Личный кабинет
ТАЛЗЕННА капс. 1 мг №30
Код товара: 742786
Производитель: Pfizer Inc. (США)
1 090 000,00 RUB
нет в наличии
Сообщить когда товар появиться в наличии
поиск медикаментов, лекарства, таблеток
- Внешний вид товара может отличаться от товара на сайте.
- Информация о производителе на сайте может отличаться от реальной.
- Информация предоставлена с ознакомительной целью и не должна быть использована как руководство к самолечению.
- Самолечение может быть опасным для Вашего здоровья! Перед применением, проконсультируйтесь с врачом!
Инструкция
Для медицинского использования лекарственного средства
Таленна
Talzenna.
Место хранения:
Активный ингредиент: оттаивание;
1 капсула 0,25 мг содержит 0,363 мг талазопариба из тозилата, что эквивалентно 0,25 мг Талазопариба;
1 капсула 1 мг содержит 1,453 мг талазопариба из тосилата, эквивалентной 1 мг талазопарибы;
Вспомогательные вещества: микрокристаллическая прорезанная целлюлоза (Provolve ® 50) 1 , микрокристаллическая прорезанная целлюлоза (Provov ® 90) 1 ; Капсульная оболочка: гипромелоз, диоксид титана (E 171), оксид железа красный (E 172) (только 1 мг капсул), желтый оксид железа (E 172); Чернила 2 : Швалак, этанол безводный, изопропиловый спирт, бутиловый спирт, пропиленгликоль, раствор аммиака, концентрированный, оксид железа черный, гидроксид калия, очищенная вода.
1 состоит из 98% целлюлозных микрокристаллических значений и 2% кремния диоксина.
2 Изнутрительные компоненты чернил не остаются на капсуле после применения.
Лекарственная форма. Капсулы.
Основные физико-химические свойства:
Капсулы 0,25 мг:
Непрозрачные твердые капсулы размера № 4 с белым корпусом с черной надписью «TLZ 0,25» и крышка цвета слоновой кости с черной надписью «Pfizer»;
Капсулы 1 мг:
Непрозрачные твердые капсулы размера 4 с белым телом с черной надписью «TLZ 1» и светлый красный цвет с черной надписью «Pfizer».
Фармакотерапевтическая группа.
Противоопухолевые средства. Другие противоопущенные средства.
ATH L01X X60.
Фармакологические свойства.
Механизм действия
Талазопафа является ингибитором поли (ADF Ribosa) -Polimerish (Parp), включая PARP1 и PARP2, который играет роль в ремонте ДНК. Исследования in vitro с линиями раковых клеток, которые имели дефекты в области ремонта ДНК, в том числе BRCA 1 и 2, показали, что индуцируется цитотоксичность талазопариб, может включать ингибирование активности фермента PARP и усиление формирования комплексов ДНК PARP, что приводит к повреждению ДНК. , снижение пролиферации клеток и апоптоз. Антитумная активность талазопариб наблюдалась в моделях с использованием человеческого ксенотрансплантата опухоли молочной железы с экспрессией мутированного или дикого типа BRCA 1 и 2.
Фармакодинамика
Клинические исследования
Исследования EmbraCA (NCT01945775)
Местные или метастатические HER2 (фактор роста эпидемального роста человека 2) -негативного рака молочной железы, в присутствии патогенной или условно патогенной ядерной мутации гена BRCA (GBRCAM)
Embraaca (NCT01945775) - это открытое исследование, в котором пациенты (N = 431) с раком HER2-отрицательной локально или метастатической молочной железы с мутацией гена GbrCam были рандомизированы 2: 1 для приготовления Thalensna 1 мг или химиотерапии для выбора доктора ( CapeCitabine, Eribulin, Gemcitabine или Vinorelbine) к прогрессированию заболевания или неподходящей токсичности. Рандомизация была расслоена количеством предварительной химиотерапии для лечения метастатического заболевания (0 против 1, 2 или 3), тройной отрицательной болезни состояния заболевания (тройной отрицательный рак молочной железы [тройной отрицательный рак молочной железы - TNBC] или не TNBC) и анамнез Метастазы в центральной нервной системе (CNS) (доступны или отсутствуют).
