Личный кабинет
ЛИПОБОН табл. 10мг №30
rx
Код товара: 522271
Производитель: Egis (Венгрия)
3 500,00 RUB
в наличии
Цена и наличие актуальны на: 22.11.2024
поиск медикаментов, лекарства, таблеток
- Внешний вид товара может отличаться от товара на сайте.
- Информация о производителе на сайте может отличаться от реальной.
- Информация предоставлена с ознакомительной целью и не должна быть использована как руководство к самолечению.
- Самолечение может быть опасным для Вашего здоровья! Перед применением, проконсультируйтесь с врачом!
Инструкция
Для медицинского использования лекарственного средства
Липобон
Липобон.
Место хранения:
Активное вещество: EZETHIMIB;
1 таблетка содержит ezetimib 10 мг;
Вспомогательные вещества: микрокристаллическая целлюлоза, маннит, натриевый кроскармен, гидроксипропилцеллюлоза Низкозамещенные, напечатаны-к25, лаурилсульфат натрия, стеарат магния.
Лекарственная форма. Таблетки
Основные физические и химические свойства: белый или почти белый. Продолжительные таблетки с кодом "E 611" на одной стороне и без какого-либо гравия на другой стороне.
Фармакотерапевтическая группа.
Другие липидомотиффузные средства. ATH CODE C10A X09.
Фармакологические свойства.
Фармакодинамика.
Механизм действия
EZETIMIB является представителем нового класса липидных веществ, которые избирательно подавляют кишечную абсорбцию холестерина и соответствующих растений стеролов. EZETHIMIB является устно активным и имеет механизм действия, кроме других классов составов холестерина (например, статинов, секвестеров желчных кислот (смол), кислотно-производных фибратов и растительных стеклон). Молекулярная цель EZETIMIB является носителем стеролов Niemann-Pick Cl-Al - подобной 1 (NPC1L1), который отвечает за поглощение холестерина и фитостеролов в кишечнике.
EZETHIMIB локализован на кисточке тонкой кишки и подавляет поглощение холестерина, снижая доставку в кишечном холестерине в печени; Статины снижают синтез холестерина в печени, и вместе эти механизмы обеспечивают дополнительное снижение уровня холестерина. После двухнедельного клинического употребления у 18 пациентов с гиперхолестеринемией эзэтимиб на 54% снизил поглощение холестерина по сравнению с плацебо.
Фармакодинамические эффекты
Была проведена серия доклинических исследований для определения селективности EZETHIMIB для подавления поглощения холестерина. Ezetimib подавляет поглощение [ 14 С] -сколестерина, не влияя на поглощение триглицеридов, жирных кислот, желчных кислот, прогестерона, этинилэстрадиола или жирорастворимых витаминов A и D.
Эпидемиологические исследования обнаружили, что сердечно-сосудистая заболеваемость и изменение смертности в прямой зависимости от уровня общего холестерина и HC LDL и обратным от уровня ЛПВП.
Использование EZETHIMIB с статиной эффективно снижает риск сердечно-сосудистых событий у пациентов с ишемической болезнью сердца и острым коронарным синдромом (GCS) в анамнезе.
Клиническая эффективность и безопасность
В контролируемых клинических экзаменах EZETHIMIB в качестве монотерапии, а также с сопутствующим использованием с статиной, значительно снижают общий холестерин (всего XS), холестерин липопротеина низкой плотности (HC), аполипопротеин B (APO-B) и триглицериды (TG) и увеличены Холестерин липопротеины высокой плотности (ЛПВП) у пациентов с гиперхолестеринемией.
Первичная гиперхолестеринемия
В двойном слепом плацебо-контролируемом 8-недельном исследовании 769 пациентов с гиперхолестеринемией, которые уже получают монотерапию статина и не соответствуют цельному HS LDL в соответствии с национальной образовательной программой холестерина (NCEP) (с 2,6 до
4,1 ммоль / л [от 100 до 160 мг / дл], в зависимости от базовых характеристик), были рандомизированы для приема EZETHIMIB 10 мг или плацебо, в дополнение к текущей терапии статинами.
4,1 ммоль / л [от 100 до 160 мг / дл], в зависимости от базовых характеристик), были рандомизированы для приема EZETHIMIB 10 мг или плацебо, в дополнение к текущей терапии статинами.
Среди пациентов, получающих статины, и которые не соответствуют целям ЛДЛС HS на начальном этапе (~ 82%), значительно больше пациентов рандомизировали для приема EZETHIMIBA, достигли всего HS LDL в конечной точке исследования по сравнению с пациентами, рандомизировали для приема плацебо, соответственно 72% и 19%. Соответствующее уменьшение HC LDL значительно отличалось (25% и 4% для EZETHIMIB по сравнению с плацебо, соответственно). Кроме того, EZETIMIB, добавляемый к нынешней терапии со статинами, значительно снизил общую HS, APO-B, TG и повышенную HC LDL по сравнению с плацебо. EZETHIMIB или PLACEBO, добавляемый к терапии статинов, снизил средний С-реактивный белок на 10% или 0% от начального уровня соответственно.
В двух двойных слепого рандомизированного контролируемого плацебо-контролируемого 12-недельного исследования с участием 1719 пациентов с первичной гиперхолестеринойэстемией езтимибы в дозе 10 мг значительно снижают общее количество HS (13%), LDL (19%), APO-IN (14%) и TG (8%) и поднял HDL HD
(3%) по сравнению с плацебо. Кроме того, эзетимиб не повлиял на концентрацию жирорастворимых витаминов A, D и E, не повлиял на протромбинское время, и, как другие препараты для липидизации, не вмешивались в производство адренокортического стероида стероида.
(3%) по сравнению с плацебо. Кроме того, эзетимиб не повлиял на концентрацию жирорастворимых витаминов A, D и E, не повлиял на протромбинское время, и, как другие препараты для липидизации, не вмешивались в производство адренокортического стероида стероида.
В многоцентровом двойном слепо контролируемом клиническому исследованию (повышению) 720 пациентов с гетерозиготной семейной гиперхолестерией были рандомизированы для приема Ezethimib 10 мг в сочетании с симвастатином 80 мг (N = 357) или симвастатином 80 мг (N = 363) в течение 2 лет. Основная цель исследования состояла в том, чтобы изучить влияние комбинированной терапии езтимибы / симвастатином на толщину интимных сред (Тим) сонной артерий по сравнению с монотерапией симвастатина. Влияние этого суррогатного маркера на сердечно-сосудистую заболеваемость и смертность все еще не продемонстрировано. Основная конечная точка, изменение в среднем все шесть сегментов сонной артерии, существенно не отличалось (р = 0,29) между двумя группами лечения, как определено ультразвуковым рассмотрением в B-режиме. При использовании EZETIMIB 10 мг в сочетании с симвастатином 80 мг или только симвастатин 80 мг, толщина интима-носителя увеличивалась в соответствии с 0,0111 мм и 0,0058 мм соответственно, в течение двухлетнего исследования (начальная толщина временных артерий - 0,68 мм и 0, 69 мм соответственно).
Ezetimib 10 мг в сочетании с Simvastatin 80 мг уменьшают HS LDL, общий HS, APO-B и TG намного больше, чем симвастатин 80 мг. Процентное увеличение HDL HDL было аналогично двум группам лечения. Побочные реакции, представленные путем применения EZETHIMIB 10 мг в сочетании с симвастатином 80 мг, соответствовали его известному профилю безопасности.
Дети
В многоцентрированном двойном слепом контролируемом исследовании 138 пациентов
(59 мальчиков и 79 девочек) в возрасте от 6 до 10 (средний возраст 8.3) с гетерозиготной семьей или неинминутренней гиперхолестеринемией (HESG) с первоначальными уровнями HC LDL от 3,74 до 9,92 ммоль / л были рандомизированы для приема Ezetimib 10 мг или плацебо для приема. 12 недель.
(59 мальчиков и 79 девочек) в возрасте от 6 до 10 (средний возраст 8.3) с гетерозиготной семьей или неинминутренней гиперхолестеринемией (HESG) с первоначальными уровнями HC LDL от 3,74 до 9,92 ммоль / л были рандомизированы для приема Ezetimib 10 мг или плацебо для приема. 12 недель.
На 12-й неделе EZETHIMIB существенно снизил общий объем XS (-21% против 0%), HC LDLS (-28% против -1%), APO-B (-22% против -1%), HDL (-26% ) против 0%) по сравнению с плацебо. Результаты для двух групп лечения были похожи на TG и HDL (-6% против + 8% и + 2% против + 1% соответственно).
