Для медицинского использования лекарственного средства

Synglone

( Singlon ®)

Место хранения:

Активный ингредиент: Менлукаст;

1 таблетка, покрытый пленкой оболочкой, содержащей 10 мг монтельюкаста (в виде натрия монлукаста - 10,4 мг);

Вспомогательные вещества: моногидрат лактозы, микрокристаллическая целлюлоза, гидроксипропилцеллюлоза, натрий кроскармелоз, стеарат магния, гипромелоза, диоксид титана (E 171), макрогол, оксид железа (E 172).

Лекарственная форма. Таблетки покрыты пленкой оболочкой.

Основные физические и химические свойства: таблетки, покрытые скорлупой пленки, круглым, диоксидом, желтым, с рельефной надписью «R 15» на одной стороне, диаметром около 8 мм.

Фармакотерапевтическая группа.

Средства для системного использования в обструктивных заболеваниях дыхательных путей. Антагонисты рецептора лейкотриэн.

ATT CODE R03D C03.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Cysteinyl jum (LTC4, LTD4, LTE4) - мощные эйкозаноиды воспаления, выделяемые различными клетками, включая осаждающие клетки и эозинофилы. Эти важные проастатические медиаторы связываются с рецепторами цистеина лексонства (CYSLT), присутствующих в дыхательных путях человека, и вызывают такие реакции, как бронхоспазм, гиперсекреция, повышенная проницаемость сосудов и увеличение количества эозинофилов.

Пероновый введенный монлукаст представляет собой активное соединение, которое высокая селективность и химическая аффинность связывается с рецепторами CYSLT1. Известно, что Montelukast подавляет бронхоспазм после вдыхания LTD4 в дозе 5 мг. Бронходиляция наблюдается в течение 2 часов после перорального введения; Этот эффект представляет собой добавку к бронходиляции, вызванному β-агонистами. Лечение Montelukast подавляет как раннюю, так и позднюю фазу бронхоконстрикции, вызванного антигенной стимуляцией. Montelukast уменьшает количество эозинофилов периферической крови у взрослых пациентов и детей по сравнению с плацебо. Известно, что прием монтулакаста значительно сократил количество эозинофилов в дыхательных путях (анализируя мокроту). У взрослых пациентов и детей в возрасте от 2 до 14 монлукаст уменьшает количество эозинофилов периферической крови по сравнению с плацебо и улучшает клиническое контроль бронхиальной астмы.

Лечение Montelukast улучшает ежедневные и ночные симптомы астмы, дополняют клинический эффект ингаляционных кортикостероидов, снижает годовую частоту эпизодов астмы и необходимости использовать бета-агонист.

Фармакокинетика.

Поглощение

Монлукаст быстро поглощается после перорального введения. После применения взрослых, 10 мг таблетки, покрытые корпусом пленки, средняя максимальная концентрация (C _max ) в плазме крови была достигнута через 3 часа (T _max ). Средняя биодоступность в пероральном использовании составила 64%. Использование обычной пищи не влияло на биодоступность и C _Max с пероральным введение препарата. Безопасность и эффективность были подтверждены в ходе клинических исследований, проведенных с использованием 10 мг таблеток, покрытых кольцевой оболочкой, независимо от времени еды.

Для таблеток жевания 5 мг C _Max фигура у взрослых было достигнуто через 2 часа после перорального введения. Средняя биодоступность в случае устного введения составляет 73% и снижает до 63% в случае приема с обычной пищей.

После получения таблетки жевания 4 мг, у детей от 2 до 5 лет C _Max достигается через 2 часа после получения препарата. Среднее значение C _Max на 66% выше, а среднее значение c _min ниже, чем у взрослых после получения 10 мг таблеток.

Распределение

Более 99% Менлукаста связывается с белками в плазме крови. Объем распределения монделькаста в среднем равновесии составляет от 8 до 11 литров. В ходе исследований на крысах с использованием радиосвязей Montelukast, проникновение через кровь мозговой барьер был минимален. Кроме того, концентрация меченного радиоизотопового материала во всех других тканях 24 часа после введения препарата также оказалась минимальной.

Метаболизм

Монлукаст активно метаболизируется. Во время исследования с использованием терапевтических доз, метаболиты Менлукаста не обнаружены в плазме крови (одинаково) у взрослых пациентов с детствами.

Цитохромный P450 2S8 является основным ферментом в метаболизме Менлукаст. Кроме того, цитохромы CYP на 4 и 2С9 играют небольшую роль в метаболизме монлукаста, хотя итраконазол (ингибитор CYP B4) не изменил фармакокинетические параметры монтулкаста у здоровых добровольцев, получающих 10 мг монтулкаста в день. Согласно результатам исследования in vitro с использованием микросхема печени человека, терапевтические концентрации плазмы Монтелукаста не ингибируют цитохромы p450 zÀ4, 2с9, 1À2, 2À6, 2с19 и 2d6. Участие метаболитов в терапевтическом действии Менлукаста минимальна.

