Для медицинского использования лекарственного средства

Место хранения:

Активные вещества: 1 таблетка содержит 50 мг леводопов, 12,5 мг карбидов, 200 мг энтакапона

или 100 мг леводопа, 25 мг карбидопов, 200 мг Энтакапона

или 150 мг леводопов, 37,5 мг карбидов, 200 мг энтакапона

или 200 мг леводопов , 50 мг карбидопов, 200 мг Энтакапона ;

Вспомогательные вещества : крахмал кукурузы, маннит (E 421), натрийный кроскармен, напечатанный, стеарат магния, гипромелоза, сахар, диоксид титана (E 171), желтый оксид железа (E 172), оксид железного оксида (E 172), полисорбат 80, Глицерин 85%.

Лекарственная форма. Таблетки покрыты оболочкой.

Основные физико-химические свойства :

Таблетки, покрытые оболочкой 50 / 12,5 / 200 мг: коричнево-красный, серовато-красный цвет, круглый, диоксид, метка 50 на одной стороне;

Таблетки, покрытые оболочкой 100/25/200 мг: коричнево-красный, серовато-красный цвет, овальный, помеченный LCE 100 с одной стороны;

Таблетки, покрытые оболочкой, 150/37,5 / 200 мг: коричнево-красный, сероватый красный цвет, расширяют эллипс, помеченный LCE 150 с одной стороны;

Таблетки, покрытые оболочкой, 200/50/200/200 мг: темно-коричнево-красный цвет, овальный, помеченный 200 с одной стороны.

Фармакотерапевтическая группа.

Дофаминергические агенты. Допа и его производные. ATH код N04B A03.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика .

Согласно современным данным, симптомы заболевания Паркинсона связаны с уменьшением количества дофамина в полисате. Допамин не проходит через барьер мозга крови. Леводопа, предшественник дофамина, проходит через мозговой барьер в крови и смягчает симптомы заболевания. Если леводопы принимаются без ингибиторов метаболических ферментов, он более метаболизируется на периферии, и только небольшая часть дозы достигает центральной нервной системы.

Carbidopa и Benzerazide, ингибиторы DDC, уменьшают периферический метаболизм леводопов до дофамина, поэтому большее количество леводопов достигает мозга. Когда ингибирование декарбоксилирования леводопов уменьшается путем одновременного использования ингибиторов DDC, можно использовать меньшую дозу леводопов, что снижает развитие таких побочных реакций как тошнота.

В случае ингибирования ингибитора декарбоксилазы DDC CateChol-O-метилтрансферза (Комт) становится основным периферическим метаболическим путем, который ускоряет преобразование леводопов в 3-O-метилдополе (3-OMD), который является потенциально вредным метаболитом леводопов. Entakapon является обратным конкретным ингибитором, который в основном действителен периферически и разработан для приема наряду с леводопоей. Entakapon замедляет клиренс леводопов из кровообращения, что приводит к увеличению площади под кривой «концентрация-время» (AUC) в фармакокинетическом профиле леводопов. Следовательно, клиническая реакция на каждую дозу леводопов усиливается и становится дольше.

Действие препарата подтверждается результатами клинических исследований, основанных на методе двойного слепого.

Фармакокинетика.

а) Общие характеристики активных компонентов.

Поглощение / распределение. Существуют значительную межгруппу и внутригруппирующие различия в поглощении леводопов, карбидопов и энтакапона. Леводопа и энтакапон быстро всасываются и выделяются. По сравнению с леводопой, кардоп поглощается и из организма немного медленнее. Биодоступность леводопов составила 15-33% в случае получения отдельно от двух других активных компонентов, биодоступность карбидов составляла 40-70%, а энтакапон - 35% после получения дозы 200 мг перорально. Еда, богатые численными нейтральными аминокислотами, могут привести к задержке и уменьшению поглощения леводопуса. При поглощении энтакапона питание не влияет на питание. Объем распределения леводопа (0,36-1,6 л / кг) и энтакапона (0,27 л / кг) незначительно, данные о объеме распределения карбидов отсутствуют.

Леводопа связывается с белками плазмы только в небольшой степени, примерно на 10-30%, а Carbidopa составляет приблизительно на 36%, в то время как энтакапон значительно связывает с белками плазмы (приблизительно 98%), в основном с альбумином в сыворотке крови. В терапевтических концентрациях энтакапон не заменяет другие препараты, которые широко связывают (например, варфарин, салициловая кислота, бутад или диазепам) и не заменяют в значительной степени любым из этих лекарств в терапевтических или более высоких концентрациях.

