ПРАКСБАЙНД раствор для инъекций/инф. 2,5 г/мл фл. 50 мл №2

Место хранения:

Активный ингредиент: Idarucizumab;

1 мл инъекционного / инфузионного раствора содержит 50 мг адаруцизумаба;

1 бутылка (50 мл раствора) содержит 2,5 г айпарацизумаба;

Вспомогательные вещества: ацетат натрия, тригидрат; Уксусная кислота; сорбит; Полисорбат 20; вода для инъекций.

Лекарственная форма. Инъекционный / инфузионный раствор.

Основные физико-химические свойства: бесцветный или слегка желтоватый цвет, прозрачный или слегка опалесменный раствор.

Фармакотерапевтическая группа. Антидотит.

ATH V03A B37 код.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Механизм действия

IdArucizumab - это специфический противоочистки Дабигаранна. Это фрагмент моноклональных антител человека (потрясающий), который связывается с Дабигатком с очень высокой близостью, примерно в 300 раз выше, чем привязка дабигаранского в тромбин. Для комплекса идаруцизумаб-дабигаранского комплекса, быстрая реакция и очень медленное распад, возникающие, вызывают образование очень стабильного комплекса. Айдаруцизумаб сильно и особенно связывается с Дабигатраном и его метаболитами и нейтрализует их антикоагулянтное действие.

Клиническая эффективность и безопасность

Исследованное население пациентов включало здоровые добровольцы и пациенты с особыми характеристиками, такие как возраст, вес тела, гонка, пол и наличие функции почек. Во время этих исследований доза IDArucizumab составляла от 20 до 8 г, а время инфузии - от 5 минут до 1 часа.

Характерные значения фармакокинетических и фармакодинамических параметров были созданы у здоровых добровольцев от 45 до 64 лет, что заняло 5 г Айджаруцизумаба.

В исследовании по лечению взрослых пациентов в угрозе неконтролируемых или опасных кровотечений эпизодов (Группа А), на фоне использования Дабигатрана или в случае необходимости срочной работы или аварийных манипуляций (Группа б) первичного конца Точка была максимальным процентом нейтрализации антикоагулянтного эффекта Дабигатрана в течение 4 часов. После использования IDArcyzumab на основе значений разбавленного времени тромбина (RTCH) или экаринового времени свертывания крови (ЕСЧЗК), установленных в центральной лаборатории. Ключевая вторичная конечная точка было восстановление гемостаза.

Промежуточные данные на 123 пациентах: 66 пациентов с сильным кровотечением (группа A) и 57 пациентов, которые требуют аварийных манипуляций (группа б). Примерно половина этих пациентов в каждой группе было мужчина. Средний возраст составлял 77 лет, а средний клиренс креатинина составляет 61 мл / мин. Приблизительно 68% пациентов в группе A и 63% пациентов в группе B приема дабигатрана в дозе 110 мг два раза в день. Результаты оценок, проведенных Центральной лабораторией, были получены для подгрупп, которые включали 90 пациентов (51 пациента в группе A, 39 пациентов в группе B).

У большинства пациентов (> 89%) в группах A и B было отмечено полное ингибирование антикоагулянтного эффекта Дабигатана, о чем свидетельствуют измерение РТС или ЕСПП в первые 4 часа после получения 5 г айдаруцизумаба. Ингибирующий эффект становится очевидным сразу после применения.

Восстановление гемостаза было достигнуто у 91% рассмотренных пациентов, которые имели значительное кровотечение, и обычный гемостаз наблюдался у 92% пациентов, которые нуждались в чрезвычайных манипуляциях.

Из всех 123 пациентов умерли 26 пациентов; Каждая из этих смертей может либо усложнить случай индекса, либо связанным с сопутствующими заболеваниями. Отмечены тромботические осложнения у 5 пациентов; Ни один из них не получил антитромботическую терапию для лечения осложнений, и в каждом из этих случаев тромботические явления можно рассматривать как осложнения основного заболевания пациента. Сообщались о умеренных симптомах потенциальной гиперчувствительности (лихорадки, бронхоспазм, гипервентиляция, сыпь и зуд). Причинная связь между приемом адарсизумаба и боковых реакций не может быть установлена. Дополнительные побочные реакции, зарегистрированные у 5% пациентов или более, включают гипокалиемию (9/123; 7%), заблуждение (9/123; 7%), запор (8/123; 7%), Hyperthermia (7/123, 6% ), пневмония (7/123; 6%).