Разведение

Оформление монтулакаста с плазмой крови у здоровых волонтеров для взрослых составляет 45 мл / мин. После устного введения монлукаста, помеченного изотопом, 86% вещества выводится на фекалии в течение 5 дней и менее 0,2% с мочой. Этот факт, в сочетании с данными о биодоступности Монтелукаста, указывает на то, что мондукаст и его метаболиты практически полностью выделяются желчью.

Фармакокинетика в разных группах пациентов

Пациенты с нарушением функции печени печени печени и средней степени тяжести. Коррекция дозы не требуется. Исследования с участием пациентов с нарушением функции почек не были проведены. Поскольку монлукаст и его метаболиты получают из желчи, коррекция дозы для пациентов с нарушением функции почек не считается необходимой. Данные о фармакокинетике Менлукаста у пациентов с нарушением печени тяжелой степени (более 9 баллов по классификации Childa-Pew) отсутствуют.

В случае получения высоких доз мондукаста (20 и 60 раз выше дозы рекомендуется для взрослых), было снижение концентрации теофиллина в плазме крови. Этот эффект не наблюдался в случае получения рекомендуемой дозы 10 мг один раз в день.

Клинические характеристики.

Индикация.

• Лечение бронхиальной астмы:

- в качестве дополнительных средств лечения бронхиальной астмы у пациентов с стерильной астмой легкой и средней тяжести, которая недостаточно контролируется ингаляционными кортикостероидами, а также в случае недостаточного контроля астмы с краткосрочными β-агонистами, используемыми при необходимости Отказ У пациентов с астмой принимают один ® , этот препарат также облегчает симптомы сезонного аллергического ринита.

• Предотвращение астмы, основной компонент которой является бронхоспазм, вызванный физической активностью.

• облегчение симптомов сезонного и круглогодичного аллергического ринита.

Противопоказание.

• повышенная чувствительность к монтулукасту или к любому из вспомогательных веществ препарата.

• Детский возраст до 15 лет (для дозирования 10 мг).

Взаимодействие с другими лекарствами и другими типами взаимодействия.

Singlone ® может быть назначен вместе с другими препаратами, которые обычно используются для профилактики или долгосрочного лечения бронхиальной астмы. Во время исследования взаимодействия между лекарственными средствами клиническая доза Менлукаста не имела важных клинических воздействий на фармакокинетику таких препаратов: теофиллин, преднизон, преднизолон, оральные контрацептивы (этинилэстрадиол / норэтиндрон 35/1), терфенадин, дигоксин и варфарин.

У пациентов, которые одновременно взяты фенобарбитал, площадь в кривой «концентрации - время» (AUC) для монелукаста было снижено примерно на 40%. Поскольку Montelukast метаболизируется с использованием CYP на 4, 2С8 и 2с9, необходимо соблюдать меры предосторожности, особенно в отношении детей, если монтельюаст должен быть предписан одновременно с индукторами CYP 7, 2S8 и 2S9, например фенитоин, фенобарбитал и рифампицин.

Исследования in vitro продемонстрировали, что Montelukast является мощным ингибитором

CYP 2S8. Однако данные клинического изучения взаимодействия препаратов, включающие монелукаст и росиглитазон (маркерной подложки; метаболизированный препарат с CYP 2S8) показал, что Montelukast не является CYP 2S8 in vivo ингибитора. Таким образом, Монтелукаст не влияет на большую степень метаболического метаболизма с этим ферментом (например, паклитаксел, розиглитазон и репоглинид).

Во время обучения in vitro было обнаружено, что Montelukast представляет собой субстрат CYP 2S8 и меньшей степени 2с9 и 7. В ходе клинического изучения взаимодействия препаратов с использованием монтелукаста и гемфиброзила (ингибитора CYP2C8 и 2C9), Gemfibrozil увеличил системный эффект монтулукаста в 4,4 раза. В случае одновременного использования с GemFibrozyal или другими мощными ингибиторами CYP 2S8, коррекция дозы мольтелукастов не требуется, но врач должен учитывать повышенный риск побочных реакций.

Согласно результатам исследования in vitro, клинически важные взаимодействия с менее мощными ингибиторами CYP2C8 (например, с триметопремом) не ожидаются. Одновременное использование Montelukaster с помощью Ironazole, мощный ингибитор CYP B4, не привел к значительному увеличению системных эффектов Менлукаста.

Особенности приложения.

