Вы здесь:ГлавнаяКаталог товаровАптечный товар

Назад к списку

ЛИПОБОН табл. 10мг №30

Код товара: 522271

Производитель: Egis (Венгрия)

4 100,00 RUB

нет в наличии

Сообщить когда товар появиться в наличии

Задать вопрос по этому продукту

Написать жалобу

поиск медикаментов, лекарства, таблеток

Внешний вид товара может отличаться от товара на сайте.
Информация о производителе на сайте может отличаться от реальной.
Информация предоставлена с ознакомительной целью и не должна быть использована как руководство к самолечению.
Самолечение может быть опасным для Вашего здоровья! Перед применением, проконсультируйтесь с врачом!

Липобон

Композиция:

Активное вещество: ezetimib;

1 таблетка содержит эзетимиб 10 мг;

Экспциплирование: микрокристаллическая целлюлоза, манитол, крос-арестоя натрия, низкокорректированная гидроксипропилцеллюлоза, повидон-K25, лаурилсульфат натрия, стеарат магния.

Дозировка формы. Таблетки.

Основные физико-химические свойства: белые или почти белые плотные таблетки с кодом E 611, с одной стороны, и без какого-либо гравюры с другой.

Фармакотерапевтическая группа.

Другие липидо -додимийские агенты. C10A X09 C10A код.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Механизм действия

Эзетимиб является представителем нового класса липидных веществ, которые избирательно ингибируют интересное поглощение холестерина и соответствующих стеролов растений. Эзетимиб является перорально активным и имеет механизм действия, отличный от других классов препаратов, включающих холестерин (например, статины, желчные кислоты (смолы), кислые фибраты и статус растений). Молекулярная мишень эзетимиба является носителем Niemann-Pick Cl-Like 1 (NPC1L1), который отвечает за поглощение холестерина и фитостеролов в кишечнике.

Эзетимиб локализуется на полосе кисти из тонкой кишки и ингибирует поглощение холестерина, уменьшая доставку межестиневого холестерина в печень; Статины уменьшают синтез холестерина в печени, и вместе эти механизмы обеспечивают дополнительное снижение холестерина. После двух недель клинического применения у 18 пациентов с гиперхолестеринемией эзетимиба 54 % снижало поглощение холестерина по сравнению с плацебо.

Фармакодинамические эффекты

Была проведена серия доклинических исследований для определения отбора эзетимиба при подавлении поглощения холестерина. Эзетимиб ингибировал абсорбцию [ ¹⁴ C] -холестерин без воздействия на абсорбцию триглицеридов, жирных кислот, желчных кислот, прогестерона, этинилэстрадиола или жирорастворимых витаминов A и D.

Эпидемиологические исследования показали, что сердечно -сосудистые заболевания и изменение смертности в прямой зависимости от уровня общего холестерина и холестерина ЛПНП и в ЛПВП, инвертированном с уровня ИБС.

Использование эзетимиба со статином эффективно снижает риск сердечно -сосудистых событий у пациентов с ишемической болезнью сердца и острым коронарным синдромом (ACS).

Клиническая эффективность и безопасность

В контролируемых клинических исследованиях эзетимибов в качестве монотерапии, а также при одновременном применении со статином значительно снижали общий холестерин (общий холестерин), липопротеиновый холестерин с низкой плотностью (ЛПНП), аполипопротеин в (апо-В) и триглицерический (ТГ) HDL) у пациентов с гиперхолетерией.

Первичная гиперхолестеринемия

В двухнедельном исследовании с двойным слепого плацебо-контролируемого 769 пациентов с гиперхолестеринемией, которые уже получают монотерапию статинов и не достигают целей
4,1 ммоль/л [от 100 до 160 мг/дл], в зависимости от базовых характеристик), были рандомизированы для ezetimibus 10 мг или плацебо, в дополнение к текущей терапии статинами.

Среди пациентов, которые получали статины и которые не достигли целей ИБС на начальной стадии (~ 82 %), гораздо больше пациентов, которые были рандомизированы для эзетимиба, было достигнуто CSF LDL в конечной точке исследования по сравнению с пациентами, рандомизированными для плацебо и 19 %. Соответствующее снижение в ТПН ЛПНП было значительно различено (25 % и 4 % для эзетимиба по сравнению с плацебо, соответственно). Кроме того, эзетимиб, добавленный к текущей терапии статинами, значительно снизил общий холестерин, апон, TG и увеличил CCC LDL по сравнению с плацебо. Эзетимиб или плацебо, добавленные к терапии статинами, снижали средний С-реактивный белок на 10 % или 0 % от начального уровня соответственно.

В двух двойных слепых рандомизированных плацебо-контролируемых 12-недельных исследованиях с участием 1719 пациентов с первичной гиперхолестеринемией эзетимибов в дозе 10 мг значительно снижали общий CHC (13 %), LDL (19 %), APE (14 %) и TG (14 %)
(3 %) по сравнению с плацебо. Кроме того, эзетимиб не влиял на концентрацию жировой витамины A, D и E, не влияли на время протромбина, и, как и другие липидные препараты, не мешали выработке адренокортикального стероидного гормона.

В мультицентроре слепых, контролируемое клиническое исследование (Enhance), 720 пациентов с гетерозиготным семейным гиперхолестеринемией были рандомизированы, чтобы взять эзетимиб 10 мг в комбинации с симавастатином 80 мг (n = 357) или симавастатина. Основная цель исследования состояла в том, чтобы изучить влияние комбинированной терапии эзетимибом/симвастатином толщиной интимы-медии (TIM) сонных артерий по сравнению с монотерапией симавастатином. Влияние этого суррогатного маркера на сердечно -сосудистые заболевания и смертность еще не продемонстрировано. Первичная конечная точка, изменение в среднем из всех шести сегментов сонных артерий, не было в значительной степени различалось (р = 0,29) между двумя группами лечения, что определено ультразвуком в B-режиме. При использовании ezetimib 10 мг в сочетании со симвастатином 80 мг или только симвастатина только 80 мг, толщина интимы-медиа увеличилась на 0,0111 мМ и 0,0058 мМ соответственно в течение двухлетнего исследования (начальная толщина артерий каротидов-0,68 мм и 0,69 мм соответственно).

Эзетимиб 10 мг в сочетании со симвастатином 80 мг снижал уровень ЛПНП CHC, общего холестерина, апо-B и TG гораздо больше, чем simvastatin 80 мг. Процентное увеличение холестерина ЛПВП было аналогично двум группам лечения. Побочные реакции, о которых сообщалось с использованием эзетимиба 10 мг в сочетании со симвастатином 80 мг, соответствовали его знаменитому профилю безопасности.

Дети

В многоцентровом двойном слепо контролируемом исследовании 138 пациентов
(59 мальчиков и 79 девочек) в возрасте от 6 до 10 лет (средний возраст 8,3 года) с гетерозиготным семейством или не -амичной гиперхолестеринемией (HESG) с начальными уровнями ХБ с 3,74 и 9,92 ммоль/л были рандомизированы для регистрации эзетимиба.

На 12-й неделе эзетимиб значительно уменьшил общий холестерин (-21 % против 0 %), холестерин ЛПНП (-28 % против -1 %), AP-B (-22 % против -1 %), холестерин HDL (-26 % по сравнению с 0 %) по сравнению с плацебо. Результаты для двух групп лечения были аналогичны TG и HDL CHD (-6 % против +8 % и +2 % против +1 % соответственно).

