Для медицинского использования лекарственного средства

Mcpenen

( MacPenem )

Место хранения:

Активный ингредиент: meropenem;

1 флакон содержит маропеню тригидрата, эквивалентного безводного 1000 мг серопенема;

Вспомогательное вещество : карбонат натрия безводный.

Лекарственная форма. Порошок для инъекционного раствора.

Основные физико-химические свойства: белый или легкий желтый порошок.

Фармакотерапевтическая группа. Антимикробные средства для системного применения. Бета-лактамические антибиотики. Карбапенема.

ATX J01D H02 код.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Meropemen - это карбапенный антибиотик для парентерального использования, относительно устойчив к воздействию человеческой дигидропептидазы-1 (DHP-1), поэтому не требует добавления ингибитора DHP-1.

Meropemen обладает бактерицидным действием путем ингибирования синтеза стен бактериальных клеток в грамположительных и грамотрицательных бактериях путем связывания белков, связывающих пенициллин (PBP).

Что касается других антибактериальных агентов бета-лактама, временных индикаторов, в которых концентрация меропенема превысила минимальные ингибирующие концентрации (мисс) (T> Miss), указывало на высокую степень корреляции с эффективностью. На доклинических моделях Меропемен продемонстрировал активность при концентрациях в плазме крови, которая превысила мисс для заражения микроорганизмами примерно на 40% от дозированного интервала. Это целевое значение не было установлено клинически.

Бактериальная устойчивость к меропенему может происходить в результате: (1) снижение проницаемости внешней мембраны грамотрицательных бактерий (из-за уменьшения производства пор), (2) снижает аффинность с целевой PBP (3 ) Увеличение экспрессии экспрессии эффекта насоса EXPLUX и (4) бета-лактамазы, которые могут гидролизировать карбапенуну.

В Европейском союзе были случаи инфекционных заболеваний, вызванные бактериями, устойчивыми к карбапенам.

Перекрестное сопротивление между мероприятиями и лекарствами, принадлежащими к классам хинолонов, аминогликозидов, макролидов и тетрациклинов, с учетом целевых микроорганизмов отсутствуют. Тем не менее, бактерии могут проявлять сопротивление более чем одному классу антибактериальных препаратов в случае, когда механизм включает в себя непроницаемость клеточной мембраны и / или наличие насоса с эффектом (S) (насосы).

Пределы Мисс, которые были определены в ходе клинических исследований, Европейский комитет по определению чувствительности к антимикробным препаратам (EUCAST) перечислены ниже.

¹ Предельные значения меропелей для стрептококков пневмонии и гемофилус гриппа с менингитом составляют 0,25 / л мг / л.

² штаммами микроорганизмов со значениями мисс выше, чем максимальное значение S / I, очень редки или о них в настоящее время не сообщаются. Анализы для идентификации и антимикробной чувствительности по отношению к любому такому изоляту должны быть повторяться, и если результат подтвержден, изолят отправляется в опорную лабораторию. К тому времени, что существует данные о клинической реакции для проверенных изолятов от промывки, выше текущих пределов сопротивления (указано в неталике), изоляты должны быть зарегистрированы как постоянные.

Прогнозируется ³ чувствительности стафилококков к меропенему, основанной на чувствительности метициллина.

⁴ Предельных ценностей Меропенема для Neisseria Meningitidis - только менингит.

⁵ граничные значения, которые не связаны с типами микроорганизмов, определялись в основном на основе данных FC / FD и не зависят от распределения нескольких видов. Они предназначены для использования в отношении видов, не указанных в таблице и сносках.

- «Анализ чувствительности не рекомендуется, поскольку вид является плохой целью для лекарств.

Распространенность приобретенного сопротивления может варьироваться в зависимости от географически и во времени для отдельных видов, поэтому желательно полагаться на местную информацию о сопротивлении микроорганизмов, особенно при лечении тяжелых инфекций. При необходимости, когда распространенность сопротивления микроорганизмов на местном уровне такова, что преимущество использования лекарственного средства, по крайней мере, по отношению к некоторым типам инфекций, сомнения, следует подать заявку на советы эксперту.

