СТЕЛАРА раствор для инъекций 45 мг фл. 0,5 мл №1

Для медицинского применения л Икарь

Stelara ^® .

( Стелара )

Место хранения:

Активный ингредиент: Ustekinumab;

0,5 мл раствора содержит Ustekinumab 45 мг;

Вспомогательные вещества: сахароза, L-гистидин (моногидрат L-гистидина моногидрохлорида), полисорбат 80, вода для инъекций.

Лекарственная форма. Инъекционный раствор.

Основные физические и химические свойства: прозрачное решение от бесцветного до желтоватого цвета.

Фармакотерапевтическая группа. Иммунодепрессанты. Ингибиторы интерлейкина.

ATH ATH L04A C05.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Механизм действия. Устюкинумаб представляет собой полностью человеческие моноклональные антитела типа IGGLK, имеющих высокую специфичность для подразделения человеческих интерлейкинов P40 IL-12 и IL-23. Препарат блокирует биологическую активность IL-12 и IL-23, предотвращая их связывание с белковым рецептором IL-12RB1, выраженным на поверхности иммунных клеток. Ustekinumab не может связываться с IL-12 и IL-23, уже связанным с рецептором. Следовательно, препарат вряд ли может участвовать в формировании комплемент или антитело-зависимой цитотоксичности клеток, несущих эти рецепторы. IL-12 и IL-23 являются гетеродимерными цитокинами, выделяемыми активированными антигенскими клетками, в частности макрофагов и дендритных клеток. IL-12 и IL-23 участвуют в иммунных ответах, способствующих активации клеток NK и дифференцировку и активации клеток CD4 ⁺ -T. Однако с заболеваниями, связанными с нарушением функций иммунной системы, существует нарушение регулирования секреции IL-12 и IL-23. Stellar ^® устраняет эффект IL-12 и IL-23 на активацию иммунных клеток, в частности на внутриклеточной передаче сигналов и секреции цитокина. Таким образом, считается, что ^Stelar® прерывает каскад реакций передачи сигналов и секрецию цитокинов, которые имеют решающее значение в развитии псориаза и псориатического артрита.

Препарат ^Stelar® демонстрирует клиническую эффективность в псориазе и псориатическом артрите благодаря связыванию субъединицы P40 IL-12 и IL-23 и нарушений цитокинов Th1 и Th17, которые являются ключевыми заболеваниями патогенеза.

Иммунизация. В долгосрочном клиническом обследовании у пациентов, получающих подготовку ^Stelar® , по крайней мере, 3,5 года, иммунный ответ был разработан, аналогичным тому, что в контрольной группе пациентов, у которых есть пациенты с псориазом, но не получили систематическое лечение, причем введение вакцины, содержащей пневмококковый полисахарид или незаконной вакцины.

Примерно в том же количестве пациентов, получающих лечение для ^Stelar® и пациентов от контрольной группы, была достигнута защитная концентрация антипневматических и незаконных антитела. Названия антитела также были примерно одинаковыми.

Фармакокинетика.

Поглощение.

Среднее время для достижения максимальной концентрации в сыворотке крови (T _max ) после одноразового введения 90 мг Stelars ^® подкожно здоровых добровольцев составила 8,5 дня. У пациентов с псориазом средние значения T _Maxinumub при нанесении доз 45 мг или 90 мг были сопоставимы для здоровых добровольцев. Абсолютная биодоступность Ustekinumab после одного подкожного введения пациентов с псориазом составила 57,2%.

Распределение.

Средний объем распределения стальри ^® в терминальной фазе удаления (VZ) после одного внутривенного введения пациентам с псориазом варьировался от 57 до 83 мл / кг.

Метаболизм.

Способы метаболизма устинумабы не известны точно.

Разведение.

Стелары средней системы (CL) Stelars ^® после одноразового внутривенного введения пациентов с псориазом от 1,99 до 2,34 мл / кг. Средний период полураспада (T _½ ) Ustekinumab у пациентов с псориазом и / или псориатическим артритом составлял примерно 3 недели и в различных исследованиях от 15 до 32 дней. В популяции фармакокинетический анализ, воображаемый клиренс (Cl / F) и воображаемый объем распределения (V / F) были соответственно 0,465 л / днем ​​и 15,7 литра у пациентов с псориазом. Влияние секса на воображаемое оформление усткинмы не было. Анализ фармакокинетической популяции продемонстрировал тенденцию к повышенной заблуждению устекинумаба у пациентов с присутствием антител к усткинумабу.

