СИМБРИНЗА капли глазные 5 мл

Состав:

действующие вещества: 1 мл суспензии содержит бринзоламид 10 мг и бримонидина тартрата 2 мг;

другие составляющие: бензалкония хлорид, пропиленгликоль, карбомер 974Р, кислота борная, маннит (E 421), натрия хлорид, тилоксапол, кислота хлористоводородная и/или натрия гидроксид (для регулирования рН), вода очищенная.

Лекарственная форма. Капли глазные.

Основные физико-химические свойства: однородная взвесь белого или почти белого цвета, рН 6,5 (приблизительно).

Фармакотерапевтическая группа. Средства, применяемые в офтальмологии. Антиглаукомные препараты и миотические средства. Ингибиторы карбоангидразы.

Код ATX S01E C54.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Механизм действия

Препарат ^{Симбринза} содержит два активных компонента: бринзоламид и бримонидина тартрат. Эти два компонента снижают внутриглазное давление (ВОТ) у пациентов с открытоугловой глаукомой (ВКГ) и повышенным глазным давлением (ПОТ) путем угнетения продуцирования внутриглазной жидкости, хотя механизм их действия различен.

Бринзоламид действует путем угнетения фермента карбоангидразы (СА-II) в цилиарном отрезке глаза, уменьшая образование ионов бикарбоната с последующим снижением транспортировки натрия и жидкости через цилиарный отрезок, что приводит к уменьшению выработки внутриглазной жидкости. Бримонидин, альфа-2-адренергический агонист, подавляет образование аденилатциклазы и выработку внутриглазной жидкости, обусловленной цАМФ. Кроме того, применение бримонидина приводит к улучшению увеосклерального оттока внутриглазной жидкости.

Фармакодинамическое действие

Клиническая эффективность и безопасность

Среднесуточные показатели снижения ВГД при применении ^{препарата} Симбринза 2 раза в день составляли 8 мм рт. ст. в ходе 6-месячного контролируемого клинического исследования механизма распределения компонентов, в котором принимали участие 560 пациентов с открытоугловой глаукомой (включая псевдоэксфолиативную или синдром диспергирования пигмента) и/или глазной гипертензией, у которых, по мнению исследователя, недостаточно для контролируемых ВГД при нескольких препаратах. исходные показатели ВГД 26 мм рт. ст. У всех пациентов во время контрольных обследований в течение исследования наблюдалось статистически более значительное снижение среднего суточного ВГД при применении ^{препарата} Симбринза по сравнению с таковым при применении бринзоламида в дозе 10 мг/мл или бримонидина 2 мг/мл 2 раза в день

Изменение средних ^{суточных} показателей ВГД по сравнению с исходными показателями (09:00, + 2 часа, +7 часов) (мм рт. ст.) – Исследование механизма распределения компонентов

^а – среднеквадратические значения, полученные из статистической модели, включающей в себя клинику, где проводилось исследование, исходный показатель ВГД в 9:00 и коррелированные показатели ВГД у одного пациента.

Все различия в лечении (Симбринза по сравнению с отдельными компонентами ⁾ были статистически значимыми с р=0,0001 или менее.

Средние снижения ВГД по сравнению с исходными показателями при каждом контрольном обследовании пациентов, которым применяли препарат ^{Симбринза} , были выше (6-9 мм рт.ст.), чем во время монотерапии бринзоламидом (5-7 мм рт.ст.) или бримонидином (4-7 мм рт.ст.). Средние показатели снижения ВГД в процентах после применения препарата ^{Симбринза} составили 23-34%. Процент пациентов, у которых ВГД составлял менее 18 мм рт.ст, был большим в группе, где применяли препарат Симбринза ^® , по сравнению с группой пациентов, которым применяли бринзоламид, во время контрольных обследований с 9 до 12 в течение 6 месяцев и более, чем в группе пациентов, которым обследований в течение 6-го месяца. На 3-м месяце исследования процент пациентов, у которых ВГД был менее 18 мм рт. ст., составлял 61,7% в группе, где применяли препарат ^{Симбринза} , 40,1% – в группе пациентов, которым применяли бринзоламид и 40,0% – в группе пациентов, которым применяли бримонидин во временной точке + 2 часа (время, соответствующее пику утренней первичной).

