ПЕРЬЕТА конц. для инф. 420 мг фл. 14 мл №1

Общие характеристики:

ИНН: Пертузумаб;

Основные свойства лекарственной формы, препарат представляет собой ясную или слегка опалестиюючучу, бесцветную или бледно-желтую жидкость.

Качественный и количественный состав:

Активное вещество: 1 бутылка (14 мл концентрата для раствора для инфузии) содержит 420 мг (30 мг / мл) пертузумабу;

Вспомогательные вещества: L-гистидин, ледяная уксусная кислота, сахароза, полисорбат 20, вода для инъекций.

Форма выпуска. Концентрат для решения для инфузии.

Код для PBX L01X C13. Противоопухолевые средства. Моноклональные антитела.

Иммунологические и биологические свойства.

Фармакодинамика.

Pertuzumab - это рекомбинантное гуманизированное моноклональное антитело IgG1, полученное путем использования рекомбинантной ДНК в клетках китайского хомяка яичника. Пертузумаб выборочно взаимодействует с внеклеточной областью белка (поддомен II), который отвечает за димеризацию HER2 (рецепторный фактор эпидермального роста человека, тип 2). Привязка пертузумабу поддомена II блокирует лиганд-зависимый процесс гетеродимеризации HER2 с другими семейными белками ее, в том числе EGFR (эпидермальный фактор роста рецепторного человека), ее3 (эпидермальный фактор роста рецептор 3 человека типа) и ее4 (эпидермальный фактор роста рецептор человека 4-й тип) Отказ В результате пертузумаб ингибирует лиганд, начатую передачу внутриклеточных сигналов по двум основным способам: митоген-активированный белок (карта) и фосфонозитиды-3-киназы (PI3K). Ингибирование этих путей может привести к аресту роста клеток и апоптоза соответственно. Кроме того, Pertuzumab помогает активировать антителоцитенную клеточную цитотоксичность.

Пертузумаб как моноаента ингибирует пролиферацию опухолевых клеток человека. Показано APTUZUMABU Улучшение противоопухолевой активности в ксенотрансплантатных моделях HER2-вершины при использовании в сочетании с трастузумабом.

Фармакокинетика.

Он был разработан для популяции фармакокинетического анализа результатов, полученных с 481 пациентами, участвующими в различных клинических исследованиях (I, II и фазе III) с различными типами общего злокачественных новообразований, получающих препарат Per'yeta ^® в монотерапии или в комбинированной обработке режима в дозах. от 2 до 25 мг / кг частоты каждые 3 недели в 30-60-минутном внутривенном инфузии.

Поглощение

Препарат Per'yeta ^® введен в форме внутривенного настой. Исследования других маршрутов введения были проведены.

Распределение

Во всех клинических исследованиях объем распределения в центральной камере (ВК) и объем распределения в периферической камере на типичных пациентах составил 3,11 л и 2,46 л соответственно.

Биоотформация

Метаболизм препарата Per'yeta ^® не изучен. Как и другие антитела пертузумаб в основном подвергают катаболизме.

Разведение

Средний клиренс препарата Per'yeta ^® составил 0,235 л / днем, а средний период полураспада был 18 дней.

Линейность / нелинейность

Препарат Per'yeta ^® демонстрирует линейную фармакокинетику в рекомендуемой дозе диапазона.

Пациенты летнего возраста

На основе фармакокинетического анализа населения не показали существенных различий в фармакокинетике препарата Per'yeta ^® между пациентами в возрасте <65 (n = 306) и пациентами в возрасте ≥65 (n = 175).

Пациенты с нарушенной функцией почек

Специфические фармакокинетические исследования препарата Per'yeta ^® у пациентов с почечными нарушениями не были проведены. Согласно результатам популяции фармакокинетического анализа экспозиции пертузумабу у пациентов с почечной недостаточностью, мягким (креатининовый зазор от 60 до 90 мл / мин., N = 200) и почечной недостаточности средней степени (креатининовый зазор от 30 до 60 мл / мин., N = 71) было похоже на пациентов с нормальной почечной функцией (зазор креатинина выше 90 мл / мин., N = 200). Не было никакого соединения между зазором креатинина и экспозицией пертузумабу с зазором креатинина в диапазоне от 27 до 244 мл / мин.

