Личный кабинет
РОЗУВАСТАТИН АНАНТА табл. 20мг №30
rx
Код товара: 706042
Производитель: Scan Biotech (Индия)
1 700,00 RUB
нет в наличии
Сообщить когда товар появиться в наличии
поиск медикаментов, лекарства, таблеток
- Внешний вид товара может отличаться от товара на сайте.
- Информация о производителе на сайте может отличаться от реальной.
- Информация предоставлена с ознакомительной целью и не должна быть использована как руководство к самолечению.
- Самолечение может быть опасным для Вашего здоровья! Перед применением, проконсультируйтесь с врачом!
Инструкция
Для медицинского использования лекарственного средства
розувастатин
R OSUVASTATIN
Место хранения:
Действуя в качестве вещества, розувастатин;
1 таблетка покрыта мембраной пленки содержит 10,40 мг розувастатина кальх, эквивалентных 10 мг розувастатина или 20,80 мг розувастатина кальх, эквивалентных 20 мг розувастатин;
Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат; фосфат кальция; микрокристаллическая целлюлоза; Перекрестный доклад; butylhidroksytoluol (E321); тальк; стеарат магния; Opadray II , розовый (31K84972) (гипромеллоза, диоксид титана (Е171), лактозы моногидрат, триацетин, оксид железа красный (Е172)).
Лекарственная форма. Таблетки покрыты пленкой оболочкой.
Основные физико-химические свойства:
Таблетки по 10 мг: круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые оболочкой оболочки розовый, гладкие с обеих сторон;
20 мг таблетки: круглые, двояковыпуклой таблетки, покрытые оболочкой оболочки розовый с прерывистой линией на одной стороне и гладкие с другой стороны .
Фармакотерапевтическая группа. Гиполипидемии. Ингибиторы GMG-COA редуктазы.
Код ATC S10A A07.
Фармакологические свойства.
Фармакодинамика.
Механизм действия
Подваскатин является селективным и конкурентным ингибитором GMG-COA Reductase, ферментом, который определяет скорость реакции и преобразует 3-гидрокси-3-метилглутарил Coenzyme A на мевалонат, предшественник холестерина. Основным местом отскорения является печень, целевой орган для уменьшения уровней холестерина.
Розувастатин увеличивает количество рецепторов липопротеинов низкой плотности (ЛПНП) на поверхности клеток печени, увеличивая захват и катаболизм ЛПНП и HDL ингибирует печеночного синтеза очень низкой плотности (ЛПОНП), уменьшая таким образом общее количество ЛПОНП и ЛПНП частиц.
Фармакодинамическое действие
Ананта розувастатин снижает повышенный уровень холестерина ЛПНП, общего холестерина и триглицеридов и повышает уровень холестерина ЛПВП (HDL). Это также снижает уровни аполипопротеина В, холестерина липопротеинов низкой плотности (ЛПНП-neLPVSch), холестерин, липопротеины очень низкой плотности (ЛПНП-ЛПОНП), триглицериды lipoprodeyidiv очень низкой плотности (ТГ-ЛПОНП) и увеличивает аполипопротеина А-I (таблица 1 ). Ананта отношение розувастатин также снижает LDL-C / HDL-C, общего холестерина (ТС) / HDL-C, ЛПНП-neLPVSch / HDL-C и апо / апоА-я.
Таблица 1 Реакция на розувастатин у пациентов с первичной гиперхолестеринемией типа IIa и IIb (скорректированная среднего процентное изменение от базовой линии)
Доза | пациенты Суммы | CS-LPLS. | Общие XS. | HS-LPLS. | Тг | ХС-нелпллюс | Апопы | APA-I. |
Плацбор | 13. | -7 | -5 | 3 | -3 | -7 | -3 | 0 |
5 | 17 | -45 | -33 | 13. | -35 | -44 | -38 | 4 |
10. | 17 | -52 | -36 | 14 | -10 | -48 | -42 | 4 |
20 | 17 | -55 | -40 | 8 | -23 | -51 | -46 | 5 |
40 | 18 | -63 | -46 | 10. | -28 | -60 | -54 | 0 |
Терапевтический эффект достигается в течение 1 недели после начала приема препарата, 90% от максимального эффекта - через 2 недели. Максимальный эффект обычно достигается через 4 недели и продолжает продолжать.
Клиническая эффективность
Ананта розувастатин является эффективной при лечении взрослых с гиперхолестеринемией - с или без гипертриглицеридемии - независимо от расы, пола и возраста, а также конкретных групп пациентов, например, у пациентов с диабетом или у пациентов с семейной гиперхолестеринемией.
Розувастатин является эффективным в снижении уровней холестерина у большинства пациентов с гиперхолестеринемией типа IIa и IIb (средний начальный уровень LDL-C около 4,8 ммоль / л) до целевых значений , установленных директиву Европейского общества атеросклероза (EAS; 1998); приблизительно 80% пациентов, принимавших препарат в дозе 10 мг была достигнута регулятивных целевые уровни для LDL-C EAS (<3 ммоль / л).
У пациентов с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемии , обработанной розувастатина в дозах от 20 до 80 мг на дозу схемы титрования улучшенными благоприятных эффектов на параметры липидов и достичь целевых уровней , наблюдаемых при всех дозах. После титрования до суточной дозы 40 мг (12 недель лечения), ХС-ЛПНП был снижен на 53%. В 33% пациентов достигли нормальных уровней LDL-C от EAS (<3 ммоль / л).
У пациентов с гомозиготной семейной гиперхолестеринемии титрования дозы с повышенным содержанием 20-40 мг восстановленного LDL-C в среднем на 22%.
Существует аддитивный эффект препарата на снижение триглицеридов При использовании в сочетании с фенофибрата и в увеличении уровней HDL-C при использовании в комбинации с ниацина (см. Раздел «Особенности применения»).
У больных в возрасте 45-70 лет с низким риском ишемической болезни сердца (определяется как риск для Framinhemskoyu шкале <10% в течение 10 лет), средний LDL-C 4 ммоль / л (154,5 мг / дл), но с субклиническим атеросклерозом ( определяется толщиной комплекса интима-медиа сонной артерии - TKIMSA) розувастатин 40 мг 1 раз в сутки в течение 2 -х лет spovilnyuvav значительно по сравнению с плацебо, прогрессия максимума TKIMSA 12 точек на сонной артерии - 0,0145 мм / год. Прямая корреляция между снижением TKIMSA и снижением риска развития заболеваний сердечно - сосудистой системы не установлен.
Доза 40 мг следует назначать только пациентам с тяжелой гиперхолестеринемией и высоким риском развития сердечно - сосудистых заболеваний (см. Раздел « Способ применения и дозы»).