Пациенты получали не более 3 предварительных схем цитотоксической химиотерапии для лечения метастатической или локомотивной болезни. Пациенты должны были обрабатываться антрациклом и / или тактовым таксом (при отсутствии противопоказаний) в пределах неогруждете, адъювантной и / или метастатической терапии. Использование талазопарибы в качестве первой линии лечения с общей или метастатической болезнью без предварительной адъювантной химиотерапии было допущено, если исследователь определил, что 1 из 4 вариантов химиотерапии в контрольной группе будет приемлемым вариантом лечения для пациента. У пациентов, которые ранее получили платиновые препараты для лечения общих заболеваний, не должны иметь доказательств прогрессирования заболевания при лечении препаратов платины. Предыдущий PARP ингибитор терапии не допускался. Из 431 пациентов, рандомизированных в исследовании ELMACA, 408 (95%) имели централизованное подтверждение наличия патогенного или родительской патогенной мутации GBRCAM в соответствии с результатами клинического теста; Для них 354 (82%) из них подтверждается с использованием теста Bracanlysis CDX® . Статус мутации BRCA (положительный по отношению к гену тенденции к раку молочной железы 1 [BRCA1] или положительный по отношению к геню проспекта к раку молочной железы 2 [BRCA2]) был аналогичен обеим группам лечения.
Средний возраст пациентов, получающих препарат Таленсенса, составил 45 лет (варьируется от 27 до 84 лет), а средний возраст пациентов, получающих химиотерапию - 50 лет (варьируется от 24 до 88 лет). От всех пациентов, рандомизированные в группе препарата Таленна и группа химиотерапии, соответственно, 1% и 2% были мужчинами, 67% и 75% являются представителями гонки Европы; 11% и 11% - монголоидная гонка, 4% и 1% - негроидная гонка или африканские американцы. Почти все пациенты (98%) в обеих группах имели показатель восточных сотрудников онкологов (Группа в восточной кооперативной онкологии - ECOG) 0 или 1. Около 56% пациентов имели эстроген-положительную и / или рецептор прогестерона-положительного заболевания; 44% пациентов имели тройную негативную болезнь; Это распределение было сбалансировано как в обеих группах лечения. Пятнадцать процентов (15%) пациентов в подготовке Таленна и 14% пациентов в химиотерапевтированной группе имели метастазы в центральной нервной системе в истории. Девяносто один процент (91%) пациентов в группе подготовки Thalensen получил предварительную терапию такса, а 85% - предварительная терапия антрациклина в рамках любого лечения. Шестнадцать процентов (16%) пациентов в подготовке Таленна и 21% пациентов в Химиотерапии группируют предварительную терапию препаратов платины в любом лечении. Среднее количество предыдущих курсов в цитотоксической химиотерапии у пациентов с широко распространенным раком молочной железы составила 1; 38% пациентов не получали предварительную цитотоксическую терапию для лечения общего или метастатического заболевания, у 37% пациентов получали один курс терапии, 20% - два терапии и 5% - три или более предварительных курса в цитотоксической терапии.
Основным критерием эффективности был выживание без прогрессирования (BBP), оцениваемых в соответствии с критериями оценки реагирования в твердых опухолях (рецидив) версии 1.1, оценивая ослепленный независимый центральный обзор (BICR). Статистически значимое улучшение ГБП было продемонстрировано для препарата Таленна по сравнению с химиотерапией. Анализ чувствительности GBP на оценку исследователя соответствовал результатам GBP путем оценки BICR. Особенные результаты GBP наблюдались в подгруппах пациентов, определенных факторами исследования стратификации (линия терапии, статуса TNBC и метастазы в ЦНС в истории). Общие данные выживания (ZV) не были готовы во время окончательного анализа GBP (умерли 38% пациентов). Данные эффективности, полученные в исследовании ELMACA, обобщены в таблице 1.
Таблица 1
Обзор результатов производительности, исследования EmbraCa | ||
|---|---|---|
Индикатор производительности | Таленна | Химиотерапия |
Выживание без прогрессирования оценки BiCR | N = 287. | N = 144. |
События, количество (%) | 186 (65) | 83 (58) |
Медиана, месяцы (95% ди) | 8,6 (7.2, 9.3) | 5.6 (4.2, 6.7) |
Коэффициент рисков (95% ди ) | 0,54 (0,41, 0,71) | |
p-значение b | р <0,0001. | |
Пациенты с проявлениями болезни, которые могут быть измерены путем оценки исследователя в | N = 219. | N = 114. |
Частота объективного ответа,% (95% ди) г | 50.2 (43,4, 57,0) | 18.4 (11,8, 26,8) |
Средняя продолжительность отклика et alps (95% ди) | 6.4 (5,4, 9,5) | 3.9 (3.0, 7.6) |
Сокращение: BICR - оценка слепого независимого центрального обзора; Ди - доверительный интервал. Соотношение рисков оценивается с помощью соотношения соотношения кокса, стратифицируемого количеством предварительных химиотерапевтических курсов для лечения метастатического заболевания (0 против 1, 2 или 3), тройной отрицательной болезни состояния заболевания (тройной отрицательный рак молочной железы [ TNBC] и не-TNBC) и анамнез метастазов в центральной нервной системе (доступны или отсутствуют). будет P-значение для стратифицированного критерия ранга журнала (2 треть). V В популяции пациентов, рандомизированных для лечения (намерения для лечения, ITT), с проявлениями болезни, которые можно измерять на начальной стадии. г Частота отклика на основе подтвержденных ответов. D набрал медиану на основе вероятности Каплана - Мейер. | ||
Кардиоэлектрофизиология
Влияние талазопарибы по реполяризации сердца оценивали у 37 пациентов с простыми твердыми опухолями. Талазопафе не привело к длительному продлению QTC (> 20 мс) в рекомендуемой дозе.