В многоцентровом режиме двойного слепого контролируемого исследования 142 мальчиков (Tanner II или более высоких этапов) и 106 девочек после менарга в возрасте от 10 до 17 лет (средний возраст
14.2 года) с гетерозиготной семейной гиперхолестерией (Hesg) с начальными уровнями HC LDL от 4,1 до 10,4 ммоль / л были рандомизированы для приема Ezetimib 10 мг, сопровождаемого симвастатином (10, 20 или 40 мг) или симвастатином (10, 20 или 40 мг) для
6 недель, сопровождающихся EZETIMIB и 40 мг симвастатина или всего 40 мг симвастатина в течение следующих 27 недель, а затем открытый прием EZETHIMIB и Simvastatin (10 мг, 20 мг или 40 мг) в течение 20 недель.
14.2 года) с гетерозиготной семейной гиперхолестерией (Hesg) с начальными уровнями HC LDL от 4,1 до 10,4 ммоль / л были рандомизированы для приема Ezetimib 10 мг, сопровождаемого симвастатином (10, 20 или 40 мг) или симвастатином (10, 20 или 40 мг) для
6 недель, сопровождающихся EZETIMIB и 40 мг симвастатина или всего 40 мг симвастатина в течение следующих 27 недель, а затем открытый прием EZETHIMIB и Simvastatin (10 мг, 20 мг или 40 мг) в течение 20 недель.
На 6-й неделе EZETHIMIB с сопутствующим использованием симвастатина (все дозы) значительно снизили общую HS (38% против 26%), HC LDLS (49% против 34%), APO-B (39% против 27 %), ЛПВП (39%), 47% против 33%) по сравнению с монотерапией Simvastatin (все дозы). Результаты для двух групп лечения были похожи на TG и HDL HDL (-17% против -12% и + 7% против + 6% соответственно). На 33 недели результаты были совместимы с результатами 6-й недели, и значительно больше пациентов, получающих EZETHIMIB и 40 мг симвастатина (62%), достигли идеальной цели в соответствии с NCEP AAP (<2,8 ммоль / л [110 мг. / dl]) для HS LDLS по сравнению с теми, кто получил 40 мг симвастатина (25%). В 53-м неделе, в конце открытого дополнительного исследования, эффекты на параметры липидов сохранились.
Безопасность и эффективность EZETHIMIB, назначенные в сочетании с симвастатином в дозе более 40 мг в день, дети в возрасте от 10 до 17 лет не изучались. Безопасность и эффективность EZETHIMIB, назначенные в сочетании с симвастатином, дети до 10 лет не были изучены. Долгосрочная эффективность терапии езтимиб у пациентов в возрасте до 17 лет, чтобы снизить заболеваемость и смертность в зрелище не было исследовано.
Профилактика сердечно-сосудистых событий
Улучшенные результаты: Международные исследования эффективности Vetitoret (Улучшение его) - многоцентровое рандомизированное двойное слепое исследование с активным контролем с участием 18144 пациентов, которые были включены в течение 10 дней после госпитализации через острый коронарный синдром (GCS, острый инфаркт миокарда [NAM) ] или нестабильная стенокардия [NS]). Во время проявления GSS HS пациенты были ≤ 125 мг / дл
(≤ 3,2 ммоль / л), если они не получали липидинтерапию, или ≤ 100 мг / дл
(≤ 2,6 ммоль / л), если они получали липидогенную терапию. Все пациенты были рандомизированы в соотношении 1: 1 для приема или эсетимиб / симвастатина 10/40 мг.
(n = 9067) или симвастатин 40 мг (n = 9077) и руководил в среднем
6 лет.
(≤ 3,2 ммоль / л), если они не получали липидинтерапию, или ≤ 100 мг / дл
(≤ 2,6 ммоль / л), если они получали липидогенную терапию. Все пациенты были рандомизированы в соотношении 1: 1 для приема или эсетимиб / симвастатина 10/40 мг.
(n = 9067) или симвастатин 40 мг (n = 9077) и руководил в среднем
6 лет.
Средний возраст пациентов составлял 63,6 года; 76% были мужчинами, 84% были кавказской национальностью, а 27% имели диабет. Средний XS LDLC во время изучения квалификационного события составлял 80 мг / дл (2,1 ммоль / л) для терапии липидации (n = 6390) и
101 мг / дл (2,6 ммоль / л) для тех пациентов, которые не получали предварительную терапию для липширеатов (n = 11 594). Для госпитализации в связи с GSS 34% пациентов получали статину терапии. В течение 1 года HS LDL для пациентов продолжала терапию, составила 53,2 мг / дл (1,4 ммоль / л) для группы Ezethimib / Simvastatin и 69,9 мг / дл.
(1,8 ммоль / л) для монотерапии симвастатина. Значения липидов, как правило, были получены для пациентов, оставшихся в исследовательской терапии.
101 мг / дл (2,6 ммоль / л) для тех пациентов, которые не получали предварительную терапию для липширеатов (n = 11 594). Для госпитализации в связи с GSS 34% пациентов получали статину терапии. В течение 1 года HS LDL для пациентов продолжала терапию, составила 53,2 мг / дл (1,4 ммоль / л) для группы Ezethimib / Simvastatin и 69,9 мг / дл.
(1,8 ммоль / л) для монотерапии симвастатина. Значения липидов, как правило, были получены для пациентов, оставшихся в исследовательской терапии.
Основная конечная точка была комбинациями, которые включали летальное следствие из-за сердечно-сосудистой патологии, острый коронарный синдром (GSS, который был определен как нелатурационный инфаркт миокарда, документировал нестабильную стенокардию, которая необходима госпитализация, или любая процедура реваскуляризации, которая состоялась как минимум. 30 дней после назначения рандомизированного лечения) и нелетучего хода. Исследования показали, что лечение эшеэмибусом при добавлении к симвастатину обеспечивает постепенное преимущество в снижении первичной комбинированной конечной точки фатального следствия из-за сердечно-сосудистой патологии, GCS и неадгезивного хода по сравнению с симвастатином (относительный риск уменьшен на 6,4%, p = 0,016). Основная конечная точка наблюдалась в 2572 из 9067 пациентов (7-летний показатель на основе метода Каплан-Мейера [км] 32,72%) в Группе Езэтимиб / Симвастатин и 2742 от 9077 пациентов (7-летний индикатор на основе метода KM 34,67%) в группе симвастатина. (см. Рис. 1 и таблица 1). Ожидается, что это дополнительное преимущество будет аналогично одновременному внедрению других статинов, которые показали его эффективность в снижении риска сердечно-сосудистых событий. Общая волатильность в этой группе высокого риска не изменилась (см. Таблицу 1).
Для всех ударов было общее преимущество; Однако существовало небольшое незначительное увеличение геморрагического инсульта в группе эзэтимибуса-симвастатина по сравнению с симвастатином (см. Таблицу 1). Риск геморрагического инсульта при использовании EZETHIMIB, наряду с очень активными статинами, не был оценен в долгосрочных результатах.
Терапевтический эффект EZETHIMIB / SIMVASTATATIN в целом соответствовал общим результатам во многих подгруппах, включая пол, возраст, расу, наличие диабета в истории, начальных уровнях липидов, предварительной терапии с статинами, предварительным инсультом и гипертонией.
Инжир. 1 _ Влияние эзэтимибы / симвастатина на основной комбинированной клемме, которая включает в себя фатальное следствие из-за сердечно-сосудистой патологии, острым коронарным синдромом и неводным ходом.
Основные сердечно-сосудистые события в соответствии с группами лечения во всех рандомизированных пациентах в улучшенном изучении.
Таблица 1.
Результат | EZETHIMIB / SIMVASTATATIN 10/40 MG A (N = 9067) | Симвастатин 40 мг Б. (N = 9077) | Коэффициент риска (95% ди) | P-значение | ||
N. | Км% C. | N. | Км% C. | |||
Основная комбинированная конечная точка | ||||||
(Летальное следствие для причин сердечно-сосудистой патологии, острая коронарный синдром и нелатурарный инсульт) | 2572. | 32,72% | 2742. | 34,67% | 0,936 (0,887, 0,988) | 0,016. |
Вторичные комбинированные конечные точки | ||||||
Летальное следствие благодаря ишемической болезни сердца (CHD), некоммерческое инфаркт миокарда (IM), срочная коронарная реваскуляризация через 30 дней | 1322. | 17,52% | 1448. | 18,88% | 0,912 (0,847, 0,983) | 0,016. |
GSS, нежелательный ход, летальное следствие (все причины) | 3089. | 38,65% | 3246. | 40,25% | 0,948 (0,903, 0,996) | 0,035. |
Летальное следствие по причинам сердечно-сосудистой патологии, не достигнутого IM, нестабильной стенокардии, которая необходима госпитализация, любая реваскуляризация, нелетучий ход | 2716. | 34,49% | 2869. | 36,20% | 0,945 (0,897, 0,996) | 0,035. |
Компоненты первичной комбинированной конечной точки и выбранные конечные точки (первые случаи этого события в любое время) | ||||||
Летальное следствие из-за сердечно-сосудистой патологии | 537. | 6,89% | 538. | 6,84% | 1000 (0,887, 1,127) | 0,997. |
Острый коронарный синдром: | ||||||
Не принятый я | 945. | 12,77% | 1083. | 14,41% | 0,871 (0,798, 0,950) | 0,002. |
Нестабильная стенокардия, которая нуждалась в госпитализации | 156. | 2,06% | 148. | 1,92% | 1,059 (0,846, 1,326) | 0,618. |
Срочная коронарная реваскуляризация через 30 дней | 1690. | 21,84% | 1793. | 23,36% | 0,947 (0,886, 1,012) | 0,107. |
Нежелательный удар. | 245. | 3,49% | 305. | 4,24% | 0,802 (0,678, 0,949) | 0,010. |
Все они (смертельный и не клейкий) | 977. | 13,13% | 1118. | 14,82% | 0,872 (0,800, 0,950) | 0,002. |
Все удары (смертельный и не клейкий) | 296 | 4,16% | 345. | 4,77% | 0,857 (0,734, 1.001) | 0,052. |
Неhemorrhagic Disc D. | 242. | 3,48% | 305. | 4,23% | 0,793 (0,670, 0,939) | 0,007. |
Геморрагический ход. | 59. | 0,77% | 43 | 0,59% | 1,377 (0930, 2,040) | 0,110. |
Летальное следствие по любой причине | 1215. | 15,36% | 1231. | 15,28% | 0,989 (0,914, 1.070) | 0,782. |
У 6% пациентов дозы езтимибы / симвастатина повышены до 10/80 мг.
