ПЛЕСТАЗОЛ табл. 100 мг блистер №60

Для медицинского использования препарата

Плетазол

( Плестазол )

Состав :

Активный ингредиент: цилостазол;

1 таблетка содержит цилостазол 50 мг или 100 мг;

Вспомогательные вещества: кукурузный крахмал, гипромелоза, микрокристаллическая целлюлоза, стеарат магния, кальция кармелоза.

Лекарственная форма. Таблетки

Основные физико-химические свойства:

Таблетки 50 мг :

таблетки плоской цилиндрической формы с сгибами, белыми или почти белыми;

Таблетки 100 мг :

Таблетки плоской цилиндрической формы с фасадом и чертежом, белым или почти белым.

Фармакотерапевтическая группа. АТО Код. Антитромботические агенты. Антиагреганты.

ATT CODE B01A C23.

Фармакодинамика.

Цилостазол является ингибитором агрегации тромбоцитов. Препарат улучшает способность нести физические нагрузки, которые оцениваются абсолютным расстоянием в переменном ламинировании (или максимальном расстоянии ходьбы, MDX) и начальным расстоянием замены хромоты (или безболезненной прогулки, DBX) в беговой дорожке тестирование. Согласно результатам исследования при различных нагрузках, значительное абсолютное улучшение было установлено на 42 метра максимальной пешеходной доступности (MDH) по сравнению с плацебо. Это соответствует относительному улучшению 100% плацебо. Этот эффект был немного ниже у пациентов с сахарным диабетом.

Цилостазол имеет эффект вазодилататора, который был подтвержден путем измерения кровотока нижних конечностей с использованием Tensometic Plexmography. Цилостазол также ингибирует пролиферацию гладких мышечных клеток и ингибирует процесс высвобождения тромбоцитов тромбоцитального фактора роста и PF-4 в тромбоцитах человека.

Исследования продемонстрировали, что Цилостазол вызывает обратное подавление агрегации тромбоцитов. Ингибирование эффективно против ряд агрегатов (включая арахидоновую кислоту, коллагену, ADP и адреналину), у пациентов торможения длится до 12 часов, а в конце приема цилостазола восстановления агрегации проходило в течение 48-96 часов без эффекта. рикошета (гиперрегация). Влияние цилостазола на липидов, которые распространяются в плазме крови, также установлено. Прием препарата уменьшает уровень триглицеридов и увеличивает уровень холестерина ЛПВП. Длительное использование препарата не увеличивало уровень летальности среди пациентов по сравнению с плацебо.

Фармакокинетика.

При регулярном приеме цилостазола в дозе 100 мг два раза в день у пациентов с периферическими сосудами стабильное состояние достигается в течение 4 дней. C _Max Cilostazole и его основные метаболиты увеличиваются менее пропорционально увеличению дозы. Однако AUC цилостазола и его метаболиты увеличиваются приблизительно пропорционально дозировку. Видимый период полураспада цилостазола составляет 10,5 часа. Существует два основных метаболитах - дегидроцилостасол и 4'-транс-гидроксицилостазол, имеющие близкий период полураспада. Дегидрометаболит имеет в 4-7 раз выше антитромботической активности, чем исходный материал, а 4'-транс-гидроксиметаболит - 1/5 активности цилостазола. Концентрации в плазме крови (полученные AUC) дегидро- и 4'-транс-гидрокси-метаболитами составляют приблизительно 41% и 12% от концентрации цилостазола соответственно.

Цилостазол получен преимущественно посредством метаболизма и дальнейшего вывода его метаболитов с мочой. Первичные изоэнцимы цитохрома P450, участвующих в его метаболизме - CYP3A4, в меньшей степени - CYP2C19 и в меньшей степени CYP1A2. Основной способ выхода - с мочой (74%), остаточные суммы выделяются на фекалии. Незначительные количества неизменного цилостазола изолированы от мочи, а менее 2% его дозы изолированы в виде дегидроцилостасола. Приблизительно 30% начальной дозы выделяют из мочи как 4'-транс-гидроксиметаболит. Остаточное количество выделяется как количество метаболитов, ни один из которых не превышает 5% от общего количества.

Цилостазол связывается с белками на 95-98%, предпочтительно с альбумином. Дегидрометаболит и 4'-транс-гидроксиметаболит связываются с белками на 97,4% и 66% соответственно.

Нет подтверждения способности цилостазола индуцировать микромальные ферменты печени. Фармакокинетика цилостазола и ее метаболитов не зависела от возраста или пола пациентов 50-80 лет.