Целесообразность статинами пожилых пациентов (мужчины в возрасте ≥ 50 лет и женщины в возрасте ≥ 60 лет) в качестве средства первичной профилактики крупного атеросклеротического сердечно - сосудистых заболеваний доказали , что снижение концентрации холестерина ЛПНП на 45% (р <0,001) по сравнению с плацебо в применение розувастатина в 1 дозе 20 мг один раз в день в течение 2 -х лет.
В ретроспективном анализе подгруппы данных пациентов с высоким риском выходного значения> 20% шкала Framinhemskoyu показала значительное снижение частоты комбинированной конечной точки , которая охватывает смерть от сердечно - сосудистых событий, инсульта и инфаркта миокарда (р = 0,028) в группе розувастатина по сравнению с плацебо. Снижение абсолютного риска было 8,8 на 1000 пациентов в год. Значение общей смертности не изменилось в этой группе высокого риска (р = 0,193). В ретроспективном анализе подгрупп данных с высоким риском выходного значения ≥ 5% оценка шкалы сердечно - сосудистой SCORE риски (экстраполировано , чтобы включить эти участник старше 65 лет) , показал значительное снижение в комбинированной конечной точке , которая охватывает смерть от сердечно - сосудистых событий, инсульта и инфаркт миокарда (р = 0,0003) в группе розувастатина по сравнению с плацебо. Абсолютное снижение риска, выраженное в частоте событий было 5,1 на 1000 пациентов в год. Значение общей смертности в этой подгруппе высокого риска не изменились (р = 0,076).
Дети
У пациентов в возрасте 10-17 лет (стадия развитие II-IV Tanner девочка , которые начали менструации в течение по крайней мере 1 года) с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией , которые получили 12 недель розувастатина или плацебо , а затем получили розувастатин ежедневно в течение 40 недель уровня ЛНПА с снизился на 38,3%, 44,6% и 50,0% , соответственно , в группах , получавших розувастатин в дозе 5, 10 и 20 мг по сравнению с 0,7% в группе плацебо.
В конце 40-недельного периода титрования дозы открыта (максимальная доза 20 мг один раз в день) в 40,5% пациентов не удалось достичь целевого уровня холестерина ЛПНП менее 2,8 ммоль / л.
После 52 недель периода лечения не выявили какого - либо влияния на рост, вес, индекс массы тела (ИМТ) или половой зрелости (см. Раздел «Особенности применения»). Опыт в клинических исследованиях детей и подростков ограничен, и долгосрочные эффекты розувастатина (> 1 года) на период полового созревания неизвестны.
Фармакокинетика.
Поглощение
Максимальная концентрация в плазме розувастатине достигается приблизительно через 5 ч после перорального введения. Абсолютная биодоступность составляет примерно на 20%.
Распределение
Пулмонатин в значительной степени захвачен печенью, что является основным местом синтеза холестерина и оформления HS-LDL. Объем распределения разрыва составляет приблизительно 134 литра. Приблизительно 90% розувастатина связывается с белками плазмы, главным образом альбумина.
Метаболизм
Сторги претерпевают незначительный метаболизм (примерно 10%). Исследование метаболизма in vitro с использованием человеческих гепатоцитов указывает на то, что разъединение представляет собой слабый подложку для метаболизма на основе ферментов цитохрома P450. Основным вовлеченным iseenment представляет собой CYP2C9, немного более низкую роль играют 2C19, 3A4 и 2D6. Основными определенными метаболитами являются метаболиты N-десметила и лактона. N-десметил-метаболит примерно на 50% менее активен , чем розувастатин, лактоны считается клинически неактивный метаболит. Более 90% активности циркулирующего ингибитора GMG-COA редуктазы приходится.
Разведение
Примерно 90% дозы розувастатина выводится в неизмененном виде с калом (замоченных и nevsmoktana активных веществ), остальное выводится с мочой. Примерно на 5% выводится в неизменной форме. Срок годности плазмы составляет приблизительно 19 часов и не увеличивается с увеличением дозы. Среднее геометрическое значение оформления плазменной подготовки составляет приблизительно 50 л / ч (коэффициент вариации - 21,7%). Как и в случае других ингибиторов ГМГ-КоА - редуктазы, печеночная захвата розувастатина происходит с мембранным транспортером OATP-C, который играет важную роль в печеночной элиминации розувастатина.
Линейность
Экспозиция системы дезапасиона увеличивается пропорционально дозы. С несколькими ежедневными приложениями параметры фармакокинетики не меняются.
Специальные группы пациентов
Возраст и пол
Там не было клинически значимого эффекта от возраста или пола на фармакокинетику розувастатина у взрослых. Фармакокинетика розувастатина у детей и подростков с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемии аналогична фармакокинетике у взрослых (см. Unit «Дети»).
Раса
Фармакокинетические исследования показали , что у пациентов монголоидной расы (японский, китайский, филиппинский, вьетнамский и корейцы) медиана AUC и C макс примерно в два раза выше , чем в Европе; Индейцы медианного С макс и АУК увеличились примерно в 1,3 раза. Анализ популяции фармакокинетики не выявило клинически значимую разницу между пациентами в европейских и негроидальных гонках.
Нарушение функции почек
У больных с различной степенью почек обесценения изменений в плазменной концентрации розувастатина или N-десметил-метаболите у пациентов с легкими и умеренными нарушениями были отмечены. У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (клиренсом креатинина <30 мл / мин), плазменная концентрация розувастатина в 3 раза и уровень N-десметил-метаболит 9 раз выше , чем у здоровых добровольцев. Равновесные плазменные концентрации исчезновения у пациентов в гемодиализе были примерно на 50% выше, чем у здоровых добровольцев.
Нарушение функции печени
У больных с разной степенью функции печени признаков повышенного розувастатина экспозиции была обнаружено в оценке 7 или менее баллов по шкале Child-Pugh. Однако у пациентов , которые получили 8 и 9 по шкале Child-Pugh, системное воздействие, по крайней мере в два раза выше , чем у пациентов с более низкими баллами. Опыт розувастатина у пациентов , чье состояние оценивается в более 9 баллов по шкале Чайлд-Пью отсутствует.
Генетический полиморфизм
Распределение ингибиторов GMG-COA Reductase, включая дезапасион, происходит с участием транспортных белков OAT1B1 и BCRP. Пациенты с генетическим полиморфизмом SLCO1B1 (OATP1B1) и / или ABCG2 (BCRP) существует риск увеличения розувастатина экспозиции. В некоторых формах полиморфизма SLCO1B1 s.521SS и ABCG2 s.421AA розувастатина экспозиции (AUC) увеличилось по сравнению с генотипами SLCO1B1 s.521TT или ABCG2 s.421SS. Специальное генотипирование в клинической практике не предусмотрено, но у пациентов с этим полиморфизмом рекомендуются использовать более низкую суточную дозу розувастатина Ананта.
