САНДОСТАТИН ЛАР микросферы для инъекций 30мг №1

Для медицинского использования препарата

Сандостатином ^® Lar

(Сандостатином ^® ЛАР ^®)

Состав :

Активное вещество: октреотид в виде ацетата октены;

1 флакон с 10 мг микросфер содержит ацетат ацетата 11,2 мг, что соответствует 10 мг октреотида;

1 флакон с 20 мг микросфер содержит ацетат octelide 22,4 мг, что соответствует 20 мг октреотида;

1 флакон с микросферами 30 мг содержит ацетат 33,6 мг ацетата, что соответствует 30 мг октреотида;

вспомогательные вещества: поли (DL-лактид-со-гликолид), маннитол (Е 421);

Растворитель для приготовления суспензии для инъекций:

1 Предварительно заполненный шприц объемом 2,0 мл содержит натрия carmelose / карбоксиметилцеллюлозу натрия, маннит (Е 421), вода для инъекций, полоксамер 188.

Лекарственная форма. Микросферы для приготовления суспензии для инъекций в комплекте с растворителем.

Фармакотерапевтическая группа. Препараты гормонов для системного применения (за исключением половых гормонов и инсулина). Gypophyseal, гипоталамические гормоны и их аналоги. Hypotalamic гормоны. Соматостатин и аналоги. Octelotide.

PBX код H01C B02.

Клинические характеристики.

Индикация.

Акромегалия (пациенты , имеющие опыт в использовании сандостатин ^® препарата):

- лечение основных проявлений заболевания в тех случаях, когда нет достаточного эффекта от хирургического лечения или лучевой терапии;

- Лечение от лучевых курсов лечения, пока его эффективность была достигнута.

Симптомы функциональных эндокринных опухолей желудочно - кишечного тракта (у пациентов , имеющих опыт в использовании Сандостатином ^®):

- карциноидные опухоли с имеющимся карциноидным синдромом;

- VIPomas;

- glucograms;

- гастрин / Sollinger Эллисон;

- инсулин, для контроля гипогликемии в предоперационном периоде, а также для поддерживающей терапии;

- somatolibrous (опухоли синтеза rolyzing фактора гормона роста).

Метастатические нейроэндокринные опухоли кишечника или в случае неизвестной локализации первичной опухоли, когда были исключены другие первичные локализации, за исключением кишечника.

Противопоказание.

Повышенная индивидуальная чувствительность к октреотида или любой из вспомогательных компонентов препарата (в том числе растворителя).

Способ применения и доза.

Текущие данные не подтверждают эффективность сандостатина ^® в качестве противоопухолевой терапии с пациентами с нейроэндокринными опухолями поджелудочной железой.

Сандостатин ^® Lar предназначен исключительно для глубокого внутримышечного введения седалищной мышцы, никогда не вводить внутривенно. Место повторных внутримышечных инъекций следует чередовать путем введения в правую и левую седалищную мышцу.

Акромегалия

Пациенты, состояние которых контролируются подкожным введением октреотида может быть непосредственно переданы в Сандостатин ^® Lar терапии. Лечение Сандостатином ^® Лар рекомендуется начать 20 мг в течение 3 месяцев с интервалом между инъекциями в течение 4 недель. После регулировки дозы осуществляется в зависимости от уровней гормона роста (GH) в плазме крови, концентрации инсулиноподобного фактора роста 1 (somatomide C, ИФР 1), а также клинические признаки болезни.

Пациенты , в которых в течение этого 3-месячного периода клинические проявления и биохимические параметры контролируются не в полной мере (концентрации GH остаются выше 2,5 мкг / л), доза может быть увеличена до 30 мг ( что соответствует одной инъекции ^{Sandostatin®} Lar 30 мг ) каждые 4 недели. Если после 3-месячного периода лечения, 30 мг биохимические показатели ГР, ИФР 1 и / или симптомы не контролируются, доза может быть увеличена до 40 мг каждые 4 недели.

У пациентов, в которых 3 месяца, 20 мг концентрации ГР были значительно ниже , чем 1 мкг / л, нормализовались концентрации ИФР 1 в сыворотке крови и исчезли с обратимыми признаки / симптомы акромегалии, можно вводить 10 мг ^{Sandostatin®} Lar каждого 4 недели. Тем не менее, у таких больных при введении этой низкой дозы до ^{Sandostatin®} LAR, рекомендуется , чтобы усилить контроль над концентрацией GH и IGF 1, а также клинические особенности / признаки.

