Личный кабинет
СОМАВЕРТ порошок для ин. 10мг фл., с раств. фл. 8мл №30
rx
Код товара: 81723
Производитель: Pfizer H.C.P. Corporation (США)
100,00 RUB
нет в наличии
Сообщить когда товар появиться в наличии
поиск медикаментов, лекарства, таблеток
- Внешний вид товара может отличаться от товара на сайте.
- Информация о производителе на сайте может отличаться от реальной.
- Информация предоставлена с ознакомительной целью и не должна быть использована как руководство к самолечению.
- Самолечение может быть опасным для Вашего здоровья! Перед применением, проконсультируйтесь с врачом!
Сомаверы
Сомаверы
Место хранения:
Активный ингредиент: Pegwismant;
1 бутылка содержит 10 мг, 15 мг, 20 мг или 30 мг pegwisoment;
Вспомогательные вещества: глицин, маннит (E421), гидрофосфат натрия безводного моногидрата дигидрогена натрия фосфата.
1 предварительно заполненный шприц с растворителем содержит воду для инъекций.
Лекарственная форма. Лиофилизация и растворитель для инъекционного раствора.
Основные физико-химические свойства: лиофилизируйте сушеный вес от белого до почти белого.
Фармакотерапевтическая группа
Другие гормоны передней частицы гипофиза и их аналоги. Pegwismant. Код УАТС H01A X01.
Фармакологические свойства
Описание .
Сомавертор содержит Pegvisomant, аналог гормона роста человека, который был структурно изменен, чтобы действовать как антагонист рецепторов гормонов роста.
Pegisisomant - это белок, созданный технологией рекомбинантной ДНК, содержащий аминокислотный остаток 191 года, к которому несколько полиэтиленгликоля (PEG) полимеров (предпочтительно 4-6 молекул PEG / белок) ковалентно прикреплены. Молекулярная масса белка Pegwisoment 21998dalton. Молекулярная масса PEG-части Pegvisoment составляет около 5000dalton. Таким образом, предпочтительно молекулярная масса Pegwisoment составляет приблизительно 42 000; 47000 и 52000далтон. Pegvismant синтезируется удельным напряжением бактериации бактериации, которое было генетически модифицировано путем добавления плазмиды, которая несет гена для антагониста рецептора гормона роста. Биологическая активность определяется биологическим анализом пролиферации клеток. Связывание препарата с рецептором с рецептором гормона роста приводит к нарушению надлежащей связывания со вторым рецептором гормона роста с ингибированием димеризации функционального рецептора и дальнейшей внутриклеточной сигнализации.
Фармакодинамика
Pegvisomant избирательно связывается с рецептором гормона роста на поверхности клетки и не имеет перекрестной реактивности с 19 другими изученными цитокиновыми рецепторами, включая пролактин. Pegvisomant приводит к снижению концентрации сыворотки инсулиноподобного фактора роста I (IFR-I), свободного IFR-I, кислотно-кислотно-яркой этикетки субъединицы (Cludes) и белкового связывания инсулиноподобного фактора роста типа 3 (BZIFR-3) ( См. Ниже «клинические исследования» Рис. 1).
Механизм действия.
Pegvisomant избирательно связывается с рецепторами гормона роста на поверхности клетки, где он блокирует связывание эндогенного гормона роста и, таким образом, предотвращает передачу сигнала гормона роста.
Ингибирование акций гормона роста приводит к снижению концентрации сыворотки IFR-I, а также других сывороточных белков, которые чувствительны к гормону роста, такие как свободный IFR-I, кислотный субъединица IFR-I и BZIFR-3.
Клинические исследования.
Всего 112 пациентов (63 голов и 49jnok) с акромегалы приняли участие в 12-недельном рандомизированном двойном слепом мультицентровом исследовании, которое сравнило плацебо и сомаверы. Среднее возрастное ± стандартное отклонение (Ji) составляло 48 ± 14 лет, а средняя продолжительность акромегалии составляла 8 ± 8 лет. 93 ватинты в прошлом осуществляли операцию на гипофиза, из которых 57 разрешений также проводили стандартную радиационную терапию. 6 пациентов подвергались облучению без хирургического вмешательства, 9 человек получили только лекарственную терапию, и 4 пациента ранее не получали никаких типов терапии. Начиная с начала исследования, среднее значение ± SV времени, которое прошло после последней операции и / или облучения, было соответственно 6,8 ± 0,93. (N = 63) и 5,6 ± 0,577л (n = 93).
