Личный кабинет
САГРАДА табл. 10мг №28
rx
Код товара: 615620
Производитель: Артериум (Украина, Киев)
10 900,00 RUB
в наличии
Цена и наличие актуальны на: 21.11.2024
поиск медикаментов, лекарства, таблеток
- Внешний вид товара может отличаться от товара на сайте.
- Информация о производителе на сайте может отличаться от реальной.
- Информация предоставлена с ознакомительной целью и не должна быть использована как руководство к самолечению.
- Самолечение может быть опасным для Вашего здоровья! Перед применением, проконсультируйтесь с врачом!
Инструкция
Для медицинского использования лекарственного средства
Сателлад
Саграда.
Место хранения:
Активный ингредиент : PraceGrel;
1 таблетка содержит Prasagonal 10 мг;
Вспомогательные вещества: перекрестный доклад (тип а), лактоза, моногидрат, натрийный кроскаррелоз, микрокристаллическая целлюлоза (E 460), стеарат сахарозы.
Смесь для покрытия: Opadry II 32K230012 Оранжевый *
* - Сухая смесь для покрытия содержит: гипромелоз (E 464) (гидроксипропилметилцеллюлоза), лактоза, моногидрат, диоксид титана (E 171), триацетин (E 1518), тальк, желтый оксид железа (E 172), оксид железа (E 172. ).
Лекарственная форма. Таблетки покрыты пленкой оболочкой.
Основная физика и химические свойства: таблетки, покрытые скорлупой пленки, овальной формы с двумя точкой с надписью «F2» с одной стороны.
Фармакотерапевтическая группа. Антитромботические препараты. Ингибиторы агрегации тромбоцитов, за исключением гепарина. PraceGrel.
ATT CODE B01AC22.
Фармакологические свойства.
Фармакодинамика.
Механизм действия
PraceGrel является ингибитором активации и агрегации тромбоцитов из-за необратимого связывания его активного метаболита с классами рецепторов рецептора ADP P2Y12 на тромбоцитах. Поскольку тромбоциты, участвующие в развитии атеросклеротических осложнений, ингибирование их функции способствуют снижению частоты сердечно-сосудистых осложнений (таких как инфаркт миокарда, инсульт, смерть от сердечно-сосудистых заболеваний).
У 89% здоровых добровольцев и пациентов с атеросклеротическими поражениями артерий за 1 час после принятия 60 мг нагрузочной дозы прусгрела достигается по меньшей мере 50% ингибирования агрегации тромбоцитов. Через 3-5 дней Prasagon в поддерживающей дозе 10 мг / день (после предыдущего введения нагрузочной дозы лекарственного средства), то есть среднее равновесие состояние, ингибирование агрегации тромбоцитов составляет около 70%.
Агрегация тромбоцитов после окончания терапии PracoeGrel постепенно возвращается к основным значениям: в течение 7-9 дней после одного приема загрузки дозы Prasgrel 60 мг и в течение 5 дней после остановки дозы обслуживания в равновесии.
Данные о переходе от одного препарата к другому
В переходе к PRACEGREL после обработки клопидогрелем в суточной дозе 75 мг в течение 10 дней существует аналогичное или более высокое ингибирование агрегации тромбоцитов. В исследовании у пациентов с острым коронарным синдромом (GCS), проведенным чрескожным коронарным вмешательством (ЧКВ), переход от начальной нагрудной дозы 600 мг клопидогрела или плацебо, полученный перед коронографией, 60 мг загрузки дозы Prasgrel, Принято во время PPB, приводит к аналогичному ингибированию агрегации тромбоцитов в течение 72 часов.
Эффективность и безопасность
Острый коронарный синдром (GCS)
В клиническом исследовании с участием пациентов с риском нестабильной стенокардии (NS) / инфаркта миокарда, не поднимая сегмент ST (PP) и пациентов с инфарктом миокарда с подъемом ST (PP ST), который был проведен PCB по сравнению с Пачарлом и клопидогрелем, принятым с ацетилсалициловой кислотой (спрашиваю) и другими препаратами в соответствии со стандартами лечения.
В этом случае пациенты, которые взяли PRACEGREL (60 мг нагрузочной дозы, с последующей суточной дозой 10 мг) или клопидогрель (доза нагрузки на 300 мг, а затем ежедневно доза 75 мг), обрабатывали в среднем 14,5 месяцев, а затем наблюдение минимум 6 месяцев. Пациенты получали ASC (от 75 до 325 мг 1 раз / день). Критерием эффективности было время до первого случая нежелательного инфаркта, нежелательного удара или смерти от сердечно-сосудистой причины.
Анализ комбинированной конечной точки во всем населении пациентов с GCS (комбинированная популяция с NS / IM ST ST и GP ST) показала статистически значимое преимущество пресугана по сравнению с клопидогрелем в группе пациентов с NS / IM BP ST (P < 0,05).
Все пациенты, которые взяли ASC
PRACECEREL продемонстрировала повышенную эффективность по сравнению с клопидогрелом в снижении частоты первичной комбинированной конечной точки, а также частоту вторичных конечных точек, включая тромбоз стента. Преимущество Prasagon наблюдалось в течение первых 3 дней и поддерживалось до конца исследования. Преобладающая эффективность сопровождалась увеличением частоты «большого» кровотечения (см. Разделы «Особенности применения» и «боковых реакций»). Эффективность Prasagon не зависит от возраста, пола, массы тела, географического региона, сопутствующей терапии, включая гепарин, бивалентусы, B / C GPIB / IIIA ингибиторов, гиполипидемических препаратов, бета-блокаторов и ингибиторов ACE и спросить ингибиторы (от От 75 до 325 мг 1 раз в день). PraceCrel была связана с более низкой сердечно-сосудистой смертью, недвижимым инфарктом или нелатальным инфарктом по сравнению с клопидогрелем, независимо от базовых характеристик, таких как возраст, пол, вес тела, географический регион, используют ингибиторы GPIIB / IIIA и тип стента. Преимущество определялось, прежде всего, значительным снижением летального инфаркт миокарда.