Линейность дозы.

Уровень системных эффектов (C _Max и AUC) дозы Ustekinumab увеличился после одного внутривенного введения пациентов с псориазом в диапазоне дозы от 0,09 мг / кг до 4,5 мг / кг или после одного подкожного введения доз в диапазоне 24 до 240 мг.

Одноразовый и множественный вход.

После однократного и многократного подкожного введения устекинумаба кривой «концентрации времени» в сыворотке крови в целом предсказуемо. Концентрации равновесия Ustekinumab в сыворотке были достигнуты через 28 недель после введения начальных доз на 0 и 4 недели с последующим администрацией каждые 12 недель подкожно. Средняя равновесная остаточная концентрация устекинумаба составляла от 0,21 мкг / мл до 0,26 мкг / мл (45 мг) и 0,47 мкг / мл до 0,49 мкг / мл (90 мг) у пациентов с псориазом. Когда подкожное введение каждые 12 недель накопления устинумаба в сыворотке не было обнаружено со временем.

Влияние массы тела на фармакокинетику.

Анализ фармакокинетической популяции с пациентами Psoriasis продемонстрировал, что вес тела пациента является наиболее важной переменной, которая влияет на клиренс Ustekinumab. Среднее воображаемое оформление у пациентов с весом тела> 100 кг составляла примерно на 55% выше, чем у пациентов с весом тела ≤ 100 кг. Средний объем распределения у пациентов с весом тела> 100 кг составлял почти на 37% по сравнению с таким у пациентов с весом тела ≤ 100 кг. Средняя остаточная концентрация Ustekinumab в сыворотке у пациентов с большим корпусом (> 100 кг) с дозой 90 мг была сопоставима с утечками у пациентов с более низкой весом тела (≤ 100 кг) при нанесении доз 45 мг. Аналогичный результат был получен в подтверждающем фармакокинетическом анализе населения с участием пациентов с псориатическим артритом.

Специальные группы пациентов.

Фармакокинетика у пациентов с расстройствами функций почек или печени не исследована.

Исследования с участием пожилых пациентов не были проведены. Фармакокинетика Ustekinumab у пациентов с псориазом, как правило, сопоставима с пациентами монголоидной гонки и других рас.

Население фармакокинетический анализ не проявил никаких последствий курения и употребления алкоголя на фармакокинетике Усткинумаба.

Клинические характеристики.

Индикация.

Plumy Psoriasis.

Лечение зубчатой ​​псориаза от умеренной до тяжелой степени у взрослых, в которых не было положительного влияния на лечение, или у которых нет противопоказаний или нелерантна к другим системным терапиям, включая циклоспорин, метотрексат или терапию Puva.

Псориатический артрит

В качестве монотерапии или в сочетании с метотрексатом для лечения псориатического артрита в активной форме у взрослых, в которых не было положительного влияния от лечения основными антиревматическими препаратами, которые изменяют ход заболевания (DMARD).

Противопоказание.

Гиперчувствительность к Ustekinumab или любому из вспомогательных веществ.

Наличие клинически важных инфекционных заболеваний в активной форме (например, активный туберкулез; см. Раздел «Особенности применения»).

Взаимодействие с другими лекарствами и другими типами взаимодействия.

Живые вакцины не могут быть использованы вместе со Stelara ^® (см. Раздел «Особенности применения»).

Исследования медицинского взаимодействия с участием человека не проводились. В популяции фармакокинетический анализ клинических исследований последствия одновременного использования лекарств, которые чаще всего используются для лечения псориаза (таких как парацетамол, ибупрофен, ацетилсалициловая кислота, метформин, аторвастатин, левотироксин) на фармакокинетике устоятельств. Взаимодействие Stelars ^® с этими препаратами в их одновременном использовании не было обнаружено. Основание этого анализа составляла не менее 100 пациентов (> 5% исследуемой популяции), что одновременно использовало эти препараты в течение не менее 90% периода исследований. Одновременное использование метотрексата, нестероидных противовоспалительных препаратов и пероральных кортикостероидов, а также предварительно приема препаратов против TNFα с псориатическим артритом не влияет на фармакокинетику устинумаба.