Фармакокинетика
После употребления устного применения пациентами рекомендуемой дозы 1 мг приготовления талантов один раз в день среднее геометрическое значение [% коэффициента вариации (кВ%)] AUC и максимальная наблюдаемая концентрация плазмы (C Max ) талазопариба в равновесии было 208 (37%) NG × H / мл и 16,4 (32%) нг / мл соответственно. Фармакокинетика (ФК) Талазопариба является линейным при нанесении в дозах от 0,025 мг до 2 мг (доза, в 2 раза больше, чем рекомендуется). Средний коэффициент накопления талазопарибы после повторного устного употребления 1 мг один раз в день находился в диапазоне от 2,3 до 5,2. Концентрация Thalazopariba в плазме достигла равновесного состояния в течение 2-3 недель.
Поглощение
После устного употребления талазопарибы медиана времени C Max (T max ) обычно было 1-2 часа после приема дозы.
Взаимодействие с едой
После получения одной устной дозы устной дозы 0,5 мг приготовления таланта, вместе с высококалорийной едой с высоким содержанием жира (приблизительно 800-1000 калорий, из которых 150, 250 и 500-600 калорий из-за белков, углеводов и жиров соответственно) Средние C Max Thallazopariba снизились на 46%, средний T MAX увеличился с 1 до 4 часов, а значение AUC INF не изменилось.
Распределение
Средний воображаемый объем распределения талазопариб составляет 420 литров. Привязывание белков in vitro с талазопариб составляет 74% и не зависит от концентрации Талазопарибы.
Разведение
Средняя терминал полураспадата плазмы (± стандартного отклонения) талазопариб составляет 90 (58) часов, а среднее мнимое устное орасное оформление (межслойная вариабельность) у пациентов с раком составляет 6,45 л / ч (31,1%).
Метаболизм
Талазопафая подвергается минимальному метаболизму печени. Обнаруженные способы метаболизма талазопарибуса у людей включают моноокисление, дегидрирование, цистеиновое сопряжение моно-дисфлнер-талазопарибы и сопряженностью глюкуронида.
Экскреция
Основной способ выпуска - это экскреция талазопарибы с мочой. Приблизительно 68,7% (54,6% в неизменной форме) общей дозы талазопарибы с радиоактивным лейблом [ 14 C] были получены из мочи и 19,7% (13,6% в неизменной форме) - с фекалиями.
Специальные группы населения
Возраст (от 18 до 88 лет), пола, гонка (361 - евробоид, 41 - монголоид, 16 - негроидный, 9 - другой и 63 - не указан) и вес тела (от 36 до 162 кг) не было клинически Значительное влияние на фармакокинетику Талазопарибы.
Дети
Фармакокинетика талазопарибы у пациентов до 18 лет не была оценена.
Пациенты с нарушенной функцией почек
Общее воздействие талазопарибы в равновесии (AUC 0-24 ) увеличилось на 12%, 43% и 163% у пациентов со светом (рассчитанная скорость фильтрации гломерелярной фильтрации (RFCF) 60-89 мл / мин / 1,73 м 2 ), умеренной ( RSHKF 30-59 мл / мин / 1,73 м 2 ) и суровый (RCCF 15-29 мл / мин / 1,73 м 2 ) в нарушение функции почек соответственно по сравнению с пациентами с нормальной функцией почек (РХКФ ≥ 90 мл / Мин / 1,73 м 2 ). Максимальная концентрация талазопарибы в равновесии (C Max ) увеличилась на 11%, 32% и 89% у пациентов с легким, умеренным и тяжелым нарушением функции почек соответственно по сравнению с пациентами с нормальной функцией почек. Фармакокинетика Thalazopariba не изучалась у пациентов, которым нужен гемодиализ. Доказательство связывания талазопарибы с белками и функцией почек не было обнаружено.