Другие подгруппы пациентов

Результаты популяции фармакокинетический анализ не показали разницы в фармакокинетических параметрах в зависимости от возраста, пола и этнической принадлежности (по сравнению с японскими нейапонсионами). Начальная Безжирова альбумин и вес являются самыми важными ковариатами, которые влияют на оформление. Оформление уменьшается у пациентов с более высокой начальной концентрацией альбумина и увеличивается у пациентов с более высокой массы тела безжировой. Однако анализ чувствительности проводился при рекомендованной дозе и способе препарата Per'yeta ^®, результаты которого показали, что экстремальные значения двух ковариата не было существенного влияния на способность достичь концентрации целевых равновесие, обнаруженных в моделях ksenotranstplantata опухоли в доклинические исследования. Таким образом, нет необходимости регулировать дозу в зависимости от Per'yeta ^® эти ковариаты.

Показания к применению.

Препарат Per'yeta ^® указывается на использование в сочетании с трастузумаб и доцетакселом у взрослых пациентов с ее 2-х положительными метастатическими или неразборчивыми локально рецидивирующими раком молочной железы, который не получил предыдущую анти-ее терапию или химиотерапию на метастатическое заболевание.

Дозировка и администрация.

Лечение должно начаться Per'yeta ^® под наблюдением врача с опытом лечения пациентов с раком. Препарат Per'yeta ^® ввел доктор, приготовленный для лечения анафилактических реакций и в офисах с полной доступностью реанимационного оборудования.

Предварительное лечение с per'yeta ^® необходимо для проверки наличия экспрессии опухоли HER2. Должен иметь 3+ оценка критерия по результатам иммуногистохимического анализа (IHC) и / или степени усиления ≥ 2.0 путем гибридизации в SITU (ISH). Он должен использовать точные и подтвержденные методы испытаний.

Для точности и воспроизводимости результатов испытаний следует проводить в специализированной лаборатории, подтвержденные методы тестирования. Для получения подробных инструкций по тестированию и интерпретации результатов см.. Информация о проверенных методах для определения ее2.

Дозировка

Рекомендуемая начальная доза нагрузочной дозы Per'yeta ^® составляет 840 мг в 60-минутном внутривенном инфузии. Затем каждые три недели вводили дозу обслуживания 420 мг в 30-60-минутном инфузии.

При использовании в сочетании с лекарственным препаратом Trastuzumab Per'yeta ^® рекомендуется начальная нагрузочная доза 8 мг трастузумаб / кг в качестве внутривенного инфузии с последующей введением поддерживающей дозы 6 мг / кг каждые 3 недели.

При использовании в сочетании с доцетакселкой препаратом Per'yeta ^® рекомендуемая начальная доза доцетаксела составляет 75 мг / м ^2, а затем препарат следует вводить в той же дозе каждые 3 недели. При хорошей переносимости в первом цикле дозасетаксельная доза может быть увеличена до 100 мг / ^м2 в последующих циклах.

Препараты должны применяться последовательно. Препарат Per'yeta ^® и Trastuzumab можно вводить в любом порядке. Когда пациент получает доцетаксел, доцетаксел должен быть дан после инъекции Per'yeta ^® и Trastuzumab. Рекомендуется контролировать пациента в течение 30-60 минут. После каждой инфузии Per'yeta ^®, а до следующего настой доцетакселя или трастузумаба (см. Раздел «Особенности применения»).

Если признаки прогрессирования заболевания или неприемлемая лечение лекарств на токсичность Per'yeta ^® должны быть прекращены.

Задержка доз или пропущенных доз

Если время между двумя последовательными инфузией было менее 6 недель, должно вскоре вступить в препарат в дозе 420 мг, не дожидаясь следующего запланированного инъекции.

Если время между последовательными вставаниями 6 недель или более, введите препарат при исходной дозе 840 мг в 60-минутном внутривенном инфузии. Затем продолжайте инъекцию дозы обслуживания 420 мг каждые 3 недели в 30-60-минутном внутривенном инфузии.

Коррекция дозы

Уменьшение дозы Per'yeta ^® не рекомендуется.

Вы можете продолжать терапию в течение периодов обратной миелосупрессии, вызванной химиотерапией, но оно следует тщательно контролировать пациентов с целью осложнений нейтропении. Что касается правильной дозы доцетаксела. Инструкции по медицинскому использованию препарата.

Уменьшенные дозы Trastuzumab не рекомендуется (см. Инструкция по использованию трастузумаба).

