МЕПЕНАМ порошок для р-ра д/ин. 1 г фл. №40

Место хранения:

Активный ингредиент: meropenem;

1 флакон содержит тригидрат meropenem в расчете на меропенему - 0,5 г или 1,0 г;

Вспомогательное вещество: карбонат натрия безводный.

Лекарственная форма. Порошок для инъекционного раствора.

Основные физики и химические свойства: порошок от белого до светло-желтого цвета.

Фармакотерапевтическая группа. Антимикробные для системного применения. Карбапенема. ATH J01D H02 код.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Mepenam обладает бактерицидным эффектом путем ингибирования синтеза стенки клетки бактерий в граммоположительных и грамотрицательных бактериях путем связывания белков, которые связывают пенициллин (PBP).

Что касается других антибактериальных агентов бета-лактама, временных индикаторов, в которых концентрация меропенема превысила минимальные ингибирующие концентрации (мисс) (T> Miss), указывало на высокую степень корреляции с эффективностью. Есть доказательства того, что доклинический этап меропенема продемонстрировал активность, когда концентрации плазмы, которые превышают микрофон для заражения организмам примерно на 40% дозирующего интервала. Это целевое значение не было установлено клинически.

Бактериальная устойчивость к меропенему может быть результатом: снижение проницаемости внешней мембраны грамотрицательных бактерий (из-за более низкого добыча производства), снижение сродства целевого PBP, повышенной экспрессии эфлогоуксного насоса компонентов и производство бета-лактамаз, которые могут гидролизировать карбапены.

Сообщалось, что случаи инфекционных заболеваний, вызванные бактериями, устойчивыми к карбапенам.

Перекрестное сопротивление между мероприятиями и лекарствами, принадлежащими к классам хинолонов, аминогликозидов, макролидов и тетрациклинов, с учетом целевых микроорганизмов отсутствуют. Тем не менее, бактерии могут проявлять устойчивость к более чем одному классу антибактериальных препаратов в случаях, когда включали механизмы, включают непроницаемость мембраны клеток или насос Eflyuksnoho (ы).

Неправильные значения, которые были определены в клинических испытаниях для определения Европейского комитета по чувствительности к антимикробным агентам (EUCAST), ниже.

Таблица 1

¹ Предельные значения Meropenem для стрептококки пневмонии и гемофилусных гриппов в менингите составляют 0,25 / л мг / л.

² штамма с микрофонными значениями, выше порогового значения S / I, очень редки или в настоящее время не сообщаются. Испытания по идентификации и антимикробной восприимчивости в отношении любого такого изолята должны повторяться, и если результат подтвержден, изолят отправляется в опорную лабораторию. До тех пор, пока не будут доказательства клинической реакции на проверенные изоляты с помощью микрофона, выше, чем предельные значения тока изолителей сопротивления зарегистрированы как стабильные.

³ Проецируются чувствительность стафилококков к меропенему, основанной на чувствительности к данным к метициллину.

⁴ предельных значений Meropenem для Neisseria Meningitidis Meningitis только для беспокойства.

⁵ предельных значений, не связанных с типовыми микроорганизмами, были определены в основном на основе данных FC / FD и не зависят от распределения микрофона отдельных видов. Они предназначены для использования относительно видов, не указанных в таблице и сносках.

«-« Анализ анализа чувствительности не рекомендуется, поскольку вид является плохой целью лечения лекарств.

Распространенность приобретенного сопротивления может варьироваться в зависимости от географически и во времени для отдельных видов, поэтому желательно полагаться на местную информацию о сопротивлении микроорганизмов, особенно при лечении тяжелых инфекций. При необходимости, когда распространенность сопротивления микроорганизмов на местном уровне такова, что преимущества употребления наркотиков, по крайней мере, в отношении определенных типов инфекций сомнительны, вы должны обратиться за советом эксперта.

Ниже перечислены патогены ввиду клинического опыта и терапевтических протоколов лечения.

