Личный кабинет
ОНИВАЙД концентрат для инфузий 4,3мг/мл 10мл
rx
Код товара: 713702
Производитель: Servier (Франция)
316 900,00 RUB
в наличии
Цена и наличие актуальны на: 02.06.2025
поиск медикаментов, лекарства, таблеток
- Внешний вид товара может отличаться от товара на сайте.
- Информация о производителе на сайте может отличаться от реальной.
- Информация предоставлена с ознакомительной целью и не должна быть использована как руководство к самолечению.
- Самолечение может быть опасным для Вашего здоровья! Перед применением, проконсультируйтесь с врачом!
Onivide 4,3 мг/мл 10 мл
Onivide 4,3 мг/мл 10 мл
Композиция :
Активные вещества: иринотекан;
Одна бутылка концентрата со способностью 10 мл содержит 43 мг безводного (в форме пеги-липосомальной формы иринотекана солей сахарозы-октасульфата).
1 мл концентрата содержит 4,3 мг иринотекана безводного (в форме пегилированной липосомальной формы иринотеканских солей сахарозы-октасульфата);
Экспцинаты: октабульфат сахарозы, 1,2-дистероиль-Sn-глипо-3-фосфохололин (DSPC), холестерин, M- (карбонил-метоксиполиленглиткол-200) (Mpeg-2000-DSPE), 2-г (4-гидроксил) PiperZine-1-1-1-1), 2-г (4-гидроксил) PiperZine-1-1-1], 2-г (4-гидроксил) (4-гидроксил) (4-гидроксил) (4-хедроксил) (4-хедроксил) (4-хроксил-200) (4-хроксил. Хлорид натрия, вода для инъекции.
Дозировка формы
Сконцентрируйтесь на инфузионную дисперсию.
Основные физико -химические свойства: непрозрачная изотоническая липосомная дисперсия от белого до слегка желтого. Концентрат имеет pH 7,2 и осмолярность 295 мосомоль/кг.
Фармакотерапевтическая группа
Ингибиторы топоизомеразы 1 (Thor1). Код ATX: L01CE02.
Фармакологические свойства
Фармакодинамика .
Механизм действия. Активным веществом onivic® Pealosized Liposomal представляет собой иринотекан (ингибитор топоизомеразы I), инкапсулированный в двое липидного пузыря или липосомы.
Иринотекан является производным камптотехина. Каптотецин действует как специфический ингибитор фермента ДНК-топоозомеразы иринотекан и его активный метаболит SN 38 обратимо связывается с комплексом топоизомеразы ДНК и индуцирует повреждение одной цепи ДНК, которая блокирует ДНК. Иринотекан метаболизируется карбоксилестерезой для соединения SN 38. SN 38 примерно в 1000 раз активнее, чем иринотекан в качестве ингибитора топоизомеразы и выделяется из опухолевых клеток человека и грызунов.
Фармакодинамические эффекты. В экспериментальных моделях на животных липосомал Onivel® продемонстрировал длительную концентрацию иринотекана в плазме крови и SN 38 в опухоли.
Клиническая эффективность и безопасность. Безопасность и эффективность липосомы Onivel® PELILLED были изучены в международном рандомизированном клиническом исследовании открытых открытых веществ (NAPOLI-1), в котором исследовали два способа терапии пациентов с метастатической аденокарциномой поджелудочной железы с хорошо эксплуатационным прогрессированием. Исследования были проведены для оценки клинической эффективности и безопасности монотерапии Onne® PELILLILL LIPOSOMAL или COMMECTER ONNE® PELILLILL LIPOSOMAL + 5-FU/LV по сравнению с активной контрольной группой, в которой использовались 5-FU/LV. Основными критериями для отбора пациентов с метастатической аденокарциномой поджелудочной железы в исследованиях NAPOLI-1 была оценка общего состояния пациента по шкале Carnovsky (KPS) ≥ 70, нормальный уровень билирубина, содержание трансаминазы ≤ 2,5 раза выше верхнего предела нормального (VMN). Метастазы и уровень альбумина ≥ 3,0 г/сут. В общей сложности 417 пациентов были рандомизированы в группу препаратов onivic® Pegilled Liposomal + 5-FU/LV (n = 117), монотерапия onivid® pegilled Liposomal (n = 151) и 5-FU/LV (n = 149). Демографические данные пациентов и первоначальные характеристики заболевания были сбалансированы между исследуемыми группами. Пациенты получали лечение, чтобы прогрессировать заболевание или развитие неприемлемой токсичности. Основным критерием эффективности была полная выживаемость (ZV). Дополнительные критерии эффективности включали выживаемость без прогрессирования заболевания (VBP) и частоты объективного ответа (граница). Результаты приведены в таблице. 1
Таблица 1: Результаты клинического исследования Napoli-1
Onivaid® pegild липосомальный + 5-FU/LV ( n = 117) | 5-fu/lv (n = 119) | |
Общее выживание1 | ||
Количество смертельных случаев, n (%) | 75 (64) | 80 (67) |
Медиана (месяцы) | 6.1 | 4.2 |
(95% di | (4,8; 8,9) | (3,3; 5,3) |
Относительный риск (95% DI) 3 | 0,67 (0,49–0,92) | |
P-Value4 | 0,0122 | |
Выживание без прогрессирования болезни1,2 | ||
Смерть или прогресс, n (% | 83 (71) | 92 (77) |
Медиана VBP (месяцы) | 3,1 | 1.5 |
(95% DI) | (2,7; 4,2) | (1,4; 1,8) |
Относительный риск (95% DI) 3 | 0,56 (0,41–0,75) | |
Частота объективного ответа2 | ||
не | 19 | 1 |
Граница (%) | 16.2 | 0,8 |
95% частоты5 | 9.6; 22.9 | 0,0; 2.5 |
Разница в частотах (95% DI) 5 | 15.4 (8,5; 22,3) | |
P-Value6 | <0,0001 | |
1 Медиана - оценка среднего времени выживания Каплана -Мейера.
2 Согласно инструкциям критериев оценки ответа в солидных опухолях (Recist) в ED. 1.1.
3 Анализ модели кокса.
4 Не -стабильные лограс.
5 на основе нормального приближения.
6 Точный критерий Фишера.
Сокращение: 5-FU/LV = 5-флюрурацил/лейковин; Di = доверительный интервал.
У небольшого числа пациентов, которые ранее использовали нелипосомные формы иринотеканы, были продемонстрированы преимущества препарата onivaid® Pegilled Liposomal.
Фармакокинетика.