Влияние на фармакодинамику

Фармакодинамика IDArucizumaba после инъекции дабигатской этнической точки зрения изучалась у 141 пациентов в рамках фазовых исследований I. Результаты сравнивались с репрезентативной подгруппой из 6 здоровых добровольцев в возрасте от 45 до 64 лет, получающих дозу 5 г внутривенной инфузией. Среднее пиковое воздействие Дабигатрана в исследуемых здоровых добровольцев наблюдалось в диапазоне 150 мг Дабигаранского этемэксилата два раза в день.

Влияние адаруцизумаба на воздействие и антикоагулянтное влияние Дабигатрана

Сразу после введения IDArucizumaba в плазме концентрации несвязанного Дабигатрана снизились более чем на 99%, что привело к уровню без проявления антикоагулянтных действий.

У большинства пациентов в плазме крови было длительное изменение в плазме крови в течение 12 часов (> 90%). В подгруппе пациентов произошла восстановление уровней несвязанного дабигатрана в плазме и одновременном увеличении тестовых показателей для оценки коагуляции крови, вероятно, в результате перераспределения Дабигатрана от периферии. Это произошло через 2-24 часа после использования iDArcizumab, в основном во время ≥12 часов.

Dabigatran продлевает время коагуляции маркеров коагуляции, а именно: разбавленные тромбинское время (rtch), тромбиновое время (т .ч) активировали частичное время тромбопластина (actch) и время экаринового могила крови (Echzk) - которые дают приближенное представление о интенсивность антикоагулянтного воздействия. Значение в норме после использования IDArcizumaba указывает, что пациент больше не получает антикоагулянтную терапию. Значение над нормой может указывать на остаточный активный дабигатран или другие клинические состояния, например, наличие других средств или переливной коагелопатии. Эти тесты используются для оценки антикоагулянтного дабигаранского эффекта. Полное или длительное изменение дабигаранского продления времени коагуляции крови наблюдалось сразу после инфузии адаруцизумаба, что длилось во всем периоде наблюдения (не менее 24 часов).

Индикаторы теста поколения тромбина

Дабигатран имеет выраженное влияние на показатели эндогенного тромбина потенциала (ETP). Лечение идарцизумаб нормализуется как соотношение периода инициирования образования тромбина и соотношения времени до пика начальных уровней в 0,5-12 часах после окончания инфузии адаруцизумаба. Idarucizumab в качестве монотерапии не показали прокоагулянтным эффектом, измеряемым как EPP. Это дает основание полагать, что Idarcizmab не показывает протромботического эффекта.

Повторное использование дабигаранского Etexilate

Через 24 часа после инфузии адарцизумаба повторное использование дабигатской этнической активности вызвало ожидаемый антикоагулянтный эффект.

Иммуногенность

Образцы сыворотки, взятые у 283 пациентов (224 получали IDArucisumab) для выявления антител к Айдаруцизумабу до и после лечения. Антитело с перекрестной реактивностью до идаруцизумаба были обнаружены примерно на 13% (36/283) пациентов. Эти пациенты не влияют на фармакокинетику или нейтрализующие эффекты адарцизумабы или реакций гиперчувствительности.

Связанные с терапией антитело к Idarucizumab с низкими названиями наблюдались в 4% (9/224) пациентов, указывающих на низкий иммуногенный потенциал Idarucizumab. В подгруппе из 6 пациентов IDArucizumab занял снова через два месяца после первого ввода. Перед повторным использованием антитела к Idarucizumab они не были обнаружены у этих пациентов. У одного пациента антитела терапия для Idarucizumab была обнаружена после второго введения.

Фармакокинетика.

Фармакокинетика Идарсизумаба была изучена у 224 пациентов во время фазовых исследований I. Результаты сравнивали с репрезентативной подгруппой из 6 здоровых добровольцев в возрасте от 45 до 64 лет, получающих дозу 5 г внутривенной инфузией.

Распределение

IdArucizumab демонстрирует многофазную кинетику распределения, а также ограниченное вневаскулярное распределение. После внутривенного настой в дозе 5 г объем геометрического среднего распределения в равновесии (V _SS ) составлял 8,9 литра (геометрический коэффициент вариации (GCV) 24,8%).