Обычно чувствительные виды

Граммоположительные аэробы: Enterococcus Faecalis ^6; Staphylococcus aureus (метилцилиндчутывый) ^7; Виды Staphylococcus (метиллиндчутывый), включающий стафилококк эпидермидис, стрептококки агалактии (группа б); Группа Streptococcus Milleri (S.anginosus, S.constellatus и S.intermedius), streptococcus pneumoniae, streptococcus pyogenes (группа a).

Грамотрицательные аэробы: Citrobacter Freudii, Citrobacter Koseri, Enterobacter Aerogenes, Enterobacter Cloacae , Escherichia Coli, Haemophilus Thrineenzae, Klebsiella Oxytoca, Klebsiella Pneumoniae, Morganella Morganii, Neisseria Meningitides, Proteus Mirabilis, Proteus vulgaris, Serratia Marcescens.

Грамоположительные анаэроб: Closttridium Perfingens, Peptoniphilus Asaccarolyticus, виды пептострептококков (включая P.Micros, P.anaerobius, p.magnus).

Грамотрицы Anaerobes: бактериоиды Caccae; Групповые бактериоиды Fragilis, Prevotella Bivia, Prevotella Devices .

Типы, для которых приобретенное сопротивление может быть проблемой

Грамоположительные аэробы: Enterococcus Faecium ^6,8

Грамотрицательные аэробы: ацинетобактерные виды, бурколдюрия Cepacia, псевдомонас Aeruginosa.

По его природе, устойчивым к микроорганизмам

Грамотрицы аэробов: Стенотрофомонас мальтофилия, виды легионеллы .

Другие микроорганизмы: хламидофила пневмония, хламидофила Psittaci, Coxiella Burnetii, микоплазма пневмония.

⁶ видов, которые нашли естественную промежуточную восприимчивость.

⁷ Все метиллиндристыстентные стафилококки устойчивы к меропенему.

⁸ Устойчивость к индикатору> 50% в одном или нескольких странах ЕС.

Фармакокинетика.

У здоровых добровольцев означает период полувыведения в плазме около 1 часа; Средний объем распределения составляет около 0,25 л / кг (11-27 л); Средний клиренс составляет 287 мл / мин при использовании препарата в дозе 250 мг со сниженным зазором до 205 мл / мин при использовании препарата в дозе 2 г с использованием препарата в дозах 500, 1000 и 2000 мг в Форма инфузии более 30 минут средних C _MAX соответственно составляет приблизительно 23, 49 и 115 мг / мл; Соответствующие значения AUC составляют 39,3, 62,3 и 153 г × H / мл. После инфузии более 5 минут значения C _Max составляют 52 и 112 мг / мл препарата при введении в дозах 500 мг и 1000 соответственно. С введением многочисленных доз каждые 8 ​​часов у пациентов с нормальной почечной функцией наблюдалось накопление меропенема.

Есть доказательства того, что Meropenem при введении в дозе 1000 мг каждые 8 ​​часов у пациентов после операции на внутрибрюшных инфекциях были обнаружены значения C _Max и Half-Life, которые соответствуют тем, что здоровые люди, но больший объем распределения (27 л).

Распределение. Средняя связывание меропенема с плазменными белками составляет приблизительно 2% и не зависит от концентрации лекарств. После быстрого введения препарата (5 минут или меньше) фармакокинетика - это Biexponential, но оно гораздо менее очевидно после 30-минутного инфузии. Меропенем хорошо проникает в некоторые жидкости и ткани, включая легкие, выделение бронхов, желчь, спинальную жидкость, ткани женские половые органы, кожу, фасцию, мышцы и брюшины экссудаты.

Метаболизм. Меропемен метаболизируется гидролизом бета-лактамного кольца, образуя микробиологически неактивное метаболит. In vitro , Меропемен демонстрирует уменьшенную восприимчивость к гидролизу под действием дегидропептидазы-и (Bp-I) человека, по сравнению с имипенем и необходимостью одновременного использования ингибитора BP-и нет.