Поглощение. Липосомальная инкапсуляция иринотекана продлевает свою циркуляцию и ограничивает распределение по сравнению с нелипосомными формами иринотекана. Плазменная фармакокинетика общего иринотекана и общего SN-38 оценивалась у пациентов с раком, которые получали липосомал onivayid® в качестве монотерапии или как часть комбинированной химиотерапии, при дозах от 50 до 155 мг/м2. Фармакокинетические параметры общего иринотекана и SN-38 после использования липосомала Onivel® в дозе 70 мг/м2 представлены в таблице. 2
Таблица 2. Средние значения занятия (± стандартное отклонение) общего иринотекана и общего SN-38
Индикатор | Параметры ФК | Единица измерения | Геометрический средний липосомальный (95% DI) A 70 мг/м2 (n = 353) b | Средний нелипосомный иринотекан (JI) 125 мг/м2 (n = 99) c |
Генерал Иринотекан | Аук | H × ng/мл | 919 228 (845 653-999 204) | 10 529 (3 786) |
Сма | нг/мл | 28 353 (27 761-28 958) | 1 492 (452) | |
Очистка (CL) | L/H/M2 | 0,087 (0,080-0,094) | 13.0 (5,6) | |
Том (v) | L/M2 | 2,6 (2,6-2,7) | 138 (60,9) | |
T1/2 Эффективно | часы | 20,8 (19,4-22,3) | 6.07 (1,19) | |
Индикатор | Параметры ФК | Единица измерения | Геометрический средний липосомальный (95% DI) A 70 мг/м2 (n = 353) b | Средний нелипосомный иринотекан (JI) 125 мг/м2 (n = 99) c |
Всего SN-38 | Аук | H × ng/мл | 341 (326-358) | 267 (115) |
Сма | нг/мл | 3.0 (2,9-3,1) | 27.8 (11.6) | |
T1/2 Эффективно | часы | 40,9 (39,8-42,0) | 11.7 (4,29) |
Ji = стандартное отклонение.
Кривая концентрации AUC = в плазме (экстраполированная до липосомала onivel® и AUC24HD для нелипосомного иринотекана).
Smah = максимальная концентрация в плазме.
T1/2 Эффективно = эффективная половина жизни.
И значения разработаны из анализа FC популяции.
B n = 353 применяется ко всем субъектам, включенным в анализ FC популяции.
C значения, полученные из опубликованных данных [Schaaf LJ et al. Clin Cancer Res. 2006 15 июня; 12: 3782-91].
Распределение. Прямое измерение липосомального иринотекана показывает, что 95% иринотеканов остаются инкапсулированными в липосомах во время кровообращения. Нелипосомная форма Иринотекана показывает большой объем распределения (138 л/м2). Объем липосомала Onivide® Pealosomal в дозе 70 мг/м2 составлял 2,6 л/м2, что указывает на то, что липосомал onivel® в основном ограничен сосудистой жидкостью. Связывание лекарственного средства onivaid® -липосомала с плазменными белками незначительно (<0,44% от общего иринотекана в этом препарате). Связывание иризосомального иринотекана с плазменными белками является умеренным (от 30%до 68%), а SN-38 имеет высокую степень связывания с белками плазмы человека (приблизительно 95%).
Биотрансформация. Иринотекан, высвобождаемый из липосомальной инкапсуляции, проходит путь метаболизма, аналогичный описанному для нелипосомной формы иринотекана. Метаболическая трансформация иринотекана в активное метаболит SN-38 осуществляется под действием фермента карбоксилестеразы. Исследования in vitro показали, что иринотекан, SN -38 и еще один метаболит - аминопентанкарбоновая кислота (APC) - не ингибируют цитохром P -450 изоферменты. В будущем SN-38 конъюгируется в основном с помощью UDF-глюкуронзилтрансферазы 1A1 (UGT1A1) и образует метаболит глюкуронида. Активность UGT1A1 снижается у людей с генетическим полиморфизмом, что приводит к снижению ферментной активности, такой как полиморфизм UGT1A1*28. Согласно популяционному фармакокинетическому анализу пациентов, которые использовали липосомал onivel® (для подгруппы с генотипическим тестированием UGT1A1*28, анализ был адаптирован для более низкой дозы, которая вводили с гомозиготными пациентами и средней 38) 0,95 нг/мл соответственно, у пациентов с гомозиговыми (n = 14) и не -инлеализация (N = 14) и не -n -ne -n = n = n = n = n = n = n = n = n = n = n = n = n = n = n = n = n = 44 -м).
Размножение. Вывод липосомальных и нелипосомных форм Onivaid® иринотекана у людей не был полностью понят. Вывод нелипосомных форм иринотекана с мочой составляет 11% - 20%; SN-38 <1%, и глюкуронид SN-38-3%. Общее количество желчных и почечных экскреции иринотекана и его метаболитов (SN-38 и глюкуронид SN-38) в течение 48 часов после введения нелипосомных форм иринотекана у двух пациентов составила приблизительно 25% (100 мг/м2) до 50% (300 мг/м2).
Нарушенная почечная функция. Специальные фармакокинетические исследования у пациентов с нарушением почечной функции не были выполнены. Согласно популяционному фармакокинетическому анализу, нарушение функции почек от легкой до умеренной тяжести не влияла на концентрацию общего SN-38 после приспособления к площади поверхности (BSA). Не хватает данных для оценки влияния тяжелых почечных нарушений (CLCR <30 мл/мин) на фармакокинетику (см. Разделы «Метод использования и доза» и «Особенности использования»).
Нарушенная функция печени. Специальные фармакокинетические исследования у пациентов с нарушением функции печени не были выполнены. В кинетическом анализе популяции пациенты с начальным уровнем общего билирубина 1-2 мг/дл (n = 19) продемонстрировали увеличение средней концентрации равновесия в общем SN-38 на 37% (0,98 [95% ДИ: 0,94-1,02] и 1,29 [95%). Билирубин был <1 мг/дл (n = 329); Однако влияние высокого содержания Alt/AST на концентрацию общего SN-38 не наблюдалось. Нет данных для пациентов с общим уровнем билирубина более чем в два раза выше VMN.
Другие специальные категории пациентов.
Возраст и пол. Фармакокинетический анализ популяции у пациентов в возрасте от 28 до 87 лет, 11% из которых были ≥75 лет, предполагает, что возраст не оказывает клинически значимого влияния на концентрацию иринотекана и SN-38.
Фармакокинетический анализ популяции у 196 пациентов с мужчинами и 157 предполагает, что пол не оказывает клинически значимого влияния на концентрацию иринотекана и SN -38 после корректировки BSA.
Раса. Фармакокинетический анализ популяции показывает, что азиатские пациенты имеют 56% более низкую среднюю концентрацию равновесия в общем иринотекане (3,93 [95% ДИ: 3,68-4,2] и 1,7-4 [95%: 1,58-1,93 DI: 0,92-1,03] и 1,05 [95% CI: 0,98 1,11] NG/ML).
Отношения между фармакокинетической и фармакодинамикой. При анализе общих данных 353 пациента имеют более высокий уровень SN -38 в плазме с повышенной вероятностью нейтропении и более высоким уровнем общей иринотеканской диареи.