Пациенты были включены в исследование, если у них есть уровень IFR-I в сыворотке, определяется после надлежащего периода мытья препарата, при ≥1,3 процента на верхний предел нормы с поправкой в возрасте. На момент посещения включения пациенты распределены в рандомизированном порядке к одной из четырех групп терапии: плацебо (N = 32); Somveret подкожно по меньшей мере 10 мг / день (n = 26), 15 мг / день (n = 26) или 20 мг / день (n = 28). Основной конечной точкой эффективности было процентное изменение концентрации IFR-I от уровня в визите включения в исследование на неделю 12. В трех группах, получающих сомавертор, произошло статистически значимое (P <0,01) уменьшение уровня IFR-I в сыворотке по сравнению с группой плацебо.
Также в группах, полученных Сомавертором, произошло снижение уровня свободного IFR-I, BZIFR-3 и сыворотки крови по сравнению с группой плацебо по всем посещениям исследований.
Фармакокинетика
Поглощение. Подкожное введение Максимальная концентрация Pegwisoment в сыворотке обычно достигается не ранее, чем на 33-77 часов после применения. Средняя степень поглощения подкожной введенной дозы 20 мг составляет 57% по сравнению с внутривенной дозой 10 мг.
Распределение. Средний видимый объем распределения Pegvisoment составляет 7л (коэффициент вариации 12%), указывая на то, что пегвизомант распределяется в небольшой степени. После единственного подкожного применения экспозиция (Cmax, AUC) Pegwisoment увеличивается непропорционально повышенной дозы. Среднее значение ± стандартную среду (SPS) значение концентрации Pegvisomanent в сыворотке после 12 дней использования суточных доз 10; 15 и 20 мг составили 6600 ± 1330; 16000 ± 2200 и 27000 ± 3100нд / мл соответственно.
Относительная биодоступность дозы 1 × 30 мг Pegvisoment сравнивалась с дозой 2 × 15 мг Pegwisoment в одном использовании. Значение AUCINF и CMAX PEGVISOMENT при введении в форме одной инъекции с силой 30 мг составляли приблизительно 6% и на 4% соответственно, соответственно, по сравнению с администрированием в виде двух инъекций 15 мг.
Метаболизм и ликвидация. Молекула Pegvisoment содержит ковалентно связанные полиэтиленгликольскими полимерами, чтобы уменьшить скорость оформления. Оформление Pegwisoment после нескольких приложений меньше, чем клиренс, наблюдаемый после одноразового применения. Средний общий системный клиренс Pegvisoment в организме после нескольких нанесений оценивается в диапазоне от 36 до 28 мл / ч для подкожных доз в диапазоне от 10 до 20 мг в сутки соответственно. Было обнаружено, что клиренс Pegvisoment увеличивается в зависимости от массы тела. Pegvisomant получает из сыворотки со средним полурасходом от 60 до 138 часов после одного или нескольких приложений. Менее 1% дозы дозы, по-видимому, в течение 96 часов. Пути устранения Pegwisoment в людях не изучались.
Исследование взаимодействия между лекарственными средствами.
В клинических испытаниях пациенты, получающие опиаты, часто требовались более высокими концентрациями Pegwisoment в сыворотке в сыворотке для достижения надлежащего подавления МФР-я по сравнению с пациентами, которые не получали опиаты. Механизм этого взаимодействия неизвестен (см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарствами и другими типами взаимодействия»).
Отдельные группы пациентов.
Фармакокинетические исследования с участием пациентов с расстройствами функции почек с нарушениями функции печени, пожилых пациентов или пациентов с детства. Влияние расовой принадлежности на фармакокинетику Пегвисомента не изучалось. Во время фармакокинетического анализа различий в фармакокинетике Pegvisoment в зависимости от пола пациента не обнаружено.
Клинические характеристики
Индикация.
Сомавертор проявляется для лечения акромегалии у пациентов, у которых недостаточно ответ на хирургическое вмешательство или лучевая терапия или для которых эти виды терапии не являются приемлемыми. Цель лечения состоит в том, чтобы нормализовать уровень инсулиноподобного фактора роста I (IFR-I) в сыворотке.
