Личный кабинет
СИНДЖАРДИ табл. 12.5/1000мг №60
rx
Код товара: 404903
Производитель: Boehringer Ingelheim (Германия)
13 900,00 RUB
в наличии
Цена и наличие актуальны на: 29.10.2024
поиск медикаментов, лекарства, таблеток
- Внешний вид товара может отличаться от товара на сайте.
- Информация о производителе на сайте может отличаться от реальной.
- Информация предоставлена с ознакомительной целью и не должна быть использована как руководство к самолечению.
- Самолечение может быть опасным для Вашего здоровья! Перед применением, проконсультируйтесь с врачом!
Инструкция
Для медицинского использования лекарственного средства
Sindjard.
S ynjardy.
Место хранения:
Активный ингредиент: Emmpagliflozin, гидрохлорид метформина;
1 таблетка содержит 5 мг эмпаглифлозина и 850 мг гидрохлорида метформина или
5 мг эмильфалифлозина и 1000 мг гидрохлорида метформина или
12,5 мг эмихифлозина и 850 мг гидрохлорида метформина или
12,5 мг эмпаглифлозина и 1000 мг гидрохлорида Metformin;
Вспомогательные вещества:
Таблетки 5 мг / 850 мг: кукурузный крахмал, корморд, кремниевый диоксид коллоидный безводный, стеарат магния, пленочная мембрана Opadry®yellow 02B220010;
Состав пленочной мембраны Opadry ® Yellerar 02 B 22 B 220010: гипомилоза 2910, Macroool 400, диоксид титана (E 171), оксид железа (E 172); тальк.
Таблетки 5 мг / 1000 мг: кукурузный крахмал, корморд, кремниевый диоксид коллоидный безводный, стеарат магния, пленочная мембрана opadry® yellow 02b220012;
Состав пленочной мембраны Opadry ® желтый 02 B 22 B 220012: гипомилоза 2910, Macroool 400, диоксид титана (E 171), желтый оксид железа (E 172), тальк;
Таблетки 12,5 мг / 850 мг: кукурузный крахмал, вьющиеся, силиконовый диоксид коллоидный безводный, стеарат магния, пленочная мембрана Opadry® Pink 02B240006;
Состав пленочной мембраны Opadry® Pink 02B240006: Gypomilose 2910, Macroool 400, диоксид титана (E 171), оксид железа черный (E 172), красный оксид железа (E 172), тальк;
Таблетки 12,5 мг / 1000 мг : кукурузный крахмал, корморд, коллоидный диоксид кремния, стеарат магния, пленочная мембрана Opadry® Purple 02B200006;
Композиция пленочной мембраны Opadry® Purple 02B200006 : гипомилоза 2910, Macroool 400, диоксид титана (E 171), черный оксид железа (E 172), красный оксид железа (E 172), тальк;
Лекарственная форма. Таблетки покрыты пленкой оболочкой.
Основные физико-химические свойства:
Таблетки 5 мг / 850 мг: овальные, диоксидные таблетки, покрытые раковиной пленки, светло-желтым цветом, с гравировкой символа «Берингор Ингильхайм» и «S5» на одной стороне и гравировке «850» с другой;
Таблетки 5 мг / 1000 мг: овальные, таблетки диоксида, покрытые оболочкой пленки, гофрированным желтым цветом, с гравировкой символа компании «Берингор Ингильхайм» и «S5» на одной стороне и гравировке «1000» с другой;
Таблетки 12,5 мг / 850 мг: овальные, диоксидные таблетки, покрытые скорлупой пленки, светло-розовый цвет, с гравировкой символа компании «Берингор Ингельхайм» и «S12» с одной стороны, и гравировка «850» на другой рука;
Таблетки 12,5 мг / 1000 мг: овальные, диоксидные таблетки, покрытые пленкой оболочки, фиолетовым коричневым цветом, с гравировкой символа берингора Ingelheim и «S12» с одной стороны и гравировки «1000» с другой стороны.
Фармакотерапевтическая группа.
Средства, используемые в диабете Mellitus. Сочетание оральных гипогликемических препаратов.
ATH ATH A10B D20.
Фармакологические свойства.
Фармакодинамика.
Механизм действия.
Два гипогликемических препарата были объединены в Sindjard, предназначенные для улучшения гликемического контроля у пациентов с диабетом 2 типа, которые дополняют друг друга: эмпаглифлозин, ингибитор натрий-глюкозного покрытия 2-й (SGLT2) и гидрохлорида Metformin, представитель класса Biganianide.
Empagliflozin.
EmpagLiflozin - обратимый мощный мощный (IC 50 1,3 NMOL) и селективным конкурентным ингибитором мембранства 2 глюкозы натрия (SGLT2). Empagliflozin не препятствует другим транспортерам глюкозы, которые играют важную роль в доставке глюкозы в периферические ткани и составляют 5000 раз более избирательными относительно SGLT2 по сравнению с SGLT1, основным конвейером, ответственным за поглощение глюкозы в кишечнике. SGLT2 выражается на высоком уровне в почках, в то время как экспрессия в других тканях отсутствует или очень низко. Он соответствует основным конвейере, для реабсорбции глюкозы из просвета канальцев обратно к кровотоку. У пациентов с диабетом 2 типа и гипергликемией большее количество глюкозы фильтруют и поглощаются.
Empagliflozin улучшает гликемический контроль у пациентов с диабетом 2 типа из-за уменьшения реабсорбции глюкозы почками. Количество глюкозы, полученной почками на этот глюкуретический механизм, зависит от концентрации глюкозы в крови и скорости гломеренной фильтрации (GCF). Ингибирование SGLT2 у пациентов с диабетом 2 типа и гипергликемией приводит к избытке экскреции мочи к глюкозы.
У пациентов с диабетом 2 типа, экскреция глюкозы увеличивалась сразу после первой дозы эмпаглифлозина и хранится в течение 24-часового дозированного интервала. Увеличение экскреции глюкозы с мочой хранила в конце 4-недельного периода лечения и в среднем около 78 г / день на фоне приема эмпаглифлозина в дозе 25 мг. Увеличение экскреции глюкозы с мочой привело к немедленному снижению уровней глюкозы в плазме крови у пациентов с диабетом 2 типа. Кроме того, EmpagLiflozin увеличивает экскрецию натрия, что приводит к осмотическому диуресу и уменьшает внутрисосудистый объем.
Empagliflozin улучшает уровень глюкозы в плазме крови в виде еды, а после еды. Механизм действия Empagliflosine не зависит от функции бета-клеток и пути действия инсулина, что способствует снижению риска гипогликемии. Улучшение бета-клеточных маркеров было отмечено, включая гомеостатическую модель для оценки функции β-клеток (HOMA-β). Кроме того, выделение глюкозы с мочой вызывает потерю калорий, связанных с уменьшением жиров и уменьшением массы тела. Глюкосура, наблюдаемая в использовании эмпаглифлозина, сопровождается умеренным диурезом, который может способствовать долгосрочному и умеренному снижению артериального давления. Glucosuria, Natriuresis и Osmotic Diureis, наблюдаемые в использовании эмпаглифлозина, могут способствовать улучшению сердечно-сосудистых прогнозов.
Metformin.
Metformin относится к группе Бигуанидов, имеющих гипогликемию и способствовать снижению уровня глюкозы как пустой желудок и после еды. Он не стимулирует производство инсулина, поэтому он не вызывает гипергликемии.
Действие Metformin связано с тремя механизмами:
Сокращение продуктов глюкозы в печени из-за подавления глюконегенеза и гликогенолиза;
повышение мышечной чувствительности к инсулину, улучшение периферийных тканей захвата глюкозы и его использование;
SlowLight поглощение глюкозы в кишечнике.
Метформ стимулирует внутриклеточный синтез гликогена из-за синтетазы гликогена. Metformin улучшает функциональную активность всех типов глюкозных конвейеров, известных на сегодняшний день.