Согласно исследованиям in vitro , пациенты одновременно используют субстраты CYP450, коррекция дозы не требуется.

При изучении Ustekinumaba пациентов с безопасностью псориаза и эффективность Stelars ^® в сочетании с иммуносупрессорами, включая препараты биологического происхождения и фототерапии. В исследованиях при лечении псориатического артрита было обнаружено, что одновременное использование метотрексата не влияет на безопасность или эффективность Stelars ^® (см. Раздел «Особенности применения»).

Особенности приложения.

Инфекции.

Усткинумаб может увеличить риск развития инфекций и реактивации скрытых инфекций. Во время клинических исследований у пациентов, получавших STELLAR ^® , наблюдались серьезные бактериальные, грибковые и вирусные инфекции (см. Раздел «Побочные реакции»). Необходимо использовать препарат с пациентом с хроническими инфекциями или наличием рекуррентных инфекций в анамнезе (см. Раздел «Противопоказания»).

Перед началом использования Stelars ^® экзамен пациента должен быть рассмотрен для исключения туберкулеза. Пациенты с активным препаратом туберкулезом не могут быть применены (см. Раздел «Противопоказания»). Лечение скрытого туберкулеза должно быть запущено перед применением препарата ^Stelar® . Целесообразно рассмотреть использование анти-туберкулезной терапии до лечения Stelara ^® у пациентов с скрытой или активной формой туберкулезом в анамнезе и отсутствию подтверждения полноты и адекватности курса лечения. В период лечения препарат, а затем следует тщательно соблюдать у пациентов, чтобы определить симптомы активного туберкулеза.

Пациентам следует предупредить о необходимости проконсультироваться с врачом с симптомами, которые указывают на инфекционное заболевание. При разработке серьезной инфекции для пациентов следует тщательно соблюдать, препарат Stelar ^® не может быть применен к лечению инфекции.

Злокачественные опухоли.

Иммунодепрессанты, такие как Ustekinumab, могут увеличить риск развития злокачественных опухолей. У некоторых пациентов, которые использовали этот препарат в клинических испытаниях, злокачественных новообразованиях кожи и других типов злокачественных опухолей (см. Раздел «Побочные реакции»).

Исследования использования пациентов с STELARS ^® с злокачественными опухолью в анамнезе или которые продолжают лечить Stellar ^® после развития злокачественных новообразований на фоне лечения. Должны быть осторожны при применении препарата для таких пациентов. Все пациенты, особенно пожилые (> 60 лет), пациенты с длительным лечением истории иммуносупрессор или с историей пува-терапии, должны быть тщательно наблюдаются в проявлении рака не меланомы (см. Раздел «Побочные реакции») Отказ

Ответ гиперчувствительности.

В период Postmarketing серьезные аллергические реакции наблюдались в некоторых случаях через несколько дней после начала лечения. Сообщалось о анафилактическом ударе и ангионевротических отеках. При разработке анафилактических и других серьезных аллергических реакций использование Stelars ^® должно быть немедленно прекращено и предписано соответствующее лечение (см. Раздел «Побочные реакции»).

Чувствительность к латему.

Крышка иглы представляет собой предварительно заполненный шприц, полученный из сухого натурального резины (производной латекс), который может вызвать аллергические реакции у пациентов с повышенной латексной чувствительностью.

Вакцинация.

В период лечения STELARA ^® не рекомендуется использовать живые вирусные и бактериальные вакцины (такие как Kalmett-Geren Bacilla (BCG)). Конкретные исследования между пациентами, которые недавно использовали живые вирусные или бактериальные вакцины вакцин. Отсутствующие данные и по отношению к вторичной передаче инфекции живой вакцины у пациентов, используемых Stalk ^® . Перед нанесением живых вирусных и бактериальных труб, лечение Stelara ^® следует отложить не менее 15 недель после получения последней дозы и может быть восстановлена ​​через 2 недели после вакцинации. Врач должен учитывать инструкции по медицинскому применению конкретных вакцин для дополнительной информации и правил одновременного использования иммуносупрессорных дипрессопоров после вакцинации.

Инактивированные вакцины и вакцины из неодушевленных микроорганизмов могут использоваться одновременно с Stelaras ^® . Длительное лечение STELA® ^® не подавляют гуморальный иммунный ответ на пневмококковый полисахарид или вакцина на столбняке.