Уровень GH и IGF 1 у пациентов , получающих стабильную дозу ^{Sandostatin®} Lar следует проводить каждые 6 месяцев.

Пациенты , для которых хирургическое лечение или лучевая терапия являются недостаточными или неэффективными, или между лучевых курсов лечения до тех пор, пока не будет достигнуто, перед обработкой Сандостатином ^® Лар, как и выше, подкожное введение тестовой дозы ^{Sandostatin®} рекомендуется для целей оценка ответы и системной переносимости октреотида.

Метастатические нейроэндокринные опухоли кишечника или в случае неизвестной локализации первичной опухоли, когда были исключены другие первичные локализации, за исключением кишечника.

Рекомендуемая доза ^{Sandostatin®} Lar составляет 30 мг один раз в каждые 4 недели. Терапия Сандостатин ^® Лары контролировать состояние опухоли может быть продолжено при отсутствии прогрессии заболевания.

Симптомы рвутся с функциональными эндокринными опухолями желудочно - кишечного тракта.

Пациенты, состояние которых контролируются подкожным введением октреотида может быть непосредственно переданы в Сандостатин ^® Lar терапии. Терапия рекомендуется начинать с 20 мг ^{Sandostatin®} Lar в течение 3 месяцев с интервалом между инъекциями 4 недели. После первой инъекции ^{Sandostatin®} Lar в течение 2 недель, необходимо продолжить подкожное введение ^{Sandostatin®} в предыдущей эффективной дозе.

Пациенты , которые не получали подкожно октреотид перед обработкой Сандостатином ^® Lar, как описано выше, три раза в день первоначально рекомендуется подкожным введением ^{Sandostatin®} в дозировке 0,1 мг в течение короткого периода (приблизительно 2 недели) , с тем , чтобы оценить ответ и системный допуск октреотида.

Пациенты , у которых симптомы и биологические маркеры после 3 месяцев лечения в дозе 20 мг надлежащим образом контролируемого, доза может быть снижена до 10 мг ^{Sandostatin®} Lar ( что соответствует одной ^{Sandostatin®} инъекции 10 мг) каждые 4 недели.

Пациенты , у которых симптомы и биологические маркеры только частично контролируемые после 3 месяцев лечения в дозе 20 мг, доза может быть увеличена до 30 мг октреотида ( что соответствует одной инъекции Сандостатином ^® Lar 30 мг) каждые 4 недели.

В дни , когда во время лечения ^{Sandostatin®} Lar, симптомы , связанные с опухолями желудочно - кишечного тракта и поджелудочной железой исправленными, дополнительное подкожное введение ^{Sandostatin®} в дозе использовало до сандостатина ^® Лар терапии рекомендуется. Это может происходить, главным образом, в течение первых 2-х месяцев лечения до терапевтической концентрации октреотида не будет достигнута.

Применение пациентам с нарушенной функцией почек

Там нет необходимости регулировки дозы ^{Sandostatin®} Лар.

Применение пациентов с нарушением функции печени

У пациентов с циррозом печени может уменьшить способность устранить октреотид. Поэтому в некоторых случаях может быть необходимо корректировать дозу для пациентов с нарушениями функции печени.

Применение пациентам летнего возраста

Там нет необходимости корректировать дозу ^{Sandostatin®} Лар эту группу пациентов.

Метод приложения

Сандостатином ^® Lar предназначен для длительного лечения в соответствии с указаниями врача.

Для максимального снижения в месте инъекции, рекомендуется , чтобы доказать , препарат Сандостатином ^® Лар до комнатной температуры перед введением.

Для того, чтобы приготовить суспензию ^{Sandostatin®} Lar и глубокой внутримышечной инъекции в седалищной мышце, следует использовать компоненты набора впрыска.

Инструкции по проведению внутримышечной инъекции ^{Sandostatin®} Лар

исключительно для глубокой внутримышечной инъекции в седалищной мышцы

Содержание упаковки:

Один флакона , содержащий лекарственный сандостатин ^® Lar

B Один предварительно заполненный шприц растворителем

с одним адаптером для флакона в пластиковом контейнере

D Один безопасна игла для инъекций (0,91 мм х 38,1 мм, 20G х 1,5 «) в защитной крышке

Неблагоприятные реакции.