Метаболизм и вывод: леводопа широко метаболизирует с образованием различных метаболитов, наиболее важными способами являются декарбоксилирование доп-декарбоксилазы (DDC) и O-метилирования Catechol-O-метилтрансферазы (KOMT).

Carbidopa метаболизируется до двух основных метаболитов, полученных из мочи в виде глюкуронидов и несвязанных соединений. Неизменяемая карбидопа составляет 30% от общего объема производительности с мочой.

Entakapon практически полностью метаболизируется до вывода из мочи (10-20%) и желчи / фекалии (80-90%). Основным метаболитическим тропу является глюкуронизация энтакапона, а его активным метаболитом - цис-изомер - составляет приблизительно 5% от общего количества плазмы крови.

Общий клиренс леводопов находится в пределах 0,55-1,38 л / кг / ч, а энтакапон находится в пределах 0,70 л / кг / ч. Half-Life (T _1/2EL ) Levodopes составляет 0,6-1,3 часа, карбидопы - от 2 до 3 часов и энтакапона - от 0,4 до 0,7 часа для каждого ингредиента отдельно.

Благодаря короткой половине жизни при переносе стабильного накопления леводопов или энтакапона не происходит.

Исследования in vitro с использованием микросомных препаратов печени человека показывают, что энтакапон ингибирует цитохроме P450 2S9 (IC50 ~ 4 мкм). Entakapon Слегка или не ингибирует другие типы изоэнцимов цитохрома P450 (CYP1A2, CYP2A6, CYP2D6, CYP2E1, CYP3A и CYP2S19).

Фармакокинетика по специальным группам пациентов.

Пациенты пожилых людей: если леводопус берется без кардопов и энтакапона, его поглощение у пожилых пациентов более интенсивно, а уход - медленнее, чем молодые предметы. Однако с комбинацией дводопов леводопа, поглощение леводопов у молодых предметов и пожилых людей аналогична, хотя AUCS у пожилых субъектов в 1,5 раза выше благодаря снижению активности ингибитора DDC и более низкого разрешения, что влияет на возраст. Фармакокинетика энтакапона не зависит от возраста.

Не существует существенной разницы между AUC Levodopes, Carbidopes или EntaCapon между младшими пациентами (45-60 лет) и пожилыми предметами (60-75 лет).

Пол: биодоступность леводопов намного выше у женщин, чем мужчин из-за разницы в массу тела. Биодоступность карбидов и энтакапона не влияет.

Нарушение функций печени: метаболизм Entakapon более медленнее у пациентов с нарушением функций печени печени света и средней степени тяжести (у ребенка класс PEW A и B), что приводит к увеличению концентраций энтакапона в плазме крови в фазах всасывания и выхода. Не сообщили о специальных исследованиях кардопической фармакокинетики и леводопов у пациентов с печеночной недостаточностью, но это профилактика того, что пациенты с желчими патогенами или тяжелой печеночной патологией следует принимать с осторожностью.

Нарушение функций почек: нарушение функции почек не влияет на фармакокинетику энтакапона. Не сообщили о специальных исследованиях леводопической фармакокинетики и кардопов у пациентов с почечной функцией. Однако для пациентов в диализе используются более длительные интервалы дозирования.

Клинические характеристики.

Индикация.

Болезнь Паркинсона. Моторные расстройства (нестабильность), вызванные неэффективностью дозировки, при лечении ингибиторов леводопы / дофарбоксилазы.

Противопоказание.

Повышенная чувствительность к леводопам, кардопам, энтакапону или к любому компоненту препарата.

Тяжелая неудача печени.

Съездная глаукома.

Феохромоцитома.

Сопутствующее введение лекарственной стали вместе с неселективными ингибиторами мономиногидазы (мао-а и мао-б) (например, фенилзин, транилципромин).

Сопутствующий прием избирательных ингибиторов Mao-A и Mao со сталью.

Злокачественный нейролептический синдром (Zns) и / или нетравматический рабдомиолиза в анамнезе.

Нетеблизованные кожные заболевания или меланома в анамнезе.

Тяжелая сердечная недостаточность. Тяжелая сердечная аритмия.

Тяжелый психоз.

Взаимодействие с другими лекарствами и другими типами взаимодействия.

