Личный кабинет
РОКСЕРА ПЛЮС табл. п/о 20/10мг №30
rx
Код товара: 568348
Производитель: KRKA
4 400,00 RUB
в наличии
Цена и наличие актуальны на: 24.11.2024
поиск медикаментов, лекарства, таблеток
- Внешний вид товара может отличаться от товара на сайте.
- Информация о производителе на сайте может отличаться от реальной.
- Информация предоставлена с ознакомительной целью и не должна быть использована как руководство к самолечению.
- Самолечение может быть опасным для Вашего здоровья! Перед применением, проконсультируйтесь с врачом!
Инструкция
Для медицинского использования лекарственного продукта
Rocker Plus
Roxera Plus
Хранилище:
Активные вещества: розувастатин, эзетимиб;
1 таблетка, покрытая пленкой, содержит: 5 мг рожастатина (в форме розувастатина кальция) и 10 мг эзетимиба или 10 мг гребца (в форме кальциевого гребца) и 10 мг эзетимиба или 15 мг ровастатина) (в форме кальциевого гребца) и 10 мг эзетимиба, или 20 мг розувастатина (в форме розувастатина кальция) и 10 мг эзетимиба, или 40 мг розувастатина (в форме розувастатина кальция) и 10 мг эзетима ;
Эксципиенты: микрокристаллическая целлюлоза; лактоза; Mannitus (E 421); Cross Reporter, тип A; натрий кроссмолоза; стеарат магния; Повидон K 30; лаурилсульфат натрия; кремниевый диоксид коллоидный безводный;
Пленка оболочка: моногидрат лактозы, гипромелоза, диоксид титана (E 171), триацетин, желтый оксид железа (E 172) (содержится в таблетках 10 мг/10 мг и 15 мг/10 мг), красный оксид железа (E 172) (содержится В таблетках 15 мг/10 мг, 20 мг/10 мг и 40 мг/10 мг), черный оксид железа (E 172) (содержатся в таблетках 40 мг/10 мг).
Дозировка формы. Таблетки покрыты пленкой.
Основные физико -химические свойства :
Таблетки 5 мг/10 мг: белый или почти белый, круглый, слегка биконвекс, покрытые таблетками для пленки с скошенными краями и гравировкой R1 с одной стороны;
Таблетки 10 мг/10 мг: от бледно-коричнево-желтого до бледно-коричнево-желтого цвета, круглый, слегка биконвекс, покрытый таблетками из скорлупы с скошенными краями и гравировкой R2 с одной стороны;
Таблетки 15 мг/10 мг: бледно-розово-оранжевый цвет, круглый, несколько биконденса, покрытый таблеткой для пленки с скошенными краями и гравировкой R3 с одной стороны;
Таблетки 20 мг/10 мг: бледно -розовый, круглый, слегка биконвекс, покрытые таблетками из скорлупы пленки с скошенными краями и гравировкой R4 с одной стороны;
Таблетки 40 мг/10 мг: от бледно-серого-фиолета до бледно-серого фиолетового, круглого, слегка биконвекс, покрытой пленочной таблеткой с сокоренными краями и гравировкой R5 с одной стороны.
Фармакотерапевтическая группа. Ингибиторы HMG-CoA-Reductase в комбинации с другими гиполипидемическими агентами. Розувастатин и эзетимиб. C10B A06 C10B Код.
Фармакологические свойства
Фармакодинамика
Розувастатин
Розувастатин является селективным конкурентным ингибитором HMG-CoA-Reductase, ограничивающий скорость фермента, который преобразует 3-гидрокси-3-метутарил-коэнзимент и мевалонат, предшественник холестерина. Основным местом розувастатина является печень, целевой орган для снижения концентрации холестерина.
Розувастатин увеличивает количество липопротеинов с низкой плотностью (ЛПНП) на поверхности клеток, увеличивая захват и катаболизм ЛПНП и приводит к ингибированию синтеза в печени липопротеинов с очень низкой плотностью (ЛПНП), таким образом уменьшая общее количество LDL.
Розувастатин уменьшает увеличение количества холестерина ЛПНП (CC-LDL), общего холестерина и триглицеридов, слегка увеличивает количество высокого уровня холестерина липопротеина (CSF-LDL). Это также уменьшает количество аполипопротеина B, холестерина Nalpch, холестерина ЛПНП, триглицеридов ЛПНП и несколько увеличивает аполипопротеин А и. Розувастатин также уменьшает отношение HS-LPNC/ CHP-LPVSH, общего холестерина/ CSF-LPVSH, CSF-NON-LPNSH/ XS-LPVSH и соотношение аполипопротеина в/ аполипопротеиновом ИИ.
Терапевтический эффект проявляется в течение 1 недели после начала терапии розувастатином, после 2 недель лечения эффект достигает 90 % от максимально возможного. Максимальный эффект, как право, достигается через 4 недели после лечения.
Клиническая эффективность и безопасность
Розувастатин показал эффективность у взрослых с гиперхолестеринемией с или без гипертриглицеридемии, независимо от расы, пола или возраста, а также пациентов с особыми группами, такими как пациенты с диабетом или пациенты с гиперхолестериолемией семьи.
Согласно комбинированным данным исследований фазы III, розувастатин эффективно снижал уровни холестерина у большинства пациентов с гиперхолестеринемией типа IIA и IIB (средний начальный уровень CHC-LPNSH около 4,8 ммоль/л) к целям, установленным признанным руководством Европейского общества. EAS; 1998); Приблизительно 80 % пациентов, которые принимали препарат в дозе 10 мг, удалось достичь нормативных целевых уровней CSF-LPNSH для EAS (<3 ммоль/л).
Ezetimib
Эзетимиб является представителем нового класса липидных веществ, которые избирательно ингибируют интересное поглощение холестерина и соответствующих стеролов растений. Эзетимиб является перорально активным и имеет механизм действия, отличный от других классов препаратов, включающих холестерин (например, статины, желчные кислоты (смолы), кислые фибраты и статус растений). Молекулярная мишень эзетимиба является носителем Niemann-Pick Cl-Like 1 (NPC1L1), который отвечает за поглощение холестерина и фитостеролов в кишечнике.
Эзетимиб локализуется на полосе кисти из тонкой кишки и ингибирует поглощение холестерина, уменьшая доставку межестиневого холестерина в печень; Статины уменьшают синтез холестерина в печени, и вместе эти механизмы обеспечивают дополнительное снижение холестерина. После 2 недель клинического применения у 18 пациентов с гиперхолестеринемией эзетимиба 54 % снижало поглощение холестерина по сравнению с плацебо. Была проведена серия доклинических исследований для определения отбора эзетимиба при подавлении поглощения холестерина. Эзетимиб ингибировал абсорбцию [ 14 C] -холестерин без воздействия на абсорбцию триглицеридов, жирных кислот, желчных кислот, прогестерона, этинилэстрадиола или жирорастворимых витаминов A и D.
Эпидемиологические исследования показали, что сердечно-сосудистые заболевания и смертность изменяются непосредственно на уровень общего холестерина и CSF-LDL и обратно пропорционально уровню CSF-LDL.
Сопутствующее использование эзетимиба со статинами показало эффективность в снижении риска сердечно -сосудистых заболеваний у пациентов с сердечно -сосудистыми заболеваниями и острыми коронарными синдромами в истории.
Клиническая эффективность и безопасность
Согласно клиническим испытаниям, использование эзетимиба в качестве монотерапии или в сочетании со статинами значительно снижает уровень общего холестерина, CSF-LDL, аполипопротеина B (APO-B), триглицеридов и повышает уровень CHP-LDL у пациентов с Гиперхолестериандемия.
Фармакокинетика
Розувастатин
Поглощение
Максимальная концентрация (C MAX ) Розувастатин в плазме достигается примерно через 5 часов после приема. Абсолютная биодоступность составляет приблизительно 20 %.
Распределение
Розувастатин становится широко трансформируемым в печень, которая является основным центром синтеза холестерина и клиренса XS-LPNSH. Объем распределения розувастатина составляет приблизительно 134 литра. Приблизительно 90 % розувастатина связываются с плазменными белками, в основном с альбумином.