В клиническом исследовании эффективности ONIVAID® PELIGINED HOGHED CONPUTIONS от общих иринотеканов и SN-38 в плазме у пациентов группы липосомала Onivide® PELILLED + 5-FU/LV были связаны с более длительным периодом CVA и VBP, а также более крупной границей.
Индикация
Лечение метастатической аденокарциномы поджелудочной железы в сочетании с 5-флуорурацилом (5-FU) и лейковорином (LV) у взрослых пациентов с заболеванием на основе заболеваний.
Противопоказание
История гиперчувствительности к иринотекану или любому вспышке.
Грудное вскармливание (см. Раздел «Применение во время беременности или грудное вскармливание»).
Специальные меры безопасности
Липосомал onivis® - это цитотоксический препарат, и при обращении следует проявлять осторожность. При обращении с препаратом onne® pegilled Liposomal или при введении рекомендуется использовать защитные перчатки, защитные очки и защитную одежду. Если вы попадете в кожу, кожу должна быть немедленно и тщательно промыть мылом. В случае дисперсии на слизистых оболочках тщательно промойте их водой. Учитывая цитотоксическую природу препарата oNivid® липосомального, беременные медицинские работники не должны контактировать с ним.
Взаимодействие с другими лекарствами и другими типами взаимодействия
Информация о медицинском взаимодействии с липосомной липосом Onivaid® основана на научной литературе о нелипосомных формах иринотекана.
Взаимодействия, которые влияют на использование лекарственного средства oNivel® pegilled liposomal
CYP3A4 Индукторы сильных действий. Patients who simultaneously receive a non-liposomal form of irinotecan and anticonvulsant agents that induce the enzyme CYP3A4 (phenytoin, phenobarbital or carbamazepine), there is a significant decrease in the concentration of irinotecan carbamazepine) and SN-38 (decrease in AUC by 42% when used by St. John's wort, by 36% -92% with the Использование фенитоина, фенобарбитала или карбамазепина). Следовательно, одновременное использование липосомы oNive® Polysized с индукторами CYP3A4 может снизить его системную концентрацию.
Ингибиторы CYP3A4 и ингибиторы UGT1A1. Пациенты, которые одновременно получают нелипосомные иринотеканы и кетоконазол, ингибиторы CYP3A4 и UGT1A1, имеют повышенную концентрацию SN-38 на 109%. Therefore, the simultaneous use of the drug onivid® pegilized liposomal with other CYP3A4 inhibitors (eg grapefruit juice, clarithromycin, incinavir, Itraconazole, Lopinavir, Iephazodon, Nelfinavir, Rito -Diazora, Sakinavir, Telapinavir, Telapinavir, Telapinavir, Sakinavir, Саквинавир, Сакинавир, Саквинавир дали лекарственное взаимодействие иризосомального иринотекана и кетоконазола, сопутствующее использование липосомала onivel® с другими ингибиторами UGT1A1 (например, азатанавир, гемфиброзил, индинавир) также может увеличить его системную концентрацию.
Основываясь на результатах популяционного фармакокинетического анализа, одновременное использование препаратов onivaid® липосомала + 5-Fu/LV не изменяет фармакокинетику препарата onivaid® липосомала.
Противоопухолевые агенты (включая флутуцитозпн в качестве производного 5-FU). Побочные реакции иринотекана, такие как миелосупрессия, могут усугубляться другими противоопухолевыми агентами, которые имеют аналогичный побочный профиль реакции.
Взаимодействие липосомы Onivaid® с другими лекарствами не было установлено.
Функции при использовании
Общий. PELOSOMAL ONIVAID® является липосомальной формой иринотекана с другими фармакокинетическими свойствами по сравнению с нелипосомной формой иринотекана. Концентрация и сила дозы различаются по сравнению с нелипосомными формами иринотекана.
Липосомал onivic® не эквивалентен другим нелипосомным формам иринотекана и не должен быть заменен. У ограниченного числа пациентов, которые ранее использовались ielposhosal Irinotecan Forms, преимущества липосома Onivel® Pealiled не были продемонстрированы.
Миелосупрессия/нейтропения . Во время лечения липосомала Onivel® рекомендуется контролировать подробный анализ крови. Пациенты должны быть предупреждены о риске нейтропении и серьезности лихорадки. Среднее время максимального снижения нейтрофилов Нейтропении ≥ 3 -й степени составляет 23 дня (диапазон - от 8 до 104) после применения первой дозы
Onivaid® pegylated liposomal. Фэбрильная нейтропения (температура тела> 38 ° C и количество нейтрофилов ≤ 1 тысячи клеток/мм3) следует немедленно лечить в больнице с широкими внутривенными антибиотиками. Использование липосомала oNivel® должно быть отложено в случае нейтропенической лихорадки или уменьшения абсолютного количества нейтрофилов <1500 клеток/мм3. Пациенты с метастатической аденокарциномой поджелудочной железы, получающей терапию на липосоме, имеют случаи сепсиса с нейтропенической лихорадкой и последующим септическим шоком, со смертью. Пациентам с тяжелыми гематологическими явлениями было рекомендовано уменьшить лечение дозы или прекращения (см. Раздел «метод использования и доза»). Пациенты с тяжелым дефицитом костного мозга не должны использоваться липосомами Onne®.
История брюшной полости увеличивает риск тяжелой и фебрильной нейтропении при лечении липосомы onivid®. Рекомендуется контролировать количество клеток крови и рассмотреть использование миелоидных факторов роста у пациентов с облучением живота в анамнезе. Пациенты, проходящие облучение с сопутствующим использованием лекарственного средства, должны быть осторожны.
Пациенты с недостаточным глюкуронидированием билирубина, например, при синдроме Гилберта, могут быть в более высоком риске миелосупрессии при использовании препарата
Onivaid® pegylated liposomal.
Азиатские пациенты, по сравнению с предостережением кавказской и фебрильной нейтропении после лечения липосомалом oNivel® + 5-FU/LV (см. «Побочные реакции» и «фармакокинетика»).
Иммунодепрессивный эффект и вакцины. Использование живых или жизни ослабленных вакцин у пациентов с иммунодефицитом из -за использования химиотерапевтических препаратов, в том числе липосомала onivic®, может привести к развитию серьезных или смертельных инфекций; Поэтому следует избегать вакцины с живыми вакцинами. Разрешено войти в «убитые» или инактивированные вакцины, но ответ на такие агенты может быть ослаблен.
Взаимодействие с индукторами CYR3A4. Onivid® pealized liposomal не следует использовать одновременно с индукторами фермента Cyr3a4, такими как противосудорожные препараты (фенитоин, фенитобарбитал или карбамазепин), рифампин, рифабутин и суртинг Святого Иоанна, за исключением отсутствия терапевтических альтернатив. Не существует соответствующей начальной дозы для пациентов, получающих такие противосудорожные или другие индукторы сильного действия. Необходимо рассмотреть вопрос о замене этих лекарств на те, которые не вызывают фермента, по крайней мере за две недели до начала липосомала терапии Onne® (см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарствами и другими типами взаимодействий»).
