Вы здесь:ГлавнаяКаталог товаровАптечный товар

Назад к списку

РИНВОК табл. пролонг. п/о 15мг №28

Код товара: 635064

Производитель: Эббви Биофармасьютикалз (Швейцария)

355 800,00 RUB

нет в наличии

Сообщить когда товар появиться в наличии

Задать вопрос по этому продукту

Написать жалобу

поиск медикаментов, лекарства, таблеток

Внешний вид товара может отличаться от товара на сайте.
Информация о производителе на сайте может отличаться от реальной.
Информация предоставлена с ознакомительной целью и не должна быть использована как руководство к самолечению.
Самолечение может быть опасным для Вашего здоровья! Перед применением, проконсультируйтесь с врачом!

Инструкция

Для медицинского использования лекарственного продукта

Ринв

Хранилище:

Активное вещество: депрессия;

1 таблетка содержит гемгидрат гемигидрят, эквивалентный 15 мг депрессии;

Экспциплирование: микрокристаллическая целлюлоза, гиппромелоза, маннитол, кислота - это вино, диоксид, диоксид кремния, коллоидный безводный, магний стеарат, поливиниловый спирт, макрогол, тальк, диоксид титана (E 171), оксид железа (E 172).

Дозировка формы. Таблетки, покрытые пленкой, длительное действие.

Основные физико -химические свойства: удлиненные биконвексные таблетки фиолетовых с тиснением «A15» с одной стороны.

Фармакотерапевтическая группа.

Иммунодепрессанты, селективные иммунодепрессанты, депотиниб.

ATH CODE L04A A44.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Механизм действия.

Попадицитиниб является селективным и обратимым ингибитором Janus-киназы (JAK). Янус-кины являются внутриклеточными ферментами, которые участвуют в передаче цитокиновых сигналов или факторов роста и участвуют в ряде клеточных процессов, включая воспалительные реакции, гематопоэз и иммунное наблюдение. Семейство ферментов Jak состоит из четырех разновидностей - Jak1, Jak2, Jak3 и Tyk2, которые работают в парах для фосфорилирования и активации сигнальных преобразователей и активаторов транскрипции (STAT). Такое фосфорилирование, в свою очередь, модулирует экспрессию генов и клеточную функцию. Фермент JAK1 важен для передачи сигналов от воспалительных цитокинов, в то время как JAK2 важен для созревания эритроцитов, а сигналы JAK3 играют роль в иммунном наблюдении и функции лимфоцитов.

В исследованиях с культурами клеток человека было показано, что оцпитиниб в основном ингибирует сигналы через JAK1 или Jak1/3 с более высоким функциональным отбором, чем относительно цитокиновых рецепторов, которые передают сигнал через пара Jak2. Развитие атопического дерматита вызвана провоспалительными цитокинами (включая IL-4, IL-13, IL-22, TSLP, IL-31 и IFN-γ), которые передают сигналы по пути JAK1. Ингибирование JAK1 уменьшает передачу сигнала от многих медиаторов, которые вызывают признаки и симптомы атопического дерматита, такие как экзематозная кожа и зуд. Провоспалительные цитокины (в основном IL-6, IL-7, IL-15 и IFN-γ) передают сигнал с помощью JAK1 и участвуют в патологии воспалительного заболевания кишечника. Ингибирование JAK1 с помощью деривитинибуса модулям передачи Jak-зависимых цитокинов, которые вызывают тяжесть воспаления, а также признаки и симптомы воспалительных заболеваний кишечника.

Ингибирование фосфорилирования STAT3, вызванное интерлейкином IL-6 и STAT5, индуцировало IL-7.

У здоровых добровольцев введение депотиниба (в форме немедленного высвобождения активного вещества) вызвало дозу и концентрацию ингибирования фосфорилирования STAT3, индуцированного IL-6 (JAK1/JAK2) и STAT5, индуцированный IL-7 (JAK1 /Jak3). Максимальное ингибирование наблюдалось через 1 час после использования препарата и возвращался на начальный уровень в конце интервала между входами.

Лимфоциты.

Пациенты с ревматоидным артритом во время лечения декадацитиниба в период до недели 36 наблюдали небольшое переходное увеличение среднего абсолютного числа лимфоцитов по сравнению с начальным количеством, и при дальнейшем лечении наблюдалось постепенное уменьшение количества лимфоцитов с с Полный или почти полный возврат.

Высокочувствительный C-реактивный белок.

У пациентов с ревматоидным артритом во время лечения с депрессией снижение средней концентрации высокочувствительного С-реактивного белка по сравнению с начальным уровнем происходило в течение 1-й недели лечения и сохранялось в течение периода лечения.

Исследование вакцины

Влияние депрессии на гуморальный ответ после введения адъювантной рекомбинантной вакцины против черепицы, на основе гликопротеина Е оценивалось у 93 пациентов с ревматоидным артритом при стабильном лечении с дозой 15 мг. 98 % пациентов принимали метотрексат одновременно. В начале исследования 49 % пациентов принимали пероральные кортикостероиды. Первичной конечной точкой была доля пациентов с удовлетворительным юморальным ответом, определяемым как ≥ 4 раза увеличение концентрации антигликопротеина Е до вакцинации через 16 недель (через 4 недели после вакцинации 2). Вакцинация вызвала удовлетворительный гуморальный ответ 79/90 (88 % (95 % от доверительного интервала (CI): 81,0, 94,5) пациентов, получающих 15 мг в течение 16 недель.

Влияние депрессии на гуморальный ответ после введения инактивированной пневмококковой полисахаридной конъюгированной вакцины (адсорбированная, тринадцать человек) оценивалось у 111 пациентов с ревматоидным артритом со стабильным лечением института при дозе 15 мг (n = 87) со стабильным лечением интуитивного обучения при дозе 15 мг (n = 87) со стабильным лечением интуиции при дозе 15 мг (n = 87) со стабильным лечением интуиции при дозе 15 мг (n = 87) со стабильным лечением интуиции при дозе 15 мг (n = 87 Полем 97% пациентов (n = 108) были взяты одновременно метотрексат. Вакцинация вызвала удовлетворительный гуморальный ответ в 67,5 % (95 % конфиденциального интервала (CI): 57,4, 77,5) и 56,5 % (95 % ДИ: 36,3, 76,8), получающие депрессию 15 мг и 30 мг соответственно.

Фармакокинетика.

В диапазоне терапевтических доз воздействие депрессии в плазме крови является пропорциональной дозой. После повторного введения концентрация равновесия в плазме крови достигается в течение 4 дней с минимальным накоплением.

Поглощение.

После перорального введения в форме дозировки длительных таблеток депрессия поглощается средним значением t _{максимума} от 2 до 4 часов. В случае использования депотиниба не клинически значимое влияние на воздействие депрессии (стоимость AUC увеличилась на 29 %, а _{максимальное} значение C увеличилось на 39-60 %во время еды. В клинических испытаниях пациенты взяли дастиниб, независимо от потребления пищи. Перед лицом Vitro было показано, что эпицитиниб является субстратом для конвейеров P-гликопротеина и белковой устойчивости рака молочной железы.

Распределение.

Плазменные белки связывают 52 % дозы депрессии. Попадицитиниб равномерно распределяется между плазмой и клеточными компонентами крови, о чем свидетельствует отношение крови и распределения плазмы, равное 1,0.

Метаболизм.

Метаболизм депрессии опосредуется ферментом CYP3A4 с возможным небольшим влиянием фермента CYP2D6. Фармакологическая активность депрессии обусловлена начальной молекулой. У человека с использованием человеческого препарата с радиоактивным этикеткой количество неизменной депрессии составило 79 % от общей радиоактивности в плазме крови, а количество базового метаболита (продукт моно -окисления с последующим глюкуронидом) было 13 % от общей радиоактивности в плазме крови. Активные метаболиты не обнаружены.

Размножение.

После одного введения [ ¹⁴ C] -падацитиниба с немедленным высвобождением депрессии выводили в основном в форме неизменного начального вещества с мочой (24 %) и фекалиями (38 %). Приблизительно 34 % введенной дозы депрессии была выделена в виде метаболитов. Средняя последняя половина жизни депрессии составляла от 9 до 14 часов.

Отдельные группы пациентов

Нарушенная почечная функция.

При применении депрессии значение ^AUC составляло 18 %, на 33 % и 44 % выше у пациентов с почечной недостаточностью –59 мл/мин/1,73 м ² ) и тяжелой степени (ожидаемая скорость клубочковой фильтрации 15–29 мл/мин/1,73 М ² ), соответственно, по сравнению с пациентами с нормальной функцией почек. C _Max депресситиниб был сходным у пациентов с нормальной функцией почек и у пациентов с нарушением функции почек. Почечная недостаточность легкой или умеренной степени клинически значительно влияет на воздействие депрессий с использованием препарата (см. Раздел «Метод использования и дозы»).

Нарушенная функция печени.

Нарушение функции печени легкой степени (класс A по классификации ребенка - напитка) и умеренной степени (класс B в соответствии с классификацией ребенка - PU) не оказало клинически значимого влияния на воздействие депрессии. У пациентов с нарушением функции печени печени и умеренной степени AUC депрессии была на 28 % и 24 % выше, чем у пациентов с нормальной функцией печени. У пациентов с незначительной нарушением функции печени C _MAX не изменился, и у пациентов с умеренным нарушением печени он был на 43 % выше, чем у соответствующего количества у пациентов с нормальной функцией печени. Пациенты с тяжелой дисфункцией печени (класс С по классификации детей) не были изучены у пациентов.

Дети.

