СИНГУЛЯР табл. жев. 5 мг №28

Для медицинского использования лекарственного средства

SYNHULYAR ^®

(СИНГУЛЯРа ^®)

C Klad:

Активный ингредиент: Менлукаст;

1 таблетка содержит монтелукаста жевательной натрия 5,2 мг (что эквивалентно 5 мг монтелукаста);

Вспомогательные вещества: маннит (Е 421), микрокристаллическую целлюлозу, гидроксипропилцеллюлозу, оксид железа красный (Е 172), кроскармеллоза натрия, вишневый ароматизатор, аспартам (Е 951), магния стеарат.

Лекарственная форма. Таблетки жевать.

Основные физико-химические свойства: таблетки жевательные 5 мг: розовые, круглые двояковыпуклые таблетки рельефная надпись «SINGULAIR» на одной стороне и «MSD 275" - на другой.

Фармакотерапевтическая группа. Средства для системного использования в обструктивных заболеваниях дыхательных путей. Leykotriyenovyh блокаторы рецепторов.

ATT CODE R03D C03.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Cysteinyl jum (LTC ₄ , LTD ₄ , LTE ₄ ) - это мощные эйкозаноиды воспаления, выделяемые различными клетками, включая осаждающие клетки и эозинофилы. Эти важные proastmatychni нейромедиаторов связываются с рецепторами tsysteyinilleykotriyenovymy (CysLT), присутствующий в дыхательных путях и вызывает реакцию в виде бронхоспазма, слизь секреции, повышение сосудистой проницаемости и увеличение числа эозинофилов.

Монтелукасто пероральное применение является активным соединением , которое с высокой селективностью и аффинностью связывает CysLT ₁ рецепторы. По данным клинических исследований, монтелукаст ингибирует бронхостеноз после ингаляции LTD ₄ в дозах 5 мг. Bronchodilation наблюдали в течение 2 часов после перорального введения, этот эффект был добавка к бронходилатационного индуцированных бета-агонистов. Лечение Montelukast подавляет как раннюю, так и позднюю фазу бронхоконстрикции, вызванного антигенной стимуляцией. Монтелукаста по сравнению с плацебо, уменьшает количество эозинофилов в периферической крови у взрослых и детей. В отдельном исследовании приема монтелукасто значительно уменьшаются количество эозинофилов в дыхательных путях (с измерениями мокроты). У взрослых и детей в возрасте от 2 до 14 лет монтелукасты по сравнению с плацебо, снижает количество эозинофилов в периферической крови и улучшает клинический контроль астмы.

В ходе исследований с участием взрослых монтелукасты 10 мг 1 раз в сутки по сравнению с плацебо продемонстрировали значительные улучшения в утренней FEV ₁ (изменение от исходного 10,4% и 2,7%), утреннего потока пика выдоха (RPSHV) (переход от начального 24.5 л / мин и 3,3 л / мин) и значительное снижение общих бета-агонистов (изменение от оригинала до -26,1% и -4,6%). Улучшение пациента сообщили цифры в дневное время и симптомы астмы ночные было значительно лучше, чем плацебо.

Исследования с участием взрослых продемонстрировали способность монтелукаста в дополнение клинического эффекта ингаляционных кортикостероидов (изменение (в%) предварительном рисунке для ингаляционного беклометазона плюс монтелукасто по сравнению с беклометазоном, соответственно для О _1: 5,43% и 1,04%, использование бета -агонисты: -8, 70% и 2,64%). По сравнению с ингаляционным беклометазоном (200 мг 2 раза в день, speysernyy устройства), монтелукаст продемонстрировал более быстрый первоначальный ответ, хотя в течение 12-недельное исследования беклометазон приводил к более выраженному первичному индикатору в среднем терапевтического эффекта (% изменений для монтелукасты по сравнению с беклометазоном, соответственно , для ОФВ _1: 7,49% и 13,3%, использование бета-агониста, -28,28% и -43,89%). Однако по сравнению с беклометазона в более пациентов , получавших монтелукаст достигается аналогичный клинический ответ (то есть, у 50% пациентов , получавших беклометазон достигнуто улучшение в _FEV1 приблизительно на 11% по сравнению с оригиналом, в то время как у 42% пациентов , получавших монтелукаст достигается тот же отклик).

