ЛИЗОЛИД-600 табл. п/о 600 мг блистер №10

Для медицинского использования лекарственного средства

LIZOLID-600

(LIZOLID -600)

Место хранения:

Активное вещество: линезолид;

1 таблетка содержит 600 мг линезолида;

Вспомогательные вещества: микрокристаллическая целлюлоза, кукурузный крахмал, повидон, крахмал натрия (тип А), магния стеарат, гипромеллоза, дибутилфталат, полиэтиленгликоль, тальк, диоксид титана (Е 171).

Лекарственная форма. Таблетки покрыты оболочкой.

Основные физико-химические свойства: белая капсула таблетка с покрытием с линией разрыва на одной стороне и гладкие с другой стороны .

Фармакотерапевтическая группа. Антибактериальные средства для системного применения. Код АТС J01X H08.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Lizolid-600 - это антибиотик.

Хотя исследования не обнаружили значительное его влияние на интервал QTc при максимальной концентрации препарата в плазме крови и в любое другое время.

Фармакокинетика.

поглощающий

Линезолид быстро всасывается после перорального применения. Максимальные концентрации в плазме достигаются примерно через 1-2 часов после нанесения, а также абсолютную биодоступность приблизительно 100%. Следовательно, линезолид может использоваться перорально или внутривенно, без коррекции дозы.

Линезолид может использоваться независимо от приема пищи. Время достижения максимальной концентрации увеличивается от 1,5 до 2,2 часов, и C _{S M} уменьшаются примерно на 17% с линезолидом с высоким содержанием жиров пищи. Тем не менее, общее воздействие, как измерено AUC _0-∞, аналогично в обоих случаях.

Распределение

Фармакокинетические исследования показали, что линезолид быстро распределяется в тканях с хорошей перфузией. Приблизительно 31% линезолид связывается с белками плазмы, и это зависит от концентрации лекарственного средства. Объем распределения линезолида в устойчивом состоянии у здоровых взрослых добровольцев в среднем 40-50 литров.

Отношение концентраций линезолида в слюне, чтобы концентрации в плазме составляет 1,2: 1, а отношение концентраций линезолида в поте к концентрации в плазме крови - 0,55: 1.

метаболизм

Линезолид метаболизируется, главным образом, путем окисления формирования морфолин кольца из двух неактивной кислоты производного карбоновой кольца разомкнутой: метаболитом aminoetoksiotstovoyi кислоты (А) и hidroksietylhlitsynu метаболита (B). Предполагаются, что метаболит, полученный с помощью фермента, в то время как образование метаболитов опосредуются неферментативным механизмом, который включает химическое окисление в условиях в пробирке. В пробирке исследования показали, что линезолид метаболизируется минимально возможного участия в процессе цитохрома Р450 человека. Однако, метаболические пути для линезолида конца не изучены.

Разведение

Nenyrkovyy зазор составляет примерно 65% от общего клиренса линезолида. В стационарном состоянии примерно 30% дозы в моче как линезолид, 40% - в виде метаболитов и 10% - в виде метаболита A. Средний почечный клиренс линезолида составляет 40 мл / мин, что указывает на реабсорбцию. Линезолид в кале практически не обнаружено, в то время как около 6% дозы обнаруживается в кале в виде метаболитов и 3% - в качестве метаболита A.

Небольшое нелинейность в зазоре наблюдалось при увеличении дозы линезолида, который, по-видимому, является следствием низкого почечного и nenyrkovoho клиренса препарата при его более высоких концентрациях. Тем не менее, разница в оформлении была небольшой и не влияет на кажущийся период полураспада.

Клинические характеристики.

Индикация.

Лечение инфекций, вызванных чувствительными штаммами анаэробных или аэробных грам-положительных бактерий, включая инфекции, сопровождающиеся бактериемией, такие как:

Если инфекция патогены включают грамотрицательные бактерии, клинический показано назначение комбинированной терапии.

Противопоказание.

