ПРОКСИУМ табл. п/о кишечно-раств. 40 мг блистер №32

Для медицинского использования лекарственного средства

Proksium ^®

( Proxium ^® )

Место хранения:

Активный ингредиент: пантопразол;

1 таблетка содержит пантопразол натрия Sesquydrate эквивалентен пантопразоле 40 мг;

Вспомогательные вещества: карбонат натрия безводных, маннит (E 421), натрийный кроскарменмелоз, гликолят натрия гликолята (тип а), стеарат магния, коллоидный диоксид диоксида кремния;

Состав покрытия: пропиленгликоль, оксид железа желтый (E 172), диоксид титана (E 171), гипромелоза, триэтилцитрат, метакрилатный сополимер (тип а).

Лекарственная форма. Таблетки покрыты оболочкой, кишечниками.

Основные физико-химические свойства : овальные, диоксид таблетки оранжевого цвета, покрытые кишечниковой оболочкой.

Фармакотерапевтическая группа. Подготовка к лечению кислотно-зависимых заболеваний. Ингибиторы протонов насоса. ATH A02V код С02.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика .

Механизм действия. Пантопразол представляет собой замещенный бензимидазол, который ингибирует секрецию соляной кислоты в желудке удельным блокадом протонного насоса париетальных клеток.

Пантправооль преобразуется в активную форму в кислой среде в теменных клетках, где ингибируется фермент H ⁺ -k ⁺ -атфаз, то есть блокирует конечную стадию производства соляной кислоты в желудке. Ингибирование - зависит от дозы и относится к основу, так и стимулированной кислотной секреции. Большинство пациентов выделяются из симптомов в течение 2 недель. Использование пантопразола, как в случае других ингибиторов протонного насоса и ингибиторам рецепторов H ₂ , снижает кислотность в желудке и, таким образом, увеличивает секрецию гастрина пропорционально снижению кислотности. Увеличение секреции гастрина обратимо. Поскольку пантопразол связывает фермент, дистально относится к рецептору клеток, он может ингибировать секрецию соляной кислоты, независимо от стимуляции других веществ (ацетилхолин, гистамин, гастрин). Эффект орального и внутривенного применения препарата одинаково.

При нанесении пантопразола уровни гастрина увеличиваются на пустой желудок. С краткосрочным использованием они в большинстве случаев не превышают верхний предел нормы. С долгосрочным лечением уровни гастрина в большинстве случаев удвоились. Их чрезмерное увеличение происходит только в случаях. В результате наблюдается многолетнее количество случаев, с длительным лечением, слабое или умеренное увеличение удельных эндокринных (ECL) клеток в желудке (а также аденатоидной гиперплазии). Тем не менее, в соответствии с проведенными в настоящее время исследованиями образование предшественников нейроэндокринных опухолей (атипичной гиперплазии) или нейроэндокринных опухолей желудка, которые были обнаружены в исследованиях на животных, люди не наблюдались.

Исходя из результатов исследования животных, влияние долгосрочного (более одного года) лечения пантопразолом на эндокринные параметры щитовидной железы не исключены.

Фармакокинетика.

Поглощение. Пантопразол быстро поглощается, а максимальные концентрации плазмы достигаются после одного перорального введения дозы 40 мг. В среднем через 2,5 часа после получения максимальная концентрация сыворотки достигается близко к

2-3 мкг / мл; Концентрация остается на постоянном уровне после нескольких приемных. Фармакокинетические свойства не меняются после одноразового или повторного приема. В диапазоне доз от 10 до 80 мг фармакокинетика пантопразола в плазме остается линейным как в пероральном введении, так и в внутривенном введении. Установлено, что абсолютная биодоступность таблеток составляет около 77%. Одновременная еда не влияет на AUC (площадь под кривой «концентрация - время») или максимальная концентрация сыворотки, а соответственно и биодоступность. С одновременной едой только изменение скрытого периода увеличивается.

Распределение. Связывание пантопразола с сывороточными белками составляет около 98%. Объем распределения составляет около 0,15 л / кг.