Разведение. Meropenem в первую очередь выводится без изменений почками; 70% (50-75%) доза выводится без изменений в течение 12 часов. Еще 28% выделяются как микробиологически неактивные метаболиты. Устранение в фекалиях всего около 2% дозы. Измеренная почечная очистка и эффект пробанецида показывают, что Меропемены подвергаются как фильтрации, так и на трубчатую секрецию.

Почечная недостаточность. Нарушение функции почек вызывает появление высоких уровней AUC в плазме крови и более длительный период полувыведения для меропенема. Типичное увеличение AUC 2,4 раза у пациентов с умеренной почечной недостаточностью (клиренс креатинина (CC) 33-74 мл / мин), 5 раз - у пациентов с тяжелыми нарушениями почек (CC 4-23 мл / мин) и 10 раз - У пациентов, которые находятся на гемодиализе (Cc <2 мл / мин) по сравнению со здоровыми добровольцами (CC> 80 мл / мин). Показатели микробиологически неактивного метаболита AUC открытого кольца также значительно выше у пациентов с нарушениями почечной функции. Коррекция дозы рекомендуется у пациентов с умеренной и тяжелой почечной недостаточностью.

Меропемены выделяются гемодиалисисом с разрешением, который находился в гемодиализе примерно в 4 раза выше, чем у пациентов с анурией.

Отказ печени. Не существует никаких данных о воздействии заболевания печени на фармакокинетику меропенема после повторных доз употребления наркотиков.

Дети. Существуют данные о фармакокинетике у детей (включая младенцев) инфекции: при использовании препарата в дозах 10, 20 и 40 мг / кг C _Max значения близко к значениям C _Max у взрослых после использования препарата в дозах 500, 1000 и 2000 мг соответственно. Средние значения зазор Meropenem 5,8 мл / мин / кг (6-12 лет), 6,2 мл / мин / кг (2-5 лет), 5,3 мл / мин / кг (6-23 месяца) и 4,3 мл / мин / кг. (2-5 месяцев). Приблизительно 60% дозы выводится в моче в течение 12 часов в качестве меропенема и 12% - в качестве метаболитов. Концентрации меропенема в спинномозговой жидкости детей с менингитом примерно на 20% одновременно выявлены уровни препарата в плазме крови, хотя существует значительная изменчивость показателей мижиндживидуальной.

Фармакокинетика меропенема у новорожденных, которые использовали антибактериальное лечение, продемонстрировали более высокий оформление у новорожденных с большим хронологическим или гестационным возрастом с общим средним периодом полураспада на 2,9 часа. Моделирование для темы Монте-Карло Модели населения ФК показали, что дозийный режим 20 мг / кг каждые 8 ​​часов был достигнут T> Mic 60% по сравнению с 95% P.aeruginosa младенцев рожден преждевременно и 91% кромки.

Пациенты пожилых людей. Эти фармакокинетики у здоровых пожилых волонтеров (65-80 лет) указывают на снижение плазменного зазора, которое коррелировало с уменьшением оформления креатинина, связанного с возрастом, а также небольшое снижение ненарковой оформления. Коррекция дозы препарата не требуется пациентами пожилых людей, за исключением умеренной и тяжелой почечной функции.

Клинические характеристики.

Индикация.

Мепенам указан для лечения инфекций у взрослых и детей в возрасте 3 месяцев:

- пневмония, включая носокульную пневмонию и приобретенное сообществом;

- бронхолегочные инфекции в цистичном фиброзе;

- сложные инфекции мочевыводящих путей;

- сложные внутрибрюшные инфекции;

- инфекции во время родов и послеродовых инфекций;

- сложные инфекции кожи и мягких тканей;

- острый бактериальный менингит.

Мепенам можно использовать для лечения пациентов с нейтропенией и лихорадкой в ​​подозреваемой бактериальной инфекции.

Следует рассмотреть возможность предоставления официального руководства по соответствующему использованию антибактериальных агентов.

Противопоказание.

Гиперчувствительность к активному веществу и / или любую из наполнителей препарата и / или любого другого антибактериального агента группы карбапенов.

Сильная гиперчувствительность (например, анафилактическая реакция, тяжелые реакции кожи) к любому другому типу бета-лактама антибактериального агента (например, пенициллинов или цефалоспоринов).

