Для медицинского использования лекарственного средства

Место хранения:

Активный ингредиент: 1 таблетка содержит 50 мг леводопы, 12,5 мг карбидопы 200 мг entakaponu

или 100 мг леводопы, карбидопы 25 мг, 200 мг entakaponu

или 150 мг леводопы, 37,5 мг карбидопы, 200 мг entakaponu

или 200 мг леводопы, карбидопы, 50 мг, 200 мг entakaponu;

Дополнительные ингредиенты: кукурузный крахмал, маннит (Е 421), кроскармеллоза натрия, повидон, магния стеарат, гипромеллоза, сахароза, диоксид титана (Е 171), оксид железа желтый (Е 172), оксид железа красный (Е 172), полисорбат 80, 85% глицерина.

Лекарственная форма. Таблетки покрыты оболочкой.

Основные физико-химические свойства :

Таблетки , покрытые оболочкой, 50 / 12,5 / 200 мг: красно-коричневый, серо-красный, круглый, двояковыпуклой, отмеченные ХПЛ 50 на одной стороне;

таблетки с покрытием, для 100/25/200 мг: коричнево-красный, серо-красный, овальной формы, отмеченные LCE 100 на одной стороне;

Таблетки , покрытая оболочка, 150 / 37,5 / 200 мг: красно-коричневый, серо-красного, продолговатый эллипс отмеченный ХПЛО 150 на одной стороне;

таблетки с покрытием, для 200/50/200 мг: темно - коричневато - красный, овальные, отмеченные LCE 200 на одной стороне.

Фармакотерапевтическая группа.

Допаминергические агенты. ДОФ и его производные. Код АТС N04B A03.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

В соответствии с текущими данными, симптомы болезни Паркинсона, связанной со снижением количества дофамина в полоске тела. Допамин не проходит через гематоэнцефалический барьер. Леводопа, предшественник дофамина, является гематоэнцефалический барьер и уменьшает симптомы. Если принимать леводоп без ингибиторов метаболических ферментов, она в значительной степени метаболизируется на периферии, и лишь небольшая часть дозы достигает центральную нервную систему.

Карбидопу и benserazyd ингибиторы CRD уменьшают периферическое метаболизм леводопы в дофамин, поэтому все большее количество леводопы достигает мозга. Когда декарбоксилирование леводопы уменьшается ингибирование в то время как ингибиторы CRD могут быть использованы меньшие дозы леводопы, что снижает развитие таких побочных эффектов, как тошнота.

Если ингибитор декарбоксилазы CRD ингибирование катехол-O-метилтрансфераза (КОМТ) становится основным периферическим метаболическим путем, который ускоряет превращение леводопов в 3-O-метилдоп (3-ОМД), потенциально вредный метаболит леводопы. Entakapon обратного является ингибитором СОМТА специфики, которая действует, главным образом, периферическую и который был разработан для приема с леводопой. Entakapon замедляет клиренс леводопы из кровообращения, что приводит к увеличению площади под кривой «концентрация-время» (AUC) в фармакокинетический профиль леводопы. Таким образом, клинический ответ на каждую дозу леводопы усиливается и становится больше.

Действие препарата подтверждается клиническими исследованиями, основанными на методе двойного слепого.

Фармакокинетика.

а) Общие характеристики активных ингредиентов.

Поглощение / распределения. Есть существенные межгрупповые и внутригрупповые различия в поглощении леводопы, карбидопы и entakaponu. Леводоп и entakapon быстро всасываются и выводятся из организма. По сравнению с леводопой карбидопа всасывается и немного медленнее устранены. Биодоступность леводопы была 15-33% в случае получения отдельно от двух других активных ингредиентов карбидопов биодоступности была 40-70% и entakaponu - 35% после приема дозы 200 мг пероральны. Продукты, богатые в многочисленных нейтральных аминокислот может привести к задержке и снижению абсорбции леводопы. В entakaponu потребление пищи существенно не влияет. Объем распределения леводопы (0,36-1,6 л / кг) и entakaponu (0,27 л / кг) мало данных об объеме распределения карбидопы отсутствуют.

Леводопа связывается с белками плазмы лишь незначительно, примерно на 10-30% и карбидопы - около 36%, в то время как entakapon значительно связывается с белками плазмы (примерно 98%), в основном сывороточного альбумина. В терапевтических концентрациях entakapon не заменяет другие препараты, которые связываются экстенсивно (например, варфарин, салициловая кислота, фенилбутазон или диазепам), и не в значительной степени заменены на любой из этих препаратов в терапевтических или более высоких концентрациях.