Метаболизм
Метаболизм розувастатина ограничен (приблизительно 10 %). Метаболизм in vitro , гепатоциты человека показывают, что розувастатин является очень слабым субстратом для метаболизма, основанного на цитохроме P450. CYP2C9 был основным изоферментом, который участвовал в метаболизме, в то время как изоферменты 2C19, 3A4 и 2D6 были менее вовлечены. Основными определенными метаболитами являются N-деметил и лактон. N-деметил-метаболит примерно на 50 % менее активен, чем розувастатин, а форма лактона считается клинически неактивной. Более 90 % фармакологической активности, направленной на подавление циркулирующей GMG-COA-редуктазы, обеспечивается розувастатином.
Размножение
Приблизительно 90 % дозы розувастатина выводится без изменений с фекалиями (состоит из поглощенного и не втянутого активного вещества), а остаток выделяется в моче. Приблизительно 5 % выделяется без изменений с мочой. Получата плазмы составляет приблизительно 19 часов. Половина жизни не увеличивается в высоких дозах. Средний геометрический клиренс плазмы составляет приблизительно 50 л/ч (коэффициент вариации 21,7 %). Как и в случае с другими ингибиторами HMG-CoA-Reductase, захват печени розувастатина происходит с участием мембранного конвейера OATP-C. Этот конвейер играет важную роль в удалении розувастатина из печени.
Линейность/нелинейность
Системное воздействие розувастатина увеличивается пропорционально дозе. Принимая несколько ежедневных доз, фармакокинетические параметры не меняются.
Специальные группы пациентов
Возраст и пол
Не существует клинически значимого влияния возраста или пола на фармакокинетику розувастатина у взрослых. Фармакокинетика розувастатина у детей и подростков с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией была сходна с фонариками взрослых.
Раса
Фармакокинетические исследования демонстрируют увеличение области в рамках кривой концентрации в плазме (AUC) и макс розувастатина у представителей монголоидной расы (японские, китайские, филиппины, вьетнамские и корейцы) по сравнению с пациентами эпопояльных рас; Индусы увеличивают примерно на 1,3 раза больше среднего AUC и C Max . Фармакокинетический анализ популяции не выявил клинически значимое различие в фармакокинетике между представителями кавказских и не -ротационных рас.
Пациенты с почечной недостаточностью
Во время исследования с участием пациентов с различной степенью дисфункции почек легкая или умеренная заболевание почек не влияла на концентрацию розувастатина или его метаболит N-деметил в плазме крови. У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина <30 мл/мин) концентрация розувастатина в плазме увеличивалась в 3 раза, а концентрация N-деметил в 9 раз по сравнению с соответствующими показателями у здоровых добровольцев. Концентрации розувастатина в плазме крови в стабильном состоянии у пациентов, перенесших гемодиализ, были примерно на 50 % выше, чем у здоровых добровольцев.
Пациенты с печеночной недостаточностью
Во время исследования с участием пациентов с различной степенью функции печени при печеночной недостаточности с показателями 7 или менее классификацией ребенка -PU, увеличивалось воздействие воздействия розувастатина. Тем не менее, повышенное системное воздействие составляло по меньшей мере два у двух пациентов с 8 и 9 пациентами по сравнению с пациентами с меньшим количеством классификации детей -PU. В классификации ребенка нет опыта у пациентов с индикаторами 9 или более в классификации ребенка.
Генетический полиморфизм
Ингибиторы gmg-coa-редуктазы, включая розувастатин, участвуют в белках OATP1B1 и BCRP. Пациенты с генетическим полиморфизмом SLCO1B1 (OATP1B1) и/или ABCG2 (BCRP) имеют риск повышенного влияния розувастатина. Отдельные полиморфизмы SLCO1B1 P.521CC и ABCG2 P.421AA связаны с более высоким влиянием розувастатина (AUC) по сравнению с генотипами SLCO1B1 K.521TT или ABCG2 K.421CC. Это специфическое генотипирование обычно не используется в клинической практике, но рекомендуется пациенты, имеющие эти типы полиморфизма, рекомендуется более низкая ежедневная доза розувастатина.
Дети
Два фармакокинетических исследования рувастатина (в форме таблеток), в которых приняли участие пациенты в возрасте 10–17 или 6–17 лет (общее количество 214 пациентов) с гетерозиготной гиперхолестеринемией, показали, что влияние препарата у детей у взрослых пациентов. Влияние розувастатина было обеспечено на расчете дозы и в течение 2-летнего периода.
Ezetimib
Поглощение
После получения внутреннего эзетимиба он быстро поглощается и активно конъюгирует с образованием фармакологически активного фенольного глюкуронида (эзетимиб-глюкуронид).
Среднее значение C MAX в плазме крови эзетимиб-глюкуронида достигается через 1–2 часа, а эзетимиб-после 4–12 часов.
Абсолютная биодоступность эзетимиба не может быть определена, поскольку это соединение нерастворимо в водном растворе для инъекции.
Сопутствующее потребление пищи (с низким или высоким содержанием жира) не влияет на пероральную биодоступность эзетимиба, в частности, эзетимиб при дозировке 10 мг. Эзетимиб может быть взят независимо от еды.
Распределение
Эзетимиб и эзетимиб-глюкуронид связываются с плазменными белками человека на 99,7 % и 88-92 % соответственно.
Метаболизм
Метаболизм эзетимиба происходит в тонкой кишке и печени путем конъюгации с глюкуронидом (реакция фазы II) с последующей экскрецией желчи. Минимальный метаболизм оксида (реакция I фазы) наблюдался на всех стадиях трансформации. Эзетимиб и эзетимиб-глюкуронид являются основными веществами, определенными в плазме крови, и составляют приблизительно 10-20 % и 80-90 % от общего содержания препарата в плазме, соответственно. Эзетимиб и эзетимиб-глюкуронид медленно выделяются в плазме крови во время рециркуляции кишечника. Период полураспада эзетимиба и глюкуронида эзетимибу составляет приблизительно 22 часа.
Размножение
После получения добровольцев внутренне 20 мг 14 C-эзетимиба в плазме крови, было обнаружено приблизительно 93 % от общего эзетимиба из общей радиоактивности плазмы. Приблизительно 78 % и 11 % принятой радиоактивной дозы были отозваны с фекалиями и мочой, соответственно, в течение 10 дней. Через 48 часов уровни радиоактивности не наблюдалось в плазме крови.
Специальные группы пациентов
Дети
Фармакокинетика эзетимиба одинакова для взрослых и детей в возрасте 6 лет. Для детей в возрасте до 6 лет фармакокинетические исследования недоступны. Клинический опыт эзетимибуса для детей и взрослых включал пациентов с гомозиготной гиперхолестеринемией, гетерозиготной гиперхолестеринемией и стеостеролмией.
Пожилые пациенты
У пожилых пациентов (более 65 лет) концентрация плазмы в плазме общей эзетимибской плазмы примерно в два раза выше, чем молодые пациенты (18-45 лет). Снижение CSF-LDL и профиля безопасности примерно одинаковы у пожилых пациентов и молодых пациентов, получающих эзетимиб. Следовательно, нет необходимости коррекции дозы для пожилых пациентов.
Пациенты с печеночной недостаточностью
После одного потребления 10 мг эзетимиба средние значения площади под концентрацией в плазме - время (AUC) общего эзетимиба были в 1,7 раза выше у пациентов с недостаточностью печени, чем у здоровых добровольцев. Во время 14-дневного исследования использования эзетимиба (10 мг в день) у пациентов с умеренной печеночной недостаточностью (7-9 баллов по шкале детей-паух), ценность дня по сравнению с таким показателем у здоровых добровольцев. Для пациентов с легкой печеночной недостаточностью не требуется коррекция дозы. Поскольку влияние повышенного содержания эзетимиба у пациентов с умеренной или тяжелой печеночной недостаточностью (более 9 баллов на ребенка - PU - PU) неизвестны, эзетимиб не рекомендуется для использования этой категории пациентов (см. Раздел «Особенности применения» )
Пациенты с почечной недостаточностью
После одного потребления 10 мг эзетимиба у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (n = 8; клиренс креатинина ≤ 30 мл/мин/1,73 м 2 ) среднее значение AUC общего эзетимиба увеличилось примерно на 1,5 раза по сравнению с такому показателю У здоровых добровольцев (n = 9). Этот результат не считается клинически значимым. Нет необходимости в коррекции дозы для пациентов с нарушением функции почек.
