МИЛДРОНАТ раствор для инъекций 10 % амп. 5 мл №10

Для медицинского использования лекарственного средства

Mildatron®.

(Mildronate®)

Место хранения:

Активный ингредиент: Meldonium;

5 мл раствора (1 ампул) содержат мелодоний 0,5 г;

Вспомогательные вещества: вода для инъекций.

Лекарственная форма . Инъекционный раствор.

Основные физико-химические свойства: прозрачная бесцветная жидкость.

Фармакотерапевтическая группа.

Другие кардиологические препараты. ATH C код В22.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Мелдо является предшественником карнитина, структурный аналог гамма-бутироила (GBB), в котором один атом углерода замещен на атом азота. Его действие на тело можно объяснить двоофом.

1. Влияние на биосинтез карнитина.

Мелдон, обратимо ингибирующий гамма-бутрипродументроксилазу, уменьшает биосинтез карнитина и, следовательно, препятствует транспортировке жирных кислот длинной цепи через оболочку клеток, что предотвращает накопление сильных моющих клетков - активированные формы неокисленных жирных кислот. Таким образом, повреждение клеточных мембран предупреждается.

С уменьшением концентрации карнитина в ишемии бета-окисление жирных кислот задерживается, и потребление кислорода оптимизировано в клетках, окисление глюкозы стимулируется и транспортировка АТФ из мест своего биосинтеза (митохондрии) к местам потребления ( Цитозол) стимулируется. По сути, клетки обеспечиваются питательными веществами и кислородом, а также оптимизация потребления этих веществ.

В свою очередь, с увеличением биосинтеза предшественника карнитина, то есть ГББ, активированная без синтетазы, что приводит к улучшению реологических свойств крови и уменьшает периферическое сосудистое сопротивление.

С уменьшением концентрации меландония биосинтез карнитина снова увеличивается, и в клетках постепенно увеличивается количество жирных кислот.

Считается, что основой эффективности Мелдония является увеличение допуска к клеточной нагрузке (при изменении количества жирных кислот).

2. Функция посредника в гипотетической ГББ-Эргической системе.

Гипотеза выдвигается, что в организме существует система передачи нейрональных сигналов - ГББ-Эргическая система, которая обеспечивает передачу нервного импульса между клетками. Посредник этой системы является последним предшественником эфира карнитина - GBB. В результате ГББ-Эстераза посредник дает электронную ячейку, при этом несущую электрический импульс, преобразуемый в GBB. Кроме того, гидролизованная форма GBB активно транспортируется в печень, почек и яичников, которые превращаются в карнитин. В соматических клетках в ответ на раздражение новые молекулы GBB снова синтезируются, обеспечивая распространение сигнала.

При уменьшении концентрации карнитина стимулируется синтезом ГББ, что приводит к увеличению концентрации GBB.

Мелдо, как отмечено ранее, является структурным аналогом GBB и может выполнять функции «посредника». Напротив, ГББ-гидроксилаза «не распознает» Мелдо, поэтому концентрация карнитина не увеличивается, но уменьшается. Таким образом, Мелдо, заменяя «посредник» и способствуя увеличению концентрации ГББ, приводит к развитию соответствующей реакции организма. В результате общая метаболическая активность также увеличивается в других системах, например, в центральной нервной системе (CNS).

Влияние на сердечно-сосудистую систему.

В исследованиях на животных было установлено, что Мелдон оказывает положительное влияние на сократительную активность миокарда, оно присуще к миокардиопротективному действию (в том числе против катехоламинов и алкоголя), он способен предотвратить нарушение сердечных сокращений, уменьшить миокарда зона инфаркта.

Ишемическая болезнь сердца (стабильная стенокардия нагрузка).

Анализ клинических данных по курсу применения Meldonium при лечении стабильной стенокардии показал, что препарат уменьшает частоту и интенсивность атак стенгин, а также количество используемого глицерилтринтрации. Препарат проявляет выраженный антиаритмический эффект у пациентов с коронарными сердечными заболеваниями (CHS) и экстрасистолами желудочков, у пациентов с надуправленными экстразистыми экстразисты наблюдаются меньшие действия.