Взаимодействие с другими лекарствами и другими типами взаимодействия.

Probenecid конкурирует с Meropenem для активной трубчатой ​​экскреции и, таким образом, ингибирует секрецию почек Meropenem, что увеличивает период полураспада и повышенные концентрации мероприятия в плазме. Следует соблюдать осторожность в случае одновременного введения пробанецида с меропеном.

Потенциальный эффект меропенема на связывание белка других препаратов или метаболизма не изучалось. Однако связывание с белками настолько незначительны, что взаимодействие с другими соединениями с учетом этого механизма, нельзя ожидать.

Сопутствующее введение карбапенем было зарегистрировано снижение уровня вальпроочной кислоты в крови, что привело к снижению уровня вальпроевой кислоты в течение примерно двух дней составляла 60-100%. Из-за быстрой наступления действий и уменьшения степени сопутствующего использования вальпроинской кислоты и карбапенемах считаются не подданными к корректировке, поэтому избегайте этого взаимодействия.

Одновременное введение антибиотиков с варфарином может увеличить его антикоагулянтный эффект. Было много сообщений о повышении пероральной антикоагуляции использовали антикоагулянтные препараты, в том числе Warfarin у пациентов, которые одновременно получают антибиотики. Риск может варьироваться в зависимости от основной инфекции, возраста и общего состояния пациента. Таким образом, вклад антибиотиков в повышении INR (международное нормализованное соотношение) трудно оценить. Рекомендуется частые уровни мониторинга INR
Во время и вскоре после одновременного использования антибиотиков с пероральными антикоагулянтами.

Особенности приложения.

При выборе Meropenem в качестве средства лечения следует учитывать целесообразность антибактериального агента Carbapenems Antibacterial, учитывая факторы, такие как тяжесть инфекции, распространенность устойчивости к другим подходящим антибактериальным агентам и риск выбора препарата на бактерии, устойчивые к карбапенам. Отказ

Были зарегистрированы как с другими бета-лактамами антибиотиками, серьезными и изредкаными фатальными гиперчувствительными реакциями.

Пациенты с историей зарегистрированных случаев повышенной чувствительности к карбапенам, пенициллинам или другим бета-лактамным антибиотикам также могут иметь повышенную чувствительность к меропенему. Перед началом терапии Meropenem следует проводить тщательный обзор по предыдущим реакциям высокой чувствительности к антибиотикам бета-лактама.

В случае тяжелой аллергической реакции использование препарата должно быть прекращено и прибегает к соответствующим мерам.

При использовании почти все антибактериальные агенты, в том числе меропенема, были зарегистрированы случаи колита, связанного с антибиотиками и случаями псевдомембранозного колита, тяжесть которых может варьироваться от легкой до такой опасной жизни. Поэтому важно учитывать возможность этого диагноза у пациентов, которые во время или после применения меропенема разработали диарею. Он должен рассмотреть вопрос о прекращении обработки меропенема и применение удельных лечений, направленных против диффузного транспорта. Невозможно назначать лекарства, которые подавляют кишечный перистальтис.

Во время лечения карбапенами, в том числе меропенема, редко сообщают о нападениях.

Благодаря риску печеночной токсичности (печеночная дисфункция с холестаз и цитолиз) во время лечения меропеном должна тщательно контролировать функцию печени.

Использование препарата у пациентов с заболеваниями печени, лечение меропенема у пациентов с ранее существующими заболеваниями печени следует тщательно контролировать функцию печени. Регулировка дозы требуется.

Лечение Meropenem может привести к разработке положительных прямых или косвенных тестов.

Сопущенное использование меропенема и вальпроата CALPROION / натрия не рекомендуется.

Mepenam содержит около 2,0 мг или 4,0 мэк натрия на 500 мг или 1 г дозы, которую следует учитывать при назначении препарата пациентам, которые находятся на диете с контролируемым натрием.

Применение во время беременности или грудного вскармливания.

Сумма данных об использовании меропенема беременных женщин ограничена.