В этом исследовании у одного пациента (у которого была почечная пересадка и получал мультитерапию, включая циклоспорин), уровень общего эзетимиба был в 12 раз выше.
Секс
Концентрация общего эзетимиба в плазме немного выше (приблизительно 20 %) у женщин, чем у мужчин. Снижение уровня CSF-LDL и профиля безопасности примерно одинаковы у мужчин и женщин, которые берут эзетимиб. Следовательно, нет необходимости в коррекции дозы в зависимости от пола.
Клинические характеристики.
Индикация.
Профилактика сердечно -сосудистых осложнений
Предполагается, что препарат Roxer ® Plus снижает риск сердечно -сосудистых осложнений, таких как терапия замещением у пациентов с коронарной болезнью сердца (ИБС) и острым коронарным синдромом (ACS) при анамнезе, что достаточное контроль заболевания достигается одновременным использованием самих дозов самими дозами. , как в комбинированной подготовке.
Первичная гиперхолестеринемия/ гомозиготная семейство гиперхолестеринемия
Dr. Roker ® Plus показан как вспомогательная терапия для диеты или других нефармакологических мер (например, потери веса) для лечения взрослых пациентов с первичным (гетерозиготным семейством и не -амичной) гиперхолестеринемией или гомозиготной гиперхолестериатемией. Розувастатин и эзетимиб в качестве монокомпонентных препаратов в тех же дозах, что и в комбинированном препарате.
Противопоказание.
Препарат Roker ® Plus противопоказан:
- гиперчувствительность к активным веществам или к любым другим компонентам препарата;
Полем
- тяжелые расстройства функции почек (клиренс креатинина <30 мл/мин);
- миопатия;
- сопутствующее лечение циклоспорином;
- одновременное применение комбинации Софосбувира/Вельпатасвира/Вослапрапрапра (см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарственными продуктами и другими типами взаимодействий»);
- беременность и во время грудного вскармливания; Женщины репродуктивного возраста, которые не используют соответствующую контрацепцию.
Dr. Roker ® Plus, таблетки, покрытые пленкой 40 мг/10 мг, противопоказаны у пациентов с миопатией или уже существующими факторами развития миопатии/рабдомиолиза; Следующие факторы включают: умеренную нарушение почечной функции (клиренс креатинина <60 мл/мин); гипотиреоз; присутствие наследственных мышечных заболеваний в индивидуальной или семейной истории; история миотоксичности, вызванная другими ингибиторами HMG-CoA-Reductase или Fibrates; злоупотребление алкоголем; состояния, которые могут привести к увеличению концентрации розувастатина в плазме крови; принадлежит к монголоидной расе; Сопутствующее использование фибратов.
Взаимодействие с другими лекарствами и другими типами взаимодействий.
Сопутствующее использование противопоказано
Циклоспорин
Сопутствующее использование Roxer ® Plus с циклоспорином противопоказано (см. Раздел «Противопоказания»). В период сопутствующего использования розувастатина и циклоспорина значения розувастатина AUC были примерно в 7 раз выше, чем у здоровых добровольцев (см. Таблицу 1). Сопутствующее использование не влияет на концентрацию циклоспорина в плазме крови.
Одновременное применение не рекомендуется
Ингибиторы протеазы
Сопутствующее использование ингибиторов протеазы может значительно увеличить системное воздействие розувастатина, хотя точный механизм этого взаимодействия неизвестен (см. Таблицу 1). В частности, при фармакокинетическом исследовании сопутствующее использование 10 мг розувастатина и комбинированного препарата, содержащего два ингибитора протеазы (атазанавир 300 мг/ритонавир 100 мг), у здоровых добровольцев были связаны примерно три раза и увеличиваются в семь времени . Одновременное использование розувастатина и некоторых комбинированных ингибиторов протеазы возможно только после тщательной корректировки дозы розувастатина с учетом ожидаемого увеличения воздействия розувастатина (см. Раздели «Особенности использования», «метод использования», «метод использования и доза «, а также таблица 1 в разделе« Взаимодействие с другими лекарствами. И другие типы взаимодействий »).
Транспортные ингибиторы белка
Розувастатин является субстратом для некоторых транспортных белков, включая печеночный конвейер Capture OATR1V1 и Eflux BCRP. Сопутствующее использование розувастатина с лекарственными средствами, которые подавляют эти транспортные белки, может привести к увеличению концентраций в плазме в крови и увеличению риска миопатии (см. Разделы «Метод использования и доза», «Особенности использования», а также таблица 1 В разделе «Взаимодействие с другими лекарствами и другими типами взаимодействий»).
Чтобы фибразировать
Сопутствующее использование розувастатина и гемфиброзила приводит к увеличению в 2 раза с максимумом и розувастатином AUC (см. Раздел «Особенности применения»).
Учитывая данные специальных исследований, значительное фармакокинетическое взаимодействие с фенофибратом не ожидается, но возможно фармакодинамическое взаимодействие. Гемфиброзил, фенофибрат, другие фибраты и липидно-защищенные дозы (≥ 1 г/день) ниацина (никотиновой кислоты) увеличивают риск миопатии сопутствующей введения с ингибиторами HMG-Co-Reductase, возможно, потому что они могут вызывать миопатию. Доза 40 мг/10 мг противопоказана сопутствующему использованию фибратов (см. Разделы «Противопоказания» и «Особенности применения»). Такие пациенты должны начинаться с дозы 5 мг розувастатина.
Пациенты, получающие эзетимиб и фенофибрат, имеют риск холелитиаза и заболевания желчного камня (см. Разделы «Особенности применения» и «неблагоприятные реакции»).
В случае подозрений на заболевание желчного камня у пациента, получающего эзетимиб и фенофибрат, показано исследование желчного пузыря, и такая терапия должна быть приостановлена (см. Раздел «Побочные реакции»).
Параллельное введение фенофибрата или гемфиброзила умеренно увеличивает концентрацию общего эзетимиба (приблизительно 1,5-1,7 раза соответственно). Комбинированная терапия с эзетимибом и другими фибратами не была исследована.
Фибраты могут увеличить холестерин в желчи, что приводит к болезням желчного камня. В ходе доклинических исследований животных эзетимиб увеличил уровень холестерина в мочевом пузыре, но не во всех видах. Риск формирования камней, связанных с использованием эзетимиба, не может быть исключен.
Фузидная кислота
Риск миопатии, включая рабдомиолиз, может увеличиться из -за сопутствующего системного использования фузидной кислоты со статинами. Механизм этого взаимодействия (фармакодинамический или фармакокинетический) до сих пор неизвестен. Были сообщения о рабдомиолизе (включая смертельные случаи) у пациентов, которые получали эту комбинацию. Если необходимо системное лечение фьюзидиновой кислотой, то использование розувастатина следует прекратить в течение периода обработки фьюзидановой кислоты (см. Раздел «Особенности использования»).
Другие взаимодействия
Антациды
Одновременное введение антацид уменьшает степень поглощения эзетимиба, но не влияет на его биодоступность. Такое снижение степени поглощения не считается клинически значимым.
Сопутствующее использование розувастатина и суспензии антацид, содержащих гидроксид алюминия и гидроксида магния, приводит к снижению концентрации розувастатина в плазме крови примерно на 50 %. Этот эффект был менее выражен в случае антацидных агентов через 2 часа после принятия розувастатина. Клиническое значение этого взаимодействия не было изучено.
Антикоагуляция
Одновременное использование эзетимиба (10 мг один раз в день) не оказало существенного влияния на биодоступность ворфарина и протромбинового времени во время исследования с участием 12 здоровых взрослых мужчин. Тем не менее, после регистрации отчеты об увеличении международного нормализованного соотношения (EMC) у пациентов, которые были добавлены в варфарин или Fluundione к пациентам. При добавлении ezetimib в варфарин, другие антикоагулянты кумарина или жидкость, мониторинг MOE (см. Раздел «Функции применения»).
Как и другие ингибиторы HMG-CoA-Reductase, в начале розувастатина или увеличение ее дозы у пациентов, которые одновременно используют антагонисты витамина К (например, варфарин или другие антикоагулянт Coumarin), MHC может увеличиться.
