МЕДОПЕНЕМ порошок для приготовления ин. р-ра 1000 мг фл.

Для медицинского использования лекарственного средства

Медоперен

( Меня d OpenEM)

Место хранения:

Активный ингредиент: meropenem;

1 флакон содержит тригидрат Maropenem, эквивалентный 0,5 г или 1 г меропенема;

Вспомогательное вещество: карбонат натрия безводный.

Лекарственная форма. Порошок для инъекций или инфузионного раствора.

Основные физико-химические свойства: кристаллический порошок от белого до светло-желтого.

Фармакотерапевтическая группа. Антимикробные для системного применения. Карбапенема. ATX J01D H02 код.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Meropemen обладает бактерицидным действием путем ингибирования синтеза стен бактериальных клеток в грамположительных и грамотрицательных бактериях путем связывания белков, связывающих пенициллин (PBP).

Что касается других антибактериальных агентов бета-лактама, временных индикаторов, в которых концентрация меропенема превысила минимальные ингибирующие концентрации (мисс) (T> Miss), указывало на высокую степень корреляции с эффективностью. На доклинических моделях Меропемен продемонстрировал активность при концентрациях в плазме крови, которая превысила мисс для заражения микроорганизмами примерно на 40% от дозированного интервала. Это целевое значение не было установлено клинически.

Бактериальная устойчивость к меропенему может происходить в результате: (1) снижение проницаемости внешней мембраны грамотрицательных бактерий (из-за уменьшения производства пор), (2) снижает аффинность с целевой PBP (3 ) Увеличение экспрессии экспрессии эффекта насоса EXPLUX и (4) бета-лактамазы, которые могут гидролизировать карбапенуну.

В Европейском союзе были случаи инфекционных заболеваний, вызванные бактериями, устойчивыми к карбапенам.

Перекрестное сопротивление между мероприятиями и лекарствами, принадлежащими к классам хинолонов, аминогликозидов, макролидов и тетрациклинов, с учетом целевых микроорганизмов отсутствуют. Тем не менее, бактерии могут проявлять сопротивление более чем одному классу антибактериальных препаратов в случае, когда механизм включает в себя непроницаемость клеточной мембраны и / или наличие насоса с эффектом (S) (насосы).

Пределы Мисс, которые были определены в ходе клинических исследований, Европейский комитет по определению чувствительности к антимикробным препаратам (EUCAST) перечислены ниже.

¹ Предельные значения меропелей для стрептококков пневмонии и гемофилус гриппа с менингитом составляют 0,25 / л мг / л.

² штаммами микроорганизмов со значениями мисс выше, чем максимальное значение S / I, очень редки или о них в настоящее время не сообщаются. Анализы для идентификации и антимикробной чувствительности по отношению к любому такому изоляту должны быть повторяться, и если результат подтвержден, изолят отправляется в опорную лабораторию. К тому времени, что существует данные о клинической реакции для проверенных изолятов от промывки, выше текущих пределов сопротивления (указано в неталике), изоляты должны быть зарегистрированы как постоянные.

Прогнозируется ³ чувствительности стафилококков к меропенему, основанной на чувствительности метициллина.

⁴ Предельных ценностей Меропенема для Neisseria Meningitidis - только менингит.

⁵ граничные значения, которые не связаны с типами микроорганизмов, определялись в основном на основе данных FC / FD и не зависят от распределения нескольких видов. Они предназначены для использования в отношении видов, не указанных в таблице и сносках.

- «Анализ чувствительности не рекомендуется, поскольку вид является плохой целью для лекарств.

Распространенность приобретенного сопротивления может варьироваться в зависимости от географически и во времени для отдельных видов, поэтому желательно полагаться на местную информацию о сопротивлении микроорганизмов, особенно при лечении тяжелых инфекций. При необходимости, когда распространенность сопротивления микроорганизмов на местном уровне такова, что преимущество использования лекарственного средства, по крайней мере, по отношению к некоторым типам инфекций, сомнения, следует подать заявку на советы эксперту.

Следующая таблица перечислена патогенные микроорганизмы на основе клинического опыта и терапевтических протоколов лечения заболеваний.