Биотрансформация . Вещество метаболизируется почти исключительно в печени. Основным метаболическим путям является демобилинг с использованием CYP2C19 с последующим сульфатным конъюгированием; Другие метаболические пути включают окисление с использованием CYP3A4.

Разведение. Последний период полураспада составляет около 1 часа, а клиренс составляет 0,1 л / ч / кг. Были отмечены несколько случаев выходной задержки. Благодаря специфику связывания пантопразола с протонными насосами теменных клеток, период полураспада не коррелято с гораздо дольше продолжительностью действия (ингибирование секреции кислоты).

Основная часть метаболитов пантопразола выводится в моче (около 80%), остальное из организма с фекалиями. Основным метаболитом как в сыворотке, так и в моче является десметилпантопразол, конъюгирован к сульфату. Срок полува жизни основного метаболита (около 1,5 часов) не сильно превышает период полураспада пантопразола.

Специальные группы пациентов .

Медленные метаболизуры . Около 3% европейцев имеют функциональное отсутствие активности фермента CYP2C19; Они называются медленными метаболизаторами. В организмах таких лиц метаболизма пантопразола, вероятно, в основном катализируется ферментом CYP3A4. После принятия одной дозы 40 мг пантопразола, средняя площадь, ограниченная фармакокинетической кривой «концентрацией плазмы - время», было примерно в 6 раз больше в медленных метаболизаторах, чем у функционально активного фермента CYP2C19 (быстрые метаболизаторы). Средняя пиковая концентрация в плазме выросла примерно на 60%. Эти результаты не влияют на дозировку пантопразола.

Нарушение функции почек . Рекомендации по сокращению дозы при назначении пантопразола пациентам с уменьшенной функцией почек (включая пациентов в диализе). Как у здоровых людей, период полураспада пантопразола в них короткий. Диализировать только очень небольшое количество пантопразола. Несмотря на то, что в главном метаболите, умеренно длительный период полураспада (2-3 часа), отзыв все еще быстро, поэтому кумуляция не происходит.

Нарушение функции печени . Хотя у пациентов с циррозом печени (классы A и B на шкале Childa-Pew), период полураспада увеличивается до 7-9 часов, и AUC увеличивается на 5-7 раз, максимальная концентрация сыворотки увеличивается только в несовершеннолетнем Путь - в 1,5 раза по сравнению с такими у здоровых добровольцев.

Пациенты пожилых людей. Небольшое увеличение AUC и C _Max в пожилых добровольцев по сравнению с молодыми добровольцами, также не имеет клинической ценности.

Дети. После одной дозы 20 или 40 мг пантопразол перорально, AUC и C _MAX у детей в возрасте от 5 до 16 были в соответствующих значениях у взрослых. После единственного внутривенного введения пантопразола в дозах 0,8 или 1,6 мг / кг детей от 2 до 16 лет значительная связь между зазором пантопразола и возраста или веса тела не была отмечена. Объем AUC и распределения соответствовал данным, полученным во время исследований для взрослых.

Клинические характеристики.

Индикация.

Взрослые и дети в возрасте 12 лет.

- рефлюкс эзофагит.

Взрослые.

- Искоренение Helicobacter Pylori ( H. r yлори ) у пациентов с h . P YLOI -признанных желудка и двенадцатиперстной кишки в сочетании с соответствующими антибиотиками.

- язва двенадцатиперстной кишки.

- язвенная болезнь желудка.

- Синдром Эллисона Золлингер и другие гиперсекреторные патологические условия.

Противопоказание.

Повышенная чувствительность к производным активного вещества бензимидазола и любого компонента препарата.

Взаимодействие с другими лекарствами и другими типами взаимодействия.

Действие пантопразола для поглощения других лекарств . Pantopazole может уменьшить поглощение препаратов, биодоступность которых зависит от pH желудочного сока (например, некоторых противогрибковых препаратов, таких как кетоконазол, андтреконазол, нестермозоль или другие препараты, такие как эрлотиниб).

Препараты против ВИЧ (атазанавир) . Совместимое использование ингибиторов протонного насоса с атазанавиром и другими препаратами ВИЧ, что зависит от pH желудочного сока, может привести к значительному снижению биодоступности последних и влиять на их эффективность. Следовательно, совместимое приложение ингибиторов протонного насоса с атазанавиром не рекомендуется.

