ОКСАЛИПЛАТИН-ВИСТА порошок д/п р-ра д/инф. 100 мг фл. №1

Место хранения:

Активный ингредиент: оксалиплатин;

1 бутылка содержит оксалиплет 50 мг или 100 мг;

1 мл раствора содержит 5 мг оксалиплета.

Вспомогательное вещество: моногидрат лактозы.

Лекарственная форма. Порошок для приготовления раствора для инфузии.

Основные физико-химические свойства: компактная масса или фрагменты пористой массы белого или почти белого цвета.

Фармакотерапевтическая группа. Противоопухолевые средства. Платиновые соединения.

ATH L01X код A03 .

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Оксалиплатин является противоопухолевой препаратом, который принадлежит новым классам производных платиновых производных, в которых атом платина образует комплекс с оксалатом и 1,2-диаминоциклогексаном. Препарат демонстрирует широкий спектр цитотоксического действия. Он также обнаруживает in vitro и в активности VIVO на различных моделях опухолей, устойчивых к цисплатину. В сочетании с 5-фторурацилом наблюдалось синергетическое цитотоксическое действие. Изучение механизма действия оксалиплатина подтверждает гипотезу о том, что бионтрасформированные биопроизводимые водными производными оксалиплета взаимодействуют с ДНК путем формирования меж- и внутрицепочечной поперечной связи и подавляют синтез ДНК, что вызывает цитотоксичность и противоопухолевое действие.

Фармакокинетика.

In vivo , оксалиплатин подвергается активной бионтрасформации и не найден в ультрафильтрате плазмы уже до конца двухчасовой администрации в дозе 130 мг / м ² , причем 15% из введенного платины, закрепленного в крови, и Другие 85% быстро распределяются в тканях или выводятся в моче. Platinum связывается с плазменным альбумином и выводится в моче в течение первых 48 часов. До 5-го дня около 54% ​​от общей дозы появляется в моче и менее 3% в CALI. При почечной недостаточности возник значительное снижение оксалиплатиновых очистков (от 17,55 ± 2,18 л / ч до 9,95 ± 1,91 л / ч). Влияние тяжелой почечной недостаточности на оформление платины не изучено.

Клинические характеристики.

Индикация.

В сочетании с 5-фторурацилом и фолиной кислотой для:

- лечение метастатического колоректального рака;

- адъювантная терапия колоректального рака III этапа (этап C в соответствии с классификацией герцога) после полного удаления первичной опухоли.

Противопоказание.

Повышенная чувствительность к оксалиплету или в вспомогательные вещества в анамнезе, миелосупрессии (количество нейтрофилов <2 · 10 ⁹ / л и / или тромбоциты <100 · 10 · 10 ⁹ / л) до первого курса лечения, невропатия периферической датчики с функциональными расстройствами До начала лечения первого года выражают функцию почек (клиренс креатинина <30 мл / мин).

Специальные меры безопасности.

При подготовке растворов оксалиплета следует наблюдать профилактические меры, а также работают с другими потенциально токсичными веществами.

Работа с этим цитотоксическим веществом требует, чтобы медицинский персонал соблюдал все меры предосторожности, чтобы гарантировать защиту работника и его окружающую среду.

Подготовка решений для инъекции цитотоксических веществ осуществляется опытным специалистом, осведомленным о правилах применения этих препаратов, причем соблюдение условий гарантировано охрана окружающей среды и, прежде всего, персонал, работающий с этими препаратами. Требуется наличие специально разработанного места для подготовительных операций. Для того, чтобы курить, есть еду или напитки для этого места.

Персонал должен предоставить соответствующие материалы для работы с лекарственным средством, медицинскими шестернями со значительно более длинными рукавами, защитными масками, головным углом, защитными стеклами, стерильными одноразовыми перчатками, защитными покрытиями для рабочего места, контейнеров и пакетов для сбора отходов.

Особое осторожность необходимо в контакте с экскрементами и рвотыми массами пациента.

Необходимо помешать беременным женщинам на необходимость избежать работы с цитотоксическими веществами.

С любой поврежденной упаковкой необходимо вести себя, используя все профилактические меры как загрязненные отходы. Загрязненные отходы необходимо сжигать в твердых фиксированных контейнерах с соответствующей маркировкой (см. «Утилизация»).