Следующая таблица перечислена патогенные микроорганизмы на основе клинического опыта и терапевтических протоколов лечения заболеваний.

Обычно чувствительные виды

Грамоположительные аэробы

Enterococcus Faecalis ^6.

Staphylococcus aureus (метициллин чувствительный) ⁷

Виды стафилококки (чувствительный метиллин), включая стафилококк эпидермидис

Agalactococcus agalactiae (группа б)

STREPTOCOCCUS Milleri Group ( S. Aginosus, S. Constellatus и S. Intermedius )

Пневмококк

Streptococcus pyogenes (группа a)

Грамоснатные аэробочки

Citrobacter Freudii.

Citrobacter Koseri.

Enterobacter Aerogenes.

Enterobacter Cloacae.

Escherichia Coli.

Гемофильные гриппы.

Klebsiella Oxytoca.

Klebsiella Pneumoniae

Morganella Morganii.

Менингитиды Neisseria

Proteus Mirabilis.

Proteus vulgaris.

Serratia Marcescens

Грамположительные анаэроб

Closttridium Perfringens.

Pepptoniphilus Asacaccharolyticus.

Виды PeptoStreptococcus (включая P. Micro , P. Anaerobius , P. Magnus)

Грамотрицы Anaerobes

Бактериоиды Caccae.

Бактериоиды Fragilis Group

Prevotella Bivia.

Prevotella disiens.

Типы, для которых приобретенное сопротивление может быть проблемой

Грамоположительные аэробы

Enterococcus Faecium ^6.8 .

Грамоснатные аэробочки

Виды ацинетобактерии

Бурколдэрия Чапация

Псевдомонас aeruginosa.

По его природе, устойчивым к микроорганизмам

Грамоснатные аэробочки

Стенотрофомонас мальтофилия.

Легионеллы вид

Другие микроорганизмы

Хламидофила пневмония

Хламидофила Psittaci.

Coxiella Burgnetii.

MyCoplasma Pneumoniae

⁶ видов, которые показали естественную промежуточную чувствительность.

⁷ Все метициллиновые стафилококки устойчивы к меропенему.

⁸ показатель сопротивления> 50% в одном или нескольких странах ЕС.

Фармакокинетика.

У здоровых людей средний период полураспада в плазме крови составляет примерно 1 час; Средний объем распределения составляет приблизительно 0,25 л / кг (11-27 л); Средний клиренс составляет 287 мл / мин при использовании дозы 250 мг, с уменьшением зазора до 205 мл / мин при использовании дозы в дозе 2 г. При использовании препарата в дозах 500, 1000 и 2000 мг. Введено в форме вливания в течение 30 минут, средние значения CMAX составляют приблизительно 23, 49 и 115 мкг / мл; Соответствующие значения AUC составляли 39,3, 62,3 и 153 мкг × Н / мл. После инфузии в течение 5 минут, значения CMAX составляют 52 и 112 мкг / мл при введении доз доз 500 и 1000 мг соответственно. Когда несколько доз были введены каждые 8 ​​часов, пациенты с нормальной функцией накопления почек меропенема не наблюдались.

В ходе исследования, связанного с 12 пациентами в дозе 1000 мг каждые 8 ​​часов после хирургической хирургии для внутрибдоменных инфекций, значения индексов CMAX и период полураспада, соответствующие показателям здоровых людей, но больший объем распределения (27 литров).

Распределение

Среднее значение связывания меропенема с белками плазмы крови составляло приблизительно 2% и не зависело от концентрации препарата. После быстрого введения препарата (5 минут или меньше) фармакокинетика - это Biexponential, но оно гораздо менее очевидно после 30-минутного инфузии. Было обнаружено, что Meropenem хорошо проникает в некоторые жидкости и ткани организма, включая легкие, выделение бронхи, желчь, спинальную жидкость, ткань генитальных органов, кожи, фасции, мышцы и брюх.

Метаболизм

Меропемен метаболизируется гидролизом бета-лактамного кольца, образуя микробиологически неактивное метаболит. In vitro , Меропемен демонстрирует снижение восприимчивости к гидролизу под действием дегидропептидазы-и (Bp-I) человека, по сравнению с имипенем и необходимостью одновременного использования BP-и без ингибитора.