Преимущества терапии PRACEGSEREL было значительным снижением частоты нелатурационного инфаркта миокарда. У пациентов с диабетом также наблюдалось значительное снижение частоты первичных и всех вторичных комбинированных конечных точек (недвижимый инфаркт миокарда, нефиолетовый инсульт или смерть от сердечно-сосудистых причин). Эти преимущества Prasagon менее выражены у пациентов в возрасте 75 лет и старше, чем у пациентов в возрасте до 75 лет (см. Разделы «Фармакокинетика», «Способ применения и дозы», «Особенности применения» и «боковые реакции»). Для пациентов с диабетом GP St, повышенный риск тромбоза стента или рецидива заболевания в группе пациентов в возрасте 75 лет, преимущество Prasagle более выражено. Во всем населении пациентов с GCS анализ для каждой вторичной конечной точки показал значительное преимущество пресугана по сравнению с клопидогрелем на частоте развития таких событий, как обнаружено или возможный тромбоз стента в конце исследования, смерть от Сердечно-сосудистая причина, нежелательный инфаркт миокарда, неотразимый инсульт, чрезвычайная реваскуляризация целевого сосуда в течение 30 дней или повторная госпитализация через коронарные ишемические события до конца исследования.
Анализ частоты смертоносных случаев во всех причинах не показал какую-либо существенную разницу между Prasagon и Clopidogrel в популяции всех пациентов с GSS. Использование PrassGrel было связано с уменьшением 50% тромбоза стента в течение 15-месячного периода последующего наблюдения как для раскрытых металлических стентов, так и для покрытых стентов.
Несмотря на рост количества кровотечений на фоне пресагональной терапии, анализ комбинированной конечной точки в форме смерти по какой-либо причине, не клейкий инфаркт миокарда, нежелательный инсульт и не связан с коронарным шумом аорты (AKS) «Великое» кровотечение, согласно классификации Timi (Комиссия Timi -нальдер для тромболиза в инфаркт миокарда) показала преимущество Prasrel по сравнению с клопидогрелем.
В исследовании с участием 720 азиатских пациентов с массой тела от 60 кг и в возрасте до 75 лет, они показали более высокий уровень ингибирования тромбоцитов в группе Prasagon по сравнению с клопидогрелем (погрузочная доза Prasagonal 60 мг, поддерживающая доза - 10 мг) Отказ В 30-месячном исследовании с участием 9326 пациентов с NS / IM BP ST, на фоне ожидания без реваскуляризации (незарегистрированные показания), Prasgrel снижает частотный индекс композитной конечной точки сердечно-сосудистой смерти, N или инсульта по сравнению с клопидогрелем. Частота высокого кровотечения TIMI была похоже в группе прусгрела и клопидогрела. Пациенты в возрасте 75 лет или с массой тела до 60 кг заняли 5 мг Prasagon. Пациенты в возрасте до 75 лет и с весом тела> 60 кг получали 10 мг Prasagon.
Не было никакой разницы между группой, принимающей 5 мг прусгрела и 75 мг клопидогрела в сердечно-сосудистых последствиях. Частота высокого кровотечения TIMI была аналогичной у пациентов, получавших 5 мг прусгрела и пациентов, получающих 75 мг клопидогрела. PraceGrel 5 мг показал более крупный антитроцитный эффект, чем клопидогрел 75 мг. С осторожностью использовать PRACEGRILLILL для пациентов в возрасте ≥ 75 лет и пациентам с весом тела <60 кг.
В исследовании с участием 4033 пациентов с BP ST с высоким уровнем тропонина, который запланировал коронарную ангиографию со следующим CHD в течение 2 - 48 часов после рандомизации, пациенты, получающие нагрузочную дозу 30 мг прусгреляров в среднем 4 часа до коронарной ангиографии Последующая доза 30 мг во время PKB имела повышенный риск возникновения водного перипроцедического кровотечения и не имеет преимуществ по сравнению с использованием 60 мг прусгрела во время ЧП. В частности, PRACEGREL значительно снизил частоту составной конечной точки сердечно-сосудистой смертности, инфаркта миокарда, неотложной реваскуляризации или гликопротеина (GP) ингибитора IIB / IIIB (GP) (GP) IIB / IIIA, 7 дней после рандомизации у пациентов, получающих Prassgrill коронарная ангиография по сравнению с пациентами, которые получили полную дозу во время CGB; Частота ключевых индикаторов безопасности, высокого кровотечения в тим (связанных и не связанных с акрами) за 7 дней, было значительно выше у пациентов, получающих Prasgrill до коронарной ангиографии по сравнению с пациентами, получающими полную нагрузочную дозу Prasagon во время CGM. Таким образом, пациенты с NS / IM BP ST, которые коронарная ангиография проводится в течение 48 часов, нагрузочная доза должна вводиться во время CGB.
Педиатрическая популяция
Исследование изучило использование Prasagon (n = 171) по сравнению с плацебо (n = 170) у пациентов от 2 до 18 лет с серповидной клеточной анемией для снижения соединительного кризиса VASO в исследовании фазы III. Исследование не соответствовало ни одному из основных или вторичных конечных точек. В целом, новые результаты безопасности не были определены для Prasagon (в качестве монотерапии в этой группе пациентов).
Фармакокинетика.