Сопровождающая иммуносупрессивная терапия.

Безопасность и эффективность использования STELARS ^® в сочетании с иммуносупрессорами, включая биологические модификаторы иммунного ответа и фототерапии не изучали. Во время учебы с участием пациентов с псориатическим артритом установлено, что одновременное использование метотрексата не влияет на безопасность или эффективность препарата ^Stelar® . С осторожностью, Stellar ^® следует назначать одновременно с другими иммуносупрессивными препаратами или в случае замены другого иммуносупрессивной биологической препараты (см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другими типами взаимодействия» ).

Иммунотерапия.

Препарат Stelar ^® не был оценен у пациентов, находящихся в иммунотерапии с аллергическими заболеваниями. Неизвестно, может ли препарат повлиять на иммунотерапию аллергическими заболеваниями.

Специальные категории пациентов.

Летние пациенты (≥ 65 лет).

Эффективность и безопасность препарата для пациентов с возрастом ≥ 65 лет и младшего возраста не существенно не отличались, но число пациентов в возрасте 65 лет недостаточно для создания значительного различия в лечении пожилых пациентов и молодых пациентов.

Поскольку заболеваемость инфекциями у пожилых пациентов, как правило, выше, она должна быть осторожна в лечении пациентов в этой возрастной группе.

Применение во время беременности или грудного вскармливания.

Женщины репродуктивного возраста.

Женщины репродуктивного возраста должны использовать эффективные противозачаточные средства на протяжении всего процедуры лечения и через 15 недель после его завершения.

Беременность.

Данные об использовании Ustekinumaba беременных женщин недостаточно. Исследования животных не указывают на существование прямого или косвенного вредного воздействия на фрукты, эмбриональное развитие, роды или постнатальное развитие. В качестве предупреждающего события рекомендуется избегать использования Stelars ^® во время беременности.

Кормление грудью.

Неизвестно, проникает ли устекинумаб в грудное молоко. Исследования на животных показали низкий уровень выпуска в грудном молоке. Неизвестно, поглощено ли препарат после проглатывания. Поскольку STELLAR ^® может вызвать нежелательные пузырьки реагирования, его следует остановить грудное вскармливание для периода подготовки и в течение 15 недель после лечения или отменить терапию Stelara ^® . Следует учитывать преимущества кормления грудного молока и преимуществ от лечения женщин Stelaras ^® .

Фертильность.

Влияние Stelars ^® на оплодотворение не может расследоваться.

Возможность влиять на скорость реакции при водительстве автомобилей или других механизмов.

Stelar ^® не влияет на скорость реакций, не влияет на скорость реакций при движении двигателем или работаю с другими механизмами.

Способ применения и доза.

Терапия Stelara ^® должна начинаться и проводиться под наблюдением квалифицированных врачей, у которых есть опыт диагностики и лечения псориаза или псориатического артрита.

Дозировка

Бляшечный псориаз.

Назначьте начальную дозу 45 мг, следующая доза 45 мг вводят 4 недели с начала лечения, затем - каждые 12 недель.

Необходимо пересмотреть целесообразность продолжающейся терапии пациентам, в которых нет терапевтического эффекта до 28-го лечения.

Пациенты с весом тела превышают 100 кг.

Пациенты с весом тела более 100 кг назначают начальную дозу 90 мг, следующая доза 90 мг вводят через 4 недели, затем - каждые 12 недель. Для этой группы пациентов доза 45 мг также может быть эффективной, но доза 90 мг обеспечивает большую эффективность.

Псориатический артрит.

Назначьте начальную дозу 45 мг, следующая доза 45 мг вводится через 4 недели, затем - каждые 12 недель. Для пациентов с весом тела превышает 100 кг, начальная доза может составлять 90 мг.

Необходимо пересмотреть целесообразность продолжающейся терапии пациентам, в которых нет терапевтического эффекта до 28-го лечения.

Летние пациенты (≥ 65 лет).

Коррекция дозы для пожилых пациентов не требуется (см. Раздел «Особенности применения»).

Нарушение почек и функции печени.

Исследования применения Stelars ^® Эта категория пациентов не проводилась, рекомендации относительно дозировки препарата отсутствуют.