Биотрансформация

Описаны несколько дорожек, которые могут способствовать метаболизму антител. Все эти пути включают биодеградацию антител к меньшим молекулам, то есть низкомолекулярных пептидов и аминокислот, которые впоследствии реабсорбируются и участвуют в общем синтезе белков.

Разведение

IDArucizumab был быстро выделен из организма с общим разрешением 47,0 мл / мин ( GCV 18,4%), период полувыведения на начальной фазе 47 минут (GCV 11,4%) и периода полураспадата в клеммной фазе 10,3 часа ( GCV 18, 9%). После внутривенного введения 5 г IDArucizumabus 32,1% (GCV 60,0%) доза была обнаружена в моче для 6-часового периода сбора, а менее 1% - в течение следующих 18 часов. Другая часть дозы выводится из организма белкового катаболизма, главным образом почками.

Сообщили о случаях протеинурия после лечения с помощью идарцизумаба. Переходная протеинурия является физиологической реакцией на увеличение нагрузки на почку благодаря потреблению белка после болюса / короткой инъекции 5 г айдаруцизумабуса внутривенно. Пик переходной протеинурии обычно проходил через 4 часа после введения идаруцизумаба. Состояние пациента нормализуется в течение 12-24 часов. В одном случае переходная протеинурия длилась более 24 часов.

Пациенты с нарушенной функцией почек

Во время исследования фазы I применение rucksbaynd изучалось у пациентов с разрешением креатинина от 44 до 213 мл / мин. Пациенты с зазором креатинина ниже 44 мл / мин не участвовали в фазовых исследованиях I.

В зависимости от степени функции почек общее зазор уменьшилось по сравнению с таким у здоровых добровольцев, что привело к повышенному воздействию идарцизумаба.

Согласно результатам фармакокинетического анализа, полученного у 68 пациентов с различной степенью тяжести почечной недостаточности (средний клиренс креатинина (CRCL) 19,2-126 мл / мин), среднее воздействие идаруцисумаба (AUC _0-24H ) увеличивается на 26% у пациентов с незначительным нарушением функции почек (CRCL 60-90 мл / мин), на 78% у пациентов с умеренной почечной функцией (30-60 мл / мин) и 199% у пациентов с тяжелой почечной функцией (0-30 мл / мин). Поскольку Дабигатран выделен главным образом почками, рост воздействия Дабигатран также наблюдается в нарушении функции почек.

Учитывая эти данные, и количество ингибирования антикоагулянтного влияния Дабагатрана у пациентов можно утверждать, что нарушение функции почек не влияет на обратный эффект отдача идарцизумаба, хотя вывод на пациентах с серьезными расстройствами функции почек основан на Данные, полученные только в небольшой подгруппе пациентов.

Пациенты с нарушением функции печени

Препарат подкупки не расследовали у пациентов с нарушением функции печени. Известно, что фрагменты антитела получают в основном протеолитическим катаболизмом в почках. Влияние функции печени на фармакокинетику не ожидается.

Влияние возраста, пола и расы

Пол, возраст и гонка не имеют клинически значимого влияния на фармакокинетику идарцизумаба.

Клинические характеристики.

Индикация.

Глазкий препарат представляет собой специфическую антидидирую Дабигатран и предназначен для взрослых пациентов, получающих Pradax (Dabigatran Etexilate), когда требуется внезапное отменение антикоагулянтного эффекта:

Противопоказания .

Отсутствует.

Взаимодействие с другими лекарствами и другими типами взаимодействия.

Расследование взаимодействия препарата Приксбайнд с другими наркотиками не проводилось. Учитывая фармакокинетические свойства и высокую специфику связывания с Дабигатком, клинически значимые взаимодействия с другими препаратами вряд ли.

Результаты доклинических исследований показали отсутствие взаимодействия с:

• вазопернеты;

• Концентраты коэффициента коагуляции крови, а именно: концентраты протромбинового комплекса (КПК, например, 3-й и 4-го фактора), концентраты активированного протромбинового комплекса (колпачков) и рекомбинантный фактор коагуляции крови;

• Другие антикоагулянты (например, ингибиторы тромбина, кроме Dabigatran, ингибиторов фактора XA, включая низкомолекулярную гепарин, витамин К, антагонисты гепарина).

Таким образом, идарцизумаб не препятствует влиянию других антикоагулянтов.

Особенности приложения.

Idarucizumab специально связывается с Dabigatran и полностью ингибирует его антикоагулянтный эффект. Он не препятствует эффекту других антикоагулянтов (см. Раздел «Фармакологические свойства. Фармакодинамика»).

