Личный кабинет
РОЗУВАСТАТИН табл. 20 мг №30
rx
Код товара: 662938
Производитель: Дарница (Украина, Киев)
2 700,00 RUB
в наличии
Цена и наличие актуальны на: 29.10.2024
поиск медикаментов, лекарства, таблеток
- Внешний вид товара может отличаться от товара на сайте.
- Информация о производителе на сайте может отличаться от реальной.
- Информация предоставлена с ознакомительной целью и не должна быть использована как руководство к самолечению.
- Самолечение может быть опасным для Вашего здоровья! Перед применением, проконсультируйтесь с врачом!
Инструкция
Для медицинского использования лекарственного средства
Распустить
Розувустатин.
Место хранения:
Активный ингредиент: розевустатин;
1 таблетка содержит разборку 10 мг в виде истощения кальция 10,40 мг или разрыву 20 мг в форме истощения кальция 20,80 мг;
Вспомогательные вещества: моногидрат лактозы, микрокристаллическая целлюлоза, гидрофосфат кальция, кросс-отчет, напечатанный, стеарат магния, попытки II 85F розовый.
Лекарственная форма. Таблетки покрыты пленкой оболочкой.
Основные физико-химические свойства: таблетки круглой формы с двухточечной поверхностью покрыты пленкой оболочкой розового цвета.
Фармакотерапевтическая группа. Гиполипидемии.
Ингибиторы GMG-COA редуктазы. Papteratatin. АТО Код С10А А07.
Фармакологические свойства.
Фармакодинамика.
Раулатин является селективным и конкурентным ингибитором GMG-COA Reductase, ферментом, который определяет скорость реакции и преобразует 3-гидрокси-3-метилглутарил Coenzymes A в Mevalonon, предшественник холестерина. Основным местом рассеяния является печень: целевой орган для уменьшения холестерина.
Универсады увеличивают число липопротеиновых рецепторов низкой плотности (ЛПНП) на поверхности клеток печени, повышающих захват и катаболизм LDL, и подавляет синтез печени очень низкой плотности липопротеина (LPDL), что снижает общее количество частиц LPDL и LDL.
Лечебный продукт снижает повышенный уровень холестерина ЛПВП (HS-LDL), общий холестерин и триглицериды (TG) и увеличивает уровень липопротеина высокой плотности (CHDL). Он также уменьшает уровень алипопротеина в (APO), HS - не HDL, X-LPDLSH, TG-LPDL и увеличивает уровень алипопротеина A-1 (APO-I), соответствующие данные указаны в таблице 1.
Препарат также снижает соотношение XS-LDL / HPLSL, общего CHF / HDL, HS-не HPL / HC-HDL и APO и соотношения.
Ответ доза у пациентов с первичным гиперхолестерином типа IIA и IIB
(Исправлено изменение среднего размера по сравнению с начальным уровнем)
Таблица 1
Доза | N. | CS-LPLS. | Общие XS. | HS-LPLS. | Тг | Hs-no hpl | Апопы | APA-I. |
Плацбор | 13. | -7. | -5. | 3 | -3. | -7. | -3. | 0 |
5 | 17 | -45. | -33. | 13. | -35. | -44. | -38. | 4 |
10. | 17 | -52. | -36. | 14 | -10. | -48. | -42. | 4 |
20 | 17 | -55. | -40. | 8 | -23. | -51. | -46. | 5 |
40 | 18 | -63. | -46. | 10. | -28. | -60. | -54. | 0 |
Терапевтический эффект достигается в течение 1 недели после использования лекарственного средства, 90% от максимального эффекта - 2 недели. Максимальный эффект обычно достигается через 4 недели и продолжает продолжать.
Фармакокинетика.
Максимальная концентрация разрыва в плазме крови (S MAX ) достигается примерно через 5 часов после перорального введения. Абсолютная биодоступность составляет примерно на 20%.
Распределение
Коллапсатин в значительной степени захвачен печенью, что является основным местом синтеза холестерина и оформления HS-LDL. Объем распределения разрыва составляет приблизительно 134 литра. Около 90% разрыва связывается с белками плазмы крови, предпочтительно с альбумином.
Метаболизм
Сторги претерпевают незначительный метаболизм (примерно 10%). Исследование метаболизма in vitro с использованием человеческих гепатоцитов указывает на то, что разъединение представляет собой слабый подложку для метаболизма на основе ферментов цитохрома P450. Основным вовлеченным iseenment представляет собой CYP2C9, немного более низкую роль играют 2C19, 3A4 и 2D6. Основными определенными метаболитами являются метаболиты N-десметила и лактона. N-DESMETHIL-MITABOLITE составляет приблизительно на 50% менее активным, чем отготовки, метаболит лактона считается клинически неактивным. Более 90% активности циркулирующего ингибитора GMG-COA редуктазы приходится.
Разведение
Приблизительно 90% дозы разрыва выводятся в неизменном состоянии с фекалиями (присосом и непоглощаемым активным веществом), а остальное выводится из мочи. Приблизительно 5% выводится с мочой в неизменной форме. Полувеношение плазмы крови составляет приблизительно 19 часов и не увеличивается с увеличением дозы. Среднее геометрическое значение оформления плазмы крови составляет приблизительно 50 л / ч (коэффициент вариации - 21,7%). Как и в случае других ингибиторов GMG-COA-редуктазы, печеночная захват разрыва наблюдается с участием мембранного конвейера OATP-C, который играет важную роль в печеночной ликвидации разрыва.
Линейность
Система экспозиции циночного цикла увеличивается пропорционально дозы. С несколькими ежедневными приложениями параметры фармакокинетики не меняются.
Специальные группы пациентов
Возраст и пол
Не было клинически значимого влияния возраста или пола на фармакокинетику монтажа у взрослых. Фармакокинетика исчезновения у детей и подростков с гетерозиготной семейной гиперхолестериной была похожа на фармакокинетику у взрослых волонтеров (см. Раздел «Дети»).