Известная гиперчувствительность к линезолиду или любому другому компоненту препарата.

Lizolid-600 не должен использоваться у пациентов, которые принимают какие-либо лекарства, которые ингибируют моноаминоксидазы А и В (например, фенелзин, izokarboksazyd, селегилин, моклобемид) или в течение двух недель после приема таких препаратов.

За исключением случаев, когда есть возможность тщательного наблюдения и мониторинга артериального давления, Lizolid-600 не следует вводить пациентам со следующими лежащие в основе клинических состояний или принимая сопутствующих препаратов, перечисленных ниже:

Специальные меры безопасности.

миелосупрессии

Зафиксирован появление миелосупрессии (в том числе анемия, лейкопения, панцитопения, тромбоцитопения) у пациентов, получающих линезолид. После прекращения линезолида показателей измененных параметров крови возвращенных значений наблюдались до начала лечения. Можно предположить, что риск этих эффектов, связанный с продолжительностью лечения. У пожилых пациентов, применение линезолида может быть связано с более высоким риском патологических изменений в крови по сравнению с более молодыми пациентами. У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (независимо от того, подвергаются ли они диализ лечения) может увеличить частоту тромбоцитопении. Таким образом, тщательный контроль показателей крови требуется у этих пациентов: пациенты с ранее существовавшей анемией, гранулоцитопенией или тромбоцитопенией; пациенты, получающие сопутствующие препараты может снизить уровень гемоглобина, уменьшение числа клеток крови или отрицательно влиять на количество или функциональную активность тромбоцитов; у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью; Пациенты, у которых лечение длится более 10-14 дней. Использование линезолид для лечения этих больных желательно только в сочетании с тщательным контролем уровня гемоглобина, анализ крови и, если это возможно, числа тромбоцитов.

Если линезолид в лечении значительной миелосупрессии развивается, лечение должно быть прекращено. Исключением является продолжение лечения считается абсолютно необходимым. В таких ситуациях необходимо тщательные показатели мониторинга анализ крови и осуществлять соответствующие стратегии лечения.

Рекомендуется также еженедельные показатели мониторинга анализ крови (включая определение уровней гемоглобина, количество тромбоцитов, лейкоцитов и общего расширенного orthocytosis) у пациентов, получающих линезолид лечение, независимо от контрольных показателей крови.

У пациентов, получавших линезолид в течение более 28 дней (максимальная рекомендуемая продолжительность лечения) наблюдалось увеличение числа случаев тяжелой анемии. Такие пациенты часто нуждаются в переливании крови. В случаях анемии, необходимость переливания крови также сообщалось в постмаркетинговый период. Эта анемия чаще возникали у пациентов, получавших линезолид в течение более чем 28 дней.

Кроме того, в период syderoblastnoyi постмаркетинговый сообщенных случаев анемии. Среди случаев, для которых было известно до начала лечения, большинство пациентов, получающих линезолид в течение более чем 28 дней. После прекращения линезолид большинство пациентов полностью или частично восстанавливается в результате лечения анемии или даже без лечения.

Диарея и колит, связанный с антибиотиками

При использовании практически всех антибиотиков, включая линезолид, сообщили возникновение диареи и колита , связанных с антибиотиками, включая псевдомембранозный колит и Clostridium несговорчивый , связанных с диареей (РЕТЕНЦИИ), чья тяжесть может варьироваться от легкой диареи до колита со смертью. Таким образом, важно рассмотреть возможность такого диагноза у пациентов, которые во время или после применения линезолида поноса. В случае подозрения на колит или диарей, связанные с антибиотиками или подтвердить этот диагноз должен прекратить продолжающееся лечение антибактериальных препаратов (включая линезолид) и немедленно начать соответствующие лечебные мероприятия. В таких ситуациях противопоказано применение препаратов, ингибирующих перистальтику.