В ходе контролируемого 6-месячного клинического исследования эффективности, к которому было вовлечено 890 пациентов с открытоугловой глаукомой (включая псевдоэксфолиативную или синдром диспергирования пигмента) и/или глазной гипертензией, у которых, по мнению исследователя, недостаточно контролировался ВГД при монотерапии или в случае недостаточной терапии. показатели ВГД 26-27 мм рт.ст. во время всех контрольных визитов в течение исследования, наблюдали соответствующую эффективность препарата ^{Симбринза} по сравнению с одновременным применением бринзоламида 10 мг/мл + бримонидина 2 мг/мл (Табл.1).

Таблица 1

Сравнение изменения среднесуточных показателей ВГД (мм рт. ст.) с исходными показателями – Исследование соответствующей эффективности

^а – среднеквадратические значения, полученные из статистической модели, включающей в себя клинику, где проводилось исследование, исходный показатель ВГД в 9:00 и коррелированные показатели ВГД у одного пациента.

При каждом контрольном обследовании у пациентов, которым применяли препарат ^{Симбринза} или сопутствующие отдельные его компоненты, средние показатели снижения ВГД по сравнению с исходными значениями, оказались подобными (7-10 мм рт. ст.). Средние показатели снижения ВГД после применения препарата ^{Симбринза} находились в диапазоне от 25 до 37%. Во время исследования на протяжении всех контрольных обследований процент пациентов, у которых ВГД составлял менее 18 мм рт. ст., был сходным в группе пациентов, которым применяли препарат ^{Симбринза} , и у тех, которым применяли бримонидин и бринзоламид, в тех же временных точках в течение 6 месяцев исследования. На 3-м месяце исследования процент пациентов, у которых ВГД меньше 18 мм. рт.ст., составил 65,6% в группе, где применяли препарат ^{Симбринза} , и 63,7% – в группах, в которых применяли бринзоламид + бримонидин во временной точке +2 часа (время, соответствующее пику утренней эффективности) при проверке первичной эффективности.

Применение детям

Европейское агентство по медицинским продуктам не требует выполнения обязательств по предоставлению результатов исследований препарата Симбринза ^® во всех подгруппах пациентов детского возраста при лечении глаукомы и глазной гипертензии (см. раздел «Способ применения и дозы» относительно информации о применении детям).

Фармакокинетика .

Абсорбция

После местного применения в глаз бринзоламид абсорбируется через роговицу. Он также всасывается в системный кровоток, где в эритроцитах тесно связывается с карбоангидразой. Концентрация этого компонента в плазме крови очень низкая. Период полувыведения у человека длится дольше (более 100 дней) из-за связывания с карбоангидразой в эритроцитах.

Бримонидин быстро абсорбируется в глаза после местного применения. У кроликов максимальная концентрация вещества в глазу в большинстве случаев достигалась менее чем через 1 час после применения. Максимальная концентрация в плазме крови составляет < 1 нг/мл и достигается в течение < 1 час. Уровень вещества в плазме крови уменьшается в течение периода полувыведения, что составляет примерно 2-3 часа. При длительном применении вещество не скапливается в организме.

В результате клинического исследования местного применения в глаз, где сравнивали системное ^{фармакокинетическое} действие препарата Симбринза в дозировке 2 или 3 раза в день и отдельное действие бринзоламида или бримонидина, в том же режиме дозирования, равновесная концентрация бринзоламида в цельной крови и фармакокине. применении комбинированного препарата и при применении бринзоламида отдельно. Так же, фармакокинетика равновесной концентрации бримонидина в плазме при применении комбинированного препарата была сходна с действием, которое наблюдалось при применении бримонидина отдельно, за исключением группы пациентов, где применяли препарат ^{Симбринза} 2 раза в день, в которой AUC _{0-12 часов} 2 раза в день по отдельности.