Другие антипоргические препараты

Информация о взаимодействии антидордовочных препаратов и не существует. Высокие дозы энтакапона могут повлиять на поглощение карбидов. Однако в рекомендуемой дозировке взаимодействия с карбидепоем не наблюдалось (200 мг энтакапона до 10 раз в день). При изучении взаимодействия между энтакапоном и селегилином у пациентов с болезнью Паркинсона, которые принимали ингибитор Levodop / DDC, не наблюдалось взаимодействие. При нанесении стальной суточной дозы селигинина она не должна превышать 10 мг.

Подготовка должна наблюдаться одновременно применение стали и последующих лекарств.

Антигипертензивные препараты : в совместимом применении леводопов с антигипертензивными препаратами, симптоматическая ортостатическая гипотензия может развиваться и требует антигипертензивной дозы дозы.

Антидепрессанты : редко, с сопутствующим введением трициклических антидепрессантов и леводопов / кардопы существуют такие побочные реакции, как артериальная гипертензия и дискинезия. Не было никаких взаимодействий между энтакапоном и имипрамином и между энтакапоном и моклобемидом. При лечении комбинаций леводопов, кардопесов и энтакапона с трициклическими антидепрессантами, ингибиторами захвата норепинефрина, таких как наширное извод, магротеллин и венлафаксин и препараты, метаболизируемые с komt (например, CateChol-структурированными соединениями, пароксетином) фармакодинамических взаимодействий, не наблюдалось, не наблюдалось, не наблюдалось, не наблюдалось, Но следует соблюдать. Будьте осторожны, когда они одновременно используются со сталью.

Другие препараты : антагонисты дофаминовых рецепторов (некоторые антипсихотические и противозаконные препараты), фенитоин и папаверин могут ослабить терапевтический эффект леводопов, поэтому необходимо обеспечить, чтобы пациенты, принимающие эти препараты вместе со сталью, не имеют потери терапевтического эффекта.

Сталь может потенциально влиять на лекарства, метаболизм которых зависит от Ision цитохрома P450 2S9, например, S-Warfarin. Следовательно, хотя использование стали с варфарином рекомендуется контролировать время столкновения крови.

Сопущенное использование анестетики может вызвать аритмию.

Можно одновременно использовать препарат и средства, содержащие гидрохлорид пиридоксина.

Совместимая терапия селегилином может привести к сильной ортостатической гипотензии.

Антихолинергические агенты могут действовать синергетически вместе с леводопой для уменьшения тремора, и эта особенность часто используется для повышения терапевтического эффекта; Однако они могут усугубить неконтролируемые движения. В больших дозах они также могут снизить положительное влияние леводопов в результате замедления его поглощения, тем самым увеличивая метаболизм желудка препарата.

Симпатомимеры могут потенциальными сердечно-сосудистыми побочными эффектами леводопов.

Другие формы взаимодействия : поскольку леводопа обладает способностью конкурировать с некоторыми аминокислотами, у пациентов, которые находятся на высокой белковой диете, могут привести к всасывающей стали.

В желудочно-кишечном тракте леводопа и энтакапон могут образовывать хелатирующие соединения с железом. Следовательно, разница во времени между приемом стали и железом препаратами должна составлять не менее 2-3 часов.

In vitro : Entakapon связывается с альбумином человеком в положении II, который также связывает несколько других препаратов, включая диазепам и ибупрофен. В соответствии с исследованиями in vitro , в терапевтических концентрациях лекарств значительная замена не ожидается. Никаких признаков таких взаимодействий не было обнаружено.

Особенности приложения.

Сталь не рекомендуется для лечения лекарственных экстрапирамидальных реакций, а также для лечения гентиннтона Хорие.

Терапия с препаратом должна быть предписана с осторожностью пациентам с ишемическими сердечными заболеваниями, тяжелыми заболеваниями сердечно-сосудистых или дыхательных систем, с бронхиальной астмой, заболеваниями почек или железами внутренней секреции, язвенного желудка или захвата в истории.

Пациенты с инфарктом миокарда с поврежденным узлом предсердий или пациентами с желудочковыми аритмиями в анамнезе, требуют мониторинга сердечной активности, особенно в начале терапии или с увеличением дозы.

У всех пациентов, используемых сталью, необходимо контролировать развитие психических изменений, депрессии с суицидальными тенденциями и другими формами антизоциального поведения. Необходимо лечить пациентов с осторожностью, в котором психоз или существующие сейчас.