Особенно важно способность снижать потребление кислорода в состоянии покоя, что считается эффективным критерием антиангинальной терапии CHD.

Мелвуд оказывает благотворное влияние на атеросклеротические процессы в коронарных и непроизводительных сосудах, уменьшая общий уровень холестерина в сыворотке и индекс атерогенности.

Хроническая сердечная недостаточность.

В относительно многих клинических исследованиях роль Мелдония при лечении хронической сердечной недостаточности была проанализирована в результате коронарных заболеваний сердца в результате CHD и его способности увеличивать допуску к физической активности, а также объем проводимого пациентами. с сердечной недостаточностью.

В отдельном исследовании в кардиологических институтах Латвии и Томске эффективность Мелдонии в случае сердечной недостаточности NYHA I-III функционального класса умеренной степени тяжести. Под воздействием терапии с Мелдонием 59-78% пациентов, в которых диагностировано сердечная недостаточность, и диагностировано функциональный класс, были включены в группу и функциональный класс. Установлено, что использование Meldonism улучшает неотропную функцию миокарда и повышает толерантность к физической активности, улучшает качество жизни пациентов, не вызывая серьезных побочных эффектов.

В случае тяжелой сердечной недостаточности, Мелдон должен использоваться в сочетании с другими традиционными средствами сердечной недостаточности терапии.

Влияние на центральную нервную систему.

В экспериментах на животных устанавливается антигипоксический эффект Меландония и влияние на циркуляцию мозга. Препарат оптимизирует перераспределение объема циркуляции головного мозга в пользу ишемических клеток, увеличивает прочность нейронов в гипоксии.

Препарат присуще к стимулирующему воздействию на центральную нервную систему - увеличение движущейся активности и физической выносливости, стимуляции поведенческих реакций, а также противоречивое действие - стимуляция симпатоидной системы, накопление катехоламинов в мозгу и надпочечников, Защита внутренних органов от изменений, которые связаны с стрессом.

Эффективность неврологических заболеваний.

Доказано, что Meldon является эффективным средством в интегрированной терапии острого и хронического расстройства циркуляции мозга (ишемический инсульт, хронический дефицит церебрального циркуляции). Мелдо нормализует тон и сопротивление капилляров и артериол мозга, восстанавливает их реактивность.

Влияние Мелдония на процесс реабилитации пациентов с расстройствами неврологической природы (после передачи заболеваний кровеносных сосудов были изучены, были изучены операции по мозгу, травмам, портированных клещевым энцефалитным энцефалитом.

Результаты вероисповедания Verdononium терапевтической активности свидетельствуют о его дозе-зависимом положительном воздействии на физическую выносливость и восстановление функциональной независимости во время восстановления.

При анализе изменений индивидуальных и общих интеллектуальных функций после применения препарата установлено положительное влияние на возобновляемый процесс интеллектуальных функций во время восстановления.

Установлено, что Мелдон улучшает качество восстановления жизни (в основном путем обновления физической функции тела), кроме того, она устраняет психологические расстройства.

Мелдон является положительным влиянием на функцию нервной системы, чтобы уменьшить нарушения у пациентов с неврологическим дефицитом в период восстановления.

Генеральное неврологическое состояние пациентов улучшается (снижение ущерба воздействию нервов мозга и патологии рефлексов, регрессии на паресина, улучшение координации движений и вегетативных функций).

Фармакокинетика.

Фармакокинетика изучалась здоровыми добровольцами при использовании Мелдона, внутривенно и устно.

Поглощение

Биодоступность на 100%. Максимальная концентрация плазмы крови (СМАХ) достигается сразу после введения. После внутривенного введения нескольких доз SMAX достигает 25,5 ± 3,63 мкг / мл.