PraceGrel - пролекарства и быстро метаболизируется in vivo к активным и неактивным метаболитам. Площадь под фармакокинетической кривой «концентрация - время концентрации» (AUC) характеризуется средней и низкой изменчивостью внутри населения (27%) и в отдельном пациенте (19%). Фармакокинетические параметры Прагела аналогичны здоровым добровольцам, пациентам со стабильным ходом атеросклеротического процесса и пациентов, которые подвергались PKV.
Поглощение
При введении внутри-высоко всасывается и метаболизируется. Время достижения максимальной концентрации (T MAH ) активного метаболита в сыворотке достигается примерно через 0,5 часа после приема. AUC активного метаболита увеличивается непосредственно пропорционально терапевтической дозе препарата.
У здоровых добровольцев, жира и высокая калорийная еда не влияет на активный метаболит AC, но Макс уменьшается на 49%, а T MAH увеличивается с 0,5 до 1,5 часов. Прием погрузочной дозы препарата на пустой желудок может обеспечить более быстрое начало действия (см. «Способ применения и дозы»).
Распределение
Связывание активного метаболита Prasagon с сывороточным человеком альбумин составляет 98%.
Метаболизм
PraceGrel не определяется в плазме крови после приема. PracceGrel быстро гидролизуется в кишечнике в тиолиактоне, которая затем превращается в активное метаболит, в основном, изоферменты цитохрома P450, таких как CYP3A4 и CYP2B6, и в меньшей степени, Iseeners Cyp2C9 и Cyp2C19. Активный метаболит преобразуется в два неактивных метаболитах S-метилирования или сопряжением с цистеин.
У здоровых добровольцев, пациенты со стабильным ходом атеросклеротического процесса и пациентами, проходящие Prasrel, не влияют на генетические изменения изоэнцима CYP2B6, CYP2C9, CYP2C19 или CYP3A5 к фармакокинетическим параметрам прасогония или ингибирования агрегации тромбоцитов.
Разведение
Приблизительно 68% PrasaGon выделяются с мочой и примерно на 27% с фекалиями в виде неактивных метаболитов. Half-Life (T 1/2 ) активного метаболита составляет приблизительно 7,4 часа (интервал от 2 до 15 часов).
Специальные группы пациентов
Пациенты пожилых людей. Проведенное исследование показывает, что у здоровых добровольцев от 20 до 80 лет фармакокинетика прасагонального или ингибирования агрегации тромбоцитов не зависит от возраста пациентов. AUC Active Metabolite на 19% выше у пожилых пациентов (в возрасте 75 лет) по сравнению с пациентами до 75 лет. PraceGrel следует использовать с осторожностью пациентам в возрасте 75 лет из-за потенциального риска кровотечения в этой популяции (см. Разделы «Особенности применения» и «Способ применения и дозы»). В исследовании с участием пациентов со стабильным ходом атеросклеротического процесса активного метаболита у пациентов в возрасте 75 лет при получении 5 мг прусгрела примерно в два раза меньше, чем у пациентов в возрасте 65 лет, что заняло 10 мг прусгрела, с пациентами Принимая 5 мг пресгретеля, его антиагрегирующее действие уменьшилось.
Отказ печени. Для пациентов с легким и умеренным степенью печеночной недостаточности (класс A и по шкале Childa-Pew) коррекция дозы не требуется. Фармакокинетика Prasagon и его ингибирующее действие на агрегацию тромбоцитов аналогична у пациентов с легким и умеренным степенью печеночной недостаточности и здоровыми добровольцами. Фармакокинетика и фармакодинамика PRASAGON у пациентов с тяжелой степенью печеночной недостаточности (класс C на масштабе Child-Pew) не изучались. Прием прасагле противопоказан у таких пациентов (см. Раздел «Противопоказания»).
Почечная недостаточность. Для пациентов с почечной недостаточностью, включая пациентов с терминальной почечной недостаточностью (TNN), коррекция дозы не требуется. Фармакокинетика Prasagon и ее ингибирующее действие на агрегацию тромбоцитов аналогична у пациентов с умеренной почечной недостаточностью (GKF 30-50 мл / мин / 1,73 м 2 площади поверхности тела) и здоровых добровольцев. Ингибирование агрегации тромбоцитов, вызванное PRACEGREL, было также возможно сравнить у пациентов с TNNS, которые требуют гемодиализных, а у здоровых добровольцев, несмотря на то, что пациенты с TNN C Max и Auc Active Metabolite снизились на 51% и 42% соответственно.
Вес тела. AC Active PraceGrel Metabolite примерно на 30-40% больше у здоровых добровольцев и пациентов с весом тела менее 60 кг по сравнению с пациентами с весом тела ≥ 60 кг.
Этническая принадлежность. В клинических фармакологических исследованиях AUC активного метаболита (с учетом массы тела) примерно на 19% выше в мандоноидных гонках по сравнению с представителями европейской гонки. Не было никаких различий между людьми из китайской, японской и корейской национальности. Представители гонки негров и латинского американского происхождения экспозиции сопоставимы с теми в народах европейской гонки. Коррекция дозы с учетом этнической принадлежности не требуется.
Секс. У здоровых добровольцев и пациентов фармакокинетика PraceGrel не отличается у мужчин и женщин.
Дети и подростки в возрасте до 18 лет. Фармакокинетика и фармакодинамика PrasaGon у детей и подростков не изучались.
Клинические характеристики.
Индикация.
Предполагается, что PraceGrel в сочетании с ацетилсалициловой кислотой (спрашиваю) предотвращает атеротреботические события у взрослых пациентов с острым коронарным синдромом, то есть нестабильной стенокардии (NS), инфаркт миокарда, не поднимая сегмент ST (PP ST) или инфаркт миокарда с подъемом Сегмент ST (MP. ST), которые являются основным или отсроченным чрескожным коронарным вмешательством (CHQV).