27% дозы симвастатина было увеличено до 80 мг.
C 7-годовой индикатор на основе метода Mayer.
D включает ишемический ход или ход неопределенного типа.
Предотвращение основных сосудистых событий в хроническом заболевании почек (HZN)
Исследования защиты сердца и почек (Sharp) представляют собой многонациональное рандомизированное рандомизированное плацебо-контролируемое двойное слепое исследование с 9438 пациентами с хроническим заболеванием почек, одна треть из которых на начальном этапе была в диализе. В общей сложности 4650 пациентов присваивали фиксированную дозу комбинации EZETHIMIB 10 мг с симвастатином 20 мг и 4620 - плацебо; Пациенты контролировались в среднем 4,9 года. Средний возраст пациентов составлял 62 года; 63% были мужчинами; 72% были кавказской национальности; У 23% имел диабет, а для тех, кто не получил диализу, средняя оцениваемая скорость гломеренной фильтрации (GFR) составляла 26,5 мл / мин / 1,73 м 2 . Критерии для введения липидов не было. Средний уровень HC LDL на начальном этапе составил 108 мг / дл. Год спустя, у пациентов, которые больше не приняли изученные лекарства, ЛПВП снизились на 26% с монотерапией симвастатина в дозе 20 мг и на 38% при получении эзэтимибы в дозе 10 мг в сочетании с симвастатином в доза 20 мг по сравнению с плацебо.
Основное сравнение, которое было определено в резком протоколе, является анализ в соответствии с изначально предписанным лечением «основных сосудистых событий» (OSP, который был определен как непустой с именем в честь сердца, инсульта или любой процедуры реваскуляризации) только в тех Пациенты, которые сначала были рандомизированы в группе эзэтимибы в сочетании с симвастатином (n = 4193) или в группе плацебо (n = 4191). Вторичные анализы включали аналогичную комбинацию, проанализированную для всех когортов, рандомизированных (на начальном этапе исследования или через 1 год) для приема Ezetimib в сочетании с симвастатином (N = 4650) или плацебо (N = 4620), а также компонент этой комбинации. Анализ первичной конечной точки показал, что EZETHIMIB в сочетании с симвастатином значительно снизил риск развития сосудистых событий (749 пациентов с событиями в группе плацебо и 639 в группе езтимиб в сочетании с группой симвастатина) с относительным снижением риска 16% (р = 0,001). Тем не менее, этот план изучения не позволил сделать отдельный вклад монокомпонентной эцетимибу в эффективность, чтобы значительно снизить риск сосудистых событий у пациентов с ХМФ. Отдельные компоненты OSP во всех рандомизированных пациентах представлены в таблице 2. EZETHIMIB в сочетании с симвастатином значительно снизил риск инсульта и любой реваскуляризации с незначительными численными различиями с преимуществом Ezethimib в сочетании с симвастатином с нелатемированным моментом.
Основные сосудистые события находятся в группах лечения во всех рандомизированных пациентах в резком исследоре .
Таблица 2
Результат | Ezetimib 10 мг в сочетании Z. Симвастатин 20 мг (N = 4650) | Плацбор (N = 4620) | Коэффициент риска (95% ди) | R-значение |
Основные сосудистые Мероприятия | 701 (15,1%) | 814 (17,6%) | 0,85 (0,77 - 0,94) | 0,001. |
Не принятый я | 134 (2,9%) | 159 (3,4%) | 0,84 (0,66 - 1,05) | 0,12. |
Сердце останавливается | 253 (5,4%) | 272 (5,9%) | 0,93 (0,78 - 1.10) | 0,38. |
Любой удар | 171 (3,7%) | 210 (4,5%) | 0,81 (0,66 - 0,99) | 0,038. |
Нереморагический удар. | 131 (2,8%) | 174 (3,8%) | 0,75 (0,60 - 0,94) | 0,011. |
Геморрагический ход. | 45 (1,0%) | 37 (0,8%) | 1,21 (0,78 - 1,86) | 0,40. |
Любая реваскуляризация | 284 (6,1%) | 352 (7,6%) | 0,79 (0,68 - 0,93) | 0,004. |
Основные атеросклеротические События (OAP) B | 526 (11,3%) | 619 (13,4%) | 0,83 (0,74 - 0,94) | 0,002. |
Анализ в соответствии с первоначально предписанным лечением для всех острых пациентов рандомизировался для получения эцетимиба в сочетании с симвастатином или плацебо, как на начальном этапе и через 1 год.
B oap; визначається як комбінація нелетального інфаркту міокарда, коронарної смерті, негеморагічного інсульту або будь-якої реваскуляризації.
Абсолютне зниження рівня холестерину ЛПНЩ, досягнутого езетимібом у комбінації з симвастатином, було нижчим серед пацієнтів з нижчим початковим рівнем ХС ЛПНЩ
(< 2,5 ммоль/л) та пацієнтів, які отримували діаліз на початковому етапі, ніж у інших пацієнтів, а відповідне зниження ризику в цих двох групах було послаблено.
(< 2,5 ммоль/л) та пацієнтів, які отримували діаліз на початковому етапі, ніж у інших пацієнтів, а відповідне зниження ризику в цих двох групах було послаблено.
Гомозиготна сімейна гіперхолестеринемія (ГоСГ)
У подвійному сліпому рандомізованому 12-тижневому дослідженні взяли участь 50 пацієнтів з клінічним та/або генотиповим діагнозом ГоСГ, які отримували аторвастатин або симвастатин (40 мг) з або без супутнього аферозу ЛПНЩ. Езетиміб супутньо з аторвастатином (40 або 80 мг) або симвастатином (40 або 80 мг) значно знизив рівень ХС ЛПНЩ на 15 % порівняно зі збільшенням дози симвастатину або монотерапією аторвастатином від 40 до
80 мг.
80 мг.
Гомозиготна ситостеролемія (фітостеролемія)
У подвійному сліпому плацебо-контрольованому 8-тижневому дослідженні 37 пацієнтів із гомозиготною ситостеноемією були рандомізовані для прийому езетимібу 10 мг (n = 30) або плацебо (n = 7). Деякі пацієнти отримували інше лікування (наприклад, статини, смоли). Езетиміб значно знизив обидва основні рослинні стероли, ситостерол та кампестерол, відповідно на 21 % та 24 % порівняно з початковим рівнем. Вплив зменшення ситостеролу на захворюваність та летальність у цій популяції невідомий.
Стеноз аорти
Дослідження симвастатину та езетимібу для лікування стенозу аорти (SEAS) – це багатоцентрове подвійне сліпе плацебо-контрольоване дослідження середньою тривалістю
4,4 роки з участю 1873 пацієнтів із безсимптомним стенозом аорти (СА), підтвердженим результатами Допплер-ехокардіографії, при якій швидкість потоку піку аорти була в межах від 2,5 до 4,0 м/с. Лише ті пацієнти, які, на думку лікарів, не потребували лікування статинами з метою зменшення ризику атеросклеротичних серцево-судинних захворювань, були зараховані у дослідження. Пацієнти були рандомізовані 1:1 для прийому плацебо або супутнього введення езетимібу 10 мг та симвастатину 40 мг щоденно.
4,4 роки з участю 1873 пацієнтів із безсимптомним стенозом аорти (СА), підтвердженим результатами Допплер-ехокардіографії, при якій швидкість потоку піку аорти була в межах від 2,5 до 4,0 м/с. Лише ті пацієнти, які, на думку лікарів, не потребували лікування статинами з метою зменшення ризику атеросклеротичних серцево-судинних захворювань, були зараховані у дослідження. Пацієнти були рандомізовані 1:1 для прийому плацебо або супутнього введення езетимібу 10 мг та симвастатину 40 мг щоденно.