Прекращение розувастатина или уменьшение его дозы может привести к снижению Министерства чрезвычайных ситуаций. В таких случаях желателен надлежащий мониторинг министерства чрезвычайных ситуаций.
Эритромицин
Известно, что сопутствующее использование розувастатина и эритромицина снизило розувастатин AUC на 20 %и C Max - на 30 %. Такое взаимодействие может быть вызвано увеличением перистальтики кишечника из -за эритромицина.
Цитохром P450 ферменты
Исследования in vitro и in vivo показывают, что розувастатин не является ни ингибитором, ни индуктором изоферментов цитохрома P450. Кроме того, розувастатин является плохим субстратом для этих изоферментов. Следовательно, лекарственные взаимодействия из -за метаболизма, косвенного цитохрома P450, не ожидаются. Клинически значимое взаимодействие между розувастатином и флуконазолом (CYP2C9 и ингибитором изофермента CYP3A4) или кетоконазолом (ингибитор изофермента CYP2A6 и CYP3A4).
Доклинические исследования показали, что эзетимиб не индуцирует ферменты цитохрома P450, которые метаболизируют препарат. Клинически значимые фармакокинетические взаимодействия между эзетимибом и препаратами, метаболизируемыми цитохромами P450, не были отмечены: 1A2, 2D6, 2C8, 2C9, 3A4-OR N-ацетилтрансфераза.
Холестирамин
При комбинированном использовании с холестирамином среднее значение AUC общего эзетимиба (ezetimib и ezetimib-глюкуронид) уменьшилось примерно на 55 %. Когда эзетимиб добавляется в холестирамин, постепенное снижение XS-LPNSH может замедлиться (см. Раздел «Применение и доза»).
Дигоксин
Учитывая данные специальных исследований, клинически значимое взаимодействие с дигоксином не ожидается.
Пероральные контрацептивы/реконструкционная терапия гормонов (GTT)
Сопутствующее использование розувастатина и оральных противозачаточных средств привело к увеличению AUC этинилэстрадиола и норгестрела на 26 % и 34 % соответственно. Это увеличение плазмы крови следует учитывать при выборе пероральных контрацептивов. Нет данных о фармакокинетике лекарств у пациентов, которые одновременно используют розувастатин и GTT, поэтому такого эффекта нет. Тем не менее, комбинация широко использовалась для женщин в клинических испытаниях и была хорошо перенесена.
Тикагрелор
Тикагрелор может вызвать почечную недостаточность и влиять на почечную экскрецию розувастатина, увеличивая риск его накопления. В некоторых случаях совместимое введение тикагрелора и розувастатина приводило к снижению функции почек, увеличению креатинфосфокиназы (CPC) и рабдомиолиза. Рекомендуется отслеживать функцию почк и уровень ХФУ, когда использование тикагралалора и розувастатина.
Взаимодействия, которые требуют коррекции дозы розувастатина
При необходимости, сопутствующее использование розувастатина с другими препаратами, которые увеличивают воздействие розувастатина, дозы последнего следует корректировать. Если ожидается экспозиция (AUC) примерно в 2 раза или выше, лечение следует начинать с 5 мг розувастатина один раз в день. Максимальная ежедневная доза RowastAtin должна быть скорректирована таким образом, чтобы ожидаемое воздействие розувастатина не превышало воздействие, отмеченное при получении 40 мг розувастатина в день без использования лекарств, которые взаимодействуют с препаратом. Например, при использовании с Hemfibrozil максимальная доза ровастатина будет составлять 20 мг (увеличение в 1,9 раза), а при использовании с комбинацией атазанавира/ритонавира-10 мг розувастатина (3,1 раза увеличивается).
Если препарат увеличивает Rowastatin AUC менее чем в 2 раза, начальная доза не должна быть уменьшена, но следует проявлять осторожность, когда увеличивается доза Roker ® плюс более 20 мг.
Таблица 1
Влияние сопутствующих препаратов на воздействие розувастатина (AUC; в порядке снижения стоимости) в соответствии с опубликованными данными клинических испытаний
Увеличить розувастатин AUC 2 раза или более | ||
Режим дозировки лекарственного продукта взаимодействует | Режим дозировки розувастатина | Изменяет auc rosuvastatin* |
10 мг, одна доза | ↑ 7,4 раза | |
Циклоспорин от 75 мг до 200 мг два раза в день, 6 месяцев | 10 мг один раз в день, 10 дней | ↑ 7,1 раза |
Даролутамид 600 мг два раза в день, 5 дней | 5 мг, одна доза | ↑ 5,2 раза |
Регорафениб 160 мг один раз в день 14 дней | 5 мг, одна доза | ↑ 3,8 раза |
Атазанавир 300 мг / ритонавир 100 мг один раз в день, 8 дней | 10 мг, одна доза | ↑ 3,1 раза |
Симеравир 150 мг один раз в день, 7 дней | 10 мг, одна доза | ↑ 2,8 раза |
Velpatasvir 100 мг один раз в день | 10 мг, одна доза | 2,7 раза |
Ombitasvir 25 мг / Паритапревир 150 мг / риторнавир 100 мг один раз в день / Дасабувир 400 мг два раза в день, 14 дней | 5 мг, одна доза | 2,6 раза |
Grazoper 200 мг / эльбасвир 50 мг один раз в день, 11 дней | 10 мг, одна доза | 2,3 раза |
Глекторальная фабрика 400 мг / pibrentasvir 120 мг один раз в день, 7 дней | 5 мг один раз в день, 7 дней | 2,2 раза |
Лопинавир 400 мг / ритонавир 100 мг два раза в день, 17 дней | 20 мг один раз в день, 7 дней | ↑ 2,1 раза |
Клопидогрел 300 мг доза загрузки, после чего 75 мг через 24 часа | 20 мг, одноразовая доза | ↑ 2 раза |
Hemfibrozil 600 мг два раза в день, 7 дней | 80 мг, одно -временная доза | ↑ 1,9 раза |
Увеличить розувастатин AUC менее 2 раза | ||
Режим дозировки лекарственного продукта взаимодействует | Режим дозировки розувастатина | Изменяет auc rosuvastatin* |
Eltrombopag 75 мг один раз в день, 5 дней | 10 мг, одна доза | ↑ 1,6 раза |
Дарунавир 600 мг/ритонавир 100 мг два раза в день, 7 дней | 10 мг один раз в день, 7 дней | ↑ 1,5 раза |
Typeranavir 500 мг/ритонавир 200 мг два раза в день, 11 дней | 10 мг, одна доза | ↑ 1,4 раза |
Dronedaron 400 мг два раза в день | Неизвестный | ↑ 1,4 раза |
Итраконазол 200 мг один раз в день, 5 дней | 10 мг, одна доза | ↑ 1,4 раза ** |
Сокращение розувастатина AUC | ||
Режим дозировки лекарственного продукта взаимодействует | Режим дозировки розувастатина | Изменяет auc rosuvastatin* |
Эритромицин 500 мг четыре раза в день, 7 дней | 80 мг, одно -временная доза | ↑ 20 % |
Бакалан 50 мг три раза в день, 14 дней | 20 мг, одноразовая доза | ↑ 47 % |
*Данные, представленные как изменение X , представляют собой отношение между использованием розувастатина в комбинации и отдельно. Данные, представленные в виде % изменений, представляют собой процентную разницу с точки зрения индикаторов при применении розувастатина отдельно.
Увеличение отмечено полным ↑, отсутствие изменений - ↔, уменьшение - ↑.
** Было проведено несколько исследований взаимодействия с различными дозами розувастатина, таблица представляет наиболее значимое соотношение.
Лекарства / комбинации, которые не оказали клинически значимого влияния на отношение AUC Rosuvastatin с одновременным использованием: Alglitazar 0,3 мг 7 дней; фенофибрат 67 мг 7 дней 3 раза в день; Флуконазол 200 мг 11 дней один раз в день; Phosprenavir 700 мг / ритонавир 100 мг 8 дней 2 раза в день; кетоконазол 200 мг 7 дней 2 раза в день; Рифампин 450 мг 7 дней один раз в день; Силимарин 140 мг 5 дней 3 раза в день.