В мультицентрическом слепо контролируемом исследовании 142 мальчика (Таннер II или выше) и 106 девочек после менархе в возрасте от 10 до 17 лет (средний возраст
14,2 года) с гетерозиготным семейным гиперхолестеринемией (HESG) с начальными уровнями ХД с ЛПНП между 4,1 и 10,4 ммоль/л были рандомизированы для получения эзетимибуса 10 мг, сопутствующего с симавастатином (10, 20 или 40 мг) или симивастина (10, 20 мг).
6 недель, одновременно с эзетимибом и 40 мг симвастатина или только 40 мг симвастатина в течение следующих 27 недель с последующим открытым сопутствующим потреблением эзетимиба и симвастатина (10 мг, 20 мг или 40 мг) в течение 20 недель.

На 6-й неделе эзетимиба с сопутствующим использованием симвастатина (все дозы) значительно снижало общий холестерин (38 % против 26 %), холестерин ЛПНП (49 % против 34 %), апо-B (39 % против 27 %), ЛПНП (47 % против 33 %) по сравнению с моттотерапией. Результаты для двух групп лечения были аналогичны TG и HDL CHD (-17 % против -12 % и +7 % против +6 % соответственно). На 33 -й неделе результаты были совместимы с результатами на 6 -й неделе, и гораздо больше пациентов, которые получали эзетимиб и 40 мг симвастатина (62 %), достигли идеальной цели в соответствии с AAP NCAP (<2,8 ммоль/л [110 мг/дл]) для CHU (25 %). На 53 -й неделе, в конце открытого дополнительного исследования, влияние на параметры липидов сохранялось.

Безопасность и эффективность эзетимиба, которые были прописаны в сочетании со симвастатином в дозе более 40 мг в день, дети в возрасте от 10 до 17 лет не были изучены. Безопасность и эффективность эзетимиба, который был прописан в сочетании со симвастатином, детей в возрасте до 10 лет, не учились. Долгосрочная эффективность терапии эзетимибом у пациентов в возрасте до 17 лет для снижения заболеваемости и смертности во взрослом возрасте не была исследована.

Профилактика сердечно -сосудистых событий

Улучшенные результаты. Международное исследование эффективности виторина (улучшение-IIT) представляет собой многоцентровое рандомизированное двойное слепое исследование с активным контролем с участием 18144 пациентов, которые были включены в течение 10 дней после госпитализации посредством острого коронарного синдрома (GCS, острый банкнот). Во время проявления пациентов с CLEA ACS CLEA было ≤ 125 мг/дл
(≤ 3,2 ммоль/л), если они не получали липидную терапию или ≤ 100 мг/дл
(≤ 2,6 ммоль/л), если они получали липидную терапию. Все пациенты были рандомизированы в соотношении 1: 1 для получения или эзетимиба/simvastatin 10/40 мг
(n = 9067) или simvastatin 40 мг (n = 9077) и находились под наблюдением в среднем
6 лет.

Средний возраст пациентов составлял 63,6 года; 76 % были мужчины, 84 % были кавказскими национальностью, а 27 % имели диабет. Среднее значение ИБС ЛПНП во время изучения квалификационного события составило 80 мг/дл (2,1 ммоль/л) для липидной терапии (n = 6390) и
101 мг/дл (2,6 ммоль/л) для тех пациентов, которые не получали предварительную липидную терапию (n = 11 594). Перед госпитализацией 34 % пациентов получали статиновую терапию в связи с ACS. В течение 1 года средний ИБС ЛПНП для постоянной терапии составлял 53,2 мг/дл (1,4 ммоль/л) для группы эзетимиба/симвастатина и 69,9 мг/дл.
(1,8 ммоль/л) для группы монотерапии simvastatin. Значения липидов обычно получали для пациентов, оставшихся в исследуемой терапии.

Первичной точкой окончания была комбинация, которая включала фатальное последствие из -за сердечно -сосудистой патологии, острого коронарного синдрома (ACS, который был определен как несмертельный инфаркт миокарда, документированное нестабильное рандомизированное лечение стенокардии) и нелетальный инсульт. Исследования показали, что лечение эзетимиба при добавлении к симвастатину обеспечивает постепенное преимущество в снижении первичной комбинированной точки смерти из-за сердечно-сосудистой патологии, ACS и не-летального инсульта по сравнению с симвастатином (относительный риск снижается на 6,4 %, P = 0,016). Первичная конечная точка наблюдалась у 2572 из 9067 пациентов (7-летний метод Каплана-Мейера [км] 32,72 %) в группе ezetimib/simvastatin и 2742 из 9077 пациентов (7-летний CM 34,67 %). (См. Рис. 1 и Таблица 1). Ожидается, что это дополнительное преимущество будет аналогично одновременному внедрению других статинов, которые продемонстрировали их эффективность в снижении риска сердечно -сосудистых событий. Общая смертность в этой группе высокого риска не изменилась (см. Таблицу 1).

Было общее преимущество для всех ударов; Тем не менее, в группе эзетимиб-симвастатина наблюдалось небольшое увеличение геморрагического инсульта по сравнению с симвастатином (см. Таблицу 1). Риск геморрагического инсульта при использовании эзетимиба, наряду с высоко активными статинами в длительных исследованиях, не был оценен.

Терапевтический эффект эзетимиба/simvastatin обычно соответствовал общим результатам во многих подгруппах, включая пол, возраст, расу, анестезиозный диабет, начальные уровни липидов, предварительную терапию статинами, предварительный инсульт и гипертония.

Рис. 1. Влияние эзетимиба/симвастатина на первичную комбинированную конечную точку, которая включает смерть из-за сердечно-сосудистой патологии, острого коронарного синдрома и нелетального инсульта.

Основные сердечно-сосудистые события в группах лечения у всех рандомизированных пациентов в исследовании «Улучшение».

Таблица 1.

Результат	Ezetimib/simvastatin 10/40 мг ^а (N = 9067)		Симвастатин 40 мг ^б (N = 9077)		Коэффициент риска (95 % DI)	P-значение
Результат	не	Км % ^c	не	Км % ^c	Коэффициент риска (95 % DI)	P-значение
Первичная комбинированная конечная точка
(фатальные последствия из-за сердечно-сосудистой патологии, острого коронарного синдрома и нелетального инсульта)	2572	32,72 %	2742	34,67 %	0,936 (0,887, 0,988)	0,016
Вторичные комбинированные конечные точки
Фатальные последствия из -за коронарной болезни сердца (коронарная болезнь сердца), нелетальный инфаркт миокарда (ИМ), срочная коронарная реваскуляризация через 30 дней	1322	17,52 %	1448	18,88 %	0,912 (0,847, 0,983)	0,016
ACS, НЕВЕТАЛЬНЫЙ ИСКАЙТЕ, Смерть (все причины)	3089	38,65 %	3246	40,25 %	0,948 (0,903, 0,996)	0,035
Фатальные последствия из-за сердечно-сосудистой патологии, нелетальной ИМ, нестабильной стенокардии, которая нуждалась в госпитализации, любой реваскуляризации, нелетальный инсульт	2716	34,49 %	2869	36,20 %	0,945 (0,897, 0,996)	0,035
Компоненты первичной комбинированной конечной точки и выбранной конечной конечной точки (первые случаи указанного события в любое время)
Фатальные последствия из -за сердечно -сосудистой патологии	537	6,89 %	538	6,84 %	1000 (0,887, 1,127)	0,997
Острый коронарный синдром:
Нелиальные их	945	12,77 %	1083	14,41 %	0,871 (0,798, 0,950)	0,002
Нестабильная стенокардия, которая нуждалась в госпитализации	156	2,06 %	148	1,92 %	1,059 (0,846, 1326)	0,618
Срочная коронарная реваскуляризация через 30 дней	1690	21,84 %	1793	23,36 %	0,947 (0,886, 1 012)	0,107
Не -пусть инсульт	245	3,49 %	305	4,24 %	0,802 (0,678, 0,949)	0,010
Все они (смертоносные и нелетальные)	977	13,13 %	1118	14,82 %	0,872 (0,800, 0,950)	0,002
Все удары (смертельные и нелетальные)	296	4,16 %	345	4,77 %	0,857 (0,734, 1 001)	0,052
Негарагический инсульт ^D.	242	3,48 %	305	4,23 %	0,793 (0,670, 0,939)	0,007
Геморрагический инсульт	59	0,77 %	43	0,59 %	1,377 (0,930, 2040)	0,110
Фатальные последствия по любой причине	1215	15,36 %	1231	15,28 %	0,989 (0,914, 1,070)	0,782

⁶ % пациентов дозы эзетимиба/симвастатина были увеличены до 10/80 мг.