Расовать
Исследование фармакокинетики обнаружило, что у пациентов в монголоидной гонке (японские, китайские, филиппины, вьетнамские и корейцы) средней ценности района в рамках «концентрации-времени» (AUC) и C Max Curve примерно в два раза выше, чем представители евроиоидная раса; В медиане значение AUC и C MAX повышается примерно в 1,3 раза. Анализ популяции фармакокинетики не выявило клинически значимую разницу между пациентами в европейских и негроидальных гонках.
Нарушение функции почек
В исследовании, с участием пациентов с различными степенями нарушения функций почек в плазме концентрации разрастана или N-десметил-метаболита у людей со слабой или умеренной инсульсию. У пациентов с тяжелыми расстройствами функции почек (клиренс креатинина <30 мл / мин) концентрации разрыва в плазме были в 3 раза выше, а уровни N-десметил-метаболита в 9 раз выше, чем у здоровых добровольцев. Равновесные плазменные концентрации исчезновения у пациентов в гемодиализе были примерно на 50% выше, чем у здоровых добровольцев.
Пациенты с печеночной недостаточностью
У пациентов с различной степенью печеночной недостаточности со счетом 7 и ниже масштаба детской PUE, увеличение полураспада разрыва не выявлено. Тем не менее, пациенты с оценкой 8 и 9 точек на масштабе Childa-Pew отмечали расширение полураспада примерно в 2 раза по сравнению с аналогичным показателем у пациентов с более низкими показателями по шкале Childa-Pew. Опыт применения Disapoints к пациентам со счетом выше 9 по шкале детского питомца отсутствует.
Генетический полиморфизм
Распределение ингибиторов GMG-COA Reductase, включая дезапасион, происходит с участием транспортных белков OAT1B1 и BCRP. У пациентов с генетическим полиморфизмом SLCO1B1 (OATP1B1) и / или ABCG2 (BCRP) существует риск повышенного воздействия обезьяна ( AUC ). В некоторых случаях полиморфизм SLCO1B1 P.521CS и ABCG2 P.421AA Воздействие разрыва увеличивается по сравнению с генотипами SLCO1B1 C.521TT или ABCG2 P.421SS. Специальные генотипирование в клинической практике не предусмотрены, но пациенты с таким полиморфизмом рекомендуется наносить меньшую суточную дозу лекарственного средства.
Дети
Фармакокинетические параметры у детей в возрасте от 10 до 17 с гетерозиготной семейной гиперхолестериной не полностью определены. Небольшое изучение фармакокинетики дислокации (в форме таблеток) с участием 18 пациентов среди детей показала, что AUC у взрослых пациентов. Кроме того, результаты указывают на то, что существенные отклонения не ожидаются пропорциональны дозам.
Клинические характеристики.
Индикация.
Лечение гиперхолестеринемии
Взрослые и дети в возрасте 10 лет с первичной гиперхолестеринемией (тип IIA, в том числе гетерозиготную семейную гиперхолестерию) или смешанную дислипидемию (тип IIB) в качестве добавки к диете, при соблюдении диеты и использование других несчастных агентов (например, физических Упражнения, потеря веса. Тело) недостаточно.
С гиперхолестерией гомозиготной семьи в качестве добавки к диете и других средствах лечения липидизации (например, AFERESS LDL) или в случае, если такое лечение неуместно.
Профилактика сердечно-сосудистых расстройств
Предотвращение значительного сердечно-сосудистого нарушения у пациентов, которые угрожают высоким риском сердечно-сосудистого расстройства, как дополнение к коррекции других факторов риска.
Противопоказание.
- повышенная чувствительность к разъему или любым другим компонентам лекарственного средства;
- заболевание печени в активной фазе, среди которых стабильное увеличение трансаминаз сыворотки неизвестной этиологии и любое увеличение трансаминаз сыворотки, которое в 3 раза выше верхнего предела нормы;
- серьезные нарушения функции почек (клиренс креатинина <30 мл / мин);
- миопатия;
- одновременное использование с циклоспорином;
- период беременности или грудного вскармливания. Лечебный продукт противопоказан женщинами репродуктивного возраста, которые не применяют соответствующие агенты контрацепции.
Доза 40 мг противопоказана пациентам с тенденцией к миопатии / рабдомолизу. Факторы риска могут принадлежать:
- нарушение функции «Умеренная гравитация» (клиренс креатинина <60 мл / мин);
- гипотиреоз;
- наличие индивидуальной или семейной истории наследственных мышечных заболеваний;
- наличие в анамнезе миотоксичности, вызванного использованием других ингибиторов GMG-COA, редуктазы или фибратов;
- злоупотребление алкоголем;
- ситуации, которые могут привести к увеличению концентрации разрыва в плазме крови;
- принадлежность пациентов к монголоидной гонке;
- сопутствующее использование фибратов (см. Разделы «Взаимодействие с другими лекарствами и другими типами взаимодействия», «Особенности применения»).
Взаимодействие с другими лекарствами и другими типами взаимодействия.
Влияние сопутствующих препаратов на разъединение
Ингибиторы транспортных белков
Разъединение является субстратом для некоторых транспортных белков, включая конвейер печени OATR1B1 и упругой транспортировщика BCRP. Одновременное использование лекарственного средства с лекарственными средствами, которые подавляют эти транспортные белки, могут привести к увеличению концентрации разрыва в плазме крови и увеличением риска миопатии (см. Разделы «взаимодействия с другими лекарственными средствами и другими типами взаимодействия», Особенности применения «,« Метод применения »,« Способ применения »и доз», см. Таблицу 2).
Циклоспорин
В период сопутствующего применения значение монтажа AUC было в среднем примерно в 7 раз выше, чем те, которые наблюдаются у здоровых добровольцев (см. Таблицу 2). Лечебный продукт противопоказан пациентам, которые одновременно используют циклоспорин (см. Раздел «Противопоказания»). Одновременное использование не влияло на концентрацию циклоспорина в плазме крови.