Первинною кінцевою точкою була комбінація основних серцево-судинних подій (ОСП), до яких входив летальний наслідок з причини серцево-судинної патології, заміна аортального клапана (ЗАК), застійна серцева недостатність (ЗСН) внаслідок прогресування СА, нелетальний інфаркт міокарда, шунтування коронарної артерії (ШКА), черезшкірне коронарне втручання (ЧКВ), госпіталізація при нестабільній стенокардії та негеморагічний інсульт. Ключовими вторинними кінцевими точками були комбінації підкласів категорій подій первинних кінцевих точок.
Порівняно з плацебо, езетиміб/симвастатин 10/40 мг несуттєво знизив ризик ОСП. Первинний результат спостерігався у 333 пацієнтів (35,3 %) у групі езетимібу/симвастатину та у
355 пацієнтів (38,2 %) у групі плацебо (відношення ризику в групі езетимібу/симвастатину
0,96; 95 % довірчий інтервал, від 0,83 до 1,12; р = 0,59). Заміна аортального клапана була проведена у 267 пацієнтів (28,3 %) у групі езетимібу/симвастатину та у 278 пацієнтів (29,9 %) у групі плацебо (відношення ризику 1,00; 95 % ДІ, від 0,84 до 1,18; р = 0,97). Менше пацієнтів мали ішемічні серцево-судинні події в групі езетимібу/симвастатину (n = 148), ніж у групі плацебо (n = 187) (відношення ризику, 0,78; 95 % ДІ, від 0,63 до 0,97; p = 0,02), головним чином через меншу кількість пацієнтів, які перенесли шунтування коронарної артерії.
355 пацієнтів (38,2 %) у групі плацебо (відношення ризику в групі езетимібу/симвастатину
0,96; 95 % довірчий інтервал, від 0,83 до 1,12; р = 0,59). Заміна аортального клапана була проведена у 267 пацієнтів (28,3 %) у групі езетимібу/симвастатину та у 278 пацієнтів (29,9 %) у групі плацебо (відношення ризику 1,00; 95 % ДІ, від 0,84 до 1,18; р = 0,97). Менше пацієнтів мали ішемічні серцево-судинні події в групі езетимібу/симвастатину (n = 148), ніж у групі плацебо (n = 187) (відношення ризику, 0,78; 95 % ДІ, від 0,63 до 0,97; p = 0,02), головним чином через меншу кількість пацієнтів, які перенесли шунтування коронарної артерії.
Рак спостерігався частіше у групі езетимібу/симвастатину (105 проти 70, р = 0,01). Клінічна значущість цього спостереження є невизначеною, оскільки в дослідженні SHARP більша кількість пацієнтів з будь-яким уперше виявленим раком (438 у групі езетимібу/симвастатину та 439 в групі плацебо) не відрізнялися. Крім того, у дослідженні IMPROVE-IT загальна кількість пацієнтів з будь-якою новою злоякісною пухлиною (853 у групі езетимібу/симвастатину та 863 у групі симвастатину) істотно не відрізнялася, і тому пошук результатів дослідження SEAS не може бути підтверджений дослідженням SHARP або IMPROVE-IT.
Фармакокінетичні властивості
Абсорбція. Після прийому внутрішньо езетиміб швидко всмоктується та активно кон'югує з утворенням фармакологічно активного фенольного глюкуроніду (езетиміб-глюкуронід). Середня максимальна концентрація (Сmах) у плазмі крові досягається через 1 – 2 години для езетимібу-глюкуроніду і через 4 – 12 години для езетимібу. Абсолютну біодоступність езетимібу визначити неможливо, оскільки ця сполука нерозчинна у водному середовищі, придатному для ін'єкцій.
Одночасний прийом їжі (з низьким або високим вмістом жиру) не впливає на пероральну біодоступність езетимібу. Езетиміб можна приймати незалежно від прийому їжі.
Розподіл . Езетиміб та езетиміб-глюкоронід зв'язуються з білками плазми крові людини на
99,7 % та 88 – 92 % відповідно.
99,7 % та 88 – 92 % відповідно.
Метаболізм . Первинний метаболізм езетимібу відбувається в тонкому кишечнику і печінці шляхом кон'югації з глюкуронідом (реакція II фази) з подальшим виведенням із жовчю. Мінімальний окисний метаболізм (реакція I фази) спостерігався на всіх етапах трансформації. Езетиміб та езетиміб-глюкуронід є основними речовинами, що визначаються у плазмі крові, та становлять приблизно 10 – 20 % і 80 – 90 % від загального вмісту препарату у плазмі відповідно. Езетиміб та езетиміб-глюкуронід повільно виводяться з плазми крові в процесі кишково-печінкової рециркуляції. Період напіввиведення езетимібу та езетимібу-глюкуроніду становить приблизно 22 години.
Виведення . Після прийому добровольцями внутрішньо 20 мг 14 С-езетимібу у плазмі крові було виявлено приблизно 93 % сумарного езетимібу від загальної радіоактивності плазми. Приблизно 78 % і 11 % прийнятої радіоактивної дози було виведено з калом і сечею відповідно протягом 10 днів. Через 48 годин сліди радіоактивності у плазмі крові не виявлялися.
Особливі групи пацієнтів
Діти
Фармакокінетика езетимібу схожа у дітей віком від 6 років і дорослих. Фармакокінетичних даних щодо застосування дітям віком до 6 років немає. Клінічний досвід у дітей і підлітків включає пацієнтів з ГоСГ, ГеСГ або ситостеринемією.
Пацієнти літнього віку
У пацієнтів літнього віку (понад 65 років) концентрація у плазмі крові загального езетимібу приблизно вдвічі вища, ніж у молодших пацієнтів (18 – 45 років). Зниження ХС ЛПНЩ і профіль безпеки приблизно однакові у пацієнтів літнього віку і молодих пацієнтів, які приймають езетиміб. Тому для пацієнтів літнього віку немає потреби в корекції дози.
Печінкова недостатність
Після одноразового прийому 10 мг езетимібу значення середньої площі під кривою «концентрація – час» (АUC) для загального езетимібу було в 1,7 раза вищим у пацієнтів із печінковою недостатністю легкого ступеня (5 – 6 балів за шкалою Чайлда-П'ю), ніж у здорових добровольців. Протягом 14-денного дослідження з багаторазовим прийомом езетимібу (по 10 мг щодня) у пацієнтів із печінковою недостатністю помірного ступеня
(7 – 9 балів за шкалою Чайлда-П'ю) значення AUC для загального езетимібу зростало приблизно в 4 рази в 1-й та 14-й день порівняно з таким показником у здорових добровольців. Пацієнтам із печінковою недостатністю легкого ступеня корекція дози не потрібна. Оскільки ефекти підвищеного вмісту езетимібу у пацієнтів із печінковою недостатністю помірного або тяжкого ступеня (більше 9 балів за шкалою Чайлда-П'ю) невідомі, езетиміб не рекомендований для застосування цій категорії пацієнтів (див. розділ «Особливості застосування»).
(7 – 9 балів за шкалою Чайлда-П'ю) значення AUC для загального езетимібу зростало приблизно в 4 рази в 1-й та 14-й день порівняно з таким показником у здорових добровольців. Пацієнтам із печінковою недостатністю легкого ступеня корекція дози не потрібна. Оскільки ефекти підвищеного вмісту езетимібу у пацієнтів із печінковою недостатністю помірного або тяжкого ступеня (більше 9 балів за шкалою Чайлда-П'ю) невідомі, езетиміб не рекомендований для застосування цій категорії пацієнтів (див. розділ «Особливості застосування»).
Ниркова недостатність
Після одноразового прийому 10 мг езетимібу у пацієнтів із тяжкою нирковою недостатністю (n = 8; кліренс креатиніну ≤ 30 мл/хв/1,73 м 2 ) середнє значення AUC для загального езетимібу зростало приблизно в 1,5 раза порівняно з таким показником у здорових добровольців (n = 9). Цей результат не вважається клінічно значущим. Для пацієнтів із порушенням функції нирок немає потреби в корекції дози.
В одного пацієнта в цьому дослідженні (який мав нирковий трансплантат і отримував мультитерапію, в тому числі циклоспорин) рівень загального езетимібу був вищий у 12 разів.
Стать
Концентрація у плазмі крові загального езетимібу трохи вища (приблизно 20 %) у жінок, ніж у чоловіків. Зниження рівня ХС ЛПНЩ і профіль безпеки приблизно однакові в чоловіків і жінок, які приймають езетиміб. Тому немає потреби в корекції дози залежно від статі.
Клінічні характеристики.
Показання.
Первинна гіперхолестеринемія
Езетиміб у комбінації з інгібітором редуктази гідроксиметилглутарил-коензиму А (ГМГ-КоА) (статин) показаний як допоміжна терапія до дієти для пацієнтів з первинною (гетерозиготною сімейною та несімейною) гіперхолестеринемією, якщо терапії тільки статином недостатньо.