Пациенты должны быть предупреждены, что Synglone ® для перорального использования никогда не следует использовать для лечения острых атак бронхиальной астмы, а также, что они всегда должны иметь соответствующий чрезвычайной препарат. В случае острой атаки следует использовать вдыхаемые β-агонисты коротких действий. Пациенты должны проконсультироваться с доктором как можно скорее, если им требуется более β-агонист коротких действий, чем обычно.

Не следует резко заменять терапию Montelukast при вдыхании или оральных кортикостероидах.

Нет данных для подтверждения того, что доза оральных кортикостероидов может быть уменьшена в случае одновременного использования монтелукаста.

Появление психоневрологических явлений у пациентов, принимающих Singlon® (см. Раздел «Побочные реакции»). Поскольку эти явления могут зависеть от других факторов, неизвестно, связаны ли эти явления с использованием Slyinglon® . Врачи должны обсудить эти нежелательные явления со своими пациентами и / или их карьерой. Пациенты и / или медсестры должны предоставить рекомендации, которые они сообщают о своих докторах о таких изменениях.

В одном случае пациенты, получающие антиароматические агенты, в том числе Монтелукаст, могут наблюдаться системные эозинофилия, иногда сопровождающиеся клиническими проявлениями Васкулита (так называемая синдрома Чарга-Строи), лечение которого осуществляется через системную терапию кортикостероида. Такие случаи обычно (но не всегда) были связаны с уменьшением дозы или прекращения использования препарата кортикостероида. Возможна взаимосвязь между антагонистами рецепторов лейкотриэн и появление синдрома заварного потока не может быть опровергнуто или подтверждено. Врачи должны помнить возможность появления пациентов с эозинофилией, вакулянтной сыпью, ухудшающихся легочных симптомов, осложнений от сердца и / или невропатии. Пациенты, у которых такие симптомы должны быть пересмотрены и рассмотрены их схема лечения.

Лечение Montelukast не позволяет пациентам с аспирином-зависимой бронхиальной астмой использовать аспирин или другие нестероидные противовоспалительные препараты.

Пациенты с такими редкими наследственными заболеваниями, как непереносимость галактозы, дефицит лактазы лактазы или дефицит глюкозы-галактозы или глюкозы, не должны использоваться этим препаратом.

Применение во время беременности или грудного вскармливания.

Беременность. Исследования на животных не продемонстрировали никаких вредных последствий подготовки к беременности или развитие эмбриона / плода.

Ограниченная информация, найденная в базе данных беременностей, не указывает на причинно-следственную связь между использованием препарата Slyinglon® и появлением пороки развития (таких как дефекты конечностей), которые редко сообщали в соответствии с данными универсального опыта после регистрации препарат, средство, медикамент.

Singlone ® может быть использован во время беременности, только если он считается абсолютно необходимым.

Кормление грудью. Исследование на крысах продемонстрировало, что мондукаст проникает в грудное молоко. Не известно, отображается ли монлукаст с грудным молоком.

Singlone ® может использоваться во время периода грудного вскармливания, только если он считается абсолютно необходимым.

Возможность влиять на скорость реакции при водительстве автомобилей или других механизмов.

Montelukast не ожидается водить машину или другие механизмы. Однако может быть сонливость и / или головокружение у отдельных пациентов, такие пациенты должны сохранить от вождения автомобиля или других механизмов.

Способ применения и доза.

Доза для пациентов (в возрасте 15 лет), которые заболевают бронхиальной астмой или бронхиальной астмой с сопутствующим сезонным аллергическим ринитом, составляет 10 мг (1 таблетку) 1 раз в день, вечером, независимо от еды. Чтобы облегчить симптомы аллергического ринита, использование препарата должно быть выбрано индивидуально.

Общие рекомендации

• Терапевтический эффект подготовки Slyingon® для контроля бронхиальной астмы длится 1 день. Препарат можно наносить независимо от еды. Пациенты должны рекомендовать принимать единицу ® , даже в случае контроля симптомов бронхиальной астмы, а также в периоды обострения бронхиальной астмы;

• Singlone ® не следует использовать с другими средствами, содержащими тот же активный ингредиент - монтельюкаст;

• Пожилые больные, пациенты с почечной недостаточностью или недостаточностью печени или умеренная серьезность не требуют коррекции доз. Данные на пациентах с печеночной недостаточностью отсутствуют. Дозы препарата для мужчин и женщин одинаковы.

Лечение с помощью Slyinglone ® в зависимости от других методов лечения бронхиальной астмы.

• Singlone ® может быть добавлен к курсу лечения существующего пациента.

• Ингаляционные кортикостероиды: Singlone ® можно использовать в качестве дополнительных средств лечения пациентов, которые не достигают удовлетворительного клинического контроля заболевания, применяя ингаляционные кортикостероиды в комплексе с краткосрочным

β-агонисты используются в случае необходимости.

• Singlon® не должен резко заменить вдыхаемые кортикостероиды.