Метод приложения.

Для подкожного введения. Если возможно, следует избегать администрирования препарата в коже, воздействующем псориазом.

Решение препарата ^Stelar® в флаконе или в предварительно заполненном шприце не должно встряхнуть. Перед подкожным введением раствор в флаконе или в предварительно заполненном шприце, должен быть визуально протестирован о наличии механических включений или изменений цвета. Він має бути прозорим або злегка опалесціюючим, безбарвним або злегка жовтуватим і може містити кілька дрібних прозорих або білих часток білка. Такий зовнішній вигляд не є незвичним для білкових розчинів. При зміні кольору, помутнінні або наявності твердих часточок розчин використовувати не можна. Перед застосуванням Стелари ^® розчин має досягти комфортної температури для ін'єкції (витримати при кімнатній температурі 30 хвилин). Препарат Стелара ^® не містить консервантів, тому будь-який невикористаний залишок препарату у флаконі і шприці або у попередньо заповненому шприці повторно використовувати не можна. Невикористаний препарат та відходи слід знищувати згідно з діючими вимогами.

Після навчання хворого процедурі підшкірної ін'єкції хворий може сам собі вводити Стелару ^® , якщо лікар визнає це можливим. Лікар має проконтролювати стан пацієнта після ін'єкції.

Інструкція із самостійного проведення ін'єкцій Стелари ^® (для флакона)

Якщо пацієнт хоче проводити ін'єкції самостійно, з ним повинен провести тренування медичний персонал щодо підготовки ін'єкції та її проведення. Якщо тренування не проведено, слід звернутися до лікаря. Не слід змішувати Стелару ^® з іншими рідинами для ін'єкцій.

Перед застосуванням вийміть флакон з холодильника та залиште при кімнатній температурі на півгодини.

Огляньте флакон та переконайтеся що:

Для ін'єкції необхідні: флакон, шприц, голка, антисептичні серветки, ватні диски або бинт, контейнер для сміття:

3. Підготування місця для ін'єкції

4. Підготовка дози для введення

5. Проведення ін'єкції

6. Після ін'єкції

Інструкція із самостійного проведення ін'єкцій Стелари ^® (для попередньо заповненого шприца з пристроєм для введення UltraSafe Passive ^® )

Якщо пацієнт хоче проводити ін'єкції самостійно, з ним повинен провести тренування медичний персонал щодо підготовки ін'єкції та її проведення. Якщо тренування не проведено, слід звернутися до лікаря.

Перед застосуванням вийміть попередньо заповнений шприц з холодильника та залиште при кімнатній температурі на півгодини. Не знімайте завчасно ковпачок голки.

Тримайте попередньо заповнений шприц тільки за корпус, направленим голкою догори.

Не торкайтеся захисних скріпок активації голки (позначені на малюнку «*») для запобігання передчасному закриванню голки захисною муфтою.

Не відтягуйте поршень назад.

Рис. 6

Огляньте попередньо заповнений шприц та переконайтеся що:

Для ін'єкції необхідні: попередньо заповнений шприц, голка, антисептичні серветки, ватні диски або бинт, контейнер для сміття.

Рекомендованими місцями для ін'єкції є передня верхня частина стегна, нижня частина живота нижче пупка, за винятком ділянки шкіри шириною 5 см безпосередньо під пупком.

У разі можливості уникати ділянок шкіри, уражених псоріазом.

Альтернативним місцем для ін'єкції може бути плече.

3. Підготування місця ін'єкції

4. Підготовка дози для введення.

5. Проведення ін'єкції

6. Після ін'єкції

Діти.

Безпека та ефективність Стелари ^® для цієї вікової групи не вивчалася. Тому препарат не рекомендований для застосування дітям (віком до 18 років).

Передозування.

Під час клінічних досліджень одноразове внутрішньовенне введення дози до 6 мг/кг не призводило до розвитку дозолімітуючої токсичності. У разі передозування рекомендується контролювати стан хворого для виявлення симптомів токсичних реакцій, а при їх розвитку слід негайно розпочинати відповідну симптоматичну терапію.

Побічні реакції.