²⁷ % пациентов дозы симвастатина были увеличены до 80 мг.

^C 7-летний метод Каплана-Мейра.

^D включает в себя ишемический инсульт или инсульт неопределенного типа.

Профилактика основных сосудистых событий при хронических заболеваниях почек (ИБС)

Sharp Research Research-это многонациональное рандомизированное плацебо-контролируемое двойное слепое исследование с участием 9438 пациентов с хроническим заболеванием почек, треть из которых на начальном этапе находились на диализе. В общей сложности 4650 пациентам была назначена фиксированная доза эзетимиба 10 мг с симвастатином 20 мг и 4620 - плацебо; Пациенты контролировались в среднем 4,9 года. Средний возраст пациентов составлял 62 года; 63 % были мужчинами; 72 % были кавказской гражданством; У 23 % был диабет, и для тех, кто не получил диализ, средняя скорость клубочковой фильтрации (СКФ) составляла 26,5 мл/мин/1,73 м ² . Там не было никаких критериев для введения липидов. Средний уровень холестерина ЛПНП на начальной стадии составлял 108 мг/дл. Год спустя, в том числе пациенты, которые больше не принимали исследуемые лекарства, ВЛА ЛПНП снизился на 26 % с монотерапией симвастатина в дозе 20 мг и 38 % при получении эзетимиба в дозе 10 мг в комбинации с симавастатином в дозе 20 мг по сравнению с плацебо.

Основное сравнение, которое было определено в резком протоколе, представляет собой анализ в соответствии с первоначально предписанным лечением «основных сосудистых событий» (CAP, который был определен как несмертельный MI или остановка сердца, инсульт или какую-либо процедуру реваскуляризации) только у тех пациентов, которые были изначально рандомизированы в группе эзетима. (N = 4191). Вторичный анализ включал аналогичную комбинацию, проанализированную для всей когорты, рандомизированную (на начальной стадии исследования или через 1 год) взять эзетимиб в сочетании со симвастатином (n = 4650) или плацебо (n = 4620), а также компонентами этой комбинации. Анализ первичной конечной точки показал, что эзетимиб в сочетании со симвастатином значительно снижал риск сосудистых событий (749 пациентов с событиями в группе плацебо и 639 в группе эзетимиба в сочетании с группой Simvastatin) с относительным снижением риска на 16 % (P = 0,001). Однако этот план исследования не позволил отдельному вкладу монокомпонентного эзетимиба в эффективность, чтобы значительно снизить риск сосудистых событий у пациентов с ИБС. Отдельные компоненты CAP у всех рандомизированных пациентов представлены в таблице 2. Эзетимиб в сочетании со симвастатином значительно снижали риск инсульта и любую реваскуляризацию с незначительными численными различиями с предпочтением эзетимиба в сочетании со симвастатином в нелетальном ИМ.

Основные сосудистые события по группам лечения у всех рандомизированных пациентов в исследовании Sharp ^A.

Таблица 2.

Результат	Эзетимиб 10 мг В сочетании с Симвастатин 20 мг (N = 4650)	Плацебо (N = 4620)	Коэффициент риска (95 % DI)	P-значение
Основной сосудистый события	701 (15,1 %)	814 (17,6 %)	0,85 (0,77 - 0,94)	0,001
Нелиальные их	134 (2,9 %)	159 (3,4 %)	0,84 (0,66 - 1,05)	0,12
Остановка сердца	253 (5,4 %)	272 (5,9 %)	0,93 (0,78 - 1,10)	0,38
Любой удар	171 (3,7 %)	210 (4,5 %)	0,81 (0,66 - 0,99)	0,038
Негарагический Гладить	131 (2,8 %)	174 (3,8 %)	0,75 (0,60 - 0,94)	0,011
Геморрагический инсульт	45 (1,0 %)	37 (0,8 %)	1,21 (0,78 - 1,86)	0,40
Любая реваскуляризация	284 (6,1 %)	352 (7,6 %)	0,79 (0,68 - 0,93)	0,004
Главный атеросклеротический События (OAP) ^б	526 (11,3 %)	619 (13,4 %)	0,83 (0,74 - 0,94)	0,002

^Анализ в соответствии с первоначально назначенным лечением для всех острых пациентов, рандомизированный для эзетимиба, принимающего в сочетании с симвастатином или плацебо, как первоначально, так и 1 год.

^B OAP; Он определяется как комбинация нелетального инфаркта миокарда, коронарной смерти, не-аморий или любой реваскуляризации.

Абсолютне зниження рівня холестерину ЛПНЩ, досягнутого езетимібом у комбінації з симвастатином, було нижчим серед пацієнтів з нижчим початковим рівнем ХС ЛПНЩ
(< 2,5 ммоль/л) та пацієнтів, які отримували діаліз на початковому етапі, ніж у інших пацієнтів, а відповідне зниження ризику в цих двох групах було послаблено.

Гомозиготна сімейна гіперхолестеринемія (ГоСГ)

У подвійному сліпому рандомізованому 12-тижневому дослідженні взяли участь 50 пацієнтів з клінічним та/або генотиповим діагнозом ГоСГ, які отримували аторвастатин або симвастатин (40 мг) з або без супутнього аферозу ЛПНЩ. Езетиміб супутньо з аторвастатином (40 або 80 мг) або симвастатином (40 або 80 мг) значно знизив рівень ХС ЛПНЩ на 15 % порівняно зі збільшенням дози симвастатину або монотерапією аторвастатином від 40 до
80 мг.

Гомозиготна ситостеролемія (фітостеролемія)

У подвійному сліпому плацебо-контрольованому 8-тижневому дослідженні 37 пацієнтів із гомозиготною ситостеноемією були рандомізовані для прийому езетимібу 10 мг (n = 30) або плацебо (n = 7). Деякі пацієнти отримували інше лікування (наприклад, статини, смоли). Езетиміб значно знизив обидва основні рослинні стероли, ситостерол та кампестерол, відповідно на 21 % та 24 % порівняно з початковим рівнем. Вплив зменшення ситостеролу на захворюваність та летальність у цій популяції невідомий.

Стеноз аорти

Дослідження симвастатину та езетимібу для лікування стенозу аорти (SEAS) – це багатоцентрове подвійне сліпе плацебо-контрольоване дослідження середньою тривалістю
4,4 роки з участю 1873 пацієнтів із безсимптомним стенозом аорти (СА), підтвердженим результатами Допплер-ехокардіографії, при якій швидкість потоку піку аорти була в межах від 2,5 до 4,0 м/с. Лише ті пацієнти, які, на думку лікарів, не потребували лікування статинами з метою зменшення ризику атеросклеротичних серцево-судинних захворювань, були зараховані у дослідження. Пацієнти були рандомізовані 1:1 для прийому плацебо або супутнього введення езетимібу 10 мг та симвастатину 40 мг щоденно.