Распределение

Результаты исследований у кроликов показали, что максимальная концентрация бринзоламида в глазу после местного применения наблюдается в тканях передней части глаза, таких как роговица, конъюнктива, внутриглазная жидкость, радужная оболочка и цилиарное тело. Содержание вещества в тканях глаза продолжительно из-за связывания с карбоангидразой. Бринзоламид равномерно связывается с белками плазмы крови человека (около 60%).

Бримонидин демонстрирует аффинность к пигментным структурам глаза, особенно к радужной оболочке и цилиарному телу, благодаря известным свойствам связываться с меланином. Однако данные клинических и доклинических исследований безопасности применения подтвердили, что бримонидин хорошо переносится и является безопасным при длительном применении.

Биотрансформация

Бринзоламид метаболизируется в печени с помощью изоферментов цитохрома Р450, в частности CYP3A4, CYP2A6, CYP2B6, CYP2C8 и CYP2C9. Первичным метаболитом является N-дезетилбринзоламид, следующие продукты метаболизма – N-дезметоксипропил и О-дезметил, а также аналог N-пропионовой кислоты, образующейся при окислении N-пропилового бокового звена О-дезметил бринзоламида. Бринзоламид и N-дезетилбринзоламид в концентрации, превышающей в 100 раз максимальный уровень в системном кровотоке, не подавляют изоферменты цитохрома Р450.

Бримонидин активно метаболизируется с помощью альдегида оксидазы с образованием 2-оксобримонидина, 3-оксобримонидина и 2,3-диоксобримонидина (основные метаболиты). Также наблюдается окислительное расцепление имидазольного кольца до 5-бромо-6-гуанидино-хиноксалина.

Вывод

Бринзоламид выводится преимущественно с мочой в неизмененном виде. У человека количество бринзоламида и N-дезетилбринзоламида, выводимого с мочой, составляет 60% и 6% от дозы соответственно. Исследования у крыс демонстрируют также, что небольшое количество (около 30%) выводится с желчью, преимущественно в виде метаболитов.

Бримонидин выводится преимущественно с мочой в виде метаболитов. У крыс и обезьян часть метаболитов, выводимых с мочой, составляет 60-75% дозы при пероральном или внутривенном введении.

Линейность/нелинейность

Фармакокинетика бринзоламида нелинейна из-за насыщенного связывания с карбоангидразой в крови и различных тканях. Равновесная концентрация вещества не увеличивается пропорционально увеличению дозы. И наоборот, бримонидин демонстрирует линейную фармакокинетику в пределах дозировочного диапазона, используемого в терапевтических целях.

Соотношение фармакокинетических/фармакодинамических свойств

Препарат ^{Симбринза} предназначен для местного применения в глаз. Оценить влияние глаз человека при применении эффективных доз невозможно. Соотношение фармакокинетических/фармакодинамических свойств у человека с целью снижения ВГД не устанавливалось.

Применение отдельным группам пациентов

Исследований с целью определения действия препарата ^{Симбринза} в зависимости от возраста, расы, а также при нарушении функции почек и печени не проводилось. Результаты исследования применения бринзоламида японцам, по сравнению с представителями других национальностей, продемонстрировали подобные фармакокинетические свойства в обеих группах пациентов. Исследование бринзоламида у пациентов с нарушением функции почек показало 1,6-2,8-кратное повышение системного воздействия бринзоламида и N-дезетилбринзоламида у групп пациентов без нарушения функции почек и с нарушением функции почек средней степени. Это повышение равновесной концентрации в эритроцитах материала, связанного с веществом, не угнетало активность карбоангидразы в эритроцитах до уровней, связанных с побочными эффектами системного характера. Однако комбинированный препарат не рекомендуется применять пациентам с нарушением функции почек тяжелой степени (клиренс креатинина <30 мл/мин).

С _макс AUC и период полувыведения бримонидина подобны у пациентов пожилого (> 65 лет) и молодого возраста. Влияние на нарушение функции почек и печени на фармакокинетические свойства системного характера бримонидина не оценивали. Учитывая низкое системное действие бримонидина после местного применения в глаза, ожидается, что изменения в плазме не будут клинически значимы.

Применение детям

Фармакокинетические свойства системного характера бринзоламида и бримонидина при применении детям отдельно или в комбинации не исследовались.

