ТАМОКСИФЕН-ЗДОРОВЬЕ табл. 10 мг контейнер №60

Для медицинского использования лекарственного продукта

Хранилище:

Активное вещество: 1 таблетка содержит тамоксифен 10 мг или 20 мг;

Дозировка формы. Таблетки.

Основные физико-химические свойства: белые или белые таблетки с желтоватым оттенком, плоской цилиндрической формой, с фасолом.

Фармакотерапевтическая группа. Гормональные антагонисты и подобные лекарства. Антиэстрогенные агенты. ATH CODE L02B A01.

Фармакодинамика. Тамоксифен является мощным негероидальным антагонистом эстрогена. Он также может иметь частичные или полные агонистические свойства, в зависимости от тканей тела и видов животных. У людей существует в основном антиэстрогенный эффект, который объясняется связыванием тамоксифена с гормоном -связывающим доменом рецептора эстрогена и блокируя действие эстрадиола.

Фармакокинетика. При использовании внутри, тамоксифен быстро поглощается. Максимальная концентрация тамоксифена в плазме крови достигается через 4-7 часов после введения, а равновесие концентрация-после 4-6 недель терапии. После одного потребления тамоксифена в форме раствора максимальная концентрация тамоксифена в плазме крови у мужчин составляла 42 мкг/л, а концентрация метаболита N -деметилтамоксифена - 12 мкг/л. Половина тамоксифена и его метаболита составляла 4 и 9 дней соответственно. Соотношение концентраций N -дезетилтттхексифена и тамоксифена в крови постепенно увеличивается с приблизительно 20 % после того, как первая доза до 200 % в состоянии равновесия, вероятно, из -за длительного периода половины жизни метаболита. Когда терапия тамоксифеном в дозе 20 мг 2 раза в день средняя концентрация тамоксифена в равновесии в плазме крови у пациентов составляла 310 мкг/л (диапазон 164-494 мкг/л), а N-деметилтамоксифен-481 мкг/л (мкг/л мкг/л), а N-деметилтамоксифен-481 (диапазон 164-494 мкг/л), а N-деметилтамоксифен-481 мкг/л мкг/л), а N-деметилтамоксифен-481 мкг/л. Диапазон L).

При терапии тамоксифена в дозе 40 мг/день концентрация тамоксифена и N-деметилтамоксифена в опухолях составила 5,4-117 соответственно (в среднем 25,1) нг/мг белка и 7,8-210 (в среднем 52). нг/мг. Белка. Концентрации тамоксифена и N-де-дезтилтхоксифена в плазме крови составляли 27-520 (в среднем 300) нг/мл и 210-761 (в среднем 462) нг/мл. Более 99 % тамоксифена связывается с белками плазмы крови.

В человеческом организме тамоксифен метаболизируется в печени и выводится в основном желчи. Вывод начального соединения мочи очень незначительна. Основным путем метаболической трансформации тамоксифена у людей является деметилирование с образованием активного метаболита N-деметилтамоксифена, а затем-N-деметилирование с образованием N-диметил метаболита.

Процесс устранения тамоксифена является двумя фазами. У женщин половина жизни на начальном этапе составляет от 7 до 14 часов, а в терминальной фазе - около 7 дней. Период полураспада N-деметилтамоксифена составляет приблизительно 14 дней.

Клинический ответ на терапию наблюдается при концентрации тамоксифена в плазме крови более 70 мкг/л.

Особенности фармакокинетики тамоксифена и его основных метаболитов у пожилых пациентов, пациентов с нарушением функции печени, а также при употреблении натощак натощак и не изучались после еды.

Клинические характеристики.

Индикация.

Противопоказание.

Взаимодействие с другими лекарствами и другими типами взаимодействий. Тамоксифен можно использовать в сочетании с химиотерапевтическими агентами и лучевой терапией.

При использовании тамоксифена в сочетании с другими гормональными препаратами, содержащими эстрогены, можно снизить эффективность обоих лекарств (в частности, ненадежный противозачаточный эффект соответствующих лекарств).

В случае сопутствующего использования ингибитора тамоксифена и ароматазы концентрации салата в плазме снизились на 37 %. Сопутствующее использование ингибиторов тамоксифена и ароматазы во время адъювантной терапии не показало повышения эффективности по сравнению с использованием самого тамоксифена.

Тамоксифен может усилить действие антикоагулянтов серии кумаринов (значительно увеличить время протромбина).