Фармакокинетика депрессии у пациентов с ревматоидным артритом, псориатическим артритом, осевым спондилоартритом, язвенным колитом и болезнью Крона еще не исследована (см. Раздел «Метод использования и дозы»).

Фармакокинетика депрессии и ее концентрация в состоянии равновесия аналогичны у взрослых и детей в возрасте 12-17 лет с атопическим дерматитом. Дозировка для пациентов с детства с весом от 30 кг до 40 кг была определена с использованием популяционной фармакокинетической модели и моделирования.

Фармакокинетика депрессии у пациентов с детством (<12 лет) с атопическим дерматитом до сих пор не была установлена.

Субъективные факторы.

Возраст, пол, масса тела, раса и этническая принадлежность пациента не были клинически значимо влиять на воздействие депрессии. Данные о фармакокинетике у пациентов с ревматоидным артритом, псориатическим артритом, осевым спондилоартритом, атопическим дерматитом, язвенного колита и болезни Крона согласуются друг с другом.

Клинические характеристики.

Индикация.

Ревматоидный артрит

Rinwal ^® показан для лечения ревматоидного артрита умеренной и высокой степени активности у взрослых пациентов, когда адекватный ответ не был получен или существует непереносимость к одному или нескольким противоревматическим препаратам, которые модифицируют заболевание (DMARD).

Rink ^® может использоваться в качестве монотерапии или в сочетании с метотрексатом.

Псориатический артрит

Rinwal ^® показан для лечения активного псориатического артрита у взрослых пациентов, которые имеют неадекватный ответ или непереносимость одного или нескольких противоревматических препаратов, которые модифицируют заболевание. Rink ^® может использоваться в качестве монотерапии или в сочетании с метотрексатом.

Осевой спондилоартрит

Нерадографический осевой спондилоартрит (HP AX)

RINWK ^® показан для лечения активного нерадиографического осевого спондилоартрита у взрослых с объективными признаками воспаления, подтвержденным высоким C-реактивным белком (SRB) и/или МРТ, а также неадекватный ответ на нестероидное противовоспалительное лечение.

Анкилоз спондилит (AU, рентгенографический осевой спондилоартрит)

Rinwk ^® показан для лечения активного анкилоза спондилита у взрослых пациентов с неадекватным ответом на стандартную терапию.

Атопический дерматит

Rinwk ^® показан для лечения умеренного и тяжелого атопического дерматита у взрослых и детей в возрасте 12 лет, которые являются кандидатами на системную терапию.

Язвенный колит

Rinwal ^® показан для лечения язвенного колита умеренной или выраженной активности у взрослых пациентов с неадекватным ответом, потерей ответа или непереносимостью стандартной терапии или биологических препаратов.

болезнь Крона

Rinwov ^® показан для лечения болезни Крона умеренной и тяжелой активности у взрослых пациентов с неадекватным ответом, потерей ответа или непереносимости на стандартную терапию или биологические препараты.

Противопоказание.

Гиперчувствительность к активному веществу или к любому из экспиентов препарата.
Другими активными серьезными инфекциями являются активное туберкулез.
Тяжелая нарушение функции печени.

Взаимодействие с другими лекарствами и другими типами взаимодействий.

Возможны другие препараты по фармакокинетике депрессии.

Метаболизм депресситиниба происходит в основном ферментом CYP3A4. Следовательно, на концентрации в плазме могут влиять лекарства, которые сильно ингибируют или индуцируют активность фермента CYP3A4.

Одновременное использование с ингибиторами CYP3A4

Уровень воздействия на депотиниб увеличивается с одновременным использованием с тяжелыми ингибиторами CYP3A4 (такими как кетоконазол, итраконазол, не -коназол, вориконазол и кларитромицин, грейпфруты). В клиническом исследовании сопутствующее использование депрессии кетоконазолом привело к увеличению C _-max и AUC (площадь под кривой) депрессии на 70% и 75% соответственно. Попадицитиниб в дозе 15 мг один раз в день должен использоваться с осторожностью у пациентов, которые постоянно принимают лекарства, которые являются тяжелыми ингибиторами CYP3A4. Попадицитиниб в дозе 30 мг один раз в день не рекомендуется для пациентов с атопическим дерматитом или болезнью Крона, которые постоянно принимают лекарства, которые являются тяжелыми ингибиторами CYP3A4. Для пациентов с язвенным колитом, принимающим тяжелые ингибиторы CYP3A4, рекомендуемая доза индукции составляет 30 мг один раз в день, а рекомендуемая доза поддержания составляет 15 мг один раз в день (см. Раздел «метод использования и доза»). Длительное использование должно учитывать возможность лечения другим средством лекарства, которое не является сильным ингибитором CYP3A4. При использовании DecAdicitInib следует избегать напитков и грейпфрутов.

Сопутствующее использование с индукторами CYP3A4.

При введении с сильными индукторами CYP3A4 (например, с рифампицином и фенитоином), воздействие депрессии уменьшается, что может привести к снижению его терапевтического эффекта. В клинических испытаниях сопутствующее использование депрессии после множественной инъекции рифампицина (сильного индуктора CYP3A) привело к снижению C _MAX и AUC в Popadiacithinib, соответственно на 50% и 60%. В случае осадков, наряду с сильным индуктором CYP3A4, рекомендуется наблюдать за состояние пациента, чтобы определить возможные изменения в активности заболевания.

Метотрексат и препараты, которые изменяют pH (например, ингибиторы антацидного или протонного насоса) не влияют на концентрацию депониба в плазме.

Способность влиять на фармакокинетику других лекарств.

У здоровых добровольцев многократное использование депотиниба в дозе 30 мг или 45 мг один раз в день сопровождалось небольшим влиянием на воздействие кодазолама (чувствительный субстрат CYP3A) в плазме крови (снижение на 24–26 % AUC и C _Макс Мидазолам. В клиническом обследовании здоровые добровольцы повторяют депрессию в дозе 30 мг один раз в день, снижая розувастатин AUC и аторвастатин на 33%и 23%, а также снижение C _{-максимального} розувастатина на 23%. Попадицитиниб не оказал соответствующего влияния на _макс аторвастатина или на воздействие ортогидрокситоравастатина (основной активный метаболит аторвастатина) в плазме крови.

Множественное потребление здоровых добровольцев в дозе 45 мг один раз в день приводит к ограниченному увеличению AUC и C _-макс декстрометосфана (чувствительный субстрат CYP2D6) соответственно на 30 % и 35 %, что указывает на слабый ингибирующий эффект 4 мг. Полем

Сопутствующее использование с депрессией не требует коррекции дозы субстратов розувастатина, аторвастатина или CYP3A или CYP2D6.

Попадицитиниб значительно не влиял на воздействие плазмы в крови на этинилэстрадиол, левоноргестрел, метотрексат или препараты, которые являются субстратами для метаболизма с CYP1A2, CYP2B6, CYP2C9 или CYP2C9 ферментами.

Особенности приложения.

Пациенты, упомянутые ниже, могут использоваться только при отсутствии других приемлемых вариантов лечения:

- возраст от 65 лет;

-Каросклеротические сердечно -сосудистые заболевания или другие факторы риска для сердечно -сосудистых реакций (например, многие годы статуса курильщика, даже если пациент уже оставил курить);

- Факторы риска злокачественных новообразований (такие как рак сейчас или история).

Применение для пациентов в возрасте 65 лет

Учитывая повышенный риск развития бурки, злокачественных заболеваний, серьезных инфекций и общей смертности для других причин у пациентов в возрасте 65 лет, наблюдаемых в основном рандомизированном исследовании топхаситиниба (другой ингибитор Янус-Киназ (JAK), эта популяция должна использоваться только в Отсутствие других приемлемых вариантов лечения.

Пациенты старше 65 лет имеют повышенный риск побочных реакций в случае дозы 30 мг один раз в день. Следовательно, рекомендуемая доза для длительного использования этой популяции пациентов составляет 15 мг один раз в день (см. Секции «метод использования и доза» и «неблагоприятные реакции»).

Иммунодепрессанты.

Клинические исследования не изучали взаимодействия с другими влиятельными иммуносупрессантами, такими как азатиоприн, 6-меркаптопин, циклоспорин, такролимус, а также биологические анти-рихматические агенты, которые модифицируют ход заболевания или с другими ингибиторами JAK. Следовательно, использование такой комбинации не рекомендуется из -за возможного риска армической иммуносупрессии.

Серьезные инфекции.

Использование депотиниба сообщило о случаях серьезных, а иногда и смертельных инфекций. Найчастішими серйозними інфекціями, про які повідомлялося під час застосування упадацитинібу, були пневмонія та запалення підшкірно-жирової клітковини. У деяких пацієнтів, які застосовували упадацитиніб, відмічалися випадки бактеріального менінгіту й сепсису. Серед опортуністичних інфекцій під час застосування упадацитинібу повідомлялося про випадки туберкульозу, мультидерматомного оперізуючого герпесу, орального/езофагеального кандидозу та криптококозу.

Лікування упадацитинібом не слід розпочинати пацієнтам з активними серйозними інфекціями, включаючи локалізовані інфекції.

Перед початком застосування упадацитинібу необхідно зважити ризики та переваги такого лікування для пацієнтів:

з хронічними чи рецидивуючими інфекціями,
з перенесеним туберкульозом,
з серйозними або опортуністичними інфекціями в анамнезі,
які проживали або подорожували в районах, ендемічних по туберкульозу абомікозах;
із супутніми станами, при яких може підвищуватися ризик розвитку інфекції.