Наиболее распространенные побочные реакции при лечении октреотида включают нарушение желудочно-кишечного тракт, нервную систему, печень и желчный пузырь, метаболизм и трофику.

Наиболее частые побочные реакции во время клинических исследований октреотида были диарея, боли в животе, тошнота, метеоризм, головная боль, холелитиаз, гипергликемия и запор. Другие частые побочные реакции были головокружение, локальная боль, желчные конкременты, дисфункция щитовидной железы (например, снижение уровня ТТГ, сниженный уровень общего Т ₄ и свободного Т _4), сформировавшегося опорожнение, нарушенной толерантности к глюкозе, рвота, астения и гипогликемии.

Иногда желудочны-кишечные побочные эффекты могут напоминать острую кишечную непроходимость с прогрессивным вздутием живота, сильной болью в эпигастральной области, чувствительность и мышечном напряжении брюшной области.

Местные реакции, такие как боль, колючая, колючая или жгучие боли с эритемой и отек в месте инъекции, как правило, продолжительность не более 15 минут и менее выражены, если суспензия доводят до комнатной температуры перед инъекцией.

Хотя вывод жира с калом может возрастать, нет никаких данных , что длительное лечение с ^{Sandostatin®} Ларом может привести к развитию трофической недостаточности вследствие нарушения всасывания (мальабсорбция).

Очень редко сообщалось об остром панкреатите, которая развивалась в течение первых нескольких часов или дней лечения Сандостатином ^® Lar и передать после отмены препарата. Кроме того, были зарегистрированы случаи панкреатита , вызванным холелитиазом у пациентов , получающие длительное лечение с ^{Sandostatin®} Lar.

Как у пациентов с акромегалией, так и с раковым синдромом в терапии, МКГ наблюдал такие изменения в ЭКГ, как расширение интервала QT, сдвиги оси, ранняя реполяризацию, низкое напряжение, R / S переход, раннее увеличение волны R, неспецифические волны ST-T. Взаимосвязь между этими явлениями и октреотид не установлен, так как многие из этих пациентов имеют основное заболевание сердца.

Нежелательные реакции, приведенные ниже, были получены в ходе клинических испытаний октреотида и

Частота представлены: Очень часто (≥ 1/10); часто (≥ 1/100, <1/10); нечасто (≥ 1/1000, <1/100); редко (≥ 1/10000, <1/1000); очень редко (<1/10000); Частота неизвестна (не может быть оценена на основе доступных данных).

Помехи из желудочно - кишечного тракта. Очень часто - диарея, абдоминальные спазмы, тошнота, запор, метеоризм; Часто - диспепсия, рвота, вздутие живота, стеаторея, частый жидкий опорожнение, обесцвечивание микробов; Очень редко - острый панкреатит, потеря аппетита.

Нарушения нервной системы. Очень часто - головная боль; часто - головокружение. Нарушения со стороны эндокринной системы. Часто - гипотиреоз, дисфункция щитовидной железы (например, сниженный уровень Tsh. , Сниженный уровень Т _4, сниженный уровень свободного Т _4).

Нарушение от гепатобилиарной системы. Очень часто - холелитиаз; Часто - холецистит, желчные конкременты, гипербилирубинемия.

Нарушения обмена веществ и трофики. Очень часто - гипергликемия; Часто - гипогликемия, hypogosa, анорексия; нечасто - дегидратация.

Общие нарушения и нарушения в месте введения. Очень часто - боль в месте инъекции. Лабораторные показатели. Часто - повышение уровня трансаминаз.

Нарушения от кожи и подкожной клетчатки. Часто - зуд, сыпь, алопеция.

Нарушения со стороны дыхательной системы. Часто это дисплей.

Нарушения от сердца. Часто - брадикардия; нечасто - тахикардия.

Нежелательные реакции, перечисленные ниже, были добровольно, это не всегда возможно значительно установить частоту или причинно-следственной связи с воздействием наркотиков.

Нарушения со стороны иммунной системы - анафилаксия, аллергия / реакции гиперчувствительности, кожная сыпь.

Нарушение от кожи и подкожной клетчатки - крапивница.

Гепатобилиарные - острый панкреатит, острый гепатит без холестаза, cholestastic гепатита, холестаз, желтуха, холестатическая желтуха.

Нарушение от сердца - аритмия.

Нарушение лабораторных показателей - повышенный уровень щелочной фосфатазы, повышенный уровень gammaglutamyltransferase.