Необходимо принять меры безопасности с сопутствующим использованием антипсихотических агентов со свойствами блокировки дофаминовых рецепторов, в частности особого внимания следует уделять антагонистам рецептора D2 и соблюдайте пациента в случае защиты от парковки или ухудшения парконических симптомов. Отказ

При укреплении психотической симптоматологии препарат должен быть отменен.

Необходимо тщательно применять сталь для лечения пациентов с хронической глаукомой с широким углом, внутриглазное давление должно быть хорошо контролируется, и пациента следует наблюдать, чтобы обнаружить изменения в интраокулярном давлении.

Сталь может вызвать ортостатическую гипотензию. Следовательно, необходимо назначить сталь пациентам, которые принимают другие лекарства, которые могут вызвать ортостатическую гипотензию.

Препарат следует назначать с осторожностью пациентам с синдромом кушинга, пациенты, которые имели анамнез случаев ортостатических гипотензинов.

Entakapon, наряду с леводопусом, может вызвать сонливость и эпизоды внезапного засыпания в пациентах Паркинсона, поэтому необходимо быть осторожным при движении автомобильным транспортом или работой, требующей скорости реакции.

В клинических испытаниях было отмечено, что нежелательные дофаминергические эффекты, например, дискинезия, были более распространены у пациентов, получавших агонисты энтакапона и дофамин (такие как бромриптин), селегин или амантадин по сравнению с пациентами, которые были получены одновременно с энтакапоном плацебо. Может потребоваться регулировка доз других антидордовочных препаратов при назначенных стальных пациентах, которые в настоящее время не EntaCapon.

У пациентов, которые были предварительно обработаны только леводопая, возможны дискинезию, так как Carbidopa позволяет добиться мозга и, таким образом, сформировать большее количество дофамина. Появление дискинезии требует снижения дозы.

Редко, вторичный рабдомиолиз возможен в тяжелой дискинезии или злокачественном нейролептическом синдроме (Zns). Поэтому необходимо провести тщательный мониторинг с внезапным выходом на пенсию или уменьшение дозы леводопов, особенно у пациентов, которые используют нейролептики. Zns, в том числе рабдомиолиза и гипертермия, характеризующиеся моторными симптомами (жесткость, миоклон, тремор), умственные изменения (например, возбудимость, путаница, запятая), гипертермия, автономная дисфункция (тахикардия, нестабильное артериальное давление) и повышенные уровни креатин-фосфокиназы в сыворотке крови. В отдельных случаях есть только некоторые из следующих симптомов. Ранняя диагностика важна для правильной терапии Zns. После резкой суспензии антидорангированных агентов было сообщено синдрому, похожему на неролептический злокачественный синдром, включая жесткость мышц, повышенную температуру тела, умственные изменения и повышенные уровни креатин-фосфокиназы в сыворотке.

Пациенты Паркинсона иногда наблюдали рабдомиолиз, вторичный до тяжелой дискинезии или Zns. Таким образом, необходимо наблюдать любое резкое снижение дозы или прекращения приема леводопов, особенно у тех пациентов, которые также принимают нейролептики.

Сообщалось, что в присутствии болезни Паркинсона пациенты имеют повышенный риск меланомы. Неизвестно, что этот риск связан с болезнью Паркинсона или другими факторами, такими как использование препаратов для лечения болезни Паркинсона. Следовательно, рекомендуется постоянно наблюдать состояние кожи для обнаружения возможной меланомы и периодически прохождение кожи в квалифицированном специалистам.

В случае необходимости замена стали до леводона и ингибитора DDC должна происходить медленно, может потребоваться увеличение дозы леводопов.

В случае необходимости общей анестезии лечение, он может длиться до тех пор, пока пациент не допускается для введения жидкости и медицины. При необходимости на некоторое время приостановить лечение, прием стали можно возобновить в той же суточной дозе сразу после того, как пациент может принимать лекарства внутрь.

Во время использования рекомендуется периодическая оценка функции печени, гематопоэтической, сердечно-сосудистой и мочевой системы.

Пациенты с диареей в анамнезе требуют мониторинга массы тела, чтобы избежать чрезмерной потери веса. Длительная или постоянная диарея, которая возникает при использовании энтакапона, может быть признаком колита. У цьому разі вживання препарату необхідно припинити та призначити відповідну медикаментозну терапію.

Патологічний потяг до азартних ігор, підвищене лібідо та гіперсексуальність можуть спостерігатися протягом терапії агоністами допаміну чи іншими допамінергічними препаратами, наприклад, Сталево.