Лечебный продукт Sager® 10 мг используется взрослыми с весом тела более 60 кг и возраста до 75 лет.
Для получения дополнительной информации см. Раздел «Фармакологические свойства».
Противопоказание.
Повышенная чувствительность к активному ингредиенту или к любому из вспомогательных веществ лекарственного средства.
Активное кровотечение.
Инсульт или переходная ишемическая атака (TIA) в анамнезе.
Сильная печеночная недостаточность (класс с Child-Pew).
Взаимодействие с другими лекарствами и другими типами взаимодействия.
Варфарин. Одновременное использование Prasagon с производными кумарина, кроме Варфарина, не изучалось. Из-за потенциально повышенного риска кровотечения варфарина (или других производных кумарина) и PRACEGREL должны быть предписаны с осторожностью (см. Раздел «Особенности применения»).
Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП). Взаимодействие с НСАЗ (длительное использование) не изучалось. Из-за потенциально повышенного риска кровотечения NSAID (длительное использование), включая ингибиторы COX-2 и Prasgrel, должны быть предписаны с осторожностью (см. Раздел «Особенности применения»).
PraceGrel может использоваться одновременно с лекарственными средствами, которые метаболизируются ферментами цитохрома P450 (включая статины) или с лекарственными средствами, которые являются индукторами или ингибиторами ферментов P450. PraceGrel также может использоваться одновременно с спросом, гепарином, дикоксином и препаратами, которые увеличивают рН желудка, включая блокировщики протонного насоса и блокаторы H 2 рецепторов. Хоча прасугрель і не вивчався у дослідженнях специфічних взаємодій, у 3-й фазі клінічних випробувань його вводили спільно з низькомолекулярними гепаринами, бівалірудином та інгібіторами GP IIb/IIIa (інформація щодо типу використовуваного інгібітора GP IIb/IIIa відсутня) без доказів клінічно значущих несприятливих взаємодій.
Вплив інших лікарських засобів на прасугрель
АСК. Прасугрель слід приймати спільно з АСК. Хоча при фармакодинамічній взаємодії з АСК можливий підвищений ризик кровотечі, ефективність і безпеку застосування прасугрелю продемонстровано у пацієнтів, які приймали прасугрель спільно з АСК.
Гепарин. Одноразове в/в введення болюсної дози нефракціонованого гепарину (100 ОД/кг) істотно не змінює прасугрель-опосередкованого інгібування агрегації тромбоцитів. Також прасугрель суттєво не змінює вплив гепарину на коагуляцію. Таким чином, обидва лікарських засоби можна застосовувати спільно. Підвищений ризик розвитку кровотечі можливий при одночасному застосуванні прасугрелю з гепарином.
Статини. Аторвастатин (80 мг/добу) не змінював фармакокінетику прасугрелю і прасугрель-опосередковане інгібування агрегації тромбоцитів. Отже, не передбачається впливу статинів, що є субстратами CYP3A, на фармакокінетику прасугрелю або прасугрель-опосередковане інгібування агрегації тромбоцитів.
Лікарські засоби, що підвищують рН шлунка. Щоденне спільне застосування ранітидину (блокатор H 2 -рецепторів) або лансопразолу (блокатора протонної помпи) не змінювало AUC і T max активного метаболіту прасугрелю, але знижувало C max на 14 % і 29 % відповідно. У фазі 3 клінічного дослідження прасугрель вводили незалежно від спільного введення блокатора протонного насоса або блокатора H 2 -рецептора. Введення навантажувальної дози прасугрелю 60 мг без одночасного застосування блокаторів протонної помпи може забезпечити найбільш швидкий початок дії.
Інгібітори CYP3A. Кетоконазол (400 мг/добу), селективний і потужний інгібітор CYP3A4 і CYP3A5, не впливав на прасугрель-опосередковане інгібування агрегації тромбоцитів або AUC і T max активного метаболіту прасугрелю, але зменшував C max на 34 % до 46 %. Отже, інгібітори CYP3A, такі як протигрибкові препарати, похідні азолу, інгібітори протеази ВІЛ, кларитроміцин, телітроміцин, верапаміл, дилтіазем, індинавір, ципрофлоксацин і грейпфрутовий сік, не повинні мати істотного впливу на фармакокінетику активного метаболіту.
Індуктори цитохромів P450. Рифампіцин (600 мг/добу), потужний індуктор CYP3A і CYP2B6 і індуктор CYP2C9, CYP2C19 і CYP2C8, суттєво не змінює фармакокінетику прасугрелю. Отже, відомі індуктори CYP3A, такі як рифампіцин, карбамазепін та інші індуктори цитохромів P450, як очікується, не будуть суттєво впливати на фармакокінетику активного метаболіту.
Морфін та інші опіоїди. Затримка і зниження дії пероральних інгібіторів P2Y12, включаючи прасугрель і його активний метаболіт, спостерігається у пацієнтів із ГКС, які отримували морфін. Ця взаємодія може бути пов'язана зі зниженням моторики шлунково-кишкового тракту і може бути застосована до інших опіоїдів. Клінічна значущість невідома, але доступні дані вказують на можливість зниження ефективності прасугрелю при спільному застосуванні з морфіном. У пацієнтів з ГКС при необхідності призначення морфіну, і у яких швидке інгібування P2Y12 вважається критичним, необхідно розглянути застосування парентерального інгібітора P2Y12.
Вплив прасугрелю на інші лікарські засоби
Дигоксин. Прасугрель не має клінічно значущого впливу на фармакокінетику дигоксину.