Передозировка.

Сообщается , ограниченное число случайных передозировок ^{Sandostatin®} Lar (дозы находились в диапазоне от 100 до 163 мг / мес). Единственным побочным явлением были приливы.

Отмеченные у пациентов с больным раком приема дозы Сандостатин ^® Lar до 60 мг / месяца и до 90 мг / 2 недели. Эти дозы, как правило, хорошо переносится. Однако такие побочные эффекты регистрируются как частое мочеиспускание, усталость, депрессия, беспокойство, потеря внимания.

Лечение симптоматично.

Использование во время беременности или грудного вскармливания.

Там нет адекватных и должным образом контролируемых исследований с участием беременных женщин. В ходе послепродажных исследования сообщили ограниченное число беременных пациентов с акромегалией, которые подвергались воздействию препарата, но в половине случаев, в конце беременности неизвестен. Большинство женщин были подвержены октреотида в первом триместре беременности в дозах от 100 до 300 мкг / день Sandostatin ^® подкожно или от 20 до 30 мг / месяц ^{Sandostatin®} Lar. Около 2/3 случаев с хорошо известным следствием женщин решили продолжить лечение с octretics во время беременности.

В известных случаях беременности, нет никаких врожденных дефектов / или аномалии развития за счет использования октреотида.

Дослідження на тваринах продемонстрували тимчасову затримку у рості потомства, можливо, внаслідок характерних ендокринних профілів досліджуваних видів, але ніяких фетотоксичних, тератогенних або інших репродуктивних ефектів виявлено не було.

Сандостатин ^® ЛАР слід призначати вагітним жінкам виключно за абсолютними показаннями.

Годування груддю

Невідомо, чи проникає октреотид у грудне молоко людей. Дослідження на тваринах показали екскрецію октреотиду в грудне молоко. Пацієнткам під час лікування Сандостатином ^® ЛАР слід відмовитись від годування груддю.

Діти.

Досвід застосування Сандостатину ^® ЛАР дітям недостатній.

Особливості застосування.

Загальні

Оскільки іноді пухлини гіпофіза, що секретують гормон росту, можуть збільшуватися, спричиняючи серйозні ускладнення (наприклад звуження поля зору), важливим є ретельний моніторинг стану всіх пацієнтів. У разі появи ознак збільшення пухлини слід розглянути необхідність застосування альтернативних видів лікування.

Терапевтичний ефект зниження рівня гормона роста (GH) і нормалізація концентрації інсуліноподібного фактора росту 1 (IGF-1) у жінок з акромегалією можуть потенційно відновити фертильність. Під час лікування октреотидом жінкам репродуктивного віку слід рекомендувати застосування адекватних методів контрацепції за необхідності.

У пацієнтів, які отримують тривалу терапію октреотидом, слід контролювати функцію щитовидної залози.

Під час лікування Сандостатином ^® ЛАР рекомендується проводити ультразвукове дослідження жовчного міхура кожні 3 місяці.

Під час терапії октреотидом слід контролювати функцію печінки.

Явища, пов'язані з серцево-судинною системою

Нечасто повідомляли про випадки брадикардії. Може бути необхідним коригування дози таких препаратів, як бета-блокатори, блокатори кальцієвих каналів, препарати, що контролюють баланс рідини або електролітний баланс.

Явища, пов'язані із жовчним міхуром

У 15-30 % пацієнтів, які отримують Сандостатин ^® підшкірно протягом тривалого часу, спостерігається утворення каменів у жовчному міхурі. Розповсюдженість цієї патології у загальній групі населення (віком від 40 до 60 років) становить приблизно 5-20 %. Довгострокова експозиція Сандостатину ^® ЛАР у пацієнтів з акромегалією або гастро-ентеро-панкреатичними пухлинами передбачає, що лікування Сандостатином ^® ЛАР не збільшує частоту утворення жовчних каменів порівняно з такою при підшкірному введенні. Однак рекомендується проведення ультразвукового обстеження жовчного міхура перед початком терапії Сандостатином ^® ЛАР і кожні 3 місяці під час лікування. Процес виникнення жовчних каменів є зазвичай безсимптомним; при клінічних проявах жовчнокам'яну хворобу слід лікувати або шляхом застосування препаратів, що розчиняють камені, або хірургічними методами.