Комбинированное использование ингибиторов тамоксифена и агрегации тромбоцитов может увеличить тенденцию к кровотечению во время возможной тромбоцитопенической фазы. Рекомендуется внимательно следить за статусом коагуляции.

Сообщалось об увеличении частоты тромбоэмболических событий при лечении тамоксифена в сочетании с другими цитотоксическими препаратами.

При сопутствующей терапии бромокпин увеличивает концентрации тамоксифена и его активного метаболита N-деметилтамоксифена в сыворотке.

CYP2D6 ингибирует лекарства снижается на 65-75 % от уровня энсифена, активного метаболита тамоксифена, что приводит к снижению эффективности его терапевтического действия. При одновременном использовании тамоксифена с некоторыми антидепрессантами - селективными ингибиторами обратного захвата серотонина (SSIZ) (например, пароксетина) - наблюдалось снижение эффективности тамоксифена. Следовательно, если это возможно, следует избегать использования мощных ингибиторов CYP2D6 (таких как пароксетин, флуоксетин, хинидин, цинакальс или бупропион).

При использовании анастры во время лечения тамоксифеном нет повышенной эффективности по сравнению с терапией только тамоксифена.

Основным известным способом метаболизма тамоксифена у людей является деметилирование, вызванное ферментами CYP3A4. В литературе сообщалось о фармакокинетическом взаимодействии с индуктором CYP3A4 рифампицина, что приводит к снижению тамоксифена в плазме крови.

Особенности приложения. Пациенты с эстроген-рецептор-позитивными опухолями и пациентами с постменопаузами более ответственны за терапию тамоксифеном.

Тамоксифен следует использовать с осторожностью у пациентов с нарушением функции печени или почек, диабетом, в анамнезе тромбоэмболического заболевания, а также офтальмологическими расстройствами.

У женщин до климатического возраста тамоксифен используется для лечения рака молочной железы, можно остановить менструацию.

У пациентов, получавших тамоксифен, было зарегистрировано повышенная частота изменений в эндометрии, включая гиперплазию, полипы, рак и саркому матки (в основном злокачественные смешанные опухоли Мюллера). Частота и природа этих изменений указывают на то, что они могут быть вызваны эстрогенным действием тамоксифена.

Гинекологическое обследование должно проходить гинекологическое обследование перед началом лечения, а также каждые 6 месяцев. В случае любых необычных симптомов (включая аномальное влагалищное кровотечение, менструальные расстройства, выбросы влагалища, боль или давление в таз), должно быть немедленно проведено тщательное обследование.

Необходимо контролировать признаки возможного развития гиперплазии эндометрия у пациентов, получающих тамоксифен для профилактики рака молочной железы. В случае атипичной гиперплазии эндометрия тамоксифен прекращается, назначают соответствующее лечение и оценивает осуществимость гистерэктомии перед продолжением терапии тамоксифеном.

После лечения тамоксифеном рака молочной железы были отмечены случаи развития других первичных опухолей, локализованные не в эндометрии или противоположной молочной железе. Причинная связь этих событий не установлена, и клиническое значение этих наблюдений остается неясной.

Нарушение зрения, в том числе снижение остроты зрения, размывание роговицы, развитие катаракты и ретинопатия у пациентов, получающих тамоксифен. Следовательно, рекомендуется провести офтальмологические исследования до лечения терапии и периодически в процессе лечения тамоксифеном, чтобы раннее обнаружение поражений роговицы или сетчатки, что может быть обратимо в случае своевременного прекращения препарата.

В присутствии пациента у пациента в анамнезе печени функция печени должна быть тщательно контролироваться. У всех пациентов необходимо периодически определять количество элементов крови (особенно тромбоцитов), показателей функции печени и почек, а также уровня кальция и глюкозы в сыворотке. Для раннего обнаружения возможных метастазов рекомендуется провести радиологические исследования легких и костей, а также ультразвуковое исследование печени.

Известно, что источники печати имеют низкий эндоксифен, один из наиболее важных активных метаболитов тамоксифена, пациентов с недостаточной метаболической биотрансформацией с участием CYP2D6. Сопутствующее использование препаратов CYP2D6, ингибирующих лекарства, может привести к снижению концентрации активного энсифенового метаболита. Соответственно, если это возможно, использование мощных ингибиторов CYP2D6 (таких как пароксетин, флуоксетин, хинидин, цинакальс или бупропион) следует избегать во время терапии тамоксифеном.