Ингибиторы протеазы
Хотя точный механизм взаимодействия неизвестен, сопутствующее использование ингибиторов протеазы может значительно увеличить AUC разрыва (см. Таблицу 2). Например, при изучении фармакокинетики одновременное использование 10 мг неодобровастана и комбинированного лекарственного средства, содержащего две ингибиторы протеазы (300 мг атазанавира / 100 мг ритонавира), у здоровых добровольцев сопровождалось увеличением AUC и C MAX PALFATIN Примерно в 3 и 7 раз соответственно. Одновременное использование лекарственного средства и некоторых комбинаций ингибиторов протеазы возможна после тщательной наступающей дозы коррекции лекарственного средства, учитывая ожидаемый рост AUC of Rumple (см. Разделы «Взаимодействие с другими лекарствами и другими типами взаимодействия», - «Особенности применения». «Способ применения», «Способ применения и доза», см. Таблицу 2).
Gemfibrozil и другие агенты липидации
Одновременное применение разрыва и Gemfibrozyl привело к увеличению AUC и C Max Thirsing 2 раза (см. Раздел «Особенности применения»).
Согласно специальным исследованиям, фармакокинетически значимое взаимодействие с фенофибратом не ожидается, но возможна фармакодинамическое взаимодействие. Гемфиброзил, фенофибрат, другие фибраты (≥ 1 г / день) Увеличение риска миопатии с сопутствующим использованием с ингибиторами редуктазы GMG-COA. Доза 40 мг противопоказана при сопутствующем использовании фибратов (см. Разделы «Противопоказания» и «Особенности применения»). Такие пациенты также должны начинаться терапию из дозы 5 мг.
Эзетимиб.
Одновременное использование дозы в дозе 10 мг и эсетимиб 10 мг пациентов с гиперхолестеринемией привел к увеличению штемпелей AUC в 1,2 раза (см. Таблицу 2). Невозможно исключить фармакодинамическое взаимодействие между разрывом и эзетимиб, что может привести к нежелательным явлениям (см. Раздел «Особенности применения»).
Антацидные препараты
Одновременное применение разрыва с суспензией антацидного лекарственного средства, содержащего алюминиевый или гидроксид магния, снижает концентрацию разрыва в плазме крови на 50%. Этот эффект менее выражен в случае антацидных препаратов через 2 часа после применения разрыва. Клиническая значимость этого взаимодействия не изучалось.
Эритромицин
Одновременное использование лекарственного средства и эритромицина снижало овладение AUC на 20%, а C Max - на 30%. Это взаимодействие может быть вызвано расширенным перистальтом кишечника в результате эритромицина.
Ферменты цитохрома P450.
Результаты исследований in vitro и in vivo указывают на то, что лекарственный продукт не ингибирует и не стимулирует изонзимы цитохрома P450. Кроме того, отговаривает слабые подложки этих изосенментов. Следовательно, взаимодействие с лекарственными средствами в результате обтягивания метаболизма, опосредованного P450. Не было клинически значимых взаимодействий между разрывом и флуконазолом (CYP2C9 и ингибитором CYP3A4) или кетоконазолом (CYP2A6 и ингибитор CYP3A4).
Взаимодействия, которые требуют коррекции дозы
При необходимости применение депопасиона с другими лекарственными средствами, способными к повышению AUC, доза лекарственного средства, должна быть отрегулирована. Если ожидается, что AUCS ожидается увеличение примерно на 2 или более раз, приложение должно начинаться с дозы 5 мг 1 раз в день. Максимальная суточная доза дезапасиона должна регулироваться таким образом, чтобы ожидаемый AUC разборки не превышал AUC, который отмечается при получении дозы 40 мг / день без использования препаратов, которые взаимодействуют с препаратами; Например, при нанесении с драгоценной дозой Razorastine составляет 20 мг (увеличение воздействия в 1,9 раза), при использовании с комбинацией ритонавира / атазанавира - 10 мг (увеличение в 3,1 раза).
Влияние сопутствующих препаратов для воздействия струй
(AUC; по снижению величины)
Таблица 2
Режим дозировки лекарственного средства, который взаимодействует с обезданием | Режим дозировки дозирования | Изменяет auc лужа * |
Циклоспорин от 75 мг два раза в день до 200 мг два раза в день, 6 месяцев | 10 мг один раз в день, 10 дней | ↑ 7.1 Раза |
Regorafenib 160 мг один раз в день, 14 дней | 5 мг, одна доза | ↑ 3.8 раз |
ATATANAVIR 300 мг / ритонавир 100 мг раз в день, 8 дней | 10 мг, одна доза | ↑ 3,1 раза |
Вельпатасвир 100 мг один раз в день | 10 мг, одна доза | ↑ 2,7 Раза |
Омбатасвир 25 мг / паритамор 150 мг / Ританавир 100 мг один раз в день / Dasabuver 400 мг два раза в день, 14 дней | 5 мг, одна доза | ↑ 2,6 Раза |
Выпас 200 мг / эльбасвир 50 мг один раз в день, 11 дней | 10 мг, одна доза | ↑ 2,3 Раза |
Глекапурвир 400 мг / читание 120 мг один раз в день, 7 дней | 5 мг один раз в день, 7 дней | ↑ 2,2 раза |
Lopinavir 400 мг / ритонавир 100 мг два раза в день, 17 дней | 20 мг один раз в день, 7 дней | ↑ 2,1 раза |
CLOPIDOGREL 300 мг, затем 75 мг через 24 часа | 20 мг, одна доза | ↑ 2 раза |
Gemfibrozil 600 мг два раза в день, 7 дней | 80 мг, одна доза | ↑ 1.9 Раза |
Eltrobomopack 75 мг один раз в день, 5 дней | 10 мг, одна доза | ↑ 1.6 Разас |
Подарки 600 мг / Ритонавир 100 мг два раза в день, 7 дней | 10 мг один раз в день, 7 дней | ↑ 1.5 Раза |
Tirtransard 500 мг / ритонавир 200 мг два раза в день, 11 дней | 10 мг, одна доза | ↑ 1,4 раза |
Dronedaron 400 мг два раза в день | Неизвестный | ↑ 1,4 раза |
Итраконазол 200 мг один раз в день, 5 дней | 10 мг, одна доза | ↑ 1.4 Раза ** |
Ezetimib 10 мг один раз в день, 14 дней | 10 мг один раз в день, 14 дней | ↑ 1.2 RAZA ** |
FOZAMPRENAVIR 700 мг / ритонавир 100 мг два раза в день, 8 дней | 10 мг, одна доза | ↔. |
Алеглитазар 0,3 мг, 7 дней | 40 мг, 7 дней | ↔. |
Силимарин 140 мг три раза в день, 5 дней | 10 мг, одна доза | ↔. |
Фенофибрат 67 мг три раза в день, 7 дней | 10 мг, 7 дней | ↔. |
Rifampin 450 мг один раз в день, 7 дней | 20 мг, одна доза | ↔. |
Кетоконазол 200 мг два раза в день, 7 дней | 80 мг, одна доза | ↔. |
Fluconazole 200 мг один раз в день, 11 дней | 80 мг, одна доза | ↔. |
Эритромицин 500 мг четыре раза в день, 7 дней | 80 мг, одна доза | ↓ 20% |
Байкалин 50 мг три раза в день, 14 дней | 20 мг, одна доза | ↓ 47% |
* Данные, представленные в форме изменения X раз, являются соотношение между применением разрыва в комбинации и отдельно. Данные, представленные в форме% изменений, являются разница% по отношению к показателям в применении штрафщика отдельно.
