Личный кабинет
ТАЛЗЕННА капс. 0,25 мг №30
Код товара: 742785
Производитель: Pfizer Inc. (США)
365 000,00 RUB
нет в наличии
Сообщить когда товар появиться в наличии
поиск медикаментов, лекарства, таблеток
- Внешний вид товара может отличаться от товара на сайте.
- Информация о производителе на сайте может отличаться от реальной.
- Информация предоставлена с ознакомительной целью и не должна быть использована как руководство к самолечению.
- Самолечение может быть опасным для Вашего здоровья! Перед применением, проконсультируйтесь с врачом!
Инструкция
Для медицинского использования лекарственного средства
Talzenna
Talzenna
Место хранения:
Активное вещество: талазопариб;
1 капсула содержит 0,25 мг 0,363 мг талазопарибу тозилата, эквивалентной 0,25 мг талазопарибу;
1 капсула содержит 1 мг 1,453 мг талазопарибу тозилата, что эквивалентно 1 мг талазопарибу;
Вспомогательные вещества: микрокристаллическая целлюлоза силикатызована (Provov ® 50) 1 силикатизована микрокристаллическая целлюлоза (Provov ® 90) 1; Капсула: гипромеллоза, диоксид титана (E 171), оксид железа красный (E 172) (для капсул 1 мг), желтый оксид железа (E 172); 2 чернила: шеллак, безводный этанол, изопропиловый спирт, бутиловый спирт, пропиленгликоль, концентрированный раствор аммиака, черный оксид железа, гидроксид калия, очищенная вода.
1 состоит из 98% микрокристаллической целлюлозы и 2% диоксина кремния.
2 Универсальные компоненты чернил не остаются в капсуле после применения.
Лекарственная форма. Капсулы.
Основные физико-химические свойства:
0,25 мг капсулы:
непрозрачный, жесткий размер капсулы номер 4 с белым корпусом с черной надписью «TLZ 0,25» крышка и слоновая слоновая слоновая поверхность с черной надписью «Pfizer»;
1 мг капсулы:
Непрозрачный, твердый размер капсулы номер 4 с белым телом с черной надписью «TLZ 1» и крышка светло-красный цвет с черной надписью «Pfizer».
Фармакотерапевтическая группа.
Противоопухолевые средства. Другие противоопущенные средства.
Код ATC L01X X60.
Фармакологические свойства.
Механизм действия
Талазопариб является ингибитором поли (ADP-рибозом) -полимераз (PARP), включая PARP1 и PARP2, который играет роль в ремонте ДНК. Исследования in vitro с линиями раковых клеток, которые имели дефекты в генах ремонта ДНК, включая BRCA 1 и 2, показали, что индуцированная цитотоксичность талазопарибума может включать в себя ингибирование ферментативной активности PARP и повышения комплексного образования PARP-ДНК, что приводит к повреждению ДНК Снижение пролиферации клеток и апоптоз. Талазопарибу наблюдал противоопухолевую активность в моделях, использующих человеческий опухоль ксенотрансплантат рака молочной железы, выражающий дикий или мутированный BRCA 1 и 2.
Фармакодинамика
Клинические испытания
Исследование Embaca (NCT01945775)
Локально или метастатическое HER2 (эпидермальный фактор роста эпидермального роста человека типа 2) - инехатый рак молочной железы, наличие патогенного или оппортунистического гена Гена Геминалины (GBRCAM)
Embraaca (NCT01945775) - это исследование открытого метки, в котором пациенты (N = 431) с HER2-негативной локально или метастатической мутацией рака молочной железы GBRCAM были рандомизированы 2: 1 для препарата Talzenna 1 мг или химиотерапии выбора доктора (Capecitabine, Эрибулин, гемцитабин или винорельбин) до прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности. Рандомизация была расслоена по количеству предыдущей химиотерапии метастатического заболевания (от 0 до 1, 2 или 3), тройного негативного состояния заболевания (тройной отрицательный рак молочной железы [тройной отрицательный рак молочной железы - TNBC] или не-TNBC) и история Метастазы в центральной нервной системе (CNS) (настоящие или отсутствующие).