Дети
Фармакокинетические параметры у детей в возрасте от 10 до 17 лет с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией не полностью определены. Некоторые данные свидетельствуют о том, что воздействие препарата у детей подобна экспозиции у взрослых и значительных отклонений в пропорции к дозам , как ожидается.
Клинические характеристики.
Индикация.
Лечение гиперхолестеринемии
Взрослых, подростков и детей в возрасте 10 лет с первичной гиперхолестеринемией (тип IIa, включая гетерозиготной семейной гиперхолестеринемии) или смешанной дислипидемии (тип IIb) в качестве дополнения к диете , когда диета и использование других продуктов немедикаментозных (например , физические упражнения, снижение массы тела ) является недостаточным.
Применяют при гомозиготной семейной гиперхолестеринемии в качестве дополнения к диете и других гиполипидемических лечения (например , LDL афереза) или когда такое лечение не требуется.
Профилактика сердечно-сосудистых расстройств
Используется для предотвращения серьезных сердечно - сосудистых заболеваний у пациентов , которые подвергаются высокому риску в первом случае сердечно - сосудистых заболеваний (см. Раздел «Фармакодинамика»), как дополнение к коррекции других факторов риска.
Противопоказание.
Ананта розувастатин противопоказан:
пациенты с повышенной чувствительностью к розувастатину или любому из наполнителей;
пациенты с заболеванием печени в активной фазе, в том числе неизвестной этиологии, устойчивых возвышений трансаминаз в сыворотке крови и повышенной трансаминазы любой более чем в 3 раза выше верхней границы нормы (ULN);
у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина <30 мл / мин);
пациенты с миопатией;
пациенты , которые также принимают циклоспорин;
во время беременности или лактации и женщин репродуктивного возраста , которые не используют подходящий метод контрацепции.
40 мг доза противопоказан пациентам с факторами , которые способствуют развитию миопатии / рабдомиолиза. Эти факторы включают в себя:
дисфункции почек средней степени тяжести (клиренс креатинина <60 мл / мин);
Гипотиреоз;
наличие личной или семейной истории наследственных мышечных заболеваний;
историю miotoksychnosti вызвало другие ингибиторы HMG-CoA - редуктазы или фибратов;
злоупотребление алкоголем;
ситуации , которые могут привести к более высокой концентрации лекарственного средства в плазме;
Пациенты , принадлежащие к расе монголоидов;
сопутствующее применение фибратов.
Взаимодействие с другими лекарствами и другими типами взаимодействия.
Влияние розувастатина на сопутствующих препаратов
Ингибиторы транспортных белков
Разъединение является субстратом для некоторых транспортных белков, включая конвейер печени OATR1B1 и упругой транспортировщика BCRP. Одновременное применение препарата розувастатина Ананты с препаратами , которые ингибируют эти транспортные белки могут привести к повышению концентрации розувастатина в плазме крови и повышенным риском развития миопатии (см. Раздел «Дозировка и администрации», «Особенности применения», «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие формы взаимодействия», таблица 2).
Циклоспорин
При одновременном использовании розувастатина наркотиков и циклоспорина Ананты розувастатина значений AUC были в среднем 7 раз выше , чем наблюдаемые у здоровых добровольцев (см. Таблицу 2). Розувастатин противопоказан пациентам , которые также получают циклоспорин (см. Раздел «Противопоказания»).
Одновременное применение не влияет на концентрацию циклоспорина в плазме крови.
Ингибиторы протеазы
Хотя точный механизм взаимодействия неизвестен, одновременное использование ингибиторов протеазы может значительно увеличить воздействие исчезновения (см. Таблицу 2). К примеру, изучение фармакокинетики одновременном применении 10 мг розувастатина и комбинированный препарат , содержащий два ингибитора протеазы (атазанавир 300 мг / 100 мг ритонавира) у здоровых добровольцев сопровождалось повышением AUC и C макс розувастатина примерно 3 и 7 раз соответственно , Одновременное применение препарата розувастатин Ананта и определенных комбинаций ингибиторов протеазы возможно после тщательного изучения правильной дозы розувастатина, на основе ожидаемого увеличения экспозиции розувастатина (см. Раздел « Способ применения и дозы», «Особенности применения», «Взаимодействие с другими лекарственные средства и другие формы взаимодействия «таблица 2).
Gemfibrozil и другие агенты липидации
Одновременное применение розувастатина и гемфиброзил препарата приводило к увеличению AUC и C макс розувастатина в 2 раза (см. Раздел «Особенности применения»).
На основе этих специальных исследований, значительное Фармакокинетические взаимодействие с фенофибрата , как ожидается, однако, возможно фармакодинамическое взаимодействие. Гемфиброзил, фенофибрат, другие фибраты и гиполипидемические дозы (³ 1 г / день) ниацина (никотиновой кислоты) увеличивают риск миопатии с сопутствующей использованием ингибиторов ГМГ-КоА, вероятно , из - за того , что они могут вызвать миопатия когда применяется индивидуально. Доза 40 мг противопоказана при сопутствующем использовании фибратов (см. Разделы «Противопоказания» и «Особенности применения»). Такие пациенты также должны начинать лечение с дозы 5 мг.
Эзетимиб.
Одночасне застосування препарату Розувастатин Ананта в дозі 10 мг та езетимібу 10 мг пацієнтам із гіперхолестеринемією призводило до зростання AUC розувастатину в 1,2 разу (таблиця 2). Не можна виключати фармакодинамічної взаємодії між препаратом Розувастатин Ананта та езетимібом, що може призвести до небажаних явищ (див. розділ «Особливості застосування»).
Антацидні препарати
Одночасне застосування із суспензіями антацидів, що містять гідроксид алюмінію або магнію, знижувало концентрації розувастатину в плазмі крові приблизно на 50 %. Цей ефект був менш вираженим при застосуванні антацидних засобів через 2 години після прийому розувастатитну. Клінічна значущість цієї взаємодії не вивчалася.
Еритроміцин
Одночасне застосування з еритроміцином знижувало AUC розувастатину на 20 %, а C max – на 30 %. Ця взаємодія може бути спричинена посиленою перистальтикою кишечнику внаслідок дії еритроміцину.
Ферменти цитохрому Р450
Результати досліджень in vitro та in vivo свідчать, що розувастатин не інгібує і не стимулює ізоферменти цитохрому Р450. Окрім цього, розувастатин є слабким субстратом цих ізоферментів. Таким чином, взаємодії з лікарськими засобами в результаті метаболізму, опосередкованого Р450, не очікується. Не спостерігалося клінічно значущих взаємодій між розувастатином та флуконазолом (інгібітором CYP2C9 та CYP3A4) або кетоконазолом (інгібітором CYP2A6 та CYP3A4).