Клинические свойства.

Показания.

Снижение повышенного внутриглазного давления (ВОТ) у взрослых пациентов с открытоугловой глаукомой или глазной гипертензией, у которых монотерапия не привела к достаточному снижению внутриглазного давления.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к действующим веществам или к компонентам препарата.

Применение ингибиторов моноаминооксидазы (МАО) (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Применение антидепрессантов, влияющих на норадренергическую передачу (например, трициклических антидепрессантов и миансерина) (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Нарушение функций почек тяжелой степени (см. раздел «Особенности применения»).

Гиперхлоремический ацидоз.

Новорожденные и младенцы младше 2 лет (см. раздел «Особенности применения»).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другими видами взаимодействий.

Специальных исследований взаимодействия препарата ^{Симбринза} с другими лекарственными средствами не проводили.

Препарат ^{Симбринза} противопоказан пациентам, которым применяют ингибиторы моноаминоксидазы и антидепрессанты, влияющие на норадренергическую передачу (например, трициклические антидепрессанты и миансерин) (см. раздел «Противопоказания»). Трициклические антидепрессанты могут подавлять действие препарата ^{Симбринза} , связанное со снижением внутриглазного давления.

Следует соблюдать осторожность при одновременном применении с веществами, подавляющими центральную нервную систему (таким как, алкоголь, барбитураты, опиаты, седативные препараты, анестетики), через возможное аддитивное или усиливающее действие.

Данные относительно уровня циркулирующих катехоламинов после применения препарата ^{Симбринза} отсутствуют. Однако следует осторожно назначать препарат ^{Симбринза} пациентам, которым применяют лекарственные средства, которые могут влиять на метаболизм и накопление аминов в сосудистом русле (например, хлорпромазин, метилфенидат, резерпин, ингибиторы обратного захвата серотонина-норепинефрина).

Альфа-адренергические агонисты (например, бримонидина тартрат) могут снижать частоту пульса и артериальное давление, как следствие класса специфического эффекта. После применения препарата ^{Симбринза} у некоторых пациентов наблюдалось незначительное снижение АД. Следует соблюдать осторожность при сопутствующем применении препарата ^{Симбринза} с лекарственными средствами, снижающими артериальное давление, и/или сердечными гликозидами.

Следует осторожно назначать или изменять дозу других лекарственных средств системного действия (независимо от лекарственной формы), которые могут взаимодействовать с альфа-адренергическими агонистами или влиять на их функцию, т.е. агонистов или адренергических антагонистов (например, изопреналин, празозин) при сопутствующем применении препарата ^.

Бринзоламид является ингибитором карбоангидразы и, несмотря на местное применение, всасывается в системный кровоток. При пероральном применении ингибиторов карбоангидразы сообщалось о случаях нарушения кислотно-щелочного баланса. Следует учесть возможность взаимодействия лекарственных средств при назначении пациентам препарата ^{Симбринза} .

У пациентов, которым применяют ингибиторы карбоангидразы перорально и местно бринзоламид, существует вероятность усиления известного системного действия ингибиторов карбоангидразы. Поэтому одновременное применение пероральных ингибиторов карбоангидразы и ^{препарата} Симбринза не рекомендуется.

К изоферментам цитохрома Р 450, которые отвечают за метаболизм бринзоламида, относятся CYP3A4 (основной), CYP2A6, CYP2B6, CYP2C8 и CYP2C9. Предполагается, что ингибиторы CYP3А4, такие как кетоконазол, итраконазол, клотримазол, ритонавир и тролеандомицин, будут ингибировать метаболизм бринзоламида через действие на CYP3А4. Следует соблюдать осторожность при сопутствующем применении ингибиторов CYP3А4. Однако накопление бринзоламида в организме маловероятно, поскольку он выводится преимущественно почками. Бринзоламид не является ингибитором изоферментов цитохрома Р450.

Особенности применения.

Это лекарственное средство не предназначено для парентерального введения. Пациентам следует предупредить, что препарат ^{Симбринза} нельзя применять внутрь.