Кумарин антикоагулянты (Фенпрокомон и Варфарин). Несмотря на отсутствие взаимодействия с одновременным дизайном с FenarProcommon и Warfarin в ходе клинических испытаний, одновременные случаи изменений в МН (Международный индекс Нормализации) были зарегистрированы в период Postmarketing. Таким образом, пациенты, используемые антикоагулянтами Coumarine (E.g., Fenprokumon и Warfarin), рекомендуется контролировать время протромбинового времени / MP после начала, прекращения или с нерегулярным введением пантопразола.

MetoTrexate. Сообщалось, что одновременное использование высоких доз метотрексата (например, 300 мг) и ингибиторов протонного насоса увеличивает уровни метотрексата в крови у некоторых пациентов. Пациенты, которые используют высокие дозы метотрексата, например, больных раком или псориаз, рекомендуется временно прекратить лечение пантопразолом.

Другие взаимодействия. Pantoprazole в основном метаболизируется в печени через систему ферментов цитохрома P450. Основной путь метаболизма - деметилирование с использованием CYP2S19 и других метаболических путей, включая окисление ферментом CYP3A4. Исследования с лекарственными средствами, которые также метаболизируются с этими способами, такими как карбамазепин, диазепам, глибенкамид, нифедипин и оральные контрацептивы, содержащие левоноргестрел и этинилэстрадиол, не выявили клинически значимые взаимодействия.

Результаты ряда исследований по возможных взаимодействиях показывают, что пантопразол не влияет на метаболизм активных веществ, метаболизируемых с использованием CYP1A2 (например, кофеина, теофиллина), CYP2S9 (например, пирофиллирование, диклофенац, Naproxen), CYP2D6 (например, метопролол ), CYP2E1 (например, этанол), не влияет на п-гликопротеин, который связан с поглощением дигоксина.

Никаких взаимодействий не обнаружено при одновременном предписанных антацидах.

Исследования проводились для изучения взаимодействия пантопразола с одновременной, предписанным определенными антибиотиками (кларитромицин, метронидазол, амоксициллин). Клинически значимые взаимодействия между этими препаратами не обнаружены.

Особенности приложения.

Нарушение функции печени . Пациенты с тяжелыми расстройствами функций печени должны регулярно контролировать уровень печеночных ферментов, особенно при длительном лечении. В случае увеличения уровня ферментов печени препарат должен быть прекращено препаратом.

Комбинированная терапия. Во время комбинированной терапии необходимо придерживаться инструкций по медицинскому использованию соответствующих лекарств.

Доступны тревожные симптомы . При наличии симптомов тревоги (например, в случае значительной потери массы тела, периодической рвоты, дисфагии, рвоты, анемии, анемии, дыня), а также в подозрении или наличии язвы желудка, необходимо исключить Наличие злокачественного процесса, поскольку обработка пантопразола может маскировать симптомы и задержать диагностику.

Если симптомы хранятся в адекватном лечении, необходимо выполнить дополнительный опрос.

Совместимое приложение с атазанавиром . Совместимое использование атазанавира с ингибиторами протонного насоса (IPP) не рекомендуется (см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарствами и другими типами взаимодействия»). Если необходима комбинация IPP с атазанавиром, тщательный клинический мониторинг (например, измерение вирусной нагрузки) следует проводить в сочетании с увеличением дозы атазанавира до 400 мг, используя 100 мг ритонавира. Доза пантопразола

20 мг в день не следует превышать.

Поглощение витамина B ₁₂ . У пациентов с синдромом Золлингер Эллисона и другими гиперспрерированными патологическими условиями, требующими длительного лечения, пантопразола, а также все лекарства, блокирующие соляную кислоту, могут уменьшить поглощение витамина В ₁₂ (цианокобаламина) в связи с появлением гипо- и акторогидро. Это следует учитывать в случае снижения массы тела у пациентов или наличием факторов риска для уменьшения поглощения витамина В ₁₂ с долгосрочным лечением или наличием соответствующих клинических симптомов.