Взаємодії, що вимагають корекції дози розувастатину
При необхідності застосування препарату Розувастатин Ананта з іншими лікарськими засобами, здатними підвищувати експозицію розувастатину, дозу препарату потрібно скоригувати. Якщо очікується, що експозиція препарату (AUC) зросте приблизно в 2 або більше разів, застосування розувастатину слід починати з дози 5 мг 1 раз на добу. Максимальну добову дозу препарату Розувастатин Ананта слід скоригувати таким чином, щоб очікувана експозиція розувастатину не перевищувала експозицію, що відзначається при прийомі дози 40 мг/добу без застосування лікарських засобів, що взаємодіють із препаратом; наприклад, при застосуванні з гемфіброзилом доза препарату Розувастатин Ананта становитиме 20 мг (збільшення експозиції в 1,9 разу), при застосуванні із комбінацією ритонавір/атазанавір – 10 мг (збільшення в 3,1 разу), При одночасному застосуванні з циклоспорином – 5 мг (збільшення у 7,1 разу).
Таблиця 2. Дія на експозицію розувастатину (AUC; в порядку зниження) лікарських засобів, що вводяться одночасно, за даними опублікованих клінічних досліджень.
Режим дозування лікарського засобу | Режим дозування розувастатину | Зміна AUC* розувастатину |
Циклоспорин, від 75 мг 2 рази на добу до 200 мг 2 рази на добу, 6 місяців | 10 мг 1 раз на добу, 10 днів | 7,1 разу ↑ |
Атазанавір 300 мг / ритонавір 100 мг 1 раз на добу, 8 днів | 10 мг, разова доза | 3,1 разу ↑ |
Симепривір 150 мг 1 раз на добу, 7 днів | 10 мг, одноразова доза | ↑ 2,8 разу |
Лопінавір 400 мг / ритонавір 100 мг 2 рази на добу, 17 днів | 20 мг 1 раз на добу, 7 днів | 2,1 разу ↑ |
Гемфіброзил 600 мг 2 рази на добу, 7 днів | 80 мг, разова доза | 1,9 разу ↑ |
Елтромбопак 75 мг 1 раз на добу, 5 днів | 10 мг, разова доза | 1,6 разу ↑ |
Дарунавір 600 мг / ритонавір 100 мг 2 рази на добу, 7 днів | 10 мг 1 раз на добу, 7 днів | 1,5 разу ↑ |
Типранавір 500 мг / ритонавір 200 мг 2 рази на добу, 11 днів | 10 мг, разова доза | 1,4 разу ↑ |
Дронедарон 400 мг 2 рази на добу | Дані відсутні | 1,4 разу ↑ |
Ітраконазол 200 мг 1 раз на добу, 5 днів | 10 мг, разова доза | **1,4 разу ↑ |
Езетиміб 10 мг 1 раз на добу, 14 днів | 10 мг 1 раз на добу, 14 днів | **1,2 разу ↑ |
Фозампренавір 700 мг / ритонавір 100 мг 2 рази на добу, 8 днів | 10 мг, разова доза | ↔ |
Алеглітазар 0,3 мг 7 днів | 40 мг 7 днів | ↔ |
Силімарин 140 мг 3 рази на добу, 5 днів | 10 мг, разова доза | ↔ |
Фенофібрат 67 мг 3 рази на добу, 7 днів | 10 мг 7 днів | ↔ |
Рифампін 450 мг 1 раз на добу, 7 днів | 20 мг, разова доза | ↔ |
Кетоконазол 200 мг 2 рази на добу, 7 днів | 80 мг, разова доза | ↔ |
Флуконазол 200 мг 1 раз на добу, 11 днів | 80 мг, разова доза | ↔ |
Еритроміцин 500 мг 4 рази на добу, 7 днів | 80 мг, разова доза | 20 % ↓ |
Байкалін 50 мг 3 рази на добу, 14 днів | 20 мг, разова доза | 47 % ↓ |
*Дані, зазначені у разах, є простим співвідношенням між застосуванням розувастатину в комбінації та окремо. Дані, зазначені у відсотках (%), відображають різницю у відсотках (%) відносно показників при застосуванні розувастатину окремо. Символ «↑» позначає підвищення, «↔» – без змін, «↓» – зниження. ** Дослідження взаємодії проводилися із застосуванням різних доз розувастатину в таблетках. У таблиці представлені найбільш значущі співвідношення. | ||
Вплив розувастатину на супутні лікарські засоби
Антагоністи вітаміну К
Як і щодо інших інгібіторів ГМГ-КоА-редуктази, на початку застосування препарату Розувастатин Ананта або при підвищенні його дози у пацієнтів, які одночасно застосовують антагоністи вітаміну К (наприклад варфарин або інший кумариновий антикоагулянт), можливе підвищення міжнародного нормалізованого співвідношення (МНС). Припинення застосування препарату Розувастатин Ананта або зменшення його дози може призвести до зниження МНС. У таких випадках бажаний належний моніторинг МНС.
Пероральні контрацептиви/гормонозамісна терапія (ГЗТ)
Одночасне застосування розувастатину з пероральними контрацептивами призводило до підвищення AUC етинілестрадіолу та норгестрелу на 26 % та 34 % відповідно. Таке підвищення плазмових рівнів у крові слід враховувати при підборі дози пероральних контрацептивів. Даних щодо фармакокінетики препаратів у пацієнтів, які одночасно застосовують Розувастатин Ананта та ГЗТ, немає, тому не можна виключати подібного ефекту. Однак комбінація широко застосовувалася жінкам у рамках клінічних досліджень і переносилася добре.
Інші лікарські засоби
За даними спеціальних досліджень взаємодії, клінічно значущої взаємодії з дигоксином не очікується.
Лопінавір/ритонавір
У фармакологічному дослідженні супутнє застосування розувастатину і комбінованого препарату, що містив два інгібітори протеази (лопінавір 400 мг / ритонавір 100 мг), у здорових добровольців асоціювалося з приблизно дворазовим та п'ятиразовим збільшенням показників рівноважного AUC (0-24) та С mах для розувастатину відповідно. Взаємодія між розувастатином та іншими інгібіторами протеази не вивчалася.
Діти
Дослідження взаємодії проводилися лише у дорослих. Ступінь взаємодії у дітей невідомий.
Особливості застосування.
Вплив на нирки
Протеїнурія, виявлена у результаті аналізу за тест-смужками та переважно канальцевого походження, спостерігалася у пацієнтів, які лікувалися вищими дозами розувастатину, зокрема 40 мг, і у більшості випадків була тимчасовою або переривчастою. Протеїнурія не була передвісником гострої або прогресуючої хвороби нирок (див. розділ «Побічні реакції»). Частота повідомлень про серйозні явища з боку нирок вища при застосуванні дози 40 мг. У пацієнтів, які приймають препарат у дозі 40 мг, в ході спостереження слід регулярно перевіряти функцію нирок.