Під час і після лікування упадацитинібом рекомендовано уважно спостерігати за станом пацієнта щодо виявлення проявів та симптомів інфекції. У разі розвитку серйозної або опортуністичної інфекції лікування упадацитинібом потрібно призупинити. Пацієнту, у якого під час застосування упадацитинібу розвивається нова інфекція, необхідне невідкладне повне діагностичне обстеження, яке зазвичай проводять для імунокомпроментованих пацієнтів; слід розпочати відповідне протимікробне лікування з ретельним спостереженням за станом хворого. Якщо відповідь на протимікробну терапію відсутня, то лікування упадацитинібом потрібно призупинити. Після взяття інфекції під контроль лікування упадацитинібом можна поновити.

При застосуванні лікарського засобу РІНВОК ^® у дозі 30 мг порівняно з дозою 15 мг рівень серйозних інфекцій був вищим.

Оскільки у осіб старшого віку та у хворих на цукровий діабет вища захворюваність на інфекції, лікування цих популяцій пацієнтів слід проводити з обережністю. Пацієнтам віком від 65 років упадацитиніб слід застосовувати тільки у разі відсутності інших прийнятних варіантів лікування (див. розділ «Спосіб застосування та дози»).

Туберкулез.

Перед початком лікування упадацитинібом пацієнтів слід обстежити на наявність туберкульозу. Упадацитиніб не слід застосовувати пацієнтам з активним туберкульозом. Для пацієнтів з раніше не лікованою латентною формою туберкульозу та для пацієнтів з факторами ризику розвитку туберкульозної інфекції рекомендовано до початку лікування упадацитинібом розглянути можливість проведення протитуберкульозної терапії.

Для прийняття рішення про проведення протитуберкульозної терапії конкретному пацієнту рекомендовано проконсультуватися з лікарем, який має досвід лікування туберкульозу.

Рекомендовано спостерігати за станом пацієнтів щодо розвитку ознак та симптомів туберкульозу, в тому числі у пацієнтів, у яких не було виявлено латентної туберкульозної інфекції до початку терапії.

Реактивація вірусних інфекцій.

Під час клінічних досліджень повідомлялося про випадки реактивації вірусних інфекцій, включаючи випадки реактивації вірусу герпесу (наприклад оперізуючого герпесу). Ризик виникнення оперізуючого герпесу вищий у пацієнтів з Японії, які отримують лікування упадацитинібом. Якщо у пацієнтів розвивається оперізуючий герпес, то слід розглянути можливість призупинення лікування упадацитинібом до зникнення проявів цієї інфекції.

Перед початком та під час лікування упадацитинібом рекомендовано провести скринінг на наявність вірусного гепатиту та моніторинг щодо його реактивації. У клінічні дослідження не включали пацієнтів з позитивним результатом аналізу на наявність антитіл до вірусу гепатиту С та на наявність РНК вірусу гепатиту С. У клінічні дослідження також не включали пацієнтів з позитивним результатом аналізу на наявність поверхневого антигену вірусу гепатиту В або ДНК вірусу гепатиту В. Якщо під час прийому упадацитинібу у пацієнта виявлено ДНК вірусу гепатиту В, то слід проконсультуватись з лікарем-гепатологом.

Вакцинация.

Відсутні дані про реакцію на вакцинацію живими вакцинами у пацієнтів, які приймають упадацитиніб. Під час або безпосередньо перед початком лікування упадацитинібом не рекомендовано застосовувати живі атенуйовані вакцини. До початку лікування упадацитинібом рекомендовано провести пацієнту всі необхідні вакцинації згідно з поточним графіком імунізації відповідно до сучасних рекомендацій з вакцинацій, включаючи проведення профілактичної вакцинації проти оперізуючого герпесу (див. розділ «Фармакодинаміка» щодо ад'ювантної рекомбінантної вакцини проти оперізуючого герпесу, на основі глікопротеїну Е та інактивованої пневмококової полісахаридної кон'югованої вакцини (тринадцятивалентної, адсорбованої) та їх одночасного застосування з упадацитинібом).

Злоякісні новоутворення.

У пацієнтів, які приймали інгібітори JAK, включаючи упадацитиніб, повідомлялося про випадки лімфом та інших злоякісних новоутворень.

У великому рандомізованому з активним контролем дослідженні тофацитинібу (іншого інгібітора JAK), в якому брали участь пацієнти з ревматоїдним артритом у віці від 50 років з наявністю принаймні одного додаткового серцево-судинного фактора ризику, спостерігалося збільшення частоти злоякісних новоутворень, зокрема раку легень, лімфоми та немеланомного раку шкіри, при застосуванні тофацитинібу порівняно з інгібіторами фактора некрозу пухлини (ФНП).

При застосуванні лікарського засобу РІНВОК ^® у дозі 30 мг порівняно з дозою 15 мг рівень злоякісних новоутворень був вищим.

Пацієнтам віком від 65 років, а також пацієнтам із багаторічним статусом курця (навіть тим, хто вже кинув палити) та іншими факторами ризику злоякісних захворювань (наприклад, онкологічне захворювання зараз або в минулому) упадацитиніб можна призначати тільки у разі відсутності інших прийнятних варіантів лікування.

Немеланомний рак шкіри.

Повідомлялося про випадки появи немеланомного раку шкіри у пацієнтів, яких лікували упадацитинібом (див. розділ «Побічні реакції»). При застосуванні лікарського засобу РІНВОК ^® у дозі 30 мг порівняно з дозою 15 мг рівень появи немеланомного раку шкіри був вищим. Усім пацієнтам, а особливо тим, хто має фактори ризику появи раку шкіри, рекомендовано проводити періодичне обстеження шкіри.

Відхилення показників крові.

У клінічних дослідженнях випадки абсолютної кількості нейтрофілів < 1 × 10 ⁹ клітин/л, абсолютної кількості лімфоцитів < 0,5 × 10 ⁹ клітин/л та рівні гемоглобіну < 8 г/дл були зареєстровані у ≤ 1 % пацієнтів. Лікування не слід починати або необхідно тимчасово припинити, якщо у пацієнта під час стандартного спостереження виявлено, що абсолютна кількість нейтрофілів становить < 1 × 10 ⁹ клітин/л, абсолютна кількість лімфоцитів становить < 0,5 × 10 ⁹ клітин/л або рівень гемоглобіну становить < 8 г/дл.

Перфорації шлунково-кишкового тракту (ШКТ).

Про випадки дивертикуліту та перфорацій ШКТ повідомлялось під час клінічних досліджень та в постреєстраційних джерелах (див. розділ «Побічні реакції»).

РІНВОК ^® потрібно з обережністю застосовувати пацієнтам, у яких можливий підвищений ризик виникнення перфорацій ШКТ (наприклад, пацієнти з дивертикулярною хворобою, дивертикулітом в анамнезі або ті, хто приймає НПЗП, кортикостероїди чи опіоїди).

Пацієнти з хворобою Крона в активній стадії перебігу мають підвищений ризик розвитку перфорацій шлунково-кишкового тракту.

Пацієнтів, які скаржаться на появу абдомінальних симптомів, слід негайно обстежити для раннього виявлення дивертикуліту або перфорацій ШКТ.

Серйозні побічні серцево-судинні реакції

У клінічних дослідженнях упадацитинібу спостерігалися випадки MACE.

У великому рандомізованому з активним контролем дослідженні, в якому брали участь пацієнти з ревматоїдним артритом у віці від 50 років з наявністю принаймні одного додаткового серцево-судинного фактора ризику, спостерігалася вища частота серйозних побічних серцево-судинних реакцій, а саме кардіоваскулярної смерті, нелетального інфаркту міокарда й нелетального інсульту, при застосуванні тофацитинібу (іншого інгібітора JAK) порівняно з пацієнтами, що приймали інгібітори ФНП.

З огляду на це пацієнтам віком від 65 років, а також пацієнтам із багаторічним статусом курця (навіть тим, хто вже кинув палити), атеросклеротичними серцево-судинними захворюваннями в анамнезі або іншими факторами ризику серцево-судинних захворювань упадацитиніб слід призначати тільки у разі відсутності інших прийнятних варіантів лікування.

Ліпіди.

Лікування упадацитинібом супроводжувалося дозозалежним підвищенням рівнів ліпідів, включаючи загальний холестерин, холестерин ліпопротеїдів низької щільності (ЛПНЩ) та холестерин ліпопротеїдів високої щільності (ЛПВЩ). При лікуванні статинами підвищений вміст холестерину ЛПНЩ знижувався до рівня перед лікуванням упадацитинібом, але наявні докази є обмеженими. Впливу такого підвищення рівнів ліпідів на показник серцево-судинної захворюваності та смертності не встановлено.

Підвищення активності трансаміназ печінки.

Лікування упадацитинібом супроводжувалося більш частим підвищенням концентрації ферментів печінки порівняно із застосуванням плацебо.

Оцінюють рівень концентрації ферментів печінки на початку та під час лікування відповідно до стандартів ведення пацієнтів. У разі підвищення концентрації ферментів печінки рекомендовано якомога швидше з'ясувати причину, щоб своєчасно виявити можливі випадки медикаментозного ураження печінки.

Якщо під час стандартного нагляду у пацієнта буде виявлено підвищення АЛТ або АСТ та виникне підозра на медикаментозне ураження печінки, то лікування упадацитинібом потрібно призупинити до виключення цього діагнозу.

Венозна тромбоемболія.

У клінічних дослідженнях упадацитинібу спостерігалися випадки тромбозу глибоких вен (ТГВ) та легеневої емболії (ЛЕ).

У великому рандомізованому з активним контролем дослідженні, в якому брали участь пацієнти з ревматоїдним артритом у віці від 50 років з наявністю принаймні одного додаткового серцево-судинного фактора ризику, спостерігалося дозозалежне збільшення частоти венозної тромбоемболії, зокрема ТГВ і ЛЕ, при застосуванні тофацитинібу (іншого інгібітора JAK) порівняно з інгібіторами ФНП.