Разведение

Меропемены в первую очередь выводятся в неизменной почке; Около 70% (50-75%) доза препарата удаляется в неизменной форме в течение 12 часов. Еще 28% выделяются как микробиологически неактивные метаболиты. Снятие с фекалиями составляет всего около 2% дозы. Измеренная почечная очистка и эффект пробанецида показывают, что Меропемены подвергаются как фильтрации, так и на трубчатую секрецию.

Почечная недостаточность

Нарушение функции почек вызывает появление высоких уровней AUC в плазме крови и более длительный период полувыведения для меропенема. В 2,4 раза у пациентов с умеренными расстройствами почек было увеличено увеличение AUC. И 10 раз - у пациентов в гемодиализе (кК <2 мл / мин) по сравнению со здоровыми лицами (QC> 80 мл / мин). Показатели микробиологически неактивного метаболита AUC с открытым кольцом также значительно увеличивали у пациентов с нарушением функции почек. Коррекция дозы препарата рекомендуется пациентам с умеренным и тяжелым нарушением функции почек.

Меропемены выделяются гемодиалисисом с разрешением, который находился в гемодиализе примерно в 4 раза выше, чем у пациентов с анурией.

Отказ печени

Расследование с участием пациентов с алкогольным циррозом печени показывает отсутствие воздействия заболевания печени на фармакокинетику меропенема после использования повторных доз препарата.

У взрослых пациентов

Изучение фармакокинетики, проведенному с участием пациентов, не выявляют значительные фармакокинетические различия по сравнению со здоровыми лицами с аналогичной функцией почек. Модель населения, разработанная на основе данных 79 пациентов с внутрибрюшной инфекцией или пневмонией, показала зависимость основного объема от массы тела, оформления креатинина и возраста.

Дети

Исследование фармакокинетики у младенцев и инфекций с инфекцией при введении препарата в дозах 10, 20 и 40 мг / кг продемонстрировали значения Cmax, которые приближаются к значениям, обнаруженным у взрослых после препарата в дозах 500, 1000 и 2000 мг соответственно. В ходе сравнения фармакокинетические характеристики между дозами препарата и периода полураспада, аналогичны тем, которые наблюдались во всех взрослых, за исключением младших пациентов (<6 месяцев T1 / 2 1,6 часа). Средние значения оформления Meropenem составили 5,8 мл / мин / кг (6-12 лет), 6,2 мл / мин / кг (2-5 лет), 5,3 мл / мин / кг (6-23 месяца) и 4,3 мл / Мин / кг (2-5 месяцев). Приблизительно 60% дозы выводится с мочой в течение 12 часов в виде масопенем и еще 12% - в виде метаболита. Концентрации мерометры в спинномозговой жидкости у детей с менингитом составляют приблизительно 20% одновременно идентифицированных уровней препарата в плазме крови, хотя существует значительная междиализация показателей.

Фармакокинетика меропенема у новорожденных, которые использовали антибактериальное лечение, продемонстрировали более высокий оформление у новорожденных с большим хронологическим или гестационным возрастом с общим средним периодом полураспада на 2,9 часа. Моделирование процесса для Монте-Карло с учетом модели населения ФК показало, что при дозировании 20 мг / кг, каждые 8 ​​часов были достигнуты T> Mic 60% по отношению к P. Aeruginosa в 95% новорожденных, которые родились преждевременно и 91% новорожденных.

Пациенты летнего возраста

Исследование фармакокинетики у здоровых пожилых людей (65-80 лет) показало снижение плазмы крови, которое соотносится с уменьшением оформления креатинина, связанного с возрастом, а также небольшое снижение немецкого разрешения. Коррекция дозы препарата не требуется пациентами пожилых людей, за исключением умеренной и тяжелой почечной функции.

Клинические характеристики.

Индикация.

Препарат проявляется для лечения таких инфекций у взрослых и детей от 3 месяцев:

McPenem можно использовать для лечения пациентов с нейтропенией и заявителем в подозрении на бактериальной инфекции.

Вопрос следует учитывать о предоставлении официальной рекомендации по соответствующему применению антибактериальных препаратов.

Противопоказание.

