, рекомендуемые для младенцев в возрасте до 6 месяцев.

Пациенты с нарушением функции почек

Суточную дозу леветирацетама необходимо подбирать индивидуально, в соответствии с функцией почек, поскольку от нее зависит клиренс препарата. Рекомендации по коррекции дозы для детей с нарушениями функции почек основаны на результатах исследования взрослых пациентов с нарушениями функции почек.

Дозу препарата следует корректировать, как показано в таблицах ниже. Сначала необходимо определить клиренс креатинина пациента (КК) в мл/мин/1,73 м ² .

У взрослых КК в мл/мин можно рассчитать по уровню креатинина в сыворотке по следующей формуле:

Затем КК корректируется в соответствии с площадью поверхности тела (ППТ), как показано далее:

Для подростков младшего возраста, детей и младенцев применяют такую формулу (формула Шварца):

У доношенных младенцев в возрасте до 1 года ks = 0,45; у детей в возрасте до 13 лет и подростков-девочек ks = 0,55; у подростков-мальчиков ks = 0,7.

Рекомендации по коррекции дозы для взрослых пациентов и подростков с массой тела 50 кг и более с нарушением функции почек.

* В первый день лечения рекомендуется применить нагрузочную дозу леветирацетама 750 мг.

** После диализа рекомендуется использовать дополнительную дозу 250-500 мг.

Рекомендации по коррекции дозы для детей с нарушением функции почек.

⁽¹⁾ В первый день лечения рекомендуется применить нагрузочную дозу леветирацетама 15 мг/кг (0,15 мл/кг).

⁽²⁾ После диализа рекомендуется применить дополнительную дозу 5-10 мг/кг (0,05-0,1 мл/кг).

⁽³⁾ В первый день лечения рекомендуется применить нагрузочную дозу леветирацетама 10,5 мг/кг

(0,105 мл/кг).

⁽⁴⁾ После диализа рекомендуется применить дополнительную дозу 3,5-7 мг/кг (0,035-0,07 мл/кг).

Пациенты с нарушением функции печени

Коррекция дозы не требуется для пациентов со слабым и умеренным нарушением функции печени. У пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени клиренс креатинина может не в полной мере отражать степень почечной недостаточности. Поэтому пациентам с клиренсом креатинина

< 60 мл/мин/1,73 м ² суточную поддерживающую дозу рекомендуется снизить на 50 %.

Способ применения раствора орального

Дозировка осуществляется с помощью мерного шприца, который прилагается в упаковке.

Шприц с номинальной емкостью 10 мл (соответствует 1000 мг леветирацетама) с делением 0,25 мл (соответствует 25 мг). Отмеренную дозу разводят в стакане воды (200 мл) или в бутылочке для кормления.

Инструкция по дозированию раствора с помощью мерного шприца:

- Открыть флакон, нажав на колпачок и повернув его против часовой стрелки (рис. 1).

- Вставить переходник для шприца в горлышко флакона. Убедиться в том, что он надежно закреплен, после чего вставить шприц в переходник (рис. 2).

- Перевернуть флакон вверх дном (рис. 3).

- Набрать в шприц небольшое количество раствора, потянув поршень вниз (рис. 4), затем нажать на поршень, чтобы удалить пузырьки воздуха (рис. 5).

- Наполнить шприц раствором, потянув поршень до отметки, соответствующей необходимому количеству раствора, назначенного врачом (рис. 6).

- Перевернуть флакон дном вниз. Вынуть шприц из переходника.

- Ввести содержимое шприца в стакан с водой или бутылку для кормления, нажав на поршень до упора (рис. 7).

- Выпить полностью содержимое стакана.

- Промыть шприц водой (рис. 8).

- Закрыть флакон пластиковым колпачком.

Дети.

В данной лекарственной форме препарат предназначен для применения детям с массой тела от 7 кг. Возрастные ограничения, обусловленные формой заболевания, представлены в разделе «Показания».

Безопасность и эффективность применения препарата в качестве монотерапии для детей до 16 лет не изучались.

Передозировка.

Симптомы. Сонливость, возбуждение, агрессия, угнетение дыхания, спутанность сознания, кома.

Лечение: в случае острой передозировки необходимо промывание желудка или вызвать рвоту. Специального антидота нет. При необходимости проводят симптоматическое лечение в условиях стационара с использованием гемодиализа (выводится до 60 % леветирацетама и 74 % первичного метаболита).

Побочные реакции.

Общая информация по безопасности.

К наиболее частым побочным реакциям при применении леветирацетама относятся назофарингит, сонливость, головная боль, утомляемость и головокружение. Профиль безопасности леветирацетама, как правило, похож по возрастным группам (взрослые и дети) относительно установленных показаний эпилепсии.

