Инструкция
Для медицинского использования лекарственного средства
Небиволола - D Arnits
Небиволола - D Arnitsa
Место хранения:
Активный ингредиент: небиволол;
1 таблетка содержит небиволол гидрохлорид, основанный на небиволола 5 мг; Вспомогательные вещества: gipromelosis, полисорбат 80, моногидрат лактозы, микрокристаллическую целлюлозу, кукурузный крахмал, croscarmelosis натрия, диоксид кремния коллоидный безводный, магния стеарат. Лекарственная форма. Таблетки
Основные физико-химические свойства: таблетки белого или почти белый, диоксид, с двумя перпендикулярными рисками для разделения.
Фармакотерапевтическая группа.
Выборочные блокаторы β-адренорецепторов.
Код ATH C07A B12.
Фармакологические свойства.
Фармакодинамика.
Nonvilol представляет собой рацемат, состоящий из двух энантиомеров: SRRR-небиволола (d˗nobvylol) и RSSSs˗nobvylol (L˗nobvylol). Он сочетает в себе две фармакологические свойства:
Благодаря Denanantiomer, небиволол является конкурентным и селективным β 1 reinear блокатор рецептора;
Благодаря Lenantiomer, он имеет мягкие сосудорасширяющие свойства за счетом метаболического взаимодействия с L-аргинин / окисью азота (NO).
С одного времени и повторного применения не-bivulus, частота сердечных сокращений и артериального давления в состоянии покоя и при нагрузке как у лиц с нормальным артериальным давлением, а также у лиц с артериальной гипертензией. Хранится антигипертензивный эффект с долгосрочным лечением. В терапевтических дозах α-адренергический антагонизм не наблюдается. Во время краткосрочного или длительного лечения, системное сосудистое сопротивление снижается у пациентов с артериальной гипертензией. Несмотря на снижение частоты сердечных сокращений, снижение минутного сердечного выброса в состоянии покоя , и ограничена из - за увеличения объема шока. Клиническое значение этого гемодинамической разницы, по сравнению с другими блокаторами бета-рецепторов административный, не достаточно изучены. У пациентов с артериальной гипертонией небиволол увеличивает реакцию сосуда на ацетилхолин, опосредованный оксидом азота; У пациентов с эндотелиальной дисфункцией эта реакция уменьшается.
По имеющимся доклинических и клинических данных, небиволол не оказывает отрицательного влияния на эректильную функцию у пациентов с гипертонической болезнью.
Фармакокинетика.
После перорального приема происходит быстрое всасывание обоих энантиомеров не-bivulol. О поглощении нецелевой пищи не влияет, поэтому его можно принимать независимо от приема пищи. Невиволол метаболизируется в печени, в частности с образованием активных гидроксиметаболитов. Метаболизация небиволола путем гидроксилирования подвергается генетического полиморфизма окисления, который зависит от CYP2D6. По достижении стабильного состояния (установившийся) и с той же самой дозой, максимальная концентрация в плазме неизмененного не-obvolution у лиц с медленным метаболизмом составляет около 23 раз выше , чем те , с быстрым метаболизмом. У лиц с быстрым метаболизмом, то период полураспада hydroximetabolites обоих энантиомеров составляет в среднем 24 часов, а у лиц с медленным метаболизмом эти значения примерно в 2 раза больше.
Биодоступность перорально нецелевого составляет в среднем 12% у лиц с быстрым метаболизмом и почти полные у лиц с медленным метаболизмом. Концентрации в плазме крови, которые составляют от 1 до 30 мг небиволола, пропорциональны дозе. Возраст человека на фармакокинетике не влияет. Через неделю после введения 38% дозы выводится с мочой и 48% - с калом. Снятие неизменного небыволола с мочой составляет менее 0,5% дозы.
Клинические характеристики.
Индикация.
Essential артериальная гипертония.
Хроническая сердечная недостаточность легкой или средней степени тяжести, в качестве дополнения к стандартным методам лечения пациентов в возрасте 70 лет.
Противопоказание.
Повышенная чувствительность к активному ингредиенту или другим компонентам препарата;
печеночная недостаточность или ограничение функции печени;
Острая сердечная недостаточность, кардиогенный шок или эпизоды декомпенсации сердечной недостаточности, что требует внутривенного введения активных веществ с положительным инотропным эффектом.