Противопоказание.
Невозможно применять подготовку сомавертора, если у пациента есть аллергия на активный ингредиент или любые другие ингредиенты препарата.
Взаимодействие с другими лекарствами и другими типами взаимодействия.
Инсулин и / или оральные гипогликемические лекарства.
После посвящения терапии препарат пациентов сомаверторов с акромегалии и диабетом, получающими инсулин и / или пероральные гипогликемические агенты, могут потребовать снижения дозы инсулина и / или оральных гипогликемических средств (см. Раздел «Особенности применения»).
Опиаты
В ходе клинических исследований пациенты, получающие опиаты, часто были необходимы для более высоких доз препарата нормализации концентрации МСФО-I, чем пациенты, которые не получали опиаты. Механизм этого взаимодействия неизвестен.
Особенности приложения.
Гипогликемия связана с уменьшением гормона роста у пациентов с диабетом.
Гормон роста противостоит воздействию инсулина на обмен углеводами за счет уменьшения чувствительности к инсулину. Таким образом, у некоторых пациентов, используемых сомавертором, может улучшить переносимость глюкозы. Необходимо тщательно контролировать состояние пациентов с сахарным диабетом и, при необходимости, уменьшить дозу антидидиабетических препаратов, чтобы избежать гипогликемии.
Гепатотоксичность
Перед началом терапии подготовка сомавертора должна выполнять оценку начального уровня аланинаминотрансферазы (ALT), аспартатеминотрансферазы (AT) в сыворотке, общий билирубин в сыворотке и щелочных фосфатазах. В таблице 3 приведены рекомендации для начала терапии приготовлением сомаветора в зависимости от результатов оценки индикаторов функций печени (PFP).
Бессимптомное преходящее увеличение трансаминаз, которое до 15 раз превысило верхний предел нормы (VMN), наблюдаемый в <2% пациентов в ходе двух открытых исследований (с участием в общей сложности 147 пациентов). Эти высокие уровни трансаминаз не сопровождались увеличением уровня билирубина. Увеличение уровней трансаминаз, возвращаемых к норме со временем, чаще всего после временной суспензии терапии. Отчеты после регистрации выявили увеличение трансаминазы печени в сыворотке в сыворотке до более чем 20 баллов выше, чем VMN, связанные с увеличением общего билирубина в течение более чем в 2 раза выше, чем VMN. Многие из этих случаев расторжения терапии препаратом Сомавертор привели к уменьшению или устранению отклонений от нормы индикаторов печени.
Перекрестная реактивность с количественной степенью гормона роста.
Сомавертор имеет значительное структурное сходство с гормоном роста, в связи с которым возникает его перекрестная реактивность при нанесении наборов для количественной оценки гормона роста. Поскольку концентрация препарата представляет собой сыворотку в сыворотке в сыворотке в использовании терапевтически эффективных доз, как правило, 100-1000 раз превышает фактическую концентрацию гормона роста в сыворотке крови у пациентов с акромегалии, измеряя концентрацию гормона роста в сыворотке крови в сыворотке. может быть ложным.
Липогиперстрофия .
Были случаи липогиперстрофии у пациентов, которые использовали Somavert. Во время двойного слепого 12-недельного контролируемого плацебо-контролируемого исследования, один случай (1,3%) липогиперотрофии был зарегистрирован на месте впрыска у пациента, получающего дозу 10 мг / день. Феномен исчез на фоне продолжения терапии. В двух открытых исследованиях (в целом при участии 147 пациентов) было два пациента (оба полученные дозы 10 мг / день), которые развивали липогиперотрофию. В одном случае феномен длился на фоне терапии, а в другом привел к прекращению терапии. Чтобы предотвратить липогиперотрофию, необходимо изменить место инъекции (т. Е. Ввести препарат другому месту, чем в прошлый раз) ежедневно.
Системные реакции гиперчувствительности.
Пациенты с системными реакциями продления гиперчувствительности препарата «Сомавертор» следует проводить с осторожностью и осуществлять тщательный мониторинг состояния пациента (см. Раздел «Побочные реакции»).
Нарушение функции почек.
Подготовка Сомавертора не расследовалась для использования пациентов с нарушением почек, а безопасность и эффективность этих пациентов неизвестны.