Независимо от его влияния на гликемию, метформин оказывает благотворное влияние на обмен жиров у людей. Это было продемонстрировано во время контролируемых среднесрочных и долгосрочных клинических исследований при использовании метформина в терапевтических дозах: метформин уменьшает уровень общего холестерина, холестерина липопротеинов низкой плотности и триглицериды.
Клиническая эффективность и безопасность
Улучшение гликемического контроля и сокращения сердечно-сосудистых заболеваний и смертности является неотъемлемой частью лечения диабета 2 типа.
Лечение эмимфлифлозином в сочетании с метформином и другими антидидиабетическими препаратами (пиоглитазон, сульфонилфеховина, DPP-4 и ингибиторами инсулина) или без них привели к клинически значимому улучшению уровня HBALC, глюкозу в крови в плазме крови (FPG), массу тела, систолическое и диастолическое кровяное давление. При нанесении EmpagGlosin в дозе 25 мг доля пациентов, достигших целевого уровня HBA1C менее 7%, и уменьшило количество пациентов, которые нуждались в гликемической терапии по сравнению с использованием EmpagLiflosin в дозе 10 мг и плацебо. Чем выше уровень HBA1C на начальном уровне, тем больше это было его уменьшение под действием препарата.
Кроме того, EmpagLiflosin в качестве дополнения к стандартной терапии снижает уровень сердечно-сосудистой смертности и сердечно-сосудистых заболеваний у пациентов с диабетом 2 типа.
Сердечно-сосудистые прогнозы
Контролируемое плацебо-контролируемое исследование двойной анонимности исхода Empa-Reg сравнивают эффективность использования эмпаглифлозина в дозах 10 мг и 25 мг и плацебо-приложения, в качестве дополнения к стандартной терапии пациентам с диабетом 2 типа и установлены сердечно-сосудистые заболевания.
Empagliflozin преобладал плацебо в сокращении основного критерия оценки: смерть из-за сердечно-сосудистых заболеваний, неклеенного инфаркта миокарда или нелетучего хода. Эффект был связан с значительным снижением сердечно-сосудистой смертности без значительных изменений в нерелевантном инфаркту миокарда или ненулительным ходом. Уменьшение смертности в сердечно-сосудистой болезни была сопоставима с Empagglozin 10 мг и 25 мг (см. График ниже) и подтверждается улучшением общего выживания (Таблица 1).
Эффективность профилактики сердечно-сосудистой смертности не была окончательно установлена у пациентов, которые использовали ингибиторы DPP-4 или у пациентов с неправительственными гонками, поскольку представление этих групп в исследовании исхода Empa-Reg Reg было ограничено.
Таблица 1
Влияние лечения в соответствии с основными критериями оценки, их компоненты и смертность
Плацбор | E MPagliflozin B. | |
N. | 2333. | 4687. |
Время к появлению первого летального случая в результате сердечно-сосудистых заболеваний, нежелательной инфаркт миокарда миокарда или нелатальный инсульт , N ( %) | 282 (12.1) | 490 (10.5) |
Коэффициент риска по сравнению с плацебо (95,02% ди) * | 0,86 (0,74; 0,99) | |
P-значение для предпочтения | 0,0382. | |
Смерть в результате сердечно-сосудистых заболеваний , n (%) | 137 (5.9) | 172 (3.7) |
Коэффициент риска по сравнению с плацебо (95% ди) | 0,62 (0,49; 0,77) | |
P-значение | <0,0001. | |
Недожилистый инфаркт миокарда A, N (%) | 121 (5.2) | 213 (4.5) |
Коэффициент риска по сравнению с плацебо (95% ди) | 0,87 (0,70; 1.09) | |
P-значение | 0,2189. | |
Незаконный ход , n (%) | 60 (2.6) | 150 (3.2) |
Коэффициент риска по сравнению с плацебо (95% ди) | 1,24 (0,92; 1,67) | |
P-значение | 0,1638. | |
Общая смертность, N (%) | 194 (8.3) | 269 (5.7) |
Коэффициент риска по сравнению с плацебо (95% ди) | 0,68 (0,57; 0,82) | |
P-значение | <0,0001. | |
Смертность, не выпущенная с сердечно-сосудистыми заболеваниями, n ( %) | 57 (2.4) | 97 (2.1) |
Коэффициент риска по сравнению с плацебо (95% ди) | 0,84 (0,60; 1.16) |
Данные , полученные у пациентов, подвергающихся лечению (TS) (то есть пациентам, получающие по меньшей мере одну дозу препарата в исследуемом).
B Комбинированные дозы EmpagLiflosine 10 мг и 25 мг.
* Поскольку результаты исследования были включены в промежуточный анализ, двусторонний доверительный интервал наносится 95,02%, что соответствует значению p <0,0498 для значимости.
Инжир. 1. Время до смерти в результате сердечно-сосудистых заболеваний в исследовании EMPA-Reg Autce
Фармакокинетика.
Доктор Синджурд
Результаты биоэквивалентных исследований с участием здоровых добровольцев указывают на то, что таблетки комбинированного препарата Sindjard (гидрохлорид Emmpagliflozin / Metformin) при дозе 5 мг / 850 мг, 5 мг / 1000 мг, 12,5 мг / 850 мг и 12,5 мг / мг 1000 мг биоэквивалентна соответствующим дозам эмпаглифлозина и метформина в виде отдельных таблеток, которые принимают одновременно.
Использование EmpagLiflozin / Metformin в дозе 12,5 мг / 1000 мг после еды приводило к снижению AUC на 9% и уменьшением максимума на 28% в группе приема эмпаглифлозина по сравнению с потреблением пустого желудка. В способе получения Metformin AUC уменьшился на 12%, C Max уменьшился на 26% по сравнению с потреблением пустого желудка. Наблюдаемое влияние еды на эмпаглифлозин и метформин не считается клинически значимым. Тем не менее, поскольку Metformin рекомендуется использовать вместе с едой, препарат Sindjard также предлагается принимать с едой.
Empagliflozin.
Поглощение
Фармакокинетика эмпаглифлозина подробно описана у здоровых добровольцев и пациентов с диабетом 2 типа. После приема устно, эмпаглифлозин быстро поглощается, пиковые концентрации в плазме крови наблюдались при средней T MAX 1,5 часа после приема дозы. После этого концентрация в плазме была снижена двуфазной, с быстрой фазой распределения и относительно медленной конечной фазой. Средняя плазма AUC и C MAX в состоянии покоя составила 1870 нмоль / ч и 259 нмоль / л в случае применения EmpagLiflosine 10 мг и 4740 нмоль / ч и 687 нмоль / л в случае EmpagGlozin 25 мг один раз день. Системный эффект эмпаглифлозина увеличился пропорционально дозы. Фармакокинетические параметры EmpagLiflosine в состоянии покоя после введения одноразовой дозы были схожими, что указывает на линейную фармакокинетику времени. Клинически надежная разница в фармакокинетике эмпаглифлозина между здоровыми добровольцами и пациентами с диабетом 2 типа не было.
Фармакокинетика эмумфлифлозина в дозе 5 мг дважды в день и эмпагаглифлозин в дозе 10 мг один раз в день по сравнению с таким здоровым добровольным. Общее воздействие (AUC SS ) эмпаглифлозина в течение 24 часов при получении эмпаглифлозина в дозе 5 мг два раза в день было похоже на общее воздействие при введении Empaglifliflosin в дозе 10 мг один раз в день. Как и ожидалось, прием эмпаглифлозина в дозе 5 мг два раза в день по сравнению с администрированием эмпаглифлозина в дозе 10 мг один раз в день привел к низкому C Max и высоким минимальным концентрациям EmpagLiflosin в плазме крови (с мин ).