Пациенты получали до 3 цепей предыдущую цитотоксическую химиотерапию для метастатического заболевания или локально. Пациенты обрабатывали антрациклом и / или тактовым таксом (без противопоказаний) в неооадъювантной, адъювантной и / или метастатической терапии. Talazoparibu разрешил использовать в качестве первой линии терапии для продвинутых или метастатических заболеваний без предварительной адъювантной химиотерапии, если исследователь обнаружил, что 1 из 4 вариантов в контрольной группе химиотерапии будет приемлемым вариантом лечения для пациента. Пациенты, ранее обработанные платиновыми препаратами для лечения общих заболеваний, не должны иметь доказательства прогрессирования заболевания во время терапии с платиной. Предыдущая терапия ингибитора PARP не допускается. Из 431 пациентов, рандомизированных в исследовании EmbaCA, 408 (95%) централизовали подтвердить наличие патогенных или патогенных мутаций GBRCAM клинического теста; Для 354 (82%) из которых были подтверждены тестовым браканализом CDX ®. Статус мутации BRCA (положительный для предрасположенности гена к раку молочной железы 1 [BRCA1] или положительный для предрасположенности гена к раку молочной железы 2 [BRCA2]) был аналогичен как для обеих групп лечения.
Средний возраст пациентов, получавших препарат Тэлценны, составлял 45 лет (диапазон от 27 до 84 лет), а средний возраст пациентов, получающих химиотерапию - 50 лет (диапазон от 24 до 88 лет). Из всех пациентов, рандомизированных до наркотиков Группы Группы и химиотерапии, соответственно 1% и 2% были мужчинами, 67% и 75% - представители кавказского; 11% и 11% - монголоидная гонка, 4% и 1% - чернокожие или афроамериканцы. Почти все пациенты (98%) в обеих группах имели масштабы статуса производительности для комбинированной группы онкологов восток (Группа в восточной части кооперативы - ECOG) 0 или 1. Приблизительно 56% пациентов имели рецептор эстрогена-положительного и / или рецептор прогестерона положительное заболевание; 44% пациентов имели тройную негативную болезнь; Это распределение было сбалансировано как в обеих группах лечения. Пятнадцать процентов (15%) пациентов в препарате Талзенна и 14% пациентов в Химиотерапевтированной группе имели метастазы для центральной нервной системы в истории. Девяносто один процент (91%) пациентов в Группе, получавших препарат Talzenna предыдущей терапии тактовой такси, а 85% - предшествующей антрациклинной терапии как часть любого лечения. Шестнадцать процентов (16%) пациентов в препарате Talzenna и 21% пациентов в группе, получавших химиотерапию, предыдущие препараты Platinum Platinum терапии в любом лечении. Среднее количество предыдущих курсов цитотоксической химиотерапии у пациентов с развитым раком молочной железы составила 1; 38% пациентов не получили предыдущую цитотоксическую терапию для продвинутого или метастатического заболевания, 37% пациентов получали один курс терапии, 20% - два курса терапии, а 5% - три или более предыдущих курса цитотоксической терапии.
Основным критерием эффективности было без прогрессирования выживаемости (PFS), оцененные в соответствии с критериями в оценке твердых опухолей (рецирку) версии 1.1, согласно слепому независимому центральному рассмотрению (BICR). Статистически значимые улучшения были продемонстрированы PFS для препарата Talzenna по сравнению с химиотерапией. Анализ чувствительности PFS, как оцениваемые следователя PFS, согласующиеся результаты в соответствии с BICR. Очевидно, что результаты PFS наблюдаются в подгруппах, определенных исследованиями факторов стратификации (линия терапии, статус TNBC и истории метастазов CNS). Эти общие выживания (ОС) не были подготовлены во время окончательного анализа PFS (умерли 38% пациентов). Данные о производительности, полученные в исследовании ELMACA, обобщенные в таблице 1.
Таблица 1
Результаты опроса Эффективность исследования Empraca | ||
|---|---|---|
Индикатор производительности | Talzenna | Химиотерапия |
Уровень прогрессирования выживания в соответствии с BICR | N = 287. | N = 144. |
Номер событий (%) | 186 (65) | 83 (58) |
Медиана, месяцы (95% CI) | 8,6 (7.2, 9.3) | 5.6 (4.2, 6.7) |
Коэффициент опасности (95% CI) и | 0,54 (0,41, 0,71) | |
p-значение b | р <0,0001. | |
Пациенты с симптомами заболевания, которые можно измерить, по мнению исследователя | N = 219. | N = 114. |
Целевая норма ответов,% (95% CI) D | 50.2 (43,4, 57,0) | 18.4 (11,8, 26,8) |
Средняя продолжительность ответа, доктор месяцев (95% CI) | 6.4 (5,4, 9,5) | 3.9 (3.0, 7.6) |
Сокращения: BiCR - рейтинг слепой независимый центральный обзор; CI - доверительный интервал. Коэффициент опасности , оцениваемый моделью пропорциональных опасностей Cox, стратифицированных числом предыдущей химиотерапии метастатического заболевания (от 0 до 1, 2 или 3), тройной отрицательный статус заболевания (тройной отрицательный рак молочной железы [TNBC] не-TNBC) и история метастазов в центральной нервной системе (присутствует или отсутствует). B P-значение для стратифицированного теста в журнале (двустороннее). Как проводится в популяции пациентов, рандомизированных для лечения (намерения для лечения, ITT), с симптомами заболевания, которые могут быть измерены, изначально. Мистер Частотные ответы на основе проверенных ответов. Средняя вероятность сорта на основе каплана - Meier. | ||
Кардиоэлектрофизлохия
Эффект на сердечную реполяризацию талазопарибу оценивается у 37 пациентов с продвинутыми твердыми опухолями. Талазопариб не Спрыявское длительное расширение QTC (> 20 мсек) в рекомендуемой дозе.