Взаимодействие с ингибиторами Cyr3A4 сильных действий или ингибиторов сильных действий UGTIA1. Onivaid® pegilled Liposomal не следует использовать одновременно с ингибиторами фермента Cyr3a4 (например, грейпфрутовый сок, кларитромицин, индинавир, итраконазол, лопинавир, nefazodon, nelfinavir, ritonavir, sakinavir, телапрапар. Ингибиторы должны быть прекращены, по крайней мере, за неделю до начала терапии Onne® Pegilled Liposomal.
PELOSOMAL ONIVAID® не следует использовать одновременно с ингибиторами UGT1A (например, Atazanavir, Hemfibrozil, Indinavir), за исключением отсутствия терапевтических альтернатив.
Диарея. При использовании onivid® Pealiled Liposomal может возникнуть (через ≤ 24 часа после использования) или отсроченная диарея (> 24 часа) (см. Раздел «Побочные реакции»). Если происходит ранняя диарея, следует учитывать возможность терапевтического и профилактического использования атропина в отсутствие противопоказаний. Пациенты должны быть предупреждены о риске отсроченной диареи, которая может быть изнурительной и, в редких случаях, опасных для жизни, поскольку постоянное редкое или водянистое опорожнение может привести к обезвоживанию, нарушению баланса электролита, колиту, газоотъемлемое явления.
Как только происходит первое опустошение жидкости, пациент должен начать пить большое количество жидкости, содержащей электролиты. Пациенты должны иметь лоперамид (или аналогичный препарат) для начала лечения от задержки диареи. Использование лоперидов должно быть начато с первого появления недостаточно образованных или редких кале или более частых фекалий, чем обычно. Лоперамид следует использовать, если у пациента не будет диареи в течение не менее 12 часов. Если диарея длится более 24 часов, следует учитывать возможность дополнительного перорального антибиотика (например, фторхинолона в течение 7 дней). Лоперамид не должен использоваться более 48 часов подряд из -за риска паралитической обструкции кишечника. Если диарея длится более 48 часов, необходимо остановить использование лоперидов, контролировать и поддерживать уровни электролита с жидкостью и продолжить использование антибиотика для исчезновения.
Лечение лекарственным препаратом onivaid® pegylated липосомаль должно быть отложено до уменьшения тяжести диареи до ≤ 1-й степени (2-3 опорожнение в день больше, чем до начала терапии). Липосомал onivic® не рекомендуется у пациентов с обструкцией кишечника и хроническим воспалительным заболеванием кишечника, пока они не будут излечены. В случае диареи 3 -й или 4 -й степени тяжести, следующая доза препарата onivaid® должна быть уменьшена (см. Раздел «Метод использования и дозы»).
Холинергические реакции. Ранняя диарея может сопровождаться холинергическими симптомами, такими как ринит, повышение слюна, адаптации, повышенное потоотделение, брадикардия, миоз и гиперперистика. В случае холинергических симптомов следует использовать атропин.
Острый инфузия и связанные с ними реакции. Пациенты, которые использовали липосомы oNivel®, сообщили о инфузионных реакциях, предпочтительно, такие как сыпь, крапивница, периобитальный отец или зуд. Впервые явления всех 1 -й или 2 -й степени) произошли в основном в начале лечения липосомальными препаратами Onivaid® Pegylated, и только 2 из 10 пациентов сообщили о таких явлениях после пятой дозы. Может возникнуть реакции гиперчувствительности, включая острую инфузионную реакцию, анафилактические/анафилактикоидные реакции и ангиорозный отек. В случае тяжелой гиперчувствительности необходимо прекратить использование препарата onivid® pegilled Liposomal.
Предыдущая операция Vipli. Пациенты с хирургией VIPL в анамнезе имеют повышенный риск развития серьезных инфекций после использования липосомы oNivel® в сочетании с 5-FU и LV (см. Раздел «Неблагоприятные реакции»). Пациенты должны контролироваться на наличие признаков инфекции.
Сосудистое нарушение. Использование липосомала oNivel® было связано с тромбоэмболическими эпизодами, такими как легочная эмболия, венозный тромбоз и артериальная тромбоэмболия. История болезни должна быть тщательно собрана для выявления людей с многочисленными факторами риска в дополнение к основной опухоли. Пациентов следует предупреждать о признаках и симптомах тромбоэмболии и рекомендую вам немедленно обратиться к врачу или медсестре, если возникают такие признаки или симптомы.
Легочная токсичность. Пациенты, получающие нелипосомные формы иринотекана, имеют эпизоды, аналогичные интерстициальным заболеваниям легких (IDL), что привело к смертельным последствиям. В клинических испытаниях, липосомале Onivide®, не сообщалось о случаях эпизодов, подобных ELI, не сообщалось. Факторы риска включают в себя историю заболевания легких, использование пневмотоксических препаратов, стимулирующих факторов колонны или предварительной лучевой терапии. У пациентов с факторами риска наличие респираторных симптомов до и во время лечения препарата onivaid® липосомал должно быть осторожным. Ретикулодульная картина на рентгенограмме грудной клетки наблюдалась в небольшом процентном проценте пациентов, которые участвовали в клиническом исследовании с иринотеканом. Впервые обнаруженная или прогрессивная одышка, кашель и лихорадка должны быть основой для прерывания
Onivaid® pegilled Liposomal для получения диагностической оценки. Пациенты с подтвержденным диагнозом IDL должны прекратить липосома onivid®.
Нарушенная функция печени. Пациенты с гипербилирубинемией имели более высокие концентрации общего SN-38 (см. Фармакокинетику) и, следовательно, повышенный риск нейтропении. Пациенты с общим билирубином должны регулярно контролировать результаты подробного анализа крови. Следует соблюдать осторожность у пациентов с нарушением функции печени (уровень билирубина B> 2 раза выше, чем VMN; уровни трансаминазы> в 5 раз выше, чем VMN). Пегилированные липосомалы Onivaid® в сочетании с другими гепатотоксическими препаратами, особенно при наличии нарушения функции печени, должны использоваться при пристании внимания.
Нарушенная почечная функция. Использование липосомала onivic® Pelecilized у пациентов с тяжелой почечной степенью не было изучено (см. Секцию фармакокинетики).
Пациенты с недостаточной массой тела (индекс массы тела <18,5 кг/м2). В клиническом исследовании оценки препаратов onivayid® липосомал + 5-FU/LV у 5 из 8 пациентов с недостаточной массой массы тела наблюдались неблагоприятные реакции 3-й или 4-й степени, в основном миелосупрессия наблюдались, в то время как в 7 из 8 случаев требовались корректировка дозы. Onivaid® Pelecilized Liposomal у пациентов с индексом массы тела <18,5 кг/м2 следует использовать с осторожностью.
Эксципиенты. Одна бутылка этого препарата содержит 33,1 мг натрия, что эквивалентно 1,65% от рекомендованных кто из максимальной ежедневной скорости потребления 2 г натрия у взрослых.