Пацієнтам із факторами ризику серцево-судинних і злоякісних захворювань (див. розділ «Особливості застосування»: «Серйозні побічні серцево-судинні реакції » і «Злоякісні новоутворення») упадацитиніб слід призначати лише в разі відсутності інших прийнятних варіантів лікування.

Пацієнтам із факторами ризику ВТЕ, які не пов'язані із серцево-судинними та злоякісними захворюваннями, упадацитиніб слід застосовувати з обережністю. Непов'язаними із серцево-судинними та злоякісними захворюваннями факторами ризику ВТЕ є наявність ВТЕ в анамнезі, серйозні хірургічні операції, іммобілізація, прийом комбінованих гормональних контрацептивів або гормонозамісна терапія, а також спадкові розлади згортання крові. Пацієнтам, які приймають упадацитиніб, слід регулярно проходити перевірку щодо ризику розвитку ВТЕ. У разі появи ознак або симптомів ВТЕ необхідно негайно провести обстеження пацієнта, а в разі підозри на ВТЕ – припинити лікування упадацитинібом у будь-якій дозі.

Реакції гіперчутливості

Під час клінічних досліджень лікарського засобу РІНВОК ^® повідомлялось про серйозні реакції гіперчутливості, такі як анафілаксія та ангіоневротичний набряк. У разі виникнення клінічно значимих реакцій гіперчутливості необхідно припинити прийом лікарського засобу РІНВОК ^® та призначити відповідну терапію (див. розділи «Протипоказання» і «Побічні реакції»).

Гіпоглікемія у пацієнтів, хворих на цукровий діабет

Після застосування інгібіторів JAK, включаючи упадацитиніб, повідомлялось про випадки гіпоглікемії у пацієнтів, які приймали ліки від цукрового діабету. У разі виникнення гіпоглікемії може бути потрібна корекція дози протидіабетичного препарату.

Используйте во время беременности или грудного вскармливания.

Жінки репродуктивного віку.

Жінкам репродуктивного віку рекомендовано використовувати ефективні засоби контрацепції під час лікування і протягом 4 тижнів після прийому останньої дози упадацитинібу. Пацієнток дитячого віку та/або їхніх батьків/опікунів слід попередити про необхідність звернутися до свого лікаря, якщо під час лікування упадацитинібом у пацієнтки настане перша менструація.

Беременность.

Дані про застосування упадацитинібу вагітним жінкам відсутні або обмежені. В дослідженнях на тваринах відмічалися ознаки токсичного впливу на репродуктивну функцію. У щурів та кролів упадацитиніб виявляв тератогенний вплив, призводячи до порушення розвитку кісткової системи у плодів щурів та порушення діяльності серця у плодів кролів, які піддавалися внутрішньоутробному впливу цього препарату.

Упадацитиніб протипоказаний під час вагітності.

Якщо пацієнтка завагітніє під час прийому упадацитинібу, то її необхідно повідомити про потенційний ризик для плода.

Грудное вскармливание.

Невідомо, чи упадацитиніб або його метаболіти екскретуються в грудне молоко. Наявні дані про фармакодинаміку/токсичність у тварин вказують на потрапляння упадацитинібу в молоко.

Наявність ризику для новонароджених/немовлят не можна виключити.

Упадацитиніб не рекомендовано застосовувати під час годування груддю. Необхідно прийняти рішення або про припинення грудного вигодовування, або про припинення лікування упадацитинібом з урахуванням користі грудного вигодовування для дитини та користі лікування для матері.

Плодородие.

Вплив упадацитинібу на фертильність людини не оцінювали. В експериментах на тваринах не було виявлено впливу на фертильність.

Способность влиять на скорость реакции при вождении или других механизмах.

Упадацитиніб не впливає або чинить лише незначний вплив на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або іншими механізмами.

Метод администрирования и доз.

Лікування упадацитинібом повинен призначати та контролювати лікар, який має досвід діагностики та лікування станів, при яких показано застосування упадацитинібу.

Дозы

Ревматоїдний артрит, псоріатичний артрит та аксіальний спондилоартрит

Рекомендована доза упадацитинібу становить 15 мг один раз на добу.

Для пацієнтів з аксіальним спондилоартритом, у яких після 16 тижнів лікування не з'являється клінічна відповідь, слід розглянути можливість припинення лікування. У деяких пацієнтів, у яких спостерігалась початкова часткова відповідь на лікування, далі при продовженні лікування після 16 тижнів відповідь може покращитися.

Атопічний дерматит

Взрослые

Рекомендована доза упадацитинібу становить 15 мг або 30 мг один раз на добу залежно від клінічної картини в кожному окремому випадку.

Доза 15 мг рекомендована пацієнтам із високим ризиком венозної тромбоемболії (ВТЕ), серйозних несприятливих серцево-судинних подій (major adverse cardiovascular events, MACE) і злоякісних захворювань (див. розділ «Особливості застосування»).
Доза 30 мг один раз на добу може бути доцільною для пацієнтів з тяжкою формою захворювання без високого ризику ВТЕ, MACE і злоякісних захворювань (див. розділ «Особливості застосування») або для пацієнтів, у яких відзначалася неадекватна відповідь при застосуванні дози 15 мг раз на добу.
Слід застосовувати найнижчу ефективну дозу, достатню для збереження відповіді на терапію.

Для пацієнтів віком від 65 років рекомендована доза становить 15 мг один раз на добу (див. розділ «Особливості застосування»).

Діти (12–17 років)

Рекомендована доза упадацитинібу для дітей з масою тіла не менше 30 кг становить 15 мг один раз на добу.

Супутня топічна терапія

Упадацитиніб можна застосовувати окремо або в комбінації з топічними кортикостероїдами. Топічні інгібітори кальциневрину можна наносити на чутливі ділянки, такі як обличчя, шия, інтертригінозні ділянки та ділянки статевих органів.

У разі відсутності терапевтичного ефекту після 12 тижнів лікування слід розглянути доцільність припинення прийому упадацитинібу.

Виразковий коліт

Индукция

Рекомендована індукційна доза упадацитинібу становить 45 мг один раз на добу протягом 8 тижнів. Пацієнти, у яких за 8 тижнів прийому не досягнуто адекватної терапевтичної користі, можуть продовжити прийом упадацитинібу по 45 мг ще протягом 8 тижнів (див. розділи «Побічні реакції» та «Фармакодинаміка»). Пацієнтам, у яких за 16 тижнів не виявлено ознак терапевтичної користі, слід припинити прийом упадацитинібу.

Підтримувальна терапія

Рекомендована підтримувальна доза упадацитинібу становить 15 мг або 30 мг один раз на добу й визначається індивідуально:

Доза 15 мг рекомендована пацієнтам із високим ризиком венозної тромбоемболії (ВТЕ), серйозних несприятливих серцево-судинних подій (major adverse cardiovascular events, MACE) і злоякісних захворювань (див. розділ «Особливості застосування»).

Доза 30 мг один раз на добу може бути доцільною для пацієнтів з тяжкою формою захворювання або для пацієнтів, яким необхідна індукційна терапія тривалістю 16 тижнів, без високого ризику ВТЕ, MACE і злоякісних захворювань (див.розділ «Особливості застосування») або для пацієнтів, у яких відзначалася неадекватна відповідь при застосуванні дози 15 мг раз на добу.
Слід розглянути найнижчу ефективну дозу для підтримувальної терапії.

Пацієнтам, що реагують на лікування упадацитинібом, можна зменшити дозу та/або припинити застосування кортикостероїдів відповідно до загальноприйнятих стандартів лікування.

Хвороба Крона

Індукційна терапія

Рекомендована індукційна доза упадацитинібу становить 45 мг один раз на добу протягом 12 тижнів. Для пацієнтів, у яких не було досягнуто адекватного терапевтичного ефекту після початкової 12-тижневої індукції, можна розглянути продовження періоду індукції ще на 12 тижнів із застосуванням дози 30 мг один раз на добу. Для цих пацієнтів прийом упадацитинібу слід припинити, якщо терапевтичний ефект відсутній після 24 тижнів лікування.

Підтримуюча терапія

Доза 15 мг рекомендована пацієнтам із високим ризиком венозної тромбоемболії (ВТЕ), серйозних несприятливих серцево-судинних подій (major adverse cardiovascular events (MACE)) і злоякісних новоутворень (див. розділ «Особливості застосування»).
Доза 30 мг один раз на добу може бути доцільною для пацієнтів з тяжкою формою захворювання, які не мають високого ризику ВТЕ, MACE і злоякісних новоутворень (див. розділ «Особливості застосування»), або для пацієнтів, у яких не було досягнуто адекватного терапевтичного ефекту від прийому 15 мг один раз на добу.
Слід використовувати найменшу ефективну дозу для підтримки відповіді.

Взаємодія з іншими ліками

Для пацієнтів із виразковим колітом та хворобою Крона, які отримують сильні інгібітори цитохрому P450 (CYP) 3A4 (наприклад кетоконазол, кларитроміцин), рекомендована індукційна доза становить 30 мг один раз на добу, а рекомендована підтримувальна доза становить 15 мг один раз на добу (див. розділ «Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій»).

Початок застосування препарату

Лікування не слід починати пацієнтам з абсолютною кількістю лімфоцитів (АКЛ) менше ніж < 0,5 × 10 ⁹ клітин/л, абсолютною кількістю нейтрофілів (АКН) менше ніж < 1 × 10 ⁹ клітин/л або пацієнтам з рівнем гемоглобіну (Hb) менше ніж < 8 г/дл.