Метаболизм и выведение: леводопа интенсивно метаболизируется с образованием различных метаболитов основные пути - это декарбоксилирование ДОФА-декарбоксилазы (CRD) и O-метилирование катехол-O-метилтрансферазы (COMT).

Карбидопу метаболизируется до двух основных метаболитов из организма с мочой в виде глюкуронидов и несвязанных соединений. Без изменений карбидоп составляет 30% от общей экскреции.

Entakapon почти полностью метаболизируется до того экскреции с мочой (10-20%) и желчных / калом (80-90%). Основной metabolitychnyy путь - hlyukuronizatsiya entakaponu и его активный метаболит - цис-изомер - составляет приблизительно 5% от концентрации в плазме.

Общий клиренс леводопы составляет 0,55-1,38 л / кг / ч, и entakaponu - в пределах 0,70 л / кг / ч. Полураспада _{(t1 / 2el)} составляет 0,6-1,3 ч леводопа, карбидоп - от 2 до 3 часов , и entakaponu - от 0,4 до 0,7 часов для каждого ингредиента в отдельности.

Из-за короткий период полураспада, когда вновь принимая устойчивое накопление леводопы или entakaponu происходит.

Эти исследования в пробирке с использованием препаратов печени человека mikrosomnyh показывают, что entakapon ингибирует цитохром Р450 2С9 (IC 50 ~ 4 мкм). Entakapon мало или вообще не ингибирование других типов изоферментов цитохрома Р450 (CYP1A2, CYP2A6, CYP2D6, CYP2E1, CYP3A и CYP2S19).

Фармакокинетика в особых группах пациентов.

У пациентов пожилого возраста, если принимать без леводопов и карбидопы entakaponu его абсорбции у пожилых пациентов интенсивно и выход - медленнее , чем у молодых людей. Тем не менее, комбинация карбидопы с поглощением леводопов леводопов у молодых субъектов и пожилые люди похожи, хотя AUC у лиц старшего возраста в 1,5 раза выше, из-за сниженную активность ингибитора CRD и более низкий клиренс, что делает возраст. Фармакокинетика entakaponu независимо от возраста.

Там нет существенной разницы между AUC леводопа, карбидопом или entakaponu среди молодых пациентов (45-60 лет) и пожилых людей (60-75 лет).

Пол: Биодоступность леводопы у женщин выше , чем у мужчин, из - за разницы в весе тела. В биодоступности карбидопы и entakaponu пола не влияет.

Нарушение функции печени, метаболизм entakaponu медленнее у пациентов с нарушенной функцией печени легкой до умеренной степени тяжести (ребенок Пью класса А и В), что приводит к более высокой концентрации в плазме entakaponu фаз в поглощении и экскреции. Нет сообщений о конкретных фармакокинетических исследованиях карбидопов и леводопах у пациентов с нарушением функции печени, но предупреждает, что у пациентов с обструкцией желчных протоков или тяжелыми заболеваниями печени следует принимать с осторожностью сталью.

Нарушение функции почек, почечная недостаточность не влияет на фармакокинетику entakaponu. Нет сообщений о специальных учебных фармакокинетике леводопы и карбидопы у пациентов с нарушенной функцией почек. Однако, для пациентов, находящихся на диализе, вы можете использовать больше дозирования интервал стали.

Клинические характеристики.

Индикация.

Болезнь Паркинсона. Двигательные расстройства (неустойчивость), вызванные неэффективностью дозировки при лечении ингибиторами леводопа / допа-декарбоксилазы.

Противопоказание.

Повышенная чувствительность к леводопам, карбидопам, entakaponu или к любому компоненту препарата.

Тяжелая печеночная недостаточность.

Vuzkokutova глаукома.

Феохромоцитома.

Сопровождающая сталь наркотиков с неселективным ингибитором моноаминоксидазы (МАО-А и МАО-В) (например, фенелзине, tranyltsyprominom).

Дополнительные ингибиторы приема селективных МАО-А и МАО-В с стали.

Злокачественный нейролептический синдром (ЦНС) и / или нетравматический рабдомиолиз в истории.

Недиагностированные кожные заболевания или история меланомы.

Выраженная сердечная недостаточность. Тяжелая сердечная аритмия.

Тяжелое психоз.

Взаимодействие с другими лекарствами и другими типами взаимодействия.