Использовать во время беременности или грудного вскармливания
Женщины репродуктивного возраста/контрацепции для женщин и мужчин. Женщины репродуктивного возраста должны использовать эффективные методы противозачаточных средств при лечении липосомы onivid®, и в течение 7 месяцев после его завершения. Мужчины должны использовать презервативы во время лечения липосомала Onivel®, и в течение 4 месяцев после его завершения.
Беременность. Данных об использовании липосомала Onivaid® у беременных у беременных недостаточно. У животных иринотекан продемонстрировал эмбриотоксичность и тератогенность, поэтому можно предположить, что при использовании липосомала препарата oNivil® во время беременности, вероятно, окажет вредное влияние на плод. Следовательно, учитывая результаты исследований на животных и механизм действия иринотекана действия, липосомал onivic® не должен использоваться во время беременности, за исключением случаев неотложной потребности. При использовании липосомы onivic® во время беременности или, если пациент беременна во время терапии, его следует информировать о потенциальном риске для плода.
Грудное вскармливание. Неизвестно, подлино ли липосомал Onivel® или его метаболиты в грудное молоко. Из -за потенциального риска развития серьезных побочных реакций у детей грудного вскармливания лечение липосомы oNivel® во время грудного вскармливания противопоказано (см. Противопоказания). Пациенты не должны кормить грудью в течение одного месяца после введения последней дозы.
Плодородие. Не существует данных о влиянии препарата Onivaid® Pelecilized Liposomal на плодородие человека. Исследования на животных показали, что нелипосомные формы иринотеканы вызывали атрофию мужских и женских репродуктивных органов после использования нескольких ежедневных доз иринотекана. Рекомендуется дать пациенту совет по сохранению гаметов перед использованием липосомала на пейгилировании Onivide®.
Способность влиять на скорость реакции при вождении транспортных средств или других механизмов
Липосомал onivis® оказывает умеренное влияние на скорость реакции во время вождения или других механизмов. Пациенты должны быть осторожны при вождении или других механизмах во время лечения.
Метод применения и дозы
Назначение и введение лекарственных продуктов Onne® должны проводиться исключительно медицинскими специалистами, которые имеют опыт противоопухолевой терапии.
Липосомал onivic® не эквивалентен нелипосомным формам иринотекана и не должен заменяться.
Дозировка
Onivaid® pegilled Liposomal, Leuconin и 5-Fluorouracil вводятся последовательно. Рекомендуемая доза и схема использования лекарственного средства onivid® PELILLILL Liposomal: 70 мг/м2 внутривенно в течение 90 минут, а затем введение лейковорина в дозе 400 мг/м2 внутривенно в течение 30 минут и 5 -FU 2 400 мг/м2. Липосомал onivis® не используется в качестве монотерапии.
У пациентов, гомозиготных по UGT1A1*28 лечение с уменьшенной начальной дозой Onivaid® следует начинать с липосомальной до 50 мг/м2 (см. Разделы «Побочные реакции» и «фармакодинамика») с возможным поступлением 70 мг/м2.
ПРЕДУПРЕЖДЕНИЕ. По меньшей мере за 30 минут до начала инфузии препарата Onivaid®, пелирированных липосомальных пациентов, которые были рекомендованы со стандартными дозами дексаметазона (или эквивалентного кортикостероида) вместе с антагонистом 5-Гтц (или другой антиэмбийной).
Коррекция дозы. Все корректировки дозы должны быть внесены ввиду предыдущей самой высокой токсичности. Доза лейковорина не требует корректировки. Для 1 -й и 2 -й степени токсичности корректировка дозы не рекомендуется. Рекомендации по коррекции дозы для 3 -й и 4 -й степени токсичности, связанной с липосомалом Onivaid®, приведены в таблице. 3 и 4. Пациенты, которые начинают лечить липосомальную липосомальную липосом Onivaid® 50 мг/м2 и не увеличиваются до 70 мг/м2, рекомендуется первое снижение дозы до 43 мг/м2, а второе - до 35 мг/м2. Пациентам, нуждающимся в последующем снижении дозы, рекомендуется прекратить лечение. Пациенты гомозиготны по UGT1A1*28, в которых нет токсичных проявлений, связанных с липосомалом Onivel®, во время первого цикла терапии (снижение дозы - 50 мг/м2), увеличение дозы до общего числа 70 мг/м2 в последующих циклах.
Таблица 3. Рекомендации по коррекции дозы onivaid® липосомал + 5-FU/LV для 3-4-й степени токсичности у не гомозиготных пациентов с аллелем UGT1A1*28
Степень токсичности (стоимость) по NCI Stse Ed. 4.0 (1) | Доза продвижение onivaid® pegill Липосомный/5-ФУ (для нехозиготных пациентов с UGT1A1*28) | |
Гематологические симптомы токсичности | ||
Нейтропения | Не начинайте новый цикл терапии, чтобы достичь абсолютного числа нейтрофилов ≥ 1500 клеток/мм3 | |
Степень 3 или 4 (<1000 клеток/мм3) или фебрильная нейтропения | Первый случай | Уменьшите дозу липосомала Onivaid® липосом до 50 мг/м2 Уменьшить дозу 5-FU на 25% (1 800 мг/м2) |
Второй случай | Уменьшите дозу липосомала onivaid® липосом до 43 мг/м2 Уменьшите дозу 5-FU на 25% (1 350 мг/м (2)). | |
Третий случай | Остановить лечение | |
Тромбоцитопения | Лейкопения Не запускайте новый цикл терапии, прежде чем достичь количества тромбоцитов ≥ 100 тысяч/мм3 Корректировка дозы в лейкопении и тромбоцитопении основана на классификации токсичности NCI и аналогично рекомендованной выше нейтропении | |
Немрематологические симптомы токсичности (2) | ||
Диарея | Не начинайте новый цикл терапии, чтобы уменьшить тяжесть диареи до ≤ 1-й степени (2-3 кала в день больше, чем до лечения) | |
Степень 2 | Не начинайте новый цикл терапии, чтобы уменьшить тяжесть диареи до ≤ 1-й степени (2-3 кала в день больше, чем до лечения) | |
Степень 3 или 4 | Первый случай | Уменьшите дозу липосомала Onivaid® липосом до 50 мг/м2 Уменьшить дозу 5-FU на 25% (1 800 мг/м2) |
Второй случай | Уменьшите дозу липосомала onivaid® липосом до 43 мг/м2 Уменьшить дозу 5-FU на 25% (1 350 мг/м2) | |
Третий случай | Остановить лечение | |
Тошнота/рвота | Не начинать новый цикл терапии, чтобы уменьшить тяжесть тошноты/рвоты до ≤ 1 -й степени или до выхода | |
Степень 3 или 4 (Несмотря на лечение противорвозного препарата) | Первый случай | Оптимизируйте противорвотную терапию Уменьшите дозу липосомала Peglivani Onivaid® Peglivani до 50 мг/м2 |
Второй случай | Оптимизировать противорвотное терапию, чтобы уменьшить дозу липосомы oNivel® до 43 мг/м2 | |
Третий случай | Остановить лечение | |
Токсичные проявления печени, почки респираторных органов или другие органы 2 степени 3 или 4 | Не начинайте новый цикл терапии, чтобы уменьшить тяжесть побочных реакций на ≤ 1 -й степени | |
Первый случай | Уменьшите дозу липосомала Onivaid® липосом до 50 мг/м2 Уменьшить дозу 5-FU на 25% (1 800 мг/м2) | |
Второй случай | Уменьшите дозу липосомала onivaid® липосом до 43 мг/м2 Уменьшить дозу 5-FU на 25% (1 350 мг/м2) | |