Вплив на скелетну мускулатуру
Порушення з боку скелетної мускулатури, наприклад міалгія, міопатія та зрідка рабдоміоліз, спостерігалися у пацієнтів, які приймали розувастатин у будь-яких дозах, особливо понад 20 мг. Поодинокі випадки рабдоміолізу відзначалися при застосуванні езетимібу в комбінації з інгібіторами ГМГ-КоА-редуктази. Не можна виключати можливість фармакодинамічної взаємодії (див. розділ «Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій»), а тому таку комбінацію слід застосовувати з обережністю.
Як і при застосуванні інших інгібіторів ГМГ-КоА-редуктази, частота повідомлень про випадки рабдоміолізу, пов'язаного із застосуванням розувастатину, була вищою при дозі 40 мг. Є повідомлення про рідкісні випадки імуноопосередкованої некротизуючої міопатії, що клінічно проявляється стійкою проксизмальною м'язовою слабкістю і підвищенням рівня сироваткової креатинкінази, під час лікування або після припинення лікування статинами, включаючи розувастатин. У такому разі можуть бути необхідними додаткові нейром'язові й серологічні дослідження, лікування імуносупресивними препаратами.
Рівень креатинкінази
Рівень креатинкінази (КК) не слід вимірювати після значних фізичних навантажень або за наявності можливих альтернативних причин підвищення КК, що можуть ускладнювати інтерпретацію результатів. Якщо вихідні рівні КК значно підвищені (> 5 разів вище верхньої межі норми (ВМН)), протягом 5-7 днів необхідно зробити повторний аналіз, щоб підтвердити результати. Якщо результати повторного аналізу підтверджують, що вихідне значення КК більше ніж у 5 разів перевищує ВМН, застосування препарату починати не слід.
Перед початком лікування
Розувастатин Ананта, як і решту інгібіторів ГМГ-КоА редуктази, слід з обережністю призначати пацієнтам зі схильністю до міопатії/рабдоміолізу. До факторів такого ризику належать:
– порушення функції нирок;
– гіпотиреоз;
– наявність в особистому або родинному анамнезі спадкових захворювань м'язів;
– наявність в анамнезі міотоксичності на фоні застосування інших інгібіторів ГМГ-КоА редуктази або фібратів;
– зловживання алкоголем;
– вік > 70 років;
– ситуації, що можуть призвести до підвищення рівнів препарату у плазмі крові (див. розділи «Спосіб застосування та дози», «Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій» та «Фармакокінетика»);
– супутнє застосування фібратів.
У таких пацієнтів пов'язаний із лікуванням ризик потрібно оцінювати, порівнюючи з очікуваною користю; також рекомендується клінічний моніторинг. Якщо вихідні рівні КК значно підвищені (> 5 разів вище ВМН), лікування розпочинати не слід.
У період лікування
Пацієнтів слід попросити негайно повідомляти про м'язовий біль, слабкість або судоми невідомої етіології, особливо якщо вони супроводжуються нездужанням або гарячкою. У таких пацієнтів потрібно вимірювати рівні КК. Застосування препарату слід припинити, якщо рівні КК значно підвищені (> 5 × разів вище ВМН) або якщо симптоми з боку м'язів тяжкі та спричиняють щоденний дискомфорт (навіть якщо рівні КК ≤ 5 × ВМН). У разі зникнення симптомів та повернення рівня КК до норми можна поновити терапію препаратом Розувастатин Ананта або альтернативним інгібітором ГМГ-КоА-редуктази у найменшій дозі та під ретельним наглядом. Регулярно перевіряти рівні КК у асимптоматичних пацієнтів немає потреби. Дуже рідко повідомлялося про випадки імуноопосередкованої некротичної міопатії (ІОНМ) під час або після терапії статинами, у тому числі розувастатином. Клінічними проявами ІОНМ є слабкість проксимальних м'язів та підвищення рівня креатинкінази у сироватці крові, що зберігається навіть після припинення застосування статинів.
Клінічних доказів підвищеного впливу на скелетну мускулатуру при прийомі розувастатину й супутніх препаратів не було отримано. Однак підвищення частоти міозиту та міопатії відзначалося у пацієнтів, які приймали інші інгібітори ГМГ-КоА-редуктази разом з похідними фіброєвої кислоти, в тому числі гемфіброзилом, циклоспорином, нікотиновою кислотою, азольними протигрибковими препаратами, інгібіторами протеази та макролідними антибіотиками. Гемфіброзил підвищує ризик міопатії при супутньому застосуванні з деякими інгібіторами ГМГ-КоА. Тому застосовувати Розувастатин Ананта у комбінації із гемфіброзилом не рекомендується. Користь подальшої зміни рівня ліпідів при застосуванні препарату Розувастатин Ананта у комбінації із фібратами або ніацином потрібно ретельно зважувати порівняно з потенційними ризиками, пов'язаними із застосуванням таких комбінацій. Доза 40 мг протипоказана при супутньому застосуванні фібратів (див. розділи «Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій» та «Побічні реакції»).
Розувастатин Ананта не слід застосовувати пацієнтам із гострими, серйозними станами, що свідчать про міопатію або можливість розвитку ниркової недостатності внаслідок рабдоміолізу (наприклад сепсис, артеріальна гіпотензія, значне хірургічне втручання, травма, тяжкі метаболічні, ендокринні та електролітичні розлади або неконтрольовані судоми).
Вплив на печінку
Як і інші інгібітори ГМГ-КоА-редуктази, Розувастатин Ананта слід з обережністю застосовувати пацієнтам, які зловживають алкоголем та/або мають в анамнезі захворювання печінки.
Рекомендовано перевіряти біохімічні показники функції печінки перед початком лікування та 3 місяці потому. Застосування препарату Розувастатин Ананта слід припинити або зменшити дозу, якщо рівень трансаміназ у сироватці крові більше ніж утричі перевищує верхню межу норми. Частота повідомлень про серйозні явища з боку печінки (переважно про підвищення рівня трансаміназ печінки) була більшою при застосуванні дози 40 мг.
У пацієнтів із вторинною гіперхолестеринемією, зумовленою гіпотиреозом або нефротичним синдромом, слід спочатку вилікувати основну хворобу і лише після цього розпочинати застосування препарату Розувастатин Ананта.
Зрідка повідомлялося про летальні або нелетальні випадки печінкової недостатності у пацієнтів, які приймали статини, у тому числі розувастатин. Якщо на фоні лікування препаратом Розувастатин Ананта розвивається серйозне ураження печінки з клінічною симптоматикою та/або гіпербілірубінемією чи жовтяницею, слід негайно припинити застосування препарату. Якщо інші причини не виявлено, не слід поновлювати лікування препаратом Розувастатин Ананта.