Препарат Per'yeta ^® должен быть прекращено в случае отмены лечения трастузумаба.

При отмене лечения доцетаксела с трастузумабом Per'yeta ^® и может продолжаться до прогрессирования заболевания или развитие неприемлемой токсичности.

Нарушение функции левого желудочка

Внедрение препаратов Per'yeta ^® и Trastuzumab должны быть приостановлены не менее 3 недель в следующих случаях:

Возобновить лечение Trastuzumab Per'yeta ^® и может быть в том случае, когда фракция выброса левого желудочка восстанавливается до уровня> 45% или на 40-45% с уменьшением до <10% точек по сравнению со значениями, наблюдаемыми перед лечением.

Если в соответствии с повторной оценкой после примерно 3 недель левая фракция желудочкового выброса или не увеличит ее последующее снижение, лечение трастузумабом и Peryeta ^® следует прекращено, если выгода от их использования в любом конкретном случае не перевешивает риск (см. Раздел «Особенности приложения»).

Инфузионные реакции

Он должен уменьшить уровень инфузии или приостановить развитие реакций инфузии лекарственного средства (см. Раздел «Побочные эффекты»). Инфузия может быть восстановлена ​​с уменьшением симптомов. Для уменьшения симптомов также можно использовать кислород, бета-агонисты, антигистаминные, быстрые внутривенные инфузионные жидкости и антипельки. Инфузия должна быть немедленно остановлена ​​в 4 степени реагирования NCI-CTCAE (анафилаксия), бронхоспазм или острый респираторный синдром бедствия (см. Раздел «Особенности применения»).

Пациенты летнего возраста

Существуют ограниченные данные о безопасности и эффективности Pertuzumabu у пациентов в возрасте ≥ 65 лет. Не было существенной разницы в безопасности и эффективности между Pertuzumabu пожилыми пациентами (65-75 лет) и взрослыми пациентами в возрасте до 65 лет. Регулировка дозы у пожилых пациентов ≥65 не требуется. Есть ограниченные данные по пациентам в возрасте> 75 лет.

Пациенты с нарушенной функцией почек

Коррекция дозы Peryeta ^® не требуется у пациентов с нарушением почечной функции, мягкой или умеренной. Руководящие принципы для пациентов с тяжелыми почечными нарушениями не связаны с ограниченными фармакокинетическими данными (см. Раздел «Иммунологические и биологические свойства»).

Пациенты с нарушением функции печени

Безопасность и эффективность Per'yeta ^® не изучались у пациентов с обесценением печени. Поэтому конкретные рекомендации по дозировке НЕТ.

Педиатрические пациенты

Безопасность и эффективность Peryeta ^® у детей и подростков до 18 лет не были установлены. Препарат Per'yeta ^® не используется соответствующим образом для метастатического рака молочной железы у детей.

Способ управления

Препарат Per'yeta ^® следует вводить внутривенной инфузией. Вы не можете войти в препарат внутривенного болюса или болюса.

Для начальной дозы рекомендуется продолжительность инфузии составляет 60 минут. Если первая инфузия хорошо переносится, последующие инфузии могут быть выполнены в течение 30-60 минут. (См. Раздел «Особенности применения»).

Рекомендации по подготовке и хранению

Препарат не содержит антимикробные консерванты. Поэтому вы должны принять меры предосторожности для сохранения стерильности подготовленного решения для инфузии. Решение для инфузии должно подготовить медицинский специалист.

Препарат Per'yeta ^® предназначен только для единственного использования. Препарат следует вводить только в качестве внутривенной инфузии.

Бутылка не может быть потрясена. 14 мл концентрата для раствора для инфузии должны выбрать бутылку и положить его в инфузионную сумку (с ПВХ или неполивинильхольду) с 250 мл 0,9% (9 мг / мл) раствора хлорида натрия. Концентрация пертурзумабу в 1 мл приготовленного раствора приблизительно 3,36 мг (840 мг / 250 мл) пертузумабу начальной дозы для применения препарата и двух флаконов приблизительно 1,68 мг (420 мг / 250 мл) для прикладной дозы одного флакон препарата.

После того, как эти инфузионные пакеты должны осторожно повернуть раствор смешивания, чтобы избежать вспенивания. Перед внедрением препарата следует проверять (визуально) с точки зрения отсутствия примесей и изменения цвета. Если вы заметили обесцвечивание или частицы употребления наркотиков, не должны быть. Решение для инфузии, вводимого сразу после приготовления.