Потенциальные взаимодействия, которые вызывают повышенное кровяное давление

За исключением случаев, может контролировать пациентов относительно потенциального повышение артериального давления, линезолид не следует назначать пациентам с неконтролируемой гипертензией, феохромоцитома, тиреотоксикоз и / или сопутствующего приема этих видов наркотиков, как: прямое и косвенное симпатомиметической (такие как псевдоэфедрин), вазопрессорами ( например , адреналин, норадреналин), дофаминергические средства (например , допамин, добутамин).

лактоцидоз

При использовании линезолида сообщили о развитии молочнокислого ацидоза. Пациенты, у которых во время использования линезолида, имеющие признаки и симптомы метаболического ацидоза, включая рецидивирующий тошноту или рвоту, боли в животе, низкий уровень бикарбоната или гипервентиляцию, следует немедленно обратиться за медицинскую помощь. В случае молочнокислого ацидоза необходимо взвесить пользу дальнейшего линезолида лечения и потенциальных рисков.

митохондриальная дисфункция

Линезолид ингибирует митохондриальный синтез белка. В результате этого торможения может развиться побочные эффекты, такие как молочнокислого ацидоза, анемии и невропатии (периферической и зрительного нерва). Эти эффекты чаще при применении препарата в течение более чем 28 дней.

Серотонин синдром

Были сообщения о спонтанном развитии серотонинового синдрома, связанного с одновременным применением линезолида и серотонинергических агентов, в том числе антидепрессанты (такие как селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (SSRI)). Таким образом, совместное применение линезолида и серотонинергических агентов противопоказано (см. «Противопоказания») за исключением того, при использовании в качестве линезолида и одновременно с использование серотонинергических препаратов имеет решающее значение. В таких случаях пациент должен тщательно контролировать с целью выявления симптомов синдрома серотонина, таких как когнитивный нарушения, гипертермия, гиперрефлексия и нарушения координации движений. Если вы испытываете эти симптомы врач должен рассмотреть вопрос о снятии препарата. После прекращения приема серотонинергических препаратов могут вызвать симптомы абстиненции.

Периферийная невропатия и оптическая нейропатия

Сообщается о развитии периферической невропатии, и оптическая нейропатия, которая иногда прогрессировала до потери зрения у пациентов, получавших линезолид. Эти сообщения в основном касаются пациентов, получавших в течение более чем 28 дней (максимальная рекомендуемая продолжительность лечения). Все пациентам следует рекомендовать сообщать симптомы нарушения зрения, такие как изменения остроты зрения, изменение цветового восприятия, помутнение зрения или потеря зрения. В таких случаях мы рекомендуем срочно обзор с направлением к офтальмологу, если это необходимо. Если пациент принимает Lizolid-600 для более, чем рекомендовано 28 дней, вы должны регулярно проверять глаза.

В случае периферической невропатии или невропатии зрительного нерва необходимо взвесить преимущества дальнейшего лечения Lizolid-600 и потенциальные риски.

Возможное увеличение риска развития невропатии при применении линезолида у пациентов, получающих или недавно лечение антибактериальными препаратами для лечения туберкулеза.

Приступы

Случаи судорог у пациентов, получающих терапию с Lizolid-600. В большинстве случаев, сообщенных в качестве фактора риска для изъятия в истории. Пациенты должны сообщать врачам, если они ранее встретившиеся колики.

ингибиторы моноаминоксидазы

Линезолид является неселективным ингибитором моноаминоксидазы (МАО) обратной силы. Однако дозы, используемые для антибактериальной терапии, он не показывает депрессивный эффект. Исследования Взаимодействие лекарственных средств и исследований в области безопасности линезолид была получена очень ограниченные данные об использовании линезолида у пациентов с основной болезнью и / или одновременное лечение препаратами, когда существует риск за счет ингибирования МАО. Таким образом, использование линезолида в этих условиях не рекомендуется, если вы не можете провести тщательное наблюдение и мониторинг пациента (см. Разделы «Противопоказания» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другими формами взаимодействия»).