Кроме того, так же как и другие бета-блокаторы, препарат противопоказан при таких заболеваниях:
Синдром слабости синусового узла, в том числе synoavaricular блокады, атриовентрикулярная блокада (АВМЫ блокада) II-ІІІ степени (без искусственного водителя ритма);
бронхоспазм и бронхиальная астма в анамнезе;
необработанная феохромоцитома;
Метаболический ацидоз;
Брэдикардия (до лечения сердечных сокращений менее 60 ударов / мин);
Артериальная гипотензия (систолическое артериальное давление (АТ) - менее 90 мм рт ст..);
серьезные нарушения периферического кровообращения;
Взаимодействие с другими лекарствами и другими типами взаимодействия.
Фармакодинамические взаимодействия
Комплексное использование не рекомендуется:
с антиаритмическими препаратами и класса (хинидин, hydrochinidine, cybenzoline, phlecaineide, dysopiramide, лидокаин, mexiletin, propofenon), так как действие может привести к увеличению по авиации и увеличение отрицательного инотропного эффекта.
С типа антагонисты кальция верапамил / дилтиазем - отрицательный эффект на АВ-проводимость и сократимость миокарда. Внутривенное введение верапамила пациентов , принимавших бета-acetroblocks может привести к значительному артериальной гипотензии и АВ-блокады;
с гипотензивными препаратами центрального действия (клонидин, guangfatsin, muxonidine, methyldophy рилменидин) - может привести к увеличению сердечной недостаточности из - за уменьшения частоты сердечных сокращений, объема шока и вазодилатации; Когда внезапный отъезд, в частности , до конца использование бета-acronclocks, вероятность артериального давления (синдрома отмены) может увеличиться.
Следует соблюдать осторожность при использовании лекарственного средства одновременно:
АВ-проводимость;
С галогенированных анестетиков женщина - может подавлять рефлекторную тахикардию и повышают риск развития артериальной гипотензии. В соответствии с общими руководящими принципами, внезапная отмена лечения с бета-блокаторами следует избегать. Если пациент применяет небиволол, то он должен быть в курсе анестезиолог;
с инсулином и пероральными антидиабетическими средствами - хотя nebulol и не влияет на уровень глюкозы в крови, но он может маскировать такие симптомы гипогликемии , как тахикардия и повышенное сердцебиение;
С баклофно (с антиспастическим агентом), amifostin (дополнительный противоопухолевый агент) - одновременное применение с антигипертензивными средствами может привести к значительному снижению артериального давления, поэтому доза антигипертензивных средств должна быть исправлена.
Когда следует учитывать совместимое приложение:
Гликозиды группы glycons - замедляет проводимость, однако, в ходе клинических исследований, инструкций относительно этого взаимодействия; Небиволол не влияет на кинетику дигоксина;
антагонисты кальция типа дигидропиридина (амлодипин, фелодипин, нифедипин, lacidypin, никардипин, нимодипин, nitrendypin) - увеличивает риск развития артериальной гипотензии, а также у пациентов с сердечной недостаточностью может ухудшиться насосной функцией желудочков;
антипсихотические, антидепрессанты (трициклические антидепрессанты, барбитураты, производные фенотиазина) - может увеличивать антигипертензивное действие (принцип добавления эффектов);
симпатомиметики может противодействовать антигипертензивное действие бета-адреноблокаторов; Активные вещества с β-адренергическим действием могут привести к беспрепятственной α-адренергической активности симпатомиметики с наличием как α-, так и β-адренергических эффектов (опасность артериальной гипертонии, тяжелой брадикардии и сердечной блокады).
Взаимодействия, вызванные фармакокинетикой лекарственного средства:
Поскольку isoxy из CYP2D6 участвуют в процессе обмена веществ в метаболическом;
Ciminidine повышает уровень не-bivulus в плазме крови, но без изменения клинической эффективности;
Ранитидин не влияет на фармакокинетику неволола;
при условии , что небиволол используется во время еды, а антацидные средства - между приемами пищи, эти препараты могут быть назначены вместе;
Когда совместно используется, небиволол и nicardipin слегка повышенные концентрации обоих препаратов в плазме крови без изменения клинической эффективности;
Одновременное употребление алкоголя и использование фуросемида или Гидрохлоротиазид не влияет на фармакокинетику небиволола;
Nonvilol не влияет на фармакодинамику и фармакокинетику варфарина.