В течение 12-недельного плацебо-контролируемом исследовании с участием детей в возрасте от 2 до 5 лет монтелукаста в дозе 4 мг 1 раз в день улучшил контроля астмы производительности по сравнению с плацебо , независимо от сопутствующей контролирующей терапии (кортикостероиды , чтобы вдыхаемый / небулайзер, кромогликата натрия ингаляции / небулайзер). 60% пациентов, не получавших другая контролирующую терапии. Монтелукаста улучшилось дневные симптомы (включая кашель, одышку, затрудненное дыхание и ограничение активности) и ночных симптомов, по сравнению с плацебо. Монтелукаста также уменьшал частоту использования бета-агонистов по мере необходимости и немедленного использования кортикостероидов во время обострения астмы по сравнению с плацебо. Пациенты, которые использовали монтелукасты были больше дней без проявлений бронхиальной астмы, чем у пациентов, получавших плацебо. Терапевтический эффект был достигнут после первой дозы.

В ходе плацебо-контролируемые детей исследования с участием 12-месячного возрасте от 2 до 5 лет с легкой астмой и эпизодическими обострениями с монтелукасты 4 мг 1 раз в сутки были значительно (p≤0,001) снизила ежегодную заболеваемость эпизодов обострения (EZ) астма по сравнению плацебо (1,66 EZ и EZ 2,34 соответственно) [EZ идентифицирован как ≥3 дней подряд с дневных симптомов, требующих бета-агониста используют или кортикостероидов (пероральных или ингаляционных), или госпитализации для лечения астмы]. Процентное снижение годовой ставки 31,9 EZ%, 95% ДИ 16,9, 44,1.

В плацебо-контролируемом исследовании с участием детей в возрасте от 6 месяцев до 5 лет с прерывистым (но не сохраняется) лечение астмы монтелукаста длилось более 12 месяцев схема 4 мг 1 раз в день или 12-дневный курс с началом каждого курса в эпизоде ​​событий прерывистые симптомы. Там не было отмечены различия в пациентов, получавших монтелукаста в дозе 4 мг и тех, кто получал плацебо относительно количества эпизодов астмы, переходящая в астмы (определяется как эпизод астмы, требующих незапланированный визит к врачу пункт неотложной помощи или больницы, или лечение пероральными, внутривенными или внутримышечных кортикостероиды).

В течение 8-недельного исследования с участием детей в возрасте от 6 до 14 лет монтелукасты 5 мг 1 раз в сутки по сравнению с плацебо значительно улучшенной дыхательной функцией (изменением от исходных О _1: 8,71% против 4,16% изменение скорости ПЭФА утром: 27,9 л / мин по сравнению с 17,8 л / мин), и уменьшало частоту использования бета-агониста по мере необходимости (изменение индекса на -11.7% по сравнению с 8,2%).

В течение 12-месячного исследования по сравнению эффективности монтелукаста и вдыхаемого флутиказона для контроля астмы у детей в возрасте от 6 до 14 лет с персистирующей астмой, мягкой, монтелукасто не показал не менее эффективный, чем флутиказон, для увеличения (в процентном выражении) количеств дни без применения лекарств высокоскоростных для оказания неотложной помощи (первичная конечная точка). В среднем за 12-месячным период лечения процентного количества дней без применения экстренного лечения увеличились с 61,6 до 84,0 в группе монтелукаста и от 60,9 до 86,7 в группе флутиказона. В группах, разница в среднем процентном (LS) увеличение числа дней без применения лекарств скорости для неотложной медицинской помощи была статистически значимой (-2,8 с 95% ДИ -4.7 а, -0,9), но в течение заранее определенной клинический меньшей эффективности ,

Монтелукасто и флутиказон также улучшили контроль астмы сравнительно вторичные переменные оценивали через 12 месяцев лечения.

ОФВ ₁ увеличилась с 1,83 л до 2,09 л в монтелукаста группе и от 1,85 л до 2,14 л в группе флутиказона. Межгруппового различия индикатор LS относительное увеличение _ОФВ1 был -0,02 л с 95% ДИ -0.06, 0,02 а. Среднее увеличение процента от исходных данных О ₁ составило 0,6% в группе лечения монтелукасты и 2,7% в группе лечения флутиказона. Разница LS ставка была значительно: -2,2% при 95% ДИ -3.6 а, -0,7.

Индекс количество дней с бета-агонистов снизилась с 38,0% до 15,4% в группе монтелукаста и с 38,5% до 12,8% в группе флутиказона. Межгрупповое различия LS скорости относительно процент дней с использованием бета-агониста был точным: 2,7 95% ДИ 0,9, 4,5.