Пациенты с расстройствами функции печени
Простая функция печени (общий билирубин ≤ 1,0 × VMN и AST> VMN или общий билирубин> 1,0-1,5 × VMN и любой уровень AST) не влиял на талазопариб ФК. ФК Talazopariba не изучался у пациентов с умеренным (общий билирубин> 1,5-3,0 × VMN и любой уровень AST) или суровой (общий билирубин> 3,0 × VMN и любого уровня) нарушение функции печени.
Клинические характеристики
Индикация
Препарат Таленсенс указывается на лечение взрослых пациентов с локальной или метастатической ей2 * -негативной раком молочной железы в присутствии патогенной или условной патогенной ядерной мутации гена BRCA, что приводит к тенденции к развитию рака молочной железы.
* HER2 - фактор роста эпидемального человека человека 2-го типа.
Противопоказание
Гиперчувствительность к активному веществу или к любому из вспомогательных веществ препарата.
Грудное вскармливание (см. Раздел «Приложение во время беременности и грудного вскармливания»).
Взаимодействие с другими лекарствами и другими типами взаимодействий
Влияние ингибиторов P-гликопротеина
Одновременное использование с ингибиторами P-GP может увеличить экспозицию талазопарибы.
В клинических исследованиях одновременное использование с ингибиторами P-GP, включая амиодарон, карлитрол, кларитромицин, андтраконазол и верапамил, привели к увеличению к 45%, увеличивая воздействие талазопарибы и увеличить частоту случаев уменьшения дозы тала. Если вы можете избежать одновременного использования наркотиков Thalzen с такими ингибиторами P-GP, необходимо уменьшить дозу препарата Thalen (см. Раздел «Способ применения и доза»). После остановки использования дозы P-GP доза тален, необходимо увеличить (после 3-5 полураспада ингибитора) до дозы, используемой до назначения ингибитора P-GP (см. Раздел « Способ применения и дозы ").
Одновременное использование с ингибиторами P-GP, включая азитромицин, аторвастатин, дилтиацем, фелодипин, флюворсамин и кверцетин, в клинических испытаниях привели к увеличению 8% в воздействии талазопариба.
В случае одновременного использования наркотиков Thalzen с ингибиторами P-GP, которые не упоминаются выше, необходимо контролировать состояние пациентов в отношении возникновения побочных реакций, вероятность которого увеличивается (см. «Способ применения и доза») Отказ
Влияние индукторов P-гликопротеина
Влияние индукторов P-GP на фармакокинетику талазопарибы не изучалось.
Влияние ингибиторов BCRP
Влияние ингибиторов BCRP на фармакокинетику талазопарибы не изучалось. Одновременное использование с ингибиторами BCRP может увеличить воздействие талазопарибы. Если вы можете избежать одновременного использования, отслеживать состояние пациентов в отношении возникновения побочных реакций, вероятность которого увеличивается.
Влияние кислотности кислотности
Одновременное использование с помощью кислотных агентов, включая ингибиторы протонного насоса, антагонистами рецептора H2-гистамина (H 2 RA) или с другими агентами по снижению кислотности, не влияют на поглощение талазопарибы.
In vitro исследование
Талазопафа - это субстрат P-GP и BCRP-конвейеров.
Талазопатель не является субстратом полипептида - конвейер органических анионов [OATP] 1B1, OATP1B3, конвейер органических катионов [октября] 1, OAT2, конвейер органических анионов [OAT 3, OAT3, экспортный насос желчных кислот [BSEP], несколько Сопротивление белка и токсины. [MATE] 1 и MATE2-K.
Талазская бумага не является ингибитором цитохрома (CYP) 1A2, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6 или CYP3A4 / 5 или индуктор CYP1A2, CYP2B6 или CYP3A4.
Талазопус не является ингибитором конвейеров, включая P-GP, BCRP, OATP1B1, OATP1B3, OCT1, OCT2, OAT1, OAT3, BSEP, MATE1 и MATE2-K.
Talas Write isformed от изоформов уридиновой дифосфатной глюкурозосилтренсферазы (UDG) (1a1, 1a4, 1a6, 1a9, 2b7 и 2b15).
Миелодиспластический синдром / острая миелоидная лейкоза
У пациентов сообщалось о миелодизпластическом синдроме / острый миелоидный лейкоз (MDS / HML), получавших препарат Таленна. В целом MDS / GML сообщили в 2 из 584 (0,3%) пациентов с твердыми опухолями, получающими приготовление таланта в клинических испытаниях. Продолжительность лечения Таленна у этих двух пациентов до появления МДС / АМЛ составила 4 месяца и 24 месяца соответственно. Оба пациента получили предварительную химиотерапию препаратов платины и / или другого повреждения ДНК, включая радиационную терапию.