Особенности приложения.
Общие для блокаторов bmadrenoreceptors являются предупреждение и следующие меры предосторожности.
Обезболивание.
Поддержание блокады бета -Drenoreceptors снижает риск нарушений сердечного ритма во время анестезии и интубации. При подготовке к хирургическому вмешательству, применение блокаторов β-рецепторов должно быть прекращено по крайней мере за 24 часа. Осторожно требуется с использованием отдельных анестетиков, вызывающих подавление миокарда, такое как циклопропан, эфир или трихлорэтилен. Внешний вид реакций веса у пациента может быть предупрежден внутривенным атропином.
Сердце и сосуды.
Как правило, пациенты с необработанной хронической сердечной недостаточности бета-блокаторы административный не следует назначать до тех пор , пока их состояние становится устойчивым. Для того, чтобы прекратить терапию с блокатором бета-acetoreceptors пациентам с ишемической болезнью сердца, постепенно, то есть в течение 1-2 недель. При необходимости, чтобы предотвратить ангину заточку, рекомендуется начинать лечение с препаратом заменителя. Блокаторы β-рецепторы могут вызывать брадикардию. Если импульс в покое уменьшается до 50-55 ударов в минуту, а / или пациенту разрабатывают симптомы, которые указывают на брадикардию, то доза рекомендуется уменьшить.
Бета-блокаторы административных следует использовать с осторожностью в лечении:
а) пациенты с расстройствами периферической крови циркуляции (заболевания или синдрома, перемежающаяся хромоты), так как обострение этих заболеваний может развиться;
б) пациенты с АВАМИ-блокадой и степенями из - за отрицательное влияние β-блокаторов на radoreceptor проводимости;
в) пациентах принц стенокардии в результате беспрепятственной вазоконстрикции коронарных артерий, опосредованных адренорецептор: β-блокаторы административные могут увеличивать частоту и длительность приступов стенокардии.
Сочетание отсутствия пучка антагонистов кальция типа верапамил и дилтиазем с антиаритмическими средствами и группами, а также в качестве антигипертензивных средств центрального действия, не рекомендуется в целом (для подробной информации, смотрите раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другими видами взаимодействия ").
Метаболизм и эндокринная система.
Nonvilol не влияет на содержание глюкозы в крови у больных сахарным диабетом. Несмотря на это, необходимо быть осторожным при применении его для лечения больных в этой категории, поскольку небиволол может маскировать некоторые признаки гипогликемии, такие как тахикардия и повышение сердцебиения. Блокаторы bmadrenoreceptors могут маскировать симптомы тахикардии с гиперфункцией щитовидной железы. При внезапном прекращении терапии эти симптомы могут увеличить.
Дыхательные системы.
У больных с обструктивным дыхательных заболеваний бета-блокаторы административного следует использовать с осторожностью, так как дыхание дыхательных путей может быть усилена.
Другой.
В начале лечения хронической сердечной недостаточности требуется регулярный мониторинг пациента. Без срочных потребностей не следует внезапно прекратить лечение.
У пациентов с псориазом в анамнезе следует назначать β˗ адреноблокаторов только после того, как ситуация тщательно сбалансирована. Блокаторы бета-рецепторов может административные повысить чувствительность к аллергенам и тяжесть анафилактических реакций.
Вспомогательные вещества.
Лекарственное средство содержит лактозы моногидрат, поэтому его не следует принимать пациентам с наследственной непереносимостью галактозы, дефицит в организме синдрома глюкозы лактазы или глюкозо-галактозы.
Для получения информации о способе применения и дозы см В разделе «Способ применения и доза».
Применение во время беременности или грудного вскармливания.