Раса
Дослідження фармакокінетики свідчать про зростання експозиції у пацієнтів монголоїдної раси приблизно вдвічі порівняно з європейцями. Для таких пацієнтів необхідна корекція дозування препарату Розувастатин Ананта (див. розділи «Спосіб застосування та дози», «Протипоказання» та «Фармакокінетика»). Для пацієнтів азійської раси початкова доза розувастатину повинна бути 5 мг. Підвищена концентрація розувастатину в плазмі була помічена у азійських пацієнтів (див. розділ «Особливості застосування» та «Фармакокінетика»). Слід взяти до уваги збільшену системну експозицію при лікуванні пацієнтів монголоїдної раси, у яких гіперхолестеринемія не контролюється адекватно дозами до 20 мг.
Інгібітори протеази
Підвищена системна експозиція розувастатину спостерігалася в осіб, які застосовували розувастатин супутньо з різними інгібіторами протеази у поєднанні з ритонавіром. Слід зважити користь від зниження рівня ліпідів за допомогою препарату Розувастатин Ананта у пацієнтів з ВІЛ, які отримують інгібітори протеази, і ризик підвищення концентрацій розувастатину в плазмі крові на початку терапії та при підвищенні дози розувастатину в пацієнтів, які отримують інгібітори протеази. Одночасне застосування препарату з інгібіторами протеази не рекомендується, якщо доза препарату Розувастатин Ананта не скоригована (див. розділ «Спосіб застосування та дози» та «Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій»).
Непереносимість лактози
Пацієнтам з рідкісними спадковими формами непереносимості галактози, дефіцитом лактази Лаппа або глюкозо-галактозною мальабсорбцією не слід застосовувати цей препарат.
Інтерстиціальна хвороба легень
Під час застосування деяких статинів, особливо при тривалому лікуванні, повідомлялося про виняткові випадки інтерстиціальної хвороби легень (див. розділ «Побічні реакції»). До проявів цієї хвороби можна віднести задишку, непродуктивний кашель та загальне погіршення стану (стомлюваність, зниження маси тіла та гарячка). У разі підозри на інтерстиціальну хворобу легень застосування статинів слід припинити.
Цукровий діабет
Деякі факти свідчать, що статини, підвищують рівень глюкози в крові, а у пацієнтів з високим ризиком розвитку діабету статини можуть спричиняти гіперглікемію, яка потребуватиме належного лікування. Цю загрозу, однак, перевищує зниження ризику судинних порушень при застосуванні статинів, і тому вона не має бути підставою для припинення терапії статинами. За пацієнтами групи ризику (рівень глюкози натще 5,6 – 6,0 ммоль/л, ІМТ > 30 кг/м 2 , підвищений рівень тригліцеридів, артеріальна гіпертензія) слід встановити як клінічний, так і біохімічний контроль згідно із національними настановами.
У дослідженні JUPITER зареєстрована загальна частота цукрового діабету становила 2,8 % у групі прийому розувастатину та 2,3 % у групі плацебо, переважно у пацієнтів із рівнем глюкози натще від 5,6 до 6,9 ммоль/л.
Як і при застосуванні інших інгібіторів ГМГ-КоА-редуктази, при застосуванні розувастатину спостерігалося зростання HbA1c та рівнів глюкози у сироватці крові. В деяких випадках ці показники можуть перевищувати граничне значення для діагностики цукрового діабету, насамперед у пацієнтів з високим ризиком розвитку діабету.
Клінічно встановлено, що Розувастатин Ананта як монотерапія не спричиняє зниження базової концентрації кортизолу в плазмі крові й не впливає на резерв надниркових залоз. Необхідна обережність у разі одночасного застосування препарату Розувастатин Ананта та інших лікарських засобів, здатних знижувати рівні чи активність ендогенних стероїдних гормонів, наприклад кетоконазолу, спіронолактону та циметидину.
Діти
Оцінка лінійного росту (зріст), маси тіла, ІМТ (індексу маси тіла) та вторинних характеристик статевого дозрівання за Таннером у дітей віком від 10 до 17 років, які приймали розувастатин, обмежена періодом тривалістю 1 рік. Після 52 тижнів досліджуваного лікування жодного впливу на ріст, масу тіла, ІМТ або статеве дозрівання виявлено не було (див. розділ «Фармакодинаміка»). Досвід клінічних досліджень застосування препарату дітям та підліткам обмежений, і довготривалі ефекти застосування розувастатину (> 1 рік) на статеве дозрівання невідомі.
Встановлено, що у дітей та підлітків, які приймали розувастатин протягом 52 тижнів, підвищення рівня КК > 10 разів вище ВМН та симптоми з боку м'язів після фізичного навантаження або підвищеної фізичної активності спостерігаються частіше порівняно з такими у дорослих (див. розділ “Побічні реакції”).
Застосування у період вагітності або годування груддю.
Розувастатин Ананта протипоказаний у період вагітності або годування груддю.
Жінки репродуктивного віку під час прийому препарату Розувастатин Ананта повинні застосовувати відповідні засоби контрацепції.
Оскільки холестерин та інші продукти біосинтезу холестерину дуже важливі для розвитку плода, потенційний ризик інгібування ГМГ-КоА-редуктази перевищує можливу користь від застосування препарату в період вагітності. Якщо пацієнтка завагітніла у період застосування препарату, лікування слід негайно припинити.
Оскільки інший лікарський засіб цього класу потрапляє у грудне молоко людини та враховуючи, що інгібітори ГМГ-КоА-редуктази можуть спричиняти серйозні небажані реакції у немовлят, жінкам, які потребують лікування препаратом Розувастатин Ананта, слід рекомендувати утриматися від годування груддю. Даних щодо проникнення препарату в грудне молоко у людини немає (див. розділ «Протипоказання»).
Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або іншими механізмами.
Дослідження з визначення впливу розувастатину на здатність керувати автотранспортом та працювати з іншими механізмами не проводилися. Однак з огляду на фармакодинамічні властивості, малоймовірно, що Розувастатин Ананта впливатиме на таку здатність. При керуванні автотранспортом або роботі з механізмами слід враховувати можливість запаморочення в період лікування.
Спосіб застосування та дози.
Перед початком лікування пацієнту слід призначити стандартну гіпохолестеринемічну дієту, якої він повинен дотримуватися і протягом лікування. Дозу слід підбирати індивідуально залежно від мети терапії та відповіді пацієнта на лікування, керуючись рекомендаціями поточних загальноприйнятих настанов.
Препарат Розувастатин Ананта можна приймати у будь-який час дня, незалежно від прийому їжі.