Повышенная чувствительность к активному ингредиенту или к любому из вспомогательных веществ препарата.

Повышенная чувствительность к любому другому антибактериальному агенту группы карбапенов.

Сильная повышенная чувствительность (например, анафилактические реакции, тяжелые реакции из кожи) к любому другому типу антибактериального агента бета-лактама (например, пенициллинов или цефалоспоринов).

Взаимодействие с другими лекарствами и другими типами взаимодействия.

Исследования по взаимодействию препарата с другими препаратами, в дополнение к пробанециду, не проводились.

Probenecid конкурирует с MeropeName для активного вывода по картошке и, таким образом, подавляет почечную секрецию меропенема, что приводит к увеличению периода полураспада и увеличения концентрации меропенема в плазме крови. Осторожно следует осуществлять в случае одновременного использования пробанецида с мерометром.

Потенциальный эффект меропенема на связывание с белками других препаратов или метаболизма не изучалось. Однако связывание с белками настолько незначительны, что взаимодействие с другими соединениями с учетом этого механизма, нельзя ожидать.

При одновременном использовании карбапените, уменьшение уровней вальпроевой кислоты в крови было зафиксировано, что привело к снижению уровней вальпроевой кислоты примерно через два дня, было 60-100%. Из-за быстрого начала действия и степень снижения одновременного использования вальпроевой кислоты и карбапенем считается исправлена, поэтому такое взаимодействие следует избегать.

Одновременное использование антибиотиков с варфарином может увеличить его антикоагулянтный эффект. Многие доклады были зарегистрированы в антикоагулянтном воздействии перорально используемых антикоагулянтных препаратов, включая варфарин, у пациентов, которые одновременно получают антибактериальные препараты. Риск может варьироваться в зависимости от основных инфекций, возраста и состояния пациента, таким образом, влияние антибактериальных препаратов для увеличения уровней МНВ (международного нормализованного отношения) трудно оценить. Рекомендуется проводить частый контроль уровней MNV во время и вскоре после одновременного использования антибиотиков с пероральным антикоагулянтом.

Особенности приложения.

При выборе меропенема в качестве средства лечения целесообразно использовать антибактериальный агент группы карбапените, с учетом таких факторов, как тяжесть инфекции, распространенностью устойчивость к другим соответствующим антибактериальным агентам, а также риск Выбор препарата для бактерий, устойчивых к карбапенам.

Были зарегистрированы, как при использовании других бета-лактамных антибиотиков, серьезных, а иногда и с летальными последствиями реакции высокой чувствительности.

У пациентов, в которых существуют зарегистрированные случаи повышенной чувствительности к карбапенам, пенициллинам или другим бета-лактамным антибиотикам, также могут иметь повышенную чувствительность к меропенему. Перед началом терапии Meropenem следует проводить тщательный обзор по предыдущим реакциям высокой чувствительности к антибиотикам бета-лактама.

В случае тяжелой аллергической реакции использование препарата должно быть прекращено и прибегает к соответствующим мерам.

При использовании практически всех антибактериальных препаратов, в том числе меропенема, были случаи колита, связанные с использованием антибиотиков, а также случаев псевдомембранозного колита, степень тяжести которых может варьироваться от легкой до угрозы жизни. Поэтому важно учитывать возможность такого диагноза у пациентов, в которых во время или после использования меропенема имеет диарею. Следует рассмотреть вопрос о том, чтобы остановить лечение меропенема и применением конкретного лечения, направленного против диффузного транспорта . Невозможно назначать лекарства, которые подавляют кишечный перистальтис.

При лечении карбапените, в том числе меропенема, редко сообщают о нападениях.

В связи с риском развития печеночной токсичности (нарушение функции печени с холестаз и цитолиз), во время лечения, меропенема следует тщательно контролировать функциями печени.

Использование препаратов для пациентов с болезнями печени: при лечении меропенема у пациентов с существующими заболеваниями печени следует тщательно контролировать функциями печени. Регулировка дозы не требуется.

Лечение меропенема может привести к разработке положительного прямого или косвенного теста Koomca.

Одновременное использование Meropeley и Valproiol кислоты / натрия вальпроата не рекомендуется.