Беременность
Небиволол показывает фармакологические эффекты , которые оказывают негативное влияние на течение беременности и / или фруктового / младенец. В целом, бета-блокаторы снижают кровообращение в плаценте, которая связывает задержку роста, внутриматочную смерть, выкидыш и преждевременные роды. Побочные эффекты (например, гипогликемии и брадикардии) могут возникнуть у плода и новорожденного. Если лечение с помощью бета-блокаторов требуется, то лучше , чтобы обеспечить β 1 селективные бета-адреноблокаторы.
Nonbilol не следует использовать во время беременности , только если есть несомненная необходимость. Если лечение небиволола считается необходимым, то необходимо соблюдать маточно-плацентарного кровообращения и роста плода. При отрицательном влиянии на беременность или плода, необходимо рассмотреть альтернативное лечение. Новорожденные дети должны тщательно соблюдаться. Симптомы гипогликемии и брадикардии можно ожидать в течение первых 3 -х дней.
Грудной период.
Исследования на животных показали , что небиволол проникает в грудное молоко. Неизвестно , является ли этим веществом проникает в грудь человека. Большинство бета-блокаторы, а именно липофильные соединения , такие как небиволола и его активные метаболиты проникают, хотя он отличается в грудном молоке. Таким образом, грудное вскармливание при использовании не-obvolution не рекомендуется.
Возможность влиять на скорость реакции при водительстве автомобилей или других механизмов.
Соответствующие исследования не проводились. Исследования от фармакокинетики показали , что nebulol не влияет на функцию психомоторного. Тем не менее, следует иметь в виду , что иногда головокружение и усталость чувствовать.
Способ применения и доза.
режим дозирования
Применяется устно. Таблетки проглочены пить достаточное количество жидкости (например, 1 стакан воды). Взятые независимо от приема пищи.
Esensential артериальная гипертензия
Взрослые пациенты должны принимать по 1 таблетке (5 мг небиволола) в сутки, если это возможно в одно и то же время. Лекарственный препарат можно принимать во время еды. Гипотензивный эффект становится очевидным в 1 ˗2 недель лечения, но иногда наблюдается оптимальное действие только после 4 -х недель.
Сочетание с другими антигипертензивными средствами.
Nonbivolol может использоваться как монотерапии , так и в комбинации с другими гипотензивными средствами. К этому времени, дополнительный антигипертензивный эффект наблюдался только с его комбинацией 12,5-25 мг гидрохлортиазида.
Пациенты с почечной недостаточностью.
Рекомендуемая начальная доза составляет 2,5 мг в день. При необходимости ежедневная доза может быть увеличена до 5 мг.
Пациенты с печеночной недостаточностью.
Опыт применения лекарственного средства , для таких пациентов ограничен, поэтому без назначения противопоказано.
Пациенты пожилых людей (в возрасте 65 лет).
Для этой группы пациентов, рекомендуемая начальная доза составляет 2,5 мг в сутки, в случае необходимости, она может быть увеличена до 5 мг. Из - за отсутствия опыта применения лекарственного средства, пациенты в возрасте 75 его применение требует осторожности и тщательного наблюдения за такими пациентами.
Хроническая сердечная недостаточность
Лечение хронической сердечной недостаточности следует начинать с медленной титрования дозы для достижения индивидуальной оптимальной дозы обслуживания. Такие пациенты должны предписаны лекарственное средство в случае, если хроническая сердечная недостаточность наблюдается без эпизодов его острой декомпенсации за последние 6 недель. Рекомендуется , чтобы врач имеет опыт в лечении сердечной недостаточности. Пациенты , используемые другими сердечно - сосудистыми средах (диуретики, дигоксин, ингибиторы фермента , преобразующего ангиотензин (ACE), ангиотензин II рецепторов антагонисты) должны быть уже выбраны дозы этого лекарственного средства в течение последних 2 -х недель до начала лечения с помощью не-obinol. Начальная доза должна быть осуществлена в соответствии со следующей схемой, тогда как в то же время с интервалом от 1 до 2 недель , и с акцентом на переносимость пациента: 1,25 мг не-луча в день, может быть увеличена до 2,5 мг в день, а затем до 5 мг в сутки, а в дальнейшем - до 10 мг 1 раз в сутки. Максимальная рекомендуемая доза составляет 10 мг в день. В начале лечения и при каждом увеличении дозы, пациент должен по крайней мере , 2 часа , чтобы быть под наблюдением опытного врача , чтобы убедиться , что клиническое состояние остается стабильным (особенно верно в отношении артериального давления, частоты сердечных сокращений, инфаркт проводимости расстройства, а также усиление симптомов сердечной недостаточности). Возникновение побочных реакций у пациента указывает на то, что они не могут быть обработаны с высоким рекомендуемых дозах. У разі необхідності вже досягнуту дозу можна поетапно знову зменшити або знову до неї повернутися. При посиленні симптомів серцевої недостатності або при непереносимості лікарського засобу у фазі його титрування дозу небівололу рекомендується спочатку зменшити або, у разі необхідності, негайно відмінити лікарський засіб (при появі тяжкої артеріальної гіпотензії, посиленні симптомів серцевої недостатності з гострим набряком легень, при появі кардіогенного шоку, симптоматичної брадикардії або АВ-блокади). Зазвичай лікування хронічної серцевої недостатності небівололом тривале.