Обычно чувствительные виды

Грамоположительные аэробы

Enterococcus Faecalis ^6.

Staphylococcus aureus (метициллин чувствительный) ⁷

Виды стафилококки (чувствительный метиллин), включая стафилококк эпидермидис

Agalactococcus agalactiae (группа б)

STREPTOCOCCUS Milleri Group ( S. Aginosus, S. Constellatus и S. Intermedius )

Пневмококк

Streptococcus pyogenes (группа a)

Грамоснатные аэробочки

Citrobacter Freudii.

Citrobacter Koseri.

Enterobacter Aerogenes.

Enterobacter Cloacae.

Escherichia Coli.

Гемофильные гриппы.

Klebsiella Oxytoca.

Klebsiella Pneumoniae.

Morganella Morganii.

Менингитиды Neisseria

Proteus Mirabilis.

Proteus vulgaris.

Serratia Marcescens

Грамположительные анаэроб

Closttridium Perfringens.

Pepptoniphilus Asacaccharolyticus.

Виды PeptoStreptococcus (включая P. Micro , P. Anaerobius , P. Magnus)

Грамотрицы Anaerobes

Бактериоиды Caccae.

Бактериоиды Fragilis Group

Prevotella Bivia.

Prevotella disiens.

Типы, для которых приобретенное сопротивление может быть проблемой

Грамоположительные аэробы

Enterococcus Faecium ^6.8 .

Грамоснатные аэробочки

Виды ацинетобактерии

Бурколдэрия Чапация

Псевдомонас aeruginosa.

По его природе, устойчивым к микроорганизмам

Грамоснатные аэробочки

Стенотрофомонас мальтофилия.

Легионеллы вид

Другие микроорганизмы

Хламидофила пневмония

Хламидофила Psittaci.

Coxiella Burgnetii.

MyCoplasma Pneumoniae

⁶ видов, которые показали естественную промежуточную чувствительность.

⁷ Все метициллиновые стафилококки устойчивы к меропенему.

⁸ показатель сопротивления> 50% в одном или нескольких странах ЕС.

Фармакокинетика.

У здоровых людей средний период полураспада в плазме крови составляет примерно 1 час; Средний объем распределения составляет приблизительно 0,25 л / кг (11-27 л); Средний клиренс

287 мл / мин в дозе 250 мг, с уменьшением зазора до 205 мл / мин при использовании дозы в дозе 2 г. При нанесении препарата в дозах 500, 1000 и 2000 мг вводится в качестве инфузии в течение 30 Протокол, средние значения CMAX соответствуют приблизительно 23, 49 и 115 мкг / мл; Соответствующие значения AUC составляли 39,3, 62,3 и 153 мкг × Н / мл. После инфузии в течение 5 минут, значения CMAX составляют 52 и 112 мкг / мл при введении доз доз 500 и 1000 мг соответственно. Когда несколько доз введены каждый

8 часов с нормальной функцией накопления почки меропенема не наблюдалось.

Распределение

Среднее значение связывания меропенема с белками плазмы крови составляло приблизительно 2% и не зависело от концентрации препарата. После быстрого введения препарата (5 минут или меньше) фармакокинетика - это Biexponential, но оно гораздо менее очевидно после 30-минутного инфузии. Было обнаружено, что Meropenem хорошо проникает в некоторые жидкости и ткани организма, включая легкие, выделение бронхи, желчь, спинальную жидкость, ткань генитальных органов, кожи, фасции, мышцы и брюх.

Метаболизм

Меропемен метаболизируется гидролизом бета-лактамного кольца, образуя микробиологически неактивное метаболит. In vitro , Меропемен демонстрирует снижение восприимчивости к гидролизу под действием дегидропептидазы-и (Bp-I) человека, по сравнению с имипенем и необходимостью одновременного использования BP-и без ингибитора.

Разведение

Меропемены в первую очередь выводятся в неизменной почке; Около 70% (50-75%) доза препарата удаляется в неизменной форме в течение 12 часов. Еще 28% выделяются как микробиологически неактивные метаболиты. Снятие с фекалиями составляет всего около 2% дозы. Измеренная почечная очистка и эффект пробанецида показывают, что Меропемены подвергаются как фильтрации, так и на трубчатую секрецию.