Введение эмпаглифлозина 25 мг после получения высококалорийных продуктов с большим содержанием жира привело к некоторому снижению его влияния; AUC уменьшился примерно на 16%, а C Max - примерно на 37% по сравнению с потреблением пустого желудка. Этот эффект пищи на фармакокинетику эмпаглифлозина не считается клинически значимым. EmpagLiflosin можно взять независимо от еды. Аналогичные результаты были получены при получении комбинированных таблеток препарата Sindjard (эмимфлифлозин / метформин) с высококалорийными блюдами и высокой жирной пищей.
Распределение
Очевидный объем распределения в состоянии покоя составляет 73,8 литра, основанный на анализе фармакокинетики у субъектов. После введения устного раствора [ 14 C] -ЭМПагаглифлозин, здоровые добровольцы разделения эритроцитов составляли приблизительно 37%, а связывание с белками плазмы составляет 86%.
Биотрансформация
Значительные метаболиты эмпаглифлозина в плазме крови человека не были обнаружены. Наиболее распространенными метаболитами являются три сопряжения глюкуронида (2-, 3- и 6-O глюкуронид). Системный эффект каждого метаболита составил менее 10% материала, связанного с препаратом. Исследование in vitro указывает на то, что основной способ метаболизма эмпаглифлозина у людей представляет собой глюкуронициацию мочеполовой 5'-дифосфоглукуросилтрансферазы UGT2B7, UGT1A3, UGT1A8 и UGT1A9.
Разведение
Основываясь на анализе фармакокинетики у субъектов, очевидный терминал период полураспада на эмпаглифлозин составляет 12,4 часа, а очевидный устное оформление - 10,6 л / ч. Вариации между субъектами и конечными изменениями в устном зазор эмпаглифлозина составляли 39,1% и 35,8% соответственно. При нанесении один раз в день, концентрация эмпаглифлозина в плазме крови в состоянии покоя достигла 5-й дозы. Согласно полурасутоку, до 22% накопления (в отношении AUC в плазме крови) наблюдается в состоянии покоя. После введения устного раствора [ 14 C] -импагаглифлозин со здоровыми добровольными волонтерами примерно 96% радиоактивности, связанные с препаратом, выводились с фекалиями (41%) или мочой (54%). Первоначальный препарат в неизменной форме был большая часть радиоактивности, связанной с фекалиями. Начальный препарат в неизмененной форме составлял примерно половину радиоактивности, связанной с мочой.
Специальные группы пациентов
Нарушение функции почек
У пациентов с легкой, умеренной или тяжелой нарушением функции почек (клиренс креатинина <30 - <90 мл / мин) и пациентов с почечной недостаточностью / клеммной стадией почечной недостаточности (TSNN) AUC Empagliflosine увеличился на 18%, 20% , 66% и 48% соответственно, по сравнению с субъектами с нормальной функцией почек. Пиковые уровни флозина эмиозина в плазме крови были аналогичны у пациентов с умеренным расстройством почек и почечной недостаточности / TSNN, по сравнению с субъектами с нормальной функцией почек. Пиковые уровни эмпаглифлозина в плазме крови были примерно на 20% больше у пациентов с небольшой и тяжелой почечной функцией по сравнению с субъектами с нормальной функцией почек. Основываясь на анализе фармакокинетики у субъектов, очевидный устное оформление эмпаглифлозина уменьшилось с уменьшением оформления креатинина, вызывая укрепление препарата.
Нарушение функции печени
У пациентов с расстройством печени печени, умеренной и тяжелой степени в соответствии с классификацией акуглапина Closey-Pue Auc, увеличилось примерно на 23%, 47% и 75%, а C Max - примерно на 4%, 23% и 48% соответственно по сравнению с субъектами с нормальной функцией печени.
Индекс массы тела
Индекс веса тела (ИМТ) не имел клинически значимого влияния на фармакокинетику эмпаглифлозина. AUC составлял 5,82%, 10,4% и 17,3% меньше у пациентов с BMI 30, 35 и 45 кг / м 2 соответственно по сравнению с пациентами с индексом массы тела 25 кг / м 2 .
Секс
Пол не имел клинически значимого влияния на фармакокинетику эмпаглифлозина.
Раса
AUC было на 13,5% больше, чем у монголоидных гонок пациентов с индексом массы тела 25 кг / м 2 по сравнению с пациентами других рас с индексом массы тела 25 кг / м 2 .
Пациенты летнего возраста
Возраст не имел клинически значимого влияния на фармакокинетику эмпаглифлозина.
Дети
Педиатрическая экспертиза изучала фармакокинетика и фармакодинамика эмпаглифлозина (5 мг, 10 мг и 25 мг) у детей и подростков ≥ 10 - <18 лет с диабетом 2 типа. Отримані фармакокінетичні та фармакодинамічні дані відповідали таким у дорослих.
Метформін
Абсорбція
Після перорального прийому дози метформіну максимальна концентрація (T max ) досягається через 2,5 години. Абсолютна біодоступність таблеток метформіну гідрохлориду по 500 мг або 850 мг у здорових добровольців становить приблизно 50–60%. Після перорального прийому неабсорбована частка, що вийшла з калом, становила 20–30%. Після перорального прийому абсорбція метформіну гідрохлориду є насичуваною та неповною. Фармакокінетика абсорбції метформіну гідрохлориду вважається нелінійною. При дотриманні рекомендованих доз та режиму прийому метформіну концентрації в плазмі крові у стані спокою досягаються протягом 24–48 годин і в цілому становлять менш ніж 1 мкг/мл. За даними контрольованих клінічних досліджень максимальні рівні метформіну в плазмі крові (C max ) не перевищували 5 мкг/мл, навіть при прийомі максимальних доз.
Їжа зменшує ступінь та дещо затримує абсорбцію метформіну. Після прийому дози 850 мг метформіну гідрохлориду спостерігалося зменшення пікової концентрації в плазмі крові на 40 %, зменшення AUC (площі під кривою) на 25 % та затримка у часі досягнення пікової концентрації в плазмі крові на 35 хвилин. Клінічна значущість цих зменшень невідома.
Розподіл
Зв'язування з білками плазми крові є незначним. Метформін переходить в еритроцити. Пік в крові є меншим за пік у плазмі, та досягається приблизно за однаковий час. Еритроцити, імовірніше за все, представляють собою вторинний відділ розподілу. Середній об'єм розподілу (Vd) варіювався від 63 до 276 літрів.
Біотрансформація
Метформін виводиться з сечею у незміненому вигляді. Метаболіти у людей виявлені не були.
Виведення
Нирковий кліренс метформіну становить > 400 мл/хв, що вказує на те, що метформін виводиться шляхом клубочкової фільтрації та канальцевої секреції. Після перорального прийому дози явний кінцевий елімінаційний період напіввиведення становить приблизно 6,5 години.
При погіршенні ниркової функції нирковий кліренс зменшується пропорційно кліренсу креатиніну, і таким чином кінцевий елімінаційний період напіввиведення продовжується, що призводить до збільшення рівнів метформіну в плазмі крові.
Особливі групи пацієнтів
Діти
Дослідження разових доз: після прийому разових доз метформіну гідрохлориду 500 мг фармакокінетичний профіль у дітей був порівнянним із тим, що спостерігався у здорових дорослих пацієнтів.
Дослідження багаторазових доз: після прийому повторних доз по 500 мг двічі на добу протягом 7 днів пікова концентрація в плазмі крові (C max ) та системний вплив (AUC 0-t ) у дітей зменшувались приблизно на 33 % та 40 % відповідно порівняно з дорослими хворими на діабет, що отримували повторні дози 500 мг двічі на добу протягом 14 днів. Оскільки доза визначається індивідуально на основі глікемічного контролю, клінічна значущість цих даних вважається обмеженою.
Клінічні характеристики.
Показання.
Лікування цукрового діабету 2-го типу у дорослих як доповнення до дієтотерапії та режиму фізичних навантажень:
якщо застосування максимально переносимої дози одного лише метформіну недостатньо;
якщо застосування метформіну в комбінації з іншими лікарськими засобами для лікування діабету не забезпечує достатнього глікемічного контролю;
якщо пацієнти вже отримують терапію із застосуванням комбінації емпагліфлозину і метформіну у вигляді окремих препаратів.