Лікарські засоби, які метаболізуються CYP2C9. Прасугрель не пригнічує CYP2C9, оскільки він не впливав на фармакокінетику S-варфарину. Через потенційно підвищений ризик кровотечі варфарин і прасугрель слід призначати з обережністю (див. розділ «Особливості застосування»).
Лікарські засоби, які метаболізуються CYP2B6. Прасугрель є слабким інгібітором CYP2B6. У здорових добровольців прасугрель знижував вплив гідроксибупропіону, CYP2B6-опосередкованого метаболіту бупропіону, на 23 %. Цей ефект, ймовірно, буде представляти клінічну проблему тільки при застосуванні прасугрелю спільно з лікарськими засобами, для яких CYP2B6 є єдиним метаболічним шляхом і які мають вузьке терапевтичне вікно (наприклад, циклофосфамід, ефавіренз).
Особливості застосування.
Ризик кровотечі
У 3 фазі клінічних досліджень (TRITON) ключовими критеріями виключення були підвищений ризик кровотечі; анемія; тромбоцитопенія; патологічні внутрішньочерепні утворення в анамнезі. Пацієнти з ГКС, які перенесли ЧКВ, які застосовували прасугрель та AСК, показали підвищений ризик великих і малих кровотеч відповідно до системи класифікації TIMI. Таким чином, застосування прасугрелю у пацієнтів з підвищеним ризиком кровотечі слід розглядати тільки тоді, коли користь від запобігання ішемічних подій перевищує ризик серйозних кровотеч. Це стосується таких груп пацієнтів:
• віком від 75 років (див. нижче);
• зі схильністю до кровотечі (наприклад, через недавню травму, недавню операцію, недавню або рецидивуючу шлунково-кишкову кровотечу або активну виразкову хворобу);
• з масою тіла <60 кг (див. розділи «Спосіб застосування та дози» та «Побічні реакції»). У цих пацієнтів підтримуюча доза 10 мг не рекомендується; слід застосовувати підтримуючу дозу 5 мг;
• при одночасному прийомі лікарських засобів, які можуть збільшити ризик кровотеч, включаючи пероральні антикоагулянти, клопідогрель, НПЗЗ і фібринолітики.
У пацієнтів з активною кровотечею, яким необхідний реверс фармакологічного ефекту прасугрелю, може бути доцільним переливання тромбоцитів.
Застосування прасугрелю пацієнтам віком від 75 років, як правило, не рекомендується, і його слід застосовувати з обережністю і тільки після ретельної індивідуальної оцінки користь/ризик, запропонованої лікарем, який показує, що переваги від запобігання ішемічних подій переважують ризик серйозних кровотеч. У 3 фазі клінічних досліджень у цієї групи пацієнтів був вищий ризик кровотеч, у тому числі летальних, порівняно з пацієнтами віком до 75 років. Якщо необхідно, слід застосовувати більш низьку підтримуючу дозу (5 мг), підтримуюча доза 10 мг не рекомендується (див. розділи «Спосіб застосування та дози» та «Побічні реакції»).
Терапевтичний досвід застосування прасугрелю обмежений у пацієнтів з нирковою недостатністю, включаючи пацієнтів з ТНН і в пацієнтів з помірною печінковою недостатністю. Ці пацієнти можуть мати підвищений ризик кровотечі. Тому прасугрель слід з обережністю застосовувати цим пацієнтам.
Пацієнтам слід повідомити, що може знадобитися більше часу, ніж зазвичай, щоб зупинити кровотечу, коли вони приймають прасугрель (у поєднанні з AСК), і що вони повинні повідомляти свого лікаря про будь-яку незвичну кровотечу (місце або тривалість).
Ризик кровотечі, пов'язаний із часом навантажувальної дози у пацієнтів з ІМ БП ST
У клінічному дослідженні пацієнтів з ІМ БП ST (дослідження ACCOAST), де пацієнтам планувалося проводити коронарну ангіографію протягом 2-48 годин після рандомізації, навантажувальна доза прасугрелю, призначена в середньому за 4 години до коронарної ангіографії, збільшила ризик розвитку великих і малих перипроцедурних кровотеч порівняно з навантажувальною дозою прасугрелю під час ЧКВ. Отже, пацієнтам із НС/ІМ БП ST, у яких коронарна ангіографія проводиться протягом 48 годин після надходження, навантажувальну дозу слід вводити під час ЧКВ. (див. розділи «Фармакодинаміка», «Спосіб застосування та дози» та «Побічні реакції»,).
Хірургія
При плануванні хірургічних втручань або призначенні нових лікарських засобів пацієнти повинні повідомляти лікаря, в т.ч. стоматолога, про застосування прасугрелю.
Якщо пацієнту необхідне проведення планового хірургічного втручання й антиагрегантний ефект небажаний, слід припинити прийом прасугрелю за 7 днів до хірургічного втручання. У пацієнтів при проведенні АКШ може спостерігатися збільшення частоти (у 3 рази) і тяжкості кровотеч протягом 7 днів після відміни прасугрелю.
Користь і ризик при застосуванні прасугреля слід ретельно оцінювати для пацієнтів, у яких не була визначена коронарна анатомія і можливе проведення невідкладного АКШ.
Гіперчутливість, включаючи ангіоневротичний набряк
Повідомлялося про випадки гіперчутливості, включаючи ангіоневротичний набряк, у пацієнтів, які приймали прасугрель, в т.ч. у пацієнтів з реакцією гіперчутливості до інших тієнопіридинів в анамнезі.
Тромботична тромбоцитопенічна пурпура (ТТП)
Повідомлялося про виникнення ТТП на тлі лікування прасугрелем. ТТП - серйозне захворювання, яке може призвести до летального наслідку, тому потребує термінового лікування.
Лактоза
Якщо у Вас встановлено непереносимість деяких цукрів, проконсультуйтеся з лікарем, перш ніж приймати цей препарат.