Почечная недостаточность

Нарушение функции почек вызывает появление высоких уровней AUC в плазме крови и более длительный период полувыведения для меропенема. В 2,4 раза у пациентов с умеренными расстройствами почек было увеличено увеличение AUC. И 10 раз - у пациентов в гемодиализе (кК <2 мл / мин) по сравнению со здоровыми лицами (QC> 80 мл / мин). Показатели микробиологически неактивного метаболита AUC с открытым кольцом также значительно увеличивали у пациентов с нарушением функции почек. Коррекция дозы препарата рекомендуется пациентам с умеренным и тяжелым нарушением функции почек.

Меропемены выделяются гемодиалисисом с разрешением, который находился в гемодиализе примерно в 4 раза выше, чем у пациентов с анурией.

Отказ печени

Расследование с участием пациентов с алкогольным циррозом печени показывает отсутствие воздействия заболевания печени на фармакокинетику меропенема после использования повторных доз препарата.

У взрослых пациентов

Нет значительных фармакокинетических различий по сравнению со здоровыми сторонами с аналогичной функцией почек. Выявлена ​​зависимость основного объема от массы тела, оформление креатинина и возраста.

Дети

Исследование фармакокинетики у младенцев и инфекций с инфекцией при введении препарата в дозах 10, 20 и 40 мг / кг продемонстрировали значения Cmax, которые приближаются к значениям, обнаруженным у взрослых после препарата в дозах 500, 1000 и 2000 мг соответственно. В ходе сравнения фармакокинетические характеристики между дозами препарата и периода полураспада, аналогичны тем, которые наблюдались во всех взрослых, за исключением младших пациентов (<6 месяцев T1 / 2 1,6 часа). Средние значения оформления meropenem составили 5,8 мл / мин / кг

(6-12 лет), 6,2 мл / мин / кг (2-5 лет), 5,3 мл / мин / кг (6-23 месяца) и 4,3 мл / мин / кг (2-5 месяцев.). Приблизительно 60% дозы выводится с мочой в течение 12 часов в виде масопенем и еще 12% - в виде метаболита. Концентрации мерометры в спинномозговой жидкости у детей с менингитом составляют приблизительно 20% одновременно идентифицированных уровней препарата в плазме крови, хотя существует значительная междиализация показателей.

Фармакокинетика меропенема у новорожденных, которые использовали антибактериальное лечение, продемонстрировали более высокий оформление у новорожденных с большим хронологическим или гестационным возрастом с общим средним периодом полураспада на 2,9 часа. Моделирование процесса для Монте-Карло с учетом модели населения ФК показало, что при дозировании 20 мг / кг, каждые 8 ​​часов были достигнуты T> Mic 60% по отношению к P. Aeruginosa в 95% новорожденных, которые родились преждевременно и 91% новорожденных.

Пациенты летнего возраста

Исследование фармакокинетики у здоровых пожилых людей (65-80 лет) показало снижение плазмы крови, которое соотносится с уменьшением оформления креатинина, связанного с возрастом, а также небольшое снижение немецкого разрешения. Коррекция дозы препарата не требуется пациентами пожилых людей, за исключением умеренной и тяжелой почечной функции.

Клинические характеристики.

Индикация.

Медопемен показан для лечения таких инфекций у взрослых и детей от 3 месяцев:

Медоперен можно использовать для лечения пациентов с нейтропенией и лихорадкой в ​​подозрении на бактериальной инфекции.

Вопрос следует учитывать о предоставлении официальной рекомендации по соответствующему применению антибактериальных препаратов.

Противопоказание.

Повышенная чувствительность к активному ингредиенту или к любому из вспомогательных веществ препарата.

Повышенная чувствительность к любому другому антибактериальному агенту группы карбапенов.

Сильная повышенная чувствительность (например, анафилактические реакции, тяжелые реакции из кожи) к любому другому типу антибактериального агента бета-лактама (например, пенициллинов или цефалоспоринов).

Взаимодействие с другими лекарствами и другими типами взаимодействия.