Применение пациентам летнего возраста.
Количество участников из 65 лет в клинических исследованиях препарата Сомавертор не было достаточным для оценки разницы в реакции пациентов в этой возрастной группе и младших пациентах. В целом выбирайте дозу для пожилых пациентов с осторожностью, как правило, начиная от нижнего предела дозы дозы, из-за того, что в этой возрастной группе есть чаще снижение функции печени, почек или сердце, а также более частые сопутствующие заболевания или применение других лекарств.
Применение во время беременности или грудного вскармливания.
Беременность.
Обзор информации рисков.
Ограниченные данные об использовании препарата недостаточно для беременных женщин, чтобы сообщить о риске значительных дефектов рождения и выкидыша, связанного с использованием лекарственного средства. В исследованиях воспроизводства животных фетотоксичность наблюдалась в дозе, что в 6 раз превышает максимальную рекомендуемую дозу для человека, рассчитанного на основе площади поверхности тела, после подкожного введения Pegwisoment во время органогенеза или во время период до имплантации (см. разделение данных).
Предполагаемый фоновый риск значительных дефектов рождения и выкидышами для целевого населения неизвестен.
Данные.
Данные исследования домашних животных.
Влияние Pegvisoment на раннее эмбриональное развитие и эмбриональное развитие и эмбрибаллическое развитие было оценено в двух отдельных исследованиях, проводимых на беременных кроликах, которые были подкожно вводили в дозы 1, 3 и 10 мг / кг / день. Нет никаких доказательств тератогенного влияния, связанного с использованием Pegwisoment во время органогенеза. При использовании дозы дозы 10 мг / кг / день (который в 6 раз превысил максимальную терапевтическую дозу для человека, рассчитанного на основе площади поверхности тела), в обоих исследованиях было воспроизводимое небольшое увеличение послеплантации. Потери.
Использование препарата с беременными женщинами не изучалось, поэтому пациенты должны немедленно уведомить своего доктора, если они узнают о том, что беременные женщины.
Кормление грудью.
Обзор информации рисков.
Согласно ограниченной информации о клинических случаях, публикации сообщили, что уровень Pegwisoment в женском молоке был ниже уровня обнаружения. Нет доступной информации о влиянии препарата на младенцев, которые являются грудными вскармливанием, и влияние препарата для производства молока. Следует учитывать преимущества грудного вскармливания для развития и здоровья ребенка и клинической потребности матери в приготовлении сомавертора, а также любых потенциальных побочных эффектов подготовки сомавертора на грудное вскармливание детей, а также мать основное заболевание.
Пациент должен сообщить своему врачу, если планирует кормить его грудное вскармливание.
Женщины и мужчины репродуктивного возраста.
Обсудить вероятность непредсказуемой беременности с женщинами в предменопаузе, поскольку терапевтические преимущества снижения гормона роста (GR) и нормализации концентрации инсулиноподобного роста фактора роста1 (IGF-1) у женщин с акромегалымом, которые получают Pegwisomant, могут привести к Улучшено рождаемость.
Возможность влиять на скорость реакции при водительстве автомобилей или других механизмов.
Расследование влияния препарата на способность управлять транспортными средствами и работами с другими механизмами.
Способ применения и доза.
Дозировка информации.
Рекомендуемая нагрузочная доза препарата составляет 80 мг подкожно под наблюдением врача. Необходимо обеспечить правильное обучение на методологию подкожной инъекции. Со следующего дня после введения дозы нагрузки пациент должен получать подкожные инъекции приготовления сомавертора в течение 10 мг в день.
Затем доза титрована для нормализации концентрации IFR-I в сыворотке (концентрация IFR-I в сыворотке должна быть измерена каждые 4-6 недель). Выбор дозы не должен проводиться на основе концентрации гормона роста или признаков и симптомов акромегалии. Не известно, что пациенты получают нормальную концентрацию МСФО-я до сих пор остается симптомами, преимущества от увеличения дозы препарата сомавера.
Если концентрация IFR-и повышается, необходимо увеличить дозу препарата с шагом 5 мг каждые 4-6 футов.
Если концентрация IFR-и более низкого нормального диапазона должна быть уменьшена путем дозы препарата с шагом 5 мг каждые 4-6 футов.