Метаболізм глюкози

Зважаючи на пригнічення рівня гормону росту та вивільнення глюкагону та інсуліну, Сандостатин ^® ЛАР може порушити регуляцію рівня глюкози. Може порушуватися переносимість глюкози після прийому їжі. В деяких випадках внаслідок довготривалого введення може виникнути персистуюча гіперглікемія, як це спостерігали у пацієнтів при підшкірному введенні Сандостатину ^® .

У пацієнтів із супутнім цукровим діабетом I типу Сандостатин ^® ЛАР може впливати на регуляцію глюкози, знижуючи потребу в інсуліні. У пацієнтів, не хворих на діабет та хворих на діабет II типу з частково порушеним запасом інсуліну, підшкірне введення Сандостатину ^® може призвести до посилення глікемії після прийому їжі. У зв'язку з цим рекомендується моніторинг переносимості глюкози і протидіабетичне лікування.

Оскільки октреотид порівняно з інсуліном має відносно більший пригнічувальний вплив на гормон росту і глюкагон, а також через меншу тривалість інгібуючої дії на секрецію інсуліну у пацієнтів з інсуліномою октреотид може збільшити глибину і тривалість гіпоглікемії. Стан таких пацієнтів слід ретельно контролювати.

Трофіка

Октреотид може порушувати у деяких пацієнтів всмоктування дієтичних жирів.

У деяких пацієнтів, які отримують лікування октреотидом, спостерігали знижені рівні вітаміну B ₁₂ і аномальні результати тесту Шиллінга. У пацієнтів з авітамінозом вітаміну B ₁₂ в анамнезі слід контролювати рівень цього вітаміну під час терапії Сандостатином ^® ЛАР.

Сандостатин ^® ЛАР містить натрій, але менше ніж 1 ммоль (23 мг) натрію в одній щомісячній ін'єкції.

Ендокринно активні пухлини шлунково-кишкового тракту

Відзначені рідкі випадки раптової втрати контролю над симптомами зі швидким розвитком рецидиву тяжких симптомів під час лікування октреотидом ендокринно активних пухлин шлунково-кишкового тракту.

Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або роботі з іншими механізмами.

Препарат може спричиняти запаморочення, тому пацієнтам слід утримуватися від роботи з механізмами та керування автомобілем.

Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій.

У пацієнтів з інсулінозалежним цукровим діабетом лікування Сандостатином ^® ЛАР може знизити потребу в інсуліні. У таких випадках лікування Сандостатином ^® ЛАР можна розпочинати тільки при забезпеченні ретельного моніторингу глікемічного стану пацієнта. У пацієнтів з діабетом, які приймають пероральні гіпоглікемізуючі препарати, їх корекція потребує проведення моніторингу глікемічного стану.

Встановлено, що октреотид знижує всмоктування циклоспорину в кишечнику і уповільнює всмоктування циметидину.

Одночасне введення октреотиду і бромокриптину збільшує біодоступність бромокриптину.

Обмежені опубліковані дані свідчать про те, що аналоги соматостатину можуть знижувати метаболічний кліренс речовин, які метаболізуються за участю ферментів цитохрому P450 _, що може бути обумовлено пригніченням гормону росту. Оскільки не можна виключити наявність такого ефекту октреотиду, слід з обережністю застосовувати інші препарати, які метаболізуються головним чином за участю CYP 3A4, а також із вузьким терапевтичним індексом (наприклад хінідин, терфенадин).

Фармакологічні властивості.

Фармакодинаміка.

Октреотид – діюча речовина Сандостатину ^® ЛАР, синтетичний октапептид, похідне природного гормону соматостатину з подібними фармакологічними ефектами, але зі значно тривалішим терміном дії. Він пригнічує секрецію пептидних гормонів, що продукуються у гастро-ентеро-панкреатичній (GEP) ендокринній системі, а також гормону росту (Gh).

Досліди на тваринах показали, що октреотид є сильнішим за соматостатин інгібітором гормону росту, глюкагону і вивільнення інсуліну з більшою селективністю щодо пригнічення гормону росту і глюкагону.

У здорових добровольців октреотид, подібно до соматостатину, пригнічує:

На відміну від соматостатину, октреотид быльнепригнічує переважно гормон росту, ніж інсулін, його введення не супроводжується рикошетною гіперсекрецією гормонів (тобто гормону росту у пацієнтів з акромегалією).