Когда порошок оксалифлатина входит, уменьшающееся раствор или раствор для инфузии на кожу следует немедленно тщательно промыть территорией воды.

Когда порошок оксалифлатина входит, уменьшающееся раствор или раствор для инфузии на слизистой оболочке должны быть немедленно тщательно промытыми водой.

Взаимодействие с другими лекарствами и другими типами взаимодействия .

Значительное изменение связывания оксалифлатина с плазменными белками с одновременным применением с эритромицином, салицилами, гранизом, паклитакселом и вальпроатом натрия не наблюдалось.
При взаимодействии с алюминием можно сформировать осадок и уменьшить активность оксалиплатина.
Оксалиплатин можно вводить только на введение 5-фторурацила.

Фармацевтически не совместим с 0,9% раствором хлорида натрия и другими растворами солевого раствора (щелоча) или растворами, содержащими хлориды.

Особенности приложения.

Оксалиплет следует использовать только в специализированных онкологических отделах и под наблюдением опытного онколога.

Нарушение функции почек

По мнению пациентов с нарушением почек функции света и умеренной тяжести, необходимо тщательно наблюдать, чтобы обнаружить неблагоприятные реакции и отрегулировать дозу в зависимости от уровня токсичности.

Реакции гиперчувствительности

Необходимо обеспечить особо тщательное надзор за пациентами в истории, которые возникают проявления аллергии на другие препараты, содержащие платину. В случае анафилактических реакций во время инфузии препарата немедленно прекратите и начинайте соответствующую симптоматическое лечение. Повторное введение оксалиплета у таких пациентов противопоказано. Сообщить о случаях перекрестных реакций со всеми платиновыми соединениями, которые иногда заканчиваются смертельными.

В случае извлечения инфузии необходимо немедленно остановиться и предписывать обычное местное симптоматическое лечение немедленно.

Неврологические симптомы

Необходимо тщательно контролировать проявления неврологической токсичности оксалиплета, особенно при использовании в сочетании с лекарствами, характеризующимися специфической неврологической токсичностью. Перед началом каждой администрации, а затем периодически после введения необходимо провести неврологическое обследование пациента.

Пациенты, в которых во время инфузии или в течение нескольких часов после двухчасовой инфузии развиваются острые полые газовые дизестезии (см. «Побочные реакции»), следующее введение препарата должно проводиться не ранее 6 часов.

Периферическая невропатия

Если неврологические симптомы (парестезия, дизестезия) происходят, коррекция дозы оксалиплатина должна основываться на длительности и тяжести этих симптомов:

• Если симптомы поддерживаются более 7 дней и сопровождаются болью, следующая доза оксалиплета должна быть уменьшена с 85 до 65 мг / м ² (лечение метастазов) или до 75 мг / м ² (адъювантная терапия);

• Если парестезия без функциональных расстройств хранится в следующем цикле лечения, следующая доза оксалиплета должна быть уменьшена с 85 до 65 мг / м ² (лечение метастазов) или до 75 мг / м ² (адъювантная терапия);

• Если парестезия с функциональными расстройствами хранится в следующем цикле, лечение оксалиплета должно быть прекращено;

• Если эти симптомы исчезают после окончания лечения оксалиплатина, можно рассмотреть вопрос о продлении лечения.

Необходимо информировать пациентов, что симптомы чувствительной периферической невропатии могут храниться после прекращения лечения. Умеренная локализованная парестезия или парестезия, которые могут вмешиваться в функциональную активность, могут наблюдаться более 3 лет после прекращения адъювантной терапии.

Реверсивный синдром лейкоэнцефалопатия (RPLS)

Случаи возникновения обратимой задней лейкоэнцефталопатии (RPLS, также известные как Прес (синдрома реверсивной задней энцефаты)) были зарегистрированы у пациентов, получающих оксалиплатин в комбинированной химиотерапии. RPLS представляет собой редкое обратимое неврологическое заболевание, которое быстро развивается, может сопровождаться судорогами, артериальной гипертензией, головной болью, путаницей сознания, слепоты и других визуальных и неврологических расстройств (см. Раздел «Побочные реакции»). Диагностика RPLS подтверждается методами визуализации мозга, предпочтительно МРТ (магнитная резонансная томография).