Первинною кінцевою точкою була комбінація основних серцево-судинних подій (ОСП), до яких входив летальний наслідок з причини серцево-судинної патології, заміна аортального клапана (ЗАК), застійна серцева недостатність (ЗСН) внаслідок прогресування СА, нелетальний інфаркт міокарда, шунтування коронарної артерії (ШКА), черезшкірне коронарне втручання (ЧКВ), госпіталізація при нестабільній стенокардії та негеморагічний інсульт. Ключовими вторинними кінцевими точками були комбінації підкласів категорій подій первинних кінцевих точок.

Порівняно з плацебо, езетиміб/симвастатин 10/40 мг несуттєво знизив ризик ОСП. Первинний результат спостерігався у 333 пацієнтів (35,3 %) у групі езетимібу/симвастатину та у
355 пацієнтів (38,2 %) у групі плацебо (відношення ризику в групі езетимібу/симвастатину
0,96; 95 % довірчий інтервал, від 0,83 до 1,12; р = 0,59). Заміна аортального клапана була проведена у 267 пацієнтів (28,3 %) у групі езетимібу/симвастатину та у 278 пацієнтів (29,9 %) у групі плацебо (відношення ризику 1,00; 95 % ДІ, від 0,84 до 1,18; р = 0,97). Менше пацієнтів мали ішемічні серцево-судинні події в групі езетимібу/симвастатину (n = 148), ніж у групі плацебо (n = 187) (відношення ризику, 0,78; 95 % ДІ, від 0,63 до 0,97; p = 0,02), головним чином через меншу кількість пацієнтів, які перенесли шунтування коронарної артерії.

Рак спостерігався частіше у групі езетимібу/симвастатину (105 проти 70, р = 0,01). Клінічна значущість цього спостереження є невизначеною, оскільки в дослідженні SHARP більша кількість пацієнтів з будь-яким уперше виявленим раком (438 у групі езетимібу/симвастатину та 439 в групі плацебо) не відрізнялися. Крім того, у дослідженні IMPROVE-IT загальна кількість пацієнтів з будь-якою новою злоякісною пухлиною (853 у групі езетимібу/симвастатину та 863 у групі симвастатину) істотно не відрізнялася, і тому пошук результатів дослідження SEAS не може бути підтверджений дослідженням SHARP або IMPROVE-IT.

Фармакокінетичні властивості

Абсорбція. Після прийому внутрішньо езетиміб швидко всмоктується та активно кон'югує з утворенням фармакологічно активного фенольного глюкуроніду (езетиміб-глюкуронід). Середня максимальна концентрація (Сmах) у плазмі крові досягається через 1 – 2 години для езетимібу-глюкуроніду і через 4 – 12 години для езетимібу. Абсолютну біодоступність езетимібу визначити неможливо, оскільки ця сполука нерозчинна у водному середовищі, придатному для ін'єкцій.

Одночасний прийом їжі (з низьким або високим вмістом жиру) не впливає на пероральну біодоступність езетимібу. Езетиміб можна приймати незалежно від прийому їжі.

Распределение. Exetimibebebebebebeboroanwonid зВ'уайтх.
99,7 % та 88 – 92 % відповідно.

Метаболизм. Первинни в МЕТАБОЛЕВО Феши). Миньмальги в Мютаболин (reakцia i ifahe). Ehhetimibbebebebepemithb-glюkuroanid єosnownimi reчowynami, щo з зtчtthy-yplasthy- 80 - 90 %. EheTiMibeb-eзeTiMib-glюkuroanidpownovonovodyth-yplaзmi-krowowі-j-jarehry- Перод в Апьевннском

Размножение. Перидж, как-дебро, ²⁰ м. 14 м. Весарайно -ведущий. ПРИБЕЛИН 78 % И. 11 % ПРИХНЯТОРА Чereз 48 -й -godin -strydi -radiaktivonosty yplaзmy krovi naianavlycon.

Особливі групи пацієнтів

Дети

Фармакокінетика езетимібу схожа у дітей віком від 6 років і дорослих. Фармакокінетичних даних щодо застосування дітям віком до 6 років немає. Клінічний досвід у дітей і підлітків включає пацієнтів з ГоСГ, ГеСГ або ситостеринемією.

Пожилые пациенты

У пацієнтів літнього віку (понад 65 років) концентрація у плазмі крові загального езетимібу приблизно вдвічі вища, ніж у молодших пацієнтів (18 – 45 років). Зниження ХС ЛПНЩ і профіль безпеки приблизно однакові у пацієнтів літнього віку і молодих пацієнтів, які приймають езетиміб. Тому для пацієнтів літнього віку немає потреби в корекції дози.

Печінкова недостатність

Після одноразового прийому 10 мг езетимібу значення середньої площі під кривою «концентрація – час» (АUC) для загального езетимібу було в 1,7 раза вищим у пацієнтів із печінковою недостатністю легкого ступеня (5 – 6 балів за шкалою Чайлда-П'ю), ніж у здорових добровольців. Протягом 14-денного дослідження з багаторазовим прийомом езетимібу (по 10 мг щодня) у пацієнтів із печінковою недостатністю помірного ступеня
(7 – 9 балів за шкалою Чайлда-П'ю) значення AUC для загального езетимібу зростало приблизно в 4 рази в 1-й та 14-й день порівняно з таким показником у здорових добровольців. Пацієнтам із печінковою недостатністю легкого ступеня корекція дози не потрібна. Оскільки ефекти підвищеного вмісту езетимібу у пацієнтів із печінковою недостатністю помірного або тяжкого ступеня (більше 9 балів за шкалою Чайлда-П'ю) невідомі, езетиміб не рекомендований для застосування цій категорії пацієнтів (див. розділ «Особливості застосування»).

Ниркова недостатність

Після одноразового прийому 10 мг езетимібу у пацієнтів із тяжкою нирковою недостатністю (n = 8; кліренс креатиніну ≤ 30 мл/хв/1,73 м ² ) середнє значення AUC для загального езетимібу зростало приблизно в 1,5 раза порівняно з таким показником у здорових добровольців (n = 9). Цей результат не вважається клінічно значущим. Для пацієнтів із порушенням функції нирок немає потреби в корекції дози.

В одного пацієнта в цьому дослідженні (який мав нирковий трансплантат і отримував мультитерапію, в тому числі циклоспорин) рівень загального езетимібу був вищий у 12 разів.

Секс

Концентрація у плазмі крові загального езетимібу трохи вища (приблизно 20 %) у жінок, ніж у чоловіків. Зниження рівня ХС ЛПНЩ і профіль безпеки приблизно однакові в чоловіків і жінок, які приймають езетиміб. Тому немає потреби в корекції дози залежно від статі.

Клинические характеристики.

Индикация.

Первинна гіперхолестеринемія

Езетиміб у комбінації з інгібітором редуктази гідроксиметилглутарил-коензиму А (ГМГ-КоА) (статин) показаний як допоміжна терапія до дієти для пацієнтів з первинною (гетерозиготною сімейною та несімейною) гіперхолестеринемією, якщо терапії тільки статином недостатньо.

Монотерапія езетимібом показана як допоміжна терапія до дієти для пацієнтів з первинною (гетерозиготною сімейною та несімейною) гіперхолестеринемією, для яких застосування статину є недоцільним або існує його непереносимість.

Профілактика серцево-судинних подій

Езетиміб показаний для зменшення ризику серцево-судинних подій (див. розділ «Фармакодинаміка») у пацієнтів з ішемічною хворобою серця (ІХС) та гострим коронарним синдромом (ГКС) в анамнезі при додаванні до поточної терапії статинами або застосуванні одночасно зі статином.