Другие противопаркинсонические препараты

Информация о взаимодействии противопаркинсонических препаратов и стали не существует. Entakaponu Высокие дозы могут влиять на всасывание карбидопы. Тем не менее, рекомендуемая дозировка взаимодействия карбидопы наблюдалось (200 мг entakaponu до 10 раз в день). При изучении взаимодействия между entakaponom и селегилиной у пациентов с болезнью Паркинсона, обработанной ингибитором леводопа / CRD, не было никакого взаимодействия. При использовании суточной дозы стальных selihininu не должна превышать 10 мг.

Необходимо соблюдать осторожность при одновременном применении стали и этих препаратов.

Гипотензивные препараты: когда леводопа комбинированное применение антигипертензивных препаратов может развиться симптоматическая ортостатической гипотензии и требуют коррекции дозы гипотензивных препаратов.

Антидепрессанты: Редко с сопутствующей администрацией трициклических антидепрессантов и леводопы / карбидопов есть побочные эффекты , такие как гипертензия и дискинезия. Не существует какое-либо взаимодействие между entakaponom и имипрамином и между entakaponom и моклобемидом. При лечении комбинаций леводопов, карбидопы и entakaponu с трициклическими антидепрессантами, ингибиторами обратного захватом норэпинефриным , такими как дезипрамин, мапротилин и венлафаксиной и лекарственные средства метаболизируются с помощью КОМТА (например , катехола-структурированных соединений, пароксетин) наблюдались фармакодинамические взаимодействия, но следует быть осторожными с их одновременным применением вместе со сталью.

Другие препараты: антагонисты дофаминовых рецепторов (некоторые антипсихотические препараты и препараты protyblyuvalni), фенитоин и папаверин может уменьшить терапевтический эффект леводопы, поэтому вы должны убедиться , что пациенты , принимающие эти препараты вместе со сталью, не было никакой потери терапевтического эффекта.

Сталь может потенциально повлиять на препараты, метаболизм зависит от изофермента 2С9 цитохром Р450, например, S-варфарин. Таким образом, совместное применение варфарин стал рекомендуется время свертывания крови контроля.

Одновременное применение анестетиков может вызвать аритмию.

Одновременное применение препарата и продуктов, содержащих пиридоксин гидрохлорид.

Совместимость терапия с селегилиной может привести к серьезной ортостатической гипотензии.

Антихолинергические агенты могут действовать синергически с леводопой, чтобы уменьшить дрожание, и эта функция часто используется для усиления терапевтического эффекта; но они могут обострить неконтролируемые движения. В больших дозах они также могут снизить положительный эффект леводопы за счет замедления его поглощения, таким образом, увеличивая желудочный метаболизм препарата.

Симпатомиметики могут потенцировать сердечно-сосудистые побочные эффекты леводопы.

Другие формы взаимодействия: Поскольку леводопа имеет возможность конкурировать с некоторыми аминокислотами у больных, находящихся на высокой белковой диеты может привести к мальабсорбции стали.

В желудочно-кишечном тракте и леводопы entakapon могут образовывать хелатные соединения с железом. Таким образом, разница во времени между взятием стали и добавки железа должно быть, по крайней мере 2-3 часа.

В пробирке: Entakapon связывается с человеческим альбумином в положении II, который также связывает несколько других лекарственных средств , включая диазепам и ибупрофен. Согласно исследованиям , проведенным в пробирке, в терапевтических концентрациях препаратов существенно замена не ожидается. Никаких признаков этих взаимодействий выявлено не было.

Особенности приложения.

Сталь не рекомендуется для лечения экстрапирамидных реакций лекарственного средства, а также для лечения хореи Гентингтона.

Терапия должна осуществляться с осторожностью для пациентов с ишемической болезнью сердца, тяжелой сердечно-сосудистой или дыхательной системой, астмой, почками или железами, язвой желудка или историями судорог.

У больных с инфарктом миокарда с поврежденным узлом atrialnym или желудочковых аритмий у пациентов с историей сердечного мониторинга необходимо, особенно в начале лечения или при увеличении дозы.

Все пациенты, которые используют стальной необходимость контролировать развитие психических изменений, депрессии с суицидальными тенденциями и другими формами антисоциального поведения. Будьте осторожны, чтобы лечить пациентов с психозом или был доступен сегодня.