PrixBayind может одновременно применяться с обычными опорными мерами, которые считаются необходимыми медицинскими.

Повышенная чувствительность

Риск препарата подкупсбайдой наркотиками с известной гиперчувствительностью (например, анафилактоидными реакциями) для артикумаба или любых других компонентов препарата должен быть тщательно взвешен потенциальным преимуществом такой чрезвычайной медицинской помощи. В случае анафилактической реакции или другой серьезной аллергической реакции использование подкупки должно немедленно прекратить и начать соответствующую терапию.

Наследственная непереносимость фруктозы

Рекомендуемая доза rucksbaynd содержит 4 г сорбита в качестве вспомогательного вещества. У пациентов с наследственной фруктозой парентеральное использование сорбита было связано с гипогликемией, гипофосфатемией, метаболическим ацидозом, с увеличением уровней мочевой кислоты, острой печеночной недостаточностью при нарушении экскреторной и синтетической функции и смерти. Следовательно, для пациентов с наследственной непереносимостью фруктозы необходимо тщательно рассмотреть риск лечения праксайндом в отношении потенциальных преимуществ такой чрезвычайной медицинской помощи. Если эти пациенты используют рюксбайндз, интенсивная медицинская помощь должна быть обеспечена при использовании rucksbaynd и в течение 24 часов после приема.

Тромбоэмболические осложнения

Пациенты, используемые Дабигаранвтом, имеют основные заболевания, провоцирующие развитие тромбоэмболических осложнений. Изменение терапии Dabigatran увеличивает риск развития сопутствующих протромботических действий у этих пациентов. Чтобы уменьшить риск, антикоагулянтная терапия должна быть восстановлена, как только она необходима из медицинской точки зрения (см. «Способ применения и доза»).

Определение белка в моче

Препарат Praxbayind вызывает переходную протеинурию в качестве физиологического реагирования на нагрузку по почки благодаря потреблению белка после болюса / не прочного введения 5 г айдаруцизумаба внутривенно (см. Раздел «Фармакологические свойства. Фармакокинетика»).

Переходная протеинурия не указывает на недостаточную недостаточность, которая должна учитываться при анализе мочи.

Содержание натрия

Получающий препарат содержит 2,2 ммоль (или 50 мг) натрия на дозу для учета с пациентами на низкокачественную диету.

Применение во время беременности или грудного вскармливания.

Беременность

Нет данных об использовании rucksbaynd беременными женщины. Исследование репродуктивной токсичности и эмбриотоксичности не было проведено с учетом характера и целевого клинического применения лекарственного средства. Препарат PrixBayind можно подать заявку во время беременности, если ожидаемые клинические выгоды преобладают потенциальные риски.

Кормление грудью

Не известно, проникает ли идарцизумаб грудное молоко.

Фертильность

Нет данных о влиянии препарата Pratchbay на фертильность.

Возможность влиять на скорость реакции при водительстве автомобилей или других механизмов.

Препарат используется только в больнице.

Способ применения и доза.

Препарат применяется только в больнице.

Доза

Рекомендуемая доза rucksbayind составляет 5 г (2 × 2,5 г / 50 мл).

В подгруппе пациентов, повторяющихся плазменные концентрации несвязанного дабигатрана и одновременное продление времени коагуляции крови наблюдалось в течение 24 часов после использования идарцизумаба (см. Раздел «Фармакологические свойства. Фармакодинамика»).

Следует учитывать целесообразность получения второй дозы 5 г царцы в следующих случаях:

Соответствующие параметры коагуляции активируются частичное время тромбостона (ACTC), разбавленное время тромбина (RTCH) или время экарина коагуляции крови (ECHZK) (см. Раздел «Фармакологические свойства. Фармакодинамика»).

Максимальная суточная доза была исследована.

Повторне проведення антитромботичної терапії

Лікування препаратом ПРАДАКСА (дабігатрану етексилат) можна повторно розпочинати через 24 години після застосування препарату ПРАКСБАЙНД клінічно стабільним пацієнтам та після досягнення належного гемостазу.

Після застосування препарату ПРАКСБАЙНД в будь-який момент може бути розпочата інша антитромботична терапія (наприклад, прийом низькомолекулярного гепарину) стабільним пацієнтам та після досягнення належного гемостазу.