Переривання лікування.

Якщо у пацієнта розвивається серйозна інфекція, лікування слід призупинити доти, доки інфекцію не буде взято під контроль.

Переривання лікування також може бути потрібно у разі появи відхилень лабораторних показників, як описано у таблиці 1.

Таблица 1

Лабораторні показники та рекомендації щодо їх моніторингу

Лабораторний показник	Действие	Рекомендації щодо моніторингу
Абсолютна кількість нейтрофілів (АКН)	Лікування слід призупинити, якщо АКН становить менше ніж 1 × 10 ⁹ клітин/л, а поновити лікування можна після збільшення АКН до величини, що перевищує це значення	Оцінка на початковому рівні, потім – не пізніше ніж через 12 тижнів після початку лікування. Надалі – згідно з індивідуальним веденням пацієнта
Абсолютна кількість лімфоцитів (АКЛ)	Лікування слід призупинити, якщо АКЛ становить менше ніж 0,5 × 10 ⁹ клітин/л, а поновити лікування можна після збільшення АКЛ до величини, що перевищує це значення
Рівень гемоглобіну (Hb)	Лікування слід призупинити, якщо Hb становить менше ніж 8 г/дл, а поновити лікування можна після збільшення Hb до величини, що перевищує це значення
Печінкові трансамінази	У разі підозри на медикаментозне ураження печінки лікування слід тимчасово припинити	Оцінка на початковому рівні та надалі відповідно до стандартного ведення пацієнтів
Ліпіди	Пацієнтів необхідно лікувати відповідно до міжнародних клінічних рекомендацій, що стосуються гіперліпідемії	Оцінка через 12 тижнів після початку лікування та при подальшому лікуванні відповідно до міжнародних клінічних рекомендацій, що стосуються гіперліпідемії

Окремі групи пацієнтів.

Пожилые пациенты.

Ревматоїдний артрит, псоріатичний артрит, аксіальний спондилоартрит

Дані щодо застосування пацієнтам віком від 75 років обмежені .

Атопічний дерматит

При атопічному дерматиті пацієнтам віком від 65 років не рекомендуються дози понад 15 мг 1 раз на добу.

Виразковий коліт і хвороба Крона

При виразковому коліті та хворобі Крона, пацієнтам віком від 65 років не рекомендуються дози понад 15 мг один раз на добу для підтримувальної терапії (див. розділ «Побічні реакції»). Відсутні дані щодо безпеки й ефективності застосування упадацитинібу пацієнтам віком від 75 років.

Пацієнти з порушенням функції нирок.

Для пацієнтів з легким або помірним порушенням функції нирок не потрібна корекція дози. Дані щодо застосування упадацитинібу пацієнтам з тяжким порушенням функції нирок обмежені.

Упадацитиніб потрібно застосовувати з обережністю пацієнтам з тяжким порушенням функції нирок, як зазначено в таблиці 2. Застосування упадацитинібу пацієнтам з термінальною стадією захворювання нирок не вивчали, тому не рекомендується призначати його таким пацієнтам.

Таблица 2

Рекомендована доза при тяжкому порушенні функції нирок ^a

Терапевтичне показання	Рекомендована доза один раз на добу
Ревматоїдний артрит, псоріатичний артрит, аксіальний спондилоартрит, атопічний дерматит	15 мг
Виразковий коліт, хвороба Крона	Індукція: 30 мг
Виразковий коліт, хвороба Крона	Підтримка: 15 мг
^a розрахована швидкість клубочкової фільтрації (рШКФ) від 15 до < 30 мл/хв/1,73 м ²

Пацієнти з порушенням функції печінки.

Пацієнтам з легким (клас A за класифікацією Чайлда − П'ю) або помірним (клас В за класифікацією Чайлда − П'ю) ступенем порушення функції печінки не потрібна корекція дози. Упадацитиніб не рекомендовано застосовувати пацієнтам з тяжким (клас С за класифікацією Чайлда − П'ю) порушенням функції печінки.

Метод применения.

РІНВОК ^® застосовують перорально один раз на добу незалежно від прийому їжі у будь-який час доби. Таблетки слід ковтати цілими, не розламувати, не подрібнювати та не розжовувати, щоб призначена доза була отримана повністю. Уникайте одночасного прийому препарату РІНВОК ^® з їжею та напоями, що містять грейпфрути, оскільки це може збільшити ризик виникнення побічних ефектів через підвищення кількості упадацитинібу в організмі.

Дети.

Безпека та ефективність застосування препарату РІНВОК ^® дітям віком до 12 років з атопічним дерматитом не встановлені. Данные отсутствуют. Також немає даних щодо клінічної експозиції у дітей з масою тіла < 40 кг.

Безпека та ефективність застосування РІНВОК ^® дітям (віком від 0 до 18 років) з ревматоїдним артритом, псоріатичним артритом, аксіальним спондилоартритом, виразковим колітом і хворобою Крона не встановлені. Відповідні дані відсутні.

Передозировка .

У клінічних дослідженнях упадацитиніб застосовували один раз на добу у дозах до 60 мг, еквівалентних добовим величинам AUC. Побічні реакції були порівнянними з такими при застосуванні упадацитинібу у менших дозах, і специфічних ознак токсичності не було виявлено. Приблизно 90% упадацитинібу виводиться з системного кровообігу протягом 24 годин після застосування (у межах діапазону доз, що оцінювались у клінічних дослідженнях). У разі передозування рекомендовано спостерігати за станом пацієнта для виявлення можливих ознак і симптомів побічних реакцій. Пацієнтам, у яких з'являються побічні реакції, потрібно проводити відповідне лікування.

Неблагоприятные реакции.

Короткий опис профілю безпеки.

У плацебо-контрольованих клінічних дослідженнях при ревматоїдному артриті, псоріатичному артриті та аксіальному спондилоартриті найбільш поширеними побічними реакціями (≥ 2 % пацієнтів принаймні з одним із показань з найвищим показником серед представлених показань) при прийомі упадацитинібу в дозі 15 мг були інфекції верхніх дихальних шляхів (19,5 %), підвищення рівня креатинфосфокінази (КФК) у крові (8,6 %), підвищення рівня аланінтрансамінази (4,3 %), бронхіт (3,9 %), нудота (3,5 %), нейтропенія (2,8 %), кашель (2,2 %), підвищення рівня аспартаттрансамінази (2,2 %) та гіперхолестеринемія (2,2 %).

У плацебо-контрольованих клінічних дослідженнях при атопічному дерматиті побічними реакціями, які зустрічалися найчастіше (≥ 2 % пацієнтів) при прийомі упадацитинібу в дозі 15 мг або 30 мг, були інфекції верхніх дихальних шляхів (25,4 %), акне (15,1 %), простий герпес (8,4 %), головний біль (6,3 %), підвищення рівня КФК у крові (5,5 %), кашель (3,2 %), фолікуліт (3,2 %), біль у животі (2,9 %), нудота (2,7 %), нейтропенія (2,3 %), пірексія (2,1 %) та грип (2,1 %).

Найчастішими тяжкими побічними реакціями були серйозні інфекції.

Профіль безпеки упадацитинібу при тривалому лікуванні загалом був подібним до профілю безпеки протягом плацебо-контрольованого періоду в дослідженнях при різних показаннях.

Yplaцebo-kontrolowananiх kliniчniх doslidжennhanх handukцц sta-pidtrimky-vryr К. диджини в %), phyreksjav (8,7), phyduishennhannynnay rawnpan kpkkkrovi (7,6 %), anemia (7,4 %), grolowniй -nbjh , 1 %), neйtropenjav (6,0 %), Висип (5,2 %), пнёмн (4,1 %), ghiprхoLeSteRINEMIAM (4,0 %), Брон (3,9 %) Ансамлази (3 , 9 %), тьма (3,9 %), folikuplyt (3,6 %), пенвигёння (3,5 %). )

Перелік побічних реакцій у вигляді таблиці.

Наведений нижче перелік побічних реакцій було складено на підставі даних, отриманих під час клінічних досліджень.

Частоту побічних реакцій визначено за такими категоріями: дуже часто (≥ 1/10); часто (від ≥ 1/100 до < 1/10); нечасто (від ≥ 1/1000 до < 1/100). У таблиці 3 наведено побічні реакції, які реєструвалися з найбільшою частотою в клінічних дослідженнях застосування препарату РІНВОК ^® для лікування ревматологічних захворювань (15 мг) та атопічного дерматиту (15 мг і 30 мг), виразкового коліту (15 мг, 30 мг і 45 мг) чи хвороби Крона (15 мг, 30 мг і 45 мг).Якщо спостерігалися суттєві відмінності в частоті виникнення побічних реакцій при застосуванні препарату за різними показаннями, це зазначено в примітках до таблиці.

Таблица 3

Неблагоприятные реакции

Класи систем органів	Очень часто	Часто	Не часто
Инфекции и вторжения	Інфекції верхніх дихальних шляхів ^а	Бронхіт ^a,b Оперізуючий герпес ^а Простий герпес ^а Фолікуліт Грипп Інфекції сечовивідних шляхів Пневмонія ^a,h	Пневмония Кандидоз ротової порожнини Дивертикуліт Сепсис
Доброякісні, злоякісні та неуточнені новоутворення (включаючи кісти та поліпи)		Немеланомний рак шкіри ^f
Порушення з боку крові та лімфатичної системи		Анемія ^а Нейтропенія ^а Лімфопенія
Иммунные расстройства		Кропив'янка ^с,g	Серйозні реакції гіперчутливості ^а,е
Порушення метаболізму і харчування		Гіперхолестеринемія ^а,b Гіперліпідемія ^{a, b}	Гіпертригліцеридемія
Порушення з боку системи дихання, органів грудної клітки та середостіння		Кашель
Желудочно-кишечные расстройства		Біль у животі ^а,d Тошнота	Перфорації шлунково-кишкового тракту ⁱ
Порушення з боку шкіри та підшкірної клітковини	Акне ^а,c ^{, d,} ^g	Висип ^а
Загальні порушення		Усталость Пірексія
исследование		Підвищення креатинфосфокінази в крові Підвищення АЛТ ^b Підвищення АСТ ^b Збільшення маси тіла ^g
Розлади нервової системи		Головний біль ^а

^а Представлено, як груповий термін.