Гомозиготна сімейна гіперхолестеринемія (ГоСГ)

Езетиміб у комбінації зі статином показаний як допоміжна терапія до дієти для пацієнтів із ГоСГ. Пацієнти можуть також отримувати додаткове лікування (наприклад аферез ЛПНЩ).

Гомозиготна ситостеролемія (фітостеролемія)

Езетиміб показаний як допоміжна терапія до дієти для пацієнтів із гомозиготною сімейною ситостеролемією.

Противопоказание.

Гіперчутливість до діючої речовини або до будь-якої з допоміжних речовин.

При супутньому прийомі езетимібу з будь-яким статином слід ознайомитися з інструкцією для застосування для цього конкретного лікарського засобу.

Сумісна терапія езетимібу з будь-яким статином протипоказана у період вагітності або годування груддю.

Застосування езетимібу в комбінації з будь-яким статином протипоказано пацієнтам із захворюваннями печінки у стадії загострення або нез'ясованими тривалими підвищеннями рівнів сироваткових трансаміназ.

Взаимодействие с другими лекарствами и другими типами взаимодействий.

Доклінічні дослідження показали, що езетиміб не індукує ферменти системи цитохрому Р450, що метаболізують препарат. Не спостерігалося жодних клінічно значущих фармакокінетичних взаємодій між езетимібом та препаратами, що метаболізуються ферментами системи цитохрому P450 1A2, 2D6, 2C8, 2C9 та 3A4 або N-ацетилтрансферазою.

У клінічних дослідженнях лікарської взаємодії езетиміб при комбінованій терапії не впливав на фармакокінетику дапсону, декстрометорфану, дигоксину, пероральних контрацептивів (етинілестрадіолу та левоноргестрелу), гліпізиду, толбутаміду або мідазолану. Циметидин при комбінованій терапії з езетимібом не впливав на біодоступність езетимібу.

Антациди. Одночасний прийом антацидів призводить до зниження ступеня абсорбції езетимібу, але не впливає на його біодоступність. Таке зниження ступеня абсорбції не вважається клінічно значущим.

Холестирамін. При комбінованому застосуванні з холестираміном середнє значення площі під кривою «концентрація-час» (AUC) сумарного езетимібу (езетиміб та езетиміб-глюкуронід) зменшувалося приблизно на 55 %. При додаванні езетимібу до холестираміну поступове зниження холестерину ліпопротеїнів низької щільності (ХС ЛПНЩ) може уповільнитися. Фібрати. Якщо пацієнти отримують фенофібрат та езетиміб, лікарі повинні бути проінформовані про можливий ризик виникнення холелітіазу і захворювання жовчного міхура. При підозрі на холелітіаз у пацієнта, який отримує езетиміб та фенофібрат, показані обстеження жовчного міхура, а таку терапію слід припинити (див. розділ «Побічні реакції»).

Супутнє застосування фенофібрату або гемфіброзилу незначним чином підвищило загальну концентрацію езетимібу (приблизно у 1,5 і 1,7 раза відповідно).

Одночасне застосування езетимібу з іншими фібратами не вивчали.

Фібрати можуть підвищувати виділення холестерину в жовч, що призводить до холелітіазу. У дослідженнях на тваринах езетиміб іноді підвищував рівень холестерину в жовчі, але не у всіх видів. Літогенний ризик, пов'язаний з терапевтичним застосуванням езетимібу, не можна виключити.

Статини. Жодної клінічно значущої фармакокінетичної взаємодії не було виявлено при комбінованому прийомі езетимібу з аторвастатином, симвастатином, правастатином, ловастатином, флувастатином або розувастатином.

Циклоспорин. У ході дослідження з участю 8 пацієнтів після трансплантації нирки з кліренсом креатиніну > 50 мл/хв при стабільній дозі циклоспорину 1 доза езетимібу 10 мг призводить до підвищення у 3,4 раза (діапазон становить від 2,3 до 7,9 раза) середньої AUC загального езетимібу порівняно з відповідним показником у контрольній популяції здорових пацієнтів, які отримували тільки езетиміб, в іншому дослідженні (n = 17). Ще в одному дослідженні у пацієнта з трансплантованою ниркою і тяжкою нирковою недостатністю, який отримував циклоспорин та багато інших лікарських засобів, зафіксовано 12-разове збільшення експозиції загального езетимібу порівняно з контрольними пацієнтами, які отримували тільки езетиміб. Під час перехресного дослідження з двома періодами з участю 12 здорових добровольців щоденне введення 20 мг езетимібу протягом 8 днів з однією дозою 100 мг циклоспорину на
7-й день призвело до збільшення AUC циклоспорину в середньому на 15 % (діапазон від зменшення на 10 % до збільшення на 51 %) порівняно з відповідним показником при введенні однієї дози 100 мг циклоспорину. Контрольоване дослідження впливу одночасного прийому езетимібу на експозицію циклоспорину у пацієнтів із трансплантованою ниркою не проводили. Слід з обережністю розпочинати лікування езетимібом пацієнтами, які приймають циклоспорин. У пацієнтів, які приймають езетиміб та циклоспорин, слід перевіряти концентрації циклоспорину.

Антикоагулянти. Одночасне застосування езетимібу (10 мг 1 раз на добу) не мало значного впливу на біодоступність варфарину та протромбіновий час у ході дослідження з участю
12 здорових дорослих чоловіків. Однак були післяреєстраційні повідомлення про збільшення міжнародного нормалізованого відношення (МНВ) у пацієнтів, яким езетиміб додавали до варфарину або флуїндіону. Якщо езетиміб застосовувати на тлі прийому варфарину, іншого кумаринового антикоагулянту або флуїндіону, слід належним чином перевіряти МНВ.

Дети. DOSLIDжENNANNANNARYSHMODIїPROWOVODIOLISYP YODOROSLIх.

Особенности приложения.

Ферменти печінки

У контрольованих дослідженнях супутньої терапії у пацієнтів, які отримують езетиміб зі статинами, спостерігалися послідовні підвищення рівня трансаміназ (у 3 або більше разів вище за верхню межу норми [ВМН]). При прийомі комбінації езетимібу зі статином слід проводити функціональні печінкові проби на початку терапії та згідно з рекомендаціями стосовно статину.

У поліпшеному скороченні результатів: міжнародне дослідження ефективності Віторіну (IMPROVE-IT), 18144 пацієнти з ішемічною хворобою серця та випадками ГКС в анамнезі були рандомізовані для прийому езетимібу/симвастатину 10/40 мг щоденно (n = 9067) або симвастатину 40 мг щоденно (n = 9077). Протягом середнього періоду спостереження 6 років частота послідовного підвищення трансаміназ (у 3 або більше разів вище за ВМН) становила 2,5 % для езетимібу/симвастатину та 2,3 % для симвастатину.

У контрольованому клінічному дослідженні, у якому понад 9000 пацієнтів з хронічним захворюванням нирок були рандомізовані для прийому езетимібу 10 мг у комбінації із симвастатином 20 мг щоденно (n = 4650) або плацебо (n = 4620), (середній період спостереження 4,9 року), частота послідовного підвищення трансаміназ (у 3 або більше разів вище за ВМН) становила 0,7 % для езетимібу в комбінації з симвастатином і 0,6 % для плацебо.

Скелетні м'язи

У післяреєстраційному періоді повідомляли про випадки міопатії та рабдоміолізу при застосуванні езетимібу. Більшість пацієнтів, у яких розвинувся рабдоміоліз, приймали статин одночасно з езетимібом. Однак про випадки рабдоміолізу повідомляли дуже рідко при монотерапії езетимібом, і у разі додавання езетимібу до інших засобів, з якими, як відомо, пов'язаний підвищений ризик виникнення рабдоміолізу. При підозрі на міопатію, що проявляється симптомами з боку м'язів або підвищенням рівня креатинкінази більше ніж у
10 разів від верхньої межі норми, слід негайно припинити прийом езетимібу, будь-якого статину та будь-якого з інших препаратів, які пацієнт приймає одночасно. Усіх пацієнтів, які починають лікування езетимібом, потрібно проінформувати про ризик виникнення міопатії та необхідність терміново повідомляти про появу болю в м'язах, млявості або слабкості незрозумілої етіології.