Щодо результатів дослідження застосування комбінацій, впливу на глікемічний контроль та серцево-судинні захворювання див. розділи «Особливості застосування», «Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій» та «Фармакологічні властивості».
Протипоказання.
Гіперчутливість до діючих речовин або до будь-якої з допоміжних речовин;
будь-який тип метаболічного ацидозу (лактоацидоз, діабетичний кетоацидоз);
діабетична прекома;
тяжка ниркова недостатність (ШКФ < 30 мл/хв);
гострі стани, що можуть змінювати ниркову функцію, такі як зневоднення, тяжка інфекція, шок;
гострі або хронічні захворювання, що можуть спричиняти тканинну гіпоксію: серцева або дихальна недостатність, нещодавно перенесений інфаркт міокарда, шок;
печінкова недостатність, гостра алкогольна інтоксикація, алкоголізм (див. розділ «Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій»).
Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій.
Одночасне застосування багаторазових доз емпагліфлозину та метформіну значно не змінює як фармакокінетику емпагліфлозину, так і фармакокінетику метформіну у здорових добровольців.
Дослідження взаємодії препарату СІНДЖАРДІ з іншими препаратами не проводились. Наведені дані відображають відому інформацію про кожну активну діючу речовину окремо.
Емпагліфлозин
Фармакодинамічні взаємодії
Діуретики
Оскільки препарат СІНДЖАРДІ містить емпагліфлозин, він може посилювати сечогінний ефект тіазидних та петльових діуретиків і збільшує ризик дегідратації і артеріальної гіпотензії (див. розділ «Особливості застосування»).
Інсулін та стимулятори секреції інсуліну
Інсулін та стимулятори секреції інсуліну, такі як сульфонілсечовина, збільшують ризик гіпоглікемії. Таким чином, може потребуватися зниження дози інсуліну або стимуляторів секреції інсуліну для зменшення ризику гіпоглікемії при застосуванні в поєднанні з емпагліфлозином (див. розділи «Спосіб застосування та дози», «Побічні реакції»).
Фармакокінетичні взаємодії
Вплив інших лікарських засобів на емпагліфлозин
Дані іn vitro вказують на те, що основним шляхом метаболізму емпагліфлозину у людини є глюкуронідація уридин-5'-дифосфоглюкуроносилтрансферазами UGT1A3, UGT1A8, UGT1A9 і UGT2B7. Емпагліфлозин є субстратом транспортерів поглинання людини OAT3, OATP1B1 і OATP1B3, але не OAT1 і OCT2. Емпагліфлозин є субстратом Р-глікопротеїну (P-gp) і білка резистентності раку молочної залози.
Супутнє застосування емпагліфлозину з пробенецидом, інгібітором ферментів уридин-дифосфатглюкороносилтрансферази (UGT) і OAT3, призвело до підвищення піка концентрації емпагліфлозину в плазмі (C max ) на 26 % і збільшення площі під кривою концентрація–час (AUC) на 53 %. Ці зміни не вважались клінічно значущими.
Вплив індукції UGT на емпагліфлозин не вивчався. Супутнє застосування з відомими індукторами ферментів UGT не рекомендується через потенційний ризик зменшення ефективності.
Дослідження взаємодії з гемфіброзилом, інгібітором транспортерів OAT3 та OATP1B1/1B3 in vitro , показало, що після супутнього застосування C max емпагліфлозину підвищувався на 15 %, а AUC зменшувалась на 59 %. Ці зміни не вважались клінічно значущими.
Інгібування транспортерів OATP1B1/1B3 при супутньому застосуванні з рифампіцином обумовило підвищення C max на 75 % та збільшення AUC емпагліфлозину на 35 %. Ці зміни не вважались клінічно значущими.
Вплив емпагліфлозину при супутньому застосуванні з верапамілом, інгібітором P-gp, та окремо був подібним. Це вказує на те, що інгібування P-gp не має клінічно значущого впливу на емпагліфлозин.
Дослідження взаємодії вказують на те, що на фармакокінетику емпагліфлозину не впливає супутнє введення метформіну, глімепіриду, піоглітазону, ситагліптину, лінагліптину, варфарину, верапамілу, раміприлу, симвастатину, торасеміду і гідрохлоротіазиду.
Вплив емпагліфлозину на інші лікарські засоби
За даними досліджень in vitro , емпагліфлозин не інгібує, не інактивує та не індукує ізоформи CYP450. Емпагліфлозин не інгібує UGT1A1, UGT1A3, UGT1A8, UGT1A9 або UGT2B7. Міжлікарські взаємодії за участю основних ізоформ CYP450 або UGT з емпагліфлозином і супутньо введеними субстратами цих ферментів вважаються малоймовірними.
Емпагліфлозин не інгібує P-gp у терапевтичних дозах. За даними досліджень in vitro , малоймовірно, що емпагліфлозин спричинить взаємодію з препаратами, що є субстратами P-gp. Супутнє застосування дигоксину, субстрату P-gp, і емпагліфлозину обумовило до 6 % збільшення AUC та 14 % збільшення C max дигоксину. Ці зміни не вважалися клінічно значущими.
Емпагліфлозин не інгібує транспортери поглинання людини, такі як OAT3, OATP1B1 і OATP1B3, in vitro у клінічно значущих концентраціях, тобто міжлікарська взаємодія з субстратами цих транспортерів поглинання вважається малоймовірною.
Результати досліджень взаємодії, проведених за участю здорових добровольців, вказують на те, що емпагліфлозин не має клінічно значущого ефекту на фармакокінетику метформіну, глімепіриду, піоглітазону, ситагліптину, лінагліптину, симвастатину, варфарину, раміприлу, дигоксину, діуретиків та пероральних контрацептивів.
Метформін
Комбінації, що не рекомендується застосовувати
Алкоголь
Алкогольна інтоксикація пов'язана з підвищеним ризиком лактоцидозу (особливо у випадках голодування, недостатнього харчування або печінкової недостатності).
Органічні катіонні транспортери ( ОКТ)
Метформін є субстратом двох транспортерів – ОКТ1 і ОКТ2.
Супутнє застосування метформіну:
з інгібіторами ОКТ1 (такими як верапаміл) може знизити ефективність метформіну;
з індукторами ОКТ1 (такими як рифампіцин) може посилювати абсорбцію шлунково-кишкового тракту та ефективність метформіну;
з інгібіторами OКТ2 (такими як циметидин, долутегравір, ранолазин, триметоприм, вандетаніб, ісавуконазол) може знизити елімінацію нирками метформіну і, отже, призвести до збільшення концентрації метформіну в плазмі;
з інгібіторами ОКТ1 і ОКТ2 (такими як кризотиніб, олапариб) може змінити ефективність і елімінацію нирками метформіну.
Концентрація метформіну в плазмі може збільшуватися при одночасному прийомі цих препаратів з метформіном, тому необхідна обережність при застосуванні, особливо пацієнтам з порушеннями функції нирок. Якщо потрібно, дозу метформіну можна регулювати, оскільки інгібітори/індуктори ОКТ можуть змінювати ефективність метформіну.
Йодовмісні контрастні речовини
Застосування метформіну потрібно припинити до початку або на період досліджень. Лікування не слід відновлювати раніше ніж через 48 годин після досліджень, якщо перевірка ниркової функції встановила її стабільність, див. розділи «Спосіб застосування та дози» та «Особливі заходи безпеки».
Комбінації, що слід застосовувати з обережністю
Деякі лікарські засоби можуть негативно впливати на ниркову функцію, що може призвести до підвищення ризику лактоацидозу (наприклад, НПЗП, включаючи інгібітори циклооксигенази ІІ, інгібітори АПФ, антагоністи рецепторів ангіотензину ІІ та діуретики, зокрема петльові діуретики). При застосуванні таких препаратів у комбінації з метформіном потрібно ретельно контролювати функції нирок.