Использование в сочетании с жирной пищей тирамин

Пациентам следует рекомендовать избегать употребления большого количества пищи, обогащенной тирамин (см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие формы взаимодействия»).

Суперинфекция

Влияние линезолида на нормальной флоры не изучены в клинических испытаниях. Использование антибиотиков иногда может вызвать чрезмерный рост организмов, не учитываются. Так, например, приблизительно от 3% пациентов, получавших линезолид в рекомендуемых дозах для клинических испытаний наблюдаемого возникновения кандидоза, связанный с использованием этого препарата. В случае суперинфекции во время лечения следует принять соответствующие меры.

Конкретные группы пациентов

Использование линезолид у больных с тяжелой почечной недостаточностью с осторожностью и только в тех случаях, когда ожидаемая польза больше, чем теоретический риск (см. Раздел «Способ применения и дозы»).

Использование линезолида у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью рекомендуется только в тех случаях, когда ожидаемая польза больше, чем теоретический риск (см. Раздел «Способ применения и дозы»).

секс

Нет необходимости корректировать дозу в зависимости от пола пациента.

Нарушение детородных функций

О возможности линезолида воздействия на репродуктивную функцию мужчин неизвестность.

Клинические испытания

не были установлены безопасность и эффективность линезолида при его использовании в течение более чем 28 дней.

В контролируемых клинических испытаниях не участвовали пациенты с поражения диабетической стопы, пролежни или ишемических поражений, тяжелыми ожогами или гангреной. Соответственно, опыт линезолида для лечения таких состояний ограничено.

Появление бактерий , устойчивых к препарату

Маловероятно, что применение препарата Lizolid-600 в отсутствии диагностированной бактериальной инфекции или профилактического мера пациента вреда или увеличить риск бактерий, устойчивых к препарату.

Взаимодействие с другими лекарствами и другими типами взаимодействия.

ингибиторы моноаминоксидазы

Линезолид является неселективным ингибитором моноаминоксидазы (МАО) обратной силы. В исследованиях взаимодействия лекарственных средств и исследований безопасности линезолид были получены весьма ограниченные данные об использовании линезолида у пациентов, получающих сопутствующую терапию с препаратами, которые создают определенные риски за счет ингибирования МАО. Таким образом, использование линезолида в этих условиях не рекомендуется, если вы не можете провести тщательное наблюдение и мониторинг пациента (см. Разделы «Противопоказания» и «Особые меры предосторожности»).

Потенциальные взаимодействия, которые приводят к высокому кровяному давлению

У здоровых добровольцев с увеличением нормальным артериальным давлением линезолид высокое кровяное давление, вызванное псевдоэфедрина гидрохлорид и fenilpropanolamidu. Комбинированное введение линезолида и псевдоэфедрина гидрохлорид или fenilpropanolamidu приводит к увеличению систолического артериального давления в среднем на 30-40 мм. Hg. Искусство. по сравнению с ростом 11-15 мм. Hg. Искусство. под влиянием линезолида только на 14-18 мм. Hg. Искусство. под влиянием псевдоэфедрина или только фенилпропаноламин и 8-11 мм в. Hg. Искусство. с плацебо. Аналогичные исследования с участием пациентов с артериальной гипертензией не выполняются. Рекомендовано ретельно підбирати дози препаратів, які виявляють вазопресорний вплив, включаючи дофамінергічні препарати, щоб отримати бажаний результат при комбінованому застосуванні лінезоліду з цими препаратами.

Потенційні серотонінергічні взаємодії

Потенційні взаємодії лікарських препаратів вивчали у дослідженні з участю здорових добровольців. Учасники отримували декстрометорфан (дві дози по 20 мг з інтервалом у 4 години) у комбінації з лінезолідом або без нього. У здорових добровольців, які отримували лінезолід та декстрометорфан, не спостерігали проявів серотонінового синдрому (сплутаність свідомості, марення, занепокоєння, тремор, патологічний рум'янець, посилене потовиділення, гіперпірексія).