^b У дослідженнях при атопічному дерматиті частота бронхіту, гіперхолестеринемії, гіперліпідемії, підвищення АЛТ та АСТ були нечастими.

^c У дослідженнях при ревматологічних захворюваннях часто спостерігалось акне і нечасто кропив'янка.

^d У дослідженнях виразкового коліту поширеними були випадки акне; при прийомі упадацитинібу випадки болю в черевній порожнині були менш частими порівняно з плацебо.

^e Серйозні реакції гіперчутливості, включаючи анафілактичну реакцію та ангіоневротичний набряк.

^f Більшість із випадків – базальноклітинні й плоскоклітинні карциноми шкіри.

^g При хворобі Крона часто спостерігалось акне і нечасто – кропив'янка та збільшення маси тіла.

^h Пневмонія часто спостерігалася при хворобі Крона та нечасто – при інших показаннях.

ⁱ Частота базується на даних клінічних досліджень хвороби Крона.

Опис деяких побічних реакцій.

Ревматоїдний артрит

Інфекції.

Під час плацебо-контрольованих клінічних досліджень, в яких пацієнти отримували базисну терапію протиревматичними засобами, що модифікують перебіг захворювання, частота появи інфекцій протягом 12/14 тижнів у групі пацієнтів, які приймали упадацитиніб у дозі 15 мг, становила 27,4 % порівняно з 20,9 % у групі пацієнтів, які приймали плацебо. У метотрексат-контрольованих дослідженнях частота появи інфекцій протягом 12/14 тижнів у групі монотерапії упадацитинібом у дозі 15 мг становила 19,5 % порівняно з 24,0 % в групі застосування метотрексату. При довгостроковій оцінці у групі застосування упадацитинібу у дозі 15 мг в усіх п'яти клінічних дослідженнях III фази (2630 пацієнтів) загальна частота появи інфекцій становила 93,7 випадку на 100 пацієнто-років.

У плацебо-контрольованих клінічних дослідженнях, в яких пацієнти отримували базисну терапію протиревматичними засобами, що модифікують перебіг захворювання, частота появи серйозних інфекцій протягом 12/14 тижнів у групі пацієнтів, які приймали упадацитиніб у дозі 15 мг, становила 1,2 % порівняно з 0,6 % у групі застосування плацебо. У метотрексат-контрольованих дослідженнях частота появи серйозних інфекцій протягом 12/14 тижнів у групі монотерапії упадацитинібом у дозі 15 мг становила 0,6 % порівняно з 0,4 % у групі застосування метотрексату. При довгостроковій оцінці у групі застосування упадацитинібу у дозі 15 мг в усіх п'яти клінічних дослідженнях III фази загальна частота появи серйозних інфекцій становила 3,8 випадку на 100 пацієнто-років. Найчастішою серйозною інфекцією була пневмонія. При тривалому застосуванні упадацитинібу частота появи серйозних інфекцій залишалась стабільною.

Опортуністичні інфекції (за винятком туберкульозу).

Під час плацебо-контрольованих клінічних досліджень, в яких пацієнти отримували базисну терапію протиревматичними засобами, що модифікують перебіг захворювання, частота появи опортуністичних інфекцій протягом 12/14 тижнів у групі пацієнтів, які приймали упадацитиніб у дозі 15 мг, становила 0,5 % порівняно з 0,3 % у групі пацієнтів, які приймали плацебо. У метотрексат-контрольованих дослідженнях випадків опортуністичних інфекцій протягом 12/14 тижнів у групі монотерапії упадацитинібом у дозі 15 мг не було зареєстровано, а у групі застосування метотрексату частота таких інфекцій становила 0,2 %. При довгостроковій оцінці у групі застосування упадацитинібу у дозі 15 мг в усіх п'яти клінічних дослідженнях III фази загальна частота появи опортуністичних інфекцій становила 0,6 випадку на 100 пацієнто-років.

Довгострокова частота виникнення оперізуючого герпесу в групі пацієнтів, які приймали упадацитиніб у дозі 15 мг в усіх 5 клінічних дослідженнях III фази, становила 3,7 явища на 100 пацієнто-років. Більшість випадків оперезуючого герпесу вражали лише один дерматом і були несерйозними.

Підвищення активності трансаміназ печінки.

Під час плацебо-контрольованих клінічних досліджень, в яких пацієнти отримували базисну терапію протиревматичними засобами, що модифікують перебіг захворювання, протягом періоду до 12/14 тижнів, частота підвищення концентрації аланінамінотрасферази (АЛТ) та аспартатамінотрансферази (АСТ) до величини, що в 3 рази і більше перевищувала верхню межу діапазону нормальних значень принаймні при одному вимірюванні, становила відповідно 2,1 % та 1,5 % у групі застосування упадацитинібу у дозі 15 мг порівняно з 1,5 % та 0,7 % у групі застосування плацебо. У більшості випадків підвищення концентрації трансаміназ печінки були безсимптомними і транзиторними.

У метотрексат-контрольованих дослідженнях протягом періоду до 12/14 тижнів частота підвищення концентрації АЛТ і АСТ до величини, що в 3 рази і більше перевищувала верхню межу діапазону нормальних значень принаймні при одному вимірюванні, становила відповідно 0,8 % та 0,4 % у групі застосування упадацитинібу у дозі 15 мг порівняно з 1,9 % та 0,9 % у групі застосування метотрексату.

При тривалому застосуванні, в тому числі під час тривалих розширених досліджень, характер і частота підвищення концентрації АЛТ/АСТ не змінювалися.

Підвищення вмісту ліпідів.

Застосування упадацитинібу у дозі 15 мг супроводжувалося підвищенням ліпідних параметрів, включаючи загальний холестерин, тригліцериди, холестерин ЛПНЩ і холестерин ЛПВЩ. Співвідношення ЛПНЩ/ЛПВЩ не змінювалося. Підвищення спостерігались протягом 2−4 тижнів лікування і залишались стабільними при тривалому застосуванні. Нижче наведено частоту зміни ліпідних параметрів до величин, що перевищували визначені межі принаймні один раз протягом 12/14 тижнів (включаючи пацієнтів з одним випадком підвищення), під час контрольованих досліджень у пацієнтів, у яких початкові значення відповідних параметрів були нижчі, ніж визначені межі:

загальний рівень холестерину ≥ 5,17 ммоль/л (200 мг/дл): 62 % проти 31 % відповідно у групах застосування упадацитинібу у дозі 15 мг і плацебо;
холестерин ЛПНЩ ≥ 3,36 ммоль/л (130 мг/дл): 42 % проти 19 % відповідно у групах застосування упадацитинібу у дозі 15 мг і плацебо;
холестерин ЛПВЩ ≥ 1,03 ммоль/л (40 мг/дл): 89 % проти 61 % відповідно у групах застосування упадацитинібу у дозі 15 мг і плацебо;
тригліцериди ≥ 2,26 ммоль/л (200 мг/дл): 25 % проти 15 % відповідно у групах застосування упадацитинібу у дозі 15 мг і плацебо.

Креатинфосфокіназа.

Під час плацебо-контрольованих клінічних досліджень, в яких пацієнти отримували базисну терапію протиревматичними засобами, що модифікують перебіг захворювання, протягом періоду до 12/14 тижнів відмічалися випадки збільшення концентрації креатинфосфокінази (КФК). Частота підвищення КФК до величин, що більше ніж в 5 разів перевищували верхню межу діапазону нормальних значень, протягом 12/14 тижнів становила 1,0 % та 0,3 % відповідно у групах застосування упадацитинібу у дозі 15 мг і плацебо. Більшість випадків підвищення більше ніж в 5 разів були транзиторними і не вимагали призупинення лікування. Середня величина КФК збільшувалася через 4 тижні лікування і протягом 12 тижнів підвищувалася на 60 Од./л, після чого вона залишалася на стабільно підвищеному рівні, включаючи період лікування під час подовженої частини дослідження.

Нейтропенія.

У плацебо-контрольованих дослідженнях, в яких пацієнти отримували базисну терапію протиревматичними засобами, що модифікують перебіг захворювання, протягом 12/14 тижнів частота зменшення кількості нейтрофілів нижче 1 × 10 ⁹ клітин/л принаймні при одному вимірюванні становила 1,1 % та < 0,1 % відповідно у групах застосування упадацитинібу у дозі 15 мг та плацебо. У клінічних дослідженнях лікування призупиняли при абсолютній кількості нейтрофілів < 1 × 10 ⁹ клітин/л. Середня кількість нейтрофілів зменшувалася протягом 4−8 тижнів. Таке зменшення кількості нейтрофілів залишалося стабільним, і кількість нейтрофілів залишалася меншою порівняно з початковою величиною протягом усього періоду лікування, включаючи лікування під час подовженої частини дослідження.

Перфорації шлунково-кишкового тракту (ШКТ).

Плацебо-контрольовані дослідження: не було повідомлень про випадки перфорацій ШКТ (згідно з медичними звітами) у пацієнтів, які приймали плацебо або РІНВОК ^® в дозі 15 мг або 30 мг.