Готовый (разбавленный) раствор для инфузионного препарата Per'yeta ^® Физически и химически устойчивые в течение 24 часов при температуре выше 30 ^° C из микробиологической точки инфузионного раствора следует использовать немедленно. Если препарат не используется немедленно, время и условия хранения подготовленного решения является обязанностью пользователя и хранить готовое решение не может быть длиннее 24 часа при 2-8 ^° C, если разведение не проводится в контролируемой и подтвержденной асептические условия.

Любой неиспользованный лекарственный продукт или отходы должны быть утилизированы в соответствии с местными правилами.

Побочное действие.

Безопасность препарата Per'yeta ^® была изучена более чем в 1400 пациентах в пилотном исследовании Клеопатры, а также в исследовательской фазе I и II, которые проводились у пациентов с различными опухолями, и в основном относятся к лекарствам Per'yeta ^® в сочетании с другими противотудающими препаратами.

В пилотном клиническом исследовании Cleopatra 407 пациентов получали по крайней мере одну дозу Per'yeta ^® в сочетании с трастузумаб и доцетакселом. Наиболее распространенные побочные реакции (которые происходят с частотой 50%), были диареей, алопецией и нейтропения. Наиболее распространенные побочные реакции 3-4 тяжести от NCI-CTCAE (версия 3) (которые произошли с частотой более 10%) были нейтропения, лихорадочные нейтропения и лейкопенией, а наиболее распространенные серьезные побочные реакции были нейтропения, лихорадочные нейтропения и диарея. Смерть, связанная с лечением, наблюдалась у 1,2% пациентов в групповом лечении с Per'yeta ^®, а у 1,5% пациентов в группе лечения плацебо, а главная причина смерти была лихорадочная нейтропения и / или инфекция. Через 1 год дополнительных наблюдений в левую желудочку дисфункцию наблюдались с частотой менее 10% в пилотном клиническом исследовании Cleopatra (5,4% у пациентов, получающих лечение Per'yeta ^®, а у 8,6% пациентов в группе плацебо В том числе симптоматическая систолическая дисфункция левой желудочковой желудочки у 1,2% у пациентов, получающих лечение Per'yeta ^®, а у 3,3% пациентов в группе плацебо).

Ниже приведены неблагоприятные реакции, которые были зарегистрированы в пилотном клиническом исследовании Cleopatra, которые Per'yeta ^® препарат, используемый в сочетании с доцетакселем и трастузумаб. Поскольку препарат Per'yeta ^® используется в сочетании с доцетакселем и трастузумабом, трудно установить причинно-следственную связь неблагоприятной реакции с соответствующим препаратом. Безопасность препарата Per'yeta ^® на фазе I и II, как правило, сопоставимы с тем, что в исследовании Cleopatra, хотя частота и профиль наиболее распространенные побочные эффекты зависят от способа препарата Per'yeta (в монотерапии или одновременное использование другого анти -Тамирные агенты).

Для описания частоты побочных реакций в классе Meddra System использует следующие категории: очень распространенные (≥ 1/10), общие (≥ 1/100 и <1/10), необычный (≥ 1/1000 и <1 / 100), редко распространенные (≥ 1/10000 и <1/1000), очень редкие (<1/10000) частоты не известны (не могут быть определены на основе доступных данных). В каждой группе неблагоприятные реакции представлены в порядке снижения серьезности.

Инфекции и заражения: Очень распространено: инфекция верхних дыхательных путей, носоглогрингит; Обычно: Паронича.

Нарушение крови и лимфатической системы: очень распространено: фебрильная нейтропения *, нейтропения, лейкопения, анемия.

Нарушение иммунной системы: Очень распространено: гиперчувствительность / анафилактические reaktsiya¶, инфузионная реакция / синдром Цытокиноⶶ Выпуск.

Метаболические расстройства, метаболические: очень распространенные: потерю аппетита †.

Психиатрические расстройства: Очень распространено: бессонница.

Нарушения нервной системы: очень распространены: периферическая невропатия, периферическая сенсорная невропатия, головная боль †, головокружение, PICA.

Порушення з боку органа зору : дуже поширені: збільшення сльозовиділення.

Порушення з боку серця: поширені: дисфункція лівого шлуночка† (включаючи застійну серцеву недостатність).