В клинических исследованиях взаимодействия лекарственного средства эзетимиб в комбинированной терапии не влияли на фармакокинетику Dapson, декстрометоторфана, дигоксина, пероральных противозачаточных средств (этинилэстрадиол и левоноргестрел), глипузид, толбутамид или мемориал. Циметидин в комбинированной терапии с эзетимибом не влиял на биодоступность эзетимиба.
Дети
Исследования взаимодействия проводились только с участием взрослых. Степень взаимодействия у детей неизвестна.
Особенности приложения.
Влияние на почки
Протеинурия, обнаруженная в результате испытательных полос, в основном трубчатых происхождения, наблюдалась у пациентов, получавших более высокие дозы розувастатина, включая 40 мг, и в большинстве случаев была временная или прерывистая. Протеинурия не была предвестником острого или прогрессирующего заболевания почек (см. Раздел «Побочные реакции»). Частота сообщений о серьезных явлениях от почек в исследованиях после маркетинга выше при использовании дозы розувастатина 40 мг. Пациенты, получающие розувастатин в дозе 40 мг, должны регулярно проверять функцию почк во время наблюдения.
Влияние на скелетную мускулатуру
У пациентов, которые принимали розувастатин, скелетных мышц, такие как миалгия, миопатия и редко равниолиаз, наблюдались у пациентов, которые принимали розувастатин, особенно более 20 мг. Были сообщения о миопатии и рабдомиолизе при использовании эзетимиба. Большинство пациентов, у которых развился рабдойоз, приняли статины одновременно с эзетимибом. Тем не менее, случаи рабдомиолиза очень редко сообщались с монотерапией эзетимиба и очень редко в случае эзетимиба с другими агентами, которые связаны с риском рабдомиолиза.
Если есть подозрение к близорукости, которая проявляется в мышечной слабости и повышенным уровнем креатинфосфокиназы (CFC) более чем в 10 раз, использование эзетимиба, любые статины или другие лекарства, которые были приняты в одно и то же время. Полем Пациенты, которые начинают терапию с помощью Roker ® Plus, должны быть проинформированы о риске миопатии и должны немедленно сообщать о любой мышечной боли, чувствительности или слабости (см. Сайственные реакции).
В некоторых случаях сообщалось, что статины вызывают де -ново или усугубляют миастения Грависа или миастения глаз (см. Раздел «Неблагоприятные реакции»). В случае увеличения симптомов лекарственного средства Roker® Plus следует прекратить. Рецидивы сообщались, когда (Re -) тот же статин был введен.
Уровень креатинкиназы
Креатинкиназа (CC) не должна измеряться после значительной физической активности или в случае альтернативных причин CC, что может усложнить интерпретацию результатов. Если начальные уровни CC значительно увеличиваются (> 5 раз от VMM), RE -анализ должен быть выполнен в течение 5-7 дней, чтобы подтвердить результаты. Если результаты повторного анализа подтверждают, что первоначальное значение CC более чем в 5 раз выше, чем DM, препарат не должен начинаться.
Перед лечением
Roxer ® Plus, как и другие ингибиторы HMG-COA, следует использовать с осторожностью у пациентов с тенденцией к миопатии/рабдомиолизу. Факторы такого риска включают:
- нарушение функции почек;
- Гипотиреоз;
- присутствие в личной или семейной истории наследственных болезней мышц;
-История миотоксичности на фоне использования других ингибиторов HMG-ко-редуктазы или фибразирования;
- злоупотребление алкоголем;
- возраст> 70 лет;
- ситуации, которые могут привести к увеличению уровней в плазме в крови (см. Фармакокинетику, взаимодействие с другими лекарствами и другими типами взаимодействий »и« метод введения и доз »);
- Сопутствующее использование фибратов.
У таких пацієнтів пов'язаний із лікуванням ризик потрібно оцінювати, порівнюючи з очікуваною користю; також рекомендується клінічний моніторинг. Якщо початкові рівні КК значно підвищені (> 5 разів від ВМН), лікування починати не слід.
У період терапії
Пацієнтів слід попросити негайно повідомляти про м'язовий біль, слабкість або судоми невідомої етіології, особливо якщо вони супроводжуються нездужанням або лихоманкою. У таких пацієнтів потрібно вимірювати рівні КК. Застосування препарату слід припинити, якщо рівні КК значно підвищені (> 5 разів від ВМН) або якщо симптоми з боку м'язів тяжкі та спричиняють щоденний дискомфорт (навіть якщо рівні КК ≤ 5 разів від ВМН). У разі зникнення симптомів та повернення рівня КК до норми можна поновити терапію препаратом Роксера ® Плюс або альтернативним інгібітором ГМГ-КоА-редуктази у найменшій дозі та під ретельним наглядом. В регулярному моніторингу рівнів КК у безсимптомних пацієнтів немає потреби. Дуже рідко повідомлялося про випадки імуноопосередкованої некротичної міопатії (ІОНМ) під час або після терапії статинами, у тому числі розувастатином. Клінічними проявами ІОНМ є слабкість проксимальних м'язів та підвищення рівня креатинкінази у сироватці крові, що зберігається навіть після припинення застосування статинів.
Під час клінічних досліджень не було отримано доказів підвищеного впливу на скелетну мускулатуру у невеликої кількості пацієнтів, які приймали розувастатин та супутні препарати. Однак підвищення частоти міозиту та міопатії відзначалося у пацієнтів, які приймали інші інгібітори ГМГ-КоА-редуктази разом із похідними фіброєвої кислоти, в тому числі гемфіброзилом, циклоспорином, нікотиновою кислотою, азольними протигрибковими препаратами, інгібіторами протеази та макролідними антибіотиками. Гемфіброзил підвищує ризик міопатії при супутньому застосуванні з деякими інгібіторами ГМГ-КоА. Тому застосування препарат Роксера ® Плюс у комбінації з гемфіброзилом не рекомендується. Користь подальшої зміни рівня ліпідів при застосуванні препарату Роксера ® Плюс у комбінації з фібратами потрібно ретельно зважувати порівняно з потенційними ризиками, пов'язаними з застосуванням таких комбінацій. Доза розувастатину 40 мг протипоказана при супутньому застосуванні фібратів (див. розділи «Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій» та «Побічні реакції»).
Препарат Роксера ® Плюс не слід застосовувати пацієнтам із гострими, серйозними станами, що свідчать про міопатію або можливість розвитку ниркової недостатності внаслідок рабдоміолізу (таких як сепсис, гіпотензія, значне хірургічне втручання, травма, тяжкі метаболічні, ендокринні та електролітні розлади або неконтрольовані судоми).
Фузидова кислота
Препарат Роксера ® Плюс не слід застосовувати одночасно із фузидовою кислотою або протягом 7 днів після припинення лікування фузидовою кислотою. Для пацієнтів, для яких системне застосування фузидової кислоти вважається необхідним, лікування статинами потрібно припинити на весь період лікування фузидовою кислотою. Були повідомлення про випадки рабдоміолізу (включаючи летальні) у пацієнтів, які отримували фузидову кислоту і статини в комбінації.
Пацієнт повинен негайно звернутися до лікаря, якщо він відчуває симптоми, такі як м'язова слабкість, біль або в'ялість. Терапія статинами може бути повторно проведена через 7 днів після застосування останньої дози фузидової кислоти.
У виняткових випадках, коли необхідне тривале системне застосування фузидової кислоти, наприклад, для лікування важких інфекцій, одночасне застосування препарату Роксера ® Плюс і фузидової кислоти можливе тільки під ретельним медичним наглядом.
Вплив на печінку
Які і інші інгібітори ГМГ-КоА-редуктази, розувастатин слід з обережністю застосовувати пацієнтам, які зловживають алкоголем та/або мають в анамнезі захворювання печінки.
Застосування препарату Роксера ® Плюс 40 мг/10 мг протипоказано пацієнтам, які зловживають алкоголем.
Рекомендовано перевіряти біохімічні показники функції печінки перед початком лікування та через 3 місяці потому. Застосування препарату Роксера ® Плюс слід припинити або зменшити дозу, якщо рівень трансаміназ у сироватці крові більше ніж втричі перевищує верхню межу норми. Частота повідомлень про серйозні явища з боку печінки (переважно про підвищення рівня трансаміназ печінки) у післяреєстраційний період була більшою при застосуванні дози 40 мг.