Дети.

Известно, что во время долгосрочного исследования наиболее частыми побочными реакциями, связанными с леветирацетамом, в группе детей в возрасте до 4 лет были раздражительность, судороги, сонливость, психомоторная гиперактивность, нарушение сна и агрессия.

В исследованиях по безопасности в педиатрической практике по оценке когнитивных и нейропсихологических последствий применения леветирацетама у детей в возрасте от 4 до 16 лет с первичными парциальными судорожными приступами установлено, что препарат не отличается от плацебо относительно изменения уровня внимания и памяти на фоне общей оценки популяции.

Результаты по оценке поведенческих и эмоциональных функций показали некоторое усиление у пациентов, принимавших леветирацетам, агрессивного поведения, которое определялось стандартизировано, с использованием отвалидированных средств (CBCL-Achenbach Контрольный список детского поведения). Однако у пациентов, принимающих леветирацетам в долгосрочных исследованиях, не отмечали ухудшения в их поведенческих и эмоциональных функциях, в частности показатели агрессивного поведения были не хуже, чем базовые.

Побочные реакции, о которых сообщалось при применении леветирацетама, указаны ниже по классификации органов и систем с определением их частоты: очень часто (≥ 1/10); часто (≥ 1/100 до < 1/10); нечасто (≥ 1/1000 - < 1/100); редко (≥ 1/10 000 - < 1/1000) и очень редко (< 1/10 000).

Инфекции и инвазии : очень часто – назофарингит; редко – инфекции.

Со стороны системы крови : нечасто – тромбоцитопения, лейкопения; редко – нейтропения, панцитопения (в некоторых случаях с угнетением костного мозга), агранулоцитоз.

Со стороны иммунной системы: редко – реакция на лекарственное средство с эозинофилией и синдромом гиперчувствительности к лекарственному средству (DRESS-синдром).

Со стороны метаболизма: часто – aнорексия (риск анорексии возрастает при одновременном применении с топираматом; нечасто – увеличение массы тела, уменьшение массы тела; редко – гипонатриемия.

Со стороны психики : часто – депрессия, враждебность, агрессия, тревожность, бессонница, раздражительность, нервозность; нечасто – попытки суицида и мысли о суициде, психотические расстройства, аномальное поведение, галлюцинации, гнев, спутаность сознания, панические атаки, эмоциональная лабильность/изменения настроения, возбуждение; редко – суицид, расстройства личности, аномальные мысли.

Со стороны нервной системы : очень часто – сонливость, головная боль; часто – судороги, нарушение равновесия, головокружение, летаргия, тремор; нечасто – амнезия, нарушение памяти, атаксия, нарушение координации, парестезия, расстройства внимания; редко – гиперкинезия, хореоатетоз, дискинезия.

Со стороны органов зрения : нечасто – диплопия, нечеткость зрения.

Со стороны органов слуха и равновесия : часто – вертиго.

Со стороны дыхательной системы : часто – кашель.

Со стороны пищеварительной системы : часто – боль в животе, диарея, диспепсия, тошнота, рвота; редко – панкреатит.

Со стороны гепатобилиарной системы : редко – гепатит, печеночная недостаточность.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки : часто – сыпь; нечасто – экзема, зуд, алопеция

(в некоторых случаях алопеции наблюдалось восстановление волосяного покрова после отмены применения леветирацетама); редко – токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона, мультиформная эритема.

Со стороны скелетной мускулатуры и соединительной ткани : нечасто – миалгия, мышечная слабость.

Общие расстройства : астения, утомляемость.

Отклонения от нормы, выявленные в ходе лабораторных исследований : патологические результаты печеночных проб.

Травмы, отравления и процедурные осложнения : травмы.

Срок годности.

3 года. Срок годности после первого открытия флакона – 7 месяцев.

Условия хранения .

Хранить в оригинальной упаковке, в недоступном для детей месте, при температуре не выше 25 °С.

Упаковка.

По 300 мл во флаконе №1, в комплекте с мерным пластиковым шприцем в картонной пачке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производители.

Блуфарма - Индустриа Фармасьютика, С.А.

ООО «Фарма Старт».

Местонахождение производителей и адрес места осуществления их деятельности.

С. Мартинью ду Бишпу, Коимбра, 3045-016, Португалия.

Украина, 03124, г. Киев, бул. И. Лепсе, 8.

Заявитель.

ООО «Фарма Старт».

Местонахождение заявителя.

Украина, 03124, г. Киев, бульв. И. Лепсе, 8.