Пацієнтів та їх оточення слід попередити про можливі зміни в поведінці, які свідчать про порушення імпульсного управління, включаючи також імпульсивне бажання здійснити покупку, переїдання, імпульсивне вживання їжі. У цьому випадку слід зменшити дозу препарату або припинити прийом препарату.

Пацієнтам з анорексією, астенією та зниженням маси тіла за короткий проміжок часу необхідне медичне обстеження та моніторинг функції печінки.

Леводопа/карбідопа можуть бути причиною хибно-позитивного результату експрес-тесту кетонів у сечі, під час кип'ятіння зразка сечі ця реакція не змінюється. Використання методики оксидази глюкози може дати хибно-негативні результати щодо глюкозурії.

Сталево містить цукрозу, тому пацієнтам з рідкісною спадковою непереносимістю фруктози, глюкозо-галактозною мальабсорбцією або цукразо-ізомальтазною недостатністю не рекомендовано застосовувати цей лікарський засіб.

Спостерігається зниження гемоглобіну, гематокриту, збільшення глюкози в сироватці крові та збільшення білих кров'яних тілець, збільшення кількості бактерій та крові в сечі. Відмічаються позитивні тести на антитіла еритроцитів, але гемолітична анемія практично не зустрічається.

Лабораторні дослідження: транзиторні зміни включають збільшення вмісту сечовини, креатиніну в крові, аланін амінотрансферази, аспартатамінотрансферази, лактатдегідрогенази, білірубіну, алкалаїнфосфатази, протеїно-зв'язаного йоду.

До складу препарату Сталево як допоміжна речовина входить маніт, який може чинити послаблюючу дію.

Препарат містить гліцерин, який може спричинити головний біль, подразнення слизової оболонки шлунка і діарею.

Застосування у період вагітності або годування груддю.

Леводопа, і її комбінації з карбідопою спричиняли вади розвитку внутрішніх органів та скелета в експерименті на тваринах.

Препарат протипоказаний під час вагітності та годування груддю. Усі жінки репродуктивного віку, які отримують препарат, повинні застосовувати ефективні методи контрацепції.

Інформації щодо ефективності та безпеки застосування препарату вагітним жінкам недостатньо, тому препарат не рекомендується до застосування у період вагітності.

Препарат може бути призначений у період вагітності, тільки якщо очікувана користь для матері вища, ніж потенційні ризики для плода. Леводопа екскретується в грудне молоко. Імовірно, що протягом терапії леводопою виникає пригнічення здатності до годування груддю. Дані щодо екскреції карбідопи та ентакапону в грудне молоко відсутні. Інформації про безпеку леводопи, карбідопи та ентакапону для дитини не існує, тому слід утримуватися від годування груддю під час застосування Сталево. При доклінічних дослідженнях ентакапону, карбідопи або леводопи не спостерігалося ніяких негативних реакцій щодо фертильності.

Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або іншими механізмами.

Прийом ентакапону разом з леводопою і карбідопою може призвести до запаморочення та симптоматичного ортостатизму. Прийом препарату пов'язують із сонливістю та випадками несподіваного засинання, тому потрібно бути обережними при керуванні автотранспортом або роботі з іншими механізмами.

Спосіб застосування та дози.

Таблетки слід приймати перорально незалежно від прийому їжі.

В одній таблетці міститься одна лікувальна доза, тому необхідно приймати цілу таблетку.

Оптимальна добова доза Сталево для кожного пацієнта має бути ретельно підібрана. Добову дозу Сталево необхідно оптимізувати шляхом застосування однієї з таких концентрацій Сталево: 50/12,5/200 мг, 100/25/200 мг, 150/37,5/200 мг або 200/50/200 мг леводопи/карбідопи/ентакапону.

Пацієнтів слід попередити про прийом тільки однієї таблетки Сталево з підібраною дозою. У пацієнтів, які отримують менше 70-100 мг карбідопи на добу, можуть виникати нудота та блювання. Оскільки досвід застосування загальної добової дози більш ніж 200 мг карбідопи обмежений, а максимальна рекомендована добова доза ентакапону становить 2000 мг, максимальна добова доза Сталево становить 10 таблеток для дозувань 50/12,5/200 мг, 100/25/200 мг, 150/37,5/200 мг та 7 таблеток для дозування 200/50/200 мг.