Глюкокортикоїди (що вводились системно та місцево), бета-2-агоністи та діуретики мають власні гіперглікемічні властивості. Пацієнта слід повідомити про це та частіше перевіряти рівень глюкози в крові, особливо на початку лікування такими лікарськими засобами. За потреби, дозу антигіперглікемічного лікарського засобу слід скоригувати під час терапії іншим препаратом, а також при його відміні.
Інсулін та стимулятори секреції інсуліну
Інсулін та стимулятори секреції інсуліну, такі як сульфонілсечовина, збільшують ризик гіпоглікемії. Таким чином, може потребуватися зниження дози інсуліну або стимуляторів секреції інсуліну для зменшення ризику гіпоглікемії при застосуванні одночасно з метформіном (див. розділи «Спосіб застосування та дози», «Побічні реакції»).
Особливості застосування.
Препарат СІНДЖАРДІ не слід застосовувати пацієнтам з діабетом 1-го типу.
Діабетичний кетоацидоз
Під час застосування інгібіторів SGLT2 (включаючи емпагліфлозин) повідомляли про рідкісні випадки діабетичного кетоацидозу (ДКА), в тому числі із загрозою для життя та летальні. У кількох випадках ДКА проявлявся атипово, з лише помірним збільшенням рівня глюкози в крові [нижче 14 ммоль/л (250 мг/дл)]. Невідомо, чи підвищення дози емпагліфлозину впливає на імовірність виникнення ДКА.
Необхідно враховувати ризик ДКА у разі появи таких неспецифічних симптомів, як нудота, блювання, відсутність апетиту, біль у животі, надмірна спрага, ускладнення дихання, сплутаність свідомості, незвичайна втома або сонливість. При виникненні цих симптомів пацієнтів потрібно негайно перевірити на предмет кетоацидозу незалежно від рівня глюкози в крові.
Застосування емпагліфлозину пацієнтам з підозрою або діагностованим ДКА слід негайно припинити.
У разі госпіталізації пацієнта для значних хірургічних процедур або у разі серйозних гострих хвороб лікування потрібно перервати. В обох випадках лікування емпагліфлозином можна відновити після стабілізації стану пацієнта.
Перед початком застосування емпагліфлозину слід розглянути в анамнезі пацієнта наявність чинників, які можуть свідчити про схильність до кетоацидозу.
Високий ризик кетоацидозу мають пацієнти з низькою функцією бета-клітин (наприклад, у випадку цукрового діабету 2-го типу з низьким рівнем С-пептиду, латентного аутоімунного діабету у дорослих або панкреатиту в анамнезі); пацієнти зі станами, які призводять до обмеження прийому їжі або сильного зневоднення; пацієнти, яким дозу інсуліну знижують, та пацієнти з підвищеною потребою інсуліну у зв'язку з гострою хворобою, хірургічним втручанням або зловживанням алкоголем. Цим пацієнтам інгібітори SGLT2 слід застосовувати з обережністю.
Відновлення терапії інгібіторами SGLT2 для пацієнтів з ДКА під час попереднього лікування інгібіторами SGLT2 не рекомендується, якщо точно не встановлено та не усунено інший фактор, що провокує ДКА.
Безпека і ефективність застосування емпагліфлозину для пацієнтів з діабетом 1-го типу не були встановлені. Емпагліфлозин не слід застосовувати для лікування пацієнтів з цукровим діабетом 1-го типу. Деякі дані клінічних досліджень дозволяють припустити, що ДКА часто виникає при лікуванні інгібіторами SGLT2 пацієнтів з цукровим діабетом 1-го типу.
Лактоацидоз
Лактоацидоз – дуже рідкісне, але серйозне ускладнення розладу обміну речовин, що найчастіше виникає у разі гострого погіршення функції нирок, кардіо-респіраторної хвороби або сепсису. Накопичення метформіну відбувається при гострому погіршенні функції нирок і підвищує ризик розвитку лактоацидозу.
У разі зневоднення (внаслідок тяжкої діареї або блювання, лихоманки або зменшення вживання рідини) слід тимчасово припинити застосування метформіну та звернутися до лікаря.
Лікарські засоби, які можуть спричинити гостре погіршення функції нирок (наприклад, антигіпертензивні препарати, діуретики, нестероїдні протизапальні препарати (НПЗП)), потрібно застосовувати з обережністю пацієнтам, що отримують метформін. До інших факторів ризику лактоацидозу належать надмірне вживання алкоголю, печінкова недостатність, погано контрольований діабет, кетоз, тривале голодування, будь-які стани, пов'язані з гіпоксією, а також супутнє застосування лікарських засобів, що можуть спричинити лактоацидоз (див. розділи «Протипоказання» та «Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій»).
Пацієнтів та/або тих, хто їх доглядає, потрібно проінформувати про ризик розвитку лактоацидозу. Лактоацидоз характеризується ацидозним диспное, болем у животі, м'язовими спазмами, астенією і гіпотермією з подальшою комою. У разі перерахованих симптомів пацієнти повинні припинити застосування метформіну та негайно звернутись до лікаря. Діагностичні лабораторні ознаки лактоацидозу включають зниження pH крові (< 7,35), підвищення рівня лактату у плазмі (> 5 ммоль/л), а також підвищену аніонну різницю та співвідношення лактат/піруват.
Застосування йодовмісних контрастних речовин
Внутрішньосудинне введення йодовмісних контрастних речовин може викликати контрастіндуковану нефропатію. Це може спричинити кумуляцію метформіну та підвищити ризик розвитку лактоацидозу. Таким чином, лікування метформіном слід припинити до початку або на період проведення досліджень. Лікування не слід відновлювати раніше ніж через 48 годин після досліджень та лише якщо перевірка ниркової функції встановила її стабільність (див. розділи «Спосіб застосування та дози» та «Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій»).
Ниркова функція
Слід оцінити ШКФ перед початком терапії, а потім регулярно (див. розділ «Спосіб застосування та дози»). Препарат СІНДЖАРДІ протипоказаний пацієнтам з ШКФ < 30 мл/хв. Застосування препарату слід тимчасово припинити застосовувати за наявності умов, які змінюють ниркову функцію (див. розділ «Протипоказання»).
Серцева функція
Пацієнти із серцевою недостатністю мають більш високий ризик розвитку гіпоксії та ниркової недостатності. Пацієнтам зі стабільною хронічною серцевою недостатністю препарат СІНДЖАРДІ можна застосовувати при моніторингу функцій серця та нирок. Препарат СІНДЖАРДІ протипоказаний пацієнтам із гострою та нестабільною серцевою недостатністю через вміст метформіну (див. розділ «Протипоказання»).
Ураження печінки
Під час клінічних досліджень були повідомлення про ураження печінки при застосуванні емпагліфлозину. Причинно-наслідковий зв'язок між застосуванням емпагліфлозину і ураженням печінки не встановлений.
Операції
Лікування метформіном слід припинити на час операції із застосуванням загальної, спинномозкової або епідуральної анестезії. Лікування препаратом можна відновити не раніше ніж через 48 годин після операції або відновлення перорального харчування і лише після повторної оцінки функції нирок та підтвердження її стабільності.
Ризик зменшення об'єму міжклітинної рідини
Як наслідок дії інгібіторів SGLT2, осмотичний діурез, що супроводжує лікарську глюкозурію, може призвести до незначного зниження артеріального тиску (див. розділ «Фармакологічні властивості. Фармакодинаміка»). Слід застосовувати з обережністю пацієнтам, для яких зниження артеріального тиску, обумовлене емпагліфлозином, може становити небезпеку, наприклад пацієнтам із серцево-судинними захворюваннями в анамнезі, пацієнтам (з гіпотензією в анамнезі), що проходять терапію антигіпертензивними препаратами або пацієнтам віком від 75 років.