У дослідженні IMPROVE-IT 18144 пацієнти з ішемічною хворобою серця та випадками ГКС в анамнезі були рандомізовані для прийому езетимібу/симвастатину 10/40 мг щоденно
(n = 9067) або симвастатину 40 мг щоденно (n = 9077). Протягом середнього періоду спостереження 6 років частота міопатії становила 0,2 % для езетимібу/симвастатину та
0,1 % для симвастатину, де міопатія визначалася як м'язова слабкість або біль незрозумілої етіології з рівнем креатинкінази в сироватці крові у 10 або більше разів вище за ВМН або з двома послідовними результатами креатинкінази у 5 або більше разів і у 10 разів менше за ВМН. Частота рабдоміолізу становила 0,1 % для езетимібу/симвастатину та 0,2 % для симвастатину, де рабдоміоліз визначався як м'язова слабкість або біль незрозумілої етіології з рівнем креатинкінази в сироватці крові у 10 або більше разів вище за ВМН з ознаками пошкодження нирок, у 5 або більше разів вище і у 10 разів менше за ВМН двічі поспіль з ознаками пошкодження нирок або рівнем креатинкінази ≥ 10000 МО/л без ознак пошкодження нирок.

У клінічному дослідженні, у якому понад 9000 пацієнтів з хронічним захворюванням нирок були рандомізовані для прийому езетимібу 10 мг в комбінації із симвастатином 20 мг щоденно (n = 4650) або плацебо (n = 4620), (середній період спостереження 4,9 року), частота міопатії/ рабдоміолізу становила 0,2 % для езетимібу в комбінації з симвастатином і 0,1 % для плацебо.

Печінкова недостатність

Оскільки ефекти підвищеного вмісту езетимібу у пацієнтів із печінковою недостатністю помірного та тяжкого ступеня невідомі, езетиміб не рекомендований для застосування цій категорії пацієнтів.

Дети

Відомо, що ефективність та безпека езетимібу у пацієнтів віком від 6 до 10 років із гетерозиготною сімейною або несімейною гіперхолестеринемією оцінювали у плацебо-контрольованому клінічному дослідженні протягом 12 тижнів. Вплив езетимібу протягом періоду лікування більше 12 тижнів у цій віковій групі не вивчали.

Вплив езетимібу не вивчали у пацієнтів віком до 6 років.

Відомо, що ефективність та безпека езетимібу, що призначали у комбінації із симвастатином пацієнтам віком від 10 до 17 років із гетерозиготною сімейною гіперхолестеринемією, оцінювалися в контрольованому клінічному дослідженні з участю хлопчиків (стадія Таннера II або вище) та дівчаток (не менше ніж через рік після менархе).

Під час цього обмеженого контрольованого дослідження взагалі не спостерігалося жодного помітного впливу на ріст і статеве дозрівання хлопчиків та дівчаток підліткового віку і жодної дії на тривалість менструального циклу в дівчаток. Однак дію езетимібу на ріст та статеве дозрівання упродовж періоду лікування більше 33 тижнів не вивчали.

Безпеку та ефективність езетимібу, що призначали у комбінації із симвастатином у дозі більше 40 мг на добу, дітям віком від 10 до 17 років, не вивчали.

Безпеку та ефективність езетимібу, що призначали у комбінації із симвастатином, дітям віком до 10 років, не вивчали.

Довгострокову ефективність терапії езетимібом у пацієнтів віком до 17 років для зниження захворюваності та летальності у зрілому віці не досліджували.

Фібрати

Безпека та ефективність езетимібу при застосуванні з фібратами не встановлена.

При підозрі на холелітіаз у пацієнта, який отримує езетиміб та фенофібрат, показані обстеження жовчного міхура, а таку терапію слід припинити.

Циклоспорин

Слід з обережністю розпочинати лікування езетимібом пацієнтами, які приймають циклоспорин. У пацієнтів, які приймають езетиміб та циклоспорин, слід перевіряти концентрації циклоспорину.

Антикоагулянти

Якщо езетиміб застосовувати на тлі прийому варфарину, іншого кумаринового антикоагулянту або флуїндіону, слід належним чином перевіряти міжнародне нормалізоване відношення (МНВ).

Используйте во время беременности или грудного вскармливания.

Терапія езетимібом у комбінації зі статином протипоказана у період вагітності або годування груддю (див. розділ «Протипоказання»); слід ознайомитися з інструкцією для застосування для цього статину.

Беременность

Езетиміб слід призначати тільки вагітним жінкам, якщо це явно необхідно. Клінічні дані про застосування езетимібу у період вагітності відсутні. Дослідження на тваринах із використанням езетимібу в якості монотерапії показали відсутність прямого або непрямого шкідливого впливу на вагітність, фетоембріональний розвиток, пологи або постнатальний період розвитку.

Грудное вскармливание

Езетиміб не слід застосовувати у період годування груддю. Дослідження на щурах показали, що езетиміб проникає молоко лактуючих тварин. Невідомо, чи проникає езетиміб у грудне молоко людини.

Фертильність

Клінічні дані про вплив езетимібу на фертильність людини відсутні. Езетиміб не показав жодного впливу.

Способность влиять на скорость реакции при вождении или других механизмах.

Досліджень щодо впливу на здатність керувати автомобілем та іншими механічними засобами не проводили. Але слід враховувати, що повідомляли про запаморочення при керуванні автомобілем та іншими механізмами.

Метод администрирования и доз.

Протягом усього курсу лікування езетимібом пацієнт повинен дотримуватися стандартної ліпідознижувальної дієти.

Дозировка

Рекомендована доза езетимібу становить 10 мг (1 таблетка) на добу.

При додаванні езетимібу до статину слід продовжувати прийом початкової дози цього статину або більш високої дози статину, яка вже була призначена. У такому випадку слід ознайомитись з інструкцією для медичного застосування цього статину.

Застосування пацієнтам з ішемічною хворобою серця та випадками ГКС в анамнезі

Для поступового зниження ризику виникнення серцево-судинних подій пацієнтам з ішемічною хворобою серця та випадками ГКС в анамнезі езетиміб (10 мг) можна застосовувати у комбінації зі статином з підтвердженим сприятливим впливом на серцево-судинну систему.

Супутній прийом із секвестрантами жовчних кислот

Прийом езетимібу слід проводити не пізніше ніж за 2 години до або не раніше ніж через
4 години після введення секвестранту жовчної кислоти.

Пожилые пациенты

Пацієнти літнього віку не потребують корекції дози.

Печінкова недостатність

Для пацієнтів із печінковою недостатністю легкого ступеня (5 – 6 балів за шкалою
Чайлда-П'ю) корекція дози не потрібна. Лікування езетимібом не рекомендовано пацієнтам з помірним (7 – 9 балів за шкалою Чайлда-П'ю) або тяжким (більше 9 балів за шкалою Чайлда-П'ю) порушенням функції печінки.

Ниркова недостатність

Пацієнти з нирковою недостатністю не потребують корекції дози.

Метод применения

Препарат застосовувати перорально. Езетиміб можна приймати у будь-який час доби незалежно від прийому їжі.

Дети.

На початку лікування необхідний нагляд спеціаліста.