Фармакокинетика
После устного введения пациентам рекомендуемая доза 1 мг Talzenna однажды ежедневное геометрическое среднее значение [% коэффициент вариации (кВ%)] AUC и максимальная наблюдаемая концентрация плазмы (C MAX ) талазопарибу в устойчивом состоянии составила 208 (37%) нг × ч / мл и 16,4 (32%) нг / мл соответственно. Фармакокинетика (Fc) талазопарибу линейный при использовании в дозах от 0,025 мг до 2 мг (доза 2 раза выше рекомендуется). Среднее накопление фактора талазопарибу после повторного устного введения 1 мг один раз в день было расположено в диапазоне от 2,3 до 5,2. Концентрация талазопарибу в плазме достигает устойчивого состояния в течение 2-3 недель.
Поглощение
После того, как пероральное введение талазопарибу Среднее время C Max (T max) обычно было 1-2 часа после дозы.
Взаимодействие с едой
После получения одной устной дозы устной дозы 0,5 мг Talzenna с плотной пищами высокими в жире (приблизительно 800-1000 калорий, в том числе 150, 250 и 500-600 калорий от белка, углеводов и жира, соответственно), означают C MAX снижение талазопарибу 46%, медиана T max увеличился с 1 до 4 часов, и значения Auc inf изменились.
Распределение
Средний талазопарибу очевидный объем распределения составляет 420 литров. Привязывание белков белков in vitro талазопарибум составляет 74% и независимо от концентрации талазопарибу.
Разведение
Средняя терминал период полувыведения в плазме (± стандартное отклонение) талазопарибу составляет 90 (± 58) часов и среднего кажущегося устного остриента (изменчивость мижижингивидуальной) у пациентов с раком 6,45 л / ч (31,1%).
Метаболизм
Талазопариб претерпевает минимальный мехаболизм печени. Талазопарибу, обнаруженные методом обмена веществ у людей, включают монокислоню, дегидрирование, конъюгация цистеина дезфторирующего сопряжения моно-глюкуронидов и талазопарибу.
Экскреция
Основной выходной путь - талазопарибу экскреции в моче. Приблизительно 68,7% (54,6% в неизменной форме) талазопарибу общая доза радиоактивных [14 С] была получена из мочи и 19,7% (13,6% при без измерении) - с фекалиями.
Специальные группы населения
Возраст (от 18 до 88 лет), секс, гонка (361 - ЕвроЗоид 41 - Монголоид, 16 - Негр, 9 - Другое и 63 - не показан) и вес тела (от 36 до 162 кг) не имел клинически значимого влияния на фармакокинетику талазопарибу. Отказ
Дети
Фармакокинетика талазопарибу у пациентов до 18 лет не оценивается.
Пациенты с нарушенной функцией почек
Общая экспозиция талазопарибу на устойчивом состоянии (AUC 0-24) увеличилась на 12%, 43% и 163% у пациентов с легкой (оценочной ставкой клубочковка (RSHKF) 60-89 мл / мин / 1,73 м 2), умеренно (RSHKF 30-59 мл / мин / 1,73 м 2) и тяжелые (RSCKF 15-29 мл / мин / 1,73 м 2) почечная обесценение соответственно по сравнению с пациентами с нормальной почечной функцией (≥ 90 мл rshkf / min / 1,73 м 2) Отказ Максимальная концентрация талазопарибу в устойчивом состоянии (C max) увеличилась на 11%, 32% и 89% у пациентов с легкой, умеренной и тяжелой почечной недостаточностью соответственно по сравнению с пациентами с нормальной почечной функцией. Фармакокинетика талазопарибу не училась у пациентов, требующих диализа. Доказательства талазопарибузависимого связывания белков и почечной функции были обнаружены.