Лікування небівололом не слід припиняти раптово, оскільки це може призвести до тимчасового посилення серцевої недостатності. Якщо відміна лікарського засобу необхідна, то дозу слід поетапно знизити, зменшуючи її у 2 рази з інтервалом 1 тиждень.
Пацієнти з нирковою недостатністю.
Оскільки титрування дози до максимально переносимої відбувається індивідуально, її корекція при нирковій недостатності від легкого до середнього ступеня тяжкості не потрібна. Досвіду застосування лікарського засобу хворим з тяжкою нирковою недостатністю (рівень креатиніну сироватки ≥ 250 мкмоль/л) немає, тому застосування небівололу таким пацієнтам не рекомендується.
Пацієнти з печінковою недостатністю.
Існують обмежені дані щодо застосування небівололу пацієнтам із печінковою недостатністю, тому застосовувати цей лікарський засіб пацієнтам протипоказано.
Пацієнти літнього віку.
Оскільки титрування дози до максимально переносимої здійснюється індивідуально, корегування дози не потребується.
Діти .
Дослідження щодо ефективності та безпеки застосування небівололу дітям не проводилися, тому для цієї вікової групи застосування лікарського засобу не рекомендується.
Передозування.
Немає доступних даних щодо передозування небівололом.
Симптоми. При передозуванні β˗адреноблокаторів спостерігаються: брадикардія, артеріальна гіпотензія, бронхоспазм, гостра серцева недостатність.
Лікування передозування. Необхідно промивання шлунка, призначення активованого вугілля та проносних засобів. Штучна вентиляція легень також може бути потрібна. Рекомендується контроль за рівнем глюкози в крові. У разі передозування або підвищеної чутливості – необхідний ретельний медичний нагляд за пацієнтом та проводити інтенсивну терапію в умовах стаціонару: при брадикардії та підвищеній ваготонії – введення атропіну або метилатропіну, при артеріальній гіпотензії та шоці – внутрішньовенне введення плазмозамінників та катехоламінів. β-блокуючу дію можна припинити шляхом повільного внутрішньовенного введення ізопреналіну гідрохлориду, починаючи з дози 5 мкг/хв, або добутаміну, починаючи з дози 2,5 мкг/хв, до досягнення очікуваного ефекту. В рефрактерних випадках ізопреналін можна комбінувати з допаміном. Якщо вищезазначені заходи не допомагають, слід призначати глюкагон із розрахунку 50-100 мкг/кг, якщо потрібно – ін'єкцію можна повторити протягом години та, у разі необхідності, провести внутрішньовенну інфузію глюкагону із розрахунку 70 мкг/кг/годину. В екстремальних випадках, коли брадикардія не піддається лікуванню, може знадобитися підключення штучного водія ритму.
Побічні реакції.
Побічні реакції при есенціальній артеріальній гіпертензії та при хронічній серцевій недостатності наведені окремо через відмінності патологічних процесів, які лежать в основі цих захворювань.
Есенціальна артеріальна гіпертензія
Побічні реакції у більшості випадків були від легкого до середнього ступеня (наведені в таблиці нижче); вони класифіковані відповідно до системи органів та частоти виникнення.