Морфін і інші опіоїди
Зниження ефективності прасугрелю спостерігалося у пацієнтів, які приймали прасугрель спільно з морфіном (див. розділ «Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій»).
Застосування у період вагітності або годування груддю.
Клінічні дослідження за участю вагітних або жінок, які годують груддю не проводилися.
Вагітність
Дослідження на тваринах не виявили прямого негативного впливу на перебіг вагітності, ембріональний або постнатальний розвиток. Прасугрель можна призначати під час вагітності, тільки якщо потенційна користь для матері виправдовує потенційний ризик для плода.
Період годування груддю
Невідомо, чи виділяється прасугрель у грудне молоко людини. Дослідження на тваринах показали виведення з організму прасугрелю у грудне молоко. У період грудного вигодовування застосування препарату не рекомендовано.
Фертильність
Прасугрель не чинить ніякого впливу на фертильність самців і самок щурів при пероральному застосуванні в дозі, що у 240 разів перевищує рекомендовану добову підтримуючу дозу для людини (в перерахуванні на мг/м 2 ).
Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або іншими механізмами.
Не встановлено впливу прасугреля на здатність керувати транспортними засобами і механізмами.
Спосіб застосування та дози.
Дорослі.
Прийом прасугрелю починають з одноразового прийому навантажувальної дози 60 мг. Далі щодня приймають підтримуючу дозу 10 мг. Пацієнти з НС/ІМ БП ST, яким проводиться коронарна ангіографія протягом 48 годин після госпіталізації, повинні приймати навантажувальну дозу тільки під час проведення ЧКВ. Пацієнти, які приймають прасугрель, також повинні щодня приймати АСК (75-325 мг/добу).
У пацієнтів із ГКС, яким було проведено ЧКВ, передчасне припинення терапії будь-якими антиагрегантами, включаючи прасугрель, може привести до підвищеного ризику тромбозу, інфаркту міокарда або смерті внаслідок основного захворювання. Рекомендується продовжувати лікування до 12 місяців, якщо не виникнуть показання для відміни прасугрелю.
Лікарський засіб у даному дозуванні не застосовується пацієнтам віком від 75 років.
Лікарський засіб у даному дозуванні не застосовується пацієнтам з масою тіла менше 60 кг .
Ниркова недостатність.
Корекція дози не потрібна пацієнтам із нирковою недостатністю, включаючи пацієнтів з термінальною стадією ниркової недостатності. Досвід застосування прасугреля пацієнтам з нирковою недостатністю обмежений.
Печінкова недостатність.
Корекція дози не потрібна пацієнтам з легким та помірним ступенем печінкової недостатності (клас А і В за Чайлдом-П'ю). Є обмежений досвід застосування у пацієнтів з легким та помірним ступенем порушення функції печінки (див. розділ «Особливості застосування»). Прасугрель протипоказаний пацієнтам із тяжкою печінковою недостатністю (клас С за Чайлдом-П'ю).
Спосіб застосування.
Препарат приймають внутрішньо, незалежно від вживання їжі. Неприпустимо ламати таблетку перед прийомом. Прийом навантажувальної дози прасугрелю 60 мг натщесерце може забезпечити найбільш швидкий початок дії.
Безпеку і ефективність застосування прасугрелю у дітей молодше 18 років не встановлено.
Передозування.
Симптоми: можливе збільшення часу кровотечі і пов'язані з цим ускладнення.
Лікування: інформації щодо оборотності фармакологічного ефекту прасугрелю немає, проте, якщо потрібне термінове зменшення часу кровотечі, може бути проведено переливання тромбоцитарної маси та/або інших препаратів крові.
Побічні реакції.
Безпека у пацієнтів із гострим коронарним синдромом, які перенесли ЧКВ, була оцінена в одному контрольованому клопідогрелем дослідженні (TRITON), в якому 6741 пацієнт отримував прасугрель (60 мг навантажувальної дози і 10 мг 1 раз на добу підтримуючої дозі) в середньому протягом 14,5 місяців (5802 пацієнти лікувалися більше 6 місяців, 4136 пацієнтів лікувалися більше 1 року). Частота відміни досліджуваного препарату через небажані явища склала 7,2 % для прасугрелю і 6,3 % для клопідогрелю. Кровотеча була найпоширенішою побічною реакцією для обох препаратів, що призвело до припинення прийому препарату (2,5 % для прасугрелю і 1,4 % для клопідогрелю).
Кровотечі
Кровотечі, не пов'язані з АКШ
Частота кровотеч не пов'язаних з АКШ, показана у дослідженні TRITON (таблиця 1). Частота виникнення великих кровотеч TIMI, які не пов'язані з АКШ, включаючи кровотечі, що загрожують життю, та летальні, а також TIMI малі кровотечі була достовірно вища у пацієнтів, які отримували лікування прасугрелем порівняно з клопідогрелем у пацієнтів з НС/ІМ БП ST та у АСК популяції. Суттєвої різниці не спостерігалося у популяції пацієнтів з ІМ ЗП ST. Найпоширенішими були спонтанні кровотечі шлунково-кишкового тракту (1,7 % у групі прасугрелю та 1,3 % - у групі клопідогрелю); найчастіше місцем спровокованої кровотечі було місце пункції артерії (показник 1,3 % у групі прасугрелю та 1,2 % у групі клопідогрелю).