Зазвичай Сталево застосовують пацієнтам, які у даний момент приймають відповідні дози леводопи або інгібіторів допа-декарбоксилази зі стандартним вивільненням та ентакапону.

Режим переведення пацієнтів, які приймають препарати з леводопою/ДДК інгібітором (карбідопа або бенсеразид) та таблетки з ентакапоном, на Сталево.

а. Пацієнти, які у даний момент приймають ентакапон та леводопу/карбідопу зі стандартним вивільненням у дозах, еквівалентних концентраціям таблеток Сталево, можуть бути прямо переведені на відповідні таблетки Сталево. Наприклад, пацієнт, який приймає одну таблетку 50/12,5 мг леводопи/карбідопи та одну таблетку ентакапону 200 мг 4 рази на добу, може приймати одну 50/12,5/200 мг таблетку Сталево 4 рази на добу замість своїх звичайних доз леводопи/карбідопи та ентакапону.

б. Розпочинаючи лікування пацієнтів, які на даний момент приймають дози ентакапону та леводопи/карбідопи, нееквівалентні таблеткам Сталево 50/12,5/200 мг (або 100/25/200 мг, або 150/37,5/200 мг, або 200/50/200 мг), доза Сталево має бути ретельно підібрана для отримання оптимальної клінічної відповіді. Спочатку необхідно відкоригувати дозу Сталево так, щоб вона якнайбільше відповідала загальній добовій дозі леводопи, яку приймають.

в. Розпочинаючи лікування пацієнтів, які нині приймають ентакапон та леводопу/бенсеразид у лікарських формах зі стандартним вивільненням, прийом леводопи/бенсеразиду необхідно припинити напередодні увечері та розпочати прийом Сталево наступного ранку. Слід розпочати з дози Сталево, яка містить таку саму кількість леводопи або трохи більшу
(5-10 %).

Режим переведення на Сталево пацієнтів, які зараз не лікуються ентакапоном.

Розпочинати терапію Сталево можна з доз, що відповідають лікуванню, яке його зараз приймають пацієнти з хворобою Паркінсона та порушеннями рухів, пов'язаними з закінченням ефекту дози та стан яких не стабілізується поточним лікуванням із застосуванням інгібіторів леводопи/ДДК зі стандартним вивільненням, особливо у пацієнтів без раніше існуючої дискінезії та з дозами леводопи менше 800 мг на добу. Таким пацієнтам рекомендовано запроваджувати лікування ентакапоном окремо та при необхідності підвищувати дозу леводопи перед переведенням на Сталево.

Ентакапон підсилює дію леводопи. Пацієнтам із дискінезією може потребуватися зниження дози леводопи на 10-30 % на початку застосування препарату Сталево. Добова доза леводопи може бути знижена розширенням інтервалів між застосуванням препарату та/або зниженням дози леводопи залежно від клінічного стану пацієнта.

Коригування дози протягом курсу лікування.

Якщо потрібна більша доза леводопи, потрібно розглянути збільшення частоти прийому доз та/або застосування альтернативної концентрації Сталево у межах рекомендацій з дозування.

Якщо потрібна менша доза леводопи, загальну добову дозу Сталево необхідно знизити шляхом зменшення частоти прийому, збільшуючи час між прийомами дози або шляхом зменшення концентрації Сталево.

Якщо разом з таблетками Сталево приймати інші препарати леводопи, слід дотримуватись рекомендацій стосовно максимального дозування.

Припинення терапії препаратом Сталево .

Якщо лікування Сталево (леводопа/карбідопа/ентакапон) потрібно припинити і пацієнта перевести на терапію леводопа/ДДК інгібіторами без ентакапону, для адекватного контролю за паркінсонічними симптомами необхідно збільшити дозу інших протипаркінсонічних препаратів, особливо леводопи.

Застосування для лікування дітей.

Безпека та ефективність застосування Сталево для лікування пацієнтів, які не досягли

18 років, не встановлені. Таким чином, не рекомендується застосування цього медичного препарату дітям.

Застосування для лікування пацієнтів літнього віку.

Пацієнти літнього віку не потребують спеціального підбору дози Сталево.

Застосування для лікування пацієнтів з порушенням функцій печінки.

Хворим з порушенням функцій печінки легкого та помірного ступеня тяжкості препарат потрібно призначати з обережністю. Може виникнути необхідність зниження дози.

Застосування для лікування пацієнтів з порушенням функцій нирок.