Відсутність антитромботичної терапії підвищує ризик розвитку супутньої протромботичної дії.

Пацієнти з порушенням функції нирок

Пацієнтам з порушенням функції нирок корекція дози препарату не потрібна. Порушення функції нирок не впливає на зворотний ефект ідаруцизумабу.

Пацієнти з порушенням функції печінки

Пацієнтам з порушенням функції печінки корекція дози препарату не потрібна (див. розділ «Фармакологічні властивості. Фармакокінетика»).

Пацієнти літнього віку

Пацієнтам літнього віку (від 65 років) корекція дози препарату не потрібна (див. розділ «Фармакологічні властивості. Фармакокінетика»).

Спосіб застосування

Для внутрішньовенного застосування.

Препарат ПРАКСБАЙНД (2×2,5 г/50 мл) вводять внутрішньовенно у вигляді двох послідовних інфузій протягом 5–10 хвилин кожна або у вигляді болюсної ін'єкції.

Перед застосуванням розчин потрібно перевірити візуально на механічні включення та зміну забарвлення.

Потрібно використовувати окрему інфузійну систему для вливання препарату ПРАКСБАЙНД. Систему слід промити розчином хлориду натрію 9 мг/мл (0,9 %) для ін'єкцій до та після інфузії. Інші інфузії не слід вводити паралельно через один катетер для внутрішньовенного введення.

Препарат ПРАКСБАЙНД не містить консервантів і призначений тільки для одноразового використання (див. розділ «Термін придатності»).

Діти .

Безпека та ефективність застосування препарату ПРАКСБАЙНД дітям (віком до 18 років) не встановлені.

Даних немає.

Передозування.

Клінічного досвіду щодо передозування препарату ПРАКСБАЙНД немає.

Найвища разова доза препарату ПРАКСБАЙНД, що досліджувалась у здорових добровольців, становила 8 г. Жодних попереджувальних симптомів щодо передозування не було виявлено у цій групі.

Побічні реакції.

Безпека препарату Праксбайнд оцінювалась під час дослідження фази ІІІ, яке проводиться в даний час за участю 224 здорових добровольців, а також 123 пацієнтів при загрозі неконтрольованих епізодів кровотечі або у разі виникнення необхідності невідкладної операції або екстрених маніпуляцій та у пацієнтів, які отримують препарат ПРАДАКСА (дабігатрану етексилат).

Не виявлено жодних побічних реакцій.

Звіти про підозрювані побічні реакції

Звітування про підозрювані побічні реакції після реєстрації лікарського засобу є важливим. Це дозволяє продовжувати моніторинг співвідношення користь/ризик лікарського засобу. Медичних працівників просять повідомляти про будь-які підозрювані побічні реакції.

Термін придатності.

2 роки.

Після відкриття флакона розчин зберігає хімічну та фізичну стабільність протягом 1 години при кімнатній температурі.

З мікробіологічної точки зору, якщо метод відкриття не виключає ризику мікробного зараження, препарат треба застосувати одразу. Якщо препарат не використано відразу, за тривалість та умови зберігання до використання несе відповідальність виключно користувач.

Умови зберігання.

Зберігати при температурі 2–8 °С. Не заморожувати. Зберігати в оригінальній упаковці для захисту від світла. Зберігати у недоступному для дітей місці.

Перед використанням невідкритий флакон може зберігатися при кімнатній температурі (25 °C) протягом 48 годин за умови зберігання в оригінальній упаковці для захисту від дії світла або не більше 6 годин під впливом світла.

Умови зберігання лікарського засобу після відкриття див. у розділі «Термін придатності».

Несумісність.

Препарат ПРАКСБАЙНД не слід змішувати з іншими лікарськими засобами.

Не виявлено несумісність препарату ПРАКСБАЙНД із інфузійними системами з полівінілхлориду, поліетилену або поліуретану та зі шприцами з поліпропілену.

Упаковка.

По 50 мл у флаконі, по 2 флакони у картонній коробці.

Категорія відпуску. За рецептом.

Виробник.

Берінгер Інгельхайм Фарма ГмбХ і Ко.КГ, Німеччина/ Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co. KG, Germany.

Місцезнаходження виробника та адреса м і сця провадження його діяльності .

Біркендорфер Штрассе 65, 88397 Біберах/Рисс, Німеччина/ Birkendorfer Strasse 65, 88397 Biberach/Riss, Germany.