Пациенты с расстройствами функции печени
Легкая печеночная недостаточность (общий билирубин ≤ 1,0 × ULN и AST> ULN или общий билирубин> 1,0-1,5 × uln и любой уровень AST) не влиял на талазопарибу ФК. ФК Талазопарибу не учился у пациентов с умеренным (общий билирубин> 1,5-3,0 × uln и любые уровни AST) или тяжелый (общий билирубин> 3,0 × uln и любые уровни AST).
Клинические характеристики
Индикация
Препарат Talzenna, указанный на лечение взрослых пациентов с локально или метастатическим ее2 * -нехатывым раком молочной железы для наличия патогенной или оппортунистической мутации генов Геминалистики, который вызывает предрасположенность к развитию рака молочной железы.
* HER2 - рецептор человеческого эпидермального фактора роста роста роста типа 2 типа 2 диабета.
Противопоказание
Гиперчувствительность к активному веществу или к любому из наполнителей препарата.
Грудное вскармливание (см. Раздел «Использование во время беременности и лактации»).
Взаимодействие с другими лекарствами и другими типами взаимодействий
Влияние ингибиторов P-гликопротеина
Сопущенное использование ингибиторов P-GP может увеличивать воздействие талазопарибу.
В клинических исследованиях одновременное использование ингибиторов P-GP, включая амиодарон, карвиолол, кларитромицин, итраконазол и верапамил, привело к 45% повышению воздействия талазопарибу и повышению частоты сокращения дозы. Если вы не сможете избежать одновременного использования препарата Talzenna с ингибиторами P-GP, следует уменьшить доза Talzenna (см. Раздел «Дозировка и администрирование»). После прекращения дозы ингибитора P-GP должна быть повышена тальценна (3-5 ингибитора полураспадата) до дозы, которая была применена к назначению ингибитора P-GP (см. Раздел «Дозировка и администрирование»).
Сопутствующее введение ингибиторов P-GP, включая азитромицин, аторвастатин, дилтиацем, фелодипин, флювиоксамин и кверцетин в клинических испытаниях привело к увеличению на 8% талазопарибу.
Одновременное использование препарата Talzenna с ингибиторами P-GP, которые не упоминаются выше, вам необходимо контролировать состояние пациентов на побочных реакциях, что увеличивает вероятность (см. Раздел «Дозировка и администрирование»).
Влияние индукторов P-гликопротеина
Влияние индукторов P-GP на фармакокинетике талазопарибу не изучалось.
Эффект ингибиторов BCRP
Влияние ингибиторов BCRP на фармакокинетике талазопарибу не изучалось. Сопутствующее введение ингибиторов BCRP может увеличить воздействие талазопарибу. Если вы не сможете избежать одновременного использования, отслеживайте состояние пациентов по неблагоприятным реакциям, что увеличивает вероятность.
Влияние лекарств, которые уменьшают кислотность
Сопутствующее использование лекарств, которые уменьшают кислотность, включая ингибиторы протонного насоса (PPI), H2-антагонисты, гистаминовые рецепторы (H 2 Ra) или другие агенты, которые уменьшают кислотность, не влияют на поглощение талазопарибу.
Исследование in vitro
Талазопариб подложки транспортеров P-GP и BCRP.
Талазопариб не субстрат полипептид - транспортер органических анионов [OATP] 1B1, OATP1B3, органические катионы несущих [OCES] 1, OCET2, транспортер органический анион [овс] 1, OAT3, экспортный насос желчные кислоты [BSEP], белок многократное сопротивление и Устранение токсинов [MATE] 1 и MATE2-K.
Талазопариб не ингибитор цитохрома (CYP) 1A2, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6 или CYP3A4 / 5 или индуктор CYP1A2, CYP2B6 или CYP3A4.
Талазопариб не ингибитор транспортеров, включая P-GP, BCRP, OATP1B1, OATP1B3, OCT1, OCT2, OAT1, OAT3, BSEP, MATE1 и MATE2-K.
Талазопариб не ингибитор изоформ мочеисводно-дифосфат HlyukuronozyltransFerazy (УДН) (1А1, 1А4, 1А6, 1А9, 2B7 и 2B15).
Миелодиспластический синдром / острая миелоидная лейкоза
Сообщается о миелодиспластическом синдроме / острой миелоидной лейкемии (MDS / HML) у пациентов, леченных препаратом Talzenna. В целом, сообщили MDS / HML в 2 из 584 (0,3%) пациентов с твердыми опухолями, которые получали препарат в клинических испытаниях Talzenna. Продолжительность лечения с Тэлценной у этих двух пациентов к появлению МДС / АМЛ было 4 месяца и 24 месяца соответственно. Оба пациента получили предыдущие препараты химиотерапии Platinum и / или другие агенты, которые повреждают ДНК, включая радиационную терапию.