Порушення функцій нирок не впливає на фармакокінетику ентакапону. Хворим з порушенням функції нирок тяжкого ступеня, або які перебувають на діалізі, терапію Сталево потрібно призначати з обережністю.

Діти .

Застосування препарату даній категорії пацієнтів не показане.

Передозування .

Симптоми: ранні ознаки - сіпання м'язів, блефароспазм, артеріальна гіпертензія, збільшення частоти серцевих скорочень, погіршення апетиту, сплутаність свідомості, тривожне збудження, безсоння, занепокоєння.

Існують повідомлення про застосування добової дози леводопи та ентакапону 10000 мг та 40000 мг відповідно. Гострі симптоми в таких випадках включають ажитацію, психоз, кому, брадикардію, вентрикулярну тахіаритмію, дихання за типом Чейн-Стока, зміну кольору шкіри, язика, кон'юнктиви, хроматурію.

Терапія при гострому передозуванні препаратом Сталево подібна до терапії при гострому передозуванні леводопою. Однак піридоксин неефективний для припинення дії Сталево. Рекомендується госпіталізація, і потрібно вжити загальних підтримуючих заходів з негайним промиванням шлунка та прийняти активоване вугілля. Це може прискорити виведення ентакапону, зокрема знижуючи його всмоктування/повторне всмоктування зі шлунково-кишкового тракту.

Необхідний ретельний контроль стану дихальної, серцево-судинної та сечовидільної систем, мають бути вжиті відповідні підтримуючі заходи. Необхідно розпочати ЕКГ-моніторинг, уважно спостерігати за можливим розвитком аритмій. У разі необхідності застосувати необхідну протиаритмічну терапію. Слід взяти до уваги, що крім Сталево хворий, можливо, приймав інші препарати. Значення діалізу при лікуванні передозувань невідоме.

Побічні реакції.

Висновки щодо профілю безпеки препарату.

Найчастіше виникають такі небажані реакції як дискінезія (19 % пацієнтів); розлади шлунково-кишкового тракту, включаючи нудоту та діарею (15 % та 12 % відповідно); біль у м'язах, опорно-рухового апарату та сполучної тканини (12 %); зміна кольору сечі до червоно-коричневого кольору (10 %). При клінічних випробуваннях препарату Сталево або ентакапону у поєднанні з леводопою/інгібітором ДДК були виявлені випадки шлунково-кишкової кровотечі та набряку Квінке. Випадки гепатиту з ознаками холестазу, рабдоміоліз і злоякісний нейролептичний синдром може виникати при прийомі Сталево, хоча жодного випадку під час клінічних випробувань виявлено не було.

Зведені дані побічних реакцій.

З боку крові та лімфатичної системи.

Часто: анемія.

Нечасто: тромбоцитопенія.

Лейкопенія, гемолітична та не гемолітична анемія, агранулоцитоз.

З боку метаболізму.

Часто: втрата маси тіла*, втрата апетиту*.

З боку психіки.

Часто: депресія, галюцинації, сплутаність свідомості*, нічні кошмари*, тривожність, безсоння.

Нечасто: психоз, збудження*.

Частота невідома : суїцидальна поведінка.

Манії, виснаження, ейфорія, деменція, зміна психічного статусу (включаючи параноїдальні думки і транзиторний психоз), марення, занепокоєння, ажитація, страх, порушення мислення, дезорієнтація, заціпеніння, раптові напади сонливості.

З боку нервової системи.

Дуже часто: дискінезія*

Часто: загострення паркінсонізму (наприклад, брадикінезія)*, тремор, феномен «включення-виключення» (on-off), запаморочення, дистонія, психічні порушення, включаючи деменцію та погіршення пам'яті, сонливість, запаморочення*, головний біль.

Частота невідома : злоякісний нейролептичний синдром*.

Атаксія, брадикінезія, хорея, підвищений тремор рук, посмикування м'язів, м'язові спазми, тризм, парестезії, судоми, схильність до непритомності, втрата свідомості, активація прихованого синдрому Бернара-Горнера.

Блефароспазм, активація латентного синдрому Горнера.

З боку органів зору.

Часто: розпливчастий зір.

Диплопія, мідріаз, окуломоторний криз, судома погляду.

З боку серцево-судинної системи.

Часто: ішемічна хвороба серця, крім інфаркту міокарда (наприклад, стенокардія)**, порушення серцевого ритму, ортостатична гіпотензія, гіпертензія.

Нечасто: інфаркт міокарда**, шлунково-кишкові кровотечі.