Необходимо принимать меры предосторожности, с одновременным применением антипсихотических лекарственных средств со свойствами, блокирующих допаминовые рецепторы, в частности, должны быть направлены на антагонистов D2-рецепторов и наблюдать пациента в случае потери противопаркинсонических эффекта или ухудшение симптомов паркинсонизма.

Усиление психотических симптомов препарат следует прекратить.

Следует использовать с осторожностью стала для пациентов с хронической широкоугольной глаукомой, внутриглазное давление должно быть хорошо контролируется, и пациент должен следить, чтобы обнаружить изменения в внутриглазном давлении.

Сталь может привести к ортостатической гипотензии. Таким образом, следует использовать с осторожностью стали пациенты, принимающие другие препараты, которые могут вызвать ортостатическую гипотензию.

Препарат следует применять с осторожностью у больных с синдромом Кушинга, у пациентов, имевших в анамнезе случаев ортостатической гипотензии.

Entakapon вместе с леводопой может вызвать сонливость и приступы внезапного засыпания у пациентов с болезнью Паркинсона, поэтому вы должны быть осторожны при управлении автомобилем или работы, которая требует быстрой реакции.

В клинических исследованиях было отмечено, что нежелательные дофаминергические эффекты, например, дискинезия, чаще возникали у пациентов, получавших агонисты дофамина и entakapon (такие как бромокриптин), селегилин или амантадин по сравнению с пациентами, получавшими плацебо наряду с entakaponom. Вы, возможно, потребуется скорректировать дозы других противопаркинсонических препаратов при ведении пациентов Steel которые в настоящее время не принимают entakapon.

У пациентов, которые ранее лечились только леводопами, может дискинезии, как карбидоп позволяет более леводопы достичь мозга и, таким образом, чтобы сформировать больше дофамина. Появление дискинезии требует дозы сокращения.

Иногда вторичная рабдомиолиз может возникнуть при тяжелой дискинезии или злокачественного нейролептического синдрома (ЗНС). Таким образом, тщательный контроль следует проводить во время внезапного прекращения или уменьшения дозы леводопы, особенно у пациентов, которые использовали антипсихотические препараты. ДНС, включая рабдомиолиз и гипертермию, характеризуется двигательных симптомов (ригидность, миоклонус, тремор), изменения психического состояния (например, раздражительность, спутанность сознания, кома), гипертермия, вегетативная дисфункция (тахикардия, неустойчивое артериальное давление) и повышенные уровни креатина fosfokinazy в сыворотке крови. В отдельных случаях, есть лишь некоторые из симптомов. Ранняя диагностика имеет важное значение для правильного лечения центральной нервной системы. После резкого останова принимать наркотики антипаркинсонические сообщили синдром, похожий на злокачественный нейролептический синдром, включая мышечную ригидность, повышение температуры тела, психические изменения и увеличение креатин fosfokinazy в сыворотке крови.

У пациентов с болезнью Паркинсона иногда испытывал рабдомиолиз, вторичный по отношению к тяжелой дискинезии или ЗНСУ. Таким образом, необходимо соблюдать любое резкое снижение дозы или прекращения леводопы, особенно у пациентов, получающих также нейролептики.

Было сообщено, что наличие у пациентов с болезнью Паркинсона, имеют повышенный риск развития меланомы. Неизвестный связан риск болезни Паркинсона или других факторов, таких как использование лекарств для лечения болезни Паркинсона. Поэтому рекомендуется постоянно следить за состоянием кожи для выявления возможных меланом и периодически проходить экзамен кожи квалификацию.

При необходимости, заменить сталь для леводопа и ингибитор CRD должен происходить медленно, возможно, потребуется увеличить дозу леводопов.

При необходимости общей анестезии обработки стали может продолжаться до тех пор, пока пациент разрешается принимать пероральные жидкости и лекарства. Если вам нужно какое-то время обработки остановки приема стали может быть возобновлена ​​в той же суточной дозе, как только пациент имеет возможность принимать лекарства через рот.

Для использования стали рекомендуется периодическую оценку состояния функции печени, кроветворной, сердечно-сосудистой и мочевыделительной систем.

Пациенты, имеющие в анамнезе диареи необходимого веса тела мониторинга, чтобы избежать чрезмерной потери веса. Длительная или постоянная диарея возникает при использовании entakaponu может быть признаком колита. У цьому разі вживання препарату необхідно припинити та призначити відповідну медикаментозну терапію.

Патологічний потяг до азартних ігор, підвищене лібідо та гіперсексуальність можуть спостерігатися протягом терапії агоністами допаміну чи іншими допамінергічними препаратами, наприклад, Сталево.