Застосування у поєднанні з насиченими тираміном продуктами

У пацієнтів, які отримували лінезолід та тирамін у кількості менш ніж 100 мг, не спостерігали значного вазопресорного ефекту. Це свідчить про необхідність уникати лише надлишкового споживання продуктів та напоїв з великим вмістом тираміну (а саме – зрілих сирів, дріжджових екстрактів, недистильованих алкогольних напоїв та ферментованих продуктів із соєвих бобів, таких як соєвий соус).

Препарати, які метаболізуються за допомогою цитохрому Р450

Лінезолід не є індуктором цитохрому Р450 (CYP450). Крім того, лінезолід не інгібує активність клінічно значущих ізоформ CYP (наприклад 1А2, 2С9, 2С19, 2D6, 2Е1, ЗА4) у людини. Тому не очікується впливу лінезоліду на фармакокінетику інших лікарських засобів, які метаболізуються цими основними ферментами.

Одночасне застосування лінезоліду суттєво не впливає на фармакокінетичні характеристики (S)-варфарину, який активно метаболізується за допомогою CYP2C9. Такі лікарські засоби як варфарин і фенітоїн, які є субстратами CYP2C9, можна застосовувати разом з лінезолідом без зміни режиму дозування.

Сильні індуктори CYP ЗА4

Рифампін: одночасне застосування рифампіну і лінезоліду призводило до зниження С _{m ах} лінезоліду на 21 % і зниження AUC _0-12 лінезоліду на 32 %. Клінічна значущість цієї взаємодії не встановлена. Механізм цієї взаємодії повністю не вивчений і може бути пов'язаний з індукцією печінкових ферментів. Інші сильні індуктори печінкових ферментів (наприклад карбамазепін, фенітоїн, фенобарбітал) можуть спричинити подібне або менш сильне зниження експозиції лінезоліду.

Антибіотики

Азтреонам: фармакокінетика лінезоліду або азтреонаму не змінюється при одночасному застосуванні цих препаратів.

Гентаміцин: фармакокінетика лінезоліду або гентаміцину не змінюється при одночасному застосуванні цих препаратів.

Антиоксиданти

При одночасному застосуванні препарату з вітаміном С або вітаміном Е проводити корекцію дози лінезоліду не рекомендується.

Особливості застосування.

Застосування у період вагітності або годування груддю.

Застосування у період вагітності. Немає адекватних даних щодо застосування препарату Лізолід-600 вагітним жінкам. Результати досліджень на тваринах продемонстрували наявність репродуктивної токсичності. Існує потенційний ризик для людини. Лізолід-600 не слід застосовувати у період вагітності, окрім випадків, коли очікувана користь перевищує потенційний ризик.

Застосування у період годування груддю. Результати досліджень на тваринах показали, що лінезолід та його метаболіти можуть проникати в грудне молоко. Отже, слід припинити годування груддю протягом лікування препаратом.

Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або іншими механізмами.

Необхідно попереджати пацієнтів про можливість розвитку запаморочення або симптомів порушення зору (див. розділ «Особливі заходи безпеки» та «Побічні реакції») під час прийому лінезоліду та рекомендувати їм не керувати автомобілем та не працювати з іншими механізмами у разі виникнення названих симптомів.

Спосіб застосування та дози.

Пацієнти, лікування яких було розпочато з призначення лінезоліду у вигляді внутрішньовенних інфузій, можуть бути переведені на лікування Лізолід-600 у формі для перорального застосування. У такому разі підбір дози не потрібний, оскільки біодоступність лінезоліду при прийомі внутрішньо становить майже 100 %.

Таблиця 1

Тривалість лікування залежить від збудника, локалізації та тяжкості інфекції, а також від клінічного ефекту.

Максимальна доза для дорослих і дітей не має перевищувати 600 мг 2 рази на добу.

Застосування пацієнтам літнього віку: немає потреби в корекції дози.