Тошнота, рвота, диарея, обезвоживание и гематологические изменения

Желудочно-кишечная токсичность оксалифлатина, которая проявляется в виде тошноты и рвоты, требует использования антифлелых агентов с профилактическими и / или терапевтическими целями (см. «Боковые реакции»).

Сильная диарея и / или рвота могут привести к обезвоживанию организма, паралитической кишечной непроходимости, заглушения кишечника, гипокалий, метаболического ацидоза и нарушения функции почек, особенно с комбинированным использованием оксалифлатина с 5-флурурацилом.

В случае развития гематологической токсичности (количество нейтрофилов <1,5 * 10 ⁹ / л или количество тромбоцитов <50 * 10 ⁹ / л), начало следующего курса откладывается до создания допустимых Уровни гематологических параметров. Развернутый анализ крови с определением формулы лейкоцитов должен проводиться до терапии оксалифлатина и перед каждым последующим курсом.

Пациенты должны быть проинформированы о том, что в случае диареи / рвоты, слизистой оболочки / стоматит и нейтропении после использования оксалиплатина и 5-фторурацила следует немедленно увидеть доктора для получения надлежащего лечения этих симптомов.

В случае развития мукозита / стоматит, сопровождаемый нейтропенией, следующее назначение препарата следует отложить перед регрессией слизирования / стоматота до степени тяжести или равных 1, а / или до количества нейтрофилов> 1, 5 * 10 ⁹ / л.

Если оксалиплатин сочетается с 5-фторурацилом (с фолиевой кислотой или без него), в связи с токсичностью 5-фторурацила рекомендуется коррекцию его дозы.

При диарее 4-й степени (согласно классификации ВОЗ), нейтропения 3-4-й степени (количество нейтрофилов <1 * 10 ⁹ / л) или тромбоцитопению 3-4-й степени (количество тромбоцитов <50 * 10 ⁹ / л) С уменьшением дозы 5-фторурацила также необходимо снизить дозу оксалиплета от 85 до 65 мг / м ² (лечение метастазов) или до 75 мг / м ² (адъювантная терапия).

Легочные проявления

В случае респираторных симптомов неясных этиологии, таких как непродуктивный кашель, дисплей, крипитация или легочные инфильтраты на рентгеновском луче, необходимо остановить лечение оксалиплатина до исключения интерстициального пневмонита, подвергая дополнительные обследования легких (см. «Боковые реакции»).

Печеночные проявления

В случае функциональности печени, согласно анализу или портальной гипертонии, не возглавляемой метастазами в печени, следует учитывать с возможностью отдельных случаев сосудистых расстройств в печени, вызванной действием препарата.

Беременность

Видеть Раздел «Приложение во время беременности или кормления грудью».

Фертильность

Были найдены генотоксические эффекты оксалиплатина. Мужчины рекомендуются применять контрацептивы на протяжении всего периода приема окалифлатина и через 6 месяцев после прекращения терапии, а также проконсультируются о возможности сохранения спермы до начала терапии, поскольку оксалиплатин может вызвать необратимое бесплодие.

Женщины должны избегать беременности, принимая препарат и применяют надежные контрацептивные средства (см. Раздел «Приложение во время беременности или грудного вскармливания»).

Применение во время беременности или грудного вскармливания .

Беременность.

Нет данных о безопасности оксалиплатина для лечения беременных женщин.

В животных тестах токсичность наблюдалась по отношению к репродуктивной системе.

Таким образом, оксалиплатин не рекомендуется предписаться во время беременности и репродуктивного возраста женщин, которые не используют контрацептивы.

Вопрос о назначении оксалиплатина для лечения беременной женщины может рассматриваться только после информирования пациента о риске для плода и получения его согласия.

При подготовке препарата пациенты должны применять правильные меры контрацепции. Необходимо продолжить свое заявление после окончания лечения: женщины - в течение 4 месяцев, мужчины - в течение 6 месяцев.

Оксалиплатин может оказать негативное влияние на фертильность.

Период грудного вскармливания.

Проникновение оксалифлатина в грудном молоке не изучалось. Во время лечения оксалифлатин кормить грудью противопоказан.