Оценить у пациентов с астмой (приступ астмы определяется как период обострения астмы, что требуется лечение пероральными стероидами, незапланированное посещение врача, скорой помощи или госпитализации) была 32,2% в группе монтелукаста и 25,6% в группе флутиказона; различия скоростей (95% ДИ) надежные, 1,38 (1,04, 1,84).

Оценить у пациентов, которые использовали системные (в основном за полостью рта), кортикостероиды во время исследования составила 17,8% в группе монтелукаста и 10,5% в группе флутиказона. Разница Inter-группа была надежным показателем LS: 7,3% при 95% ДИ 2,9; 11,7.

Значительное уменьшение бронхоспазма связано с физической активностью (БФП), была продемонстрирована в ходе 12-недельного исследования у взрослых (максимальное снижение ОФВ ₁ 22.33% для монтелукаста по сравнению с 32.40% в группе плацебо; время восстановления в пределах 5% от начальной ОФВ ₁ 44,22 мин по сравнению с 60.64 мин). Этот эффект наблюдался в течение периода исследования 12-недельного. Восстанавливающим БФП также продемонстрировали в течение короткого испытания с участием детей в возрасте от 6 до 14 лет (максимальное снижение ОФВ ₁ 18.27% по сравнению с 26,11% времени восстановления в пределах 5% от исходного ОФВ ₁ 17,76 мин по сравнению с 27,98 мин). Эффект в обоих исследованиях была продемонстрирована в конце интервала при введении один раз в день.

У больных с чувствительностью к аспирину , обработанный текущей терапия с вдыханием и / или пероральные кортикостероиды, лечение с монтелукаста, по сравнению с плацебо приводило к значительному улучшению контроля астмы (изменение начальных О ₁ 8,55% по сравнению с -1.74% и изменениями от первоначального снижения общего использования β-агониста -27.78% против 2,09%).

Фармакокинетика.

Поглощение

Монлукаст быстро поглощается после перорального введения. После использования у взрослых глюкозы таблетки, покрытые оболочкой мембраны, 10 мг, средняя максимальная концентрация (С _макс) в плазме была достигнута за 3 часа (Т _макс). Средняя биодоступность после перорального применения составляет 64%. Прием нормальная диета не влияет на биодоступность и C _макс после перорального применения. Безопасность и эффективность была подтверждена в клинических исследованиях с использованием таблеток, покрытых пленкой мембраны, 10 мг, независимо от приема пищи.

Для получения жевательных таблеток 5 мг С _{максимальная} скорость у взрослых достигается через 2 часа после голодания. Средняя биодоступность после перорального применения 73% и уменьшается до 63% при введении со стандартным приемом пищи.

После приема таблетки глюкозы жевательную 4 мг для детей в возрасте от 2 до 5 лет скорость C _макс достигается через 2 часа после дозирования. Среднее С _макс 66% выше , а среднее значение С _мин ниже , чем у взрослых, после приема таблеток по 10 мг.

Распределение

Более 99% Менлукаста связывается с белками в плазме крови. Распределение O'byem в стационарной фазе монтелукасто усредняет от 8 до 11 литров. Исследования на крысах с использованием радиоактивно меченного монтелукаста прохождение через гематоэнцефалический барьер был минимальным. Кроме того, все другие ткани концентрация радиоизотопа меченого материала в течение 24 часов после дозы были также минимальны.

метаболизм

Монлукаст активно метаболизируется. В то время как исследования с использованием терапевтических доз монтелукаста концентрации метаболитов в плазме стационарного состояния у взрослых и педиатрических больных не определена.

Цитохромный P450 2S8 является основным ферментом в метаболизме Менлукаст. Кроме того, цитохром CYP 3A4 и 2C9 играют незначительную роль в метаболизме монтелукасты, хотя итраконазол (ингибитор CYP 3A4) не изменяет фармакокинетические параметры монтелукасты у здоровых добровольцев, получавших монтелукасты 10 мг в день. Согласно результатам исследований , в пробирке с использованием микросом печени человека, терапевтические концентрации в плазме монтелукаста не ингибируют цитохромы P450 3A4, 2C9, 1А2, 2А6, 2D6 и 2С19. Участие метаболитов в терапевтическом действии Менлукаста минимальна.

Разведение

Клиренс монтелукаста плазмы у здоровых взрослых добровольцев в среднем по 45 мл / мин. После приема монтелукаста меченного изотопом, 86% выводится с калом в течение 5 дней и менее 0,2% - с мочой. Вместе с монтелукаста перорального применения биодоступности этот факт указывает на то, что монтелукаст и его метаболиты почти полностью выводится из организма с желчью.