Уровень IFR-I также следует контролировать, когда пациент переведен с ежедневной схемы для введения необходимой дозы подготовки сомавертора в виде нескольких инъекций на ежедневной схеме с введением необходимой дозы в форме одна инъекция (см. Фармакологические свойства).
Рекомендуемый диапазон дозировки - от 10 до 30 мг подкожно один раз в день, а максимальная суточная доза составляет 30 мг подкожно раз в день.
Оценка биохимических параметров функции печени перед лечением препарата сомавера.
Перед началом терапии подготовка сомавертора необходимо оценить начальный уровень функции печени пациента (ALT), аспартатеминотрансферазы (AST), общего билирубина сыворотки крови (спрей) и щелочной фосфатазы). Рекомендации для начала терапии с приготовлением сомавертора на основе начального уровня индикаторов функций печени и рекомендаций по мониторингу индикаторов функций печени во время терапии с приготовлением сомаветора приведены в таблице 3 (см. Раздел «Особенности применения») Отказ
Процедура виконання ін'єкції з навантажувальною дозою.
Зазначені нижче інструкції стосуються відновлення розчину та підготовки до введення навантажувальної дози 80мг і призначені длямедичних працівників. Медичний працівник має відновити ліофілізований порошок з 4флаконів препарату Сомаверт, кожен з яких містить 20мг пегвісоманту, за допомогою розчинника, що постачається в комплекті (для приготування навантажувальної дози 80мг потрібно 4 флакони ліофілізованого порошку та 4шприци об'ємом 2,25мл, що містять розчинник (стерильна вода для ін'єкцій)). Медичний працівник повинен також виконати 4 ін'єкції відновленого розчину препарату Сомаверт на вибір у плече, верхню частину стегон, живіт або сідниці пацієнта (кожна ін'єкція в іншому місці).
- Перед уведенням навантажувальної дози вийміть з холодильника першу упаковку (1флакон ліофілізованого порошку Сомаверт, що містить 20мг пегвісоманту, та 1шприц об'ємом 2,25мл, що містить розчинник) приблизно за 10хвилин до запланованого часу ін'єкції.
- Відновіть перший флакон на 20 мг препарату Сомаверт, ліофілізований порошок, що містить 20мг пегвісоманту, за допомогою розчинника. При використанні розчинника у шприці об'ємом 2,25 мл необхідно повільно ввести вміст шприца на стінку флакона з ліофілізованим порошком препарату Сомаверт. Не спрямовуйте розчинник безпосередньо на порошок.
- Не перевертайте флакон і не струшуйте розчин, оскільки це може спричинити денатурацію білка пегвісоманту. Повільно перемішайте розчин круговими рухами, щоб весь ліофілізований порошок перейшов у розчин. Якщо у відновленому розчині препарату Сомаверт спостерігається піноутворення, то, імовірно, цей розчин є зіпсованим і тому непридатним для введення.
- Перед застосуванням візуально перевірте відновлений розчин препарату Сомаверт на наявність сторонніх часток і зміни кольору. Відновлений розчин повинен бути прозорим. Якщо розчин є каламутним, не застосовуйте його. Після відновлення розчин містить 20мг пегвісоманту в 1мл розчину.
- Наберіть 1мл відновленого розчину препарату Сомаверт. Розчин має бути використаний не пізніше ніж через 6годин після відновлення.
- Виконайте першу підшкірну ін'єкцію відновленого розчину препарату Сомаверт (20мг/мл) у плече або верхню частину стегна, або живіт, або сідниці пацієнта під кутом 90 градусів.
- Повторіть кроки від (а) до (д), щоб відновити розчин для другої та наступних 3-ї та 4-ї доз препарату Сомаверт 20мг.
- Далі виконайте другу (а після того 3-ю та 4-у) підшкірну ін'єкцію відновленого розчину препарату Сомаверт (20мг/мл) у плече або верхню частину стегна, або живіт, або сідниці пацієнта (оберіть інше місце, ніж для попередніх ін'єкцій) під кутом 90градусів.
Процедура виконання ін'єкції з підтримувальною дозою.
Рекомендації для пацієнта або особи, яка за ним доглядає, щодо відновлення розчину та введення щоденних доз (від 10 до 30мг) наведено нижче в «Покроковій інструкції щодо введення лікарського засобу Сомаверт».