Исследования взаимодействия препарата с отдельно взятыми лекарственными средствами, помимо пробанецида, не были проведены.

Probenecid конкурирует с Meropenem для активного производства картофеля и, таким образом, подавляя почечную секрецию меропенема, что приводит к увеличению полураспада и увеличения концентрации плазмы крови. Осторожно следует осуществлять в случае одновременного использования пробанецида с мерометром.

Потенциальный эффект метеменов для связывания с белками других препаратов или метаболизма не изучался. Однако связывание с белками настолько незначительны, что взаимодействие с другими соединениями с учетом этого механизма, нельзя ожидать.

При одновременном использовании карбапените, уменьшение уровней вальпроевой кислоты в крови было зафиксировано, что привело к снижению уровней вальпроевой кислоты примерно через два дня, было 60-100%. Из-за быстрого начала действия и степень снижения одновременного использования вальпроевой кислоты и карбапенем считается исправлена, поэтому такое взаимодействие следует избегать.

Одновременное использование антибиотиков с варфарином может увеличить его антикоагулянтный эффект. Многие доклады были зарегистрированы в антикоагулянтном воздействии перорально используемых антикоагулянтных препаратов, включая варфарин, у пациентов, которые одновременно получают антибактериальные препараты. Риск может варьироваться в зависимости от основных инфекций, возрастных и общего состояния пациента, таким образом, вклад антибактериальных препаратов для увеличения уровней MNV (международное нормализованное соотношение) для оценки его труда. Рекомендуется проводить частый контроль уровней MNV во время и вскоре после одновременного использования антибиотиков с пероральным антикоагулянтом.

Особенности приложения.

При выборе меропенема в качестве средства лечения целесообразно использовать антибактериальный агент группы карбапенема, с учетом таких факторов, как тяжесть инфекции, распространенность устойчивости к другим соответствующим антибактериальным агентам, а также риск выбора Препарат для бактерий, устойчивых к карбиапе.

Были зарегистрированы, как при использовании других бета-лактамных антибиотиков, серьезных, а иногда и с летальными последствиями реакции высокой чувствительности.

У пациентов, в которых существуют зарегистрированные случаи повышенной чувствительности к карбапенам, пенициллинам или другим бета-лактамным антибиотикам, также могут иметь повышенную чувствительность к меропенему. Перед началом терапии Meropenem следует проводить тщательный обзор по предыдущим реакциям высокой чувствительности к антибиотикам бета-лактама.

В случае тяжелой аллергической реакции использование препарата должно быть прекращено и прибегает к соответствующим мерам.

При использовании практически всех антибактериальных препаратов, в том числе меропенема, были случаи колита, связанные с использованием антибиотиков, а также случаев псевдомембранозного колита, степень тяжести которых может варьироваться от легкой до угрозы жизни. Поэтому важно учитывать возможность такого диагноза у пациентов, в которых во время или после использования меропенема имеет диарею. Следует рассмотреть вопрос о прекращении лечения Meropenem и использование конкретного лечения, направленного против диффузного цикл . Невозможно назначать лекарства, которые подавляют кишечный перистальтис.

При лечении карбапените, в том числе меропенема, редко сообщают о нападениях.

В связи с риском развития печеночной токсичности (нарушение функции печени с холестаз и цитолиз), во время лечения, меропенема следует тщательно контролировать функциями печени.

Использование препаратов для пациентов с болезнями печени: при лечении меропенема у пациентов с существующими заболеваниями печени следует тщательно контролировать функциями печени. Регулировка дозы не требуется.

Лечение меропенема может привести к разработке положительного прямого или косвенного теста Koomca.

Одновременное использование Meropeley и Valproiol кислоты / натрия вальпроата не рекомендуется.

Медопемен содержит около 2,0 МЭКВ или 4.0 MECS натрия на 500 мг или 1 г дозы препарата соответственно, что необходимо учитывать при введении пациентов, которые находятся на диете с контролируемым содержанием натрия.

Применение во время беременности или грудного вскармливания.

Данные об использовании Meropenem от беременных женщин отсутствуют или их число ограничено.

