МИРАПЕКС табл. 1 мг блистер №30

Для медицинского использования лекарственного средства

^Mirapex®.

( Mirapex ^® )

Место хранения:

Активный ингредиент: Pramipexol;

1 таблетка содержит Pramipexole дигидрохлорида моногидрата 0,25 мг, что соответствует 0,18 мг Pramipexol или 1 мг, что соответствует 0,7 мг Pramipexol;

Вспомогательные вещества: маннит (E 421), кукурузный крахмал, коллоидный диоксид кремния, пент, стеарат магния.

Лекарственная форма. Таблетки

Основные физико-химические свойства:

Таблетки 0,25 мг - белый, овальный, плоский на обеих сторонах таблеток с формованными краями и маркировкой: P7 / Deeb Line / P7 С одной стороны, логотип Берингора Ингильхайм / линия неисправности / логотипа / логотип Берингор Ингельхайм, с другой стороны;

Таблетки для 1 мг - белый, круглый, плоский таблетки с формованными краями и маркировкой: P9 / Deeb Line / P9 С одной стороны, логотип Берингора Ингильхайм / линия неисправности / логотипа Берингор Ингильхайм на другой стороне.

Фармакотерапевтическая группа.

Дофаминергические агенты. Агонисты дофамины.

ATH код N04B C05.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Pramipexol - это агонист дофамина с высокой селективностью и специфичностью к дофаминовым рецепторам подтипа D ₂ и имеет преимущественную аффинность с D ₃ -рецепторами D 3, наблюдается с полной внутренней активностью.

Pramipexol облегчает расстройства парковских моторных расстройств путем стимулирования рецепторов нарезки дофамина (полосатый корпус). Исследования на животных продемонстрировали, что Pramipexol подавляет синтез, высвобождение и циркуляцию дофамина.

Точный механизм действия Mirapex при лечении синдрома беспокойных ног неизвестен. Хотя патофизиология синдрома беспокойных ног обычно неизвестна, нейрофармакологические данные указывают на вовлечение первичной дофаминергической системы.

Фармакокинетика.

Прампексол быстро и полностью поглощен после устного использования. Абсолютная биодоступность составляет более 90%. Максимальная концентрация плазмы записывается между 1-го и 3-м часом. Скорость поглощения не уменьшается с одновременной едой, но общий уровень поглощения уменьшается. Pramipexol присуща линейной кинетики и независимо от лекарственной формы относительно небольших колебаний на уровне плазмы у различных пациентов. У человека связывание прампексола с белками очень низкая (<20%), а объем распределения - это большой (400 литров).

Прампексол метаболизируется у людей только в небольшом количестве.

Вывод почек неизменных Pramipexol является наиболее важным способом устранения. Приблизительно 90% доза с надписью 14С получена почками, а менее 2% определяется CALI. Общий клиренс Pramipexol составляет приблизительно 500 мл / мин, а почек составляет около 400 мл / мин. Период полураспада (т ½) - от 8 часов в молодых до 12 часов у пожилых людей.

Клинические характеристики.

Индикация.

Лечение признаков и симптомов идиопатической болезни Паркинсона у взрослых как монотерапия (без леводопов) или в сочетании с леводопой в ходе заболевания до поздних стадий, когда влияние леводопов уменьшается или становится нестабильным, а колебания терапевтического эффекта ( «Возникает явление исключения включения).

Симптоматическое лечение идиопатического синдрома беспокойных ног от умеренной до тяжелой степени у взрослых дозы не превышают 0,75 мг.

Противопоказание.

Гиперчувствительность к Прампексуксу или любому другому компоненту препарата.

Взаимодействие с другими лекарствами и другими типами взаимодействия.

Откровение с плазменными белками .

Pramipexol связывается с белками плазмы очень небольшая степень (<20%) и имеет низкую бионтранформацию. Следовательно, взаимодействие с другой препаратом, который влияет на связывание белков или ликвидации плазмы путем бионтрасформации, вряд ли. Поскольку антихолинергические агенты преобладают преимущественно путем метаболизма в печени, потенциальное взаимодействие вряд ли. Взаимодействие с антихолинергическими носителями не было исследовано. Фармакокинетическое взаимодействие между селегилиным и леводопоей нет.