Профіль безпеки

Найпоширенішими побічними реакціями (> 5 %), виявленими під час контрольованих клінічних досліджень застосування Стелари ^® при псоріазі та псоріатичному артриті, були назофарингіт, головний біль та інфекції верхніх дихальних шляхів. Більшість цих явищ були помірно вираженими і не потребували припинення лікування. Найбільш серйозними побічними реакціями, про які повідомлялося при прийомі препарату Стелара ^® , були тяжкі реакції підвищеної чутливості, включаючи анафілактичний шок (див. розділ «Особливості застосування»).

Нижче наведено дані, отримані протягом 7 контрольованих досліджень фаз ІІ та ІІІ за участю 4135 пацієнтів із псоріазом та/або псоріатичним артритом, з них 3256 пацієнтів отримували препарат протягом щонайменше 6 місяців, 1482 пацієнти – протягом мінімум 4 років, а 838 пацієнтів приймали препарат щонайменше 5 років.

Побічні реакції, які спостерігалися в клінічних дослідженнях при застосуванні препарату пацієнтам, хворим на псоріаз та псоріатичний артрит, та у постмаркетинговий період, наведено нижче. В рамках зазначених класів систем та органів небажані реакції на лікарський засіб описані залежно від частоти за наступним принципом: дуже часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100 - < 1/10), нечасто (≥ 1/1000 - < 1/100), рідко (≥ 1/10000 – < 1/1000), дуже рідко (1/10000), невідомо (не можна оцінити з доступних даних). Всередині кожного класу частоти небажані реакції представлені у порядку зменшення серйозності.

Інфекції та інвазії.

Часто – стоматологічні інфекції, інфекції верхніх дихальних шляхів, назофарингіт.

Нечасто – запалення підшкірної клітковини, оперізувальний лишай ( Herpes Zoster ), вірусні інфекції верхніх дихальних шляхів.

З боку імунної системи.

Нечасто – реакції гіперчутливості (включаючи висипання, кропив'янку).

Рідко – серйозні алергічні реакції (включаючи анафілаксію, ангіоневротичний набряк).

Психічні розлади.

Нечасто – депресія.

З боку нервової системи.

Часто – запаморочення, головний біль.

Нечасто – параліч лицьового нерва.

З боку органів дихання.

Часто – біль у горлі/глотці.

Нечасто – закладеність носа.

З боку шлунково-кишкового тракту.

Часто – діарея, нудота.

З боку шкіри та підшкірної клітковини.

Часто – свербіж.

Нечасто – пустульозний псоріаз.

З боку кіс т ково-м'язової системи.

Часто – біль у спині, міалгія, артралгія.

Загальний стан та реакції у місці введення.

Часто – слабкість, почервоніння місця ін'єкції, біль у місці ін'єкції.

Нечасто – реакції у місці ін'єкції (включаючи кровотечу, гематому, ущільнення, набряк, свербіж).

Опис окремих побічних реакцій

Інфекції.

Під час плацебо-контрольованих досліджень за участю пацієнтів, хворих на псоріаз та/або псоріатичний артрит, частота інфекцій та серйозних інфекцій у групі застосування препарату Стелара ^® і та у групі плацебо була зіставною. Протягом плацебо-контрольованого періоду клінічних досліджень за участю пацієнтів, хворих на псоріаз та псоріатичний артрит, показник інфекційних захворювань становив 1,27 на пацієнто-рік за період спостереження за пацієнтами, які приймали Стелару ^® , та 1,17 на пацієнто-рік для пацієнтів із групи плацебо. Показник тяжких інфекцій становив 0,01 на пацієнто-рік за період спостереження за пацієнтами, які приймали устекінумаб (5 тяжких інфекцій на 616 пацієнто-років за період спостереження), та 0,01 для пацієнтів, які приймали плацебо (4 тяжкі інфекції на 287 пацієнто-років за період спостереження) (див. розділ «Особливості застосування»).

Протягом контрольованого та неконтрольованого періоду клінічних досліджень за участю 4135 пацієнтів, хворих на псоріаз та/або із псоріатичним артритом, загальна тривалість лікування яких становила 9848 пацієнто-років, середній період спостереження становив 1,1 року: 3,2 року для досліджень псоріазу та 1,0 рік для досліджень псоріатичного артриту. Інфекційний показник становив 0,86 на пацієнто-рік за період спостереження за пацієнтами, які приймали устекінумаб, а показник тяжких інфекцій становив 0,01 на пацієнто-рік за період спостереження за пацієнтами, які приймали устекінумаб (107 тяжких інфекцій за 9848 пацієнто-років за період спостереження). Повідомлялося про такі тяжкі інфекції, як дивертикуліт, запалення підшкірної клітковини, пневмонія, сепсис, апендицит та холецистит.