Не начинайте препарата Talzenna, пока пациенты не будут должным образом не оправиться от гематологической токсичности, вызванной предыдущей химиотерапией. Необходимо выполнить полный подсчет крови на цитопении изначально и ежемесячно после этого. При длительном гематологической токсичности препарата следует прекратить талзенну, а монитор крови считается еженедельно для их выздоровления. Если уровень не восстановлен через 4 недели, вам необходимо отправить пациента в гематолог для дальнейших исследований, включая анализ цитогенетического мозга и анализ крови. Использование препарата Talzenna STOP, если это подтверждено, что MDS / HML.
миелосупрессия
Случаи миелосупрессии, которые включали анемию, лейкопению / нейтропению и / или тромбоцитопению у пациентов, получающих лекарство Talzenna (см. Раздел «Побочные реакции»). Случаи анемии, нейтропении и тромбоцитопении степени ≥ 3 были зарегистрированы соответственно на 39%, 21% и 15% пациентов, которые получали препарат Talzenna. Использование препарата из-за анемии, нейтропении и тромбоцитопении остановилось ниже 0,7%, 0,3% и 0,3% пациентов.
Необходимо выполнить полный подсчет крови на цитопении перед использованием и ежемесячно после этого. Не слід починати застосування препарату Талзенна, доки пацієнти належним чином не одужають від гематологічної токсичності, спричиненої попередньою терапією. У такому разі рекомендується змінити дозу (припинити застосування зі зниженням дози або без нього) ( див. розділ «Спосіб застосування та дози» ) .
Ембріофетотоксичність
Зважаючи на особливості механізму дії та результати досліджень на тваринах, препарат Талзенна може спричинити шкідливий вплив на плід у разі його призначення вагітній жінці. У дослідженні впливу на репродуктивні функції тварин введення талазопарібу вагітним щурам протягом періоду органогенезу спричиняло вади розвитку плода та структурні зміни скелета, а також ембріофетальну летальність, якщо експозиція становила 0,24 AUC (площа під кривою залежності концентрації від часу) від такої у пацієнтів, які отримували рекомендовану для людини дозу 1 мг на добу. Слід повідомити вагітним та жінкам репродуктивного віку про потенційні ризики для плода. Необхідно порадити жінкам репродуктивного віку використовувати ефективні засоби контрацепції під час терапії та протягом щонайменше 7 місяців після прийому останньої дози препарату Талзенна (див. розділ «Застосування в період вагітності та годування груддю»).
З огляду на результати досліджень генотоксичності та впливу на репродуктивні функції тварин, пацієнтам із партнерками репродуктивного віку або вагітними партнерками слід використовувати ефективні засоби контрацепції під час терапії та протягом щонайменше 4 місяців після останньої дози препарату Талзенна (див. розділ «Застосування в період вагітності та годування груддю»).
Зважаючи на особливості механізму дії та результати досліджень на тваринах, препарат Талзенна може спричинити шкідливий вплив на плід у разі його призначення вагітній жінці. Немає доступних даних про застосування препарату Талзенна вагітним жінкам для встановлення ризику, пов'язаного із препаратом. Слід повідомити вагітним та жінкам репродуктивного віку про потенційні ризики для плода.
Фоновий ризик розвитку тяжких вроджених дефектів і викидня для зазначеної популяції невідомий. У загальній популяції в США очікувані фонові ризики розвитку тяжких вроджених дефектів і викидня при клінічно встановленій вагітності становлять 2–4 % та 15–20 % відповідно.
Годування груддю
Відсутні дані про проникнення талазопарібу в грудне молоко, вплив препарату на утворення молока або вплив препарату на немовлят, яких годують грудним молоком. Через можливе виникнення серйозних побічних реакцій у немовлят, яких годують грудним молоком, жінкам не рекомендовано годувати груддю протягом курсу лікування препаратом Талзенна та протягом щонайменше 1 місяця після прийому останньої дози.
Жінки та чоловіки репродуктивного віку
Перед початком лікування препаратом Талзенна жінкам репродуктивного віку рекомендується провести тест на вагітність.
Препарат Талзенна може спричиняти шкідливий вплив на плід у разі його призначення вагітним жінкам. Жінкам репродуктивного віку слід використовувати ефективні засоби контрацепції під час терапії та протягом щонайменше 7 місяців після останньої дози препарату Талзенна.
З огляду на результати досліджень генотоксичності та впливу на репродуктивні функції тварин, пацієнтам із партнерками репродуктивного віку або вагітними партнерками слід використовувати ефективні засоби контрацепції під час терапії препаратом Талзенна та протягом щонайменше 4 місяців після останньої дози.