У пацієнтів із вторинною гіперхолестеринемією, зумовленою гіпотиреозом або нефротичним синдромом, слід спочатку вилікувати основну хворобу, перш ніж розпочинати терапію препаратом Роксера ® Плюс.
Відомо про рідкісні летальні або нелетальні випадки печінкової недостатності у пацієнтів, які приймали статини, в тому числі розувастатин.
Під час досліджень у пацієнтів, які застосовували комбінацію статин та езетиміб, спостерігалося поступове підвищення рівнів трансаміназ (≥ 3 разів від ВМН). Слід проводити функціональні печінкові проби на початку терапії препаратом Роксера ® Плюс та згідно з рекомендаціями стосовно статину (див. розділи «Фармакокінетика», «Протипоказання» та «Спосіб застосування та дози»).
Раса
У дослідженнях фармакокінетики спостерігалося зростання системної експозиції препарату у пацієнтів монголоїдної раси порівняно з європейцями (див. розділи «Протипоказання» та «Спосіб застосування та дози»).
Інгібітори протеази
Підвищена системна експозиція розувастатину спостерігалася в осіб, які застосовували розувастатин супутньо з різними інгібіторами протеази у поєднанні з ритонавіром. Слід враховувати як користь від зниження рівня ліпідів за допомогою розувастатину у пацієнтів із ВІЛ, які отримують інгібітори протеази, так і можливість підвищення концентрацій розувастатину у плазмі крові на початку терапії та при підвищенні дози розувастатину у пацієнтів, які отримують інгібітори протеази. Одночасне застосування препарату з інгібіторами протеази не рекомендується, поки доза розувастатину не буде скоригована (див. розділи «Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій» та «Спосіб застосування та дози»).
Інтерстиціальне захворювання легень
Поодинокі випадки інтерстиціального захворювання легень були зареєстровані при застосуванні деяких статинів, особливо у разі довготривалої терапії (див. розділ «Побічні реакції»). До симптомів порушення належать диспное, непродуктивний кашель та погіршення загального стану (втома, втрата маси тіла та гарячка). Якщо підозрюється, що у пацієнта розвинулось інтерстиціальне захворювання легень, застосування статинів потрібно припинити.
Диабет
Деякі факти свідчать, що статини підвищують рівень глюкози в крові і у деяких пацієнтів з високим ризиком розвитку цукрового діабету можуть спричиняти гіперглікемію такого рівня, яка вимагатиме лікування. Однак зниження ризику судинних порушень при застосуванні статинів перевищує цю загрозу, і тому вона не має бути підставою для припинення терапії статинами. За станом пацієнтів групи ризику (рівень глюкози натще 5,6−6,9 ммоль/л, індекс маси тіла (ІМТ) > 30 кг/м 2 , підвищений рівень тригліцеридів, артеріальна гіпертензія) слід встановити як клінічний, так і біохімічний контроль згідно з чинними настановами.
У дослідженнях зареєстрована загальна частота цукрового діабету становила 2,8 % у групі прийому розувастатину та 2,3 % у групі плацебо, переважно у пацієнтів з рівнем глюкози натще від 5,6 до 6,9 ммоль/л.
Фібрати
Дослідження щодо безпеки та ефективності одночасного застосування езетимібу з фібратами не проводили. При підозрі на жовчнокам'яну хворобу у пацієнта, який приймає розувастатин/ езетиміб та фенофібрат, показані обстеження жовчного міхура, а таку терапію слід призупинити (див. розділи «Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій» та «Побічні реакції»).
Антикоагулянти
При додаванні препарату Роксера ® Плюс до варфарину, іншого кумаринового антикоагулянту або флуїндіону необхідно здійснювати моніторинг МНС належним чином.
Діти та підлітки віком від 10 до 17 років
Вплив розувастатину на лінійний ріст (зріст), масу тіла, ІМТ (індекс маси тіла) та розвиток вторинних статевих ознак за шкалою Танера у дітей віком 10–17 років оцінювався лише протягом одного року. Після 52 тижнів досліджуваного лікування жодного впливу на ріст, масу тіла, ІМТ або статеве дозрівання виявлено не було (див. розділ «Фармакодинаміка»). Досвід клінічних досліджень застосування препарату дітям та підліткам обмежений, і довготривалі ефекти застосування розувастатину (> 1 рік) на статеве дозрівання невідомі.
У клінічному дослідженні у дітей та підлітків, які приймали розувастатин протягом 52 тижнів, підвищення рівня КК > 10 разів вище ВНМ та симптоми з боку м'язів після фізичного навантаження або підвищеної фізичної активності спостерігалися частіше порівняно з такими у дорослих (див. розділ «Побічні реакції»).
Тяжкі шкірні побічні реакції
При застосуванні розувастатину повідомлялося про тяжкі шкірні побічні реакції, включаючи синдром Стівенса — Джонсона та медикаментозну реакцію з еозинофілією та системними симптомами (DRESS-синдром), які можуть загрожувати життю або призвести до летального наслідку. Призначаючи лікарський засіб пацієнтам слід повідомляти про ознаки та симптоми тяжких шкірних реакцій і уважно спостерігати за ними. У разі появи ознак та симптомів, що вказують на ці реакції, слід негайно припинити застосування лікарського засобу Роксера ® Плюс та розглянути альтернативне лікування.
Якщо у пацієнта розвинулась така серйозна реакція, як синдром Стівенса — Джонсона або медикаментозна реакція з еозинофілією та системними симптомами (DRESS-синдром) під час застосування лікарського засобу Роксера ® Плюс, лікування необхідно негайно припинити і надалі ніколи не застосовувати цей лікарський засіб.
Препарат Роксера ® Плюс містить лактозу . Пацієнтам з рідкісною спадковою непереносимістю галактози, загальним дефіцитом лактази або порушенням всмоктування глюкози-галактози не слід застосовувати цей препарат.
Препарат Роксера ® Плюс містить менше 1 ммоль (23 мг)/дозу натрію, тобто практично вільний від натрію.
Используйте во время беременности или грудного вскармливания.
Препарат Роксера ® Плюс протипоказаний у період вагітності та годування груддю (див. розділ «Протипоказання»).
Період вагітності
Жінкам репродуктивного віку слід застосовувати відповідні засоби контрацепції.
Оскільки холестерин та інші продукти біосинтезу холестерину суттєво важливі для розвитку плода, потенційний ризик інгібування ГМГ-КоА-редуктази перевищує можливу користь від застосування препарату у період вагітності. У деяких дослідженнях на тваринах виявлено репродуктивну токсичність. Якщо пацієнтка вагітніє у період застосування препарату, лікування слід негайно припинити.
Немає клінічних даних щодо застосування езетимібу у період вагітності. Дослідження на тваринах із застосуванням езетимібу як монотерапії не виявили доказів прямого або непрямого шкідливого впливу на вагітність, внутрішньоутробний розвиток, пологи або постнатальний розвиток.
Період годування груддю
Препарат Роксера ® Плюс не слід застосовувати у період годування груддю. Розувастатин проникає у грудне молоко щурів. Немає даних щодо проникнення розувастатину у грудне молоко людини.
Оскільки інший лікарський засіб цього класу проникає у грудне молоко людини та враховуючи, що інгібітори ГМГ-КоА-редуктази можуть спричиняти серйозні небажані реакції у немовлят, жінкам, які потребують лікування розувастатином, слід рекомендувати утриматися від годування груддю.
Дослідження показали, що езетиміб проникає у грудне молоко щурів. Немає даних щодо проникнення езетимібу у грудне молоко людини.
Фертильність
Дані щодо впливу езетимібу на фертильність людини відсутні. Езетиміб не впливає на репродуктивну функцію самців та самок щурів, розувастатин при застосуванні у високих дозах має токсичний вплив на мавп та собак.
Способность влиять на скорость реакции при вождении или других механизмах.
Не проводили досліджень щодо визначення впливу розувастатину або езетимібу на здатність керувати автомобілем та іншими механічними засобами. Однак при керуванні автомобілем та іншими механічними засобами слід враховувати, що під час лікування може виникнути запаморочення.
Метод администрирования и доз.