У людей с тяжелой почечной недостаточностью, свободная доля Цилостазола составляла на 27% выше, а с _MAX и AUCS были соответственно на 29% и на 39% ниже, чем у обычных почек. С _MAX и AUC дегидрометаболитом были соответственно 41% и на 47% ниже у пациентов с тяжелыми расстройствами почек по сравнению с пациентами с нормальной функцией почек. С _MAX и AUC 4'-транс-гидроксициклостазолом составили 173% и на 209% выше у людей с тяжелой почечной недостаточностью. Нет данных о пациентах с умеренной и тяжелой печеночной недостаточностью.

Клинические характеристики :

Индикация.

В целях увеличения максимального безболезненного расстояния прогулки у пациентов с взаимозаменяемостью, у которых нет боли в состоянии покоя и признаков некроза периферических тканей (периферические артериальные заболевания, шаг II от Fontein).

Противопоказание.

Известна повышенная чувствительность к цилостазолу или любому компоненту препарата, тяжелой почечной недостаточности (зазор креатинина £ 25 мл / мин), умеренная или тяжелая печеночная недостаточность, застойная сердечная недостаточность, беременность, любая известная тенденция к кровотечению (например, язва желудка или двенадцатиперстной. Язва. Муки на стадии обострения, недавний геморрагический инсульт (до 6 месяцев), пролиферативная форма диабетической ретинопатии, плохо контролируемой гипертонии). Противопоказанные пациенты с желудочковой тахикардией, фибрилляционной фибрилляцией желудочкования или многокулярной желудочковой желудочковой желудочковой желудочковой желудочковой желудочковой желудочковой желудочковой желудочковой желудочке желудочкового желудочка. Пациенты с продлением интервала QT.

Специальные меры безопасности.

Пациенты должны быть предупреждены о необходимости обратиться к врачу в случаях кровотечения или синяки во время терапии. В случае кровотечения для глаз приема цилостазола должна быть остановлена.

Поскольку препарат способен подавлять агрегацию тромбоцитов, увеличивает риск кровотечения во время хирургических вмешательств (включая незначительное вмешательство, такое как удаление зуба). Если пациент нуждается в хирургическом вмешательстве и анти-агрегационному эффекту, нежелательно, прием цилостазола должен быть остановлен за 5 дней до операции.

Были единые сообщения о гематологических отклонениях, включая тромбоцитопению, лейкопению, агранулоцитоз, Pantytopenia и апластической анемии. Большинство пациентов были восстановлены после прекращения получения цилостазола. Однако несколько случаев кананаонения и апластической анемии имели летальные последствия.

Пациенты должны предупредить о необходимости немедленно уведомить каких-либо признаков, которые могут указывать на раннее развитие патологических изменений в крови, такие как гипертермия и боль в горле. Необходимо провести полный анализ крови, если есть подозрение на инфекцию или любые другие клинические признаки патологических изменений в изменении крови. Прием цилостазола должен быть остановлен, если есть клинические или лабораторные доказательства патологических изменений в крови.

Необходимая осторожность при совместимости с кистами с ингибиторами или индукторами CYP 3A4, CYP 2C19 или CYP 3A4 субстраты.

Необходимо предписывать лекарства с пациентами с предсердией или желудочковой эктопией, фибрилляцией или трепетом предсердий.

Необходимая уход в совместимом получении цилостазола с любыми другими средствами, которые могут уменьшить артериальное давление, поскольку существует риск аддитивного антигипертензивного эффекта с рефлекторной тахикардией.

Осторожно следует наблюдать в предписании цилостазола с любыми другими антитромботическими агентами.

Влияние ингибирования атаки инсульта, проявляющего этот препарат, не исследовано бессимптомным ишемическим инсультом.

Взаимодействие с другими лекарствами и другими типами взаимодействия.

Антитромботические агенты. Цилостазол представляет собой ингибитор фосфодиэстеразы III с антитромбокарской активностью. Его использование здоровых людей в дозировке 150 мг на 5 дней не привело к удлинению времени кровотечения

Ацетилсалициловая кислота (спросить) . Комплексное использование с просьбой за короткое время (до 4 дней) было связано с увеличением на 23-25% ингибирования индуцированной ADP-индуцированной агрегации тромбоцитов по сравнению с администрацией только спрашивания. Не было никаких очевидных тенденций в увеличении уровня геморрагического побочных эффектов у пациентов, принимающих аспирин и цилостазол по сравнению с пациентами, принимающими плацебо и эквивалентные дозы спрашиваний.

Клопидогрел и другие антиттрамбокартовые агенты. Соответствующее приему цилостазола и клопидогрела не повлияло на количество тромбоцитов, время протромбинов (PF) или активированного частичного тромбопластина (ACTCH). Все участники здоровых исследований имели удлиненное время кровотечения при приеме клопидогрела в монотерапии и совместимое приложение с цилостазолом, что не привело к значительному общему воздействию на время кровотечения. Однако следует принимать меры предосторожности с объединенным использованием цилостазола с любыми антитромботическими агентами. Необходимо периодически контролировать время кровотечения. Особое внимание следует уделить пациентам, получающим многокомпонентную антитроматическую терапию.