При лечении тамоксифена увеличивает риск развития венозной тромбоэмболии. Этот риск увеличивается у пациентов с высокой степенью ожирения, с возрастающим возрастом, с сопутствующей химиотерапией и в присутствии других факторов развития тромбоэмболических явлений. Для некоторых пациентов с раком молочной железы, которые имеют несколько факторов риска развития венозной тромбоэмболии, следует учитывать длительное антикоагулянт. Если у пациента есть венозная тромбоэмболия, лечение тамоксифеном должно быть немедленно прекращено, а антиагрегантная терапия начинается. Тамоксифен не должен использоваться для лечения пациентов, которые зарегистрировали случаи тромбоэмболических явлений в прошлом.

Влияние пищи на поглощение тамоксифена не было изучено. Тем не менее, маловероятно, что еда может повлиять на равновесные фармакокинетические показатели тамоксифена.

Если у пациента есть непереносимость для некоторых сахаров, вам следует проконсультироваться с врачом, прежде чем принимать этот препарат.

Используйте во время беременности или грудного вскармливания. Тамоксифен противопоказан для использования во время беременности или грудного вскармливания. Одиночные случаи спонтанных абортов и врожденных дефектов у детей, матерей которых были приняты тамоксифеном, были зарегистрированы во время беременности, но причинно -следственная связь этих событий не была установлена.

До начала терапии тамоксифеном необходимо убедиться, что пациент не беременен. Пациенты репродуктивного возраста следует использовать для эффективных контрацептивов в течение и по меньшей мере 3 месяца после лечения тамоксифена. Учитывая возможность взаимодействия, нельзя использовать гормональные контрацептивы.

Тамоксифен в дозе 20 мг 2 раза в день ингибирует лактацию у женщин, что не восстанавливается даже после терапии. Неизвестно, входит ли тамоксифен грудное молоко, поэтому рекомендуется остановить грудное вскармливание в течение периода лечения этим препаратом.

Способность влиять на скорость реакции при вождении или других механизмах. Влияние тамоксифена на скорость реакции при вождении и использовании других механизмов маловероятно. Однако во время лечения тамоксифеном сообщалось о сонливость, сонливость и нарушение остроты зрения. Пациенты с этими симптомами должны быть осторожны при вождении и использовании других механизмов.

Метод администрирования и доз. Рекомендуемая ежедневная доза тамоксифена для взрослых составляет 20 мг. В случае общей дозы рак может быть увеличен до 30 мг или 40 мг в день.

Максимальная ежедневная доза тамоксифена составляет 40 мг. Объективный терапевтический эффект обычно отмечается после 4-10 недель лечения, но при наличии метастазов в костях положительный эффект может быть достигнут только после нескольких месяцев терапии.

Таблетки следует проглотить без жевания, пить достаточно жидкости.

Если две или более таблетки назначаются в день, их можно принимать в течение 1 или 2 доз.

Продолжительность лечения зависит от тяжести и курса заболевания. Обычно лечение длинное.

Лечение специальных групп пациентов. Для пожилых пациентов, а также для пациентов с нарушением функции печени или почек не требуется.

Дети. Обработка детей с тамоксифеном не было разработано до сих пор.

Передозировка.

Симптомы. Тамоксифен в высоких дозах вызывал эстрогенные эффекты у животных. Ожидается, что теория, что передозировка вызывает повышенные антиэстрогенные побочные эффекты.

У людей нет случаев острой передозировки. О передозировке мало известно. В дозах 160 мг/м ² или более произошли изменения в ЭКГ (расширенное время QT), а в дозах 300 мг/м ² ежедневно - нейротоксичность (тремор, гиперрефлексия, нестабильная походка и головокружение).

Уход. Там нет особого противоядия. При передозировке, симптоматическое лечение.

Неблагоприятные реакции. Большинство следующих побочных эффектов обратимы, часто они уходят после сокращения доз.

Были отмечены доброкачественные и злокачественные новообразования (включая кисты и полипы): случаи обострения заболевания. У небольшого числа пациентов с костями метастазы в начале терапии у тамоксифена развивается гиперкальциемия. В течение этого начального периода может увеличиться боль в костях и опухоли, а также эритема вокруг кожи, что свидетельствует о реакции на терапию. Существующие поражения кожи или новые могут также увеличиться.