Доступные доклинические данные указывают на прямые или косвенные последствия репродуктивной токсичности. В качестве меры предосторожности целесообразно избегать использования меропенема во время беременности.

Неизвестно, попадет ли меропенем в грудное молоко человека. Меропенем найден в очень низких концентрациях в грудном молоке животных. Учитывая выгоду терапии для женщин, которые должны принять решение о том, следует ли прекратить ли грудное грудное или лечение меропенема.

Возможность влиять на скорость реакции при водительстве автомобилей или других механизмов. Влияние препарата на способность привлекать транспортные средства и эксплуатационные механизмы не осуществляется, но следует учитывать возможные побочные реакции нервной системы.

Способ применения и доза.

Таблицы ниже предоставляют общие рекомендации для дозирования.

Доза Meropenem и продолжительность лечения зависит от типа патогенов, тяжести заболеваний и чувствительности отдельного пациента.

Меропенем при застосуванні у дозі до 2 г тричі на добу дорослим та дітям з масою тіла більше 50 кг та у дозі до 40 мг/кг тричі на добу дітям може особливо підходити для лікування деяких видів інфекцій, таких як госпітальні інфекції, спричинені Pseudomonas aeruginosa або Acinetobacter spp.

Таблиця 2

Рекомендовані дози для дорослих та дітей з масою тіла більше 50 кг

Мепенам зазвичай слід застосовувати у вигляді внутрішньовенної інфузії тривалістю від 15 до 30 хвилин.

Крім того, дози препарату до 1 г включно можна вводити у вигляді внутрішньовенної болюсної ін'єкції протягом приблизно 5 хвилин. Дані з безпеки, що підтверджують введення дорослим препарату у дозі 2 г у вигляді внутрішньовенної болюсної ін'єкції, обмежені.

Порушення функції нирок.

Таблиця 3

Рекомендовані дози препарату для дорослих та дітей з масою тіла більше 50 кг, якщо кліренс креатиніну у пацієнтів становить менше 51 мл/хв

Дані, що підтверджують застосування вказаних у таблиці 3 доз препарату, відкоригованих на одиницю дози 2 г, обмежені.

Меропенем виводиться за допомогою гемодіалізу та гемофільтрації, тому необхідну дозу препарату слід вводити після завершення процедури гемодіалізу.

Рекомендацій щодо встановленої дози препарату для пацієнтів, які знаходяться на перитонеальному діалізі, немає.

Порушення функції печінки. Для пацієнтів із порушенням функції печінки коригування дози препарату не потрібне.

Дозування для пацієнтів літнього віку. Для пацієнтів літнього віку з нормальною функцією нирок або зі значеннями кліренсу креатиніну вище 50 мл/хв коригування дози не потрібне.

Таблиця 4

Рекомендовані дози препарату для дітей віком від 3 місяців до 11 років і з масою тіла до 50 кг

Досвіду застосування препарату дітям з порушенням функції нирок немає.

Мепенам зазвичай слід застосовувати у вигляді внутрішньовенної інфузії тривалістю від 15 до 30 хвилин. Крім того, дози меропенему до 20 мг/кг можуть бути введені у вигляді внутрішньовенної болюсної ін'єкції протягом приблизно 5 хвилин. Дані з безпеки, що підтверджують введення дітям препарату у дозі 40 мг/кг у вигляді внутрішньовенної болюсної ін'єкції, обмежені.

Діти з масою тіла більше 50 кг. Слід застосовувати дозу як для дорослих пацієнтів.

Проведення внутрішньовенної болюсної ін'єкції. Розчин для болюсної ін'єкції слід готувати шляхом розчинення лікарського засобу Мепенам у воді для ін'єкцій до отримання концентрації 50 мг/мл (20 мл на 1 г меропенему).

Хімічна і фізична стабільність приготованого розчину для болюсної ін'єкції зберігалася протягом 3 годин при кімнатній температурі (15–25 ^о С). Однак з мікробіологічної точки зору лікарський засіб необхідно використати негайно.

Якщо лікарський засіб одразу ж не використали, за термін та умови його зберігання після приготування відповідає лікар.