Монотерапія езетимібом показана як допоміжна терапія до дієти для пацієнтів з первинною (гетерозиготною сімейною та несімейною) гіперхолестеринемією, для яких застосування статину є недоцільним або існує його непереносимість.
Профілактика серцево-судинних подій
Езетиміб показаний для зменшення ризику серцево-судинних подій (див. розділ «Фармакодинаміка») у пацієнтів з ішемічною хворобою серця (ІХС) та гострим коронарним синдромом (ГКС) в анамнезі при додаванні до поточної терапії статинами або застосуванні одночасно зі статином.
Гомозиготна сімейна гіперхолестеринемія (ГоСГ)
Езетиміб у комбінації зі статином показаний як допоміжна терапія до дієти для пацієнтів із ГоСГ. Пацієнти можуть також отримувати додаткове лікування (наприклад аферез ЛПНЩ).
Гомозиготна ситостеролемія (фітостеролемія)
Езетиміб показаний як допоміжна терапія до дієти для пацієнтів із гомозиготною сімейною ситостеролемією.
Протипоказання.
Гіперчутливість до діючої речовини або до будь-якої з допоміжних речовин.
При супутньому прийомі езетимібу з будь-яким статином слід ознайомитися з інструкцією для застосування для цього конкретного лікарського засобу.
Сумісна терапія езетимібу з будь-яким статином протипоказана у період вагітності або годування груддю.
Застосування езетимібу в комбінації з будь-яким статином протипоказано пацієнтам із захворюваннями печінки у стадії загострення або нез'ясованими тривалими підвищеннями рівнів сироваткових трансаміназ.
Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій.
Доклінічні дослідження показали, що езетиміб не індукує ферменти системи цитохрому Р450, що метаболізують препарат. Не спостерігалося жодних клінічно значущих фармакокінетичних взаємодій між езетимібом та препаратами, що метаболізуються ферментами системи цитохрому P450 1A2, 2D6, 2C8, 2C9 та 3A4 або N-ацетилтрансферазою.
У клінічних дослідженнях лікарської взаємодії езетиміб при комбінованій терапії не впливав на фармакокінетику дапсону, декстрометорфану, дигоксину, пероральних контрацептивів (етинілестрадіолу та левоноргестрелу), гліпізиду, толбутаміду або мідазолану. Циметидин при комбінованій терапії з езетимібом не впливав на біодоступність езетимібу.
Антациди . Одночасний прийом антацидів призводить до зниження ступеня абсорбції езетимібу, але не впливає на його біодоступність. Таке зниження ступеня абсорбції не вважається клінічно значущим.
Холестирамін . При комбінованому застосуванні з холестираміном середнє значення площі під кривою «концентрація-час» (AUC) сумарного езетимібу (езетиміб та езетиміб-глюкуронід) зменшувалося приблизно на 55 %. При додаванні езетимібу до холестираміну поступове зниження холестерину ліпопротеїнів низької щільності (ХС ЛПНЩ) може уповільнитися. Фібрати. Якщо пацієнти отримують фенофібрат та езетиміб, лікарі повинні бути проінформовані про можливий ризик виникнення холелітіазу і захворювання жовчного міхура. При підозрі на холелітіаз у пацієнта, який отримує езетиміб та фенофібрат, показані обстеження жовчного міхура, а таку терапію слід припинити (див. розділ «Побічні реакції»).
Супутнє застосування фенофібрату або гемфіброзилу незначним чином підвищило загальну концентрацію езетимібу (приблизно у 1,5 і 1,7 раза відповідно).
Одночасне застосування езетимібу з іншими фібратами не вивчали.
Фібрати можуть підвищувати виділення холестерину в жовч, що призводить до холелітіазу. У дослідженнях на тваринах езетиміб іноді підвищував рівень холестерину в жовчі, але не у всіх видів. Літогенний ризик, пов'язаний з терапевтичним застосуванням езетимібу, не можна виключити.
Статини . Жодної клінічно значущої фармакокінетичної взаємодії не було виявлено при комбінованому прийомі езетимібу з аторвастатином, симвастатином, правастатином, ловастатином, флувастатином або розувастатином.
Циклоспорин . У ході дослідження з участю 8 пацієнтів після трансплантації нирки з кліренсом креатиніну > 50 мл/хв при стабільній дозі циклоспорину 1 доза езетимібу 10 мг призводить до підвищення у 3,4 раза (діапазон становить від 2,3 до 7,9 раза) середньої AUC загального езетимібу порівняно з відповідним показником у контрольній популяції здорових пацієнтів, які отримували тільки езетиміб, в іншому дослідженні (n = 17). Ще в одному дослідженні у пацієнта з трансплантованою ниркою і тяжкою нирковою недостатністю, який отримував циклоспорин та багато інших лікарських засобів, зафіксовано 12-разове збільшення експозиції загального езетимібу порівняно з контрольними пацієнтами, які отримували тільки езетиміб. Під час перехресного дослідження з двома періодами з участю 12 здорових добровольців щоденне введення 20 мг езетимібу протягом 8 днів з однією дозою 100 мг циклоспорину на
7-й день призвело до збільшення AUC циклоспорину в середньому на 15 % (діапазон від зменшення на 10 % до збільшення на 51 %) порівняно з відповідним показником при введенні однієї дози 100 мг циклоспорину. Контрольоване дослідження впливу одночасного прийому езетимібу на експозицію циклоспорину у пацієнтів із трансплантованою ниркою не проводили. Слід з обережністю розпочинати лікування езетимібом пацієнтами, які приймають циклоспорин. У пацієнтів, які приймають езетиміб та циклоспорин, слід перевіряти концентрації циклоспорину.
7-й день призвело до збільшення AUC циклоспорину в середньому на 15 % (діапазон від зменшення на 10 % до збільшення на 51 %) порівняно з відповідним показником при введенні однієї дози 100 мг циклоспорину. Контрольоване дослідження впливу одночасного прийому езетимібу на експозицію циклоспорину у пацієнтів із трансплантованою ниркою не проводили. Слід з обережністю розпочинати лікування езетимібом пацієнтами, які приймають циклоспорин. У пацієнтів, які приймають езетиміб та циклоспорин, слід перевіряти концентрації циклоспорину.
Антикоагулянти . Одночасне застосування езетимібу (10 мг 1 раз на добу) не мало значного впливу на біодоступність варфарину та протромбіновий час у ході дослідження з участю
12 здорових дорослих чоловіків. Однак були післяреєстраційні повідомлення про збільшення міжнародного нормалізованого відношення (МНВ) у пацієнтів, яким езетиміб додавали до варфарину або флуїндіону. Якщо езетиміб застосовувати на тлі прийому варфарину, іншого кумаринового антикоагулянту або флуїндіону, слід належним чином перевіряти МНВ.
12 здорових дорослих чоловіків. Однак були післяреєстраційні повідомлення про збільшення міжнародного нормалізованого відношення (МНВ) у пацієнтів, яким езетиміб додавали до варфарину або флуїндіону. Якщо езетиміб застосовувати на тлі прийому варфарину, іншого кумаринового антикоагулянту або флуїндіону, слід належним чином перевіряти МНВ.
Діти. Дослідження взаємодії проводилися у дорослих.
Особливості застосування.
При супутньому прийомі езетимібу з будь-яким статином слід ознайомитися з інструкцією для застосування для цього конкретного лікарського засобу.
Ферменти печінки
У контрольованих дослідженнях супутньої терапії у пацієнтів, які отримують езетиміб зі статинами, спостерігалися послідовні підвищення рівня трансаміназ (у 3 або більше разів вище за верхню межу норми [ВМН]). При прийомі комбінації езетимібу зі статином слід проводити функціональні печінкові проби на початку терапії та згідно з рекомендаціями стосовно статину.
У поліпшеному скороченні результатів: міжнародне дослідження ефективності Віторіну (IMPROVE-IT), 18144 пацієнти з ішемічною хворобою серця та випадками ГКС в анамнезі були рандомізовані для прийому езетимібу/симвастатину 10/40 мг щоденно (n = 9067) або симвастатину 40 мг щоденно (n = 9077). Протягом середнього періоду спостереження 6 років частота послідовного підвищення трансаміназ (у 3 або більше разів вище за ВМН) становила 2,5 % для езетимібу/симвастатину та 2,3 % для симвастатину.
У контрольованому клінічному дослідженні, у якому понад 9000 пацієнтів з хронічним захворюванням нирок були рандомізовані для прийому езетимібу 10 мг у комбінації із симвастатином 20 мг щоденно (n = 4650) або плацебо (n = 4620), (середній період спостереження 4,9 року), частота послідовного підвищення трансаміназ (у 3 або більше разів вище за ВМН) становила 0,7 % для езетимібу в комбінації з симвастатином і 0,6 % для плацебо.