За результатами досліджень на тваринах препарат Талзенна може впливати на фертильність у чоловіків репродуктивного віку .
Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або іншими механізмами
Препарат Талзенна може мати незначний вплив на здатність керувати автотранспортом та працювати з іншими механізмами. Втома/астенія або запаморочення можуть з'являтися після застосування талазопарібу.
Спосіб застосування та дози
Терапія повинна ініціюватись та проводитися під наглядом лікаря, який має досвід застосування протипухлинних лікарських засобів.
Для відбору пацієнтів, яким буде призначено лікування раку молочної залози препаратом Талзенна, необхідно проводити виявлення патогенної або умовно-патогенної гермінальної мутації гена BRCA у лабораторії з відповідним досвідом та з використанням валідованого методу.
Рекомендоване дозування
Рекомендована доза препарату Талзенна становить 1 мг перорально один раз на добу разом із їжею або окремо.
Для зменшення дози доступні капсули по 0,25 мг.
Терапію слід продовжувати до прогресування захворювання або неприйнятної токсичності.
Капсули слід ковтати цілими, їх не слід розкривати або розчиняти. У разі блювання або пропуску дози не слід приймати додаткову дозу. Наступну призначену дозу слід прийняти у звичайний час.
Корекція дози у разі побічних реакцій
У разі виникнення побічних реакцій можна перервати лікування та/або знизити дозу відповідно до тяжкості реакцій та клінічної картини. Рекомендоване зниження дози показано в таблицях 1 і 2. Терапію препаратом Талзенна слід припинити, якщо потрібно знизити дозу більше ніж три рази.
Таблиця 2
Рівні зниження дози у разі побічних реакцій | |
Рівень дози | Доза |
Рекомендована початкова доза | 1 мг (одна капсула 1 мг) один раз на добу |
Перше зниження дози | 0,75 мг (три капсули по 0,25 мг) один раз на добу |
Друге зниження дози | 0,5 мг (дві капсули по 0,25 мг) один раз на добу |
Третє зниження дози | 0,25 мг (одна капсула 0,25 мг) один раз на добу |
Слід виконувати клінічний аналіз крові щомісяця та за наявності клінічних показань (див. розділ «Особливості застосування»).
Таблиця 3
Корекція дози та порядок застосування
Побічні реакції | Тимчасово припинити терапію препаратом Талзенна, поки рівні не відновляться до: | Продовження терапії препаратом Талзенна |
Гемоглобін < 8 г/дл | ≥ 9 г/дл | Продовжити терапію препаратом Талзенна у зниженій дозі |
Кількість тромбоцитів < 50 000/мкл | ≥ 75 000/мкл | |
Кількість нейтрофілів < 1000/мкл | ≥ 1500/мкл | |
Негематологічні реакції ступеня 3 або 4 | £ ступеня 1 | Розглянути продовження терапії препаратом Талзенна у зниженій дозі або припинити терапію |
Корекція дози для застосування з інгібіторами P-глікопротеїну (P-gp)
Необхідно зменшити дозу препарату Талзенна до 0,75 мг один раз на добу, якщо препарат застосовується одночасно з певними інгібіторами Р-gp . Додаткову інформацію про взаємодію інгібіторів P-gp див. у розділі «Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій».
Після припинення застосування інгібітора P-gp потрібно збільшити дозу препарату Талзенна (через 3–5 періодів напіввиведення інгібітора P-gp) до дози, яку застосовували до призначення інгібітора P‑gp (див. розділ «Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій» ).
Особливі популяції
Пацієнти літнього віку
У клінічних випробуваннях препарату Талзенна за участю 494 пацієнтів із поширеними солідними пухлинами, які отримували монотерапію препаратом Талзенна у дозі 1 мг на добу, 85 (17 %) пацієнтів були віком ≥ 65 років, у тому числі 19 (4 %) пацієнтів віком ≥ 75 років. Також було 5 пацієнтів віком ≥ 85 років. Загальних відмінностей у безпеці застосування або ефективності препарату Талзенна не спостерігалося між пацієнтами цієї вікової категорії та молодшими пацієнтами, але підвищену чутливість деяких літніх людей не можна виключити.