Третий случай | Остановить лечение | |
Анафилактическая реакция | Первый случай | Остановить лечение |
1. NCI CTCAE ED. 4.0 = Общие терминологические критерии для нежелательных явлений Института рака США в издании 4.0.
2. за исключением астении и анорексии; Астения и анорексия 3 -го класса не требуют корректировки дозы.
Таблица 4. Рекомендации по коррекции дозы onivaid® липосомал + 5-FU/LV для 3-4-й степени токсичности у гомозиготных пациентов с аллелем UGT1A1*28
Степень токсичности (значение) для NCI CTCAE ED. 4.0 (1) | Доза Ovnoid® Pagilized Liposomal/5-Fu (для гомозиготных пациентов с аллемилом UGT1A1 | |
Побочные реакции 2 градуса 3 или (4) | Не начинать новый цикл терапии, чтобы уменьшить тяжесть нежелательных явлений до ≤ 1 -й степени | |
Первый случай | Уменьшите дозу липосомала onivaid® липосом до 43 мг/м2 Корректировка дозы 5-FU в соответствии с таблицей. 3 | |
Второй случай | Уменьшите дозу пегализированного липосомала Onivaid® до 35 мг/м2 Корректировка дозы 5-FU в соответствии с таблицей. 3 | |
Третий случай | Остановить лечение | |
1. NCI CTCAE ED. 4.0 = Общие терминологические критерии для нежелательных явлений Национального института рака рака в изд. 4.0.
2. за исключением астении и анорексии; Астения и анорексия 3 -го класса не требуют корректировки дозы.
3. В случае увеличения липосомалий onivic® до 70 мг/м2 и хорошей переносимости в последующих циклах лечения рекомендуемая корректировка дозы рекомендуется в соответствии с таблицей. 3
Специальные категории пациентов
Нарушенная функция печени. Специальные исследования о оценке липосомалий Onivaid® PELILL в нарушение функции печени не были выполнены. Использование этого препарата следует избегать у пациентов с билирубином> 2,0 мг/дл или аспартат -аминотрансферазой (ACT) и аланинааманотрансферазой (ALT) B >5 раза выше, чем VMN или в 5 раз выше в присутствии печени).
Нарушенная почечная функция. Специальные исследования по оценке липосомалий Onivel® Pealiled в нарушение почечной функции не были выполнены. У пациентов с нарушением почечной функции из -за легкой до умеренной степени тяжести корректировка дозы не требуется (см. Разделы «Особенности применения» и «Фармакокинетика»). Не рекомендуется использовать липосомал onivid® у пациентов с тяжелыми почечными нарушениями (CLCR <30 мл/мин).
Пожилые пациенты. Программа клинических исследований Onivide® включает 41% пожилых пациентов> 65 лет. Корректировки дозы не рекомендуются.
Метод применения
Липосомал Onivaid® Pegilled предназначен для внутривенного использования. Концентрат должен быть разбавлен и использовать в форме отдельной внутривенной инфузии в течение 90 минут. Более подробная информация приведена в подразделении «Подготовка и введение».
Подготовка и рассеяние. Липосомал onivid® поставляется в форме стерильной липосомной дисперсии при концентрации 4,3 мг/мл и следует разбавлять перед введением иглой не более 21. препарат разбавляют 5%раствором глюкозы для инъекции или раствора хлорида натрия (0,9%) для инъекции (0,9%) для инъекции. Пеглированный липосомный, разбавленный до конечного объема 500 мл. Разбавленная дисперсия перемешивается, осторожно поворачивая флакон. Разбавленная дисперсия должна быть от прозрачной до слегка белого или слегка опалезируемой и не содержит видимых частиц. Липосомал onivic® pegilled используется перед введением LV, затем вводится 5-FU. Липосомал onivic® не следует вводить в форме болюсной инъекции или неразбавленной дисперсии.
Асептические методы должны наблюдаться во время инфузии. Липосомал onivic® Pegilled предназначен для отдельного использования.
Следует позаботиться о том, чтобы избежать экстравазации и проверить участок инъекции на предмет воспаления. В случае экстравазации рекомендуется промыть пораженную область раствором хлорида натрия 9 мг/мл (0,9%) для инъекции и/или стерильной воды и нанесения льда.
Для ознакомления с условиями хранения после разведения лекарственного продукта, см. Раздел «Срок годности».
Неиспользуемый лекарственный продукт или расходные материалы должны быть утилизированы в соответствии с местным законодательством.
Меры предосторожности при обращении с лекарственным продуктом или при применении
Липосомальный препарат onivid®. При обращении с лекарством или при использовании рекомендуется использовать перчатки, очки и защитную одежду. Беременные медицинские работники не должны разводить или вводить липосомал Oniid®.
Дети .
Безопасность и эффективность препарата Onivaid® Pegilized Liposomal у детей и подростков ≤ 18 лет не было установлено в настоящее время. Данные отсутствуют.
Передозировка
В клинических исследованиях липосомал onivid® был использован в дозах до 210 мг/м2 у пациентов с различными типами злокачественных опухолей. Побочные реакции у таких пациентов были аналогичны тем, которые сообщались при использовании рекомендуемых доз и режимов дозировки.
Иринотекан в дозах, которые примерно вдвое больше рекомендуемой терапевтической дозы иринотекана, которая может иметь смертельные последствия, сообщалось. Наиболее значительные побочные реакции, которые были сообщены, включали тяжелую нейтропения и тяжелую диарею.
В случае передозировки на липосомале Onivaid® не существует хорошо известного противоядия. Необходимо начать наиболее эффективную поддерживающую терапию, чтобы предотвратить обезвоживание из -за диареи и начать лечение любых инфекционных осложнений.
Побочные эффекты
Краткое описание профиля безопасности
Профиль безопасности в соответствии с клиническим исследованием Napoli-1. Следующие побочные реакции, которые могут быть связаны с использованием липосомала onivel®, наблюдались у 264 пациентов с метастатической аденокарциномой поджелудочной железы, 147 из которых получали монотерапию этим препаратом (100 мг/м2) 5-FU/LV.