Возможность влиять на скорость реакции при движении автомобильным транспортом или работать с другими механизмами.

Действие на способность водить машину не было изучено. Однако, поскольку приема оксалиплатина вызывает повышенный риск головокружения, тошноты, рвоты и других неврологических симптомов, которые влияют на ход и равновесие, лечение может оказать небольшое или умеренное влияние на способность управлять автомобилем.

О способности пациентов управлять транспортными средствами и работами с механизмами могут повлиять на нарушение зрения, в частности временную потерю зрения (проходит после прекращения терапии). Таким образом, пациенты должны быть предупреждены о влиянии этих проявлений на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами.

Способ применения и доза .

Препарат предназначен только для лечения взрослых.

Рекомендуемая доза оксалиплета в введении адъювантной терапии составляет 85 мг / м ² внутривенно, одна и та же доза должна быть введена, чтобы повторяться каждые две недели на 12 циклов.

(6 месяцев).

Рекомендуемая доза оксалиплатина при лечении метастатического колоректального рака составляет 85 мг / м ² внутривенно, что вводят вводные повторные каждые две недели до прогрессирования заболевания или к появлению признаков невыносимой токсичности.

Доза должна регулироваться в соответствии с индивидуальной толерантностью пациентом (см. Раздел «Особенности применения»).

Оксалиплатин всегда следует вводить ранее, чем фторпиримидин, например, перед введением 5-фторурацила.

Оксалиплатин в виде 2 - 6-часовой внутривенной инфузии разбавляют в 250-500 мл 5% раствора глюкозы для получения концентрации от 0,2 до 0,7 мг / мл; 0,7 мг / мл соответствует наибольшей концентрации, используемой в клинической практике при дозе оксалиплета 85 мг / м ² .

Оксалиплет предпочтительно вводится в сочетании с непрерывной настойкой 5-фторурацила.

Для повторяющейся схемы обработки каждые две недели рекомендуется дозировочный режим в форме болюсного введения 5-фторурацила и непрерывной вливания 5-фторурацила.

Пациенты группы рисков.

Пациенты с нарушенной почек . Оксалиплатин запрещен использовать пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (см. Раздел «Противопоказания»).

Пациенты с легкой и средней тяжестью по почечной недостаточности рекомендуемая доза оксалиплатина составляет 85 мг / м ² (см. Разделы «Особенности применения»).

Пациенты с нарушенной функцией печени . В фазе I изучаю пациентам с печеночной недостаточностью различной степени частоты и тяжесть гепатобилерных расстройств, связано с прогрессированием заболевания и существующими отклонениями в функции печени.

Во время клинических исследований специальная коррекция дозы для пациентов с нарушением функции печени не проводилась.

Лица летнего века . В своем применении не было увеличения токсичности оксалиплета в качестве монотерапии или комбинированной терапии с 5-фторурацилом у пациентов в возрасте 65 лет. Таким образом, нет необходимости в особой коррекции дозы для пожилых людей.

Метод приложения. Оксалиплатин используется в форме внутривенной инфузии. Использование препарата не требует гипергидрирования.

Оксалиплет, разбавленный в 250-500 мл 5% раствора глюкозы (50 мг / мл), получение концентрации не менее 0,2 мг / мл в центральной или периферической вене в течение 2-6 часов.

Инфузия оксалиплатина всегда должна быть введена ранее 5-фторурацил.

При извлечении администрации необходимо немедленно остановиться.

Перед использованием растворите порошок оксалиплета, а затем разбавить. Раствориться и разбавить порошок для приготовления раствора для инфузии, следует использовать только 5% раствор глюкозы (50 мг / мл).

Специальное представление Предостережения.

• Никогда не используйте препарат в неразбавленной форме.

• Оксалиплатин может быть использован одновременно с фолиевой кислотой с использованием системы инфузии Y, с развитием непосредственно перед местом впрыска (внутривенная инфузия оксалиплета 85 мг / м ² в 250-500 мл 5% раствора глюкозы (50 мг. / мл), применяйте одновременно с внутривенной настой фолиевой кислоты в 5% растворе глюкозы (50 мг / мл) в течение 2-6 часов). Оксалиплет и фолиновая кислота не должны сочетаться в том же флаконе для инфузии. Фолиевая кислота не должна содержать троатмола в качестве вспомогательного вещества. Фолиевая кислота должна быть разбавлена ​​изотоническими растворами для инфузий, таких как 5% раствор глюкозы, но никогда не разбавляют физиологические или щелочные растворы.