Пацієнтів та їх оточення слід попередити про можливі зміни в поведінці, які свідчать про порушення імпульсного управління, включаючи також імпульсивне бажання здійснити покупку, переїдання, імпульсивне вживання їжі. У цьому випадку слід зменшити дозу препарату або припинити прийом препарату.

Пацієнтам з анорексією, астенією та зниженням маси тіла за короткий проміжок часу необхідне медичне обстеження та моніторинг функції печінки.

Леводопа/карбідопа можуть бути причиною хибно-позитивного результату експрес-тесту кетонів у сечі, під час кип'ятіння зразка сечі ця реакція не змінюється. Використання методики оксидази глюкози може дати хибно-негативні результати щодо глюкозурії.

Сталево містить цукрозу, тому пацієнтам з рідкісною спадковою непереносимістю фруктози, глюкозо-галактозною мальабсорбцією або цукразо-ізомальтазною недостатністю не рекомендовано застосовувати цей лікарський засіб.

Спостерігається зниження гемоглобіну, гематокриту, збільшення глюкози в сироватці крові та збільшення білих кров'яних тілець, збільшення кількості бактерій та крові в сечі. Відмічаються позитивні тести на антитіла еритроцитів, але гемолітична анемія практично не зустрічається.

Лабораторні дослідження: транзиторні зміни включають збільшення вмісту сечовини, креатиніну в крові, аланін амінотрансферази, аспартатамінотрансферази, лактатдегідрогенази, білірубіну, алкалаїнфосфатази, протеїно-зв'язаного йоду.

До складу препарату Сталево як допоміжна речовина входить маніт, який може чинити послаблюючу дію.

Препарат містить гліцерин, який може спричинити головний біль, подразнення слизової оболонки шлунка і діарею.

Застосування у період вагітності або годування груддю.

Леводопа, і її комбінації з карбідопою спричиняли вади розвитку внутрішніх органів та скелета в експерименті на тваринах.

Препарат протипоказаний під час вагітності та годування груддю. Усі жінки репродуктивного віку, які отримують препарат, повинні застосовувати ефективні методи контрацепції.

Інформації щодо ефективності та безпеки застосування препарату вагітним жінкам недостатньо, тому препарат не рекомендується до застосування у період вагітності.

Препарат може бути призначений у період вагітності, тільки якщо очікувана користь для матері вища, ніж потенційні ризики для плода. Леводопа екскретується в грудне молоко. Імовірно, що протягом терапії леводопою виникає пригнічення здатності до годування груддю. Дані щодо екскреції карбідопи та ентакапону в грудне молоко відсутні. Інформації про безпеку леводопи, карбідопи та ентакапону для дитини не існує, тому слід утримуватися від годування груддю під час застосування Сталево. При доклінічних дослідженнях ентакапону, карбідопи або леводопи не спостерігалося ніяких негативних реакцій щодо фертильності.

Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або іншими механізмами.

Прийом ентакапону разом з леводопою і карбідопою може призвести до запаморочення та симптоматичного ортостатизму. Прийом препарату пов'язують із сонливістю та випадками несподіваного засинання, тому потрібно бути обережними при керуванні автотранспортом або роботі з іншими механізмами.

Спосіб застосування та дози.

Таблетки слід приймати перорально незалежно від прийому їжі.

В одній таблетці міститься одна лікувальна доза, тому необхідно приймати цілу таблетку.

Оптимальна добова доза Сталево для кожного пацієнта має бути ретельно підібрана. Добову дозу Сталево необхідно оптимізувати шляхом застосування однієї з таких концентрацій Сталево: 50/12,5/200 мг, 100/25/200 мг, 150/37,5/200 мг або 200/50/200 мг леводопи/карбідопи/ентакапону.

Пацієнтів слід попередити про прийом тільки однієї таблетки Сталево з підібраною дозою. У пацієнтів, які отримують менше 70-100 мг карбідопи на добу, можуть виникати нудота та блювання. Оскільки досвід застосування загальної добової дози більш ніж 200 мг карбідопи обмежений, а максимальна рекомендована добова доза ентакапону становить 2000 мг, максимальна добова доза Сталево становить 10 таблеток для дозувань 50/12,5/200 мг, 100/25/200 мг, 150/37,5/200 мг та 7 таблеток для дозування 200/50/200 мг.