Не следует начинать использовать препарат Таленна, пока пациенты не будут должным образом обнаружены из гематологической токсичности, вызванной предварительной химиотерапией. Необходимо выполнить клинический анализ крови на цитопении на начальном этапе и через месяц после этого. В случае длительной гематологической токсичности необходимо остановить использование талантов и контролировать параметры крови в крови до их восстановления. Если уровень не восстановлен через 4 недели, необходимо отправить пациента в гематолог для дальнейших исследований, включая анализ костного мозга и цитогенетический анализ крови. Использование препарата Таленна прекращено, если будет подтверждено наличие MDS / GML.
Миелосупрессия
Сообщалось о случаях миелосупрепресий, которые включали анемию, лейкопению / нейтропению и / или тромбоцитопению, у пациентов, получающих наркотики тала (см. Раздел «Побочные реакции»). Случаи анемии, нейтропении и тромбоцитопении степени ≥ 3 были зарегистрированы у 39%, 21% и 15% пациентов, получающих талину. Использование препарата через анемию, нейтропению и тромбоцитопению остановилось на 0,7%, 0,3% и 0,3% пациентов соответственно.
Необходимо выполнить клинический анализ крови на цитопии до начала применения и ежемесячно после этого. Не слід починати застосування препарату Талзенна, доки пацієнти належним чином не одужають від гематологічної токсичності, спричиненої попередньою терапією. У такому разі рекомендується змінити дозу (припинити застосування зі зниженням дози або без нього) ( див. розділ «Спосіб застосування та дози» ) .
Ембріофетотоксичність
Зважаючи на особливості механізму дії та результати досліджень на тваринах, препарат Талзенна може спричинити шкідливий вплив на плід у разі його призначення вагітній жінці. У дослідженні впливу на репродуктивні функції тварин введення талазопарібу вагітним щурам протягом періоду органогенезу спричиняло вади розвитку плода та структурні зміни скелета, а також ембріофетальну летальність, якщо експозиція становила 0,24 AUC (площа під кривою залежності концентрації від часу) від такої у пацієнтів, які отримували рекомендовану для людини дозу 1 мг на добу. Слід повідомити вагітним та жінкам репродуктивного віку про потенційні ризики для плода. Необхідно порадити жінкам репродуктивного віку використовувати ефективні засоби контрацепції під час терапії та протягом щонайменше 7 місяців після прийому останньої дози препарату Талзенна (див. розділ «Застосування в період вагітності та годування груддю»).
З огляду на результати досліджень генотоксичності та впливу на репродуктивні функції тварин, пацієнтам із партнерками репродуктивного віку або вагітними партнерками слід використовувати ефективні засоби контрацепції під час терапії та протягом щонайменше 4 місяців після останньої дози препарату Талзенна (див. розділ «Застосування в період вагітності та годування груддю»).
Зважаючи на особливості механізму дії та результати досліджень на тваринах, препарат Талзенна може спричинити шкідливий вплив на плід у разі його призначення вагітній жінці. Немає доступних даних про застосування препарату Талзенна вагітним жінкам для встановлення ризику, пов'язаного із препаратом. Слід повідомити вагітним та жінкам репродуктивного віку про потенційні ризики для плода.
Фоновий ризик розвитку тяжких вроджених дефектів і викидня для зазначеної популяції невідомий. У загальній популяції в США очікувані фонові ризики розвитку тяжких вроджених дефектів і викидня при клінічно встановленій вагітності становлять 2–4 % та 15–20 % відповідно.
Годування груддю
Відсутні дані про проникнення талазопарібу в грудне молоко, вплив препарату на утворення молока або вплив препарату на немовлят, яких годують грудним молоком. Через можливе виникнення серйозних побічних реакцій у немовлят, яких годують грудним молоком, жінкам не рекомендовано годувати груддю протягом курсу лікування препаратом Талзенна та протягом щонайменше 1 місяця після прийому останньої дози.
Жінки та чоловіки репродуктивного віку
Перед початком лікування препаратом Талзенна жінкам репродуктивного віку рекомендується провести тест на вагітність.
Препарат Талзенна може спричиняти шкідливий вплив на плід у разі його призначення вагітним жінкам. Жінкам репродуктивного віку слід використовувати ефективні засоби контрацепції під час терапії та протягом щонайменше 7 місяців після останньої дози препарату Талзенна.
З огляду на результати досліджень генотоксичності та впливу на репродуктивні функції тварин, пацієнтам із партнерками репродуктивного віку або вагітними партнерками слід використовувати ефективні засоби контрацепції під час терапії препаратом Талзенна та протягом щонайменше 4 місяців після останньої дози.