- Перед введенням дози вийміть з холодильника 1флакон ліофілізованого порошку Сомаверт, що містить 10 мг, 15 мг, 20 мг або 30мг пегвісоманту, та один шприц об'ємом 2,25мл, що містить розчинник, приблизно за 10хвилин до запланованого часу ін'єкції.
- Відновіть ліофілізований порошок Сомаверт за допомогою розчинника. При використанні розчинника у шприці об'ємом 2,25мл необхідно повільно ввести вміст шприца на стінку флакона з ліофілізованим порошком препарату Сомаверт. Не спрямовуйте розчинник безпосередньо на порошок.
- Не перевертайте флакон і не струшуйте розчин, оскільки це може спричинити денатурацію білка пегвісоманту. Повільно перемішайте розчин круговими рухами, щоб весь ліофілізований порошок перейшов у розчин. Якщо у відновленому розчині препарату Сомаверт спостерігається піноутворення, то, імовірно, цей розчин зіпсований і тому є непридатним для введення.
- Перед застосуванням візуально перевірте відновлений розчин препарату Сомаверт на наявність сторонніх часток і зміни кольору. Відновлений розчин повинен бути прозорим. Якщо розчин є каламутним, не застосовуйте його. Після відновлення розчин містить 10 мг, 15 мг, 20 мг або 30мг пегвісоманту в 1мл розчину.
- Наберіть 1мл відновленого розчину препарату Сомаверт. Розчин має бути використаний не пізніше ніж через 6годин після відновлення.
- Виконайте підшкірну ін'єкцію відновленого розчину препарату Сомаверт у плече або верхню частину стегна, або живіт, або сідниці під кутом 90градусів.
Діти.
Безпека та ефективність застосування препарату Сомаверт дітям не встановлені.
Передозування.
Під час домаркетингових клінічних досліджень повідомлялося про один випадок гострого передозування препаратом Сомаверт: пацієнт самостійно виконував ін'єкції в дозі 80мг/добу (що у 2,7разу вище, ніж максимальна рекомендована підтримувальна доза) протягом семи днів. У пацієнта спостерігалося невелике підвищення втомлюваності, без жодних інших скарг і значущих відхилень з боку результатів клінічних лабораторних аналізів.
У разі передозування застосування препарату Сомаверт слід припинити і не поновлювати його, поки рівень ІФР-I не повернеться до норми.
Побічні реакції.
Клінічно значущі побічні реакції, що згадуються в розділі «Особливості застосування», є такими:
гіпоглікемія, асоційована зі зниженням рівня гормону росту, в пацієнтів з цукровим діабетом;
гепатотоксичність;
перехресна реактивність із кількісним визначенням гормону росту;
ліпогіпертрофія;
системні реакції гіперчутливості.
У ході дореєстраційних клінічних досліджень підвищення сироваткової концентрації АЛТ і АСТ більше ніж у 10 разів від ВМН спостерігалось у двох пацієнтів (0,8%), які отримували Сомаверт. Одному пацієнту виконали повторну провокаційну пробу із застосуванням препарату Сомаверт, після якої спостерігався рецидив підвищення рівня трансаміназ, що вказувало на імовірний причинно-наслідковий зв'язок між введенням препарату та підвищенням рівня ферментів печінки. Результати біопсії печінки, виконаної у другого пацієнта, узгоджувалися з хронічним гепатитом невідомої етіології. У обох пацієнтів підвищений рівень трансаміназ повернувся до норми після припинення застосування препарату.
Підвищення рівня АЛТ і АСТ не супроводжувалося підвищенням рівня загального білірубіну та лужної фосфатази, за винятком двох пацієнтів з мінімальним асоційованим збільшенням рівня лужної фосфатази (тобто менше ніж 3×ВМН). Підвищення рівня трансаміназ, імовірно, не залежить від введеної дози препарату Сомаверт і спостерігається звичайно протягом 4-12тижнів після початку терапії. Будь-яких біохімічних, фенотипічних чи генетичних прогностичних факторів, пов'язаних із цим явищем, виявлено не було.
Досвід клінічних досліджень.