Увеличение с надписью ↑, без изменений ↔, уменьшение - ↓
** Согласно исследованиям взаимодействия в разных дозах циновки, в таблице 2 приведено наиболее значимое соотношение.
Влияние дезапасиона сопутствующих лекарств
Витамин К. Антагонисты
Как и в случае с другими ингибиторами ГМГ-Coa Reductase, в начале использования лекарственного средства или с увеличением его доза у пациентов, которые одновременно используют антагонисты витамина К (например, варфарин или другой антикоагулянт Coumarine), международное нормализованное соотношение ( Moe) возможно. Прекращение препарата или уменьшение его дозы может привести к снижению Министерства чрезвычайных ситуаций. У таких випадках рекомендується належний моніторинг МНС.
Пероральні контрацептиви/гормон озамісна терапія (ГЗТ)
Одночасне застосування лікарського засобу та пероральних контрацептивів призводило до підвищення AUC етинілестрадіолу та норгестрелу на 26 % та 34 % відповідно. Таке підвищення плазмових рівнів крові слід враховувати при підборі дози пероральних контрацептивів. Даних щодо фармакокінетики лікарських засобів у пацієнтів, які одночасно застосовують розувастатин та ГЗТ, немає, тому не можна виключати подібного ефекту. Однак комбінацію широко застосовували жінкам у межах клінічних досліджень і вона переносилася добре.
Інші лікарські засоби
Дигоксин
За даними досліджень із взаємодії, не очікується клінічно значущої взаємодії.
Фузидова кислота
Дослідження взаємодії розувастатину з фузидовою кислотою не проводили. Ризик міопатії, у т.ч. з рабдоміолізом, може бути збільшений внаслідок супутнього застосування системної фузидової кислоти зі статинами. Механізм цієї взаємодії (фармакодинамічний або фармакокінетичний, або і те, й інше) поки не з'ясований. Повідомляли про випадки рабдоміолізу (в тому числі з летальним наслідком) у пацієнтів, які отримували цю комбінацію. Якщо системне застосування фузидової кислоти необхідне, лікування розувастатином бажано припинити протягом усього терміну лікування фузидовою кислотою.
Діти
Дослідження взаємодії проводили лише у дорослих. Ступінь взаємодії у дітей невідомий.
Особливості застосування.
Вплив на нирки
Протеїнурія, виявлена у результаті аналізу за тест-смужками та переважно канальцевого походження, спостерігалася у пацієнтів, які лікувалися вищими дозами розувастатину, зокрема 40 мг, і у більшості випадків була тимчасовою або переривчастою. Протеїнурія не була передвісником гострої або хвороби нирок, що прогресує (див. розділ «Побічні реакції»).
Небажані явища з боку нирок прослідковувалися частіше при застосуванні дози 40 мг. Пацієнтам, які приймають лікарський засіб у дозі 40 мг, слід регулярно перевіряти функцію нирок.
Вплив на скелетну мускулатуру
Порушення з боку кістково-м'язової системи, наприклад: міалгія, міопатія, зрідка − рабдоміоліз, спостерігалися у пацієнтів, які приймали розувастатин у будь-яких дозах, особливо більше 20 мг. Дуже рідко випадки рабдоміолізу відзначали при застосуванні езетимібу у комбінації з інгібіторами ГМГ-КоА-редуктази. Оскільки є можливість фармакодинамічної взаємодії, таку комбінацію слід застосовувати з обережністю.
Як і у разі застосування інших інгібіторів ГМГ-КоА-редуктази, повідомлення про випадки рабдоміолізу, пов'язаного із застосуванням розувастатину, траплялися частіше при застосуванні дози 40 мг.
Визначення рівня креатинфосфокінази (КФК)
Рівень КФК не слід вимірювати після значних фізичних навантажень або при наявності можливих альтернативних причин підвищення КФК, що можуть ускладнювати інтерпретацію результатів. Якщо початковий рівень КФК значно підвищений ( > 5 разів від верхньої межі норми), протягом 5–7 днів необхідно зробити додатковий підтверджувальний аналіз. Якщо результат повторного аналізу підтверджує початковий рівень > 5 разів від верхньої межі норми, починати лікування не слід.