Зазвичай Сталево застосовують пацієнтам, які у даний момент приймають відповідні дози леводопи або інгібіторів допа-декарбоксилази зі стандартним вивільненням та ентакапону.

Режим переведення пацієнтів, які приймають препарати з леводопою/ДДК інгібітором (карбідопа або бенсеразид) та таблетки з ентакапоном, на Сталево.

а. Пацієнти, які у даний момент приймають ентакапон та леводопу/карбідопу зі стандартним вивільненням у дозах, еквівалентних концентраціям таблеток Сталево, можуть бути прямо переведені на відповідні таблетки Сталево. Наприклад, пацієнт, який приймає одну таблетку 50/12,5 мг леводопи/карбідопи та одну таблетку ентакапону 200 мг 4 рази на добу, може приймати одну 50/12,5/200 мг таблетку Сталево 4 рази на добу замість своїх звичайних доз леводопи/карбідопи та ентакапону.

б. Розпочинаючи лікування пацієнтів, які на даний момент приймають дози ентакапону та леводопи/карбідопи, нееквівалентні таблеткам Сталево 50/12,5/200 мг (або 100/25/200 мг, або 150/37,5/200 мг, або 200/50/200 мг), доза Сталево має бути ретельно підібрана для отримання оптимальної клінічної відповіді. Спочатку необхідно відкоригувати дозу Сталево так, щоб вона якнайбільше відповідала загальній добовій дозі леводопи, яку приймають.

в. Розпочинаючи лікування пацієнтів, які нині приймають ентакапон та леводопу/бенсеразид у лікарських формах зі стандартним вивільненням, прийом леводопи/бенсеразиду необхідно припинити напередодні увечері та розпочати прийом Сталево наступного ранку. Слід розпочати з дози Сталево, яка містить таку саму кількість леводопи або трохи більшу
(5-10 %).

Режим переведення на Сталево пацієнтів, які зараз не лікуються ентакапоном.

Розпочинати терапію Сталево можна з доз, що відповідають лікуванню, яке його зараз приймають пацієнти з хворобою Паркінсона та порушеннями рухів, пов'язаними з закінченням ефекту дози та стан яких не стабілізується поточним лікуванням із застосуванням інгібіторів леводопи/ДДК зі стандартним вивільненням, особливо у пацієнтів без раніше існуючої дискінезії та з дозами леводопи менше 800 мг на добу. Таким пацієнтам рекомендовано запроваджувати лікування ентакапоном окремо та при необхідності підвищувати дозу леводопи перед переведенням на Сталево.

Ентакапон підсилює дію леводопи. Пацієнтам із дискінезією може потребуватися зниження дози леводопи на 10-30 % на початку застосування препарату Сталево. Добова доза леводопи може бути знижена розширенням інтервалів між застосуванням препарату та/або зниженням дози леводопи залежно від клінічного стану пацієнта.

Коригування дози протягом курсу лікування.

Якщо потрібна більша доза леводопи, потрібно розглянути збільшення частоти прийому доз та/або застосування альтернативної концентрації Сталево у межах рекомендацій з дозування.

Якщо потрібна менша доза леводопи, загальну добову дозу Сталево необхідно знизити шляхом зменшення частоти прийому, збільшуючи час між прийомами дози або шляхом зменшення концентрації Сталево.

Якщо разом з таблетками Сталево приймати інші препарати леводопи, слід дотримуватись рекомендацій стосовно максимального дозування.

Припинення терапії препаратом Сталево .

Якщо лікування Сталево (леводопа/карбідопа/ентакапон) потрібно припинити і пацієнта перевести на терапію леводопа/ДДК інгібіторами без ентакапону, для адекватного контролю за паркінсонічними симптомами необхідно збільшити дозу інших протипаркінсонічних препаратів, особливо леводопи.

Застосування для лікування дітей.

Безпека та ефективність застосування Сталево для лікування пацієнтів, які не досягли

18 років, не встановлені. Таким чином, не рекомендується застосування цього медичного препарату дітям.

Застосування для лікування пацієнтів літнього віку.

Пацієнти літнього віку не потребують спеціального підбору дози Сталево.

Застосування для лікування пацієнтів з порушенням функцій печінки.

Хворим з порушенням функцій печінки легкого та помірного ступеня тяжкості препарат потрібно призначати з обережністю. Може виникнути необхідність зниження дози.

Застосування для лікування пацієнтів з порушенням функцій нирок.