Исследования на животных не показали прямые или косвенные последствия репродуктивной токсичности. В качестве профилактической меры желательно избежать использования меропенема во время беременности.

Неизвестно, проникает ли человек в грудное молоко человека. Меропемены встречаются в очень низких концентрациях в грудном молоке. Принимая во внимание преимущества терапии для женщин, необходимо определиться о том, стоит ли остановить грудное вскармливание или останавливать лечение меропелема.

Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або іншими механізмами.

Дослідження впливу препарату на здатність керувати транспортними засобами та працювати з механізмами не проводилися.

Спосіб застосування та дози.

Наведені нижче таблиці містять загальні рекомендації щодо дозування лікарського засобу.

Доза меропенему і тривалість лікування залежить від виду збудника хвороби, тяжкості захворювання та індивідуальної чутливості пацієнта.

Медопенем при застосуванні у дозі до 2 г тричі на добу у дорослих та дітей з масою тіла більше 50 кг та у дозі до 40 мг/кг тричі на добу у дітей може особливо підходити для лікування деяких видів інфекцій, таких як госпітальні інфекції, викликані Pseudomonas aeruginosa або Acinetobacter spp.

Таблиця 1

Рекомендовані дози для дорослих та дітей з масою тіла більше 50 кг

Медопенем зазвичай слід застосовувати у вигляді внутрішньовенної інфузії тривалістю від 15 до 30 хвилин.

Крім того, дози препарату до 1 г можна вводити у вигляді внутрішньовенної болюсної ін'єкції протягом приблизно 5 хвилин. Дані з безпеки, що підтверджують введення дорослим препарату у дозі 2 г у вигляді внутрішньовенної болюсної ін'єкції, обмежені.

Порушення функції нирок

Таблиця 2

Рекомендовані дози препарату для дорослих та дітей з масою тіла більше 50 кг, якщо кліренс креатиніну у пацієнтів становить менше 51 мл/хв

Дані, що підтверджують застосування вказаних у Таблиці 2 доз препарату, відкоригованих на одиницю дози 2 г, обмежені.

Меропенем виводиться за допомогою гемодіалізу та гемофільтрації, тому необхідну дозу препарату слід вводити після завершення процедури гемодіалізу.

Рекомендацій щодо встановленої дози препарату для пацієнтів, які отримують перитонеальний діаліз, немає.

Порушення функції печінки

Для пацієнтів з порушенням функції печінки коригування дози препарату не потрібне.

Дозування у пацієнтів літнього віку

Для пацієнтів літнього віку з нормальною функцією нирок або зі значеннями кліренсу креатиніну вище 50 мл/хв коригування дози не потрібне.

Таблиця 3

Рекомендовані дози препарату для дітей віком від 3 місяців до 11 років і з масою тіла до 50 кг

Досвіду застосування препарату у дітей з порушенням функції нирок немає.

Медопенем зазвичай слід застосовувати у вигляді внутрішньовенної інфузії тривалістю від 15 до 30 хвилин. Крім того, дози меропенему до 20 мг/кг можуть бути введені у вигляді внутрішньовенної болюсної ін'єкції протягом приблизно 5 хвилин. Дані з безпеки, що підтверджують введення дітям препарату у дозі 40 мг/кг у вигляді внутрішньовенної болюсної ін'єкції, обмежені.

Діти з масою тіла більше 50 кг

Слід застосовувати дозу, як для дорослих пацієнтів.

Проведення внутрішньовенної болюсної ін'єкції

Розчин для болюсної ін'єкції слід готувати шляхом розчинення лікарського засобу Медопенем у воді для ін'єкцій до отримання концентрації 50 мг/мл.

Хімічна і фізична стабільність приготованого розчину для болюсної ін'єкції зберігалася протягом 3 годин при кімнатній температурі (15-25 ^о С).

З мікробіологічної точки зору лікарський засіб необхідно використати негайно.

Якщо лікарський засіб одразу ж не використати, за термін та умови його зберігання після приготування відповідає лікар.