Лікування гіперхолестеринемії
Рекомендована початкова доза становить 5 або 10 мг перорально 1 раз на добу як для пацієнтів, які раніше не застосовували статини, так і переведених на препарат з прийому іншого інгібітора ГМГ-КоА-редуктази. При виборі початкової дози слід враховувати рівні холестерину в кожного окремого пацієнта та ризик серцево-судинних порушень у майбутньому, а також імовірність розвитку небажаних реакцій. У разі необхідності підвищувати дозу до наступного рівня можна через 4 тижні (див. розділ «Фармакодинаміка»). З огляду на те, що на фоні застосування препарату в дозі 40 мг небажані реакції виникають частіше, ніж при менших дозах (див. розділ «Побічні реакції»), остаточно титрувати дозу до 40 мг слід лише пацієнтам із тяжкою гіперхолестеринемією та високим ризиком серцево-судинних порушень (зокрема у хворих із сімейною гіперхолестеринемією), у яких не вдалося досягти мети лікування при застосуванні дози 20 мг і які перебуватимуть під регулярним наглядом (див. розділ «Особливості застосування»). На початку прийому препарату в дозі 40 мг рекомендований нагляд спеціалістів.
Запобігання порушенням з боку серцево-судинної системи
У дослідженні зниження ризику порушень з боку серцево-судинної системи розувастатин застосовували у дозі 20 мг на добу (див. розділ «Фармакодинаміка»).
Пацієнти літнього віку
Рекомендована початкова доза для пацієнтів віком > 70 років становить 5 мг (див. розділ «Особливості застосування»). Інша корекція дози з огляду на вік не потрібна.
Пацієнти з нирковою недостатністю
Пацієнтам з легкими або помірними порушеннями функції нирок корекція дози не потрібна.
Рекомендована початкова доза для пацієнтів з помірними порушеннями функції нирок (кліренс креатиніну < 60 мл/хв) становить 5 мг. Доза 40 мг протипоказана пацієнтам з помірними порушеннями функції нирок. Застосування препарату Розувастатин Ананта пацієнтам з тяжкими порушеннями ниркової функції протипоказано у будь-яких дозах (див. розділи «Протипоказання» та «Фармакокінетика»).
Пацієнти з порушеннями функції печінки
У пацієнтів з порушеннями функції печінки, що оцінювалися у 7 або менше балів за шкалою Чайлда–П'ю, підвищення системної експозиції розувастатину не спостерігалося. Однак у осіб з порушеннями у 8 та 9 балів за шкалою Чайлда–П'ю системна експозиція зростала (див. розділ «Фармакокінетика»). У таких пацієнтів доцільною є оцінка функції нирок (див. розділ «Особливості застосування»). Досвід застосування препарату пацієнтам з порушеннями більше 9 балів за шкалою Чайлда–П'ю відсутній. Розувастатин Ананта протипоказаний пацієнтам з активними захворюваннями печінки (див. розділ «Протипоказання»).
Раса
У пацієнтів монголоїдної раси спостерігалася підвищена системна експозиція препарату (див. розділи «Протипоказання», «Особливості застосування» та «Фармакокінетика»). Рекомендована початкова доза для пацієнтів азійського походження становить 5 мг; доза 40 мг таким пацієнтам протипоказана.
Генетичний поліморфізм
Певні типи генетичного поліморфізму можуть призводити до підвищення експозиції розувастатину (див. розділ «Фармакокінетика»). Пацієнтам з наявністю таких типів поліморфізму рекомендується застосовувати меншу добову дозу розувастатину.
Пацієнти зі схильністю до розвитку міопатії
Рекомендована початкова доза для пацієнтів із факторами ризику розвитку міопатії становить 5 мг (див. розділ «Особливості застосування»).
Доза 40 мг протипоказана деяким із таких пацієнтів (див. розділ «Протипоказання»)
Супутнє застосування
Розувастатин є субстратом різних транспортних білків (наприклад ОАТР1В1 та BCRP). Ризик міопатії (в тому числі рабдоміолізу) зростає при супутньому застосуванні препарату Розувастатин Ананта з певними лікарськими засобами, що можуть підвищувати концентрацію розувастатину в плазмі внаслідок взаємодії з цими транспортними білками (наприклад циклоспорин та деякі інгібітори протеази, в тому числі комбінації ритонавіру з атазанавіром, лопінавіром та/або типранавіром; див. розділи «Особливості застосування» та «Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій»). Слід розглянути можливість застосування альтернативних лікарських засобів та, у разі необхідності, тимчасово перервати терапію препаратом Розувастатин Ананта. Якщо супутнього застосування цих лікарських засобів з розувастатином уникнути неможливо, слід ретельно зважити користь та ризик від супутнього застосування та відповідним чином відкоригувати дозу препарату Розувастатин Ананта (див. розділ «Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій»).
Діти.
Застосування препарату дітям має проводити лише спеціаліст.
Застосовують дітям та підліткам віком від 10 до 17 років (хлопчики на стадії розвитку ІІ та вище за Таннером та дівчата, в яких менструації почалися щонайменше 1 рік тому).
Звичайна початкова добова доза для дітей та підлітків з гетерозиготною сімейною гіперхолестеринемією становить 5 мг на добу. Препарат зазвичай приймають перорально в дозах від 5 мг до 20 мг 1 раз на добу. Підвищувати дозу слід відповідно до індивідуальної відповіді дитини на лікування та переносимості препарату, дотримуючись рекомендацій щодо лікування дітей (див. розділ «Особливості застосування»). Перед початком терапії розувастатином дітям та підліткам слід призначити стандартну гіпохолестеринемічну дієту, якої пацієнти мають дотримуватися протягом усього курсу лікування. Безпека та ефективність лікарського засобу в дозах понад 20 мг у цій популяції не досліджувалися.
Таблетки по 40 мг не застосовують дітям.
Діти віком до 10 років
Досвід лікування дітей віком до 10 років обмежений застосуванням препарату невеликій кількості пацієнтів (віком від 8 до 10 років) з гомозиготною сімейною гіперхолестеринемією. Таким чином, препарат Розувастатин Ананта не рекомендується застосовувати дітям віком до 10 років.
Передозування.
Специфічного лікування передозування немає. У разі передозування пацієнта слід лікувати симптоматично та, в разі необхідності, вжити підтримуючих заходів. Потрібно контролювати функції печінки та рівні КК. Ефективність гемодіалізу малоймовірна.
Побічні реакції.
Небажані явища, що відзначаються при застосуванні препарату Розувастатин Ананта, зазвичай легкі та тимчасові. У контрольованих клінічних дослідженнях менше 4 % пацієнтів, які застосовували розувастатин, вийшли із дослідження через небажані реакції.
У нижченаведеній таблиці представлений профіль небажаних реакцій на розувастатин. Небажані реакції класифіковані за частотою та системами органів.