Ингибиторы / конкуренты активного пути почечной ликвидации.

Ciminidine снижает почечный клиренс Pramipexol примерно на 34%, возможно, путем подавления транспортной системы катионного почечного трубчатого выделения. Препараты, которые ингибируют активную почечную трубчатую выделение или сами ликвидируют этот путь, такой как Cimetinine, амантадин, мексильетин, зидовудин, цисплатин, хинин и прокаинамид, могут взаимодействовать с прампексолом и привести к снижению зазора Pramipexole. При одновременном использовании этих препаратов с Mirapex необходимо учитывать снижение дозы прампексола.

Сочетание с леводопой.

При увеличении дозы больных Mirapex пациентов с болезнью Паркинсона рекомендуется снизить дозу леводопов, а дозы других антиспонсовых средств остаются без изменений.

Из-за возможных аддитивных эффектов следует осторожнее, если пациент применяет другие успокаивающие препараты в сочетании с прампексом или напитками спирта (см. Разделы «Особенности применения», «Способность влиять на скорость реакции при движении автомобильным транспортом или другими механизмами» и « Боковые реакции ».

Антипсихотические лекарства.

Следует избегать одновременного использования антипсихотических препаратов с Pramipexol (см. Раздел «Особенности применения»), если возможно, антагонистические эффекты.

Особенности приложения.

Целью Мирапекса в уменьшенных дозах предлагается в соответствии с разделом «Метод применения и доза» пациентам с болезнью Паркинсона в нарушении функции почек.

Галлюцинаций. Галлюцинации известны побочные реакции лечения агонистами дофамин и леводопой. Пациенты должны быть проинформированы, что могут возникнуть галлюцинации (в большинстве случаев визуальные).

Дискинезия. В комбинированной терапии леводопой, в прогрессивном терпении Паркинсона, дискинезность может развиваться в начале титрования Мирапекса. В этом случае доза леводопов должна быть уменьшена.

Внезапное нападение сонливости и сонливости. Использование Pramipexole связано с сонливостью и эпизодами внезапной атаки сонливости, особенно у пациентов с болезнью Паркинсона. В некоторых случаях были редкие посты внезапного разложения сонливости во время повседневной деятельности, в некоторых случаях - без осознания или функций предупреждения. В связи с этим пациенты должны быть проинформированы о необходимости обнаружения осторожности во время вождения автотранспорта или работа с другими механизмами при лечении Mirapex. Пациенты со сонливостью и / или эпизодами внезапной атаки сонливости должны быть задержаны от вождения и работы с другими методами. Кроме того, необходимо учитывать снижение дозы или уменьшения лечения. Из-за возможного добавки эффект должен быть осторожен, если пациент применяет другие седативные лекарства в сочетании с прампексом или напитками спирта (см. Разделы взаимодействия с другими лекарствами и другими типами взаимодействий »,« Способность влиять на скорость реакции при движении двигателями. или другие механизмы. »И« боковые реакции »).

Расстройства контроля над мотивацией . Пациенты должны тщательно следить за развитием расстройств над движением. Пациенты и лица, которые заботятся о них, должны знать, что при лечении агонистов дофаминовых, в том числе Mirapex, симптомы индуцирования расстройства контроля, включая патологическое привлечение к азартным играм, гипидо, гиперсексуализма, компульсивные венки или покупки, переедание и компульсивное использование, могут наблюдаться . еда.

При разработке таких симптомов необходимо учитывать возможность уменьшения дозы / расторжения препарата.

Мания и бред. Пациенты должны тщательно следить за развитием мании и бред. Пациенты и тех, кто заботится о них, состоит в том, чтобы знать, что мания и бред могут возникнуть у пациентов, получающих терапию PrimePexol. При разработке таких симптомов необходимо учитывать возможность уменьшения дозы / расторжения препарата.