За результатами досліджень на тваринах препарат Талзенна може впливати на фертильність у чоловіків репродуктивного віку .
Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або іншими механізмами
Препарат Талзенна може мати незначний вплив на здатність керувати автотранспортом та працювати з іншими механізмами. Втома/астенія або запаморочення можуть з'являтися після застосування талазопарібу.
Спосіб застосування та дози
Терапія повинна ініціюватись та проводитися під наглядом лікаря, який має досвід застосування протипухлинних лікарських засобів.
Для відбору пацієнтів, яким буде призначено лікування раку молочної залози препаратом Талзенна, необхідно проводити виявлення патогенної або умовно-патогенної гермінальної мутації гена BRCA у лабораторії з відповідним досвідом та з використанням валідованого методу.
Рекомендоване дозування
Рекомендована доза препарату Талзенна становить 1 мг перорально один раз на добу разом із їжею або окремо.
Для зменшення дози доступні капсули по 0,25 мг.
Терапію слід продовжувати до прогресування захворювання або неприйнятної токсичності.
Капсули слід ковтати цілими, їх не слід розкривати або розчиняти. У разі блювання або пропуску дози не слід приймати додаткову дозу. Наступну призначену дозу слід прийняти у звичайний час.
Корекція дози у разі побічних реакцій
У разі виникнення побічних реакцій можна перервати лікування та/або знизити дозу відповідно до тяжкості реакцій та клінічної картини. Рекомендоване зниження дози показано в таблицях 1 і 2. Терапію препаратом Талзенна слід припинити, якщо потрібно знизити дозу більше ніж три рази.
Таблиця 2
Рівні зниження дози у разі побічних реакцій | |
Рівень дози | Доза |
Рекомендована початкова доза | 1 мг (одна капсула 1 мг) один раз на добу |
Перше зниження дози | 0,75 мг (три капсули по 0,25 мг) один раз на добу |
Друге зниження дози | 0,5 мг (дві капсули по 0,25 мг) один раз на добу |
Третє зниження дози | 0,25 мг (одна капсула 0,25 мг) один раз на добу |
Слід виконувати клінічний аналіз крові щомісяця та за наявності клінічних показань (див. розділ «Особливості застосування»).
Таблиця 3
Корекція дози та порядок застосування
Побічні реакції | Тимчасово припинити терапію препаратом Талзенна, поки рівні не відновляться до: | Продовження терапії препаратом Талзенна |
Гемоглобін < 8 г/дл | ≥ 9 г/дл | Продовжити терапію препаратом Талзенна у зниженій дозі |
Кількість тромбоцитів < 50 000/мкл | ≥ 75 000/мкл | |
Кількість нейтрофілів < 1000/мкл | ≥ 1500/мкл | |
Негематологічні реакції ступеня 3 або 4 | £ ступеня 1 | Розглянути продовження терапії препаратом Талзенна у зниженій дозі або припинити терапію |
Корекція дози для застосування з інгібіторами P-глікопротеїну (P-gp)
Необхідно зменшити дозу препарату Талзенна до 0,75 мг один раз на добу, якщо препарат застосовується одночасно з певними інгібіторами Р-gp . Додаткову інформацію про взаємодію інгібіторів P-gp див. у розділі «Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій».
Після припинення застосування інгібітора P-gp потрібно збільшити дозу препарату Талзенна (через 3–5 періодів напіввиведення інгібітора P-gp) до дози, яку застосовували до призначення інгібітора P‑gp (див. розділ «Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій» ).
Особливі популяції
Пацієнти літнього віку
У клінічних випробуваннях препарату Талзенна за участю 494 пацієнтів із поширеними солідними пухлинами, які отримували монотерапію препаратом Талзенна у дозі 1 мг на добу, 85 (17 %) пацієнтів були віком ≥ 65 років, у тому числі 19 (4 %) пацієнтів віком ≥ 75 років. Також було 5 пацієнтів віком ≥ 85 років. Загальних відмінностей у безпеці застосування або ефективності препарату Талзенна не спостерігалося між пацієнтами цієї вікової категорії та молодшими пацієнтами, але підвищену чутливість деяких літніх людей не можна виключити.