Проведення внутрішньовенної інфузії

Розчин для інфузії слід готувати шляхом розчинення лікарського засобу Медопенем у 0,9 % розчині натрію хлориду для інфузій або у 5 % розчині глюкози (декстрози) для інфузій до отримання концентрації 1-20 мг/мл.

Хімічна і фізична стабільність приготованого розчину для інфузії з використанням 0,9 % розчину натрію хлориду зберігалася протягом 6 годин при кімнатній температурі (15-25 ^о С) або впродовж 24 годин при температурі 2-8 ^о С. Приготований розчин, якщо він був охолоджений, слід використати протягом 2 годин після зберігання у холодильнику. З мікробіологічної точки зору лікарський засіб необхідно використати негайно. Якщо лікарський засіб одразу ж не використати, за термін та умови його зберігання після приготування відповідає лікар.

Приготований з 5 % розчином глюкози (декстрози) розчин Медопенему слід використати негайно, тобто протягом 1 години після приготування.

Діти.

Препарат застосовувати дітям віком від 3 місяців.

Передозування.

Відносне передозування можливе у пацієнтів з порушенням функції нирок у випадку, якщо доза препарату не коригується. Якщо після передозування виникають небажані реакції, вони узгоджуються з профілем зазначених побічних реакцій, і, як правило, легкі за тяжкістю проявів і минають після відміни препарату або зниження його дози. Слід розглянути необхідність симптоматичного лікування.

В осіб з нормальною функцією нирок відбувається швидке виведення препарату нирками.

Гемодіаліз виводить меропенем і його метаболіти з організму.

Побічні реакції .

При застосуванні препарату можливі нижченаведені побічні ефекти.

Інфекції та інвазії: оральний та вагінальний кандидоз.

Розлади з боку крові та лімфатичної системи: тромбоцитемія, еозинофілія, тромбоцитопенія, лейкопенія, нейтропенія, агранулоцитоз, гемолітична анемія.

Розлади з боку імунної системи: ангіоневротичний набряк, анафілактична реакція.

Розлади з боку нервової системи: головний біль, парестезії, судоми.

Розлади з боку шлунково-кишкового тракту: діарея, блювання, нудота, біль у животі, коліт, асоційований із застосуванням антибіотиків.

Розлади з боку печінки та жовчовивідних шляхів: підвищення рівнів трансаміназ, підвищення рівнів лужної фосфатази у крові, підвищення рівнів лактатдегідрогенази у крові, підвищення рівнів білірубіну в крові.

Розлади з боку шкіри та підшкірної тканини: висип, свербіж, кропив'янка, токсичний епідермальний некроліз, синдром Стівенса-Джонсона, мультиформна еритема.

Розлади з боку нирок і сечовивідних шляхів: підвищення рівнів креатиніну в крові, підвищення рівнів сечовини в крові.

Загальні розлади та стани у місці введення препарату: запалення, біль, тромбофлебіт, біль у місці ін'єкції.

Термін придатності.

2 роки.

Умови зберігання.

Зберігати при температурі не вище 25 °С в оригінальній упаковці в недоступному для дітей місці.

Розчин Медопенему, приготований для внутрішньовенних ін'єкцій або інфузій, рекомендується використати негайно, хоча приготовані розчини Медопенему зберігають стабільність при кімнатній температурі (до 25 °С) або при охолодженні (2 – 8 °С). Дані щодо умов та терміну зберігання розчинів Медопенему наведені в таблиці:

Розчини Медопенему не можна заморожувати.

Перед введенням приготовлений розчин струснути.

Усі флакони призначені лише для одноразового використання.

Під час приготування та введення препарату слід дотримуватися стандартних асептичних умов.

Упаковка . По 0,5 г або 1 г порошку у флаконі; по 1 флакону у картонній коробці.

Категорія відпуску. За рецептом.

Виробник.

Медокемі ЛТД/

Medochemie LTD.

Місцезнаходження виробника та його адреса місця провадження діяльності.

48 Япету стріт, Ажиос Атанасіос Індустріальна зона, 4101, Ажиос Атанасіос, Лімассол, 4101, Кіпр/

48 Iapetou Street, Agios Athanasios Industrial Area, 4101 Agios Athanasios, Limassol, 4101, Cyprus.