Тяжелые сердечно-сосудистые заболевания. В случае серьезных сердечно-сосудистых заболеваний необходимо предписывать препарат, особенно уход. Рекомендуется мониторинг артериального давления, особенно в начале лечения, учитывая общий риск возникновения постуральной гипотензии, связанной с дофаминергической терапией.

Пациенты с нарушениями психики . Пациенты с психическими расстройствами следует обрабатывать агонистами дофамин, только в том случае, если потенциальные преимущества лечения доминируют риски. Следует избегать одновременного использования антипсихотических препаратов с Pramipexol.

Нейролептический злокачественный синдром. Симптомы, напоминающие нейролептический злокачественный синдром, наблюдались после резкого отмены дофаминергического лечения.

Офтальмологическое обследование.

Рекомендуется регулярное офтальмологическое исследование в случае визуального расстройства.

Увеличение ( усиление симптомов) . Сообщения показывают, что лечение беспокойных ног дофаминергических препаратов может вызвать увеличение. Увеличение проявляется ранним появлением симптомов вечером (или даже днем), улучшением симптомов и распространения симптомов на верхние конечности. ОБЕСПЕЧЕНИЕ СПЕЦИАЛЬНО расследуется во время контролируемого клинического исследования в течение 26 недель. Дополнение было обнаружено в 11,8% пациентов в группе Pramipexole (n = 152) и плацебо (n = 149). Анализ времени до увеличения Kaplan-Meyer не продемонстрировал какую-либо существенную разницу между группами Pramipexole и Placebo.

Почечная недостаточность . Таблетки Mirapex следует назначать с осторожностью пациентами с почечной недостаточностью, поскольку Pramipexol отличается почек.

Рабдоциолиза . Единственный случай рабдомиолиза состоялся в 49-летнем мужчине с прогрессивной болезнью Паркинсона при лечении таблеток Mirapex. Пациент был госпитализирован с повышенным уровнем креатинфосфокиназы (SRC - 10 631 IU / L). Симптомы исчезли после прекращения лечения.

Использование во время беременности или грудного вскармливания.

Влияние на беременность и лактацию у людей не было исследовано. Mirapex можно использовать беременную только тогда, когда потенциальная выгода превышает потенциальный риск для плода.

Поскольку лечение MIRAPEX подавляет секрецию пролактина, возможное снижение лактации. Экскреция Мирапекса в грудном молоке не изучалась у женщин. Mirapex не рекомендуется применить женщин грудного вскармливания. Если вы не можете избежать использования MIRAPEX, грудное вскармливание должно быть прекращено.

Исследование влияния на фертильность человека не проводилось.

Возможность влиять на скорость реакции при водительстве автомобилей или других механизмов.

Mirapex может оказать существенное влияние на способность управлять автотранспортом или работать с другими механизмами. Возможный появление галлюцинаций или сонливости.

Пациенты со сонливостью и / или эпизоды внезапной сонливости должны быть задержаны от вождения и потенциально опасной активности, когда ухудшение внимания увеличивает риск серьезного ущерба или смерти при использовании mirapex.

Способ применения и доза.

Вся информация о дозировке относится к Pramipexol в форме праминации дигидрохлорида.

Болезнь Паркинсона.

Ежедневная доза используется в 3 приема с теми же частицами.

Первоначальное лечение.

Как следует, доза препарата должна быть постепенно увеличена, от начальной 0,375 мг в день каждые 5-7 дней. Если пациенты не возникают нетерпимые побочные эффекты, доза должна быть титрована до максимального терапевтического эффекта (см. Таблицу 1).

Таблица 1

При необходимости, дальнейшее увеличение дозы дозы должно быть увеличено на 0,75 мг еженедельно до максимума, что составляет 4,5 мг в день. Однако следует отметить, что частота сонливости увеличивается при использовании доз выше 1,5 мг в день.

Поддерживая терапию.