Діти та підлітки віком від 6 років: відомо, що безпека та ефективність щодо застосування езетимібу дітям віком від 6 до 17 років не встановлена. Наявні на даний час дані наводяться у розділах «Фармакодинаміка», «Фармакокінетичні властивості», «Особливості застосування», «Побічні реакції», але рекомендації щодо дозування неможливі.

При прийомі езетимібу зі статином слід ознайомитися з інструкцією для застосування щодо дозування для дітей.

Дейтио, вроде 6 rokwyw: Весановин. Информация отсутствует.

Передозировка .

У дослідженнях введення езетимібу 50 мг/добу 15 здоровим учасникам протягом 14 днів або 40 мг/добу 18 пацієнтам з первинною гіперхолестеринемією протягом до 56 днів, як правило, добре переносилося. У тварин токсичність не спостерігалась, після одноразових пероральних доз 5000 мг/кг езетимібу у щурів та мишей та 3000 мг/кг у собак.

Повідомляли про декілька випадків передозування езетимібом; у більшості випадків передозування не спричинило небажаних явищ. Небажані явища, які спостерігалися, не були серйозними. У разі передозування слід вжити симптоматичних та підтримуючих заходів.

Неблагоприятные реакции.

Нижче наведений список побічних реакцій (клінічні дослідження та післяреєстраційний період). У дослідженнях тривалістю до 112 тижнів езетиміб у дозі 10 мг на добу вводили окремо 2396 пацієнтам або в комбінації зі статином 11308 пацієнтам або фенофібратом
185 пацієнтам. Побічні реакції, як правило, були незначними та короткотривалими. Загальна частота побічних реакцій була подібною між езетимібом та плацебо. Аналогічно, частота припинення лікування через небажані явища була співставною між езетимібом та плацебо.

Езетиміб у якості монотерапії або в комбінації зі статином

Нижчезазначені побічні реакції спостерігалися у клінічних дослідженнях у пацієнтів, які лікувалися езетимібом (N = 2396), та виникали частіше, ніж у групі плацебо (N = 1159), або спостерігалися у пацієнтів, які лікувалися езетимібом супутньо зі статином (N = 11308), та виникали частіше, ніж у групі прийому тільки статину (N = 9361). Побічні реакції у післяреєстраційний період були отримані з повідомлень, у яких езетиміб вводили або окремо, або супутньо зі статином.

Частота виникнення побічних ефектів класифікується таким чином: дуже часто (≥1/10), часто (≥1/100 до <1/10), нечасто (≥1/1000 до <1/100), рідко (≥1/10000 <1/1000), дуже рідко
(<1/10 000) та невідомо (неможливо оцінити за наявними даними).

Монотерапія езетимібом
Класи систем органів	Побічні реакції	Частота
З боку обміну речовин та харчування	зниження апетиту	Нечасто
З боку судинної системи	Припрививи; гипертония	Нечасто
Порушення з боку дихальної системи, органів грудної клітки та середостіння	кашель	Нечасто
З боку шлунково-кишкового тракту	абдоманальгин диарея; метеоризм	Часто
З боку шлунково-кишкового тракту	диспепсия; gaStroESO -FAREGALNIй reraflюks; тошнота	Нечасто
З боку скелетно-м'язової та сполучної тканини	артралгія; м'язові спазми; біль у шиї	Нечасто
Загальні порушення та реакції у місці введення	усталость	Часто
Загальні порушення та реакції у місці введення	біль у грудях, біль	Нечасто
Лабораторні дослідження	Підвищення АЛТ та/або АСТ; підвищення рівня креатинфосфокінази в сироватці крові; підвищення рівня гамма-глутамілтрансферази; результати функціональних печінкових проб поза нормою	Нечасто
Додаткові побічні реакції при супутньому прийомі езетимібу зі статином
Класи систем органів	Побічні реакції	Частота
З боку нервової системи	головная боль	Часто
З боку нервової системи	парестезія	Нечасто
З боку шлунково-кишкового тракту	guхystath гастрит	Нечасто
З боку шкіри та підшкірних тканин	зуд; Висипана; Кропив'анана	Нечасто
З боку скелетно-м'язової та сполучної тканини	міалгія	Часто
З боку скелетно-м'язової та сполучної тканини	біль у спині; слабкість м'язів; біль у кінцівках	Нечасто
Загальні порушення та реакції у місці введення	астения; Перифержин	Нечасто
Лабораторні дослідження	Підвищення АЛТ та/або АСТ	Часто
Післяреєстраційний період (зі статином або без нього)
Класи систем органів	Побічні реакції	Частота
З боку системи кровотворення та лімфатичної Система	тромбоцитопенія	Невідомі
З боку імунної системи	гіперчутливість, включаючи висипання, кропив'янку, анафілаксію та ангіоневротичний набряк	Невідомі
Психічні порушення	депрессия	Невідомі
З боку нервової системи	головокружение; Способен	Невідомі
З боку дихальної системи, органів грудної клітки та середостіння	диспное	Невідомі
З боку шлунково-кишкового тракту	панкреатит; запор	Невідомі
З боку печінки і жовчовивідних шляхів	гепатит; хOleTHAз; хOLESHYTIT	Невідомі
З боку шкіри та підшкірних ткани	мультиформна еритема	Невідомі
З боку скелетно-м'язової та сполучної тканини	міалгія; міопатія/рабдоміоліз	Невідомі
Загальні порушення та реакції у місці введення	астения	Невідомі

Супутній прийом езетимібу та фенофібрату

Порушення з боку шлунково-кишкового тракту: абдомінальний біль (часто).

У багатоцентровому подвійному сліпому плацебо-контрольованому клінічному дослідженні у пацієнтів зі змішаною гіперліпідемією 625 пацієнтів отримували лікування протягом періоду до 12 тижнів і 576 пацієнтів протягом періоду до 1 року. У цьому дослідженні 172 пацієнти, які отримували лікування езетимібом і фенофібратом, завершили 12-тижневе лікування, а
230 пацієнтів, які отримували лікування езетимібом і фенофібратом (у тому числі 109 пацієнтів, які отримували езетиміб у якості монотерапії протягом перших 12 тижнів), завершили однорічне лікування. Це дослідження було розроблено не для порівняння груп лікування на предмет виникнення нечастих явищ. Частоти виникнення (95 % ДІ) для клінічно важливих підвищень (у 3 рази вище за верхню межу норми, послідовне) рівнів сироваткових трасаміназ становили 4,5 % (1,9 і 8,8) та 2,7 % (1,2 і 5,4) для монотерапії фенофібратом та одночасного застосування езетимібу з фенофібратом відповідно, скорегованим для експозиції лікування. Відповідні показники частоти виникнення для холецистектомії становили 0,6 % (0,0 і 3,1) та 1,7 % (0,6 і 4,0) для монотерапії фенофібратом та одночасного застосування езетимібу з фенофібратом відповідно, скорегованим на для експозиції лікування.

Діти (віком від 6 до 17 років)

Відомо, що під час дослідження з участю дітей віком від 6 до 10 років із гетерозиготною сімейною або несімейною гіперхолестеринемією (n = 138) спостерігалися підвищення рівнів АЛТ і / або АСТ (у 3 або більше разів вище за верхню межу норми, послідовне) у 1,1 %
(1 пацієнт) пацієнтів, які отримували лікування езетимібом порівняно з 0 % у групі плацебо. Підвищень рівнів КФК (у 10 і більше разів вище за верхню межу норми) не спостерігалося. Про випадки міопатії не повідомляли.