Скелетні м'язи
У післяреєстраційному періоді повідомляли про випадки міопатії та рабдоміолізу при застосуванні езетимібу. Більшість пацієнтів, у яких розвинувся рабдоміоліз, приймали статин одночасно з езетимібом. Однак про випадки рабдоміолізу повідомляли дуже рідко при монотерапії езетимібом, і у разі додавання езетимібу до інших засобів, з якими, як відомо, пов'язаний підвищений ризик виникнення рабдоміолізу. При підозрі на міопатію, що проявляється симптомами з боку м'язів або підвищенням рівня креатинкінази більше ніж у
10 разів від верхньої межі норми, слід негайно припинити прийом езетимібу, будь-якого статину та будь-якого з інших препаратів, які пацієнт приймає одночасно. Усіх пацієнтів, які починають лікування езетимібом, потрібно проінформувати про ризик виникнення міопатії та необхідність терміново повідомляти про появу болю в м'язах, млявості або слабкості незрозумілої етіології.
10 разів від верхньої межі норми, слід негайно припинити прийом езетимібу, будь-якого статину та будь-якого з інших препаратів, які пацієнт приймає одночасно. Усіх пацієнтів, які починають лікування езетимібом, потрібно проінформувати про ризик виникнення міопатії та необхідність терміново повідомляти про появу болю в м'язах, млявості або слабкості незрозумілої етіології.
У дослідженні IMPROVE-IT 18144 пацієнти з ішемічною хворобою серця та випадками ГКС в анамнезі були рандомізовані для прийому езетимібу/симвастатину 10/40 мг щоденно
(n = 9067) або симвастатину 40 мг щоденно (n = 9077). Протягом середнього періоду спостереження 6 років частота міопатії становила 0,2 % для езетимібу/симвастатину та
0,1 % для симвастатину, де міопатія визначалася як м'язова слабкість або біль незрозумілої етіології з рівнем креатинкінази в сироватці крові у 10 або більше разів вище за ВМН або з двома послідовними результатами креатинкінази у 5 або більше разів і у 10 разів менше за ВМН. Частота рабдоміолізу становила 0,1 % для езетимібу/симвастатину та 0,2 % для симвастатину, де рабдоміоліз визначався як м'язова слабкість або біль незрозумілої етіології з рівнем креатинкінази в сироватці крові у 10 або більше разів вище за ВМН з ознаками пошкодження нирок, у 5 або більше разів вище і у 10 разів менше за ВМН двічі поспіль з ознаками пошкодження нирок або рівнем креатинкінази ≥ 10000 МО/л без ознак пошкодження нирок.
(n = 9067) або симвастатину 40 мг щоденно (n = 9077). Протягом середнього періоду спостереження 6 років частота міопатії становила 0,2 % для езетимібу/симвастатину та
0,1 % для симвастатину, де міопатія визначалася як м'язова слабкість або біль незрозумілої етіології з рівнем креатинкінази в сироватці крові у 10 або більше разів вище за ВМН або з двома послідовними результатами креатинкінази у 5 або більше разів і у 10 разів менше за ВМН. Частота рабдоміолізу становила 0,1 % для езетимібу/симвастатину та 0,2 % для симвастатину, де рабдоміоліз визначався як м'язова слабкість або біль незрозумілої етіології з рівнем креатинкінази в сироватці крові у 10 або більше разів вище за ВМН з ознаками пошкодження нирок, у 5 або більше разів вище і у 10 разів менше за ВМН двічі поспіль з ознаками пошкодження нирок або рівнем креатинкінази ≥ 10000 МО/л без ознак пошкодження нирок.
У клінічному дослідженні, у якому понад 9000 пацієнтів з хронічним захворюванням нирок були рандомізовані для прийому езетимібу 10 мг в комбінації із симвастатином 20 мг щоденно (n = 4650) або плацебо (n = 4620), (середній період спостереження 4,9 року), частота міопатії/ рабдоміолізу становила 0,2 % для езетимібу в комбінації з симвастатином і 0,1 % для плацебо.
Печінкова недостатність
Оскільки ефекти підвищеного вмісту езетимібу у пацієнтів із печінковою недостатністю помірного та тяжкого ступеня невідомі, езетиміб не рекомендований для застосування цій категорії пацієнтів.
Діти
Відомо, що ефективність та безпека езетимібу у пацієнтів віком від 6 до 10 років із гетерозиготною сімейною або несімейною гіперхолестеринемією оцінювали у плацебо-контрольованому клінічному дослідженні протягом 12 тижнів. Вплив езетимібу протягом періоду лікування більше 12 тижнів у цій віковій групі не вивчали.
Вплив езетимібу не вивчали у пацієнтів віком до 6 років.
Відомо, що ефективність та безпека езетимібу, що призначали у комбінації із симвастатином пацієнтам віком від 10 до 17 років із гетерозиготною сімейною гіперхолестеринемією, оцінювалися в контрольованому клінічному дослідженні з участю хлопчиків (стадія Таннера II або вище) та дівчаток (не менше ніж через рік після менархе).
Під час цього обмеженого контрольованого дослідження взагалі не спостерігалося жодного помітного впливу на ріст і статеве дозрівання хлопчиків та дівчаток підліткового віку і жодної дії на тривалість менструального циклу в дівчаток. Однак дію езетимібу на ріст та статеве дозрівання упродовж періоду лікування більше 33 тижнів не вивчали.
Безпеку та ефективність езетимібу, що призначали у комбінації із симвастатином у дозі більше 40 мг на добу, дітям віком від 10 до 17 років, не вивчали.
Безпеку та ефективність езетимібу, що призначали у комбінації із симвастатином, дітям віком до 10 років, не вивчали.
Довгострокову ефективність терапії езетимібом у пацієнтів віком до 17 років для зниження захворюваності та летальності у зрілому віці не досліджували.
Фібрати
Безпека та ефективність езетимібу при застосуванні з фібратами не встановлена.
При підозрі на холелітіаз у пацієнта, який отримує езетиміб та фенофібрат, показані обстеження жовчного міхура, а таку терапію слід припинити.
Циклоспорин
Слід з обережністю розпочинати лікування езетимібом пацієнтами, які приймають циклоспорин. У пацієнтів, які приймають езетиміб та циклоспорин, слід перевіряти концентрації циклоспорину.
Антикоагулянти
Якщо езетиміб застосовувати на тлі прийому варфарину, іншого кумаринового антикоагулянту або флуїндіону, слід належним чином перевіряти міжнародне нормалізоване відношення (МНВ).
Застосування у період вагітності або годування груддю.
Терапія езетимібом у комбінації зі статином протипоказана у період вагітності або годування груддю (див. розділ «Протипоказання»); слід ознайомитися з інструкцією для застосування для цього статину.
Вагітність
Езетиміб слід призначати тільки вагітним жінкам, якщо це явно необхідно. Клінічні дані про застосування езетимібу у період вагітності відсутні. Дослідження на тваринах із використанням езетимібу в якості монотерапії показали відсутність прямого або непрямого шкідливого впливу на вагітність, фетоембріональний розвиток, пологи або постнатальний період розвитку.
Годування груддю
Езетиміб не слід застосовувати у період годування груддю. Дослідження на щурах показали, що езетиміб проникає молоко лактуючих тварин. Невідомо, чи проникає езетиміб у грудне молоко людини.
Фертильність
Клінічні дані про вплив езетимібу на фертильність людини відсутні. Езетиміб не показав жодного впливу.
Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або іншими механізмами.
Досліджень щодо впливу на здатність керувати автомобілем та іншими механічними засобами не проводили. Але слід враховувати, що повідомляли про запаморочення при керуванні автомобілем та іншими механізмами.
Спосіб застосування та дози.
Протягом усього курсу лікування езетимібом пацієнт повинен дотримуватися стандартної ліпідознижувальної дієти.
Дозування
Рекомендована доза езетимібу становить 10 мг (1 таблетка) на добу.
При додаванні езетимібу до статину слід продовжувати прийом початкової дози цього статину або більш високої дози статину, яка вже була призначена. У такому випадку слід ознайомитись з інструкцією для медичного застосування цього статину.
Застосування пацієнт ам з ішемічною хворобою серця та випадками ГКС в анамнезі
Для поступового зниження ризику виникнення серцево-судинних подій пацієнтам з ішемічною хворобою серця та випадками ГКС в анамнезі езетиміб (10 мг) можна застосовувати у комбінації зі статином з підтвердженим сприятливим впливом на серцево-судинну систему.
Супутній прийом із секвестрантами жовчних кислот
Прийом езетимібу слід проводити не пізніше ніж за 2 години до або не раніше ніж через
4 години після введення секвестранту жовчної кислоти.
4 години після введення секвестранту жовчної кислоти.
Пацієнти літнього віку
Пацієнти літнього віку не потребують корекції дози.