Порушення функції нирок
У пацієнтів з помірним або тяжким порушенням функції нирок експозиція талазопарібу вища у порівнянні з пацієнтами з нормальною функцією нирок. Рекомендована доза препарату Талзенна для пацієнтів із помірним порушенням функції нирок (кліренс креатиніну 30–59 мл/хв) становить 0,75 мг. Для пацієнтів з тяжким порушенням функції нирок (кліренс креатиніну 15–29 мл/хв) рекомендована доза становить 0,5 мг один раз на добу. Також слід стежити за станом пацієнтів з тяжким порушенням функції нирок щодо виникнення побічних реакцій, вірогідність яких зростає, та відповідно коригувати дозу. Для пацієнтів з легким порушенням функції нирок (кліренс креатиніну 60–89 мл/хв) корекція дози препарату не потрібна. Не вивчали застосування препарату Талзенна пацієнтам, які потребували гемодіалізу (див. розділ «Фармакокінетика»).
Порушення функції печінки
Не вивчали застосування препарату Талзенна пацієнтам із помірним (загальний білірубін > 1,5–3,0 × верхня межа норми (ВМН) та будь-який рівень аспартатамінотрансферази (АСТ)) або тяжким (загальний білірубін > 3,0 × ВМН та будь-який рівень АСТ) порушенням функції печінки. Корекція дози не потрібна для пацієнтів з легким порушенням функції печінки (загальний білірубін ≤ 1 × ВМН та АСТ > ВМН або загальний білірубін > 1,0–1,5 × ВМН та будь-який рівень АСТ) (див. розділ «Фармакокінетика»).
Діти.
Безпека та ефективність застосування препарату Талзенна пацієнтам дитячого віку не були встановлені.
Передозування
Не існує специфічного лікування у разі передозування препаратом Талзенна, симптоми передозування не встановлені. У разі передозування слід припинити лікування препаратом Талзенна, розглянути необхідність промивання шлунка, дотримуватись загальних підтримувальних заходів та призначити симптоматичне лікування.
Побічні реакції
Наведені нижче клінічно значущі побічні реакції описані в інших розділах інструкції для медичного застосування препарату:
- мієлодиспластичний синдром/ гострий мієлоїдний лейкоз (див. розділ «Особливості застосування»);
- мієлосупресія (див. розділ «Особливості застосування»).
Досвід клінічних досліджень
Оскільки клінічні дослідження проводяться за дуже різних умов, частоту виникнення побічних реакцій у клінічних дослідженнях одного препарату не можна безпосередньо порівнювати з показником, отриманим у клінічних дослідженнях іншого препарату, й очікувати такої ж частоти на практиці.
Лікування HER2-негативного місцевопоширеного або метастатичного раку молочної залози з мутацією гена gBRCAm
EMBRACA
Безпеку монотерапії препаратом Талзенна оцінювали у пацієнтів з HER2-негативним місцевопоширеним або метастатичним раком молочної залози з мутацією гена gBRCAm, які раніше отримували не більше 3 ліній хіміотерапії для лікування місцевопоширеного/метастатичного захворювання. EMBRACA — це рандомізоване, відкрите, багатоцентрове дослідження, в якому 412 пацієнтів отримували або препарат Талзенна у дозі 1 мг один раз на добу (n = 286), або хіміотерапевтичний препарат (капецитабін, ерибулін, гемцитабін або вінорельбін) за вибором лікаря (n = 126) до прогресування захворювання або неприйнятної токсичності. Медіана тривалості лікування препаратом дослідження становила 6,1 місяця для пацієнтів, які отримували препарат Талзенна, та 3,9 місяця для пацієнтів, які отримували хіміотерапію. Переривання лікування внаслідок побічної реакції будь-якого ступеня відбулося у 65 % пацієнтів, які отримували препарат Талзенна, і 50 % пацієнтів, які отримували хіміотерапію; зниження дози через будь-яку причину відбулося у 53 % пацієнтів, які отримували препарат Талзенна, і 40 % пацієнтів, які отримували хіміотерапію. Повністю припинили лікування через побічні реакції 5 % пацієнтів, які отримували препарат Талзенна, і 6 % пацієнтів, які отримували хіміотерапію.
У таблицях 4 і 5 відповідно наведено найбільш поширені побічні реакції та відхилення лабораторних показників від норми у пацієнтів, які отримували препарат Талзенна, і пацієнтів, які отримували хіміотерапію, в дослідженні EMBRACA.