Фармакокинетика в различных группах пациентов

Для пациентов с умеренным нарушением функции печени и умеренной коррекции дозы не требуется. Исследования с участием пациентов с нарушением функции почек не проводились. Поскольку монлукаст и его метаболиты получают из желчи, коррекция дозы для пациентов с нарушением функции почек не считается необходимой. Данные о фармакокинетике монтелукаст характер у пациентов с нарушением функции печени тяжелыми (более 9 баллов по шкале Child-Pugh) нет.

В больших дозах Montelukast (который в 20 и в 60 раз выше дозы рекомендуется для взрослых) уменьшил концентрации теофиллина в плазме. Этот эффект не наблюдается при получении рекомендуемой дозы 10 мг один раз в день.

Клинические характеристики.

Индикация.

В качестве дополнительного лечения астмы у пациентов с персистирующей астмой легкой до умеренной, которая не контролируется ингаляционных кортикостероидов, а также недостаточным клиническим контролем астмы с использованием бета-адренергических агонистов короткого действия, который используется в случае необходимости.

В качестве альтернативного метода лечения , а не низкие дозы ингаляционных кортикостероидов для пациентов с персистирующей астмой, мягкий, которые не отметили последний раз серьезные приступы астмы , требующих оральные кортикостероиды и которые не могут использовать ингаляционные кортикостероиды (см. Раздел « Способ применения и дозы») ,

Предотвращение астмы, которая является доминирующим компонентом бронхоконстрикции, индуцированной физической нагрузкой.

Облегчение симптомов сезонного и круглогодичного аллергического ринита.

Противопоказание.

Повышенная чувствительность к любому из компонентов препарата.

Взаимодействие с другими лекарствами и другими типами взаимодействия.

Synhulyar ^® можно вводить вместе с другими лекарственными средствами , обычно используемых для профилактики или длительного лечения астмы. При изучении взаимодействий между препаратами рекомендуется клиническая доза монтелукаста не оказывает существенного влияния на клиническую фармакокинетику следующих препаратов: теофиллина, преднизон, преднизолон, пероральные контрацептивы (этинилэстрадиол / норэтиндрон 35/1), терфенадин, дигоксин и варфарин ,

У пациентов, которые одновременно взяты фенобарбитал, площадь в кривой «концентрации - время» (AUC) для монелукаста было снижено примерно на 40%. Так как монтелукаст metabolizuyetsya SYR 3A4, 2C8 и 2C9, следует соблюдать осторожность, особенно для детей, монтелукаста при введении одновременно с индукторами SYR 3A4, 2C8 и 2C9, такие как фенитоин, фенобарбитал и рифампицин.

Исследования , проведенные в пробирке, показали , что монтелукаст является мощным ингибитором CYP 2C8. Однако, эти клинические исследования взаимодействия лекарственных средств , в том числе монтелукаста и розиглитазона (маркер субстрата, препарата , который метаболизируется с помощью CYP 2C8), показали , что монтелукасто не является ингибитор CYP 2C8 в естественных условиях. Таким образом, монлукаст не влияет на большую степень метаболического метаболизма с этим ферментом (например, паклитаксел, розиглитазон и репаглинид).

В ходе исследований в пробирке установлено , что монтелукаст является субстратом CYP 2C8 и 2C9 меньше и 3A4. В ходе клинического исследования взаимодействия лекарственных средств с использованием монтелукасты и гемфиброзила (ингибитор CYP2C8 и 2C9) гемфиброзил увеличилась системное воздействие монтелукасто в 4,4 раза. Одновременное применение гемфиброзил или других сильнодействующих ингибиторов CYP 2C8 регулировки монтелукаста дозы не требуется, но врач должен учитывать повышенный риск развития побочных реакций.

По данным исследований в пробирке, не ожидается клинически значимых взаимодействий с менее мощными ингибиторами CYP2C8 (например, триметоприм). Одновременное применение монтелукасто с итраконазолом, сильный ингибитор CYP 3A4, не приводит к существенному увеличению системной экспозиции монтелукаста.

Особенности приложения.

Пациенты должны быть предупреждены , что Synhulyar ^® Oral никогда не используется для лечения приступов острой астмы, и что они всегда должны иметь соответствующее экстренное лекарство. В остром приступе следует использовать ингаляционных бета-агонистов короткого действия. Пациенты должны проконсультироваться с доктором как можно скорее, если им требуется более β-агонист коротких действий, чем обычно.