Частота ускладнень і кровотеч а , не пов'язаних з АКШ (% пацієнтів):
Таблиця 1
Побічна реакція | Всі ГКС | НС/ ІМ БП ST | ІМ ЗП ST | |||
Прасугрель Б + АСК (N=6741) | Клопідог-рель б + АСК (N=6716) | Прасугрель Б + АСК (N=5001) | Клопідо-грель б + АСК (N=4980) | Прасугрель Б + АСК (N=1740) | Клопідо-грель б + АСК (N=1736) | |
TIMI великі кровотечі в | 2,2 | 1,7 | 2,2 | 1,6 | 2,2 | 2,0 |
Кровотечі, що загрожують життю г | 1,3 | 0,8 | 1,3 | 0,8 | 1,2 | 1,0 |
Летальні | 0,3 | 0,1 | 0,3 | 0,1 | 0,4 | 0,1 |
Симптоматичні ВЧК д | 0,3 | 0,3 | 0,3 | 0,3 | 0.2 | 0,2 |
Кровотечі, що потребують інотропів | 0,3 | 0,1 | 0,3 | 0,1 | 0,3 | 0,2 |
Кровотечі, що потребують хірургічного втручання | 0,3 | 0,3 | 0,3 | 0,3 | 0,1 | 0,2 |
Кровотечі, що потребують переливання (≥ 4 одиниць) | 0,7 | 0,5 | 0,6 | 0,3 | 0,8 | 0,8 |
TIMI малі кровотечі е | 2,4 | 1,9 | 2,3 | 1,6 | 2,7 | 2,6 |
а – Зафіксовані випадки, визначені за критеріями класифікації TIMI-дослідної комісії з тромболізису при інфаркті міокарда.
б – При необхідності, застосовувалася інша стандартна терапія. У клінічних дослідженнях 3 фази всі пацієнти відповідно до протоколу також приймали АСК.
в – Будь-який внутрішньочерепний крововилив або кровотеча з наявністю клінічних проявів, що супроводжується зниженням гемоглобіну ≥5 г/дл.
г – Кровотечі, що загрожують життю - підгрупа великих кровотеч за класифікацією TIMI, яка в т.ч. включає види кровотеч, представлених нижче. Пацієнти можуть бути зараховані більш ніж до однієї групи.
д – Внутрішньочерепна кровотеча (ВЧК).
е – Кровотечі з наявністю клінічних проявів, що супроводжується зниженням гемоглобіну на ≥3 г/дл, але <5 г/дл.
У пацієнтів старше 75 років частота великих і малих кровотеч за класифікацією TIMI, не пов'язаних з АКШ, була наступна:
Таблиця 2
Вік | Прасугрель 10 мг | Клопідогрель 75 мг |
≥ 75 років (N=1785) * | 9,0 % (1,0 % летальні) | 6,9 % (0,1 % летальні) |
<75 років (N=11672) * | 3,8 % (0,2 % летальні) | 2,9 % (0,1 % летальні) |
<75 років (N=7180) ** | 2,0 % (0,1 % летальні) а | 1,3 % (0,1 % летальні) |
Прасугрель 5 мг | Клопідогрель 75 мг | |
≥75 років(N=2060) ** | 2,6 % (0,3 % летальні) | 3,0 % (0,5 % летальні) |
* Дослідження TRITON у пацієнтів із ГКС, які перенесли ЧКВ.
** Дослідження TRILOGY-ACS у пацієнтів, які не перенесли ЧКВ:
а 10 мг прасугрелю; 5 мг прасугрелю, якщо маса тіла <60 кг.
Пацієнти <60 кг
Частота великих і малих кровотеч за класифікацією TIMI, не пов'язаних з АКШ:
Таблиця 3
Маса тіла | Прасугрель 10 мг | Клопідогрель 75 мг |
<60 кг (N=664) * | 10,1% (0% летальні) | 6,5% (0,3% летальні) |
≥ 60 кг (N=12672) * | 4,2% (0,3% летальні) | 3,3% (0,1% летальні) |
≥60 кг (N=7845) ** | 2,2% (0,2% летальні) | 1,6% (0,2% летальні) |
Прасугрель 5 мг | Клопідогрель 75 мг | |
<60 кг (N=1391) ** | 1,4% (0,1% летальні) | 2,2% (0,3% летальні) |
* Дослідження TRITON у пацієнтів із ГКС, які перенесли ЧКВ.
** Дослідження TRILOGY-ACS у пацієнтів, які не перенесли ЧКВ:
10 мг прасугрелю; прасугрелю 5 мг, якщо ≥75 років.
Пацієнти з масою тіла ≥60 кг і старше 75 років
У пацієнтів ≥60 кг і віком до 75 років не пов'язані з АКШ періоди великої або малої кровотечі TIMI становили 3,6 % для прасугрелю і 2,8 % для клопідогрелю; частота летальних кровотеч становила 0,2 % для прасугрелю і 0,1 % для клопідогрелю.
АКШ-пов'язані кровотечі
У фазі 3 клінічних випробувань 437 пацієнтам було проведено АКШ. Частота, пов'язана з АКШ великих чи малих кровотеч за шкалою TIMI у цих пацієнтів, склала 14,1 % у групі прасугрелю і 4,5% в групі клопідогрелю. Більш високий ризик виникнення кровотеч у пацієнтів, які отримували прасугрель, зберігався до 7 днів після введення останньої дози досліджуваного препарату. Для пацієнтів, які отримали тієнопіридини протягом 3 днів до АКШ, частота великої чи малої кровотечі TIMI була 26,7 % (12 із 45 пацієнтів) у групі прасугрелю, порівняно з 5,0 % (3 із 60 пацієнтів) у групі клопідогрелю. Для пацієнтів, які отримали останню дозу тієнопіридину за 4-7 днів до АКШ, частота знизилася до 11,3 % (9 із 80 пацієнтів) у групі прасугрелю і 3,4 % (3 із 89 пацієнтів) у групі клопідогрелю.