Відомо, що під час іншого дослідження з участю підлітків (віком від 10 до 17 років) із гетерозиготною сімейною гіперхолестеринемією (N = 248), спостерігалися підвищення АЛТ та/або АСТ (у 3 або більше разів вище за верхню межу норми, послідовне) у 3 % (4 пацієнтів) у групі езетимібу/симвастатину порівняно з 2 % (2 пацієнти) у групі монотерапії симвастатином; ці показники становили відповідно 2 % (2 пацієнти) і 0 % стосовно підвищення креатинфосфокінази (КФК) у 10 і більше разів вище за верхню межу норми. Про випадки міопатії не повідомляли.

У цьому дослідженні не порівнювали рідкісні побічні реакції на препарат.

Пацієнти з ішемічною хворобою серця та випадками ГКС в анамнезі

У дослідженні IMPROVE-IT (див. розділ «Фармакодинаміка») з участю 18144 пацієнтів, які отримували езетиміб/симвастатин 10/40 мг (n = 9067; з яких 6 % пацієнтам було підвищено дози езетимібу/симвастатину до 10/80 мг) або симвастатин 40 мг (n = 9077, з них 27 % було підвищено дози симвастатину до 80 мг), профілі безпеки були однаковими протягом середнього періоду спостереження 6 років. Частота припинення лікування через небажані явища становила 10,6 % у пацієнтів, які отримували езетиміб/симвастатин, і 10,1 % у пацієнтів, які отримували симвастатин. Частота міопатії становила 0,2 % для езетимібу/симвастатину та 0,1 % для симвастатину, де міопатія визначалася як м'язова слабкість або біль незрозумілої етіології з рівнем креатинкінази в сироватці крові у 10 або більше разів вище за ВМН або з двома послідовними результатами креатинкінази у 5 або більше разів вище і у 10 разів менше за ВМН. Частота рабдоміолізу становила 0,1 % для езетимібу/симвастатину та 0,2 % для симвастатину, де рабдоміоліз визначали як м'язову слабкість або біль незрозумілої етіології з рівнем креатинкінази в сироватці крові у 10 або більше разів вище за ВМН з ознаками пошкодження нирок, у 5 або більше разів вище і у 10 разів менше за ВМН двічі поспіль з ознаками пошкодження нирок або рівнем креатинкінази ≥ 10000 МО/л без ознак пошкодження нирок. Частота послідовного підвищення трансаміназ (у 3 або більше разів вище за ВМН) становила 2,5 % для езетимібу/симвастатину та 2,3 % для симвастатину (див. розділ «Особливості застосування»). Побічні ефекти, пов'язані з жовчним міхуром, відзналися у
3,1 % проти 3,5 % пацієнтів, які отримували езетиміб/симвастатин та симвастатин відповідно. Частота госпіталізації через холецистектомію становила 1,5 % в обох групах лікування. Рак (що визначали як будь-яку нову злоякісну пухлину) був діагностований під час дослідження у 9,4 % проти 9,5 % відповідно.

Пацієнти з хронічним захворюванням нирок

У дослідженні щодо захисту серця та нирок (SHARP) (див. розділ «Фармакодинаміка») з участю понад 9000 пацієнтів, які отримували фіксовану комбінацію езетимібу 10 мг із симвастатином 20 мг щоденно (n = 4650) або плацебо (n = 4620), профілі безпеки були співставними протягом середнього періоду спостереження 4,9 року. У цьому дослідженні були зареєстровані лише серйозні побічні реакції та припинення лікування через будь-які побічні реакції. Частота припинення лікування через побічні реакції була співставною (10,4 % у пацієнтів, які отримували езетиміб у комбінації із симвастатином, і 9,8 % у пацієнтів, які отримували плацебо). Частота міопатії/рабдоміолізу становила 0,2 % у пацієнтів, які отримували езетиміб у комбінації з симвастатином, і 0,1 % у пацієнтів, які отримували плацебо. Послідовне підвищення трансаміназ (у 3 рази вище за ВМН) спостерігалося у 0,7 % пацієнтів, які отримували езетиміб у комбінації з симвастатином порівняно з 0,6 % пацієнтів, які отримували плацебо (див. розділ «Особливості застосування»). У цьому дослідженні не було статистично достовірного збільшення частоти попередньо визначених побічних реакцій, включаючи рак (9,4 % для езетимібу в комбінації з симвастатином, 9,5 % для плацебо), гепатит, холецистектомію або ускладнення жовчних каменів або панкреатиту.

Дані лабораторних досліджень

Під час контрольованих клінічних досліджень монотерапії клінічно значуще підвищення сироваткових трансаміназ (АЛТ та/або АСТ у 3 або більше разів вище за ВМН) було подібним у езетимібу (0,5 %) та плацебо (0,3 %). У дослідженнях комбінованої терапії частота появи становила 1,3 % у пацієнтів, які супутньо приймали езетиміб та статин, та 0,4 % у пацієнтів, які приймали тільки статин. Подібне підвищення зазвичай було безсимптомне, не пов'язане з холестазом, а показники поверталися до початкового рівня після відміни терапії або при продовженні лікування.

У клінічних дослідженнях спостерігалося підвищення КФК у 10 або більше разів вище за ВМН у 4 із 1674 пацієнтів (0,2 %), які приймали тільки езетиміб, порівняно з 1 з 786 пацієнтів
(0,1 %), які приймали плацебо, та у 1 з 917 пацієнтів (0,1 %), які приймали езетиміб супутньо зі статином, порівняно з 4 з 929 пацієнтів (0,4 %), які приймали тільки статин. Не було переваги у появі міопатії або рабдоміолізу при прийомі езетимібу порівняно з відповідною групою контролю (плацебо або тільки статин).

Повідомлення про підозрювані побічні реакції

Дуже важливо повідомляти про підозрювані побічні реакції, що виникли після реєстрації препарату. Це дозволяє здійснювати постійний моніторинг співвідношення «користь/ризик» застосування цього лікарського засобу. Ми звертаємося до працівників системи охорони здоров'я з проханням повідомляти про будь-які побічні реакції за допомогою національної системи повідомлень.

Дата окончания срока.

5 лет.

Условия хранения.

Зберігати при температурі не вище 30 °С. Зберігати в оригінальній упаковці у захищеному від вологи місці.

Упаковка.

По 10 таблеток в блістері; по 3 або по 6, або по 9 блістерів у картонній пачці.

Категория отпуска.

По рецепту.

Продюсер.

CJSC Фармацевтическое растение Egis.

Расположение производителя и адрес места деятельности.

1165, Будапешт, стр. БЕЗОНГЕРДИ, 118-120, URORSHINA

ЭЗЕТИМИБ

Нажмите на одно или несколько действующих веществ для поиска аналогов по составу.

Аналоги - препараты, имеющие то же международное непатентованое наименование.

В аптеке бывают лекарства-аналоги.

Мы поможем Вам ознакомится с информацией и подобрать лекарства, если препарат проходит перерегистрацию или снят с производства.

Дорогостоящий препарат иногда можно заменить более дешевым аналогом.

Для замены препарата на аналог обязательно проконсультируйтесь с врачем или провизором.

Можно найти, отсортировать препараты низких цен. Могут отличаться дозы действующих веществ.

Список отзывов пуст

Добавить отзыв

Казахстан, Грузия, Турция, Польша, Европа

ЛИПОБОН табл. 10мг №30

Липобон

Липобон

Нажмите на одно или несколько действующих веществ для поиска аналогов по составу.

Аналоги - препараты, имеющие то же международное непатентованое наименование.

В аптеке бывают лекарства-аналоги.

Мы поможем Вам ознакомится с информацией и подобрать лекарства, если препарат проходит перерегистрацию или снят с производства.

Дорогостоящий препарат иногда можно заменить более дешевым аналогом.

Для замены препарата на аналог обязательно проконсультируйтесь с врачем или провизором.

Последние просмотренные товары