Офтальмологические эффекты

Исследование препарата ^{Симбринза} при участии пациентов с закрытоугольной глаукомой не проводили, поэтому не рекомендуется применение препарата этой категории пациентов.

Исследования возможного влияния бринзоламида на функцию эндотелия у пациентов с поражением роговицы (в частности, у пациентов с низким количеством эндотелиальных клеток) не проводились. Прямое исследование влияния препарата на пациентов, использующих контактные линзы, не проводилось, поэтому при применении бринзоламида у таких пациентов рекомендуется тщательное наблюдение, поскольку ингибиторы карбоангидразы могут влиять на гидратацию роговицы, а использование контактных линз во время лечения может повысить риск повреждения роговицы. Рекомендуется тщательное наблюдение за пациентами с дисфункцией роговицы, такими как диабет или дистрофия роговицы. Пациенты, пользующиеся контактными линзами ^, могут применять препарат Симбринца® только под наблюдением врача (см. ниже «Бензалкония хлорид»).

Бримонідину тартрат може викликати алергічні реакції з боку органів зору. Якщо спостерігаються такі реакції, лікування препаратом слід припинити. При застосуванні бримонідину тартрату повідомлялося про реакції гіперчутливості уповільненого типу з боку органів зору, деякі з них супроводжувалися підвищеним ВОТ.

Досліджень щодо можливих побічних реакцій при припиненні застосування препарату Сімбринза ^® не проводилось. Хоча тривалість зниження ВОТ після застосування препарату Сімбринза ^® не досліджувалася, очікується, що ефект зниження ВОТ після застосування бринзоламіду буде тривати 5-7 днів. Ефект зниження ВОТ під час застосування бримонідину може тривати довше.

Системна дія

Сімбринза ^® містить бринзоламід, інгібітор карбоангідрази сульфонамідної групи. Незважаючи на те, що препарат застосовують місцево, він абсорбується у системний кровотік. При місцевому застосуванні можуть виникнути такі ж типи побічних реакцій, які характерні для застосування сульфонамідів. Застосування препарату слід припинити при появі ознак серйозних побічних реакцій або підвищеної чутливості.

Со стороны сердца

У деяких пацієнтів спостерігалося незначне зниження артеріального тиску після застосування препарату Сімбринза ^® . Слід бути особливо обережними при одночасному застосуванні препарату Сімбринза ^® з такими лікарськими засобами, як препарати для зниження артеріального тиску та/або серцеві глікозиди, а також при застосуванні пацієнтам з тяжкими або нестабільними та неконтрольованими захворюваннями серцево-судинної системи (див. розділ «Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій»).

Препарат Сімбринза ^® слід з обережністю призначати пацієнтам, які страждають на депресію, а також пацієнтам з церебральною або серцевою недостатністю, феноменом Рейно, ортостатичною гіпотензією або облітеруючим тромбангіїтом.

Порушення кислотно-лужного балансу

При пероральному застосуванні інгібіторів карбоангідрази повідомлялося про випадки порушення кислотно-лужного балансу. Препарат Сімбринза ^® містить бринзоламід, інгібітор карбоангідрази, який, незважаючи на місцеве застосування, всмоктується у системний кровотік. При місцевому застосуванні препарату можуть виникати побічні реакції, що є типовими при пероральному застосуванні інгібіторів карбоангідрази (див. розділ «Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій»).

Оскільки є ризик виникнення метаболічного ацидозу, препарат слід застосовувати з обережністю пацієнтам із ризиком виникнення ураження нирок. Препарат протипоказаний для застосування пацієнтам з порушеннями функцій нирок тяжкого ступеня (див. розділ «Протипоказання»).

Порушення функцій печінки

Дослідження препарату Сімбринза ^® при лікуванні пацієнтів з порушеннями функції печінки не проводили, тому слід бути обережним при застосуванні препарату цій категорії пацієнтів (див. розділ «Спосіб застосування та дози»).

Концентрація та увага

Пероральне застосування інгібіторів карбоангідрази може порушувати здатність виконувати завдання, що вимагають розумової активності та/або фізичної координації, у пацієнтів літнього віку. Оскільки компоненти препарату Сімбринза ^® всмоктуються в системний кровотік, такі реакції можливі і при місцевому застосуванні препарату (див. розділ «Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або іншими механізмами»).