Порушення з боку дихальної системи, органів грудної клітки та середостіння: дуже поширені: задишка†, кашель†; поширені: плевральний випіт; непоширені: інтерстиційне захворювання легень.

Порушення з боку травної системи: дуже поширені: діарея†, блювання†, стоматит, нудота†, закреп†, диспепсія.

Порушення з боку шкіри і підшкірної клітковини: дуже поширені: алопеція, висипання†, порушення з боку нігтів, свербіж, сухість шкіри.

Порушення з боку опорно-рухової системи та сполучної тканини: дуже поширені: міальгія, артралгія.

Загальні розлади та реакції в місці введення: дуже поширені: мукозит/запалення слизових оболонок, больові відчуття†, набряки†, підвищення температури, слабкість†, астенія†; поширені: озноб.

*включаючи побічні реакції з фатальним наслідком.

†за виключенням фебрильної нейтропенії, нейтропенії, лейкопенії, збільшення сльозовиділення, інтерстиційного захворювання легень, пароніхії і алопеції, всі побічні реакції були зареєстровані щонайменше у 1 % пацієнтів, які брали участь у дослідженнях монотерапії препаратом Пер'єта ^® , хоча на думку дослідників вказані побічні реакції не обов'язково були пов'язані із застосуванням препарату Пер'єта ^® . Дуже поширені побічні реакції (зареєстровані з частотою ≥ 10 % у пацієнтів, які отримували препарат Пер'єта ^® в режимі монотерапії), позначені позначкою †.

¶ Гіперчутливість/анафілактична реакція відображає в даному випадку групу термінів.

¶¶ Інфузійна реакція/синдром вивільнення цитокінів включає ряд різних термінів, див. нижче «Інформація щодо окремих побічних реакцій».

Побічні реакції, зареєстровані у пацієнтів, які отримували препарати Пер'єта ^® і трастузумаб після відміни доцетакселу

У пілотному дослідженні CLEOPATRA побічні реакції реєструвалися рідше після припинення терапії доцетакселом. Після відміни доцетакселу всі побічні реакції в групі лікування препаратами Пер'єта ^® і трастузумаб реєструвалися з частотою < 10 %, за винятком діареї (19,1 %), інфекції верхніх дихальних шляхів (12,8 %), висипання (11,7 %), головного болю (11,4 %), слабкості (11,1 %).

Інформація щодо окремих побічних реакцій

Інфузійні реакції, реакції гіперчутливості/анафілаксія

Інфузійною реакцією в пілотному дослідженні вважалася будь-яка реакція (незалежно від причинного зв'язку), описана як гіперчутливість, анафілактична реакція, гостра інфузійна реакція чи синдром вивільнення цитокінів, які виникли під час інфузії або в день інфузії. У пілотному дослідженні CLEOPATRA вводилася початкова доза препарату Пер'єта ^® за день до введення трастузумабу і доцетакселу з метою вивчення Пер'єта ^® -асоційованих реакцій. У перший день введення лише препарату Пер'єта ^® загальна частота інфузійних реакцій становила 9,8 % в групі плацебо і 13 % в групі лікування препаратом Пер'єта ^® , при цьому більшість інфузійних реакцій були легкого чи помірного ступеню тяжкості. Найбільш частими інфузійними реакціями (які реєструвалися з частотою > 1 %) в групі лікування препаратом Пер'єта ^® були підвищення температури, озноб, слабкість, головний біль, астенія, гіперчутливість і блювання.

Під час другого курсу (при введенні всіх лікарських засобів в той самий день) найбільш частими інфузійними реакціями (які реєструвалися з частотою > 1 %) в групі лікування препаратом Пер'єта ^® були слабкість, спотворення смаку, гіперчутливість, міальгія і блювання.

У пілотному дослідженні CLEOPATRA загальна частота реакцій гіперчутливості/анафілаксії (не включаючи гострі інфузійні реакції/синдром вивільнення цитокінів) під час повного періоду лікування становила 9,1 % в групі плацебо і 10,8 % в групі лікування препаратом Пер'єта ^® , з яких 2,5 % і 2 % були 3-4 ступеню тяжкості за NCI-CTCAE, відповідно. В цілому, у 2 пацієнтів з групи плацебо і у 4 пацієнтів із групи лікування препаратом Пер'єта ^® виникли реакції, описані дослідником як анафілаксія (див. розділ «Особливості застосування»).