Система органів | Часто (³ 1/100 – < 1/10) | Нечасто (³ 1/1000 – ≤ 1/100) | Очень редко (≤ 1/10 000) | Частота невідома |
З боку органів зору | | Порушення зору | | |
З боку респіраторної системи, органів грудної клітки та середостіння | Задишка | Бронхоспазм | | |
З боку шлунково-кишкового тракту | Запор, нудота, діарея | Диспепсія, метеоризм, блювання | | |
З боку нервової системи | Головний біль, запаморочення, парестезії | | Синкопе | |
З боку психіки | | Нічні жахи, депресія | | |
З боку серця | | Брадикардія, серцева недостатність, уповільнення АВ-провідності/АВ-блокада | | |
З боку судин | | Артеріальна гіпотензія, посилення переміжної кульгавості | | |
З боку імунної системи | | | | Ангіоневротичний набряк, гіперчутливість |
З боку шкіри та підшкірної клітковини | | Свербіж, еритематозне шкірне висипання | Посилення псоріазу | Кропив'янка |
З боку репродуктивної системи та молочних залоз | | Імпотенція | | |
Загальні розлади | Підвищена втомлюваність, набряки | | | |
Крім цього, повідомлялося про такі побічні реакції, спричинені деякими β˗адреноблокаторами: галюцинації, психози, сплутаність свідомості, похолодання/ціаноз кінцівок, синдром Рейно, сухість очей та окуломукокутанна токсичність за практололовим типом.
Хронічна серцева недостатність
Відомості про побічні реакції у хворих на серцеву недостатність були отримані під час плацебо-контрольованих клінічних досліджень, у процесі яких 1067 хворих отримували небіволол та 1061 хворий – плацебо. У цьому дослідженні про побічні реакції, які можливо були пов'язані із застосуванням лікарського засобу, повідомили всього 449 пацієнтів, які приймали небіволол (42,1 %), та 334 (31,5 %) пацієнти, які приймали плацебо. Найчастішими побічними реакціями, про які повідомляли пацієнти, які застосовували небіволол, були брадикардія та запаморочення (виникали приблизно у 11 % пацієнтів). Відповідна частота серед пацієнтів, які застосовували плацебо, становила приблизно 2 % та 7 % відповідно.
Повідомлялося про такі побічні реакції, які хоча б потенційно були пов'язані із застосуванням небівололу, та такі, що розглядалися як характерні та значущі при лікуванні хронічної серцевої недостатності:
посилення серцевої недостатності спостерігалося у 5,8 % пацієнтів, які отримували небіволол, та у 5,2 % пацієнтів, які отримували плацебо;
ортостатична гіпотензія – у 2,1 % пацієнтів, які отримували небіволол, та у 1 % пацієнтів, які отримували плацебо;
непереносимість лікарського засобу спостерігалася у 1,6 % пацієнтів, які отримували небіволол, та у 0,8 % пацієнтів, які отримували плацебо;
АВ-блокада І ступеня спостерігалася у 1,4 % пацієнтів, які отримували небіволол, та у 0,9 % пацієнтів, які отримували плацебо;
набряки нижніх кінцівок – у 1 % пацієнтів, які отримували небіволол, та у 0,2 % пацієнтів, які отримували плацебо.
Повідомлення про підозрювані побічні реакції
Повідомлення про підозрювані побічні реакції у післяреєстраційний період лікарського засобу важливі, оскільки дають змогу продовжувати спостереження за співвідношенням користь/ризик лікарського засобу. Працівники охорони здоров'я просять повідомляти про будь-які підозрювані побічні реакції.
Термін придатності. 3 роки.
Умови зберігання.
Зберігати в оригінальній упаковці при температурі не вище 25 °С.
Зберігати у недоступному для дітей місці.
Упаковка.
По 14 таблеток у контурній чарунковій упаковці; по 2 контурні чарункові упаковки у пачці.
Категорія відпуску.
За рецептом.
Виробник.
ПрАТ «Фармацевтична фірма «Дарниця».
Місцезнаходження виробника та адреса місця провадження його діяльності.
Україна, 02093, м. Київ, вул. Бориспiльська, 13