Застосування пацієнтам з нирковою недостатністю (зокрема з кліренсом креатиніну < 30 мл/хв). Фармакокінетика лінезоліду не змінюється у пацієнтів з будь-яким ступенем ниркової недостатності; проте два основні метаболіти лінезоліду кумулюються у пацієнтів з нирковою недостатністю зі збільшеним їх накопиченням у пацієнтів з більшим ступенем тяжкості ниркової дисфункції. Незалежно від функції нирок досягалися однакові концентрації лінезоліду у плазмі крові, тому для пацієнтів з нирковою недостатністю не рекомендується проводити корекцію дози. Проте, враховуючи відсутність інформації про клінічну значущість накопичення основних метаболітів, слід зважити застосування лінезоліду пацієнтам з нирковою недостатністю і потенційні ризики накопичення таких метаболітів. І лінезолід, і два метаболіти виводяться шляхом гемодіалізу. Інформація про вплив перитонеального діалізу на фармакокінетику лінезоліду відсутня. Оскільки через 3 години після введення препарату приблизно 30 % дози виводиться протягом 3-годинного сеансу гемодіалізу, пацієнтам, які отримували подібне лікування, лінезолід слід призначати після гемодіалізу.

Застосування пацієнтам із печінковою недостатністю. Клінічні дані з цього питання обмежені, тому рекомендується призначати лінезолід лише тоді, коли очікувана перевага від лікування вища за потенційний ризик.

Діти.

Препарат у даній лікарській формі призначати дітям віком від 12 років.

Передозування.

Специфічного антидоту немає.

Не було зареєстровано випадків передозування.

У разі передозування показане симптоматичне лікування з проведенням заходів щодо підтримки рівня клубочкової фільтрації. Приблизно 30 % прийнятої дози препарату виводиться протягом 3 годин гемодіалізу, але немає даних щодо виведення лінезоліду під час процедур перитонеального діалізу або гемоперфузії. Два первинних метаболіти лінезоліду також виводяться шляхом гемодіалізу.

Побічні реакції.

Зазначена інформація ґрунтується на даних, отриманих у ході клінічних досліджень, під час яких більше 2000 дорослих пацієнтів отримували рекомендовані дози препарату Лізолід-600 протягом періоду до 28 днів.

Приблизно у 22 % пацієнтів розвивалися побічні реакції; найчастіше повідомлялося про головний біль (2,1 %), діарею (4,2 %), нудоту (3,3 %) та кандидоз (зокрема оральний 0,8 % та вагінальний 1,1 % кандидоз, див. перелік нижче). Найчастішими побічними реакціями, які призводили до відміни препарату, були головний біль, діарея, нудота та блювання. Приблизно 3 % пацієнтів припинили лікування через розвиток зумовлених препаратом побічних реакцій. Частота побічних реакцій визначена таким чином: дуже часто (> 1/10), часто (> 1/100, < 1/10), нечасто (> 1/1000, < 1/100), поодинокі (> 1/10000, < 1/1 000), рідкісні (< 1/10000) і частота невідома (не можна встановити на підставі наявних даних).

Термін придатності.

2 роки.

Умови зберігання.

Зберігати при температурі не вище 25 °С.

Зберігати в недоступному для дітей місці.

Упаковка.

По 4 або 10 таблеток у стрипі, по 1 стрипу в картонній коробці.

Категорія відпуску.

За рецептом.

Виробник.

Гленмарк Фармасьютикалз Лтд./Glenmark Pharmaceuticals Ltd.

Місцезнаходження виробника та адреса місця провадження діяльності.

Plot No E-37/39, MIDC Industrial Estate, Satpur, Nasik – 422 007, Maharashtra, India.

2. Селище Кішанпура, Бадді-Налагарх Роуд, Tехсіл Налагарх, округ Солан, (Х.П.) 174101, Індія.

Village – Kishanpura, Baddi-Nalagarh Road, Tehsil Nalagarh, Disst. Solan, HP 174101, India.