MCPENEM содержит около 2,0 MECS или 4.0 MECS натрия на 500 мг или 1 г дозы препарата, соответственно, что следует учитывать при введении пациентов, которые находятся на диете с контролируемым содержанием натрия.

Застосування у період вагітності або годування груддю.

Дані щодо застосування меропенему вагітним жінкам відсутні або їх кількість обмежена. Дослідження на тваринах не виявили прямих або опосередкованих ефектів репродуктивної токсичності. У якості запобіжного заходу бажано уникати застосування меропенему у період вагітності. Макпенем не слід застосовувати у період вагітності або годування груддю, крім випадків, коли очікувана користь для матері перевищує потенційний ризик для плода або дитини. У кожному випадку препарат слід застосовувати під безпосереднім наглядом лікаря.

Невідомо, чи проникає меропенем у грудне молоко людини. Меропенем виявляється у дуже низьких концентраціях у грудному молоці тварин. Враховуючи користь терапії для жінок, необхідно прийняти рішення стосовно того, чи припинити грудне вигодовування або припинити лікування меропенемом.

Досліджень впливу препарату на здатність керувати транспортними засобами та працювати з механізмами не проводили.

Спосіб застосування та дози.

Наведені нижче таблиці містять загальні рекомендації щодо дозування лікарського засобу.

Доза меропенему і тривалість лікування залежить від виду збудника хвороби, тяжкості захворювання та індивідуальної чутливості пацієнта.

Макпенем при застосуванні у дозі до 2 г тричі на добу у дорослих та дітей з масою тіла більше

50 кг та у дозі до 40 мг/кг тричі на добу у дітей може особливо підходити для лікування деяких видів інфекцій, таких як госпітальні інфекції, викликані Pseudomonas aeruginosa або Acinetobacter spp.

Таблиця 1

Рекомендовані дози для дорослих та дітей з масою тіла більше 50 кг

Макпенем зазвичай слід застосовувати у вигляді внутрішньовенної інфузії тривалістю від 15 до

30 хвилин.

Крім того, дози препарату до 1 г можна вводити у вигляді внутрішньовенної болюсної ін'єкції протягом приблизно 5 хвилин. Дані з безпеки, що підтверджують введення дорослим препарату у дозі 2 г у вигляді внутрішньовенної болюсної ін'єкції, обмежені.

Порушення функції нирок

Таблиця 2

Рекомендовані дози препарату для дорослих та дітей з масою тіла більше 50 кг, якщо кліренс креатиніну у пацієнтів становить менше 51 мл/хв

Дані, що підтверджують застосування вказаних у Таблиці 2 доз препарату, відкоригованих на одиницю дози 2 г, обмежені.

Меропенем виводиться за допомогою гемодіалізу та гемофільтрації, тому необхідну дозу препарату слід вводити після завершення процедури гемодіалізу.

Рекомендацій щодо встановленої дози препарату для пацієнтів, які отримують перитонеальний діаліз, немає.

Порушення функції печінки

Для пацієнтів з порушенням функції печінки коригування дози препарату не потрібне.

Дозування у пацієнтів літнього віку

Для пацієнтів літнього віку з нормальною функцією нирок або зі значеннями кліренсу креатиніну вище 50 мл/хв коригування дози не потрібне.

Таблиця 3

Рекомендовані дози препарату для дітей віком від 3 місяців до 11 років і з масою тіла до

50 кг

Досвіду застосування препарату дітям з порушенням функції нирок немає.

Макпенем зазвичай слід застосовувати у вигляді внутрішньовенної інфузії тривалістю від 15 до

30 хвилин. Крім того, дози меропенему до 20 мг/кг можна вводити у вигляді внутрішньовенної болюсної ін'єкції протягом приблизно 5 хвилин. Дані з безпеки, що підтверджують введення дітям препарату у дозі 40 мг/кг у вигляді внутрішньовенної болюсної ін'єкції, обмежені.

Діти з масою тіла більше 50 кг

Слід застосовувати дозу, як для дорослих пацієнтів.

Проведення внутрішньовенної болюсної ін'єкції

Розчин для болюсної ін'єкції слід готувати шляхом розчинення лікарського засобу Макпенем у воді для ін'єкцій до отримання концентрації 50 мг/мл.