Порушення функцій нирок не впливає на фармакокінетику ентакапону. Хворим з порушенням функції нирок тяжкого ступеня, або які перебувають на діалізі, терапію Сталево потрібно призначати з обережністю.

Діти .

Застосування препарату даній категорії пацієнтів не показане.

Передозування .

Симптоми: ранні ознаки - сіпання м'язів, блефароспазм, артеріальна гіпертензія, збільшення частоти серцевих скорочень, погіршення апетиту, сплутаність свідомості, тривожне збудження, безсоння, занепокоєння.

Існують повідомлення про застосування добової дози леводопи та ентакапону 10000 мг та 40000 мг відповідно. Гострі симптоми в таких випадках включають ажитацію, психоз, кому, брадикардію, вентрикулярну тахіаритмію, дихання за типом Чейн-Стока, зміну кольору шкіри, язика, кон'юнктиви, хроматурію.

Терапія при гострому передозуванні препаратом Сталево подібна до терапії при гострому передозуванні леводопою. Однак піридоксин неефективний для припинення дії Сталево. Рекомендується госпіталізація, і потрібно вжити загальних підтримуючих заходів з негайним промиванням шлунка та прийняти активоване вугілля. Це може прискорити виведення ентакапону, зокрема знижуючи його всмоктування/повторне всмоктування зі шлунково-кишкового тракту.

Необхідний ретельний контроль стану дихальної, серцево-судинної та сечовидільної систем, мають бути вжиті відповідні підтримуючі заходи. Необхідно розпочати ЕКГ-моніторинг, уважно спостерігати за можливим розвитком аритмій. У разі необхідності застосувати необхідну протиаритмічну терапію. Слід взяти до уваги, що крім Сталево хворий, можливо, приймав інші препарати. Значення діалізу при лікуванні передозувань невідоме.

Побічні реакції.

Висновки щодо профілю безпеки препарату.

Найчастіше виникають такі небажані реакції як дискінезія (19 % пацієнтів); розлади шлунково-кишкового тракту, включаючи нудоту та діарею (15 % та 12 % відповідно); біль у м'язах, опорно-рухового апарату та сполучної тканини (12 %); зміна кольору сечі до червоно-коричневого кольору (10 %). При клінічних випробуваннях препарату Сталево або ентакапону у поєднанні з леводопою/інгібітором ДДК були виявлені випадки шлунково-кишкової кровотечі та набряку Квінке. Випадки гепатиту з ознаками холестазу, рабдоміоліз і злоякісний нейролептичний синдром може виникати при прийомі Сталево, хоча жодного випадку під час клінічних випробувань виявлено не було.

Зведені дані побічних реакцій.

З боку крові та лімфатичної системи.

Часто: анемія.

Нечасто: тромбоцитопенія.

Лейкопенія, гемолітична та не гемолітична анемія, агранулоцитоз.

З боку метаболізму.

Часто: втрата маси тіла*, втрата апетиту*.

З боку психіки.

Часто: депресія, галюцинації, сплутаність свідомості*, нічні кошмари*, тривожність, безсоння.

Нечасто: психоз, збудження*.

Частота невідома : суїцидальна поведінка.

Манії, виснаження, ейфорія, деменція, зміна психічного статусу (включаючи параноїдальні думки і транзиторний психоз), марення, занепокоєння, ажитація, страх, порушення мислення, дезорієнтація, заціпеніння, раптові напади сонливості.

З боку нервової системи.

Дуже часто: дискінезія*

Часто: загострення паркінсонізму (наприклад, брадикінезія)*, тремор, феномен «включення-виключення» (on-off), запаморочення, дистонія, психічні порушення, включаючи деменцію та погіршення пам'яті, сонливість, запаморочення*, головний біль.

Частота невідома : злоякісний нейролептичний синдром*.

Атаксія, брадикінезія, хорея, підвищений тремор рук, посмикування м'язів, м'язові спазми, тризм, парестезії, судоми, схильність до непритомності, втрата свідомості, активація прихованого синдрому Бернара-Горнера.

Блефароспазм, активація латентного синдрому Горнера.

З боку органів зору.

Часто: розпливчастий зір.

Диплопія, мідріаз, окуломоторний криз, судома погляду.

З боку серцево-судинної системи.

Часто: ішемічна хвороба серця, крім інфаркту міокарда (наприклад, стенокардія)**, порушення серцевого ритму, ортостатична гіпотензія, гіпертензія.

Нечасто: інфаркт міокарда**, шлунково-кишкові кровотечі.