У пацієнтів з акромегалією Сандостатин ^® ЛАР, галеновий пропис октреотиду, придатний для повторних уведень з інтервалами 4 тижні, забезпечує постійні терапевтичні рівні октреотиду в сироватці крові, послідовно знижуючи рівень гормону росту і нормалізуючи концентрацію інсуліноподібного фактора росту 1 у сироватці крові більшості пацієнтів. У більшості пацієнтів Сандостатин ^® ЛАР виражено зменшує клінічні прояви хвороби, такі як головний біль, підвищене потовиділення, парестезія, втомлюваність, остеоартралгія та зап'ястний сухожильний синдром. Лікування октреотидом може також спричиняти зменшення об'єму пухлинних тканин. Крім того, короткострокові дослідження показують, що застосування октреотиду перед хірургічним лікуванням у деяких пацієнтів може призвести до зменшення розмірів пухлини.

У пацієнтів з ендокринними активними пухлинами шлунково-кишкового тракту лікування Сандостатином ^® ЛАР може мати сприятливий вплив на різні клінічні прояви завдяки різноманітним ефектам на ендокринну систему. У ході клінічних досліджень було відзначено уповільнення або припинення росту пухлини, а в окремих випадках пухлина зменшувалася. У пацієнтів, які мають тяжкі симптоми, спричинені пухлиною, незважаючи на інші методи лікування (хірургія, емболізація печінкової артерії, хіміотерапія), октреотид може забезпечити значне покращення. Дія октреотиду на різні типи ендокринно активних пухлин шлунково-кишкового тракту і підшлункової залози описана нижче.

Карциноїдні пухлини.

Введення октреотиду може призвести до полегшення симптомів, зокрема припливів і діареї. У багатьох випадках це супроводжується зниженням концентрації серотоніну в плазмі крові і зменшенням виведення 5-гідроксііндолоцтової кислоти з сечею.

ВІПпоми.

Біохімічною характеристикою даних пухлин є надлишковий синтез вазоактивного інтестинального пептиду (ВІП). У більшості випадків введення призводить до послаблення тяжкої секреторної діареї, типової для даної патології, що поліпшує якість життя. Це супроводжується покращанням зв'язаних порушень в електролітному балансі, наприклад гіпокаліємії, що дає можливість відмінити ентеральне і парентеральне введення рідини і електролітів. У деяких пацієнтів, за даними комп'ютерної томографії, відбувається уповільнення або припинення прогресування пухлини і навіть зменшення її розмірів, особливо метастазів у печінку. Клінічне покращання зазвичай супроводжується зниженням (аж до нормальних значень) концентрації ВІП у плазмі крові.

Глюкагономи.

Введення октреотиду призводить у більшості випадків до суттєвого зменшення некротизуючих мігруючих висипань, які є характерними для даного стану. Октреотид не має жодного суттєвого впливу на вираженість цукрового діабету, що часто спостерігається при глюкагономах, і зазвичай не призводить до зниження потреби в інсуліні або пероральних цукрознижувальних препаратах. У пацієнтів з діареєю октреотид спричиняє зниження її тяжкості, що супроводжується збільшенням маси тіла.

При застосуванні октреотиду часто відмічається швидке зниження концентрації глюкагону в плазмі крові, однак при тривалому лікуванні цей ефект не зберігається. В той же час симптоматичне покращання залишається стабільним тривалий час.

Гастриноми/синдром Золлінгера-Еллісона.

Хоча терапія інгібіторами протонного насоса або селективними блокаторами гістамінових Н ₂ -рецепторів дає можливість запобігати повторному утворенню пептичних виразок внаслідок хронічної гастринстимульованої гіперсекреції соляної кислоти, однак це лікування може виявитися недостатньо ефективним. Діарея може стати суттєвим симптомом, який не зменшується в усіх пацієнтів при застосуванні даної терапії. Октреотид, який застосовується в режимі монотерапії або у комбінації з інгібіторами протонного насоса або блокаторами Н ₂ -гістамінових рецепторів, може знизити продукцію соляної кислоти у шлунку і призвести до клінічного поліпшення, у тому числі при діареї. Можливе також зменшення вираженості інших симптомів, ймовірно обумовлених синтезом пептидів пухлиною, в тому числі припливів. У деяких пацієнтів відмічається зниження концентрації гастрину в плазмі крові.

Інсуліноми.