Хімічна і фізична стабільність приготованого розчину для болюсної ін'єкції зберігалася протягом

3 годин при кімнатній температурі (15-25 ^о С).

З мікробіологічної точки зору лікарський засіб необхідно використати негайно.

Якщо лікарський засіб одразу ж не використати, за термін та умови його зберігання після приготування відповідає лікар.

Проведення внутрішньовенної інфузії

Розчин для інфузії слід готувати шляхом розчинення лікарського засобу Макпенем у 0,9 % розчині натрію хлориду для інфузій або у 5 % розчині глюкози (декстрози) для інфузій до отримання концентрації 1-20 мг/мл.

Хімічна і фізична стабільність приготованого розчину для інфузії з використанням 0,9 % розчину натрію хлориду зберігалася протягом 6 годин при кімнатній температурі (15-25 ^о С) або впродовж 24 годин при температурі 2-8 ^о С. Приготований розчин, якщо він був охолоджений, слід використати протягом 2 годин після зберігання у холодильнику. З мікробіологічної точки зору лікарський засіб необхідно використати негайно. Якщо лікарський засіб одразу ж не використати, за термін та умови його зберігання після приготування відповідає лікар.

Приготований з 5 % розчином глюкози (декстрози) розчин Макпенему слід використати негайно, тобто протягом 1 години після приготування.

Рекомендується застосовувати свіжоприготовлені розчини Макпенему для в/в ін'єкцій та інфузій.

Під час приготування розчину слід застосовувати стандартні асептичні методики.

Перед застосуванням приготовлений розчин струснути.

Усі флакони призначені лише для одноразового застосування.

Препарат не застосовувати дітям віком до 3 місяців та дітям з порушеннями функції печінки і нирок.

Досвід застосування дітям з нейтропенією або первинним чи вторинним імунодефіцитом відсутній.

Передозування.

Відносне передозування можливе у пацієнтів з порушенням функції нирок у випадку, якщо доза препарату не коригується. Обмежений досвід постмаркетингового застосування препарату вказує на те, що якщо після передозування виникають небажані реакції, вони узгоджуються з профілем зазначених побічних реакцій, і, як правило, легкі за тяжкістю проявів і минають після відміни препарату або зниження його дози. Слід розглянути необхідність симптоматичного лікування.

В осіб з нормальною функцією нирок відбувається швидке виведення препарату нирками.

Гемодіаліз виводить меропенем і його метаболіти з організму.

Побічні реакції.

Макпенем, як правило, добре переноситься. Побічні реакції рідко потребують припинення лікування. Про серйозні побічні реакції повідомлялося дуже рідко.

У наведеній нижче таблиці всі побічні реакції зазначені за класом системи органів і частотою: дуже часто (≥ 1/10); часто (від ≥ 1/100 до < 1/10); нечасто (від ≥ 1/1000 до < 1/100); рідко

(від ≥ 1/10000 до < 1/1000); дуже рідко (< 1/10000); частота невідома (не можна оцінити на основі наявних даних). У межах кожної групи частот побічні реакції зазначені у порядку зменшення серйозності.

Несумісність.

Макпенем не слід змішувати або додавати до інших лікарських засобів.

Як розчинник застосовувати лише ті лікарські засоби, які вказані в розділі «Спосіб застосування та дози».

Термін придатності.

3 роки.

Умови зберігання.

Зберігати при температурі не вище 25 °С, в оригінальній упаковці.

Зберігати в недоступному для дітей місці.

Упаковка.

По 1 або 10 флаконів з порошком у картонній упаковці.

Категорія відпуску.

За рецептом.

Виробник.

Виробник, відповідальний за випуск серії:

Факта Фармасьютісі С.П.А. Італія/ Facta Farmaceutici SPA Italy.

Місцезнаходження виробника та адреса місця провадження його діяльності.

Нуклео Індастріел С.Атто (лок. С.Ніколо'A Тордіно) - 64100 Терамо (ТЕ) Італія/Nucleo Industriale S. Atto (loc. S. Nicolo'A Tordino) 64100 Teramo (TE) Italy.