Перед початком лікування
Розувастатин, як і решту інгібіторів ГМГ-КоА-редуктази, слід з обережністю призначати пацієнтам із факторами, що спричиняють розвиток міопатії/рабдоміолізу.
До таких факторів належать:
– порушення функції нирок;
– гіпотиреоз;
– наявність в індивідуальному або сімейному анамнезі спадкових м'язових захворювань;
– наявність в анамнезі міотоксичності на тлі застосування інших інгібіторів ГМГ-КоА-редуктази або фібратів;
– зловживання алкоголем;
– вік > 70 років;
– ситуації, що можуть призвести до підвищення рівня розувастатину у плазмі крові (див. розділи «Фармакокінетика», «Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій» та «Спосіб застосування та дози»);
– одночасне застосування фібратів.
У таких пацієнтів пов'язаний із лікуванням ризик потрібно оцінювати, порівнюючи з очікуваною користю; також рекомендується клінічний моніторинг. Якщо початкові рівні КФК значно підвищені ( > 5 разів від верхньої межі норми), лікування розпочинати не слід.
У період лікування
Пацієнтів слід попередити про необхідність негайно повідомляти свого лікаря про м'язовий біль, слабкість або судоми невідомої етіології, особливо якщо вони супроводжуються нездужанням або гарячкою. У цих пацієнтів слід виміряти рівень КФК. Застосування лікарського засобу слід припинити, якщо рівень КФК значно підвищений ( > 5 разів від верхньої межі норми) або якщо симптоми з боку м'язів тяжкі та спричиняють щоденний дискомфорт (навіть якщо рівень КФК ≤ 5 від верхньої межі норми). У разі зникнення симптомів та нормалізації рівня КФК можна поновити терапію розувастатином або альтернативним інгібітором ГМГ-КоА-редуктази у найменшій дозі та під ретельним наглядом. Регулярний контроль рівня КФК у пацієнтів без вказаних симптомів непотрібний. Дуже рідко повідомляли про випадки імуноопосередкованої некротизуючої міопатії (ІОНМ) під час або після терапії статинами, в тому числі розувастатином. Клінічними проявами ІОНМ є слабкість проксимальних м'язів та підвищення рівня КФК у сироватці крові, що зберігається навіть після відміни застосування статинів.
У клінічних дослідженнях не було отримано доказів підвищеного впливу на скелетну мускулатуру у невеликої кількості пацієнтів, які приймали розувастатин та супутні препарати. Однак підвищення частоти міозиту та міопатії відзначалося у пацієнтів, які приймали інші інгібітори ГМГ-КоА-редуктази разом із похідними фіброєвої кислоти, в тому числі гемфіброзилом, циклоспорином, нікотиновою кислотою, азольними протигрибковими препаратами, інгібіторами протеази та макролідними антибіотиками. Гемфіброзил підвищує ризик міопатії при супутньому застосуванні з деякими інгібіторами ГМГ-КоА-редуктази. Тому застосовувати розувастатин у комбінації з гемфіброзилом не рекомендується. Сприятливий вплив подальших змін рівня ліпідів при одночасному застосуванні розувастатину з фібратами або ніацином потрібно порівняти з потенційними ризиками при застосуванні такої комбінації. Одночасне застосування фібратів та розувастатину в дозі 40 мг протипоказано.
Не слід застосовувати розувастатин одночасно з системними лікарськими засобами фузидової кислоти або протягом 7 днів після припинення лікування фузидовою кислотою. Пацієнтам, у яких застосування системної фузидової кислоти вважається життєво необхідним, лікування статинами слід припинити на весь термін лікування фузидовою кислотою. Повідомляли про випадки рабдоміолізу (в тому числі з летальним наслідком) у пацієнтів, які отримували цю комбінацію. Пацієнтам слід порадити негайно звернутися по медичну допомогу, якщо вони відчувають будь-які симптоми м'язової слабкості, болю або хворобливої чутливості. Терапію статинами можна повторно поновити через сім днів після останньої дози фузидової кислоти. У виняткових випадках, коли необхідна пролонгована системна фузидова кислота, наприклад, для лікування тяжких інфекцій, необхідність одночасного застосування розувастатину та фузидової кислоти слід розглядати тільки в кожному конкретному випадку і під ретельним медичним наглядом.
Лікарський засіб не слід застосовувати пацієнтам із гострими, серйозними станами, що свідчать про міопатію або можливість розвитку ниркової недостатності внаслідок рабдоміолізу (такими, як сепсис, гіпотензія, велике хірургічне втручання, травма, тяжкі метаболічні, ендокринні та електролітичні розлади або неконтрольовані судоми).
Вплив на печінку
Які і інші інгібітори ГМГ-КоА-редуктази, розувастатин слід з обережністю застосовувати пацієнтам, які зловживають алкоголем та/або мають в анамнезі захворювання печінки.
Рекомендовано перевіряти біохімічні показники функції печінки перед початком лікування та через 3 місяці лікування. Застосування препарату слід припинити або зменшити дозу, якщо рівень трансаміназ у сироватці крові більше ніж утричі перевищує верхню межу норми. Частота повідомлень про серйозні явища з боку печінки (переважно про підвищення рівня трансаміназ печінки) більша при застосуванні дози 40 мг.
У пацієнтів із вторинною гіперхолестеринемією, зумовленою гіпотиреозом або нефротичним синдромом, слід спочатку вилікувати основну хворобу, перш ніж починати терапію розувастатином.
Зрідка повідомляли про летальні або нелетальні випадки печінкової недостатності у пацієнтів, які приймали статини, в тому числі розувастатин. Якщо на тлі лікування розувастатином розвивається серйозне ураження печінки з клінічною симптоматикою та/або гіпербілірубінемією чи жовтяницею, слід негайно припинити застосування розувастатину. Якщо інші причини не виявлено, не слід поновлювати лікування розувастатином.