Введення октреотиду знижує рівень імунореактивного інсуліну в крові. У пацієнтів з операбельною пухлиною октреотид може забезпечити відновлення і підтримання нормоглікемії у передопераційний період. У пацієнтів з неоперабельними доброякісними і злоякісними пухлинами контроль за глікеміїєю може покращитися і без одночасного тривалого зниження рівня інсуліну в крові.

Соматолібериноми.

Ці рідкісні пухлини характеризуються виробленням одного соматоліберину (рилізинг-фактора гормону росту) або у комплексі з іншими активними пептидами. Октреотид зменшує вираженість симптомів акромегалії. Це, ймовірно, обумовлено інгібуванням секреції соматоліберину (GRF) і гормону росту, а також зменшенням гіпертрофії гіпофіза.

Метастатичні нейроендокринні пухлини кишечнику або у разі невідомої локалізації первинної пухлини, коли інші первинні локалізації, окрім кишечнику, були виключені.

Рандомізоване подвійне сліпе плацебо-контрольоване дослідження фази III (PROMID) показало, що Сандостатин ^® ЛАР пригнічує ріст пухлин у пацієнтів із метастатичними нейроендокринними пухлинами середньої кишки (тонка кишка, апендикс, сліпа кишка та висхідний відділ ободової кишки). 85 пацієнтів були рандомізовані до груп застосування Сандостатину ^® ЛАР 30 мг кожні 4 тижні (n = 42) або плацебо (n = 43) протягом 18 місяців або до прогресування пухлини, або до смерті.

Основними критеріями включення були: відсутність попереднього курсу лікування, гістологічно підтверджений діагноз, місцево неоперабельні або метастатичні добре диференційовані пухлини; функціонально активні або неактивні нейроендокринні пухлини/карциноми; локалізація первинної пухлини у середній кишці ( тонка кишка, апендикс, сліпа кишка та висхідний відділ ободової кишки) або із невідомою локалізацією первинної пухлини, що була віднесена до середньої кишки, якщо первинна локалізація у підшлунковій залозі, грудній клітці або іншому місці була виключена.

Первинною кінцевою точкою був час до прогресування пухлини або смерті через пухлину ( TTP ).

У популяції аналізу за призначеним лікуванням (ІТТ) (усіх рандомізованих пацієнтів) у групах Сандостатину ^® ЛАР та плацебо було відзначено відповідно 26 та 41 випадок прогресування або смерті через пухлину (ВР=0,32; 95 % ДІ: 0,19-0,55; p-значення=0,000015).

У популяції консервативного ІТТ (сІТТ) аналізу, в якій 3 пацієнти були цензуровані під час рандомізації, у групах Сандостатину ^® ЛАР та плацебо було відмічено відповідно 26 та 40 випадків прогресування або смерті через пухлину (ВР=0,34; 95 % ДІ: 0,20-0,59; p-значення=0,000072; рис.1). У цьому аналізі 3 пацієнти було виключено після рандомізації.

Медіана часу до прогресування пухлини становила 14,3 місяця (95 % ДІ: 11,0-28,8 місяця) у групі Сандостатину ^® ЛАР та 6 місяців (95 % ДІ: 3,7-9,4 місяця) у групі плацебо. Ефект від терапії був подібним у пацієнтів із функціонально активними (ВР=0,23; 95 % ДІ: 0,09-0,57) та неактивними пухлинами (ВР=0,25; 95 % ДІ: 0,10-0,59). Після 6 місяців лікування стабільний стан відмічався у 66 % пацієнтів групи Сандостатину ^® ЛАР та 37 % пацієнтів групи плацебо.

Рис 1. Оцінка часу до прогресування пухлини за методом Каплана-Мейєра у групах Сандостатину ^® ЛАР та плацебо (популяція консервативного ІТТ аналізу)

Показники часу до початку прогресування пухлини за популяціями аналізу

З огляду на достовірну клінічну ефективність Сандостатину ^® ЛАР, встановлену у цьому заздалегідь запланованому проміжному аналізі, набір учасників дослідження був припинено.

Безпечність Сандостатину ^® ЛАР у цьому дослідженні узгоджувалася зі встановленим профілем безпеки.

Фармакокінетика.