Оскільки клінічні дослідження проводяться за дуже різних умов, частоту виникнення побічних реакцій у клінічних дослідженнях одного препарату не можна безпосередньо порівнювати з показником, отриманим у ході клінічних досліджень іншого препарату, і очікувати таку ж частоту на практиці.
У ході 12-тижневого рандомізованого плацебо-контрольованого подвійного сліпого дослідження фіксованих доз препарату Сомаверт за участю пацієнтів з акромегалією 32пацієнти отримували плацебо та 80пацієнтів отримували Сомаверт один раз на добу (див. розділ «Фармакологічні властивості» («Клінічні дослідження»)). Загалом 108пацієнтів (30 - у групі плацебо, 78 - у групі препарату Сомаверт) завершили 12тижнів терапії.
У цілому через побічні реакції з дореєстраційних клінічних досліджень були виведені вісім пацієнтів з акромегалією (5,3%), включаючи двох пацієнтів із вираженим підвищенням рівнів трансаміназ, одного пацієнта з ліпогіпертрофією в місцях ін'єкцій та одного пацієнта зі значним збільшенням маси тіла. Більшість побічних реакцій, вочевидь, не є дозозалежними. У табл.5 показано частоту побічних реакцій, про які повідомлялося принаймні у двох пацієнтів, які отримували Сомаверт, і частоту, що була вищою, ніж у групі плацебо, у 12-тижневому плацебо-контрольованому дослідженні.
Імуногенність.
У дореєстраційних клінічних дослідженнях приблизно в 17% пацієнтів, які отримували Сомаверт, розвивалися низькі титри ненейтралізуючих антитіл до гормону росту. Хоча наявність цих антитіл здається такою, що не впливає на ефективність препарату Сомаверт, клінічна значущість розвитку цих антитіл у довгостроковій перспективі невідома. Наразі немає доступних діагностичних наборів для аналізу на антитіла до пегвісоманту в пацієнтів, які отримують Сомаверт.
Дані, наведені вище, відображають відсоток пацієнтів, у яких результати аналізів були визнані позитивними щодо антитіл до препарату Сомаверт. Виявлення утворення антитіл значною мірою залежить від чутливості та специфічності методу аналізу. Крім того, на спостережувану частоту позитивних результатів аналізу на антитіла могли впливати декілька факторів, у тому числі поводження зі зразками, час відбору зразків, супутні препарати та основне захворювання. У зв'язку з цим порівняння частоти випадків утворення антитіл до препарату Сомаверт із частотою утворення антитіл до інших препаратів може давати хибні результати.
Досвід післяреєстраційного застосування препарату.
Протягом післяреєстраційного періоду застосування препарату Сомаверт були виявлені побічні реакції, викладені нижче. Оскільки про ці реакції повідомлялося на добровільній основі від популяції невідомої чисельності, не завжди можна достовірно оцінити їх частоту або встановити причинно-наслідковий зв'язок із застосуванням препарату.
У період післяреєстраційного застосування повідомлялося про системні реакції гіперчутливості, включаючи анафілактичні реакції, ларингоспазм, ангіоневротичний набряк, генералізовані шкірні реакції (висипання, еритема, свербіж, кропив'янка). Деяким пацієнтам була потрібна госпіталізація. Після поновлення терапії у жодного з пацієнтів симптоми не повторювалися (див. розділ «Особливості застосування» («Системні реакції гіперчутливості»)).
Реєстр пацієнтів з акромегалією, які отримували Сомаверт.
ACROSTUDY - це міжнародний спостережувальний реєстр, у якому реєструють дані щодо безпеки в довгостроковій перспективі у пацієнтів з акромегалією, що отримують Сомаверт у рамках клінічної практики. Дозу та схему терапії обирав на свій розсуд кожен лікар, який призначав лікування. Хоча моніторинг безпеки відповідно до рекомендованої схеми був обов'язковим, не всі оцінки були виконані у всіх часових точках для кожного пацієнта. У зв'язку з цим порівняння частоти побічних реакцій з показниками частоти, які спостерігалися в оригінальному клінічному дослідженні, не є можливим. Заданими проміжного звіту до реєстру було включено 1288пацієнтів (середня тривалість терапії - 3,7року).