Наиболее распространенными побочными реакциями (частота ≥ 20%) с использованием комбинации пегилированных липосомала Onivaid® + 5-Fu/LV были: диарея, тошнота, рвота, снижение аппетита, нейтропения, усталость, асстения, анемия, стоматит и пирексия. Наиболее распространенными серьезными побочными реакциями (≥ 2%) при терапии препаратом Onivaid® были липосомальные: диарея, рвота, фебрильная нейтропения, тошнота, пирексия, сепсис, дегидратация, септическая шок, пневмония, острая почечная недостаточность.
Побочные реакции, которые привели к выводу лечения, составляли 11% при использовании комбинации липосомала onivaid® липосом + 5 -Fu/LV и 12% -монотерапии на липосомале препарата Onivaid®.
Сообщалось о следующих побочных реакциях, которые вызывали лечение и диарею: при использовании липосомала Onivel® липосомала + 5 -Fu/LV и рвоты и диареи - с монотерапией onivis® pegilized Liposomal.
Список побочных реакций
Неблагоприятные реакции на основе данных исследований и опыта после маркетинга.
Побочные реакции, которые могут возникнуть во время лечения препаратом липосомала Onivaid®, приведены ниже и классифицируются в соответствии с классами систем органов в соответствии с Meddra*и частотой их возникновения **. В каждом классе систем органов и частоты представлены побочные реакции, чтобы снизить серьезность. Частота определяется следующим образом: очень часто (≥ 1/10); часто (от ≥ 1/100 до <1/10); редко (от ≥ 1/1 000 до <1/100), редко (от ≥ 1/10 000 до <1/1 000) ** и частота неизвестна (не может быть определена доступными данными).
Побочные реакции, сообщаемые об использовании терапии onne® pegilled liposomal
Инфекции и вторжения: часто: септический шок, сепсис, пневмония, фебрильная нейтропения, гастроэнтерит, кандидоз полости рта; Нечасто: желчный сепсис.
3 стороны системы крови и лимфатической системы: очень часто: нейтропения, лейкопения, анемия, тромбоцитопения; Часто: лимфопения.
Из иммунной системы: нечасто: гиперчувствительность; Неизвестная частота: анафилактические/анафилактоидные реакции, ангиоротический отеки.
Из метаболизма и метаболизма: очень часто: гипокалиемия, гипомагнесемия, обезвоживание, снижение аппетита; Часто: гипогликемия, гипонатриемия, гипофосфатемия.
От психики: часто: бессонница.
От нервной системы: очень часто: головокружение; Часто: холинергический синдром, Дайшей.
С сердца: часто: гипотония.
Из сосудистой системы: часто: легочная эмболия, эмболия, тромбоз глубокой вены; Нечасто: тромбоз.
Из дыхательной системы, груди и средостения: часто: одышка, дисфония; Нечасто: гипоксия.
Из желудочно -кишечного тракта: очень часто: диарея, рвота, тошнота, боль в животе, стоматит; Часто: колит, геморрой; Редко: эзофагит, проктит.
Из гепатобилиарной системы: часто: гипоалбуминемия.
Кожа и подкожная ткань: очень часто: алопеция; Часто: зуд; Редко: крапивница, сыпь, макулопапуляльная сыпь, изменение цвета ногтей; Частота неизвестна: эритема.
Из почек и мочевыводящих путей: часто: острая почечная недостаточность.
Общие расстройства и реакции в месте инъекции: очень часто: пирексия, периферический отек, воспаление слизистых оболочек, усталость, астения; Часто: реакция инфузии, отеки.
Результаты лабораторных и инструментальных исследований: очень часто потеря веса; Часто увеличение уровня билирубина, увеличение аланиноаминотрансферазы, увеличение ассортиаманотрансферазы, увеличение международного нормализованного коэффициента.
** В исследовании Napoli-1 редкие случаи не могут быть определены из-за небольшого размера выборки.
Описание некоторых побочных реакций
Побочные реакции, наблюдаемые в клинических исследованиях Napoli-1, приведены ниже.
Миелосупрессия. Миелосупрессия (нейтропения/лейкопения, тромбоцитопения и анемия) была более частой у группы пациентов, которые использовали липосомал Onivel®, 5-FU/LV по сравнению с контрольной группой, получавшей 5-FU/LV.
Нейтропения/лейкопения. Нейтропения/лейкопения была наиболее заметным важным проявлением гематологической токсичности. Нейтропения ≥ 3-й тяжесть чаще наблюдалась у пациентов, получающих липосомал onivaid® + 5-FU/LV (27,4%), по сравнению с пациентами, получавшими 5-FU/LV (1,5%). Нейтропеническая лихорадка/сепсис чаще наблюдалась у пациентов, которые использовали комбинацию липосомала onivel®, липосомала + 5-FU/LV (у 4 пациентов; 3,4%) по сравнению с контрольной группой с использованием 5-FU/LV (1 пациент; 0,7%).
Тромбоцитопения. Тромбоцитопения ≥ 3-я тяжесть произошла у 2,6 % пациентов, получавших липосомал onivaid® + 5-FU/LV, и 0 % пациентов, получавших 5-FU/LV.
Анемия. Анемия ≥ 3-я тяжесть произошла у 10,3% пациентов, которые использовали липосомал onivayid® + 5-FU/LV, и у 6,7% пациентов, получавших лечение 5-FU/LV.
Острая почечная недостаточность. Функция почек и острая почечная недостаточность обычно наблюдались у пациентов с уменьшением объема межклеточной жидкости из -за тошноты/рвоты и/или диареи. Острая почечная недостаточность произошла у 6 из 117 пациентов (5,1%), которые использовали липосомал onivel®, 5-FU/LV, у 10 из 147 (6,8%) при монотерапии препаратом
Pegylated Liposomal Onivaid® и в 6 из 134 (4,5%) в группе 5-FU/LV.
Диарея и побочные реакции. Диарея является очень распространенной побочной реакцией, которая приводит к развитию колита, обструкции кишечника, гастроэнтерити, усталости, дегидратации, потери веса, нефротоксичности, гипонатриемии и гипокалиемии. Нарушение почечной функции и острая почечная недостаточность обычно наблюдались у пациентов с уменьшением объема межклеточной жидкости из -за тошноты/рвоты и/или тяжелой диареи. В клиническом исследовании диареи 3-й или 4-й степени тяжести было 15 из 117 пациентов (12,8%), которые получали липосомал Onivaid® + 5-FU/LV. Для пациентов, которые задержали диарею, среднее время до его начала составило 8 дней после использования предыдущей дозы препарата onivaid® липосомала.
Ранняя диарея развилась в основном в течение ≤ 24 часа после введения дозы и обычно прошлого. Ранняя диарея может сопровождаться холинергическими симптомами, которые могут включать ринит, повышение слюна, неблагоприятного, повышенное потоотделение, брадикардию, миоз и гиперперистальность, которые могут вызвать брюшные спазмы. В клинических испытаниях ранняя диарея произошла у 35 пациентов (29,9%), а холинергические события у 4 пациентов (3,4%), получавших липосомы onivel®, + 5 -Fu/LV.