Долгосрочное лечение. С долгосрочным лечением, особенно более 1 года, пациенты должны находиться под регулярным надзором врача.

Инфекции желудочно-кишечного тракта, вызванные бактериями. Pantopazole, а также другие ингибиторы протонного насоса могут увеличить количество бактерий, которые обычно присутствуют в верхнем желудочно-кишечном тракте. Лечение ^Proksium® может значительно увеличить риск желудочно-кишечных инфекций , вызванных такими бактериями, как сальмонелла и Campylobacter или C. Диффуз .

Гипомагнимия. Рассмотренные случаи тяжелой гипомадемии у пациентов, получающих пантопразол, по крайней мере, три месяца, а в большинстве случаев в течение года. Может возникнуть и изначально развивать следующие серьезные клинические проявления гипомадемии: усталость, тетани, бред, судороги, головокружение и желудочковая аритмия. В случае гипомагниамии в большинстве случаев пациенты улучшились после замены корректирующей терапии магниевыми препаратами и прекратите прием IPP.

Пациенты, которые требуют долгосрочной терапии или пациенты, принимающие пипс одновременно с дигоксином или препаратами, которые могут вызвать гипомагнетию (например, диуретики), необходимо определить уровень магния до лечения IPP и периодически во время лечения.

Переломы костей. Долгосрочное лечение (более 1 года) высокие дозы ингибиторов протонного насоса могут умело повысить риск разрушения бедра, запястья и позвоночника, главным образом у пожилых людей или в присутствии других факторов риска. Надзорные исследования показывают, что использование ингибиторов протонного насоса может увеличить общий риск переломов на 10-40%. Некоторые из них могут быть связаны с другими факторами риска. Пациенты с риском остеопороза должны получать лечение в соответствии с существующими клиническими рекомендациями и потреблением достаточного витамина D и кальция.

Применение во время беременности или грудного вскармливания.

Беременность. Опыт использования препарата с беременными женщинами ограничен. В ходе исследований функции репродуктивной животной наблюдалась репродуктивная токсичность. Потенциальный риск для человека неизвестен. ^Proxim® не следует использовать во время беременности, за исключением случаев срочных потребностей.

Кормление грудью. Исследования животных показали экскрецию пантопразола с грудным молоком. Есть данные о выделении пантопразола с человеческим грудным молоком. Решение о прекращении грудного вскармливания или расторжения / рефери от лечения ^Proxim® следует принимать с учетом преимущества грудного вскармливания для ребенка и лечение ^Proxim® для женщины для женщины.

Возможность влиять на скорость реакции при водительстве автомобилей или других механизмов.

Необходимо учитывать возможное развитие побочных реакций, таких как головокружение и расстройства. В таких случаях вы не должны управлять автотранспортом или работать с другими механизмами.

Способ применения и доза.

^Proxim® , устойчивые желудочные таблетки, следует принимать за 1 час до еды целых чисел, не жевать и не размольствовать, пить с водой.

Рекомендуемая дозировка.

Взрослые и дети в возрасте 12 лет.

Лечение рефлюкс эзофагита.

Рекомендуемая доза составляет 1 таблетку ^Proxim® 40 мг в день. В некоторых случаях доза может быть двойной (2 таблетки ^Proxim® 40 мг в день), особенно при отсутствии эффекта от использования других препаратов для лечения рефлюксного эзофагита. Для лечения рефлюксного эзофагита, как правило, требуется 4 недели. Если этого недостаточно, можно ожидать вылечения в течение следующих 4 недель.

Взрослые.

Искоренение ч . P ylori в сочетании с двумя антибиотиками.

У взрослых пациентов с язвой желудка и двенадцатиперстной кишки и с положительным результатом на H. pylori необходимо добиться искоренения микроорганизма с использованием комбинированной терапии.