Не внезапно заменит терапию мольтелукастов с вдыхаемыми или оральными кортикостероидами.

Немає даних, які підтверджують, що дозу пероральних кортикостероїдів можна зменшити при одночасному застосуванні монтелукасту.

Повідомлялося про виникнення психоневрологічних явищ у пацієнтів, які приймають Сингуляр® (див. розділ «Побічні реакції»). Оскільки на ці явища можуть впливати інші фактори, невідомо, чи пов'язані ці явища із застосування препарату Сингуляр®. Лікарі повинні обговорити ці небажані явища зі своїми пацієнтами та/або їх доглядальниками. Пацієнтам та/або доглядальникам слід дати вказівки про те, щоб вони повідомляли свого лікаря про виникнення таких змін.

У поодиноких випадках у пацієнтів, які отримують протиастматичні засоби, в тому числі монтелукаст, може спостерігатися системна еозинофілія, інколи разом з клінічними проявами васкуліту, так званий синдром Чарг-Страуса, лікування якого проводиться за допомогою системної кортикостероїдної терапії. Такі випадки зазвичай (але не завжди) були пов'язані зі зменшенням дози або відміною кортикостероїдного препарату. Імовірність того, що антагоністи лейкотрієнових рецепторів можуть бути пов'язані з появою синдрому Чарг-Страуса, неможливо спростувати або підтвердити. Лікарі повинні пам'ятати про можливість виникнення у пацієнтів еозинофілії, васкулітного висипання, погіршання легеневої симптоматики, ускладнення з боку серця та/або нейропатії. Пацієнтів, у яких виникли такі симптоми, слід повторно обстежити і переглянути їх схему лікування.

Лікування монтелукастом не дозволяє пацієнтам з аспіринзалежною астмою застосовувати аспірин чи інші нестероїдні протизапальні препарати.

Сингуляр ^® містить аспартам, який є джерелом фенілаланіну. Пацієнтам, хворим на фенілкетонурію, необхідно враховувати, що 1 жувальна таблетка по 5 мг містить фенілаланін у кількості, еквівалентній 0,842 мг фенілаланіну на дозу.

Застосування у період вагітності або годування груддю.

Вагітність . Дослідження на тваринах не демонструють шкідливої дії відносно впливу на вагітність або ембріональний/фетальний розвиток.

Обмежена інформація бази даних відносно вагітностей не вказує на причинно-наслідковий взаємозв'язок між застосуванням препарату Сингуляр ^® і виникненням мальформацій (таких як дефекти кінцівок), про які рідко повідомлялося в ході всесвітнього постмаркетингового досвіду застосування.

Сингуляр ^® можна застосовувати в період вагітності, тільки якщо це вважається безумовно необхідним.

Годування груддю . Дослідження на щурах продемонстрували, що монтелукаст проникає в молоко. Невідомо, чи виводиться монтелукаст з грудним молоком у жінок.

Сингуляр ^® можна застосовувати в період годування груддю, тільки якщо це вважається безумовно необхідним.

Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або іншими механізмами.

Не очікується, що монтелукаст впливатиме на здатність пацієнта керувати автотранспортом або іншими механізмами. Проте дуже рідко повідомлялося про сонливість або запаморочення.

Спосіб застосування та дози.

Пацієнтам з астмою та алергічним ринітом (сезонним та цілорічним) необхідно приймати 1 таблетку жувальну 5 мг 1 раз на добу. Для полегшення симптомів алергічного риніту час прийому підбирають індивідуально.

Для лікування астми доза для дітей віком від 6 до 14 років становить 1 жувальну таблетку (5 мг) на добу, ввечері. Сингуляр ^® слід приймати за 1 годину до їди або через 2 години після їди. Немає необхідності в корекції дози для цієї вікової групи.

Загальні рекомендації . Терапевтичний вплив препарату Сингуляр ^® на показники контролю астми настає упродовж 1 дня. Пацієнтам слід рекомендувати продовжувати приймати препарат Сингуляр ^® , навіть якщо досягнуто контролю астми, а також в періоди загострення астми.

Немає необхідності в корекції дози для пацієнтів з порушенням функції нирок або з порушеннями функції печінки від легкого до середнього ступеня тяжкості. Немає даних відносно пацієнтів з порушенням функції печінки тяжкого ступеня тяжкості. Дозування для хлопчиків і дівчаток однакове.