Проведення внутрішньовенної інфузії. Розчин для інфузії слід готувати шляхом розчинення лікарського засобу Мепенам у 0,9 % розчині натрію хлориду для інфузій або у 5 % розчині глюкози (декстрози) для інфузій до отримання концентрації 1–20 мг/мл.

Хімічна і фізична стабільність приготованого розчину для інфузії з використанням 0,9 % розчину натрію хлориду зберігається протягом 6 годин при кімнатній температурі (15–25 ^о С) або впродовж 24 годин при температурі 2–8 ^о С. Приготований розчин, якщо він був охолоджений, слід використати протягом 2 годин після зберігання у холодильнику. З мікробіологічної точки зору лікарський засіб необхідно використати негайно. Якщо лікарський засіб одразу ж не використали, за термін та умови його зберігання після приготування відповідає лікар.

Приготований з 5 % розчином глюкози (декстрози) розчин Мепенаму слід використати негайно, тобто протягом 1 години після приготування.

Кожен флакон призначений тільки для одноразового використання.

При приготуванні розчину і під час його застосування слід використовувати стандартні асептичні методи роботи.

Розчин слід струсити перед використанням.

Рекомендується застосовувати свіжоприготовлені розчини.

Д і ти. Препарат застосовувати дітям віком від 3 місяців.

Передозування.

Відносне передозування можливе у пацієнтів з порушенням функції нирок у разі, якщо доза препарату не коригується. Якщо після передозування виникають небажані реакції, вони узгоджуються з профілем зазначених побічних реакцій і, як правило, є легкими за тяжкістю проявів та минають після відміни препарату або зниження його дози. Слід розглянути необхідність симптоматичного лікування.

В осіб з нормальною функцією нирок відбувається швидке виведення препарату нирками.

Гемодіаліз виводить меропенем і його метаболіти з організму.

Побічні реакції.

Найчастішими небажаними реакціями, пов'язаними із застосуванням меропенему, були діарея, висипання, нудота/блювання та запалення у місці введення ін'єкції, тромбоцитоз та підвищення рівнів печінкових ферментів.

У наведеній нижче таблиці всі побічні реакції зазначені за класом системи органів і частотою: дуже часто (≥ 1/10); часто (від ≥ 1/100 до < 1/10); нечасто (від ≥ 1/1000 до < 1/100); рідко (від ≥ 1/10000 до < 1/1000); дуже рідко (< 1/10000); частота невідома (не можна оцінити на основі наявних даних). У межах кожної групи частот побічні реакції зазначені у порядку зменшення проявів.

Термін придатності.   Для дозування меропенему по 0,5 г у флаконах – 2 роки.

Для дозування меропенему по 1,0 г у флаконах – 3 роки.

Умови зберігання.

В оригінальній упаковці при температурі не вище 25 °С. Не заморожувати.

Зберігати у недоступному для дітей місці.

Несумісність.

Мепенам не слід додавати до інших лікарських засобів або змішувати з іншими лікарськими засобами, крім тих, що зазначені у розділі «Спосіб застосування та дози».

Мепенам, який будуть використовувати для болюсних внутрішньовенних ін'єкцій, слід відновлювати у стерильній воді для ін'єкцій.

Мепенам у флаконах для внутрішньовенних інфузій можна безпосередньо відновити у 0,9 % розчині натрію хлориду або 5 % розчині глюкози для проведення інфузій.

Упаковка. По 0,5 г або 1,0 г меропенему у скляному флаконі, який герметично закупорений пробкою гумовою і обтиснутий ковпачком алюмінієвим з пластиковою накладкою або без пластикової накладки. На флакон наклеєна етикетка-самоклейка.

По 1 флакону в пачці;

По 10 флаконів в пачці;

У флаконах.

Категорія відпуску. За рецептом.

Виробник/заявник. ПАТ «Київмедпрепарат».

Місцезнаходження виробника та адреса місця провадження його діяльності / місцезнаходження заявника та/або представника заявника. Україна, 01032, м. Київ, вул. Саксаганського, 139