После введения системы оксалиплета для инфузии следует промыть.

- Оксаліплатін завжди слід призначати перед фторопіримідинами (наприклад 5-фторурацилом). Після введення оксаліплатіну систему для вливання слід промити.

- Використовувати лише рекомендовані розчинники (див. нижче).

Не можна вводити будь-яку кількість відновленого розчину з ознаками випадання осаду, такий розчин слід знищити відповідно до регуляторних вимог щодо знищення токсичних відходів.

Розчинення препарату.

Для розчинення препарату застосовувати тільки воду для ін'єкцій або 5 % розчин глюкози

(50 мг/мл).

Для флакона 50 мг: 10 мл розчинника додати у флакон для отримання розчину оксаліплатіну з концентрацією 5 мг/мл.

Для флакона 100 мг: 20 мл розчинника додати у флакон для отримання розчину оксаліплатіну з концентрацією 5 мг/мл.

З мікробіологічної та хімічної точки зору, приготований розчин порошку в оригінальному флаконі необхідно негайно розвести 5 % розчином глюкози (50 мг/мл).

Перед застосуванням провести візуальний контроль. Можна застосовувати тільки прозорий розчин без видимих частинок.

Препарат призначений для одноразового застосування. Незастосований розчин підлягає знищенню.

Розведення перед внутрішньовенною інфузією.

Набирати необхідну кількість розчину порошку з флакона та розвести 250-500 мл 5 % (50 мг/мл) розчину глюкози до отримання концентрації оксаліплатіну від 0,2 до 0,7 мг/мл. Діапазон концентрації, для якого підтверджено фізико-хімічну стабільність оксаліплатіну, становить від 0,2 до 2,0 мл/мг. Вводити шляхом внутрішньовенної інфузії.

Підтверджено фізико-хімічну стабільність після розведення 5 % розчином глюкози (50 мг/мл) протягом 24 годин при зберіганні при температурі від +2 °С до +8 °С.

З мікробіологічної точки зору, розчин для інфузій необхідно застосувати негайно.

Якщо препарат не введений одразу після приготування, відповідальність за умови та час зберігання несе спеціаліст, який його застосовує. Якщо розведення проведено з дотриманням правил асептики, в контрольованих і стандартизованих умовах, термін зберігання не має перевищувати 24 години при температурі від +2 °С до +8 °С.

Перед застосуванням проводити візуальний контроль. Можна застосовувати тільки прозорий розчин без видимих частинок.

Препарат призначений для одноразового застосування. Незастосований розчин підлягає знищенню.

Ніколи не використовувати розчини, що містять хлориди або розчин хлориду натрію для відновлення та розведення.

Сумісність розчину оксаліплатіну для інфузії перевірялась за допомогою стандартних систем для введення з ПВХ.

Інфузія.

Застосування оксаліплатіну не потребує прегідратації .

Оксаліплатін, розведений у 250-500 мл 5 % розчину глюкози (50 мг/мл) для отримання концентрації більше 0,2 мг/мл, слід вводити у периферичну або у центральну вену протягом 2-6 годин. При застосуванні оксаліплатіну у комбінації з 5-фторурацилом інфузія оксаліплатіну має передувати введенню 5-фторурацилу.

Утилізація.

Залишки препарату та всі предмети, що використовувалися для розчинення, розведення та введення оксаліплатіну, необхідно знищити відповідно до стандартної процедури утилізації цитотоксичних відходів, враховуючи діючі нормативні акти стосовно знищення токсичних відходів.

Діти. Безпека та ефективність застосування препарату дітям не встановлені.

Передозування .

У випадку передозування можна чекати більш вираженого прояву побічних ефектів.

Варто встановити ретельний контроль за пацієнтом, зокрема гематологічний контроль.

Якщо буде потреба, призначається симптоматична терапія. Антидот до оксаліплатіну невідомий.

Побічні реакції.