Печінкова недостатність
Для пацієнтів із печінковою недостатністю легкого ступеня (5 – 6 балів за шкалою
Чайлда-П'ю) корекція дози не потрібна. Лікування езетимібом не рекомендовано пацієнтам з помірним (7 – 9 балів за шкалою Чайлда-П'ю) або тяжким (більше 9 балів за шкалою Чайлда-П'ю) порушенням функції печінки.
Чайлда-П'ю) корекція дози не потрібна. Лікування езетимібом не рекомендовано пацієнтам з помірним (7 – 9 балів за шкалою Чайлда-П'ю) або тяжким (більше 9 балів за шкалою Чайлда-П'ю) порушенням функції печінки.
Ниркова недостатність
Пацієнти з нирковою недостатністю не потребують корекції дози.
Спосіб застосування
Препарат застосовувати перорально. Езетиміб можна приймати у будь-який час доби незалежно від прийому їжі.
Діти .
На початку лікування необхідний нагляд спеціаліста.
Діти та підлітки віком від 6 років: відомо, що безпека та ефективність щодо застосування езетимібу дітям віком від 6 до 17 років не встановлена. Наявні на даний час дані наводяться у розділах «Фармакодинаміка», «Фармакокінетичні властивості», «Особливості застосування», «Побічні реакції», але рекомендації щодо дозування неможливі.
При прийомі езетимібу зі статином слід ознайомитися з інструкцією для застосування щодо дозування для дітей.
Діти віком до 6 років: відомо, що безпека та ефективність щодо застосування езетимібу дітям віком до 6 років не встановлена. Інформація відсутня.
Передозування.
У дослідженнях введення езетимібу 50 мг/добу 15 здоровим учасникам протягом 14 днів або 40 мг/добу 18 пацієнтам з первинною гіперхолестеринемією протягом до 56 днів, як правило, добре переносилося. У тварин токсичність не спостерігалась, після одноразових пероральних доз 5000 мг/кг езетимібу у щурів та мишей та 3000 мг/кг у собак.
Повідомляли про декілька випадків передозування езетимібом; у більшості випадків передозування не спричинило небажаних явищ. Небажані явища, які спостерігалися, не були серйозними. У разі передозування слід вжити симптоматичних та підтримуючих заходів.
Побічні реакції.
Нижче наведений список побічних реакцій (клінічні дослідження та післяреєстраційний період). У дослідженнях тривалістю до 112 тижнів езетиміб у дозі 10 мг на добу вводили окремо 2396 пацієнтам або в комбінації зі статином 11308 пацієнтам або фенофібратом
185 пацієнтам. Побічні реакції, як правило, були незначними та короткотривалими. Загальна частота побічних реакцій була подібною між езетимібом та плацебо. Аналогічно, частота припинення лікування через небажані явища була співставною між езетимібом та плацебо.
185 пацієнтам. Побічні реакції, як правило, були незначними та короткотривалими. Загальна частота побічних реакцій була подібною між езетимібом та плацебо. Аналогічно, частота припинення лікування через небажані явища була співставною між езетимібом та плацебо.
Езетиміб у якості монотерапії або в комбінації зі статином
Нижчезазначені побічні реакції спостерігалися у клінічних дослідженнях у пацієнтів, які лікувалися езетимібом (N = 2396), та виникали частіше, ніж у групі плацебо (N = 1159), або спостерігалися у пацієнтів, які лікувалися езетимібом супутньо зі статином (N = 11308), та виникали частіше, ніж у групі прийому тільки статину (N = 9361). Побічні реакції у післяреєстраційний період були отримані з повідомлень, у яких езетиміб вводили або окремо, або супутньо зі статином.
Частота виникнення побічних ефектів класифікується таким чином: дуже часто (≥1/10), часто (≥1/100 до <1/10), нечасто (≥1/1000 до <1/100), рідко (≥1/10000 <1/1000), дуже рідко
(<1/10 000) та невідомо (неможливо оцінити за наявними даними).
(<1/10 000) та невідомо (неможливо оцінити за наявними даними).
Монотерапія езетимібом | ||
Класи систем органів | Побічні реакції | Частота |
З боку обміну речовин та харчування | зниження апетиту | Нечасто |
З боку судинної системи | припливи; гіпертензія | Нечасто |
Порушення з боку дихальної системи, органів грудної клітки та середостіння | кашель | Нечасто |
З боку шлунково-кишкового тракту | абдомінальний біль; діарея; метеоризм | Часто |
диспепсія; гастроезофагеальний рефлюкс; нудота | Нечасто | |
З боку скелетно-м'язової та сполучної тканини | артралгія; м'язові спазми; біль у шиї | Нечасто |
Загальні порушення та реакції у місці введення | втома | Часто |
біль у грудях, біль | Нечасто | |
Лабораторні дослідження | Підвищення АЛТ та/або АСТ; підвищення рівня креатинфосфокінази в сироватці крові; підвищення рівня гамма-глутамілтрансферази; результати функціональних печінкових проб поза нормою | Нечасто |
Додаткові побічні реакції при супутньому прийомі езетимібу зі статином | ||
Класи систем органів | Побічні реакції | Частота |
З боку нервової системи | головная боль | Часто |
парестезія | Нечасто | |
З боку шлунково-кишкового тракту | сухість у роті; гастрит | Нечасто |
З боку шкіри та підшкірних тканин | свербіж; висипання; кропив'янка | Нечасто |
З боку скелетно-м'язової та сполучної тканини | міалгія | Часто |
біль у спині; слабкість м'язів; біль у кінцівках | Нечасто | |
Загальні порушення та реакції у місці введення | астенія; периферичні набряки | Нечасто |
Лабораторні дослідження | Підвищення АЛТ та/або АСТ | Часто |
Післяреєстраційний період (зі статином або без нього) | ||
Класи систем органів | Побічні реакції | Частота |
З боку системи кровотворення та лімфатичної системи | тромбоцитопенія | Невідомі |
З боку імунної системи | гіперчутливість, включаючи висипання, кропив'янку, анафілаксію та ангіоневротичний набряк | Невідомі |
Психічні порушення | депресія | Невідомі |
З боку нервової системи | запаморочення; парестезія | Невідомі |
З боку дихальної системи, органів грудної клітки та середостіння | диспное | Невідомі |
З боку шлунково-кишкового тракту | панкреатит; запор | Невідомі |
З боку печінки і жовчовивідних шляхів | гепатит; холелітіаз; холецистит | Невідомі |
З боку шкіри та підшкірних тканин | мультиформна еритема | Невідомі |
З боку скелетно-м'язової та сполучної тканини | міалгія; міопатія/рабдоміоліз | Невідомі |
Загальні порушення та реакції у місці введення | астенія | Невідомі |
Супутній прийом езетимібу та фенофібрату
Порушення з боку шлунково-кишкового тракту: абдомінальний біль (часто).
У багатоцентровому подвійному сліпому плацебо-контрольованому клінічному дослідженні у пацієнтів зі змішаною гіперліпідемією 625 пацієнтів отримували лікування протягом періоду до 12 тижнів і 576 пацієнтів протягом періоду до 1 року. У цьому дослідженні 172 пацієнти, які отримували лікування езетимібом і фенофібратом, завершили 12-тижневе лікування, а
230 пацієнтів, які отримували лікування езетимібом і фенофібратом (у тому числі 109 пацієнтів, які отримували езетиміб у якості монотерапії протягом перших 12 тижнів), завершили однорічне лікування. Це дослідження було розроблено не для порівняння груп лікування на предмет виникнення нечастих явищ. Частоти виникнення (95 % ДІ) для клінічно важливих підвищень (у 3 рази вище за верхню межу норми, послідовне) рівнів сироваткових трасаміназ становили 4,5 % (1,9 і 8,8) та 2,7 % (1,2 і 5,4) для монотерапії фенофібратом та одночасного застосування езетимібу з фенофібратом відповідно, скорегованим для експозиції лікування. Відповідні показники частоти виникнення для холецистектомії становили 0,6 % (0,0 і 3,1) та 1,7 % (0,6 і 4,0) для монотерапії фенофібратом та одночасного застосування езетимібу з фенофібратом відповідно, скорегованим на для експозиції лікування.
230 пацієнтів, які отримували лікування езетимібом і фенофібратом (у тому числі 109 пацієнтів, які отримували езетиміб у якості монотерапії протягом перших 12 тижнів), завершили однорічне лікування. Це дослідження було розроблено не для порівняння груп лікування на предмет виникнення нечастих явищ. Частоти виникнення (95 % ДІ) для клінічно важливих підвищень (у 3 рази вище за верхню межу норми, послідовне) рівнів сироваткових трасаміназ становили 4,5 % (1,9 і 8,8) та 2,7 % (1,2 і 5,4) для монотерапії фенофібратом та одночасного застосування езетимібу з фенофібратом відповідно, скорегованим для експозиції лікування. Відповідні показники частоти виникнення для холецистектомії становили 0,6 % (0,0 і 3,1) та 1,7 % (0,6 і 4,0) для монотерапії фенофібратом та одночасного застосування езетимібу з фенофібратом відповідно, скорегованим на для експозиції лікування.