Як альтернативний метод лікування замість низькодозових інгаляційних кортикостероїдів при персистуючій астмі легкого ступеня . Монтелукаст не рекомендований як монотерапія для пацієнтів з персистуючою астмою середнього ступеня. Застосування монтелукаста як альтернативи низькодозовим інгаляційним кортикостероїдам у дітей віком від 2 до 5 років з персистуючою астмою легкого ступеня слід розглядати тільки для пацієнтів, у яких за останній час не було серйозних нападів астми, що вимагають застосування пероральних кортикостероїдів, і які не можуть застосовувати інгаляційні кортикостероїди (див. розділ «Показання»). Персистуюча астма легкого ступеня визначена як виникнення симптомів астми частіше 1 разу на тиждень, але рідше 1 разу на день, виникнення нічних симптомів частіше 2 разів на місяць, але рідше 1 разу на тиждень, нормальна функція легенів у періодах між епізодами. Якщо достатнього контролю астми не досягнуто у подальшому (зазвичай упродовж 1 місяця) слід визначити необхідність додаткової або іншої протизапальної терапії, ґрунтуючись на послідовній системі лікування астми. Слід періодично оцінювати стан пацієнтів щодо контролю астми.

Лікування препаратом Сингуляр ^® залежно від іншого лікування астми . Коли лікування препаратом Сингуляр ^® застосовується як додаткова терапія до інгаляційних кортикостероїдів, Сингуляр ^® не повинен різко замінювати інгаляційні кортикостероїди (див. розділ «Особливості застосування»).

Діти. Застосовують дітям віком від 6 до 14 років.

Передозування.

Жодної спеціальної інформації щодо лікування передозувань препарату Сингуляр ^® немає. У ході досліджень хронічної астми монтелукаст призначали в дозах до 200 мг/добу дорослим пацієнтам протягом 22 тижнів, а у короткочасних дослідженнях – до 900 мг/добу протягом приблизно одного тижня, при цьому клінічно важливі побічні реакції не виникали.

При постмаркетинговому застосуванні та під час клінічних досліджень надходили повідомлення про гостре передозування препарату Сингуляр ^® . Вони включали прийом препарату дорослими і дітьми в дозах, що перевищують 1000 мг (приблизно 61 мг/кг у дитини віком 42 місяці). Отримані клінічні і лабораторні дані відповідали профілю безпеки у дорослих пацієнтів і дітей. У більшості випадків передозування про побічні реакції не повідомлялось. Найчастіше спостерігалися побічні реакції, що відповідали профілю безпеки препарату Сингуляр ^® та включали: біль у животі, сонливість, спрагу, головний біль, блювання та психомоторну гіперактивність.

Не відомо, чи виводиться монтелукаст за допомогою перитонеального діалізу або гемодіалізу.

Побічні реакції.

Монтелукаст оцінювався під час клінічних досліджень:

таблетки жувальні, 5 мг, – приблизно 1 750 дітей віком від 6 до 14 років.

У ході клінічних досліджень про нежчезазначені побічні реакції повідомлялося часто (від ≥1/100 до <1/10) у пацієнтів, які отримували лікування монтелукастом, а також з більшою частотою, ніж у пацієнтів, які отримували лікування плацебо.

Таблиця 1

Під час клінічних досліджень при пролонгованому лікуванні невеликої кількості дорослих пацієнтів упродовж 2 років і дітей віком від 6 до 14 років упродовж 12 місяців, профіль безпеки не змінювався.

Постмаркетинговий період

Побічні реакції, про які повідомлялось у постмаркетинговий період, вказані згідно з класами систем органів і спеціальними термінами, подані у таблиці 2.

Таблиця 2

Термін придатності. 2 роки.

Не застосовувати препарат після закінчення терміну придатності, зазначеного на упаковці.

Умови зберігання.

Зберігати в оригінальній упаковці при температурі не вище 30 °С.

Зберігати в недоступному для дітей місці.

Упаковка.

По 14 таблеток жувальних у блістері. По 2 блістери у картонній коробці.

Категорія відпуску .

За рецептом.

Виробники.

Мерк Шарп і Доум Лімітед, Велика Британія.

Мерк Шарп і Доум Б.В., Нідерланди.

Місцезнаходження виробників та їх адреса місця провадження діяльності.

Шоттон Лейн, Крамлінгтон, Нортумберленд NE23 3JU, Велика Британія

Ваардервег 39, 2031 БН Хаарлем, Нідерланди.