При комбінованій терапії оксаліплатіном та 5-фторурацилом/фоліновою кислотою (5-ФУ/ФК) найчастіше спостерігалися гастроінтестинальні побічні ефекти (діарея, нудота, блювання та мукозит), гематологічні розлади (нейтропенія, тромбоцитопенія) та неврологічні синдроми (гостра та дозозалежна сенсорна периферична нейропатія). Ці побічні ефекти загалом частіше спостерігалися та характеризувалися більш тяжким перебігом при комбінації оксаліплатіну з

5-ФУ/ФК, ніж при терапії тільки 5-ФУ/ФК.

Побічні ефекти, зазначені в нижченаведеній таблиці, спостерігалися в ході клінічних досліджень з вивчення лікування метастазів та ад'ювантної терапії (до досліджень було залучено 416 та 1108 пацієнтів відповідно, у групі, що отримувала оксаліплатін + 5-ФУ/ФК) та в постмаркетинговий період.

Частота побічних ефектів, зазначених у таблиці, визначалась за такими критеріями: дуже часто ( > 1/10), часто (>1/100, <1/10), нечасто ( > 1/1000, <1/100), рідко ( > 1/10000, <1/1000), дуже рідко ( > 1/10000), невідомо (не може бути визначена при наявних даних).

¹ Звичайні алергічні реакції, такі як висип на шкірі (особливо кропив'янка), кон'юнктивіт, риніт.

Звичайні анафілактичні реакції, такі як бронхоспазм, біль у грудній клітці, ангіоедема, артеріальна гіпотензія та анафілактичний шок.

² Дуже часто гарячка або пов'язане із інфекцією (з фебрильною нейтропенією або без неї), або ізольоване підвищення температури за імунологічним механізмом розвитку.

³ Спостерігалися реакції у місці ін'єкції, в тому числі локалізований біль, почервоніння, набряк та тромбоз. Екстравазація також може спричинити місцевий біль і запалення, які можуть бути тяжкими та призвести до ускладнень, у тому числі й некрозу, особливо при інфузійному введенні оксаліплатіну у периферичну вену.

Гепатобіліарні розлади.

Дуже рідко (≤ 1/10000): синдром обструкції синусоїдів печінки, відомий також як венооклюзійний печінковий синдром, або патологічні відхилення, пов'язані з ним, які включають пеліоз печінки, вузлову регенеративну дисплазію та перисинусоїдальний фіброз. Клінічними проявами можуть бути портальна гіпертензія та/або підвищення рівня трансаміназ.

Розлади з боку нирок та сечовидільної системи.

Дуже рідко (≤ 1/10000): гострий тубулярний некроз, гострий інтерстиційний нефрит і гостра ниркова недостатність.

Гематологічні розлади.

Частота у пацієнтів (%), за ступенями.

Досвід постмаркетингового застосування з невідомою частотою виникнення:

гемолітичний уремічний синдром.

Гастроінтестинальні розлади.

Частота у пацієнтів (%), за ступенями.

Показане лікування або профілактичний прийом потужних протиблювальних засобів.

Тяжкий понос/блювання можуть призвести до зневоднення, паралітичної непрохідності кишечнику, обструкції кишечнику, гіпокаліємії, метаболічного ацидозу та ниркової недостатності, особливо при комбінованому застосуванні оксаліплатіну з 5-фторурацилом.

Розлади з боку нервової системи. Неврологічна токсичність оксаліплатіну залежить від дози. Вона головним чином проявляється у вигляді сенсорних периферичних нейропатій, для яких характерна дизестезія та/або парестезія кінцівок, що супроводжуються або не супроводжуються судомами, часто спричиненими холодом. Ці симптоми спостерігаються приблизно у 95 % хворих, які отримують лікування. Тривалість цих симптомів, регресія яких зазвичай настає між курсами лікування, зростає при збільшенні кількості курсів лікування.

Залежно від тривалості прояву симптомів, таких як біль та/або функціональні порушення (див. «Особливості застосування»), необхідна корекція дози або навіть відміна лікування.

Таке функціональне порушення як важкість виконання точних рухів, є можливим наслідком порушення сенсорних функцій. Ризик виникнення стійких симптомів для кумулятивної дози близько 850 мг/м ² (тобто 10 курсів) становить приблизно 10 %, для кумулятивної дози 1020 мг/м ² (тобто 12 курсів) – приблизно 20 %.