В внутривенном введении кривой концентрации-времени (AUC) после одноразового и повторного введения доз меландония отличается, что указывает на возможное накопление мелодония в плазме крови.

Распределение

Мелвуд с кровотоком быстро распределяется в тканях с высоким сродством сердца. Мелдо и его метаболиты частично посредством плацентарного барьера. В исследованиях животных было установлено, что Малдона проникает в материнское молоко.

Биотрансформация

В исследованиях обмена веществ на экспериментальных животных было обнаружено, что Мелгон в основном методабируется в печени.

Разведение

В удалении Мелдона и его метаболитов из организма имеет значение ренин экскреция. После единственного внутривенного использования доз сетинония 250 мг, 500 мг и 1000 мг, ранний выход Meldon составляет 5,56-6,55 часов, окончательный выходной период составляет 15,34 часа.

Специальные группы пациентов

Пациенты летнего возраста

Для пожилых пациентов с расстройствами функции печени и почек, в которой биодоступность увеличивается, необходимо уменьшить дозу Мелдо.

Нарушение функции почек

Пациенты с расстройствами функции почек, в которой увеличивается биодоступность, необходимо уменьшить дозу Мелдо. Существует взаимодействие почечной реаксорбции метаболизма или его метаболитов (например, 3-гидрокси мелодония) и карнитина, что приводит к почечной очистке каринина. Нет прямого влияния сочетания Meldon, GBB и Meldonia / GBB на системе Renin Angiotensin-альдостерона.

Нарушение функции печени

Пациенты с расстройствами функции печени, в которой увеличивается биодоступность, необходимо уменьшить дозу Мелдо. В исследованиях токсичности у крыс при использовании мелодония в дозе более 100 мг / кг указывается цвет печени в желтую и жировую денатурацию. При гистопатологических исследованиях на животных после использования больших доз МЕДОНИИА (400 мг / кг и 1600 мг / кг) устанавливаются накопление липидов в клетках печени. Изменения в функции печени у людей после применения больших доз 400-800 мг не наблюдались. Невозможно исключить возможную инфильтрацию жиров в клетки печени.

Дети

Нет данных о безопасности и эффективности Мелдона для детей в возрасте до 18 лет, поэтому использование препарата такой категории пациента противопоказано.

Клинические характеристики.

Индикация.

В комплексной терапии следующих заболеваний:

- Болезнь сердца и сосудистая система: стабильная нагрузка на стенокардию, хроническая сердечная недостаточность (функциональный класс NYHA I-III), кардиомиопатия, функциональная сердечная недостаточность и сосудистая система;

- острые и хронические ишемические расстройства циркуляции мозга;

- снижение производительности, физической и психоэмоциональной перенапряжения;

- в период восстановления после цереброваскулярных расстройств, головы головы и энцефалита.

Противопоказание.

- повышенная чувствительность к Мелдонии и / или к любому из вспомогательных веществ;

- увеличение внутричерепного давления (в нарушение венозного оттока, внутричерепных опухолей);

- тяжелая печень и / или почечная недостаточность (без достаточных данных о безопасности применения).

Взаимодействие с другими лекарствами и другими типами взаимодействия.

Meldo может использоваться вместе с длительными нитратами действия и другими антигинальными агентами (стабильная стенокардина), сердечные гликозиды и диуретические препараты (сердечная недостаточность). Он также может быть в сочетании с антикоагулянтами, антиагрегантами, антиаритмическими агентами и другими препаратами, которые улучшают микроциркуляцию.

Мелвуд может усилить влияние препаратов, содержащих глицерилтринитрат, нифедипин, бета-блокаторы и другие гипотензивные агенты и периферические вазодилаторы.

В результате одновременного использования железо и литья препаратов у пациентов с анемией, вызванным дефицитом железа, состав жирных кислот в эритроцитах был улучшен.

При нанесении Мелдона в сочетании с orota-кислотой для устранения повреждений, вызванных ишемией / реперфузией, наблюдается дополнительный фармакологический эффект.