При одночасному застосуванні Стелари ^® з ізоніазидом у хворих із латентним туберкульозом у ході клінічних досліджень не зареєстровано прогресування туберкульозу.

Злоякісні пухлини.

У ході клінічних плацебо-контрольованих досліджень псоріазу та псоріатичного артриту частота розвитку злоякісних пухлин (включаючи меланому, але не включаючи інші форми раку шкіри) у хворих, які отримували Стелару ^® і плацебо, становила відповідно 0,16 (1/615) і 0,35 (1/287) випадків на 100 пацієнто-років лікування. Частота розвитку немеланоматозних форм раку при застосуванні цих препаратів становила відповідно 0,65 (4/615) і 0,70 (2/287) випадків на 100 пацієнто-років лікування.

У контрольованій і неконтрольованій частині клінічних досліджень за участю 4135 пацієнтів, хворих на псоріаз та/або псоріатичний артрит, загальна тривалість лікування яких становила 9848 пацієнто-років, середній період спостереження становив 1,1 року; 3,2 року для досліджень псоріазу та 1,0 рік для досліджень псоріатичного артриту. Про виникнення злоякісних захворювань, за винятком немеланоматозного раку шкіри, повідомлялося у 55 пацієнтів на 9830 пацієнто-років за період спостереження (показник поширення становив 0,56 на 100 пацієнто-років за період спостереження у групі устекінумабу). Значення цього показника виникнення злоякісних захворювань у групі устекінумабу є порівнянним із показником для загальної популяції (стандартизований показник поширення - 0,92 [95% довірчий інтервал: 0,69, 1,20], скоригований для віку, статі та раси). Окрім немеланоматозного раку шкіри, найчастіше спостерігалися такі злоякісні захворювання: рак простати, меланома, колоректальний рак та рак молочної залози. Частота немеланоматозного раку шкіри становила 0,50 на 100 пацієнто-років за період спостереження за пацієнтами, які приймали устекінумаб (49 пацієнтів на 9815 пацієнто-років за період спостереження). Співвідношення пацієнтів із раком базальних та сквамозних клітин (4:1) є порівнянним із таким співвідношенням для загальної популяції (див. розділ «Особливості застосування»).

Реакції гіперчутливості.

Протягом клінічних досліджень за участю пацієнтів, хворих на псоріаз та/або із псоріатичним артритом, яким застосовували Стелару ^® , висипання та кропив'янка спостерігалися менш ніж в 1 % хворих (див. розділ «Особливості застосування» ).

Імуногенність.

У клінічних дослідженнях менше ніж у 8 % пацієнтів, які отримували устекінумаб, формувалися антитіла до устекінумабу. Явного зв'язку між формуванням антитіл та наявністю реакцій у місці ін'єкції не виявлено. У більшості пацієнтів, у яких формувалися антитіла до устекінумабу, вироблялися й нейтралізуючі антитіла. При наявності антитіл до препарату у пацієнтів спостерігалося зниження ефективності лікування, хоча наявність антитіл не виключає наявності клінічної відповіді.

Термін придатності. 2 роки.

Умови зберігання. Зберігати в оригінальній упаковці, в захищеному від світла місці, при температурі від 2 до 8 °С (в холодильнику). Не заморожувати.

Несумісність. Не слід змішувати препарат з іншими лікарськими засобами в одній ємкості.

Упаковка.

По 0,5 мл (45 мг) або 1,0 мл (90 мг) у флаконах, по 1 флакону в картонній коробці;

по 0,5 мл (45 мг) або 1,0 мл (90 мг) у попередньо заповнених шприцах з пристроєм для введення UltraSafe Passive ^® , по 1 попередньо заповненому шприцу в картонній коробці.

Категорія відпуску. За рецептом.

Виробник.

Сілаг АГ/Cilag AG.

Місцезнаходження виробника та його адреса місця провадження діяльності.

Хохштрассе 201, Шаффхаузен 8200, Швейцарія/

Hochstrasse 201, 8200 Schaffhausen, Switzerland.