Пальпітація.

З боку органів дихання.

Часто: диспное.

Порушення дихання, захриплість голосу.

З боку кишково-шлункового тракту.

Дуже часто: діарея*, нудота*.

Часто: запор*, блювання*, диспепсія, біль у животі*, сухість у роті*.

Нечасто: коліти*, дисфагія.

Гіркий присмак у роті, гіперсалівація, бруксизм, гикавка, метеоризм, глосалгія, темне забарвлення слини, відчуття печіння на язиці, виразка дванадцятипалої кишки, збільшення маси тіла, набряки. Дискомфорт у животі.

З боку печінки.

Нечасто: зміна показників печінкової функції*.

Частота невідома : гепатит з ознаками холестазу*.

З боку шкіри та підшкірної клітковини .

Часто: висипання*, підвищене потовиділення.

Нечасто: зміна кольору шкіри, нігтів, волосся та поту*.

Рідко: ангіоневротичний набряк.

Частота невідома : кропив'янка*.

Випадіння волосся.

З боку скелетно-м'язової системи і сполучної тканини.

Дуже часто: біль у м'язах, опорно-рухового апарату та сполучної тканини*.

Часто: м'язовий спазм, біль у суглобах.

Частота невідома : рабдоміоліз*.

З боку нирок та сечовивідних шляхів.

Дуже часто: хроматурія*.

Часто: інфекції сечовивідних шляхів.

Нечасто: затримка сечовиділення.

Нетримання сечі.

З боку імунної системи.

Реакції гіперчутливості, пурпура Шенляйна-Геноха.

Лабораторні показники.

Підвищення АлАТ, АсАТ,лактатдегідрогенази, білірубіну, азоту сечовини крові, креатині ну, сечової кислоти, позитивний тест Кумбса. Зниження гемоглобіну та гемокриту, підвищення рівня глюкози у сироватці, лейкоцитоз, бактеріурія, гематурія.

Інші побічні реакції.

Загальна слабкість, раптове загострення супутніх захворювань, припливи крові до обличчя, злоякісна меланома.Імпульсивне бажання здійснити покупку, потяг до витрат, переїдання, імпульсивне вживання їжі. Пріапізм.

Загальні порушення.

Часто: біль у грудях, периферичні набряки, падіння, порушення ходи, астенія, підвищена стомлюваність.

Нечасто: загальне нездужання.

*Побічні реакції, частіше асоційовані з ентакапоном, ніж з леводопою/інгібітором ДДК
(у клінічних випробуваннях різниця в частоті не менше 1 %).

**Показники інфаркту міокарда та інших ішемічних хвороб серця (0,43 % і 1,54 % відповідно) були отримані на підставі аналізів 13 подвійних сліпих досліджень з участю 2082 пацієнтів з end-of-dose руховими флуктуаціями, які отримували ентакапон.

Опис окремих побічних реакцій.

Найчастіші небажані реакції, спричинені ентакапоном, пов'язані з підвищенням допамінергічної активності та у більшості випадків виникають на початку лікування. Зменшення дози леводопи призводить до зниження тяжкості та частоти реакцій.

Декілька побічних реакцій, такі як діарея та зміна кольору сечі до червоно-коричневого кольору безпосередньо пов'язані з активною речовиною ентакапон. Ентакапон також може змінювати колір шкіри, нігтів, волосся, поту.

Під час лікування леводопою/карбідопою рідко трапляються судоми, але казуальний зв'язок їх виникнення не встановлений.

У пацієнтів, які застосовують агоністи допаміну чи інші допамінергічні засоби, наприклад, Сталево, особливо у великих дозах, відзначалися патологічний потяг до азартних ігор, підвищене лібідо та гіперсексуальність, які зазвичай оборотні після зниження дози чи відміни препарату.

Ентакапон, асоційований із ліводопою, може призвести до підвищеної денної сонливості та до епізодів раптового засинання.

Термін придатності . 3 роки.

Умови зберігання. Зберігати при температурі не вище 25 °С. Зберігати в недоступному для дітей місці.

Упаковка. По 30 таблеток у флаконі; по 1 флакону у картонній коробці.

Категорія відпуску. За рецептом.

Виробник. Оріон Корпорейшн/Orion Corporation.

Місцезнаходження виробника та його адреса місця провадження діяльності.
Оріонінтіе 1, 02200 Еспоо, Фінляндія/Orionintie 1, 02200 Espoo, Finland.