МТX-контрольовані дослідження: не повідомлялося про випадки перфорацій ШКТ у групі пацієнтів, які приймали метотрексат та РІНВОК ^® в дозі 15 мг протягом 12/14 тижнів. Два випадки перфорацій ШКТ спостерігались в групі пацієнтів, що приймали РІНВОК ^® в дозі 30 мг.

Результати 12-місячного дослідження: повідомлялось про випадки перфорацій ШКТ у одного пацієнта, який приймав РІНВОК ^® в дозі 15 мг, та у 4 пацієнтів, що приймали РІНВОК ^® в дозі 30 мг.

Псоріатичний артрит

Профіль безпеки, який спостерігався у пацієнтів з активним псоріатичним артритом, які приймали упадацитиніб у дозі 15 мг, загалом відповідав профілю безпеки, який спостерігався у пацієнтів з ревматоїдним артритом. У пацієнтів, які приймали упадацитиніб у комбінації з метотрексатом, порівняно з пацієнтами, які отримували монотерапію, відмічалася вища частота появи серйозних інфекцій (2,6 випадку на 100 пацієнто-років та 1,3 випадку на 100 пацієнто-років відповідно) та вища частота підвищення активності печінкових трансаміназ (підвищення АЛТ 3-го ступеня 1,4 % та 0,4 % відповідно).

Аксіальний спондилоартрит

Профіль безпеки, який спостерігався у пацієнтів з активним аксіальним спондилоартритом при лікуванні упадацитинібом у дозі 15 мг, загалом відповідав профілю безпеки, який спостерігався у пацієнтів з ревматоїдним артритом. Нових даних щодо безпеки не було отримано.

Атопічний дерматит

Інфекції

У плацебо-контрольований період клінічних досліджень частота розвитку інфекцій протягом 16 тижнів у групах прийому упадацитинібу в дозах 15 мг і 30 мг становила 39 % і 43 % відповідно, порівняно з 30 % в групі плацебо. Довгострокова частота розвитку інфекцій у групах прийому упадацитинібу в дозах 15 мг і 30 мг становила 98,5 та 109,6 явища на 100 пацієнто-років відповідно.

У плацебо-контрольованих клінічних дослідженнях частота розвитку серйозних інфекцій протягом 16 тижнів у групах прийому упадацитинібу в дозах 15 мг і 30 мг становила 0,8 % та 0,4 % відповідно, порівняно з 0,6 % у групі плацебо. Довгострокова частота розвитку серйозних інфекцій у групах прийому упадацитинібу в дозах 15 мг і 30 мг становила 2,3 та 2,8 явища на 100 пацієнто-років відповідно.

Опортуністичні інфекції (за винятком туберкульозу)

У плацебо-контрольований період клінічних досліджень всі зареєстровані опортуністичні інфекції (за винятком туберкульозу та оперізуючого герпесу) належали до герпетичної екземи . Частота випадків герпетичної екземи протягом 16 тижнів у групах прийому упадацитинібу в дозах 15 мг і 30 мг становила 0,7 % та 0,8 % відповідно, порівняно з 0,4 % у групі плацебо. Довгострокова частота розвитку герпетичної екземи в групах прийому упадацитинібу в дозах 15 мг і 30 мг становила 1,6 та 1,8 явища на 100 пацієнто-років відповідно. Один випадок езофагеального кандидозу було зареєстровано в групі прийому упадацитинібу в дозі 30 мг.

Довгострокова частота випадків оперізуючого герпесу в групах прийому упадацитинібу в дозах 15 мг і 30 мг становила 3,5 та 5,2 явища на 100 пацієнто-років відповідно. Більшість випадків оперезуючого герпесу вражали лише один дерматом і були несерйозними.

Відхилення лабораторних показників від норми

Такі дозозалежні зміни, як підвищення рівня АЛТ та/або АСТ (більше ніж в 3 рази від верхньої межі норми [ВМН]), ліпідних параметрів, рівня КФК (більше ніж в 5 разів від ВМН) та нейтропенія ( АКН < 1 × 10 ⁹ клітин/л), асоційовані із застосуванням упадацитинібу, були аналогічні тим, що спостерігалися під час клінічних досліджень при ревматологічних захворюваннях.

У дослідженнях при атопічному дерматиті спостерігалося невелике підвищення рівня холестерину ліпопротеїнів низької щільності (ЛПНЩ) після тижня 16.

Виразковий коліт

Загальний профіль безпеки, який спостерігався у пацієнтів із виразковим колітом, загалом відповідав профілю безпеки, який спостерігався в пацієнтів із ревматоїдним артритом.

Частота появи оперізуючого герпесу була вищою в пацієнтів, що приймали препарат протягом 16-тижневого періоду індукційної терапії, порівняно з тими, хто мав 8-тижневий період.

Інфекції

У плацебо-контрольованих клінічних дослідженнях індукційної терапії частота розвитку інфекцій протягом 8 тижнів у групі прийому упадацитинібу в дозі 45 мг становила 20,7 % порівняно з 17,5 % у групі плацебо. У плацебо-контрольованих клінічних дослідженнях підтримувальної терапії частота розвитку інфекцій протягом 52 тижнів у групах прийому упадацитинібу в дозі 15 мг і 30 мг становила відповідно 38,4 % та 40,6 % порівняно з 37,6 % у групі плацебо. Довгострокова частота розвитку інфекцій у групах прийому упадацитинібу в дозах 15 мг і 30 мг становила 73,8 та 82,6 явища на 100 пацієнто-років відповідно.

У плацебо-контрольованих клінічних дослідженнях індукційної терапії частота розвитку серйозних інфекцій протягом 8 тижнів у групі прийому упадацитинібу в дозі 45 мг і в групі плацебо становила 1,3 %. Жодних додаткових серйозних інфекцій не спостерігалося протягом подовженого 8-тижневого періоду лікування упадацитинібом у дозі 45 мг. У плацебо-контрольованих клінічних дослідженнях підтримувальної терапії частота розвитку серйозних інфекцій протягом 52 тижнів у групах прийому упадацитинібу в дозі 15 мг і 30 мг становила відповідно 3,2 % і 2,4 % порівняно з 3,3 % у групі плацебо. Довгострокова частота розвитку серйозних інфекцій у групах прийому упадацитинібу в дозах 15 мг і 30 мг становила 4,1 та 3,9 явища на 100 пацієнто-років відповідно. В індукційній і підтримувальній фазах найчастіше повідомлялося про такі випадки серйозної інфекції, як пневмонія, пов'язана з COVID 19.

Опортуністичні інфекції (за винятком туберкульозу)

У плацебо-контрольованих клінічних дослідженнях індукційної терапії протягом 8 тижнів частота виникнення опортуністичних інфекцій (за винятком туберкульозу та оперізуючого герпесу) у групі прийому упадацитинібу в дозі 45 мг становила 0,4 % порівняно з 0,3 % у групі плацебо. Жодних додаткових опортуністичних інфекцій (за винятком туберкульозу та оперізуючого герпесу) не спостерігалося протягом подовженого 8-тижневого періоду лікування упадацитинібом у дозі 45 мг. У плацебо-контрольованих клінічних дослідженнях підтримувальної терапії протягом 52 тижнів частота виникнення опортуністичної інфекції (за винятком туберкульозу та оперізуючого герпесу) у групі прийому упадацитинібу в дозі 15 мг та 30 мг становила відповідно 0,8 % і 0,4 % порівняно з 0,8 % у групі плацебо. Довгострокова частота розвитку опортуністичної інфекції (за винятком туберкульозу та оперізуючого герпесу) у групі прийому упадацитинібу в дозах 15 мг і 30 мг становила 0,6 та 0,3 явища на 100 пацієнто-років відповідно.

У плацебо-контрольованих клінічних дослідженнях індукційної терапії протягом 8 тижнів частота виникнення оперізуючого герпесу в групі прийому упадацитинібу в дозі 45 мг становила 0,6 % порівняно з 0 % у групі плацебо. Частота виникнення оперізуючого герпесу становила 3,9 % у 16-тижневий період лікування упадацитинібом у дозі 45 мг. У плацебо-контрольованих клінічних дослідженнях підтримуваної терапії протягом 52 тижнів частота виникнення оперізуючого герпесу в групі прийому упадацитинібу в дозах 15 мг і 30 мг становила відповідно 4,4 % та 4,0 % порівняно з 0 % у групі плацебо. Довготривала частота розвитку оперізуючого герпесу в групах прийому упадацитинібу в дозах 15 мг і 30 мг становила 5,7 та 6,3 явища на 100 пацієнто-років відповідно.

Відхилення лабораторних показників від норми

У дослідженнях індукційної та підтримувальної терапії відхилення лабораторних показників, а саме підвищення рівня АЛТ та/або АСТ (більше ніж в 3 рази від ВМН), рівня КФК (більше ніж в 5 разів від ВМН) і нейтропенія (АКН < 1 × 109 клітин/л), асоційовані із застосуванням упадацитинібу, були загалом аналогічні тим, що спостерігалися під час клінічних досліджень при ревматологічних захворюваннях і атопічному дерматиті. Дозозалежні зміни цих лабораторних показників пов'язані з прийомом упадацитинібу в дозах 15 мг і 30 мг.