Оральные антикоагулянты (например, варфарин). При одном приеме не было подавления метаболизма варфарина или влияния на параметры коагуляции (PF, ACTC, время кровотечения). Тем не менее, рекомендуется соблюдать пациентов, принимающих цилостазол с любым антикоагуляционным агентом и периодическим мониторингом для минимизации возможностей кровотечения.

Ингибиторы цитохрома P450 ( CYP ). Цилостазол в значительной степени метаболизируется ферментом CYP, особенно CYP3A4 и CYP2C19, а в меньшей степени - CYP1A2. Дегидрометаболит, имеющий антитрумбокарскую активность в 4-7 раз выше, чем цилостазол, вероятно, будет сформирован главным образом под действием CYP3A4. 4'-транс-гидрокси метаболит с активностью 1/5 цилостазола, вероятно, будет сформирован с использованием CYP2C19. Таким образом, средство подавления CYP3A4 (например, некоторых макролидов, азонгулированных агентов, ингибиторов протеазы) или CYP2C19 (например, ингибиторы протонного насоса), увеличивают общую фармакологическую активность на 32 и 42% соответственно и могут увеличить побочные эффекты цилостазола. Может потребоваться уменьшить дозу цилостазола до 50 мг два раза в день в зависимости от индивидуальной эффективности и переносимости.

Прием 100 мг цилостазола на 7-й день использования эритромицина (умеренный ингибитор CYP3A4) 500 мг 3 раза в день привел к увеличению AUC цилостазола до 74%, что сопровождалось снижением на 24% AUC Дегидрометаболит, но с значительным увеличением AUC 4'-транс. -Гидроксиметаболит.

Совместимый прием одиночных доз кетоконазола (прочный CYP3A4) 400 мг и цилостазол 100 мг привел к увеличению AUC цилостазола на 117%, что сопровождалось снижением приема на 15% тонкость дегидрометаболита и увеличение 87% AUC 4 ' -Транс-гидроксиметаболит, который обычно увеличил общую фармакологическую активность на 32% по сравнению с монотерапией с цилостазолом.

Применение 100 мг цилостазола два раза в день с дилтиацемом (ингибитор CYP3A4) 180 мг 1 раз в день привел к увеличению AUC циностазола на 44%. Совместимому получению не повлияло на выставку дегидрометаболитов, но увеличил AUC 4'-транс-гидроксиметаболит на 40%. У пациентов, совместимый прием с Diltiazem привел к увеличению AUC цилостазола на

53%.

Прием одиночной дозы 100 мг цилостазола с 240 мл сока грейпфрута (ингибитор кишечника CYP3A4) не показал заметного воздействия на фармакокинетику цилостазола.

Одноразовый прием 100 мг цилостазола на 7-й день применения омепразола (ингибитор CYP2C19) 40 мг один раз в день увеличил AUC цилостазола до 26%, что сопровождалось увеличением 69% догидрометаболита и снижением 31% AUC 4'-транс-гидроксиметаболит, в целом, увеличение общей фармакологической активности на 42% по сравнению с монотерапией с цилостазолом.

Ферментные субстраты Cytochrome P 450. Было отмечено увеличение AUC левастатина цилостазола (чувствительный CYP3A4 подложки) и его β-гидроксикислоты до 70%. Осторожно следует принимать с совместимым поступлением Cylostazol с субстратом CYP3A4 с узким терапевтическим индексом (например, зизатрид, гало-эстраны, пимозид, производные рогов). Необходимая уход в случае совместимого приема с симвастатином.

Индукторы фермента с цитохром P 450. Влияние индукторов CYP3A4 и CYP2C19 (например, карбамазепин, фенитоин, рифампицин и препараты в связном перекрестке) на фармакокинетике цилостазола не было исследовано. Теоретически, антитромботические действия могут быть изменены, поэтому мониторинг следует контролировать в случае цилостазола с индукторами P ₄₅₀ .

Во время тестирования табака (который индуцирует CYP1A2) снизить концентрацию цилостазола в плазме крови на 18%.

Особенности приложения.

Применение во время беременности или грудного вскармливания.

Отсутствие подтвержденных данных об использовании Cylostazol беременных женщин, потенциальный риск неизвестен. Препарат не применимо к беременным женщинам.

Цилостазол может проникать в грудное молоко, нет точных данных. Принимая во внимание возможное негативное влияние на новорожденные, использование препарата во время кормления грудью не рекомендуется.