Перед початком лікування пацієнту слід призначити стандартну холестеринознижувальну дієту, якої слід дотримуватись і протягом лікування.
Рекомендована добова доза – 1 таблетка, яку приймають незалежно від прийому їжі, перорально.
До переходу на лікарський засіб Роксера ® Плюс стан пацієнтів повинен контролюватися стабільними дозами окремих компонентів при одночасному застосуванні. Доза препарату Роксера ® Плюс повинна базуватися на дозах окремих компонентів комбінації в момент переходу.
Роксера ® Плюс не підходить для початкової терапії. На початку застосування або якщо потрібна зміна дози будь-якої діючої речовини фіксованої комбінації через будь-яку причину (наприклад, вперше діагностовано захворювання, зміна стану пацієнта або взаємодія лікарських засобів), окремі компоненти повинні бути застосовані повторно для визначення дози.
Препарат Роксера ® Плюс слід приймати щонайменше за 2 години до і щонайменше через 4 години після прийому секвестрантів жовчних кислот (див. розділ «Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій»).
Додаткова інформація щодо спеціальних груп населення
Пожилые пациенты
Пацієнтам віком понад 70 років рекомендується початкова доза розувастатину 5 мг (див. розділ «Особливості застосування»). Додаткова корекція дози не потрібна.
Пацієнти з порушенням функції нирок
Для пацієнтів з легким порушенням функції нирок немає необхідності у корекції дози. Рекомендована початкова доза для пацієнтів з порушенням функції нирок помірної тяжкості (кліренс креатиніну < 60 мл/хв) становить 5 мг розувастатину. Застосування препарату Роксера ® Плюс 40 мг/10 мг протипоказано пацієнтам з порушенням функції нирок помірної тяжкості. Пацієнтам з тяжким порушенням функції нирок застосування препарату Роксера ® Плюс протипоказано у будь-яких дозах (див. розділи «Фармакокінетика» та «Протипоказання»).
Пацієнти з порушенням функції печінки
Для пацієнтів із печінковою недостатністю легкого ступеня (5–6 балів за шкалою Чайлда – П'ю) корекція дози не потрібна. Пррат -rrokserara ® oplюs nerecomenovaniй -paцwhntam i-pomhrnoю (7–9 баля a шkaloю aйlda - p'ю) perчnkowoю nedostatniStю (div. )
Препарат Роксера ® Плюс протипоказаний пацієнтам з гострим захворюванням печінки (див. розділ «Протипоказання»).
Раса
У пацієнтів монголоїдної раси спостерігалася підвищена системна експозиція препарату (див. розділи «Фармакокінетика», «Протипоказання», «Особливості застосування»). Рекомендована початкова доза розувастатину для пацієнтів азіатського походження становить 5 мг. Доза 40 мг/10 мг протипоказана пацієнтам монголоїдної раси (див. розділ «Протипоказання»).
Генетический полиморфизм
Відомо, що специфічні типи генетичного поліморфізму можуть призводити до збільшення експозиції розувастатину. Пацієнтам із наявністю таких типів поліморфізму рекомендується зменшити добову дозу розувастатину.
Дозування для пацієнтів зі схильністю до розвитку міопатії
Рекомендована початкова доза розувастатину для пацієнтів зі схильністю до розвитку міопатії становить 5 мг (див. розділ «Особливості застосування»). Застосування препарату Роксера ® Плюс 40 мг/10 мг пацієнтам зі схильністю до розвитку міопатії протипоказано (див. розділ «Протипоказання»).
Супутня терапія
Розувастатин є субстратом для різних транспортних білків (наприклад ОАTP1B1 та BCRP). Ризик міопатії (включаючи рабдоміоліз) підвищується при одночасному застосуванні розувастатину з певними лікарськими засобами, здатними підвищувати концентрації розувастатину в плазмі крові через взаємодію з цими транспортними білками (наприклад з циклоспорином та деякими інгібіторами протеази, включаючи комбінації ритонавіру з атаназавіром, лопінавіром та/або типранавіром, див. розділи «Особливості застосування» та «Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій»). Слід розглянути альтернативне лікування і, якщо необхідно, тимчасово припинити терапію препаратом Роксера ® Плюс. У ситуаціях, коли одночасного застосування цих лікарських засобів із препаратом Роксера ® Плюс уникнути неможливо, слід зважити користь та ризики від супутнього застосування та ретельно підбирати дозу розувастатину (див. розділ «Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій»).
Дети
Безпека та ефективність застосування таблеток розувастатину/езетимібу дітям (віком до 18 років) на даний час не встановлені, тому застосування препарату Роксера ® Плюс не рекомендується цій віковій групі.
Передозировка.
У разі передозування рекомендується підтримувальна терапія та симптоматичне лікування.
Розувастатин
Потрібен контроль функції печінки та рівнів КФК. Ефективність гемодіалізу малоймовірна.
Ezetimib
Були деякі повідомлення про передозування езетимібом, у більшості випадків це не спричинило небажаних явищ. Зафіксовані побічні реакції не мали значного впливу.
Неблагоприятные реакции.
Несприятливі реакції, які спостерігаються при застосуванні розувастатину, як правило, легкі і тимчасові.
У контрольованих клінічних дослідженнях менше 4 % пацієнтів, які застосовували розувастатин, вийшли із дослідження через небажані реакції.
В таблиці 2 представлено побічні реакції на застосування розувастатину, визначені на підставі даних клінічних і постмаркетингових досліджень.
Пов'язані з езетимібом побічні реакції спостерігалися з більшою частотою у пацієнтів, які отримували езетиміб (N = 2396), ніж у пацієнтів, які отримували плацебо (N = 1159), а також у пацієнтів, які отримували супутню терапію езетимібом зі статинами (N = 11308), ніж у тих, хто отримував монотерапію статинами (N = 9361). Постмаркетингові побічні реакції, пов'язані з езетимібом, були отримані з повідомлень про езетиміб, що застосовувався окремо або зі статинами.
Небажані реакції класифікуються залежно від частоти і системи органів: дуже часто (≥ 1/10); часто (³ 1/100 − < 1/10); нечасто (³ 1/1000 − < 1/100); рідко (³ 1/10000 − < 1/1000); дуже рідко (< 1/10000); невідомо (не можна оцінити за наявними даними).