Индивидуальная доза варьируется от 0,375 мг до максимума 4,5 мг в день. Во время увеличения дозы во время основных исследований влияние лечения наблюдалось из суточной дозы 1,5 мг. Дальнейшая регулировка дозы должна проводиться на основе клинической реакции и с учетом возникновения побочных реакций. В ходе клинических исследований около 5% пациентов получали дозу менее 1,5 мг. В заболевании прогрессивного Паркинсона доза выше 1,5 мг в день может быть полезной для пациентов, для которых доза леводопов планируется в комбинированной терапии леводопой. Рекомендуется уменьшить дозу леводопов в случае увеличения дозы Mirapex и во время технической терапии, в зависимости от реакции отдельных пациентов (см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другими типами взаимодействия»).

Прекращение лечения.

Внезапное прекращение дофаминергической терапии может привести к развитию нейролептического злокачественного синдрома. Доза Pramipexol должна быть уменьшена по схеме 0,75 мг в день до суточной дозы 0,75 мг. После этого доза должна быть уменьшена до 0,375 мг в день (см. Раздел «Особенности применения»).

Дозировка для пациентов с нарушением функции почек.

Вывод Pramipexol зависит от функции почек. Следующая схема дозировки предлагается для начальной терапии.

Пациенты с зазором креатинина более 50 мл / мин не требуют ежедневной дозы или частоты дозирования.

Пациенты с оформлением креатинина 20-50 мл / мин начальной суточной дозы Mirapex используются для двух методов, начиная с 0,125 мг два раза в день (0,25 мг / день). Вы не должны превышать максимальную суточную дозу Pramipexol 2,25 мг.

Пациенты с зазором креатинина ниже 20 мл / мин ежедневных доз Mirapex используются в одном приеме, начиная с 0,125 мг / день. Вы не должны превышать максимальную суточную дозу Pramipexol 1,5 мг.

При ухудшении функций почек, на фоне поддерживающей терапии, суточная доза mirapex уменьшается настолько процентами, насколько уменьшилось зазор креатинина. Например, при условии, что клиренс креатинина снижается на 30% ежедневной дозы MIRAPEX снижается на 30%. Ежедневная доза может быть использована для двух методов, если клиренс креатинина находится в пределах 20-50 мл / мин, и для одного, если зазор креатинина ниже 20 мл / мин.

Дозировка для пациентов с функцией печени.

Для пациентов с нарушением функции печени, уменьшение дозы не считается необходимой, поскольку почти 90% ассимилированного препарата происходит почками. Потенциальное воздействие функции печени в фармакокинетике Mirapex не исследовано.

Синдром беспокойных ног.

Рекомендуемая начальная доза Mirapex составляет 0,125 мг один раз в день в течение 2-3 часов до сна. Для пациентов, нуждающихся в дополнительном облегчении симптомов, доза может быть увеличена каждые 4-7 дней до максимальной дозы 0,75 мг в день (см. Таблицу 2).

Таблица 2

* если необходимо

Необходимо оценить ответ пациента на лечение через 3 месяца и пересматривать необходимость продолжения терапии. Если лечение прерывается более чем в течение нескольких дней, необходимо перезапустить с дозы, упомянутой выше.

Прекращение лечения.

Поскольку суточная доза для лечения беспокойной синдрома ноги не превышает 0,75 мг, использование mirapex может быть остановлено без постепенного снижения дозы. В ходе 26 недельного контролируемого плацебо-контролируемого клинического исследования было продление симптомов бесспорных синдрома ноги (повышение степени серьезности симптомов по сравнению с начальным уровнем) у 10% пациентов (14 из 135 пациентов) после Внезапное прекращение праминации. Этот эффект наблюдался для всех доз.

Дозировка для пациентов с нарушением функции почек.

Вывод микропекса от тела зависит от функции почек. Пациенты с зазором креатинина выше 20 мл / мин нет необходимости уменьшать суточную дозу.

Использование MIRAPEX не изучалось у пациентов в гемодиализе и у пациентов с тяжелой степенью почечной функции.

Дозировка для пациентов с функцией печени.

Для пациентов с нарушением функции печени, уменьшение дозы не считается необходимой, поскольку почти 90% ассимилированного препарата происходит почками.