У більшості випадків спостерігається позитивна динаміка неврологічної симптоматики або повне зникнення симптомів на момент припинення лікування.

Через шість місяців після припинення ад'ювантної терапії колоректального раку у 87 % пацієнтів симптоми не спостерігались або проявлялись у легкій формі. Через 3 роки і більше у близько 3 % пацієнтів була виявлена або стійка локалізована парестезія помірного ступеня тяжкості (2,3 %), або парестезія, яка може заважати функціональній активності (0,5 %).

Повідомлялося про гострі нейросенсорні порушення. Ці симптоми проявляються протягом кількох годин після введення препарату та часто виникають у результаті дії холоду. Вони характеризуються минущою парестезією, дизестезією та гіпестезією або ж проявляються у вигляді гострого синдрому гортанно-глоткової дизестезії. Цей гострий синдром, частота прояву якого за оціночними даними становить від 1 % до 2 %, характеризується суб'єктивним відчуттям дисфагії або диспное без жодних об'єктивних ознак респіраторного дистрес-синдрому (не супроводжується ціанозом або гіпоксією); ларингоспазмом, або бронхоспазмом (без стридору або свистячого дихання); спазмом щелепи, порушенням чутливості язика, дизартрією та відчуттям здавленості у груднині.

Хоча у таких випадках призначалися антигістамінні препарати та бронходилататори, ці симптоми швидко минають, навіть при відсутності лікування. Продовження часу інфузії протягом наступних курсів сприяє зменшенню частоти проявів цього синдрому (див. «Особливості застосування»).

Спостерігалися й інші симптоми: спазми щелеп, м'язовий спазм, мимовільні скорочення м'язів, міоклонуси, розлади координації рухів, порушення ходи, атаксія, порушення рівноваги, стискання глотки або грудної клітки, пригніченість, дискомфорт та біль. Більше того, одночасно або окремо може виникати пошкодження краніальних нервів у вигляді птозу повік, диплопії, афонії, дисфонії, хрипоти, що іноді називають паралічем голосових зв'язок, дізестезії язика або дизартрії, яку іноді називають афазією, невралгії трійчастого нерва, болі в обличчі або очах, зниження гостроти зору, розладів поля зору.

Інші неврологічні симптоми, такі як дизартрія, втрата сухожильних рефлексів та симптом Лермітта, спостерігалися під час лікування оксаліплатіном. Також були поодинокі випадки невриту зорового нерва.

Досвід постмаркетингового застосування з невідомою частотою виникнення: конвульсії.

Розлади з боку імунної системи.

Частота у пацієнтів (%), за ступенями.

Термін придатності. 3 роки.

Умови зберігання.

Зберігати при температурі не вище 25 °С в оригінальній упаковці. Зберігати у місцях, недоступних для дітей.

Несумісність.

Ніколи не змішувати в одному флаконі або системі для інфузій розведений препарат з іншими лікарськими засобами, не вказаними в інструкції для медичного застосування.

• Не застосовувати одночасно з лужними лікарськими засобами або середовищами (особливо з 5-фторурацилом, лужними розчинами, трометамолом та лікарськими засобами, що містять фолінову кислоту та трометамол як допоміжні речовини).

Лужні розчини та препарати негативно впливають на стабільність оксаліплатіну.

• Не розводити сольовими розчинами, що містять хлориди (включаючи хлориди Са, К, та Na).

• Не змішувати з іншими лікарськими засобами в одному і тому ж флаконі для інфузії чи системі для внутрішньовенного вливання (див. нижче).

• Не використовувати ін'єкційні засоби, що містять алюміній.

Упаковка.

По 50 мг або 100 мг у скляному флаконі, по 1 флакону у картоній пачці.

Категорія відпуску. За рецептом.

Виробник/заявник. Актавіс Італія С.П.А. (Actavis Italy SPA).

Місцезнаходження виробника та його адреса місця впровадження діяльності/місцезнаходження заявника та/або представника заявника.

Віа Пастеур, 10 20014 Нервіано, Мілан, Італія. Via Pasteur, 10 20014 Nerviano Milan, Italy.