Расова належність
Відомо, що у ході досліджень фармакокінетики спостерігалося зростання AUC у пацієнтів монголоїдної раси приблизно вдвічі порівняно з представниками європеоїдної раси. Для таких пацієнтів необхідна корекція дози розувастатину (див. розділи «Фармакокінетика», «Протипоказання» та «Спосіб застосування та дози»).
Інгібітори протеази
Підвищена системна експозиція до розувастатину спостерігалася в осіб, які застосовували розувастатин разом з різними інгібіторами протеази, у поєднанні із ритонавіром. Слід зважити як користь від зниження рівня ліпідів за допомогою розувастатину у пацієнтів із ВІЛ, які отримують інгібітори протеази, так і можливість підвищення концентрації розувастатину у плазмі крові на початку терапії та при підвищенні дози препарату у пацієнтів, які отримують інгібітори протеази. Одночасне застосування розувастатину з інгібіторами протеази не рекомендується, якщо доза лікарського засобу не скоригована (див. розділи «Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій» і «Спосіб застосування та дози»).
Інтерстиціальне захворювання легень
Під час застосування деяких статинів, особливо при тривалому лікуванні, повідомляли про виняткові випадки інтерстиціальної хвороби легень (див. розділ «Побічні реакції»). До проявів цієї хвороби можна віднести задишку, непродуктивний кашель та загальне погіршення стану (стомлюваність, зниження маси тіла та гарячка). У разі підозри на інтерстиціальну хворобу легень застосування статинів слід припинити.
Цукровий діабет
Деякі дані свідчать, що статини підвищують рівень глюкози в крові та у деяких пацієнтів, яким загрожує високий ризик розвитку діабету в майбутньому, можуть спричиняти гіперглікемію такого рівня, при якому необхідне належне лікування діабету. Цю загрозу, однак, перевищує зниження ризику судинних порушень при застосуванні статинів, тому вона не повинна бути підставою для припинення терапії статинами. За пацієнтами групи ризику (рівень глюкози натще 5,6–6,9 ммоль/л, індекс маси тіла (ІМТ) > 30 кг/м 2 , підвищений рівень тригліцеридів, артеріальна гіпертензія) слід встановити клінічний та біохімічний контроль.
У дослідженні JUPITER зареєстрована загальна частота цукрового діабету становила 2,8 % у групі прийому розувастатину та 2,3 % − у групі плацебо, переважно у пацієнтів із рівнем глюкози натще від 5,6 до 6,9 ммоль/л.
Діти
Оцінка лінійного росту (зріст), маси тіла, індексу маси тіла (ІМТ) та вторинних характеристик статевого дозрівання за Таннером у дітей віком від 10 до 17 років, які приймали розувастатин, обмежена періодом тривалістю 1 рік. За вказаний період жодного впливу на ріст, масу тіла, ІМТ або статеве дозрівання виявлено не було. Досвід клінічних досліджень застосування препарату дітям та підлікам обмежений, довготривалі ефекти застосування розувастатину (>1 року) на статеве дозрівання невідомі.
У дітей та підлітків, які приймали розувастатин, підвищення рівня КФК > 10 разів вище верхньої межі норми та симптоми з боку м'язів після фізичного навантаження або підвищеної фізичної активності спостерігалися частіше порівняно з такими у дорослих (див. розділ «Побічні реакції»).
Важлива інформація про допоміжні речовини.
Розувастатин-Дарниця містить лактозу моногідрат, тому якщо у пацієнта встановлена непереносимість деяких цукрів, необхідно проконсультуватися з лікарем, перш ніж приймати цей лікарський засіб. Його не слід застосовувати пацієнтам із рідкісними спадковими проблемами непереносимості галактози, дефіцитом лактази Лаппа або глюкозо-галактозною мальабсорбцією.
Застосування у період вагітності або годування груддю.
Лікарський засіб протипоказаний у період вагітності або годування груддю.
Жінкам репродуктивного віку необхідно застосовувати належні засоби контрацепції.
Оскільки холестерин та інші продукти біосинтезу холестерину відіграють істотну роль у розвитку плода, потенційний ризик від пригнічення ГМГ-КоА-редуктази перевищує користь від застосування лікарського засобу у період вагітності. Дані досліджень на тваринах щодо токсичного впливу на репродуктивну функцію обмежені. Якщо пацієнтка завагітніє в період застосування цього лікарського засобу, лікування слід негайно припинити.
Оскільки інший лікарський засіб цього класу проникає у грудне молоко людини, та враховуючи, що інгібітори ГМГ-КоА-редуктази можуть спричиняти серйозні небажані реакції у немовлят, жінкам, які потребують лікування розувастатином, слід рекомендувати утримуватися від годування груддю.
Розувастатин проникає у молоко щурів. Даних щодо проникнення лікарського засобу у грудне молоко у людини немає (див. розділ «Протипоказання»).
Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або іншими механізмами.
Дослідження впливу розувастатину на здатність керувати автомобілем та працювати з механізмами не проводили. Однак, з огляду на фармакодинамічні властивості препарату, малоймовірно, що розувастатин впливатиме на таку здатність. При керуванні автотранспортом або роботі з іншими механізмами слід враховувати можливість запаморочення у період лікування розувастатином.
Спосіб застосування та дози.
Перед початком лікування пацієнту слід призначити стандартну холестеринознижувальну дієту, якої необхідно дотримуватися і протягом лікування. Дозу слід підбирати індивідуально залежно від мети терапії та відповіді пацієнта на лікування, беручи до уваги поточні рекомендації.
Лікарський засіб можна приймати у будь-який час дня, незалежно від вживання їжі.