Бензалконію хлорид

Очні краплі Сімбринза ^® містять бензалконію хлорид, який може спричинити подразнення ока і, як відомо, знебарвлювати м'які контактні лінзи. Слід уникати контакту з м'якими контактними лінзами. Таким чином, перед застосуванням препарату, слід попередити пацієнтів по те, що необхідно знімати контактні лінзи перед застосуванням препарату Сімбринза ^® і зачекати 15 хвилин після інстиляції, перш ніж знову одягти контактні лінзи.

Повідомлялося, що бензалконію хлорид може спричинити точкову кератопатію та/або токсичну виразкову кератопатію. Необхідно проводити ретельний моніторинг пацієнтів при частому або тривалому застосуванні крапель.

Застосування дітям

Безпека та ефективність застосування препарату Сімбринза ^® дітям віком від 2 до 18 років не доведені. Повідомлялося про випадки виникнення передозування бримонідином (включаючи втрату свідомості, гіпотензію, гіпотонію, брадикардію, гіпотермію, ціаноз та апное) у новонароджених та дітей молодшого віку, яким застосовували бримонідин очні краплі з метою лікування вродженої глаукоми. Таким чином, препарат Сімбринза ^® протипоказаний для застосування дітям віком до 2 років (див. розділ «Протипоказання»).

Застосування препарату для лікування дітей віком від 2 років (особливо віком 2-7 років та/або маса тіла яких < 20 кг) не рекомендується через можливість виникнення побічних реакцій з боку центральної нервової системи (див. розділ «Передозування»).

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность

Дані щодо застосування препарату Сімбринза ^® вагітним жінкам відсутні або їх кількість обмежена. При системному застосуванні було виявлено тератогенний вплив бринзоламіду на щурів, але у кролів подібного впливу не спостерігалося. Результати дослідження перорального застосування бримонідину у тварин не виявили прямого шкідливого впливу на репродуктивну функцію. Дослідження на тваринах продемонстрували, що бримонідин проникає крізь плаценту та потрапляє у кровообіг плода в обмеженій кількості. Тому препарат не рекомендується призначати у період вагітності та жінкам репродуктивного віку, які не застосовують контрацептивні засоби.

Кормление грудью

Невідомо, чи виділяється препарат Сімбринза ^® у грудне молоко при місцевому застосуванні. Наявні дані щодо фармакодинамічних властивостей та результати токсикологічних досліджень у тварин вказують на проникнення мінімальної кількості бринзоламіду у грудне молоко після перорального застосування. Бримонідин при пероральному застосуванні проникає у грудне молоко. Препарат Сімбринза ^® не рекомендується застосовувати жінкам у період годування груддю.

Репродуктивна функція

Будь-якого впливу бринзоламіду або бримонідину на репродуктивну функцію під час доклінічних досліджень не виявлено. Дані щодо впливу препарату Сімбринза ^® на репродуктивну функцію людини при його місцевому застосуванні відсутні.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Препарат Сімбринза ^® може впливати на здатність керувати транспортними засобами та працювати з іншими механізмами.

Препарат Сімбринза ^® може викликати запаморочення, втомлюваність та/або сонливість, що може впливати на здатність керувати транспортними засобами та працювати з іншими механізмами.

Тимчасове затуманення зору або інші розлади зору можуть негативно вплинути на здатність керувати транспортними засобами або працювати з механізмами. Якщо затуманення зору виникає під час закапування, пацієнт має зачекати, доки зір не відновиться, і лише потім керувати транспортними засобами або працювати з іншими механізмами.

Пероральні інгібітори карбоангідрази можуть погіршити здатність виконувати діяльність, що потребує розумової зосередженості та/або фізичної координації, у людей літнього віку (див. розділ «Особливості застосування»).

Способ применения и дозы.

Применение взрослым, включая пациентов пожилого возраста

Рекомендована доза становить одну краплю препарату Сімбринза ^® в уражене око (очі) 2 рази на добу.