В цілому, більшість реакцій гіперчутливості були легкого чи помірного ступеню тяжкості і зникли після відповідного лікування. За результатами аналізу реакцій гіперчутливості після зміни режимів дозування препаратів було встановлено, що явища гіперчутливості були пов'язані з інфузіями доцетакселу.

Фебрильна нейтропенія

У пілотному дослідженні CLEOPATRA у більшості пацієнтів в обох групах лікування виникла щонайменше одна подія лейкопенії (у 62,4 % пацієнтів в групі лікування препаратом Пер'єта ^® і у 58,2 % пацієнтів в групі плацебо), з яких більшість були у вигляді нейтропенії. Фебрильна нейтропенія виникла у 13,8 % пацієнтів в групі лікування препаратом Пер'єта ^® і у 7,6 % пацієнтів в групі плацебо. В обох групах лікування кількість пацієнтів, у яких виникла фебрильна нейтропенія, була найбільшою під час першого курсу лікування і після цього стабільно зменшилася. Збільшена частота виникнення фебрильної нейтропенії спостерігалася у пацієнтів з азіатських країн в обох групах лікування у порівнянні з пацієнтами інших рас і інших географічних регіонів. Серед пацієнтів з азіатських країн частота фебрильної нейтропенії була вище в групі лікування препаратом Пер'єта ^® (26 %) у порівнянні з групою плацебо (12 %).

Діарея

У пілотному клінічному дослідженні CLEOPATRA діарея виникла у 66,8 % пацієнтів в групі лікування препаратом Пер'єта ^® і у 46,3 % пацієнтів в групі плацебо. Більшість випадків були легкого або помірного ступеню тяжкості і виникали протягом перших кількох курсів лікування. Частота виникнення діареї 3-4 ступеню тяжкості за NCI-CTCAE становила 7,9 % у пацієнтів в групі лікування препаратом Пер'єта ^® і у 5 % пацієнтів в групі плацебо. Середня тривалість найдовшого епізоду становила 17 днів в групі лікування препаратом Пер'єта ^® і 8 днів в групі плацебо. Діарея добре піддавалася корекції у результаті проактивного застосування протидіарейних препаратів.

Висипання

Висипання виникали у 45,2 % пацієнтів в групі лікування препаратом Пер'єта ^® у порівнянні з 36 % пацієнтів в групі плацебо. Більшість випадків були 1 або 2 ступеню тяжкості і виникали протягом перших двох курсів лікування, добре відповідали на стандартне лікування, зокрема місцеве або пероральне лікування акне.

Відхилення від норми лабораторних показників

Частота випадків зниження числа нейтрофілів 3-4 ступеню тяжкості за класифікацією NCI-CTCAE (версія 3) приблизно була однаковою в двох групах лікування (у 85,9 % пацієнтів групи лікування препаратом Пер'єта ^® і у 86,6 % в групі плацебо, включаючи 61 % і 64,3 % пацієнтів з нейтропенією 4 ступеню тяжкості, відповідно).

Протипоказання .

Підвищена чутливість до пертузумабу або до будь-якого компонента препарату (див. розділ «Якісний та кількісний склад»).

Передозування .

Максимальна переносима доза препарату Пер'єта ^® не встановлена. У клінічних дослідженнях не вивчалися одноразові дози, які перевищують 25 мг/кг (1727 мг).

У випадку передозування необхідно уважно спостерігати за пацієнтами з метою виявлення ознак або симптомів побічних реакцій і призначення відповідного симптоматичного лікування.

Особливості застосування.

З метою покращення відстежування застосування біологічного лікарського засобу слід правильно записувати торгову назву призначеного лікарського засобу в історію хвороби пацієнта.

Дисфункція лівого шлуночка (включаючи застійну серцеву недостатність)

На фоні застосування препаратів, які блокують активність HER2, включаючи препарат Пер'єта ^® , спостерігалося зниження фракції викиду лівого шлуночка. У пацієнтів, які раніше отримували антрацикліни або променеву терапію на область грудної клітки, ризик зниження фракції викиду лівого шлуночка може бути вище. У пілотному дослідженні CLEOPATRA застосування препарату Пер'єта ^® у комбінації з трастузумабом і доцетакселом не супроводжувалося підвищенням частоти симптоматичної систолічної дисфункції лівого шлуночка або зниження фракції викиду лівого шлуночка у порівнянні із застосуванням лише плацебо і трастузумабу і доцетакселу (див. розділ «Побічна дія»).