Таблица 2
Побічні ефекти на підставі даних клінічних і постмаркетингових досліджень
Система органів | Небажані реакції | Частота | |
Розувастатин | Ezetimib | ||
З боку крові та лімфатичної системи | Тромбоцитопенія | Редко | Неизвестный |
Из иммунной системы | Реакції гіперчутливості, включаючи ангіоедему | Редко | |
Реакції гіперчутливості, включаючи висипання, кропив'янку та анафілактичні реакції | - | Неизвестный | |
З боку ендокринної системи | Цукровий діабет 1 | Часто | - |
З боку обміну речовин та харчування | Зниження апетиту | - | Не часто |
З боку психіки | Депрессия | Неизвестный | Неизвестный |
Из нервной системы | Головная боль | Часто | Часто |
Головокружение | Часто | Неизвестный | |
Поліневропатія | Очень редко | - | |
Втрата пам'яті | Очень редко | - | |
Периферична невропатія | Неизвестный | - | |
Розлади сну (включаючи безсоння та нічні жахи) | Неизвестный | - | |
Парестезія | - | Не часто | |
Міастенія гравіс | Неизвестный | - | |
З боку очей | Міастенія очей | Неизвестный | - |
З боку судин | Припливи, артеріальна гіпертензія | - | Не часто |
З боку дихальної системи, органів грудної клітки та середостіння | Кашель | Неизвестный | Не часто |
Диспное | Неизвестный | Неизвестный | |
З боку шлунково-кишкового тракту | Запор | Часто | Неизвестный |
Тошнота | Часто | Не часто | |
Абдомінальний біль | Часто | Часто | |
Панкреатит | Редко | Неизвестный | |
Диарея | Неизвестный | Часто | |
Сухість у роті | - | Не часто | |
Гастрит | - | Не часто | |
Метеоризм | - | Часто | |
Диспепсія, гастроезофагеальна рефлюксна хвороба | - | Не часто | |
З боку жовчовивідної системи | Підвищення рівня печінкових трансаміназ | Редко | - |
Желтуха | Очень редко | - | |
Гепатит | Очень редко | Неизвестный | |
Жовчнокам'яна хвороба | - | Неизвестный | |
Холецистит | - | Неизвестный | |
Со стороны кожи и подкожных тканей | Зуд | Не часто | Не часто |
Сыпь | Не часто | Не часто | |
Кропив'янка | Не часто | Не часто | |
Синдром Стівенса — Джонсона | Неизвестный | - | |
Мультиформна еритема | - | Неизвестный | |
Медикаментозна реакція з еозинофілією та системними симптомами (DRESS-синдром) | Неизвестный | ||
З боку м'язів та сполучної тканини | Міалгія | Часто | Часто |
Міопатія (в тому числі міозит) | Редко | Неизвестный | |
Рабдоміоліз | Редко | Неизвестный | |
Артралгія | Очень редко | Не часто | |
Імунообумовлена некротична міопатія | Неизвестный | - | |
Порушення з боку сухожиль, інколи ускладнені розривами | Неизвестный | - | |
Боль в спине | - | Не часто | |
М'язова слабкість | - | Не часто | |
Біль у кінцівках | - | Не часто | |
М'язовий спазм, біль у шиї | - | Не часто | |
Вовчакоподібний синдром | Редко | - | |
Розрив м'язів | Редко | - | |
З боку нирок та сечовивідної системи | Гематурія | Очень редко | - |
З боку статевих органів та молочних залоз | Гінекомастія | Очень редко | - |
Загальні порушення | Астения | Часто | Не часто |
Отек | Неизвестный | - | |
Периферичний набряк | - | Не часто | |
Втомлюваність | - | Часто | |
Біль у грудях, біль | - | Не часто | |
Дані досліджень | Підвищення AЛТ та/або АСТ | - | Часто |
Підвищення рівня КФК у сироватці крові, підвищення рівня гамма-глутамілтранспептидази, порушення функціональних печінкових проб | - | Не часто | |
1 Частота залежить від наявності факторів ризику (рівень глюкози натще ≥ 5,6 ммоль/л, ІМТ>30 кг/м 2 , підвищені рівні тригліцеридів, артеріальна гіпертензія в анамнезі). | |||
Як і при застосуванні інших інгібіторів ГМГ-КоА-редуктази, частота побічних реакцій на застосування розувастатину залежить, як правило, від дози.
Опис окремих побічних реакцій
Вплив на нирки
У пацієнтів, які застосовували розувастатин, спостерігались випадки протеїнурії, переважно канальцевого походження (визначеної за «тестом смужки»). Зміни вмісту білка у сечі від відсутності чи слідів до ++ або більше зареєстровані через деякий час у < 1 % пацієнтів, які приймали препарат у дозі 10 мг та 20 мг, та приблизно у 3 % пацієнтів при застосуванні дози 40 мг. Незначне збільшення частоти випадків підвищення білка у сечі від відсутності або слідів до + спостерігалося при застосуванні дози 20 мг. У більшості випадків вираженість протеїнурії зменшувалась або зникала спонтанно при продовженні застосування препарату. Перегляд даних клінічних досліджень та післяреєстраційного досвіду застосування не виявив причинного зв'язку між протеїнурією та гострим або прогресуючим захворюванням нирок.
Гематурія спостерігалась у пацієнтів, які застосовували розувастатин, і дані клінічних досліджень свідчать про її низьку частоту.
Вплив на скелетну мускулатуру
Зміни з боку скелетної мускулатури, такі як міалгія, міопатія (в тому числі міозит) та рідко – рабдоміоліз із гострою нирковою недостатністю або без неї спостерігалися при застосуванні будь-яких доз розувастатину, а особливо при застосуванні доз > 20 мг. У пацієнтів, які приймали розувастатин, спостерігалося дозозалежне зростання рівнів КК; у більшості випадків явище було слабким, безсимптомним та тимчасовим. Якщо рівні КК підвищені (> 5 разів від ВМН), лікування слід припинити (див. розділ «Особливості застосування»).
Вплив на печінку
Як і при застосуванні інших інгібіторів ГМГ-КоА-редуктази, у невеликої кількості пацієнтів, які приймали розувастатин, спостерігалося дозозалежне збільшення рівня трансаміназ; у більшості випадків явище було слабким, безсимптомним та тимчасовим.
Побічні реакції, які спостерігались при застосуванні деяких статинів:
- сексуальна дисфункція;
- виняткові випадки інтерстиціального захворювання легень, особливо при довгостроковій терапії (див. розділ «Особливості застосування»).
Рабдоміоліз, серйозні порушення функції нирок і печінки (переважно полягають в підвищенні печінкових трансаміназ) спостерігались частіше при застосуванні препарату у дозі 40 мг.
Показники лабораторних досліджень
У контрольованих клінічних дослідженнях монотерапії езетимібом клінічно значуще підвищення сироваткових трансміназ (АЛТ та/або АСТ ≥ 3 разів від ВМН) було подібним при застосуванні езетимібу (0,5 %) та плацебо (0,3 %). У дослідженнях комбінованої терапії підвищення у більшості випадків було безсимптомним і не було пов'язано з холестазом. Частота появи становила 1,3 % у пацієнтів, які супутньо приймали езетиміб та статин, та 0,4 % у пацієнтів, які приймали тільки статин. Показники нормалізувалися після припинення лікування або при продовженні терапії (див. розділ «Особливості застосування»). Під час клінічних досліджень у пацієнтів, що отримували монотерапію езетимібом, зростання КФК > 10 разів від ВМН було зафіксовано у 4-х з 1674 (0,2 %) та у 1-го з 786 (0,1 %) пацієнтів групи плацебо. Таке ж зростання КФК було зафіксовано у 1 з 917 (0,1 %) пацієнтів, які супутньо приймали езетиміб та статин, та у 4-х з 929 (0,4 %) пацієнтів, які приймали тільки статин. Не було зафіксовано підвищення міопатії або рабдоміолізу, пов'язаних з лікуванням езетимібом, порівняно з групами контролю (плацебо або монотерапія статином) (див. розділ «Особливості застосування»).
Дети
У дітей та підлітків, які приймали розувастатин, після фізичного навантаження або підвищеної фізичної активності підвищення КК > 10 разів від ВМН та симптоми з боку м'язів спостерігалися частіше порівняно з такими у дорослих (див. розділ «Побічні реакції»). Проте профіль безпеки розувастатину у дітей, підлітків та дорослих подібний.
У клінічних дослідженнях за участю дітей (віком 6–10 років) з гетерозиготною сімейною та несімейною гіперхолестеринемією (n = 138) підвищення АЛТ та/або АСТ (≥ 3 разів від ВМН спостерігалося у 1,1 % пацієнтів у групі езетимібу порівняно з 0 % у групі плацебо. Підвищення КФК (≥ 10 разів від ВМН) та випадки міопатії не були зареєстровані.
Повідомлення про підозрювані побічні реакції
Повідомлення про побічні реакції після реєстрації лікарського засобу має важливе значення. Це дає змогу проводити моніторинг співвідношення користь/ризик при застосуванні цього лікарського засобу. Медичним та фармацевтичним працівникам, а також пацієнтам або їх законним представникам слід повідомляти про усі випадки підозрюваних побічних реакцій та відсутності ефективності лікарського засобу через Автоматизовану інформаційну систему з фармаконагляду за посиланням: https://aisf.dec.gov.ua.
Дата окончания срока . 3 года.
Условия хранения.
Зберігати в оригінальній упаковці для захисту від дії вологи та світла. Лікарський засіб не потребує особливих температурних умов зберігання.
Храните в недоступном для детей месте.
Упаковка.
По 10 таблеток у блістері, по 3 або 9 блістерів у картонній коробці.
Категория отпуска. По рецепту.
Режиссер. КРКА, д.д., Ново место, Словенія/KRKA, dd, Novo mesto, Slovenia.
Місцезнаходження виробника та адреса місця провадження його діяльності .
Шмар'єшка цеста 6, 8501 Ново место, Словенія/Smarjeska cesta 6, 8501 Novo mesto, Slovenia
Список отзывов пуст
Добавить отзыв
Казахстан, Грузия, Турция, Польша, Европа