Терапия тамоксифена связана с увеличением частоты пролиферативных изменений в эндометрии, включая полипы и рак эндометрия. Риск рака эндометрия увеличивается с увеличением продолжительности терапии тамоксифеном и примерно в 2-3 раза выше вероятности рака эндометрия у женщин, которые не принимали препарат. Частота саркомы матки (в основном злокачественные смешанные опухоли Muller) также увеличивается. Тем не менее, в клинической пользе лечения тамоксифена рака молочной железы преобладает потенциальный риск развития новометрических новообразований.

Из системы крови и лимфатической системы: временная анемия, лейкопения, тромбоцитопения (количество тромбоцитов обычно уменьшается до 80000-90000/мм ³ ). Сообщалось о случаях агранулоцитоза, нейтропении, иногда тяжелой нейтропении, панситопении.

Из эндокринной системы: гиперкальциемия у пациентов с метастазами костей, в частности в начале лечения.

Из метаболизма: удержание жидкости в организме, увеличение сывороточных триглицеридов, анорексии. Были некоторые сообщения о тяжелой гипертриглицеридемии, которая иногда сопровождается панкреатитом.

От психики: депрессия, потеря либидо у мужчин.

Из нервной системы: головокружение, головная боль, сонливость, нарушение чувствительности (парестезия, Дайшей).

Из органов зрения: уменьшение остроты зрения, размывание роговицы, развитие катаракты и ретинопатия. Эти эффекты, вероятно, будут зависеть от доз тамоксифена и продолжительности терапии. Они могут быть частично обратимыми после прекращения лечения тамоксифена. Были случаи оптической невропатии, зрительного неврита (в некоторых случаях наблюдалась потеря зрения).

От сосудистой системы: кровоток к лицу, ишемические цереброваскулярные события, спазмы нижних конечностей, тромбоз, инсульт. При терапии тамоксифена в сочетании с другими цитотоксическими препаратами риск тромбоэмболических событий может увеличиваться, включая венозную тромбоэмболию: тромбоз глубокой вены и тромбоэмболизм легочной артерии.

Из дыхательной системы, грудной клетки и средостения: интерстициальный пневмонит.

Из пищеварительной системы: тошнота, рвота, запор, диарея.

Из гепатобилиарной системы: изменение ферментов печени, инфильтрации жирной печени, цирроза, жирового гепатоза. Были некоторые сообщения о холестазе, гепатите, желтушке, некротическом гепатите, гепатоцеллюлярном поражении, печеночной недостаточности. Иногда более тяжелые расстройства печени приводили к смерти.

Из кожи и подкожных тканей: высыпания кожи (в том числе, были изолированные случаи мультиформной эритемы, синдром Стивенса-Джонсона или буллезный пемфигоид); Алопеция, реакции гиперчувствительности, в том числе изолированные случаи ангионерозного отека; Кожный васкулит, также зарегистрировал случаи волчанки.

Из системы скелетных мускулов и соединительных тканей: миалгия.

Из репродуктивной системы и молочных желез: влагалищные секреции, расстройства менструального цикла и ингибирование менструации во время пременопаузы, влагалищное кровотечение; Генитальный зуд, увеличение размера миомы матки, пролиферативные изменения в эндометрии (неоплазия эндометрия, гиперплазия и полипы, иногда эндометриоз). Повідомлялося про випадки імпотенції у чоловіків, кістозного набряку яєчників, вагінальних поліпів.

Вроджені, спадкові та генетичні розлади: хронічна гематопорфірія.

Ефекти загального характеру: припливи жару, що частково зумовлені антиестрогенним ефектом тамоксифену. На початку терапії – біль у кістках та у ділянці ураженої тканини у відповідь на терапію тамоксифеном.

Зміни лабораторних показників: зміни ліпідного профілю сироватки крові, підвищення активності печінкових ферментів.

Термін придатності. 2 роки.

Умови зберігання. Зберігати в оригінальній упаковці при температурі не вище 25 °С.

Зберігати у недоступному для дітей місці.

Упаковка. Таблетки по 10 мг № 10х6 у блістерах у коробці; № 60 у контейнері у коробці; № 60 у контейнері. Таблетки по 20 мг № 10×3, № 10×6 у блістерах у коробці.

Категорія відпуску. За рецептом.

Виробник. Товариство з обмеженою відповідальністю «Фармацевтична компанія «Здоров'я».

Місцезнаходження виробника та його адреса місця провадження діяльності.

Україна, 61013, Харківська обл., місто Харків, вулиця Шевченка, будинок 22.