За частотою небажані реакції розподілені таким чином: часті (≥ 1/100 та < 1/10), нечасті (≥ 1/1000 та < 1/100), рідкі (≥ 1/10000 та < 1/1000), дуже рідкі (< 1/10 000), невідомої частоти (неможливо оцінити за наявними даними).
Таблиця 3. Небажані реакції
Системно-органний клас | Часті | Нечасті | Рідкі | Дуже рідкі | Частота невідома |
З боку крові та лімфатичної системи | Тромбоцито-пенія | ||||
З боку імунної системи | Реакції гіперчутли-вості, в тому числі ангіо-невротичний набряк | ||||
Ендокринні розлади | Цукровий діабет 1 | ||||
Психічні розлади | Депресія | ||||
З боку нервової системи | Головний біль, запаморо-чення | Поліневро-патія, втрата пам'яті | Периферична невропатія, розлади сну (в тому числі безсоння та нічні кошмари) | ||
З боку органів дихання, грудної клітки та середостіння | Кашель, задишка | ||||
З боку шлунково-кишкового тракту | Запор, нудота, абдоміналь-ний біль | Панкреатит | Діарея | ||
З боку гепатобіліарної системи | Підвищення рівня печінкових трансаміназ | Жовтяниця, гепатит | |||
З боку шкіри та підшкірної клітковини | Свербіж, висипання, кропив'янка | Синдром Стівенса–Джонсона | |||
З боку скелетної мускулатури та сполучної тканини | Міалгія | Міопатія (в тому числі міозит), рабдоміоліз | Артралгія | Порушення з боку сухожиль, інколи ускладнені розривами, імуноопосе-редкована некротична міопатія | |
З боку нирок та сечовидільної системи | Гематурія | ||||
З боку репродуктивної системи та молочних залоз | Гінекомастія | ||||
Загальні розлади та стан місця введення | Астенія | Набряк |
1 Частота залежить від наявності факторів ризику (рівень глюкози натще ≥ 5,6 ммоль/л, ІМТ > 30 кг/м 2 , підвищені рівні тригліцеридів, артеріальна гіпертензія в анамнезі).
Як і при застосуванні інших інгібіторів ГМГ-КоА, частота небажаних реакцій має тенденцію залежати від дози.
Вплив на нирки
Протеїнурія, виявлена у результаті аналізу за тест-смужками та переважно канальцевого походження, спостерігалася у пацієнтів, які приймали розувастатин. Зміни вмісту білка у сечі від нуля або слідів до значення ++ або більше спостерігалися у < 1% пацієнтів у деяких часових точках в ході застосування препарату в дозах 10 та 20 мг і приблизно у 3 % – при дозі 40 мг. Невелике збільшення частоти зміни вмісту від нуля або слідів до значення + спостерігалися при дозі 20 мг. В більшості випадків протеїнурія зменшувалася або зникала спонтанно при продовженні терапії. За даними клінічних досліджень та постмаркетингових спостережень, на сьогодні не виявлено причинно-наслідкового зв'язку між протеїнурією та гострим або прогресуючим захворюванням нирок.
На фоні застосування розувастатину відзначено випадки гематурії; за даними клінічних досліджень частота її мала.
Вплив на скелетну мускулатуру
Ураження скелетної мускулатури, такі як міалгія, міопатія (в тому числі міозит), та зрідка рабдоміоліз із гострою нирковою недостатністю чи без неї були відзначені при застосуванні будь-яких доз розувастатину, особливо при дозах > 20 мг.
У пацієнтів, які приймали розувастатин, спостерігалося дозозалежне зростання рівнів КК; в більшості випадків явище було слабким, асимптоматичним та тимчасовим. Якщо рівні КК підвищені (> 5 разів вище ВМН), лікування слід припинити (див. розділ «Особливості застосування»).
Вплив на печінку
Як і при застосуванні інших інгібіторів ГМГ-КоА-редуктази, у невеликої кількості пацієнтів, які приймали розувастатин, відзначалося дозозалежне збільшення рівня трансаміназ; у більшості випадків явище було слабким, асимптоматичним та тимчасовим. При застосуванні розувастатину також відзначалося підвищення рівнів HbA1c.
На фоні застосування деяких статинів відзначалися розлад статевої функції та окремі випадки інтерстиціальної хвороби легень, особливо при тривалому застосуванні (див. розділ «Особливості застосування»).
Частота повідомлень про рабдоміоліз, серйозні порушення з боку нирок та печінки (переважно підвищення активності печінкових трансаміназ) більша при застосуванні препарату в дозі 40 мг.
Ідентифіковано таку небажану реакцію, як летальна та нелетальна печінкова недостатність. Оскільки про цю реакцію повідомлялося спонтанно з популяції невизначеної кількості, неможливо достовірно оцінити її частоту або встановити наявність причинно-наслідкового зв'язку із застосуванням препарату.
Зрідка повідомлялося про порушення когнітивних функцій (наприклад погіршення пам'яті, забудькуватість, амнезія, погіршення пам'яті, сплутаність свідомості), що асоціюються із застосуванням статинів. Про такі когнітивні проблеми повідомлялося у зв'язку з усіма статинами. Явища, про які йдеться у повідомленнях, звичайно мають легкий характер і минають після відміни статинів; час до появи симптомів коливається від 1 дня до кількох років, а зникають симптоми в середньому через 3 тижні.
Діти
Підвищення рівня креатинкінази > 10 разів вище ВМН та симптоми з боку м'язів після фізичного навантаження або підвищеної фізичної активності спостерігалися частіше у дітей та підлітків у 52-тижневому клінічному дослідженні порівняно із дорослими (див. розділ «Особливості застосування»). Проте профіль безпеки розувастатину у дітей та підлітків подібний до такого у дорослих.
Термін придатності. 2 роки.
Умови зберігання. Зберігати в оригінальній упаковці при температурі не вище 25 ºС. Зберігати у недоступному для дітей місці.
Упаковка. По 10 таблеток у блістері, 3 блістери у картонній упаковці.
Категорія відпуску. За рецептом.
Виробник. Бафна Фармасьютікалс Лтд., Індія / Bafna Pharmaceuticals Ltd., India.
Місцезнаходження виробника та адреса місця провадження його діяльності. 147, Мадгаварам Ред Хілс Роуд, Грентліон, Вілидж Вадакараї Ченнаї Таміл Наду IN 600052, Індія / 147, Madhavaram Red Hills Road Grantlyon Village Vadakarai Chennai Tamil Nadu IN 600052, India.
Заявник. СКАН БІОТЕК ЛТД, Індія / SCAN BIOTECH LTD, India.
Місцезнаходження заявника.
Е-4/300, Арера Колоні Екстеншн, 462016, Бхопал, (М.П.) Індія / E-4/300, Arera Colony Extension, 462016, Bhopal, (MP) India
Список отзывов пуст
Добавить отзыв
Казахстан, Грузия, Турция, Польша, Европа