Пальпітація.

З боку органів дихання.

Часто: диспное.

Порушення дихання, захриплість голосу.

З боку кишково-шлункового тракту.

Дуже часто: діарея*, нудота*.

Часто: запор*, блювання*, диспепсія, біль у животі*, сухість у роті*.

Нечасто: коліти*, дисфагія.

Гіркий присмак у роті, гіперсалівація, бруксизм, гикавка, метеоризм, глосалгія, темне забарвлення слини, відчуття печіння на язиці, виразка дванадцятипалої кишки, збільшення маси тіла, набряки. Дискомфорт у животі.

З боку печінки.

Нечасто: зміна показників печінкової функції*.

Частота невідома : гепатит з ознаками холестазу*.

З боку шкіри та підшкірної клітковини .

Часто: висипання*, підвищене потовиділення.

Нечасто: зміна кольору шкіри, нігтів, волосся та поту*.

Рідко: ангіоневротичний набряк.

Частота невідома : кропив'янка*.

Випадіння волосся.

З боку скелетно-м'язової системи і сполучної тканини.

Дуже часто: біль у м'язах, опорно-рухового апарату та сполучної тканини*.

Часто: м'язовий спазм, біль у суглобах.

Частота невідома : рабдоміоліз*.

З боку нирок та сечовивідних шляхів.

Дуже часто: хроматурія*.

Часто: інфекції сечовивідних шляхів.

Нечасто: затримка сечовиділення.

Нетримання сечі.

З боку імунної системи.

Реакції гіперчутливості, пурпура Шенляйна-Геноха.

Лабораторні показники.

Підвищення АлАТ, АсАТ,лактатдегідрогенази, білірубіну, азоту сечовини крові, креатині ну, сечової кислоти, позитивний тест Кумбса. Зниження гемоглобіну та гемокриту, підвищення рівня глюкози у сироватці, лейкоцитоз, бактеріурія, гематурія.

Інші побічні реакції.

Загальна слабкість, раптове загострення супутніх захворювань, припливи крові до обличчя, злоякісна меланома.Імпульсивне бажання здійснити покупку, потяг до витрат, переїдання, імпульсивне вживання їжі. Пріапізм.

Загальні порушення.

Часто: біль у грудях, периферичні набряки, падіння, порушення ходи, астенія, підвищена стомлюваність.

Нечасто: загальне нездужання.

*Побічні реакції, частіше асоційовані з ентакапоном, ніж з леводопою/інгібітором ДДК
(у клінічних випробуваннях різниця в частоті не менше 1 %).

**Показники інфаркту міокарда та інших ішемічних хвороб серця (0,43 % і 1,54 % відповідно) були отримані на підставі аналізів 13 подвійних сліпих досліджень з участю 2082 пацієнтів з end-of-dose руховими флуктуаціями, які отримували ентакапон.

Опис окремих побічних реакцій.

Найчастіші небажані реакції, спричинені ентакапоном, пов'язані з підвищенням допамінергічної активності та у більшості випадків виникають на початку лікування. Зменшення дози леводопи призводить до зниження тяжкості та частоти реакцій.

Декілька побічних реакцій, такі як діарея та зміна кольору сечі до червоно-коричневого кольору безпосередньо пов'язані з активною речовиною ентакапон. Ентакапон також може змінювати колір шкіри, нігтів, волосся, поту.

Під час лікування леводопою/карбідопою рідко трапляються судоми, але казуальний зв'язок їх виникнення не встановлений.

У пацієнтів, які застосовують агоністи допаміну чи інші допамінергічні засоби, наприклад, Сталево, особливо у великих дозах, відзначалися патологічний потяг до азартних ігор, підвищене лібідо та гіперсексуальність, які зазвичай оборотні після зниження дози чи відміни препарату.

Ентакапон, асоційований із ліводопою, може призвести до підвищеної денної сонливості та до епізодів раптового засинання.

Термін придатності . 3 роки.

Умови зберігання. Зберігати при температурі не вище 25 °С. Зберігати в недоступному для дітей місці.

Упаковка. По 30 таблеток у флаконі; по 1 флакону у картонній коробці.

Категорія відпуску. За рецептом.

Виробник. Оріон Корпорейшн/Orion Corporation.

Місцезнаходження виробника та його адреса місця провадження діяльності.
Оріонінтіе 1, 02200 Еспоо, Фінляндія/Orionintie 1, 02200 Espoo, Finland.