Препарат Пер'єта ^® не вивчався у пацієнток із: значенням фракції викиду лівого шлуночка до лікування ≤ 50 %; застійною серцевою недостатністю в анамнезі; зниженням фракції викиду лівого шлуночка до < 50 % під час попередньої ад'ювантної терапії трастузумабом; станах, при яких може порушуватися функція лівого шлуночка (неконтрольована артеріальна гіпертензія, недавно перенесений інфаркт міокарда, серйозні порушення серцевого ритму, які потребують лікування, або попереднє лікування антрациклінами з кумулятивною дозою доксорубіцину або еквівалентного препарату > 360 мг/м ² ).

Фракцію викиду лівого шлуночка слід оцінювати перед призначенням препарату Пер'єта ^® та кожні 3 цикли під час лікування для того, щоб впевнитися, що фракція викиду лівого шлуночка знаходиться в межах нормальних значень. Якщо фракція викиду лівого шлуночка становить менше 40 % або 40-45 % при зниженні на ≥ 10 % пунктів від початкового рівня до лікування, застосування препарату Пер'єта ^® і трастузумабу слід призупинити. Приблизно через 3 тижні визначення фракції викиду лівого шлуночка слід повторити. Якщо після повторної оцінки фракція викиду лівого шлуночка не покращилася або відбулося її подальше зниження, слід розглянути питання про відміну препаратів Пер'єта ^® і трастузумаб, якщо тільки не буде прийняте рішення, що перевага їх застосування переважає ризик для конкретного пацієнта (див. розділ «Спосіб застосування і дози»).

Інфузійні реакції, реакції гіперчутливості/анафілаксія

При застосуванні препарату Пер'єта ^® можливе виникнення інфузійних реакцій і реакцій гіперчутливості (див. розділ «Побічна дія»). При введенні препарату Пер'єта ^® слід уважно спостерігати за пацієнтом протягом першої інфузії і протягом 60 хвилин після її закінчення, а також протягом наступних інфузій і протягом 30-60 хвилин після їх завершення. При виникненні інфузійної реакції слід сповільнити швидкість інфузії або перервати її і провести відповідні лікувальні заходи. Ретельний нагляд за пацієнтом і оцінка його стану рекомендуються до повного зникнення ознак і симптомів. Препарат Пер'єта ^® слід повністю відмінити при розвитку реакцій гіперчутливості 4 ступеню тяжкості за NCI-CTCAE (анафілаксія), бронхоспазму чи гострого респіраторного дистрес-синдрому (див. розділ «Спосіб застосування і дози»).

Фебрильна нейтропенія

У пацієнтів, які отримують лікування препаратами Пер'єта ^® , трастузумабом і доцетакселом, підвищений ризик розвитку фебрильної нейтропенії у порівнянні із пацієнтами, які отримують плацебо, трастузумаб і доцетаксел, особливо протягом перших трьох циклів лікування (див. розділ «Побічна дія»). Оскільки надир числа нейтрофілів був подібний у пацієнтів, які отримували лікування препаратом Пер'єта ^® , і у пацієнтів, які отримували плацебо, вища частота виникнення фебрильної нейтропенії у пацієнтів, які отримували препарат Пер'єта ^® , може асоціюватися з вищою частотою мукозиту і діареї у цих пацієнтів. Слід розглянути питання про симптоматичне лікування мукозиту і діареї. У пілотному дослідженні CLEOPATRA не повідомлялося про випадки фебрильної нейтропенії після відміни доцетакселу.

Вагітність і годування груддю.

Контрацепція

Жінкам дітородного віку слід застосовувати ефективні методи контрацепції під час лікування препаратом Пер'єта ^® і протягом 6 місяців після отримання останньої дози препарату Пер'єта ^® .

Вагітність

На сьогодні існують обмежені дані щодо застосування препарату Пер'єта ^® вагітним жінкам. У дослідженнях на тваринах була виявлена репродуктивна токсичність. Не рекомендується застосовувати препарат Пер'єта ^® під час вагітності, а також у жінок дітородного віку, які не застосовують методи контрацепції.

Годування груддю

Оскільки IgG людини секретуються в молоко людини, і потенційна вірогідність всмоктування і шкоди для дитини невідома, слід прийняти рішення щодо припинення годування груддю або припинення лікування, враховуючи користь грудного годування для дитини, а також користь лікування препаратом Пер'єта ^® для жінки (див. розділ «Імунологічні та біологічні властивості»).