Порушення функції нирок
У пацієнтів з помірним або тяжким порушенням функції нирок експозиція талазопарібу вища у порівнянні з пацієнтами з нормальною функцією нирок. Рекомендована доза препарату Талзенна для пацієнтів із помірним порушенням функції нирок (кліренс креатиніну 30–59 мл/хв) становить 0,75 мг. Для пацієнтів з тяжким порушенням функції нирок (кліренс креатиніну 15–29 мл/хв) рекомендована доза становить 0,5 мг один раз на добу. Також слід стежити за станом пацієнтів з тяжким порушенням функції нирок щодо виникнення побічних реакцій, вірогідність яких зростає, та відповідно коригувати дозу. Для пацієнтів з легким порушенням функції нирок (кліренс креатиніну 60–89 мл/хв) корекція дози препарату не потрібна. Не вивчали застосування препарату Талзенна пацієнтам, які потребували гемодіалізу (див. розділ «Фармакокінетика»).
Порушення функції печінки
Не вивчали застосування препарату Талзенна пацієнтам із помірним (загальний білірубін > 1,5–3,0 × верхня межа норми (ВМН) та будь-який рівень аспартатамінотрансферази (АСТ)) або тяжким (загальний білірубін > 3,0 × ВМН та будь-який рівень АСТ) порушенням функції печінки. Корекція дози не потрібна для пацієнтів з легким порушенням функції печінки (загальний білірубін ≤ 1 × ВМН та АСТ > ВМН або загальний білірубін > 1,0–1,5 × ВМН та будь-який рівень АСТ) (див. розділ «Фармакокінетика»).
Діти.
Безпека та ефективність застосування препарату Талзенна пацієнтам дитячого віку не були встановлені.
Передозування
Не існує специфічного лікування у разі передозування препаратом Талзенна, симптоми передозування не встановлені. У разі передозування слід припинити лікування препаратом Талзенна, розглянути необхідність промивання шлунка, дотримуватись загальних підтримувальних заходів та призначити симптоматичне лікування.
Побічні реакції
Наведені нижче клінічно значущі побічні реакції описані в інших розділах інструкції для медичного застосування препарату:
- мієлодиспластичний синдром/ гострий мієлоїдний лейкоз (див. розділ «Особливості застосування»);
- мієлосупресія (див. розділ «Особливості застосування»).
Досвід клінічних досліджень
Оскільки клінічні дослідження проводяться за дуже різних умов, частоту виникнення побічних реакцій у клінічних дослідженнях одного препарату не можна безпосередньо порівнювати з показником, отриманим у клінічних дослідженнях іншого препарату, й очікувати такої ж частоти на практиці.
Лікування HER2-негативного місцевопоширеного або метастатичного раку молочної залози з мутацією гена gBRCAm
EMBRACA
Безпеку монотерапії препаратом Талзенна оцінювали у пацієнтів з HER2-негативним місцевопоширеним або метастатичним раком молочної залози з мутацією гена gBRCAm, які раніше отримували не більше 3 ліній хіміотерапії для лікування місцевопоширеного/метастатичного захворювання. EMBRACA — це рандомізоване, відкрите, багатоцентрове дослідження, в якому 412 пацієнтів отримували або препарат Талзенна у дозі 1 мг один раз на добу (n = 286), або хіміотерапевтичний препарат (капецитабін, ерибулін, гемцитабін або вінорельбін) за вибором лікаря (n = 126) до прогресування захворювання або неприйнятної токсичності. Медіана тривалості лікування препаратом дослідження становила 6,1 місяця для пацієнтів, які отримували препарат Талзенна, та 3,9 місяця для пацієнтів, які отримували хіміотерапію. Переривання лікування внаслідок побічної реакції будь-якого ступеня відбулося у 65 % пацієнтів, які отримували препарат Талзенна, і 50 % пацієнтів, які отримували хіміотерапію; зниження дози через будь-яку причину відбулося у 53 % пацієнтів, які отримували препарат Талзенна, і 40 % пацієнтів, які отримували хіміотерапію. Повністю припинили лікування через побічні реакції 5 % пацієнтів, які отримували препарат Талзенна, і 6 % пацієнтів, які отримували хіміотерапію.
У таблицях 4 і 5 відповідно наведено найбільш поширені побічні реакції та відхилення лабораторних показників від норми у пацієнтів, які отримували препарат Талзенна, і пацієнтів, які отримували хіміотерапію, в дослідженні EMBRACA.