Мелдо помогает устранить патологические изменения в сердце, вызванное азидотимидином (AZT), и косвенно влияет на реакцию окислительного стресса, вызванного AZT, что приводит к дисфункции метром. Использование Meldonium в сочетании с азидотимидином или другими препаратами для лечения СПИДа оказывает положительное влияние при лечении приобретенного иммунодефицита (СПИД).

В тесте рефлекса равновесия, вызванные этанолом, Мелдон уменьшил продолжительность сна. В ходе кортов, вызванных пентиленетразолом, был установлен заметное противосудорожное действие Мелдонии. В свою очередь, при нанесении перед терапией альфа2-адреноблокатора йоцимбина в дозе 2 мг / кг и ингибитором оксида азота синтазы (G) -netro-l-аргинина в дозе 10 мг / кг, антиконвуально Действие Мелдо полностью заблокировано.

Передозировка Meldonium может укреплять кардиотоксичность, вызванную циклофосфамидом.

Дефицит карнитина, который формируется в использовании Мелдона, может повысить кардиотоксичность, вызванную этефосфамидом.

Мелдо имеет защитное действие в случае кардиотоксичности, вызванного индинвиром, и нейротоксическим эффектом, вызванным эфоресценцией.

Не используйте вместе с другими лекарственными средствами, содержащими Meldo, поскольку риск побочных реакций может увеличить.

Особенности приложения.

Пациенты с нарушениями функций печени и / или почки света или умеренной тяжести в истории в использовании препарата должны наблюдаться предосторожность (мониторинг функций печени и / или почки) следует соблюдать. Многолетний опыт работы в лечении острого инфаркта миокарда и нестабильной стенокардии в сердечных отсеках показывает, что Meldo не является первой подготовкой ряда с острым коронарным синдромом.

Применение во время беременности или грудного вскармливания.

Беременность.

Для оценки влияния Meldonia для беременности развитие эмбрионов / плода, родов и послеродового развития исследований животных недостаточно. Потенциальный риск для людей неизвестен, поэтому Meldoni во время беременности противопоказан.

Кормление грудью.

Доступные данные на животных указывают на проникновение сальдового молока. Неизвестно, проникает ли грудное молоко Мальдона. Невозможно исключить риск для новорожденных / младенцев, у меня есть период грудного вскармливания Мелодона противопоказан.

Возможность влиять на скорость реакции при водительстве автомобилей или других механизмов.

Исследования по оценке воздействия на способность управлять транспортировкой и механизмами обслуживания не были проведены.

Способ применения и доза.

Применять внутривенно. Применение препарата не обеспечивает особого препарата перед введением. В связи с возможным эффектом возбудимости препарат рекомендуется применяться в первой половине дня

Взрослые

Система сердца и сосудистая система; Нарушение церебрального циркуляции

Доза составляет 500 мг - 1000 мг (5-10 мл) в день, доза вводится одновременно или распределяет его до 2 доз. Максимальная суточная доза составляет 1000 мг.

Снижение работоспособности, физической и психоэмоциональной перенапряжения и периода восстановления после цереброваскулярных расстройств, травмы головы и энцефалита

Доза составляет 500 мг (5 мл) в день. Максимальная суточная доза составляет 500 мг.

Продолжительность лечения - 4-6 недель. Курс лечения можно повторить 2-3 раза в год.

Пациенты летнего возраста

Летние пациенты с расстройствами функций печени и / или почек могут уменьшить дозу Мелдо.

Пациенты с расстройствами функций почек

Поскольку препарат выводится организмом через почки, пациенты с нарушениями почек функционируют от легкой до умеренной степени тяжести, следует применять к меньшей дозе Мелдо.

Пациенты с расстройствами функции печени

Пациенты с расстройствами функций печени от легкой до средней степени тяжести должны применять меньшую дозу Мелдо.

Дети.

Отсутствующие данные о безопасности и эффективности Meldonia для детей в возрасте до 18 лет, поэтому использование Meldonium эта категория пациентов противопоказан.