Дети.

Slyinglon®, таблетки, покрытые скорлупой пленки, 10 мг, применяют детей от 15 лет.

Дети до 15 лет применяют препарат Slyinglon® , жевательные таблетки 4 мг, а одиночные ® , жевательные таблетки, 5 мг.

Безопасность и эффективность у детей до 2 до 2 не устанавливаются.

Передозировка.

Специальная информация о передозировке препарата Slyingon® отсутствует. Во время исследования хронической бронхиальной астмы Монтулукаст был назначен в дозах до 200 мг / день со взрослыми пациентами в течение 22 недель, а в краткосрочных исследованиях - в дозах до 900 мг / сутки в течение примерно 1 недели; Эти дозы не вызвали клинически важные побочные реакции.

В период после регистрации приложений и во время клинических исследований были отчеты острой передозировки подготовки Slyingon® . Они включали в доступу взрослых и детей в дозах, превышающих 1000 мг (примерно примерно

61 мг / кг у ребенка в возрасте 42 месяца). Полученные клинические и лабораторные данные соответствовали профилю безопасности у взрослых пациентов и детей. В большинстве случаев передозировка о побочных эффектах не сообщалось. Часто наблюдаемые побочные реакции, которые соответствуют синтезу препарата Slyinglon ® , которые включали: боль в животе, сонливость, жажда, головную боль, рвоту и психомоторную гиперактивность.

Неизвестно, отображается ли монлукаст с перитонеальным диализом или гемодиализным.

Неблагоприятные реакции.

О побочных эффектах сообщалось с частотой> 1/100 - <1/10. Известно, что в случае долгосрочного лечения взрослыми и детьми профиль безопасности не изменился. Сообщается, что побочные эффекты распределены классами органов:

• Инфекционные и паразитарные заболевания : инфекции верхних дыхательных путей;

• Из крови и лимфатической системы: повышенная тенденция к кровотечению;

• Из иммунной системы : реакции гиперчувствительности, в том числе анафилаксия, эозинофильная инфильтрация печени;

• Из нервной системы : головная боль, головокружение, сонливость, парестезия / гипостазия, судороги, летаргия;

• от сердца: чувство сердцебиения;

• Из кишечно-желудочного пути : боль в животе, диарея, сухость во рту, расстройства пищеварения, диспепсия, тошнота, рвота;

• Согласно части печени и желчного тракта: повышенные уровни трансаминаз в плазме крови (ALT, AST), гепатит (включая холестатический, гепатоцеллюлярные и смешанные повреждения печени);

• Кожаная и подкожная клетчатка: ангионеротические отеки, тенденция к появлению синяков, вартикарии, зуд, кожная сыпь, узловая эритема, многоформная эритема;

• из системы скелетной мышцы и соединительной ткани : артралгия, Мальгия, включая мышечные спазмы;

• психічні порушення : порушення сну, незвичайні сновидіння, включаючи нічні кошмари, галюцинації, психомоторна гіперактивність, дратівливість, неспокій, ажитація, у тому числі агресивна поведінка або ворожість, тремор, занепокоєння, депресія, безсоння, сомнамбулізм (сноходіння) погіршення/втрата пам'яті, порушення уваги, гнів, нетерплячість, дезорієнтація, суїцидальні думки та поведінка (спроба суїциду);

• з боку нирок та сечових шляхів: енурез у дітей;

• загальні порушення і порушення у місці введення : астенія/підвищена втомлюваність, нездужання, набряки, спрага, гіпертермія.

Під час лікування монтелукастом пацієнтів із бронхіальною астмою повідомлялося про поодинокі випадки появи синдрому Чарга-Строса (див. розділ «Особливості застосування»).

Термін придатності. 2 роки.

Умови зберігання.

Зберігати при температурі не вище 25 ^о С в оригінальній упаковці для захисту від впливу світла та вологи. Зберігати у недоступному для дітей місці.

Упаковка . По 14 (7×2), 28 (7×4) або 56 (7×8) таблеток у блістерах, у картонній упаковці.

Категорія відпуску. За рецептом.

Виробник. ТОВ «Гедеон Ріхтер Польща».

Місцезнаходження виробника та його адреса місця провадження діяльності.

вул. кн. Ю. Понятовського, 5, Гродзиськ Мазовецький, 05-825, Польща.

Виробник. ВАТ «Гедеон Ріхтер», Угорщина.

Місцезнаходження виробника та його адреса місця провадження діяльності.

Н-1103, Будапешт, вул. Демреї, 19-21, Угорщина.

Заявник

ВАТ «Гедеон Ріхтер», Угорщина.

Місцезнаходження заявника та/або представника заявника.

Н-1103, Будапешт, вул. Демреї, 19-21, Угорщина.