Для пацієнтів, які отримали останню дозу тієнопіридину більше ніж за 7 днів до АКШ, частоти кровотеч, пов'язаних з АКШ, що спостерігалися, були однаковими у групах лікування.
Кровотечі, пов'язані в часі з навантажувальною дозою у пацієнтів з ІМ БП ST
У клінічному дослідженні пацієнтів з ІМ БП ST (дослідження ACCOAST), де пацієнтам призначали коронарну ангіографію протягом 2-48 годин після рандомізації, пацієнтам давали навантажувальну дозу 30 мг в середньому за 4 години до коронарної ангіографії з подальшим навантаженням 30 мг під час ЧКВ. Така схема призначення мала підвищений ризик перипроцедурної кровотечі (не пов'язані з АКШ), і не мала ніякої додаткової користі порівняно з пацієнтами, які отримували навантажувальну дозу 60 мг під час ЧКВ (див. розділи «Особливості застосування» та «Спосіб застосування та дози»).
Частота кровотеч за шкалою TIMI не пов'язаних з АКШ через 7 днів для пацієнтів була наступною:
Таблиця 4
Побічні реакції | Прасугрель перед коронарною ангіографією а (N=2037), % | Прасугрель на момент ЧКВ а (N=1996), % |
TIMI велика кровотеча б | 1,3 | 0,5 |
Кровотечі, що загрожують життю c | 0,8 | 0,2 |
Летальні | 0,1 | 0,0 |
Симптоматичні ВЧК d | 0,0 | 0,0 |
Кровотечі, що потребують інотропів | 0,3 | 0,2 |
Кровотечі, що потребують хірургічного втручання | 0,4 | 0,1 |
Кровотечі, що потребують переливання (≥4 одиниць) | 0,3 | 0,1 |
TIMI малі кровотечі е | 1,7 | 0,6 |
а При необхідності застосовувалася інша стандартна терапія. У клінічних дослідженнях 3 фази всі пацієнти відповідно до протоколу також приймали АСК.
b Будь-який внутрішньочерепний крововилив або будь-яка клінічно явна кровотеча, пов'язана з падінням гемоглобіну ≥5 г/дл.
c Кровотечі, що загрожують життю, підгрупа великих кровотеч за класифікацією TIMI, яка в т.ч. включає види кровотеч, представлені нижче. Пацієнти можуть бути зараховані більше ніж до однієї групи.
d ВЧК – внутрішньочерепний крововилив.
е Кровотечі з наявністю клінічних проявів, що супроводжуються зниженням гемоглобіну на ≥3 г/дл, але <5 г/дл.
Зведена таблиця побічних реакцій
У таблиці 5 наведена інформація про геморагічні і негеморагічні побічні реакції (дослідження ТRIТОN) або про ті, які були спонтанно зареєстровані, класифіковані за частотою і класом органів і систем. Частота визначена наступним чином:
дуже часто (≥ 1/10); часто (≥ 1/100 – <1/10); нечасто (≥ 1/1000 – <1/100);
рідко (≥ 1/10000 – <1/1000); дуже рідко (<1/10000); частота невідома (не може бути оцінено за наявними даними).
Геморагічні і негеморагічні побічні реакції
Таблиця 5
Клас органів і систем | Часто | Нечасто | Рідко | Частота невідома |
З боку крові і лімфатичної системи | анемія | тромбоцитопенія | тромботична тромбоцитопенічна пурпура (ТТП) – див. розділ «Особливості застосування» | |
З боку імунної системи | гіперчутливість, включаючи ангіоневротичний набряк | |||
З боку органу зору | крововилив в око | |||
З боку судин | гематома | |||
З боку дихальної системи, грудної клітини і середостіння | носова кровотеча | кровохаркання | ||
Шлунково-кишкові розлади | шлунково-кишкові кровотечі | заочеревинна кровотеча, ректальна кровотеча, наявність незміненої крові в калі, кровотеча з ясен | ||
З боку шкіри і підшкірної клітковини | висипання, екхімоз | |||
З боку нирок і сечовивідних шляхів | гематурія | |||
Загальні розлади і розлади в місці введення | гематома в місці пункції судин, крововилив у місці пункції | |||
Травми, отруєння і процедурні ускладнення | контузія | постпроцедурна кровотеча | підшкірна гематома |
У пацієнтів з ТІА або інсультом в анамнезі або без нього частота виникнення інсульту в фазі 3 клінічного випробування була наступною (див. розділ «Особливості застосування»):
ТІА або інсульт в анамнезі | Прасугрель | Клопідогрель |
Так (N=518) | 6,5 % (2,3 % ВЧК*) | 1,2 % (0 % ВЧК*) |
Ні (N=13090) | 0,9 % (0,2 % ВЧК*) | 1,0 % (0,3 % ВЧК*) |
ВЧК – внутрішньочерепний крововилив.
Повідомлення про небажані побічні реакції
Повідомлення про підозрювані побічні реакції після реєстрації лікарського засобу є важливими. Вони дозволяють проводити безперервний моніторинг співвідношення користь/ризик лікарського засобу. Медичні працівники повинні повідомляти про будь-які підозрювані побічні реакції через національну систему повідомлень.
Термін придатності. 3 роки.
Умови зберігання. Зберігати в оригінальній упаковці при температурі не вище 25 ˚С.
Зберігати у недоступному для дітей місці.
Упаковка. По 14 таблеток в блістері, по 2 блістери у пачці.
Категорія відпуску.
За рецептом.
Виробник.
Лабораторіос Лесві, С.Л.
Місцезнаходження виробника та адреса місця провадження його діяльності.
Авда. де Барселона, 69, Сант Жоан Деспі, Барселона, 08970, Іспанія
Список отзывов пуст
Добавить отзыв
Казахстан, Грузия, Турция, Польша, Европа