Лікування гіперхолестеринемії
Рекомендована початкова доза становить 5мг* або 10 мг перорально 1 раз на добу як для пацієнтів, які раніше не застосовували статини, так і переведених на прийом розувастатину з прийому іншого інгібітора ГМГ-КоА-редуктази. При виборі початкової дози слід враховувати рівень холестерину в кожного окремого пацієнта та ризик серцево-судинних порушень у майбутньому, а також імовірність розвитку небажаних реакцій. У разі необхідності підвищувати дозу до наступного рівня можна через 4 тижні (див. розділ «Фармакодинаміка»). Враховуючи те, що на тлі застосування лікарського засобу в дозі 40 мг небажані реакції виникають частіше, ніж при менших дозах (див. розділ «Побічні реакції»), остаточно титрувати дозу до 40 мг варто лише пацієнтам із тяжкою гіперхолестеринемією та високим ризиком серцево-судинних порушень (зокрема у пацієнтів із сімейною гіперхолестеринемією), у яких не вдалося досягти мети лікування при застосуванні дози 20 мг і які перебуватимуть під регулярним наглядом (див. розділ «Особливості застосування»). На початку прийому лікарського засобу у дозі 40 мг рекомендований нагляд спеціалістів.
Профілактика порушень з боку серцево-судинної системи
У дослідженні для зниження ризику порушень з боку серцево-судинної системи розувастатин застосовували у дозі 20 мг на добу.
Пацієнти літнього віку
Рекомендована початкова доза для пацієнтів віком > 70 років становить 5 мг* (див. розділ «Особливості застосування»). Інша корекція дози з огляду на вік не потрібна.
Пацієнти з нирковою недостатністю
Пацієнтам із легкими або помірними порушеннями функції нирок корекція дози не потрібна.
Рекомендована початкова доза для пацієнтів із помірними порушеннями функції нирок (кліренс креатиніну < 60 мл/хв) становить 5 мг*. Доза 40 мг протипоказана пацієнтам із помірними порушеннями функції нирок. Застосування розувастатину пацієнтам із тяжкими порушеннями ниркових функції протипоказано у будь-яких дозах (див. розділи «Протипоказання» та «Фармакокінетика»).
Пацієнти із порушеннями функції печінки
У пацієнтів із порушеннями функції печінки, що оцінювалися у 7 або менше балів за шкалою Чайлда-П'ю, підвищення системної експозиції розувастатину не спостерігалося. Однак в осіб із порушеннями у 8 та 9 балів за шкалою Чайлда-П'ю системна експозиція зростала (див. розділ «Фармакокінетика»). У таких пацієнтів доцільною є оцінка функції нирок (див. розділ «Особливості застосування»). Досвід застосування препарату пацієнтам, які набрали більше 9 балів за шкалою Чайлда-П'ю, відсутній. Розувастатин протипоказаний пацієнтам з активними захворюваннями печінки (див. розділ «Протипоказання»).
Расова належність
У пацієнтів монголоїдної раси спостерігалася підвищена системна експозиція препарату (див. розділи «Фармакокінетика», «Протипоказання» та «Особливості застосування»). Рекомендована початкова доза для таких пацієнтів становить 5 мг*. Застосування дози 40 мг таким пацієнтам протипоказане.
Генетичний поліморфізм
Певні типи генетичного поліморфізму можуть призводити до підвищення AUC розувастатину (див. розділ «Фармакокінетика»). Пацієнтам із відомою наявністю таких типів поліморфізму рекомендується застосовувати меншу добову дозу розувастатину.
Пацієнти з і схильніст ю до розвитку міопатії
Рекомендована початкова доза для пацієнтів із факторами ризику до розвитку міопатії становить 5 мг* (див. розділ «Особливості застосування»).
Доза 40 мг протипоказана пацієнтам зі схильністю до міопатії/рабдоміолізу (див. розділ «Протипоказання»).
Одночасне застосування
Розувастатин є субстратом різних транспортних білків (наприклад, ОАТР1В1 та BCRP). Ризик міопатії (в тому числі рабдоміолізу) зростає при одночасному застосуванні розувастатину з певними лікарськими засобами, що можуть підвищувати концентрацію розувастатину у плазмі крові внаслідок взаємодії з цими транспортними білками (наприклад, циклоспорином та певними інгібіторами протеази, в тому числі комбінаціями ритонавіру з атазанавіром, лопінавіром та/або типранавіром, див. розділи «Особливості застосування» і «Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій»). По можливості слід розглянути застосування альтернативних лікарських засобів та у разі необхідності тимчасово перервати терапію розувастатином. Якщо супутнього застосування цих лікарських засобів із розувастатином уникнути неможливо, слід ретельно зважити користь та ризик від супутнього застосування та відповідним чином відкорегувати дозу розувастатину (див. розділ «Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій»).
* Застосовувати лікарський засіб у відповідному дозуванні.
Діти.
Призначення лікарського засобу дітям повинен проводити лише спеціаліст.
Застосовувати дітям та підліткам віком від 10 до 17 років (хлопчики на стадії розвитку ІІ та вище за Таннером та дівчата, в яких менструації почалися щонайменше рік тому).
Звичайна початкова добова доза для дітей та підлітків із гетерозиготною сімейною гіперхолестеринемією становить 5 мг* на добу. Лікарський засіб слід приймати перорально в дозах від 5 мг* до 20 мг 1 раз на добу. Підвищувати дозу слід відповідно до індивідуальної відповіді дитини на лікування та переносимості препарату, дотримуючись рекомендацій щодо лікування дітей (див. розділ «Особливості застосування»). Перед початком терапії розувастатином дітям та підліткам слід призначити стандартну гіпохолестеринемічну дієту, якої пацієнти повинні дотримуватися і протягом лікування. Безпека та ефективність застосування лікарського засобу у дозах більше 20 мг у цій популяції не досліджувалися. Дозування 40 мг застосовувати дітям.
Діти віком до 10 років
Досвід лікування дітей віком до 10 років обмежений. Лікарський засіб не рекомендується застосовувати дітям віком до 10 років.
Передозування.
Побічні реакції.
Небажані явища, що відзначаються при застосуванні лікарського засобу, зазвичай легкі та тимчасові. Як і при застосуванні інших інгібіторів ГМГ-КоА-редуктази, частота небажаних реакцій залежить від дози.