Таблиця 4 Побічні реакції a (у > 20 % пацієнтів, які отримували препарат Талзенна) в дослідженні EMBRACA | ||||||
Побічні реакції | Талзенна N = 286 (%) | Хіміотерапія N = 126 (%) | ||||
Ступінь 1–4 | Ступінь 3 | Ступінь 4 | Ступінь 1–4 | Ступінь 3 | Ступінь 4 | |
З боку кровоносної і лімфатичної систем | ||||||
Анемія б Нейтропенія в Тромбоцитопенія г | 53 35 27 | 38 18 11 | 1 3 4 | 18 43 7 | 4 20 2 | 1 16 0 |
Метаболічні та аліментарні розлади | ||||||
Зниження апетиту | 21 | < 1 | 0 | 22 | 1 | 0 |
З боку нервової системи | ||||||
Головний біль | 33 | 2 | 0 | 22 | 1 | 0 |
З боку шлунково-кишкового тракту | ||||||
Нудота Блювання Діарея | 49 25 22 | < 1 2 1 | 0 0 0 | 47 23 26 | 2 2 6 | 0 0 0 |
З боку шкіри та підшкірної клітковини | ||||||
Алопеція д | 25 | 0 | 0 | 28 | 0 | 0 |
Загальні розлади | ||||||
Втомлюваність е | 62 | 3 | 0 | 50 | 5 | 0 |
Скорочення: CTCAE — загальні термінологічні критерії для побічних реакцій; NCI — Національний інститут раку; N — кількість пацієнтів. a Ступінь за визначенням NCI CTCAE 4.03. б Включає анемію, зниження гематокриту, зниження гемоглобіну та зменшення кількості еритроцитів. в Включає фебрильну нейтропенію, нейтропенію та зменшення кількості нейтрофілів. г Включає тромбоцитопенію та зменшення кількості тромбоцитів. д Для препарату Талзенна — ступінь 1 у 23 % і ступінь 2 у 2 % пацієнтів. Для групи хіміотерапії — ступінь 1 у 20 % і ступінь 2 у 8 % пацієнтів. е Включає втомлюваність та астенію. | ||||||
Побічні реакції, виявлені у < 20 % з 286 пацієнтів, які отримували препарат Талзенна, і, таким чином, не були включені в таблицю 4: біль у животі (19 %), запаморочення (17 %), лейкопенія (17 %), дисгевзія (10 %), диспепсія (10 %), стоматит (8 %), лімфопенія (7 %).
Таблиця 5 Відхилення лабораторних показників від норми, зареєстровані у ≥ 25 % пацієнтів у дослідженні EMBRACA | ||||||
Параметр | Талзенна N a = 286 (%) | Хіміотерапія N a = 126 (%) | ||||
Ступінь 1–4 | Ступінь 3 | Ступінь 4 | Ступінь 1–4 | Ступінь 3 | Ступінь 4 | |
Зниження рівня гемоглобіну | 90 | 39 | 0 | 77 | 6 | 0 |
Зменшення кількості лейкоцитів | 84 | 14 | 0,3 | 73 | 22 | 2 |
Зменшення кількості нейтрофілів | 68 | 17 | 3 | 70 | 21 | 17 |
Зменшення кількості лімфоцитів | 76 | 17 | 0,7 | 53 | 8 | 0,8 |
Зменшення кількості тромбоцитів | 55 | 11 | 4 | 29 | 2 | 0 |
Підвищення рівня глюкози б | 54 | 2 | 0 | 51 | 2 | 0 |
Підвищення рівня аспартатамінотрансферази | 37 | 2 | 0 | 48 | 3 | 0 |
Підвищення рівня лужної фосфатази | 36 | 2 | 0 | 34 | 2 | 0 |
Підвищення рівня аланінамінотрансферази | 33 | 1 | 0 | 37 | 2 | 0 |
Зниження рівня кальцію | 28 | 1 | 0 | 16 | 0 | 0 |
Скорочення: N — кількість пацієнтів. a Розмір популяції для оцінки безпеки. Похідні значення в таблиці засновані на загальній кількості оцінюваних пацієнтів для кожного лабораторного параметра. | ||||||
б Рівень глюкози не натще.
Повідомлення про підозрювані побічні реакції
Повідомлення про підозрювані побічні реакції після реєстрації лікарського засобу має важливе значення. Це забезпечує постійний моніторинг співвідношення користь/ризик застосування лікарського засобу. Лікарям слід звітувати про будь-які підозрювані побічні реакції відповідно до вимог законодавства.
Термін придатності. 3 роки.
Умови зберігання.
Зберігати при температурі від 20 до 25 °С. Допускається відхилення в межах від 15 до 30 °С. Зберігати у недоступному для дітей місці.
Упаковка.
По 30 капсул у флаконі; 1 флакон у картонній коробці.
Категорія відпуску. За рецептом.
Виробник.
Екселла ГмбХ & Ко. КГ / Excella GmbH & Co. KG.
Місцезнаходження виробника та його адреса місця провадження діяльності.
Нюрнбергер Штрассе 12, Фойхт, Баварія, 90537, Німеччина / Nuernberger Str. 12, Feucht, Bayern, 90537, Germany
Список отзывов пуст
Добавить отзыв
Казахстан, Грузия, Турция, Польша, Европа