Необходимо учитывать локальные данные о бактериальном сопротивлении и национальных рекомендациях для использования и назначения соответствующих антибактериальных агентов. В зависимости от чувствительности, для искоренения H. pylori , взрослые могут быть присвоены такие терапевтические комбинации:

а) 1 Proxim ^® 40 мг 2 раза в день

+ 1000 мг амоксициллина 2 раза в день

+ 500 мг кларитромицина 2 раза в день;

б) 1 Proxim ^® 40 мг 2 таблетка 2 раза в день

+ 400-500 мг метронидазол (или 500 мг тинидазола) 2 раза в день

+ 250-500 мг кларитромицина 2 раза в день;

C) 1 Proxim ^® 40 мг планшета 2 раза в день

+ 1000 мг амоксициллина 2 раза в день

+ 400-500 мг метронидазол (или 500 мг тинидазола) 2 раза в день.

При применении комбинированной терапии для эрадикации H. pylori вторая таблетка ^Proxim® 40 мг должна приниматься вечером в течение 1 часа до еды. Срок лечения составляет 7 дней и может быть продлен еще на 7 дней с общей продолжительностью лечения не более двух недель.

Якщо для забезпечення загоєння виразки показане подальше лікування пантопразолом, слід розглянути рекомендації щодо дозування при виразках шлунка та дванадцятипалої кишки.

Якщо комбінована терапія не показана, наприклад, у пацієнтів з негативним результатом на

H. рylori , для монотерапії препарат Проксіум ^® 40 мг застосовують у нижчезазначеному дозуванні.

Лікування виразки шлунка.

1 таблетка препарату Проксіум ^® 40 мг на добу. В окремих випадках дозу можна подвоїти

(2 таблетки препарату Проксіум ^® 40 мг на добу), особливо за відсутності ефекту від застосування інших препаратів.

Для лікування виразки шлунка, як правило, потрібно 4 тижні. Якщо цього недостатньо, загоєння виразки можна очікувати протягом наступних 4 тижнів.

Лікування виразки дванадцятипалої кишки.

1 таблетка препарату Проксіум ^® 40 мг на добу. В окремих випадках дозу можна подвоїти (2 таблетки препарату Проксіум ^® 40 мг на добу), особливо за відсутності ефекту від застосування інших препаратів.

Для лікування виразки дванадцятипалої кишки, як правило, потрібно 2 тижні. Якщо цього недостатньо, загоєння виразки можна очікувати протягом наступних 2 тижнів.

Лікування синдрому Золлінгера-Еллісона та інших гіперсекреторних патологічних станів.

Для тривалого лікування синдрому Золлінгера-Еллісона та інших патологічних гіперсекреторних станів початкова добова доза становить 80 мг (2 таблетки препарату Проксіум ^® 40 мг). При необхідності після цього дозу можна титрувати, збільшуючи або зменшуючи, залежно від показників кислотності шлункового соку. Дозу, що перевищує 80 мг на добу, необхідно розподілити на два прийоми. Можливе тимчасове збільшення дози понад 160 мг пантопразолу, але тривалість застосування повинна обмежуватися тільки періодом, потрібним для адекватного контролю кислотності.

Тривалість лікування синдрому Золлінгера-Еллісона та інших патологічних станів не обмежена і залежить від клінічної необхідності.

Пацієнти з порушенням функції печінки. Пацієнтам із тяжкими порушеннями функції печінки не слід перевищувати добову дозу 20 мг (1 таблетка препарату Проксіум ^® 20 мг). Не слід застосовувати препарат Проксіум ^® для ерадикації H. рylori у комбінованій терапії пацієнтам із порушеною функцією печінки середнього та тяжкого ступеня, оскільки на даний час немає даних про ефективність і безпеку такого застосування для цієї категорії пацієнтів.

Пацієнти з порушенням функції нирок. Для пацієнтів із порушеною функцією нирок коригування дози не потрібно. Не слід застосовувати препарат Проксіум ^® для ерадикації H. рylori у комбінованій терапії пацієнтам із порушеною функцією нирок, оскільки на даний час немає даних про ефективність і безпеку такого застосування для цієї категорії пацієнтів.

Пацієнти літнього віку не потребують коригування дози.

Діти.

Проксіум ^® 40 мг показаний дітям віком від 12 років для лікування рефлюкс-езофагіту. Препарат не рекомендується застосовувати дітям віком до 12 років, оскільки дані щодо безпеки і ефективності препарату для цієї вікової категорії обмежені.