Усі побічні реакції приведено за системою класів та органів та частотою: часто (≥ 1/100 – < 1/10), нечасто (≥ 1/1000 – < 1/100), рідко (≥ 1/10000 – < 1/1000), рідкісні (< 1/10 000), частота невідома (не можуть бути оцінені за наявними даними).
З боку респіраторної системи, органів грудної клітки та середостіння:
частота невідома: кашель, задишка.
З боку шлунково-кишкового тракту:
часто: запор, нудота, абдомінальний біль;
рідко: панкреатит;
частота невідома: діарея.
З боку печінки і жовчовивідних шляхів:
рідко: підвищення рівня печінкових трансаміназ;
рідкісні: жовтяниця, гепатит.
З боку нирок та сечовидільної системи:
рідкісні: гематурія.
З боку ендокринної системи:
часто: цукровий діабет (частота залежить від наявності факторів ризику: рівень глюкози натще ≥ 5,6 ммоль/л, ІМТ > 30 кг/м 2 , підвищені рівні тригліцеридів, артеріальна гіпертензія в анамнезі).
З боку нервової системи:
часто: головний біль, запаморочення;
рідкісні: поліневропатія, втрата пам'яті;
частота невідома: периферична невропатія, розлади сну (в тому числі безсоння та нічні жахіття).
З боку психіки:
частота невідома: депресія.
З боку крові та лімфатичної системи:
рідко: тромбоцитопенія.
З боку імунної системи:
рідко: реакції гіперчутливості, в тому числі ангіоневротичний набряк.
З боку шкіри та підшкірної клітковини:
нечасто: свербіж, висипання, кропив'янка;
частота невідома: синдром Стівенса-Джонсона.
З боку опорно-рухової системи та сполучної тканини:
часто: міалгія;
рідко: міопатія (в тому числі міозит), рабдоміоліз, вовчакоподібний синдром, розрив м'язів;
рідкісні: артралгія;
частота невідома: порушення з боку сухожиль, інколи ускладнені розривами, імуноопосередкована некротизуюча міопатія.
З боку репродуктивної системи та функції молочних залоз:
рідкісні: гінекомастія.
Загальні розлади:
часто: астенія;
частота невідома: набряк.
Вплив на нирки
Протеїнурія, виявлена у результаті аналізу тест-смужками та переважно канальцевого походження, спостерігалася у пацієнтів, які застосовували розувастатин. Зміни вмісту білка у сечі від нуля або слідів до значення ++ або більше спостерігалися у < 1 % пацієнтів у деяких часових точках у процесі застосування лікарського засобу в дозах 10 мг та 20 мг і приблизно у 3 % – при дозі 40 мг. Невелике збільшення частоти зміни вмісту від нуля або слідів до значення + спостерігалося при дозі 20 мг. У більшості випадків протеїнурія зменшувалася або зникала спонтанно при продовженні терапії. За даними клінічних досліджень та постмаркетингових спостережень на даний час не виявлено причинно-наслідкового зв'язку між протеїнурією та гострим або прогресуючим захворюванням нирок.
На тлі застосування препарату спостерігалися випадки гематурії; за даними клінічних досліджень частота її мала.
Вплив на скелетну мускулатуру
Ураження скелетної мускулатури, такі як міалгія, міопатія (у тому числі міозит), зрідка − рабдоміоліз із гострою нирковою недостатністю або без неї, були відзначені при застосуванні будь-яких доз розувастатину, особливо при дозах > 20 мг.
У пацієнтів, які приймали розувастатин, спостерігалося дозозалежне зростання рівня КФК; у більшості випадків явище було слабким, асимптоматичним та тимчасовим. Якщо рівень КФК підвищений (> 5 разів від верхньої межі норми), лікування слід припинити (див. розділ «Особливості застосування»).
Вплив на печінку
Як і при застосуванні інших інгібіторів ГМГ-КоА-редуктази, у невеликої кількості пацієнтів, які приймали розувастатин, відзначалося дозозалежне підвищення рівня трансаміназ; у більшості випадків явище було слабким, асимптоматичним та тимчасовим. При застосуванні розувастатину також відзначалося підвищення рівня HbA1c.
На тлі застосування деяких статинів відзначалися такі небажані явища:
– розлад статевої функції;
– окремі випадки інтерстиціальної хвороби легень, особливо при тривалому застосуванні (див. розділ «Особливості застосування»).
Частота повідомлень про рабдоміоліз, серйозні порушення з боку нирок та печінки (переважно підвищення активності печінкових трансаміназ) більша при застосуванні препарату в дозі 40 мг.
Діти
Підвищення рівня КФК > 10 разів вище верхньої межі норми та симптоми з боку м'язів після фізичного навантаження або підвищеної фізичної активності спостерігалися частіше у дітей та підлітків порівняно з дорослими (див. розділ «Особливості застосування»). Проте профіль безпеки розувастатину у дітей та підлітків був подібним до такого у дорослих.
Повідомлення про підозрювані побічні реакції.
Повідомлення про підозрювані побічні реакції після реєстрації лікарського засобу є важливою процедурою. Це дозволяє продовжувати моніторинг співвідношення «користь/ризик» для відповідного лікарського засобу. Медичним працівникам необхідно повідомляти про будь-які підозрювані побічні реакції через національну систему повідомлень.
Термін придатності. 3 роки.
Умови зберігання.
Зберігати у недоступному для дітей місці.
Упаковка.
По 10 таблеток у контурній чарунковій упаковці; по 3 або по 9 контурних чарункових упаковок в пачці.
Категорія відпуску.
За рецептом.
Виробник. ПрАТ «Фармацевтична фірма «Дарниця».
Місцезнаходження виробника та адреса місця провадження його діяльності.
Україна, 02093, м. Київ, вул. Бориспiльська, 13
Список отзывов пуст
Добавить отзыв
Казахстан, Грузия, Турция, Польша, Европа