У разі розвитку станів, що можуть призвести до втрати рідини (наприклад, шлунково-кишкових захворювань), пацієнтам, які отримують препарат СІНДЖАРДІ, рекомендується ретельний моніторинг ступеня зменшення об'єму міжклітинної рідини (наприклад, фізичний огляд, вимірювання артеріального тиску, лабораторні тести, включаючи рівень гематокриту) і застосування електролітів. Слід розглянути необхідність тимчасового припинення лікування препаратом СІНДЖАРДІ до поповнення втрати рідини.
Інфекції сечовивідних шляхів
Згідно з даними об'єднаних плацебо контрольованих досліджень, що тривали від 18 до 24 тижнів, загальна частота інфекцій сечових шляхів, зареєстрованих як небажані явища, була вищою у пацієнтів, які застосовували емпагліфлозин в дозі 10 мг на фоні застосування метформіну, порівняно з пацієнтами, які застосовували плацебо або емпагліфлозин в дозі 25 мг на фоні застосування метформіну (див. розділ «Побічні реакції»). Ускладнені інфекції сечовивідних шляхів (включаючи серйозні інфекції сечовивідних шляхів, пієлонефрит або уросепсис) мали місце з однаковою частотою у пацієнтів, які отримували емпагліфлозин та плацебо. Однак слід розглянути необхідність тимчасового припинення лікування емпагліфлозином для пацієнтів з ускладненими інфекціями сечовивідних шляхів.
Ампутації нижніх кінцівок
Збільшення випадків ампутації нижніх кінцівок (в першу чергу, пальців на нозі) спостерігалось в поточних довгострокових клінічних дослідженнях з іншим інгібітором SGLT2. Невідомо, чи це притаманно для всього класу препаратів. Для всіх пацієнтів з цукровим діабетом важливо проводити консультації щодо регулярного профілактичного догляду за нижніми кінцівками.
Підвищений гематокрит
Підвищення гематокриту спостерігалось під час лікування емпагліфлозином (див. розділ «Побічні реакції»).
Пацієнти літнього віку
Вплив емпагліфлозину на виведення глюкози з сечею пов'язаний з осмотичним діурезом, що може вплинути на стан гідратації. Пацієнти віком від 75 років мають підвищений ризик зменшення об'єму міжклітинної рідини. Тому необхідно звернути особливу увагу на об'єм міжклітинної рідини у разі одночасного застосування лікарських засобів, які можуть призвести до його зменшення (таких як діуретики, інгібітори АПФ). Терапевтичний досвід застосування пацієнтам віком понад 85 років обмежений. Застосування емпагліфлозину цій категорії пацієнтів не рекомендується (див. розділ «Спосіб застосування та дози»).
Серцева недостатність
Існує обмежений досвід застосування емпагліфлозину пацієнтам з серцевою недостатністю класу I–II за класифікацією Нью-Йоркської кардіологічної асоціації (NYHA). Досвід клінічних досліджень застосування емпагліфлозину пацієнтам з серцевою недостатністю класу ІІI-IV NYHA відсутній. У ході клінічних досліджень повідомлялось про 10,1% пацієнтів з серцевою недостатністю на початковому рівні. Зниження серцево-судинної смертності у цих пацієнтів було зіставне з такими у загальній популяції дослідження.
Лабораторні аналізи сечі
Очікується, що у пацієнтів, які приймають препарат СІНДЖАРДІ, тест на глюкозу в сечі буде позитивним.
Застосування у період вагітності або годування груддю.
Вагітність
Даних щодо застосування лікарського засобу або емпагліфлозину вагітним жінкам немає. Деякі дані вказують на те, що застосування метформіну вагітним жінкам не пов'язане з підвищеним ризиком вроджених аномалій.
Якщо пацієнтка планує завагітніти або завагітніла, рекомендується не застосовувати цей лікарський засіб для лікування цукрового діабету. Таких хворих необхідно перевести на інсулін для підтримання по можливості близьких до норми рівнів глюкози в крові, щоб знизити ризик вад розвитку плода, асоційованих із відхиленнями від норми рівнів глюкози в крові.
Період годування груддю
Метформін екскретується в грудне молоко. Жодного несприятливого впливу на новонароджених/немовлят, матері яких приймали лікарський засіб, не виявлено. Немає даних про те що емпагліфлозин екскретується в грудне молоко людини. Ризик для новонароджених/немовлят не може бути виключений.
Цей лікарський засіб не слід застосовувати у період годування груддю.
Фертильність
Дослідження впливу цього лікарського засобу або емпагліфлозину на фертильність у людей не проводились.
Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або іншими механізмами.
Препарат СІНДЖАРДІ чинить незначний вплив на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або роботі з іншими механізмами. Пацієнтам слід порадити вживати заходів для уникнення розвитку гіпоглікемії при керуванні автотранспортом або роботі з іншими механізмами, зокрема, при застосуванні препарату СІНДЖАРДІ в комбінації з сульфонілсечовиною та/або інсуліном.
Спосіб застосування та дози.
Дози
Дорослі з нормальною функцією нирок (ШКФ ≥ 90 мл/хв)
Рекомендована доза становить 1 таблетка двічі на добу. Дозу препарату підбирають індивідуально на основі поточного режиму пацієнта, ефективності та переносимості рекомендованої добової дози 10 мг або 25 мг емпагліфлозину, при цьому не перевищуючи максимальну рекомендовану добову дозу метформіну.
Для пацієнтів, у яких не забезпечується достатній контроль при застосуванні одного лише метформіну або метформіну у комбінації з іншими лікарськими засобами для лікування діабету
Для пацієнтів, у яких не забезпечується достатній контроль при застосуванні одного лише метформіну або метформіну в комбінації з іншими лікарськими засобами для лікування діабету рекомендована початкова доза препарату СІНДЖАРДІ становить 5 мг емпагліфлозину двічі на добу (добова доза 10 мг) та поточну дозу метформіну. Для пацієнтів, які добре переносять загальну добову дозу емпагліфлозину 10 мг та які потребують більш суворого глікемічного контролю, дозу можна збільшити до 25 мг емпагліфлозину на добу (максимальна добова доза емпагліфлозину 25 мг).
Якщо препарат СІНДЖАРДІ застосовують в комбінації з сульфонілсечовиною та/або інсуліном, слід розглянути можливість застосування сульфонілсечовини та/або інсуліну в низьких дозах, для того щоб зменшити ризик гіпоглікемії (див. розділи «Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій», «Побічні реакції»).
Для пацієнтів, що переходять з комбінованої терапії емпагліфлозином і метформіном як окремими препаратами
Для пацієнтів, що переходять з окремих препаратів емпагліфлозину (загальна добова доза 10 мг або 25 мг) та метформіну на препарат СІНДЖАРДІ, рекомендовано починати з поточної добової дози емпагліфлозину та метформіну, яку вони наразі приймають, або розпочати з найближчої відповідної терапевтичної дози метформіну.
Препарат СІНДЖАРДІ існує в таких дозуваннях:
5 мг емпагліфлозину та 850 мг метформіну гідрохлориду;
5 мг емпагліфлозину та 1000 мг метформіну гідрохлориду;
12,5 мг емпагліфлозину та 850 мг метформіну гідрохлориду;
12,5 мг емпагліфлозину та 1000 мг метформіну гідрохлориду.
Особливі групи пацієнтів
Ниркова недостатність
Корекція дози не потрібна пацієнтам із легким порушенням функції нирок.
Потрібно оцінити ШКФ перед початком лікування препаратами, що містять метформін. Надалі оцінку слід проводити щонайменше щорічно. У пацієнтів з підвищеним ризиком подальшого прогресування ниркової недостатності та у літніх пацієнтів функцію нирок слід оцінювати частіше, наприклад кожні 3−6 місяців.
Якщо адекватне дозування препарату СІНДЖАРДІ відсутнє, слід використовувати окремо монокомпоненти замість фіксованої комбінації.