Фертильність

Спеціальні дослідження у тварин не проводилися з метою оцінки впливу пертузумабу. Існують лише обмежені дані, отримані в дослідженнях токсичності багаторазових доз, у відношенні ризику виникнення побічних ефектів щодо чоловічої репродуктивної системи. Побічні реакції не спостерігалися у статево зрілих самок яванських макак, яким вводився пертузумаб.

Діти.

Безпека та ефективність препарату Пер'єта ^® у дітей та підлітків віком до 18 років не встановлені. Препарат Пер'єта ^® не застосовувався відповідним чином при метастатичному раку молочної залози у дітей.

Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або роботі з іншими механізмами.

На основі повідомлених побічних реакцій не очікується, що препарат Пер'єта ^® буде впливати на здатність керувати автотранспортом та працювати з механізмами. Пацієнтам, у яких виникли інфузійні реакції, слід радити не керувати автотранспортом та не працювати з механізмами до моменту зникнення симптомів.

Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій.

Не спостерігалося фармакокінетичної взаємодії між препаратом Пер'єта ^® і трастузумабом або Пер'єта ^® і доцетакселом у піддослідженні 37 пацієнтів у рандомізованому пілотному дослідженні CLEOPATRA. Крім того, за результатами популяційного фармакокінетичного аналізу не спостерігалося ознак взаємодії між препаратом Пер'єта ^® і трастузумабом, і між препаратом Пер'єта ^® і доцетакселом.

У чотирьох дослідженнях вивчався вплив препарату Пер'єта ^® на фармакокінетику наступних цитотоксичних засобів при одночасному застосуванні: доцетаксел, гемцитабін, ерлотиніб і капецитабін, відповідно. Немає даних про фармакокінетичну взаємодію між препаратом Пер'єта ^® і будь-яким з цих препаратів. Фармакокінетика препарату Пер'єта ^® в цих дослідженнях була порівнювана з такою, що спостерігалася в дослідженнях монотерапії.

Несумісність.

Не спостерігалося ознак несумісності препарату Пер'єта ^® з полівінілхлоридними або неполівенілхлоридними поліолефіновими (у тому числі поліетиленовими) інфузійними пакетами.

Препарат Пер'єта ^® несумісний з 5 % розчином глюкози. Розведення в такому розчині призводить до хімічної і фізичної нестабільності препарату Пер'єта ^® .

Препарат Пер'єта ^® не можна змішувати або розводити разом з іншими лікарськими препаратами за винятком вказаних у розділі «Спосіб застосування і дози».

Умови зберігання. Зберігати при температурі від 2 до 8 ºС в зовнішній упаковці з метою захисту від світла. Зберігати в недоступному для дітей місці. Не заморожувати.

Термін придатності . 2 роки.

Умови відпуску . За рецептом.

Пакування.

По 14 мл концентрату для розчину для інфузій у флаконі (30 мг/мл). По 1 флакону разом з інструкцією про застосування в картонній коробці.

Виробник.

Виробництво нерозфасованої продукції, первинне пакування, випробування к онтрол ю якості. Рош Діагностикс ГмбХ, Німеччина

Адреса : Сандхоферштрассе 116, 68305 Маннхайм, Німеччина

Вторинне п акування. Ф.Хоффманн-Ля Рош Лтд, Швейцарія

Адреса : Вурмісвег, СН-4303 Кайсераугст, Швейцарія

Випуск серії. Ф.Хоффманн-Ля Рош Лтд, Швейцарія

Адреса : Грензахерштрассе 124, СН-4070 Базель, Швейцарія

У випадку побічної дії (ускладнення) після застосування МІБП слід направити термінове повідомлення до:

Департамент з питань якості медичної та фармацевтичної допомоги МОЗ України (01021, м. Київ, вул. Грушевського, 7, тел. (044) 200-07-93); Державного підприємства «Державний експертний центр Міністерства охорони здоров'я України» (03151, м. Київ, вул. Ушинського, 40, тел. (044) 393-75-86), ТОВ «Рош Україна» (01030 м. Київ, вул. Б.Хмельницького, 19-21, БЦ «Леонардо» 10 поверх; тел.: (044) 354-30-40; факс: (044) 354-30-41) і на адресу підприємства-виробника.