Після одноразової внутрішньом'язової ін'єкції Сандостатину ^® ЛАР тимчасовий первинний пік концентрації октреотиду в сироватці крові досягається в межах 1 години після введення з подальшим зниженням до рівня октреотиду, що не визначається, в межах 24 годин. Після цього первинного піка у день 1-й у більшості пацієнтів протягом наступних 7 днів концентрація октреотиду залишається на субтерапевтичному рівні. Після цього концентрація октреотиду знову зростає, досягаючи плато приблизно на 14-й день і залишаючись на такому рівні впродовж наступних 3-4 тижнів. Пікова концентрація у день 1-й нижче концентрацій у фазі плато і не більше 0,5 % загального вивільнення препарату за день 1. Приблизно через 42 дні концентрація октреотиду повільно знижується, супроводжуючи фазу термінальної деградації полімерної матриці лікарської форми.

У пацієнтів з акромегалією концентрація октреотиду у фазі плато після одноразового введення Сандостатину ^® ЛАР у дозі 10, 20 або 30 мг становила 358, 926 і 1710 нг/л відповідно. Концентрація октреотиду у сироватці крові у стаціонарній фазі, яка досягається після 3 ін'єкцій з 4-тижневими інтервалами, є вищою, з коефіцієнтом від 1,6 до 1,8 і кількістю до 1557 нг/л і 2384 нг/л після багаторазових уведень 20 і 30 мг Сандостатину ^® ЛАР відповідно.

У пацієнтів з карциноїдними пухлинами середнє арифметичне (і медіана) концентрації октреотиду в сироватці крові у стаціонарній фазі після застосування доз 10, 20 і 30 мг Сандостатину ^® ЛАР становило 1231 (894), 2620 (2270) і 3928 (3010) гн/л.

Відсутня кумуляція октреотиду, яку очікували при накладанні профілів вивільнення протягом 28-місячних ін'єкцій Сандостатину ^® ЛАР.

Фармакокінетичний профіль октреотиду після ін'єкції Сандостатину ^® ЛАР відображає профіль вивільнення з полімерної матриці і його деградацію. Одразу після вивільнення у системне русло октреотид розподіляється згідно зі своїми фармакокінетичними властивостями, описаними для підшкірного введення. Об'єм розподілу октреотиду в стаціонарній фазі становить 0,27 л/кг, загальний кліренс – 160 мл/хв. Зв'язування з білками плазми крові досягає 65 %, зв'язування з форменими елементами крові дуже незначне.

Фармацевтичні характеристики.

Основні фізико-хімічні властивості.

Мікросфери препарату: порошок від білого до білого з жовтуватим відтінком кольору.

Розчинник для приготування суспензії для ін'єкцій: від прозорого до не більш інтенсивно опалесцюючого, ніж еталонна суспензія І Европ. Фарм. розчин від безбарвного до злегка жовтого або коричневого кольору.

Несумісність.

У зв'язку з відсутністю досліджень сумісності цей лікарський засіб не слід змішувати з іншими лікарськими засобами.

Термін придатності. 3 роки.

Не застосовувати препарат після закінчення терміну придатності, зазначеного на упаковці.

Умови зберігання.

Зберігати в недоступному для дітей місці, при температурі 2 - 8 °C. Зберігати в оригінальній упаковці.

Сандостатин ^® ЛАР у день ін'єкції може знаходитися при температурі нижче 25 °C.

Суспензію слід готувати виключно безпосередньо перед внутрішньом'язовою ін'єкцією.

Упаковка.

Порошок у вигляді мікросфер у 6 мл флаконі для ін'єкцій із безбарвного скла, закритому гумовою пробкою сірого кольору із фторкаучуковим покриттям та алюмінієвим ковпачком системи flip-off темно-синього (для дозування по 10 мг), оранжевого (для дозування по 20 мг) або темно-червоного (для дозування по 30 мг) кольору.

Попередньо заповнений шприц із розчинником місткістю 3 мл із безбарвного скла з двома гумовими пробками сірого кольору, рукояткою, поршнем та ковпачком, один адаптер для флакона у пластиковому контейнері, одна голка.

Категорія відпуску.

За рецептом.

Виробники.

Сандоз ГмбХ/ Sandoz GmbH;

Новартіс Фарма Штейн АГ/ Novartis Pharma Stein AG.

Місцезнаходження.

PHP Кундль, Біохеміштрассе 10, 6250 Кундль, Австрія/ PНP Kundl, Biochemiestrasse 10, 6250 Kundl, Austria;

Шаффхаусерштрассе, 4332 Штейн, Швейцарія/Schaffhauserstrasse, 4332 Stein, Switzerland.