Таблиця 2
Дозування для хворих з порушеною функцією нирок
ШКФ мл/хв | Метформін | Eмпагліфлозин |
60−89 | Максимальна добова доза − 3000 мг. Зменшення дози можна розглянути у зв'язку зі зниженням ниркової функції. | Максимальна добова доза − 25 мг |
45−59 | Максимальна добова доза − 2000 мг. Початкова доза становить не більше половини максимальної дози. | Лікування емпагліфлозином не слід розпочинати. Максимальну добову дозу потрібно відкоригувати або підтримувати на рівні 10 мг. |
30−44 | Максимальна добова доза − 1000 мг. Початкова доза становить не більше половини максимальної дози. | Eмпагліфлозин не рекомендується |
< 30 | Метформін протипоказаний | Eмпагліфлозин не рекомендується |
Печінкова недостатність
Цей лікарський засіб не слід застосовувати пацієнтам з печінковою недостатністю (див. розділи «Протипоказання», «Особливості застосування», «Фармакологічні властивості. Фармакодинаміка»).
Пацієнти літнього віку
Зважаючи на механізм дії, знижена ефективність емпагліфлозину є наслідком порушення функції нирок. Оскільки метформін виводиться нирками, а пацієнти літнього віку більш схильні мати порушення функції нирок, цій категорії пацієнтів слід з обережністю застосовувати препарат СІНДЖАРДІ. Для профілактики лактоацидозу, викликаного метформіном, необхідний контроль функції нирок, зокрема у пацієнтів літнього віку (див. розділи «Протипоказання», «Особливості застосування»). У пацієнтів віком від 75 років слід враховувати підвищений ризик зменшення об'єму міжклітинної рідини (див. розділи «Особливості застосування», «Побічні реакції»). Пацієнтам віком від 85 років застосовувати цей препарат не рекомендується через обмежений досвід застосування емпагліфлозину (див. розділ «Особливості застосування»).
Спосіб застосування
Препарат СІНДЖАРДІ застосовують двічі на добу під час їжі для зменшення побічних реакцій з боку шлунково-кишкового тракту, пов'язаних із застосуванням метформіну. Всі пацієнти повинні продовжувати дотримуватись дієти з належним розподілом вживання вуглеводів протягом дня. Пацієнтам з надлишковою вагою слід продовжувати дотримуватись низькокалорійної дієти.
У разі пропуску прийому дози її слід прийняти якомога скоріше. Не слід приймати подвійну дозу препарату в один і той же день.
Діти.
Безпека та ефективність препарату СІНДЖАРДІ для дітей (віком до 18 років) не встановлена, тому лікарський засіб не застосовують цій категорії пацієнтів.
Передозування.
Симптоми
Емпагліфлозин
В ході контрольованих клінічних досліджень разові дози до 800 мг емпагліфлозину (еквівалентно 32-кратній найвищій рекомендованій добовій дозі) у здорових добровольців і декілька щоденних доз до 100 мг емпагліфлозину (еквівалентно 4-кратній найвищій рекомендованій добовій дозі) у пацієнтів з цукровим діабетом 2-го типу не спричинили жодної токсичності. Емпагліфлозин збільшував виведення глюкози з сечею, що призводило до збільшення об'єму сечі. Виявлене збільшення об'єму сечі не залежало від дози і не було клінічно значущим. Досвіду застосування доз вище 800 мг людям немає.
Метформін
При прийомі доз метформіну до 85 г гіпоглікемія не спостерігалась, хоча за таких обставин спостерігались випадки лактоацидозу. Значне передозування метформіну або супутні ризики можуть спричинити лактоацидоз. Лактоацидоз − це стан, що вимагає термінової медичної допомоги та лікування у стаціонарі.
Лікування
У випадку передозування лікування слід розпочинати відповідно до клінічного стану пацієнта. Найефективнішим методом виведення лактату та метформіну є гемодіаліз. Виведення емпагліфлозину шляхом гемодіалізу не вивчалось.
Побічні реакції.
Найчастішими побічними реакціями у клінічних дослідженнях були гіпоглікемія (у разі застосування з інсуліном та/або сульфонілсечовиною), інфекції сечовивідних шляхів, інфекції статевих органів та часте сечовипускання (див. «Опис окремих побічних реакцій»). В ході клінічних досліджень не виявлено жодних додаткових побічних реакцій у разі застосування емпагліфлозину як доповнення до метформіну порівняно з побічними реакціями у разі застосування кожного компонента окремо.
Побічні реакції подано за системами органів та частотою виникнення: дуже часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100 – <1/10), нечасто (≥ 1/1000 – < 1/100), рідко (≥1/10000 – < 1/1000), дуже рідко (<1/10 000), частота невідома (частоту не можна оцінити за наявними даними).
Таблиця 3
Побічні реакції, що виникали в ході плацебо-контрольованих досліджень та постмаркетингового застосування
Системи органів | Дуже часто | Часто | Нечасто | Рідко | Очень редко | Невідомо |
Інфекції та інвазії | Вагінальний кандидоз, вульвовагініт, баланіт та інші інфекції статевих органів 1,2 , інфекції сечовивідних шляхів 1,2 | |||||
З боку метаболізму та системи травлення | Гіпоглікемія (при застосуванні одночасно з сульфоніл-сечовиною або інсуліном) 1 | Спрага 2 | Діабетичний кетоацидоз a | Лактоацидоз 3 , дефіцит вітаміну В 12 3,4 | ||
З боку нервової системи | Порушення смаку 3 | |||||
З боку судинної системи | Зменшення об'єму міжклітинної рідини 1,2 | |||||
З боку шлунково-кишкового тракту | Шлунково-кишкові симптоми 3,5 | |||||
З боку гепатобіліарної системи | Відхилення у функціональних печінкових пробах 3 , гепатит 3 | |||||
З боку шкіри та підшкірної клітковини | Свербіж (генералізований) 2,3 , висип | Кропив'янка | Еритема 3 | Ангіоневротичний набряк | ||
З боку нирок та сечовивідних шляхів | Підвищене виділення сечі 1,2 | Дизурія 2 | ||||
исследование | Підвищення рівня ліпідів сироватки крові 2, b | Підвищення рівня креатиніну в крові/ зниження швидкості клубочкової фільтрації, збільшення гематокриту 2, c |
1 Див. нижче.
2 Виявлені побічні реакції при монотерапії емпагліфлозином.
3 Виявлені побічні реакції при монотерапії метформіном.
4 Тривале лікування метформіном асоційоване із зниженням абсорбції вітаміну В 12 , що може у дуже рідкісних випадках призводити до клінічно значущого дефіциту вітаміну В 12 (наприклад, мегалобластна анемія).
5 Шлунково-кишкові симптоми, а саме: нудота, блювання, діарея, біль у животі та втрата апетиту – найчастіше виникають на початку лікування і, як правило, спонтанно зникають.
a Див. розділ «Особливості застосування».
b Cередній відсоток збільшується відносно базового рівня для емпагліфлозину 10 мг та 25 мг порівняно з плацебо; відповідно для загального холестерину – 5,0 % і 5,2 % порівняно з 3,7 %; ЛПВГ-холестерину – 4,6 % і 2,7 % порівняно з 0,5 %; ЛПНГ-холестерину – 9,1 % і 8,7 % порівняно з 7,8 %; тригліцериди – 5,4% і 10,8% порівняно з 12,1%.
c Середні зміни гематокриту відносно базового рівня для емпагліфлозину 10 мг та 25 мг порівняно з плацебо складали відповідно 3,6 % та 4,0 % порівняно з 0 %. У ході клінічних досліджень значення гематокриту поверталось до базового рівня після періоду спостереження протягом 30 днів після припинення лікування.