Таблиця 4 Побічні реакції a (у > 20 % пацієнтів, які отримували препарат Талзенна) в дослідженні EMBRACA | ||||||
Побічні реакції | Талзенна N = 286 (%) | Хіміотерапія N = 126 (%) | ||||
Ступінь 1–4 | Ступінь 3 | Ступінь 4 | Ступінь 1–4 | Ступінь 3 | Ступінь 4 | |
З боку кровоносної і лімфатичної систем | ||||||
Анемія б Нейтропенія в Тромбоцитопенія г | 53 35 27 | 38 18 11 | 1 3 4 | 18 43 7 | 4 20 2 | 1 16 0 |
Метаболічні та аліментарні розлади | ||||||
Зниження апетиту | 21 | < 1 | 0 | 22 | 1 | 0 |
З боку нервової системи | ||||||
Головний біль | 33 | 2 | 0 | 22 | 1 | 0 |
З боку шлунково-кишкового тракту | ||||||
Нудота Блювання Діарея | 49 25 22 | < 1 2 1 | 0 0 0 | 47 23 26 | 2 2 6 | 0 0 0 |
З боку шкіри та підшкірної клітковини | ||||||
Алопеція д | 25 | 0 | 0 | 28 | 0 | 0 |
Загальні розлади | ||||||
Втомлюваність е | 62 | 3 | 0 | 50 | 5 | 0 |
Скорочення: CTCAE — загальні термінологічні критерії для побічних реакцій; NCI — Національний інститут раку; N — кількість пацієнтів. a Ступінь за визначенням NCI CTCAE 4.03. б Включає анемію, зниження гематокриту, зниження гемоглобіну та зменшення кількості еритроцитів. в Включає фебрильну нейтропенію, нейтропенію та зменшення кількості нейтрофілів. г Включає тромбоцитопенію та зменшення кількості тромбоцитів. д Для препарату Талзенна — ступінь 1 у 23 % і ступінь 2 у 2 % пацієнтів. Для групи хіміотерапії — ступінь 1 у 20 % і ступінь 2 у 8 % пацієнтів. е Включає втомлюваність та астенію. | ||||||
Побічні реакції, виявлені у < 20 % з 286 пацієнтів, які отримували препарат Талзенна, і, таким чином, не були включені в таблицю 4: біль у животі (19 %), запаморочення (17 %), лейкопенія (17 %), дисгевзія (10 %), диспепсія (10 %), стоматит (8 %), лімфопенія (7 %).
Таблиця 5 Відхилення лабораторних показників від норми, зареєстровані у ≥ 25 % пацієнтів у дослідженні EMBRACA | ||||||
Параметр | Талзенна N a = 286 (%) | Хіміотерапія N a = 126 (%) | ||||
Ступінь 1–4 | Ступінь 3 | Ступінь 4 | Ступінь 1–4 | Ступінь 3 | Ступінь 4 | |
Зниження рівня гемоглобіну | 90 | 39 | 0 | 77 | 6 | 0 |
Зменшення кількості лейкоцитів | 84 | 14 | 0,3 | 73 | 22 | 2 |
Зменшення кількості нейтрофілів | 68 | 17 | 3 | 70 | 21 | 17 |
Зменшення кількості лімфоцитів | 76 | 17 | 0,7 | 53 | 8 | 0,8 |
Зменшення кількості тромбоцитів | 55 | 11 | 4 | 29 | 2 | 0 |
Підвищення рівня глюкози б | 54 | 2 | 0 | 51 | 2 | 0 |
Підвищення рівня аспартатамінотрансферази | 37 | 2 | 0 | 48 | 3 | 0 |
Підвищення рівня лужної фосфатази | 36 | 2 | 0 | 34 | 2 | 0 |
Підвищення рівня аланінамінотрансферази | 33 | 1 | 0 | 37 | 2 | 0 |
Зниження рівня кальцію | 28 | 1 | 0 | 16 | 0 | 0 |
Скорочення: N — кількість пацієнтів. a Розмір популяції для оцінки безпеки. Похідні значення в таблиці засновані на загальній кількості оцінюваних пацієнтів для кожного лабораторного параметра. | ||||||
б Рівень глюкози не натще.
Повідомлення про підозрювані побічні реакції
Повідомлення про підозрювані побічні реакції після реєстрації лікарського засобу має важливе значення. Це забезпечує постійний моніторинг співвідношення користь/ризик застосування лікарського засобу. Лікарям слід звітувати про будь-які підозрювані побічні реакції відповідно до вимог законодавства.
Термін придатності. 3 роки.
Умови зберігання.
Зберігати при температурі від 20 до 25 °С. Допускається відхилення в межах від 15 до 30 °С. Зберігати у недоступному для дітей місці.
Упаковка.
По 30 капсул у флаконі; 1 флакон у картонній коробці.
Категорія відпуску. За рецептом.
Виробник.
Екселла ГмбХ & Ко. КГ / Excella GmbH & Co. KG.
Місцезнаходження виробника та його адреса місця провадження діяльності.
Нюрнбергер Штрассе 12, Фойхт, Баварія, 90537, Німеччина / Nuernberger Str. 12, Feucht, Bayern, 90537, Germany
Список отзывов пуст
Добавить отзыв
Казахстан, Грузия, Турция, Польша, Европа