Метод приложения.

Таблетки следует принимать перорально, пить с водой, принимая еду или без него.

Дети.

Болезнь Паркинсона. Безопасность и эффективность Mirapex для детей (в возрасте до 18 лет) не установлены. Обоснование возможности использования Мирапекса для детей в болезни Паркинсона.

Синдром беспокойных ног. Использование MIRAPEX не рекомендуется для детей (до 18 лет) из-за дефицита данных о безопасности и эффективности.

Синдром Туретта. Mirapex не следует использовать для детей (в возрасте до 18 лет) с синдромом турокта из-за негативного соотношения выгоды / риска для этого заболевания.

Передозировка.

Клинический опыт значительной передозировки отсутствует. Ожидаемые побочные эффекты, связанные с фармакодинамическим профилем агониста дофамина, включают тошноту, рвоту, гиперкинецию, галлюцинацию, возбуждение и артериальную гипотензию. Антидот не установлен с агонистом дофамина. В случае признаков возбуждения центральной нервной системы нейролептики могут быть предписаны. Лікування пацієнтів з передозуванням може потребувати загальних підтримуючих заходів разом із промиванням шлунка, внутрішньовенним введенням рідини, застосуванням активованого вугілля та контролем електрокардіограми.

Побічні реакції.

Побічні реакції подано за класами системи органів та частотою виникнення: дуже часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100 – <1/10), нечасто (≥ 1/1000 – < 1/100), рідко (≥1/10000 – < 1/1000), дуже рідко (<1/10 000).

Хвороба Паркінсона.

У пацієнтів із хворобою Паркінсона при лікуванні праміпексолом порівняно з плацебо найчастішими побічними реакціями (≥ 5 %) були нудота, дискінезія, артеріальна гіпотензія, запаморочення, сонливість, безсоння, запор, галюцинації, головний біль та втомлюваність. Частота виникнення сонливості підвищувалася при застосуванні доз вище 1,5 мг на добу (див. розділ «Спосіб застосування та дози»). Найчастішою побічною реакцією при прийомі у комбінації з леводопою була дискінезія. Артеріальна гіпотензія може виникнути на початку лікування, особливо якщо праміпексол титрується занадто швидко.

Інфекції та інвазії:

нечасто – пневмонія.

З боку ендокринної системи:

нечасто – порушення секреції антидіуретичного гормону ¹ .

Психічні розлади:

часто – порушення сну, симптоми розладу контролю над спонуканням та компульсивна поведінка, сплутаність свідомості, галюцинації, безсоння;

нечасто – переїдання ¹ , патологічний потяг до відвідування магазинів, марення, гіперфагія ¹ , гіперсексуальність, розлади лібідо, параноя, патологічний потяг до азартних ігор, занепокоєння, делірій;

рідко – манія.

З боку нервової системи:

дуже часто – запаморочення, дискінезія, сонливість;

часто – головний біль;

нечасто – амнезія, гіперкінезія, раптовий напад сонливості, синкопе.

З боку органів зору:

часто – порушення зору, включаючи диплопію, нечіткість зору і погіршення гостроти зору.

З боку серцево-судинної системи:

часто – артеріальна гіпотензія;

нечасто – серцева недостатність ¹ .

З боку дихальної системи, органів грудної клітки та середостіння:

нечасто – задишка, гикавка.

З боку травної системи:

дуже часто – нудота;

часто – запор, блювання.

З боку шкіри і підшкірної клітковини:

нечасто – гіперчутливість, свербіж, висипання.

Загальні розлади :

часто – підвищена втомлюваність, периферичні набряки.

Дослідження :

часто – зменшення маси тіла, включаючи зниження апетиту;

нечасто – збільшення маси тіла.

¹ Ця побічна реакція спостерігалась у постмаркетинговому періоді. У 95 % частота не вище ніж нечасто, але може бути нижчою. Встановлення точної частоти неможливе, оскільки побічна реакція не спостерігалась під час клінічних досліджень серед 2762 пацієнтів із хворобою Паркінсона, які лікувались праміпексолом.