Застосування пацієнтам з порушеннями функцій печінки та/або нирок

Застосування препарату Сімбринза ^® пацієнтам з порушеннями функцій печінки не вивчали, тому рекомендується з обережністю застосовувати даний препарат для лікування цієї категорії пацієнтів (див. розділ «Особливості застосування»).

Застосування препарату Сімбринза ^® пацієнтам з нирковою недостатністю тяжкого ступеня (кліренс креатиніну < 30 мл/хв) або пацієнтам з гіперхлоремічним ацидозом не вивчали. Оскільки бринзоламід, що входить до складу препарату, а також його метаболіти, виводяться переважно нирками, застосування препарату Сімбринза ^® протипоказане цій категорії пацієнтів (див. розділ «Протипоказання»).

Застосування дітям

Безпека та ефективність застосування препарату для лікування дітей віком від 2 до 18 років не встановлені. Дані щодо застосування препарату дітям відсутні. Препарат Сімбринза ^® не рекомендується застосовувати дітям (див. розділ «Особливості застосування»).

З міркувань безпеки препарат Сімбринза ^® протипоказаний для лікування новонароджених та немовлят віком до 2 років (див. розділ «Протипоказання»).

Способ применения

Для офтальмологічного застосування.

Пацієнту слід рекомендувати добре збовтати флакон перед застосуванням.

Системна абсорбція знижується, якщо притиснути в ділянці носослізного отвору або закрити повіки на 2 хвилини. Це знижує системні побічні реакції та підвищує місцеву активність (див. розділ «Особливості застосування»).

Щоб попередити забруднення кінчика крапельниці та вмісту флакона, необхідно дотримуватись обережності та не торкатися повік, прилеглих ділянок або інших поверхонь, кінчиком флакона-крапельниці.

Пацієнтам слід рекомендувати щільно закривати флакон після застосування крапель.

Препарат Сімбринза ^® можна одночасно використовувати з іншими офтальмологічними лікарськими засобами місцевої дії для зниження внутрішньоочного тиску. Якщо місцево застосовується більше одного офтальмологічного засобу, інтервал між їх застосуванням повинен становити не менше 5 хвилин.

Якщо доза була пропущена, лікування необхідно продовжити, застосовуючи наступну дозу згідно зі схемою лікування. Доза не повинна перевищувати однієї краплі в уражене око (очі) двічі на добу.

Безпека та ефективність застосування препарату дітям віком від 2 до 18 років не встановлені. Дані щодо застосування препарату дітям відсутні. Препарат Сімбринза ^® не рекомендується застосовувати дітям (див. розділ «Особливості застосування»).

Передозировка.

При передозуванні препаратом Сімбринза ^® лікування повинно бути симптоматичним та підтримуючим. Слід підтримувати належну прохідність дихальних шляхів пацієнта.

Через наявність бринзоламіду у складі препарату Сімбринза ^® можуть виникати порушення електролітного балансу, ацидоз та порушення з боку нервової системи. У таких випадках необхідно контролювати рівень електролітів у сироватці крові (особливо калію) та рН крові.

Існує дуже обмежена кількість даних про наслідки випадкового проковтування компонента препарату Сімбринза ^® бримонідину дорослими. На даний час повідомлялося лише про таку несприятливу реакцію, як зниження артеріального тиску. Також повідомлялося, що після епізоду гіпотензії спостерігалася ефект рикошету у вигляді гіпертензії.

Повідомлялося, що при пероральному передозуванні іншими альфа-2-агоністами, виникають такі симптоми, як артеріальна гіпотензія, астенія, блювання, летаргія, седативний ефект, брадикардія, аритмія, міоз, апное, гіпотонія, гіпотермія, дихальна недостатність та судоми.

Застосування дітям

Повідомлялося про серйозні побічні ефекти у дітей після випадкового проковтування бримонідину, який входить до складу препарату Сімбринза ^® . У пацієнтів спостерігалися симптоми пригнічення функції ЦНС, оборотна кома або пригнічення свідомості, летаргія, сонливість, гіпотонія, брадикардія, гіпотермія, блідість, дихальна недостатність та апное, які потребували інтенсивної терапії з інтубацією у разі необхідності. Повідомлялося, що зазвичай всі пацієнти повністю одужували протягом 6-24 годин.