Передозування.

Симптоми передозування невідомі.

Дози до 240 мг при внутрішньовенному введенні протягом 2 хвилин добре переносилися. Оскільки пантопразол екстенсивно зв'язується з білками, він не відноситься до препаратів, що можуть бути легко виведеними за допомогою діалізу.

У разі передозування з появою клінічних ознак інтоксикації застосовують симптоматичну та підтримуючу терапію. Рекомендацій щодо специфічної терапії немає.

Побічні реакції.

Виникнення побічних реакцій спостерігалось у близько 5 % пацієнтів. Найчастіші побічні реакції – діарея і головний біль (близько 1 %).

Небажані ефекти за частотою виникнення класифікують за такими категоріями: дуже часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100 і < 1/10), нечасто (≥ 1/1000 і < 1/100), рідко (≥ 1/10000 і < 1/1000), дуже рідко

(< 1/10000), невідомо (частота не визначена за наявними даними).

З боку крові та лімфатичної системи.

Рідко: агранулоцитоз.

Дуже рідко: лейкопенія, тромбоцитопенія, панцитопенія.

З боку імунної системи .

Рідко: реакції гіперчутливості (включаючи анафілактичні реакції, анафілактичний шок).

Метаболізм та розлади обміну речовин.

Рідко: гіперліпідемія і підвищення рівня ліпідів (тригліцериди, холестирол), зміни маси тіла.

Невідомо: гіпонатріємія, гіпомагніємія (див. розділ «Особливості застосування»), гіпокальціємія ¹ , гіпокаліємія.

Психічні розлади.

Нечасто: розлади сну.

Рідко: депресія (в тому числі загострення).

Дуже рідко: дезорієнтація (в тому числі загострення).

Невідомо: галюцинація, сплутаність свідомості (особливо у пацієнтів зі схильністю до даних розладів, а також загострення цих симптомів у випадку їх передіснування).

З боку нервової системи.

Нечасто: головний біль, запаморочення.

Рідко: розлади смаку.

Невідомо: парестезія.

З боку органу зору .

Рідко: порушення зору/затуманення зору.

З боку травного тракту.

Нечасто: діарея, нудота, блювання, здуття живота, запор, сухість у роті, абдомінальний біль і дискомфорт.

З боку гепатобіліарної системи.

Нечасто: підвищення рівня печінкових ферментів (трансаміназ, g-ГТ).

Рідко: підвищення рівня білірубіну.

Невідомо: ураження гепатоцитів, жовтяниця, гепатоцелюлярна недостатність.

З боку шкіри та підшкірних тканин.

Нечасто: шкірні висипання, екзантема, свербіж.

Рідко: кропив'янка, ангіоневротичний набряк.

Невідомо: синдром Стівенса-Джонсона, синдром Лайєлла, мультиформна еритема, фоточутливість.

З боку кістково-м'язової системи та сполучної тканини.

Нечасто: переломи стегна, зап'ястя, хребта (див. розділ «Особливості застосування»).

Рідко: артралгія, міальгія.

Невідомо: спазм мʼязів ² .

З боку нирок та сечовидільної системи.

Невідомо: інтерстиціальний нефрит (з можливим розвитком ниркової недостатності).

З боку репродуктивної системи та молочних залоз.

Рідко: гінекомастія.

Загальні розлади.

Нечасто: астенія, втома, нездужання.

Рідко: підвищення температури тіла, периферичні набряки.

^1. Гіпокальціємія одночасно з гіпомагніємією.

^2. Спазм мʼязів як наслідок порушення балансу електролітів.

Термін придатності. 3 роки.

Умови зберігання. Не потребує особливих умов зберігання. Зберігати в оригінальній упаковці у недоступному для дітей місці.

Упаковка. По 8 таблеток у блістері, по 4 блістери у картонній пачці.

Категорія відпуску. За рецептом.

Виробник.

Лабораторіос Нормон С.А.

Місцезнаходження виробника та його адреса місця провадження діяльності.

Ронда де Вальдекаррісо, 6, Трес Кантос, 28760 Мадрид, Іспанія.