Синдром неспокійних ніг.

У пацієнтів із синдромом неспокійних ніг при лікуванні праміпексолом найчастішими побічними реакціями (≥ 5 %) були нудота, головний біль, запаморочення та підвищена втомлюваність. Нудота і підвищена втомлюваність частіше спостерігались у жінок (20,8 % і 10,5 % відповідно) порівняно із чоловіками (6,7 % і 7,3 % відповідно) при лікуванні МІРАПЕКСом.

Інфекції та інвазії:

нечасто – пневмонія ² .

З боку ендокринної системи:

нечасто – порушення секреції антидіуретичного гормону ² .

Психічні розлади:

часто – порушення сну, безсоння;

нечасто – симптоми розладу контролю над спонуканням та компульсивна поведінка, така як переїдання, патологічний потяг до відвідування магазинів, гіперсексуальність та патологічний потяг до азартних ігор ² ; сплутаність свідомості, маренння, галюцинації, гіперфагія ² , розлади лібідо, параноя ² , занепокоєння, манія, делірій.

З боку нервової системи:

часто – запаморочення, головний біль, сонливість;

нечасто – амнезія ² , дискінезія, гіперкінезія ² , раптовий напад сонливості, синкопе.

З боку органів зору:

часто – порушення зору, включаючи диплопію, нечіткість зору і погіршення гостроти зору.

З боку серцево-судинної системи:

нечасто – серцева недостатність ² , артеріальна гіпотензія.

З боку дихальної системи, органів грудної клітки та середостіння:

нечасто – задишка, гикавка.

З боку травної системи:

дуже часто – нудота;

часто – запор, блювання.

З боку шкіри і підшкірної клітковини:

нечасто – гіперчутливість, свербіж, висипання.

Загальні розлади :

часто – підвищена втомлюваність;

нечасто – периферичні набряки.

Дослідження :

нечасто – зменшення маси тіла, включаючи зниження апетиту, збільшення маси тіла.

² Ця побічна реакція спостерігалась у постмаркетинговому періоді. У 95 % частота не вище ніж нечасто, але може бути нижчою. Встановлення точної частоти неможливе, оскільки побічна реакція не спостерігалась у ході клінічних досліджень серед 1395 пацієнтів із синдромом неспокійних ніг, які лікувались праміпексолом.

Сонливість. Застосування праміпексолу часто пов'язане із сонливістю і нечасто із надмірною сонливістю у денний час та епізодами раптового нападу сонливості (див. розділ «Особливості застосування»).

Розлади лібідо. Застосування праміпексолу нечасто може бути пов'язане із розладами лібідо (підвищення або зниження).

Розлади контролю над спонуканням. При лікуванні агоністами допаміну, включаючи МІРАПЕКС, можуть спостерігатися симптоми розладу контролю над спонуканням, включаючи патологічний потяг до азартних ігор, посилення лібідо, гіперсексуальність, компульсивні розтрати або купівлі, переїдання та компульсивне вживання їжі (див. розділ «Особливості застосування»).

Серцева недостатність. У ході клінічних досліджень та постмаркетингового періоду серцева недостатність спостерігалась у пацієнтів, які застосовували праміпексол. У ході фармакоепідеміологічного дослідження застосування праміпексолу було пов'язане з підвищенням ризику серцевої недостатності порівняно із відсутністю застосування (співвідношення ризику 1,86; 95 % СІ, 1,21-2,85).

Термін придатності. 3 роки.

Умови зберігання.

Зберігати при температурі не вище 25 °С.

Зберігати в недоступному для дітей місці.

Упаковка.

По 10 таблеток у блістері; по 3 блістери в картонній коробці.

Категорія відпуску.

За рецептом.

Виробник.

Берінгер Інгельхайм Фарма ГмбХ і Ко. КГ./

Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co. KG.

Місцезнаходження виробника та адреса місця провадження його діяльності.

Бінгер Штрассе 173, D-55216 Інгельхайм, Німеччина/

Binger Strasse 173, D-55216 Ingelheim, Germany.