Опис окремих побічних реакцій
Гіпоглікемія
Під час відповідних досліджень частота розвитку гіпоглікемії залежала від базисної терапії і була подібною при застосуванні емпагліфлозину і плацебо як доповнення до метформіну, як доповнення до лінагліптину та метформіну, а також при застосуванні комбінації емпагліфлозину з метформіном у пацієнтів, що вперше отримували лікування, порівняно з пацієнтами, які застосовували емпагліфлозин і метформін як окремі компоненти раніше і як доповнення до стандартної терапії. Підвищення частоти спостерігалось при введенні емпагліфлозину як доповнення до метформіну та сульфонілсечовини (емпагліфлозин в дозі 10 мг: 16,1%, емпагліфлозин в дозі 25 мг: 11,5%, плацебо: 8,4%) або як доповнення до метформіну та інсуліну (емпагліфлозин в дозі 10 мг: 31,3%, емпагліфлозин в дозі 25 мг: 36,2% та плацебо: 34,7%).
Тяжка гіпоглікемія (гіпоглікемія, що потребувала лікування)
Загальна частота виникнення тяжкої гіпоглікемії у пацієнтів була низькою (< 1%) та подібною при застосуванні емпагліфлозину і плацебо як доповнення до метформіну, а також при застосуванні комбінації емпагліфлозину з метформіном у пацієнтів, що вперше отримували лікування, порівняно з пацієнтами, які застосовували емпагліфлозин і метформін як окремі компоненти раніше, і як доповнення до стандартної терапії. Тяжка гіпоглікемія спостерігалась у 0,5 %, 0 % та 0,5 % пацієнтів, які приймали емпагліфлозин в дозі 10 мг, емпагліфлозин в дозі 25 мг та плацебо при доповненні до метформіну та інсуліну відповідно. При застосуванні комбінації з метформіном та сульфонілсечовиною, а також як доповнення до лінагліптину та метформіну тяжка гіпоглікемія не відмічалась.
Інфекції сечовивідних шляхів
Загальна частота інфекцій сечовивідних шляхів була вищою в групі пацієнтів, що приймали метформін на фоні прийому емпагліфлозину в дозі 10 мг (8,8 %), порівняно з групою пацієнтів, що приймали емпагліфлозин в дозі 25 мг (6,6 %) або плацебо (7,8 %). Подібно до групи плацебо, інфекції сечовивідних шляхів спостерігались частіше на фоні прийому емпагліфлозину у пацієнтів з хронічними або рецидивними інфекціями сечовивідних шляхів в анамнезі. Інтенсивність (легка, помірна, тяжка) інфекцій сечовивідних шляхів була подібною у пацієнтів, що отримували плацебо. Інфекції сечовивідних шляхів спостерігались частіше у жінок на фоні прийому емпагліфлозину в дозі 10 мг порівняно з плацебо, але не спостерігались на фоні прийому емпагліфлозину в дозі 25 мг. Частота інфекцій сечовивідних шляхів була нижчою у чоловіків.
Вагінальний кандидоз, вульвовагініт, баланіт та інші інфекції статевих органів
Вагінальний кандидоз, вульвовагініт, баланіт та інші інфекції статевих органів відмічались частіше в групі пацієнтів, що приймали метформін на фоні прийому емпагліфлозину в дозі 10 мг (4,0 %) та в дозі 25 мг (3,9 %), порівняно з пацієнтами в групі прийому плацебо (1,3 %) і спостерігались частіше у жінок на фоні прийому емпагліфлозину порівняно з плацебо. Різниця в частоті виникнення була менш вираженою у чоловіків. Інфекції статевих органів були слабко або помірно виражені. Жодних тяжких інфекцій не відмічено.
Підвищене виділення сечі
Враховуючи механізм дії, підвищене виділення сечі (включаючи полакіурію, поліурію і ніктурію) спостерігалось з більшою частотою у пацієнтів, що приймали метформін на фоні прийому емпагліфлозину в дозі 10 мг (3,0 %) та в дозі 25 мг (2,9 %), порівняно з пацієнтами в групі прийому плацебо (1,4 %) як доповнення до метформіну. Часте сечовипускання було переважно слабке або помірне. Частота зареєстрованих випадків ніктурії була порівнянною в групі прийому плацебо та емпагліфлозину (< 1 %).
Зменшення об'єму міжклітинної рідини
Загальна частота зменшення об'єму міжклітинної рідини (включаючи попередньо визначені терміни: зниження артеріального тиску (амбулаторно), зниження систолічного артеріального тиску, зневоднення, артеріальна гіпотензія, гіповолемія, ортостатична гіпотензія і непритомність) у пацієнтів, що приймали метформін на фоні прийому емпагліфлозину, була низькою: 0,6 % в групі прийому емпагліфлозину в дозі 10 мг, 0,3 % в групі прийому емпагліфлозину в дозі 25 мг та 0,1 % в групі прийому плацебо. Вплив емпагліфлозину на виведення глюкози з сечею пов'язаний з осмотичним діурезом, що може вплинути на стан гідратації пацієнтів віком від 75 років. Серед пацієнтів віком від 75 років дегідратація відмічалась у одного пацієнта, який застосовував емпагліфлозин в дозі 25 мг як доповнення до метформіну.
Підвищення рівня креатиніну в крові/ зниження швидкості клубочкової фільтрації
Загальна частота підвищення рівня креатиніну в крові і зниження швидкості клубочкової фільтрації була подібною при застосуванні емпагліфлозину і плацебо як доповнення до метформіну (підвищення рівня креатиніну в крові: емпагліфлозин в дозі 10 мг: 0,5 %, емпагліфлозин в дозі 25 мг: 0,1 %, плацебо: 0,4 %; зниження швидкості клубочкової фільтрації: емпагліфлозин в дозі 10 мг: 0,1 %, емпагліфлозин в дозі 25 мг: 0 %, плацебо: 0,2 %).
Як правило, у пацієнтів, які отримували емпагліфлозин як доповнення до метформіну, при тривалому лікуванні початкові підвищення рівня креатиніну і зниження швидкості клубочкової фільтрації були тимчасовими або оборотними після припинення терапії.
Повідомлення про побічні реакції
Повідомлення про побічні реакції після реєстрації лікарського засобу є важливими. Це дозволяє вести моніторинг співвідношення користь/ризик лікарського засобу. Просимо медичних працівників повідомляти про будь-які можливі побічні реакції через національну систему звітності.
Термін придатності. 3 роки.
Умови зберігання.
Зберігати в оригінальній упаковці при температурі не вище 25°С. Зберігати у недоступному для дітей місці.
Упаковка.
По 10 таблеток, вкритих плівковою оболонкою, в блістері, по 6 блістерів у картонній коробці.
Категорія відпуску. За рецептом.
Виробник.
Берінгер Інгельхайм Фарма ГмбХ і Ко. КГ, Німеччина/
Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co.KG, Germany.
Берінгер Інгельхайм Еллас А. Е., Греція/
Boehringer Ingelheim Ellas AE, Greece.
Місцезнаходження виробника та адреса місця провадження його діяльності.
Бінгер Штрассе 173, 55216 Інгельхайм на Рейні, Німеччина/
Binger Straße 173, 55216 Ingelheim am Rhein, Germany.
5-й км Пайаніа-Маркопоуло, Коропі Атика 19400, Греція/
5th km Paiania-Markopoulo Koropi Attiki 19400, Greece.
МЕТФОРМИН+ЭМПАГЛИФЛОЗИН
Искать отдельно: МЕТФОРМИН, ЭМПАГЛИФЛОЗИН
Нажмите на одно или несколько действующих веществ для поиска аналогов по составу.
Аналоги - препараты, имеющие то же международное непатентованое наименование.
В аптеке бывают лекарства-аналоги.
Мы поможем Вам ознакомится с информацией и подобрать лекарства, если препарат проходит перерегистрацию или снят с производства.
Дорогостоящий препарат иногда можно заменить более дешевым аналогом.
Для замены препарата на аналог обязательно проконсультируйтесь с врачем или провизором.
Можно найти, отсортировать препараты низких цен. Могут отличаться дозы действующих веществ.
Список отзывов пуст
Добавить отзыв
Казахстан, Грузия, Турция, Польша, Европа