Діти (віком від 6 до 17 років)
Відомо, що під час дослідження з участю дітей віком від 6 до 10 років із гетерозиготною сімейною або несімейною гіперхолестеринемією (n = 138) спостерігалися підвищення рівнів АЛТ і / або АСТ (у 3 або більше разів вище за верхню межу норми, послідовне) у 1,1 %
(1 пацієнт) пацієнтів, які отримували лікування езетимібом порівняно з 0 % у групі плацебо. Підвищень рівнів КФК (у 10 і більше разів вище за верхню межу норми) не спостерігалося. Про випадки міопатії не повідомляли.
(1 пацієнт) пацієнтів, які отримували лікування езетимібом порівняно з 0 % у групі плацебо. Підвищень рівнів КФК (у 10 і більше разів вище за верхню межу норми) не спостерігалося. Про випадки міопатії не повідомляли.
Відомо, що під час іншого дослідження з участю підлітків (віком від 10 до 17 років) із гетерозиготною сімейною гіперхолестеринемією (N = 248), спостерігалися підвищення АЛТ та/або АСТ (у 3 або більше разів вище за верхню межу норми, послідовне) у 3 % (4 пацієнтів) у групі езетимібу/симвастатину порівняно з 2 % (2 пацієнти) у групі монотерапії симвастатином; ці показники становили відповідно 2 % (2 пацієнти) і 0 % стосовно підвищення креатинфосфокінази (КФК) у 10 і більше разів вище за верхню межу норми. Про випадки міопатії не повідомляли.
У цьому дослідженні не порівнювали рідкісні побічні реакції на препарат.
Пацієнти з ішемічною хворобою серця та випадками ГКС в анамнезі
У дослідженні IMPROVE-IT (див. розділ «Фармакодинаміка») з участю 18144 пацієнтів, які отримували езетиміб/симвастатин 10/40 мг (n = 9067; з яких 6 % пацієнтам було підвищено дози езетимібу/симвастатину до 10/80 мг) або симвастатин 40 мг (n = 9077, з них 27 % було підвищено дози симвастатину до 80 мг), профілі безпеки були однаковими протягом середнього періоду спостереження 6 років. Частота припинення лікування через небажані явища становила 10,6 % у пацієнтів, які отримували езетиміб/симвастатин, і 10,1 % у пацієнтів, які отримували симвастатин. Частота міопатії становила 0,2 % для езетимібу/симвастатину та 0,1 % для симвастатину, де міопатія визначалася як м'язова слабкість або біль незрозумілої етіології з рівнем креатинкінази в сироватці крові у 10 або більше разів вище за ВМН або з двома послідовними результатами креатинкінази у 5 або більше разів вище і у 10 разів менше за ВМН. Частота рабдоміолізу становила 0,1 % для езетимібу/симвастатину та 0,2 % для симвастатину, де рабдоміоліз визначали як м'язову слабкість або біль незрозумілої етіології з рівнем креатинкінази в сироватці крові у 10 або більше разів вище за ВМН з ознаками пошкодження нирок, у 5 або більше разів вище і у 10 разів менше за ВМН двічі поспіль з ознаками пошкодження нирок або рівнем креатинкінази ≥ 10000 МО/л без ознак пошкодження нирок. Частота послідовного підвищення трансаміназ (у 3 або більше разів вище за ВМН) становила 2,5 % для езетимібу/симвастатину та 2,3 % для симвастатину (див. розділ «Особливості застосування»). Побічні ефекти, пов'язані з жовчним міхуром, відзналися у
3,1 % проти 3,5 % пацієнтів, які отримували езетиміб/симвастатин та симвастатин відповідно. Частота госпіталізації через холецистектомію становила 1,5 % в обох групах лікування. Рак (що визначали як будь-яку нову злоякісну пухлину) був діагностований під час дослідження у 9,4 % проти 9,5 % відповідно.
3,1 % проти 3,5 % пацієнтів, які отримували езетиміб/симвастатин та симвастатин відповідно. Частота госпіталізації через холецистектомію становила 1,5 % в обох групах лікування. Рак (що визначали як будь-яку нову злоякісну пухлину) був діагностований під час дослідження у 9,4 % проти 9,5 % відповідно.
Пацієнти з хронічним захворюванням нирок
У дослідженні щодо захисту серця та нирок (SHARP) (див. розділ «Фармакодинаміка») з участю понад 9000 пацієнтів, які отримували фіксовану комбінацію езетимібу 10 мг із симвастатином 20 мг щоденно (n = 4650) або плацебо (n = 4620), профілі безпеки були співставними протягом середнього періоду спостереження 4,9 року. У цьому дослідженні були зареєстровані лише серйозні побічні реакції та припинення лікування через будь-які побічні реакції. Частота припинення лікування через побічні реакції була співставною (10,4 % у пацієнтів, які отримували езетиміб у комбінації із симвастатином, і 9,8 % у пацієнтів, які отримували плацебо). Частота міопатії/рабдоміолізу становила 0,2 % у пацієнтів, які отримували езетиміб у комбінації з симвастатином, і 0,1 % у пацієнтів, які отримували плацебо. Послідовне підвищення трансаміназ (у 3 рази вище за ВМН) спостерігалося у 0,7 % пацієнтів, які отримували езетиміб у комбінації з симвастатином порівняно з 0,6 % пацієнтів, які отримували плацебо (див. розділ «Особливості застосування»). У цьому дослідженні не було статистично достовірного збільшення частоти попередньо визначених побічних реакцій, включаючи рак (9,4 % для езетимібу в комбінації з симвастатином, 9,5 % для плацебо), гепатит, холецистектомію або ускладнення жовчних каменів або панкреатиту.
Дані лабораторних досліджень
Під час контрольованих клінічних досліджень монотерапії клінічно значуще підвищення сироваткових трансаміназ (АЛТ та/або АСТ у 3 або більше разів вище за ВМН) було подібним у езетимібу (0,5 %) та плацебо (0,3 %). У дослідженнях комбінованої терапії частота появи становила 1,3 % у пацієнтів, які супутньо приймали езетиміб та статин, та 0,4 % у пацієнтів, які приймали тільки статин. Подібне підвищення зазвичай було безсимптомне, не пов'язане з холестазом, а показники поверталися до початкового рівня після відміни терапії або при продовженні лікування.
У клінічних дослідженнях спостерігалося підвищення КФК у 10 або більше разів вище за ВМН у 4 із 1674 пацієнтів (0,2 %), які приймали тільки езетиміб, порівняно з 1 з 786 пацієнтів
(0,1 %), які приймали плацебо, та у 1 з 917 пацієнтів (0,1 %), які приймали езетиміб супутньо зі статином, порівняно з 4 з 929 пацієнтів (0,4 %), які приймали тільки статин. Не було переваги у появі міопатії або рабдоміолізу при прийомі езетимібу порівняно з відповідною групою контролю (плацебо або тільки статин).
(0,1 %), які приймали плацебо, та у 1 з 917 пацієнтів (0,1 %), які приймали езетиміб супутньо зі статином, порівняно з 4 з 929 пацієнтів (0,4 %), які приймали тільки статин. Не було переваги у появі міопатії або рабдоміолізу при прийомі езетимібу порівняно з відповідною групою контролю (плацебо або тільки статин).
Повідомлення про підозрювані побічні реакції
Дуже важливо повідомляти про підозрювані побічні реакції, що виникли після реєстрації препарату. Це дозволяє здійснювати постійний моніторинг співвідношення «користь/ризик» застосування цього лікарського засобу. Ми звертаємося до працівників системи охорони здоров'я з проханням повідомляти про будь-які побічні реакції за допомогою національної системи повідомлень.
Термін придатності. 5 років.
Умови зберігання.
Зберігати при температурі не вище 30 °С. Зберігати в оригінальній упаковці у захищеному від вологи місці.
Упаковка.
По 10 таблеток в блістері; по 3 або по 6, або по 9 блістерів у картонній пачці.
Категорія відпуску . За рецептом.
Виробник.
ЗАТ Фармацевтичний завод ЕГІС.
Місцезнаходження виробника та адреса місця провадження його діяльності.
1165, м. Будапешт, вул. Бекеньфелді, 118-120, Угорщина
ЭЗЕТИМИБ
Нажмите на одно или несколько действующих веществ для поиска аналогов по составу.
Аналоги - препараты, имеющие то же международное непатентованое наименование.
В аптеке бывают лекарства-аналоги.
Мы поможем Вам ознакомится с информацией и подобрать лекарства, если препарат проходит перерегистрацию или снят с производства.
Дорогостоящий препарат иногда можно заменить более дешевым аналогом.
Для замены препарата на аналог обязательно проконсультируйтесь с врачем или провизором.
Можно найти, отсортировать препараты низких цен. Могут отличаться дозы действующих веществ.
Список отзывов пуст
Добавить отзыв
Казахстан, Грузия, Турция, Польша, Европа