При диареи 2-4-й тяжести использование препарата onivaid® pegilled Liposomal должно быть отложено и лечение диареи. После уменьшения тяжести диареи до 1 -й степени использования препарата onivaid® липосомала восстанавливается при уменьшенной дозе (см. Раздел «Метод введения и дозы»).
Реакция инфузии. Острые инфузионные реакции были зарегистрированы у 8 из 117 пациентов (6,8%), которые использовали липосомал onivel® + 5-FU/LV, у 3 из 147 (2,0%) на монотерапии onivic® липосомал и в 8 (6,0%).
Другие специальные группы пациентов.
Пожилые пациенты. В целом, значительные клинические различия в безопасности и эффективности между пациентами ≥ 65 лет и <65 лет не сообщались. Тем не менее, в исследовании Napoli-1 была более высокая частота лечения (14,8% и 7,9% соответственно) в группе, которая получала липосомал Onivel®, 5-FU/LV, а в некоторых случаях побочные реакции не проходили. Побочные реакции 3 -й или выше и серьезных побочных реакций, связанных с лечением, были более частыми у пациентов в возрасте до 65 лет (84,1% и 50,8% соответственно) по сравнению с пациентами в возрасте 65 лет (68,5% и 44,4% соответственно). И наоборот, в исследовании аденокарциномы поджелудочной железы у пациентов в возрасте> 75 лет (n = 12) с большей вероятностью имели серьезные побочные реакции, отсроченное применение, снижение дозы и отказа от пациентов <75 лет (n = 105) во время лечения с помощью липосома Onivide®.
Азиатское население. По сравнению с пациентами кавказской расы, было меньше случаев диареи азиатского происхождения [у 14 (19,2%) из 73 пациентов с европейским тау 1 из 33 (3,3%) азиатского происхождения, диарея наблюдалась ≥ 3 градуса], но более и более тяжелые случаи и более тяжелые. У пациентов, получавших липосомал onivel® липосом + 5-FU/LV, частота нейтропении ≥ 3-й тяжести была выше среди пациентов азиатского происхождения (18 из 33; 55%) по сравнению с пациентами европейской расы (13 из 73; 183). Нейтропенический Pichomopus/нейтропепиппический сепсис наблюдался у 6% азиатских пациентов по сравнению с 1% такой кавказской расы. Это согласуется с фармакокинетическим анализом популяции, который продемонстрировал более низкую концентрацию иринотекана и более высокую концентрацию его активного метаболита SN-38 у пациентов с азиатским происхождением, чем у пациентов с кавказской расой.
Пациенты с нарушением функции печени. В ходе клинических исследований по изучению нелипосомных форм иринотекана при использовании в еженедельной схеме применения, у пациентов с умеренно повышенным начальным уровнем общего сывороточного билирубина (1,0-2,0 мг/дл) вероятность нейтропении первого цикла 3-го или 4-го. 1,0 мг/дл.
Пациенты с историей операции VIPL. В клинических исследованиях для оценки применения лекарств Onivaid® липосомала + 5-FU/LV у пациентов с аналогичным периодом операции на VIPL, после этой комбинации наблюдался более высокий риск серьезных инфекций [9 из 29 (30%)) по сравнению с 11 (12,5%).
Пациенты гомозиготны по привлекательности UGT1A1. Лица с гомозиготностью 7/7 от UGT1A1*28 имеют повышенный риск нейтропении из -за использования иринотеканы. В клиническом исследовании липосомала onivaid® липосомала + 5-FU/LV частота нейтропении ≥ 3 степени тяжести у таких пациентов (2 из 7; 28,6%) была аналогичной Mg/M2 (30 из 110; 27,3%) (см. Секцию фармакодинамики).
Пацієнти зі зниженою масою тіла (індекс маси тіла <18,5 мг/л2). У клінічному дослідженні оцінки ОНІВАЙД® пегильований ліпосомальний + 5-ФУ/ЛВ у 5 з 8 пацієнтів зі зниженою вагою спостерігалися побічні реакції 3-го або 4-го ступеня, переважно мієлосупресія. У 7 із 8 випадків була потрібна корекція дози (відстрочення, зменшення дози чи припинення застосування препарату (див. розділ «Особливості застосування»)).
Повідомлення про підозрювані побічні реакції. Повідомляти про підозрювані побічні реакції після реєстрації лікарського засобу важливо. Це дасть змогу продовжувати моніторинг співвідношення користь/ризик лікарського засобу. Спеціалісти у галузі охорони здоров'я зобов'язані повідомляти про будь-які випадки підозрюваних побічних реакцій через національну систему повідомлень.
Дата окончания срока
Невідкупорений флакон. 3 рок и.
Після розведення. Хімічну та фізичну стабільність розведеної дисперсії для інфузій було продемонстровано при температурі 15 °С - 25 °С протягом періоду до 6 годин або в холодильнику (2 °С - 8 °С) впродовж не більше ніж 24 годин. Із мікробіологічного погляду препарат слід використати негайно. Якщо препарат не було застосовано негайно, відповідальність за умови та тривалість зберігання несе користувач.
Условия хранения
Зберігати в холодильнику (2 °С - 8 °С). Не заморожувати. Зберігати флакон у зовнішній картонній упаковці для захисту від світла. Зберігати у недоступному для дітей місці.
Умови зберігання препарату після розведення див. розділ «Термін придатності».
Несовместимость
ОНІВАЙД® пегильований ліпосомальний не слід змішувати одночасно з іншими лікарськими засобами, окрім тих що зазначено у «Приготування та введення дисперсії».
Упаковка
По 10 мл у флаконі; по 1 флакону в коробці з картону;
по 10 мл у флаконі; по 1 флакону в стандартно-експортній упаковці, яка міститься у картонній коробці з маркуванням українською мовою з інструкцією для медичного застосування;
по 10 мл у флаконі; по 1 флакону у картонній коробці зі стікером українською мовою.
Категорія відпуску
По рецепту.
Продюсер
Лабораторії Серв'є Індастрі/Les Laboratoires Servier Industrie.
Місцезнаходження виробника та адреса місця провадження його діяльності
905 рут де Саран, 45520 Жіді, Франція/905 route de Saran, 45520 Gidy, France.
Кандидат
Лє Лаборатуар Серв'є/Les Laboratoires Servier.
Місцезнаходження заявника
50, рю Карно, 92284 Сюрен Седекс, Франція/50, rue Carnot, 92284 Suresnes Cedex, France.
Для отримання будь-якої інформації щодо лікарського засобу просимо звертатися до ТОВ «Серв'є Україна» за тел. (044) 490 3441, факс: (044) 490 3440.
Список отзывов пуст
Добавить отзыв
Казахстан, Грузия, Турция, Польша, Европа