На початку терапії препаратом Сомаверт 648пацієнтів отримували лікарський засіб як монотерапію з приводу акромегалії. З 454пацієнтів, які мали нормальний вихідний рівень АСТ і АЛТ, у 4пацієнтів спостерігалося підвищення цих показників у >3разів вище за ВМН, а у двох із них підвищення досягало >5разів вище за ВМН.
Ліпогіпертрофію було зареєстровано у 6 (0,5%) пацієнтів.
Знімки МРТ порівнювали з будь-якими попередніми знімками, і зміну об'єму пухлини реєстрували в місцевій лабораторії як значущу, лише якщо діаметр пухлини збільшувався на величину понад 3мм для мікроаденоми або якщо діаметр пухлини збільшувався на величину понад 20% для макроаденоми. Усі зміни МРТ, які розцінювалися як значущі в місцевій лабораторії, передавалися до центральної лабораторії для аналізу. Із 747учасників дослідження, у яких були доступні результати МРТ, виконаної на вихідному рівні та принаймні один раз у період подальшого спостереження, збільшення об'єму пухлини на МРТ спостерігалося у 51 (7%) особи за даними місцевої лабораторії. З них у 16пацієнтів (2%) це збільшення було підтверджено, у 6пацієнтів спостерігалося зменшення, у 12 - без змін; у 1пацієнта було недостатньо даних, а у 16пацієнтів дані МРТ не розглядалися в центральній лабораторії.
Необхідно проінформувати пацієнтів (та/або осіб, які доглядають за ними) про можливий розвиток таких побічних реакцій.
- Найчастіше повідомляли про побічні реакції у вигляді реакцій у місці ін'єкції, підвищення рівнів біохімічних показників функції печінки, болю, нудоти і діареї.
- Якщо в пацієнтів буде виявлено підвищення рівня біохімічних показників функції печінки, можливо, їм буде потрібно частіше здавати кров для оцінки біохімічних показників функції печінки та/або припинити застосування препарату Сомаверт. Повідомте пацієнтів, що вони мають негайно припинити терапію цим препаратом і звернутися до свого лікаря у разі виникнення жовтяниці.
- У пацієнтів з акромегалією можуть збільшуватися пухлини, що секретують гормон росту, і ці пухлини необхідно ретельно контролювати за допомогою магнітно-резонансної томографії (МРТ).
- У місці ін'єкції під шкірою може виникнути ущільнення, що може призвести до утворення гулі; виконання ін'єкції кожного разу в нове місце допоможе уникнути цього явища або мінімізувати його.
- Якщо у пацієнтів цукровий діабет, може бути потрібним ретельний моніторинг їхнього стану та зменшення дози інсуліну та/або пероральних гіпоглікемічних препаратів у період терапії препаратом Сомаверт.
- Якщо пацієнти отримують опіати, їм можуть знадобитися вищі дози препарату Сомаверт для досягнення належного інгібування ІФР-I.
Термін придатності.
3 роки.
Умови зберігання.
Флакони з ліофілізатом зберігати в оригінальній упаковці для захисту від світла при температурі від 2 до 8 °С у холодильнику. Не заморожувати.
Лікарський засіб у флаконах у оригінальній упаковці можна зберігати при температурі не вище 25°C однократно протягом 30днів. На картонній коробці слід зазначити дату, до якої потрібно використати препарат (до 30 днів з дати вилучення з холодильника). Флакони повинні бути захищені від світла, та їх не можна повторно зберігати в холодильнику. Препарат потрібно утилізувати, якщо він не був використаний протягом 30 днів зберігання при кімнатній температурі або закінчився термін придатності, зазначений на коробці, залежно від того, що настане раніше.
Розчинник у попередньо наповнених шприцах зберігати при температурі не вище 30°C або при температурі від 2 до 8°С у холодильнику. Не заморожувати.
Відновлений розчин слід використати негайно або протягом 6 годин після приготування.
Зберігати в недоступному для дітей місці.
Упаковка.
10 флаконів з ліофілізатом у проміжній картонній коробці; 3 проміжні картонні коробки, 30попередньо наповнених шприців з розчинником по 1 мл, 30 безпечних голок у картонній коробці.
Категорія відпуску.
За рецептом.
Виробник.
Пфайзер Менюфекчуринг Бельгія НВ / Pfizer Manufacturing Belgium NV.
Список отзывов пуст
Добавить отзыв
Казахстан, Грузия, Турция, Польша, Европа