Побічні реакции.

Під час клінічних досліджень препарату Сімбринза ^® при застосуванні двічі на день найбільш частими побічними реакціями були гіперемія ока та реакції алергічного типу з боку органів зору, які виникали приблизно у 6-7% пацієнтів, та дизгевзія (гіркий або незвичний присмак у роті після закапування препарату), яка спостерігалась у 3% пацієнтів. Профіль безпеки препарату Сімбринза ^® був подібний до профілю безпеки окремих його компонентів (бринзоламід 10 мг/мл та бримонідин 2 мг/мл).

Під час клінічних досліджень препарату Сімбринза ^® при застосуванні 2 рази на день, а також під час клінічних досліджень та постмаркетингового досвіду застосування окремих компонентів препарату – бринзоламіду та бримонідину, повідомлялося про нижченаведені побічні реакції. Вони класифіковані відповідно до частоти їх виникнення: дуже часто (≥1/10), часто (від ≥1/100 до <1/10), нечасто (від ≥1/1000 до <1/100), поодинокі (від ≥1/10000 до <1/1000) та рідкісні (<1/10000) або частота виникнення невідома. В межах кожної групи побічні реакції наведені у порядку зниження ступеня їх тяжкості.

Таблица 2

¹ Побічні реакції, що спостерігалися після застосування препарату Сімбринза ^® .

² Додаткові побічні реакції, що спостерігалися при застосуванні бринзоламіду монотерапії.

³ Додаткові побічні реакції, що спостерігалися при застосуванні бримонідину монотерапії.

Опис деяких побічних реакцій

Найчастішою системною побічною реакцією після застосування препарату Сімбринза ^® була дисгевзія (3,4%). Ймовірно, вона була спричинена потраплянням очних крапель у носоглотку через носослізний канал. Дана побічна реакція є типовою переважно для бринзоламіду, що є компонентом препарату Сімбринза ^® . Обережне закриття повік або притиснення в ділянці носослізного отвору допомагає знизити частоту появи такого побічного ефекту (див. розділ «Спосіб застосування та дози»).

Препарат Сімбринза ^® містить бринзоламід, який є інгібітором сульфонамідної карбоангідрази та всмоктується у системний кровотік. Побічні реакції з боку травної та нервової систем, а також гематологічні, ниркові та метаболічні порушення, як правило, виникають при системному застосуванні інгібіторів карбоангідрази. Такі ж типи побічних реакцій, що притаманні інгібіторам карбоангідрази при пероральному прийомі, можуть виникати і при їх місцевому застосуванні.

Побічні реакції, які зазвичай пов'язані з бримонідином, що входить до складу препарату Сімбринза ^® , включають в себе алергічні реакції з боку очей, втому та/або сонливість, сухість у ротовій порожнині. Застосування бримонідину супроводжувалось мінімальним зниженням артеріального тиску. У деяких пацієнтів, які застосовували препарат Сімбринза ^® , спостерігалося зниження артеріального тиску, подібне до того, що відбувалося при застосуванні бримонідину монотерапії.

Повідомлення про підозрювані побічні реакції

Після реєстрації лікарського засобу важливо повідомляти про підозрювані побічні реакції. Це забезпечує постійний моніторинг співвідношення користь/ризик лікарського засобу. Медичних працівників просять повідомляти про будь-які підозрювані побічні реакції.

Срок годности.

2 года.

Термін придатності після першого відкриття флакону - 4 тижні.

Условия хранения.

Не требует особых условий хранения.

Упаковка.

По 5 мл у флаконах-крапельницях «Дроп-tейнер». По 1 або 3 флакони у картонній коробці.

Категория отпуска.

По рецепту.

Производитель.

Алкон-Куврьор.

Alcon-Couvreur.

Местонахождение производителя и адрес места его деятельности.

Рійксвег 14, B-2870 Пуурс, Бельгія.

Rijksweg 14, B-2870 Puurs, Belgium.