Передозировка.

Не сообщили о случаях передозировки Мелдонии. Препарат низкотоксичен и не вызывает угрожающих побочных эффектов.

С уменьшенным артериальным давлением, головными болями, головокружением, тахикардией, возможна общая слабость. Лечение симптоматическое.

В случае тяжелой передозировки необходимо контролировать функции печени и почек.

Гемодиализ не имеет значительного значения в передозировке Meldonium в связи с выраженным связыванием с белками крови.

Неблагоприятные реакции.

Побочные эффекты классифицируются в соответствии с системами органов и частоты Meddra: часто (≥1 / 100 до <1/10), редко (≥1 / 10 000 до <1/1000).

Побочные эффекты, наблюдаемые в клинических исследованиях и периоде пожелания:

Со стороны иммунной системы

Часто

Редко

Аллергические реакции *

Повышенная чувствительность, в том числе аллергический дерматит, уравнение, ангионеротические отеки, анафилактические реакции на удар

По психике

Редко

Волнение, чувство страха, навязчивые мысли, нарушения сна

По нервной системе

Часто

Редко

Головные боли *

Паресьоз, тремор, гипестезия, уши в ушах, головокружение, головокружение, нарушение движений, префинитское состояние, обморок

З боку серця

Рідко

Зміна ритму серця, серцебиття, тахікардія/синусова тахікардія, фібриляція передсердь, аритмія, відчуття дискомфорту в грудях/болі у грудях

З боку кровоносної системи

Рідко

Підвищення/зниження артеріального тиску, гіпертензивний криз, гіперемія, блідість

З боку органів дихання, грудної клітини та середостіння

Часто

Рідко

Інфекції дихальних шляхів

Запалення у горлі, кашель, диспное, апное

З боку шлунково-кишкового тракту

Часто

Рідко

Диспепсія*

Дисгевзія (металічний присмак у роті), втрата апетиту, нудота, блювання, метеоризм, діарея, болі у животі, сухість у роті або гіперсалівація

З боку шкіри та підшкірної тканини

Рідко

Висипання, загальні/макульозні/папульозні висипання, свербіж

З боку скелетно-м'язової та супутньої системи

Рідко

Болі у спині, м'язова слабкість, м'язові спазми

З боку нирок та сечовивідної системи

Рідко

Поллакіурія

Загальні порушення та реакції у місці введення

Рідко

Загальна слабкість, озноб, астенія, набряк, набряк обличчя, набряк ніг, відчуття жару, відчуття холоду, холодний піт, реакції в місці введення, включаючи біль в місці введення

Дослідження

Часто

Рідко

Дисліпідемія, підвищення рівня С-реактивного білка

Відхилення в електрокардіограмі (ЕКГ), прискорення роботи серця, еозинофілія*

* Побічні ефекти, які спостерігалися у раніше проведених неконтрольованих клінічних випробуваннях.

Термін придатності.

4 роки.

Не застосовувати після закінчення терміну придатності, зазначеного на упаковці.

Умови зберігання.

Зберігати при температурі не вище 25 °С. Не заморожувати.

Зберігати в недоступному для дітей місці.

Упаковка.

По 5 мл в ампулі з безкольорового скла, І гідролітичного класу з лінією або крапкою розлому.

По 5 ампул у контурній чарунковій упаковці (піддоні) з полівінілхлоридної плівки.

2 контурні чарункові упаковки (піддони), поміщенні в пачку з картону.

Категорія відпуску.

За рецептом.

Виробник.

Виробник, який відповідає за випуск серії, включаючи контроль серії/випробування.

АТ «Гріндекс».

Місцезнаходження виробника та його адреса місця провадження діяльності.

Вул. Крустпілс, 53, Рига, LV-1057, Латвія.

Заявник.

АТ «Гріндекс».

Місцезнаходження заявника та/або представника заявника.

Вул. Крустпілс, 53, Рига, LV-1057, Латвія.