У плацебо-контрольованих клінічних дослідженнях індукційної терапії тривалістю до 8 тижнів спостерігалося падіння числа лімфоцитів нижче 0,5 × 109 клітин/л принаймні в одному дослідженні в 2,0 % і 0,8 % пацієнтів у групі прийому упадацитинібу в дозі 45 мг і групі плацебо відповідно. У плацебо-контрольованих клінічних дослідженнях підтримувальної терапії тривалістю до 52 тижнів спостерігалося падіння числа лімфоцитів нижче 0,5 × 10 ⁹ клітин/л принаймні в одному дослідженні в 1,6 %, 0,8 % та 0,8 % пацієнтів у групах прийому упадацитинібу в дозі 15 мг, 30 мг і плацебо відповідно. Під час клінічних досліджень терапію переривали в разі зниження показника АКЛ до рівня < 0,5 × 10 ⁹ клітин/л (див. розділ «Спосіб застосування та дози»). Протягом терапії упадацитинібом значних змін середнього показника кількості лімфоцитів із часом не спостерігалося.

Застосування упадацитинібу в дозі 45 мг супроводжувалося підвищенням ліпідних параметрів на 8 тижні лікування, що здебільшого залишалося стабільним протягом більш довготривалого лікування упадацитинібом у дозах 15 мг і 30 мг. Найменький ючno з з з з з з з з з з з з з Ihnukццnoїtyphiї, pohatcovi- :

загальний рівень холестерину ≥ 5,17 ммоль/л (200 мг/дл): 49 % проти 11 % відповідно в групах застосування упадацитинібу в дозі 45 мг і плацебо;
холестерин ЛПНЩ ≥ 3,36 ммоль/л (130 мг/дл): 27 % проти 9 % відповідно в групах застосування упадацитинібу в дозі 45 мг і плацебо;
холестерин ЛПВЩ ≥ 1,03 ммоль/л (40 мг/дл): 79 % проти 36 % відповідно в групах застосування упадацитинібу в дозі 45 мг і плацебо;
тригліцериди ≥ 2,26 ммоль/л (200 мг/дл): 6 % проти 4 % відповідно в групах застосування упадацитинібу в дозі 45 мг і плацебо.

Хвороба Крона

Загалом профіль безпеки, що спостерігався в пацієнтів із хворобою Крона, які отримували лікування упадацитинібом, відповідав відомому профілю безпеки упадацитинібу.

Серйозні інфекції

У плацебо-контрольованих клінічних дослідженнях індукційної терапії частота розвитку серйозних інфекцій протягом 12 тижнів у групі прийому упадацитинібу в дозі 45 мг і групі плацебо становила відповідно 1,9 % і 1,7 %. У плацебо-контрольованих клінічних дослідженнях підтримуючої терапії частота розвитку серйозних інфекцій протягом 52 тижнів у групах прийому упадацитинібу в дозах 15 мг і 30 мг становила відповідно 3,2 % і 5,7 % порівняно з 4,5 % у групі плацебо. У пацієнтів, у яких спостерігалася відповідь на індукційну терапію упадацитинібом в дозі 45 мг, довгострокова частота розвитку серйозних інфекцій у групах прийому упадацитинібу в дозах 15 мг і 30 мг становила відповідно 5,1 і 7,3 явища на 100 пацієнто-років. Серйозними інфекціями, про які найчастіше повідомлялося в дослідженнях індукційної та підтримуючої терапії, були шлунково-кишкові інфекції.

Перфорації шлунково-кишкового тракту (ШКТ)

Протеж КТ 1 -npaццnta (0,1 %), яки -мюджуувау -плэк -аупадазиини paцiєntiw, як -перо -мали -плаобо, перотаго 12 недели Про випадки перфорації ШКТ повідомлялося у 4 (0,4 %) з 938 пацієнтів, які отримували лікування упадацитинібом у дозі 45 мг протягом дослідження індукційної терапії.

Протягом довготривалого плацебо-контрольованого періоду повідомлялося про перфорацію ШКТ у 1 пацієнта в кожній з груп: плацебо (0,7 явища на 100 пацієнто-років), упадацитиніб у дозі 15 мг (0,4 явища на 100 пацієнто-років) і упадацитиніб у дозі 30 мг (0,4 явища на 100 пацієнто-років). Про випадки перфорації ШКТ повідомлялося у 3 (0,8 явища на 100 пацієнто-років) з 336 пацієнтів, які отримували лікування упадацитинібом у дозі 30 мг при погіршенні симптомів при довготривалому лікуванні.

Відхилення лабораторних показників від норми

Під час клінічних досліджень індукційної та підтримуючої терапії зміни в лабораторних показниках, зокрема підвищення рівнів АЛТ та/або АСТ (у 3 рази й більше від верхньої межі норми [ВМН]), зміни в значеннях КФК (перевищення ВМН у 5 разів і більше), нейтропенії (АКН < 1 × 10 ⁹ клітин/л) і ліпідних параметрів, пов'язані з лікуванням упадацитинібом, були загалом аналогічні тим, що спостерігалися під час клінічних досліджень терапії ревматологічних захворювань, атопічного дерматиту й виразкового коліту. Спостерігалися дозозалежні зміни цих лабораторних параметрів, пов'язані з лікуванням упадацитинібом у дозах 15 мг і 30 мг.

У плацебо-контрольованих дослідженнях індукційної терапії, що тривала до 12 тижнів, зменшення кількості лімфоцитів нижче 0,5 × 10 ⁹ клітин/л принаймні в одному вимірюванні спостерігалось у 2,2 % і 2,0 % пацієнтів у групі прийому упадацитинібу в дозі 45 мг і групі плацебо відповідно. У плацебо-контрольованому дослідженні підтримуючої терапії, що тривала до 52 тижнів, зменшення кількості лімфоцитів нижче 0,5 × 10 ⁹ клітин/л принаймні в одному вимірюванні спостерігалось у 4,6 %, 5,2 % і 1,8 % пацієнтів у групах прийому упадацитинібу в дозах 15 мг і 30 мг та групі плацебо відповідно. У клінічних дослідженнях лікування припинялося у відповідь на досягнення значення АКЛ < 0,5 × 10 ⁹ клітин/л (див. розділ «Спосіб застосування та дози»). Під час лікування упадацитинібом не спостерігалося помітних змін середніх значень кількості лімфоцитів.

У плацебо-контрольованих дослідженнях індукційної терапії, що тривала до 12 тижнів, зменшення концентрації гемоглобіну до показника нижче 8 г/дл (80 г/л) принаймні в одному вимірюванні спостерігалось у 2,7 % і 1,4 % пацієнтів у групі прийому упадацитинібу в дозі 45 мг і групі плацебо відповідно. У плацебо-контрольованому дослідженні підтримуючої терапії, що тривала до 52 тижнів, зменшення рівня гемоглобіну до показника нижче 8 г/дл (80 г/л) принаймні в одному вимірюванні спостерігалось у 1,4 %, 4,4 % і 2,8 % пацієнтів у групах прийому упадацитинібу в дозах 15 мг і 30 мг та групі плацебо відповідно. У клінічних дослідженнях лікування припинялося у відповідь на досягнення концентрації гемоглобіну < 8 г/дл (80 г/л) (див. розділ «Спосіб застосування та дози»). Під час лікування упадацитинібом не спостерігалося помітних змін середніх рівнів гемоглобіну.

Пожилые пациенты

Дані щодо пацієнтів з атопічним дерматитом віком від 65 років обмежені, вони свідчать про вищу загальну частоту виникнення побічних реакцій при прийомі упадацитинібу в дозі 30 мг порівняно з дозою 15 мг.

Дані щодо пацієнтів із виразковим колітом і хворобою Крона віком від 65 років обмежені, вони свідчать про вищу загальну частоту виникнення побічних реакцій при прийомі упадацитинібу в дозі 30 мг порівняно з дозою 15 мг під час підтримувальної терапії (див. розділ «Особливості застосування»).

Дети

Загалом у дослідженнях III фази брали участь 343 дитини віком 12–17 років з атопічним дерматитом, 167 з них приймали препарат у дозі 15 мг. Профіль безпеки упадацитинібу в дозі 15 мг у дітей був подібним до такого у дорослих. Безпека та ефективність застосування препарату в дозі 30 мг для дітей ще досліджуються.

Повідомлення про побічні реакції після реєстрації лікарського засобу має важливе значення. Это позволяет контролировать соотношение пользы/риска при использовании этого лекарственного продукта. Медичним та фармацевтичним працівникам, а також пацієнтам або їхнім законним представникам слід повідомляти про усі випадки підозрюваних побічних реакцій та відсутності ефективності лікарського засобу через автоматизовану інформаційну систему з фармаконагляду за посиланням: https://aisf.dec.gov.uа.

Дата окончания срока.

2 года.

Условия хранения.

Не потребує спеціальних температурних умов зберігання. Зберігати в оригінальній упаковці для захисту від вологи у недоступному для дітей місці.

Упаковка.

№28: по 7 таблеток у блістері, по 4 блістери у картонній коробці.

Категория отпуска.

За рецептом.

Режиссер.

Випуск серії.

Еббві С.р.л., Італія.

Расположение производителя и его адрес места деятельности.

С.Р. 148 Понтіна Км 52, СНС - Камповерде ді Апріліа (лок. Апріліа) - 04011 Апріліа (ЛТ), Італія.

УПАДАЦИТИНИБ

Нажмите на одно или несколько действующих веществ для поиска аналогов по составу.

Аналоги - препараты, имеющие то же международное непатентованое наименование.

В аптеке бывают лекарства-аналоги.

Мы поможем Вам ознакомится с информацией и подобрать лекарства, если препарат проходит перерегистрацию или снят с производства.

Дорогостоящий препарат иногда можно заменить более дешевым аналогом.

Для замены препарата на аналог обязательно проконсультируйтесь с врачем или провизором.

Можно найти, отсортировать препараты низких цен. Могут отличаться дозы действующих веществ.

Список отзывов пуст

Добавить отзыв

Казахстан, Грузия, Турция, Польша, Европа