Возможность влиять на скорость реакции при водительстве автомобилей или других механизмов.

Подготовка следует наблюдать, потому что при принятии препарата можно головокрутить.

Способ применения и доза.

Рекомендуемая доза препарата составляет 100 мг 2 раза в день. Таблетки принимают за 30 минут до еды или через 2 часа после еды утром и вечером.

Прием препарата во время еды может увеличить его максимальные концентрации плазмы, что увеличивает риск побочных реакций. Значительное улучшение состояния пациентов наблюдается после получения препарата в течение 16-24 недель, иногда улучшение было отмечено после лечения в течение 4-12 недель. Если за 6 месяцев лечения не было эффективным, доктор должен назначить еще одну терапию.

Почечная и печеночная недостаточность. Для пациентов с оформлением креатинина> 25 мл / мин и легкая печеночная недостаточность, специальная коррекция дозирования не требуется.

Пожилые пациенты. Нет необходимости в коррекции дозы для этой категории пациентов.

Дети. Препарат не рекомендуется назначать детей из-за отсутствия безопасности и эффективности данных.

Передозировка.

Информация о острой передозировке ограничена. Возможные сильные головные боли, диарея, тахикардия и сердечные аритмии. По мнению пациентов необходимо соблюдать и выполнять поддерживающую терапию. Необходимо опустошить живот путем индукции рвоты или стирки.

Неблагоприятные реакции.

Во время использования цилостазола иногда могут быть нежелательные эффекты, перечисленные ниже.

Из круга и лимфатической системы: часто ушибы; нечасто анемия; редко - удлиненное время кровотечения, тромбоцитоз; Одна тенденция к кровотечению, тромбоцитопении, гранулоцитопении, агранулоцитоз, лейкопении, пантопении, апластической анемии.

Из иммунной системы : редкие - аллергические реакции.

Из пищеварительной и метаболической системы: часто - отек (периферический или отек лица); Нечасто гипергликемия, сахарный сахарный сахар; Одноместный - анорексия.

Из психологической системы : нечасто - беспокойство.

Из нервной системы: очень часто - головная боль; часто - головокружение; Нечасто - бессонница, необычные мечты; Одноместный - Парес, Гипестезия.

Из органов видения : одноразовый конъюнктивит.

От слуховых органов : одиночный шум в ушах.

Из сердечно-сосудистой системы: часто - сердцебиение, тахикардия, стенокардина, аритмия, экстрасистовы желудочкования; Нечасто - инфаркт миокарда, фибрилляция предсердий, застойная сердечная недостаточность, ультрахоточная тахикардия, желудочковая тахикардия, потеря сознания, кровоизлияния глаз, носовой кровотечение, желудочно-кишечное кровотечение, неопределенное кровотечение, ортостатическая гипотензия; Однотехи, гипертония, гипотензия, кровоизлияния головного мозга, легочные кровоизлияния, кровоизлияния мышц, кровоизлияния в дыхательных путях, подкожно-кровоизлияние.

Из дыхательных путей: часто - ринит, фарингит; Нечасто - выпущено, пневмония, кашель; Одноместная пневмония.

Из желудочно-кишечного тракта : очень часто - диарея, нарушение опорожнения; Часто - Йо, рвота, диспепсия, метеоризм, боль в животе; Нечасто - гастрит.

Из гепатобилиарной системы: одно- гепатит, функция печени, желтуха.

Из кожи и подкожных тканей: часто - сыпь, зуд; Single - Eczema, Стивенс - синдром Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, Укралика.

С точки почек и мочевыводящих путей: редко - почечная недостаточность, нарушение функции почек; Одно- Гематурия, Поликиюрия.

Общие расстройства: часто - боль в груди, астения; нечасто, миалгия, озноб; Одиночная гипертермия, недомогание, боль.

Лабораторные исследования: сингл - повышение уровня мочевой кислоты, мочевины в крови, креатинин.

Увеличение количества случаев сердцебиения и периферического отека наблюдалось, когда цилостазол использовался для совместимости с другими вазодилататорами, которые могут вызвать рефлекторную тахикардию, например, с блокаторами дигидропиридина кальциевых каналов.

Дата окончания срока. 2 года.

Условия хранения.

Зберігати в оригінальній упаковці, при температурі не вище 25 °С.

Зберігати у недоступному для дітей місці.

Упаковка.

По 10 таблеток у блістері; по 3 або 6 блістерів у пачці.

Категорія відпуску. За рецептом.

Виробник. ПАТ «Київський вітамінний завод».

Місцезнаходження виробника та його адреса місця провадження діяльності.

04073, Україна, м. Київ, вул. Копилівська, 38.

Web-сайт: www.vitamin.com.ua.