Личный кабинет
ТЕНОХОП табл. 300 мг №30
rx
Код товара: 236988
Производитель: Macleods Pharmaceuticals Ltd (Индия)
15 100,00 RUB
в наличии
Цена и наличие актуальны на: 21.11.2024
поиск медикаментов, лекарства, таблеток
- Внешний вид товара может отличаться от товара на сайте.
- Информация о производителе на сайте может отличаться от реальной.
- Информация предоставлена с ознакомительной целью и не должна быть использована как руководство к самолечению.
- Самолечение может быть опасным для Вашего здоровья! Перед применением, проконсультируйтесь с врачом!
Инструкция
Для медицинского использования лекарственного средства
Tenohop
Те nohope
Место хранения:
Активное вещество: тенофовир;
1 таблетка покрыта оболочкой пленки , содержащей dysoproxyl фумарат dysoproxil 300 мг;
Вспомогательные вещества: моногидрат лактозы, микрокристаллическая целлюлоза, крахмал priphelatinized, croscarmelosis натрия, стеарат магния, OPADRY II , СИНИЙ 30K505002: моногидрат лактозы, gipromelose, диоксид титана (Е 171), триацетин, indictagymine (Е 132).
Лекарственная форма. Таблетки покрыты пленкой оболочкой.
Основные физико-химические свойства: овальные таблетки , покрытые диоксидом с оболочкой пленки, синего цвета с надписью «CL 77» на одной стороне и гладкие с другой стороны .
Фармакотерапевтическая группа.
Противовирусные средства для системного применения. Нуклеозидные и нуклеотидные ингибиторы обратной транскриптазы. ATH J05A код F07.
Фармакологические свойства.
Фармакодинамика.
Tenofovira dysoproxil фумарат является fumaral соль dysoproxyl tenofucilation. Tenofovira Dysoproxyl поглощается и преобразуется в активное вещество tenofavir, который является аналогом нуклеозида фосфата (нуклеотидов). Tenofavir превращается в активный Метаболит, тенофовир дифосфат, который является обязательным конец цепи, с использованием структурно выраженных клеточных ферментов. Тенофовир дифосфат имеет внутриклеточный период полураспада 10 часов в активированном состоянии и 50 часов в состоянии покоя в мононуклеарных клетках периферической крови (мононуклеарных клеток периферической крови - МНПК). Тенофовир дифосфат ингибирует ВИЧ-1 обратной транскриптазы и HBV полимеразы, конкурируя прямого связывания с природным субстратом dioxiribonucleotide и цепи обрыва ДНК после присоединения ДНК. Тенофовир дифосфат является слабым ингибитором клеточной полимеразы а, р и у. В пробирке анализы, tenofavir в концентрации до 300 мкмоль / л также влияет на синтез митохондриальной ДНК или образованием молочной кислоты.
Фармакокинетика.
Tenofovira dysoproxil фумарат растворим в воде сложный эфир пролекарства, который быстро трансформируется в естественных условиях , чтобы tenofivir и формальдегида.
Tenofavir преобразуются внутриклеточно на монофосфат tenophosphate и активный компонент - тенофовир дифосфат.
Поглощение
После перорального введения, ВИЧ-инфицированные пациенты , больных dysoproxil dysoproxyl фумарата быстро всасываются и превращаются в торги. Применение многочисленных доз dysoproxyl dysoproxyl фумарат с ВИЧ - инфицированных пациентов приводит к виду (коэффициент вариации,% [CV,%]) значения максимальной концентрации (С макс), площадь под кривой концентрации концентрация-время (AUC 0-∞ ) и минимальные концентрации (С мин) tenofovira 326 (36,6%) нг / мл, 3324 (41,2%) нг / мл и 64,4 (39,4%) нг / мл, соответственно. C Макс tenofvires достигается в сыворотке в течение 1 часа после получения пустого и в течение 2 часов после приема с пищей. В случае перорального введения dysoproxyl фумарата больных dysopoxil, биодоступность при пероральном приеме составляла приблизительно 25%. Введение dysoproxyl фумарата dysoproxil dysoproxyl фумарата увеличилась биодоступность при пероральном приеме. После первой дозы dysoproxyl фумарата dysopoxil , полученного после богатой пищевых жиров, среднее значение C макс в сыворотке было от 213 до 375 нг / мл. Прием с пищей света не оказывает существенного влияния на фармакокинетику тенофовир.
Распределение
После перорального использования dysoproxyl фумарата dysoproxil, A tenofavir распределяется во многие тканях, с наибольшей концентрацией наблюдаемой в почках, печени и в кишечном содержимом (Доклинические исследования). Связывание в пробирке tenofvir с белками плазмы или сыворотки крови было меньше , чем 0,7 и 7,2% , соответственно , в интервале концентраций 0.01-25 мкг / мл.
Биотрансформация
В пробирке исследования показали , что ни dysoproxyl фумарат dysoproxil, ни tenofivir не субстраты ферментов CYP450.
Разведение
Tenofavir в основном выводятся почками в виде фильтрации, а также в качестве активной трубчатой транспортной системы, тогда как после внутривенного введения около 70-80% дозы выводится в неизмененном виде с мочой. Общий клиренс составлял приблизительно 230 мл / ч / кг (приблизительно 300 мл / мин). Почечный клиренс составляет около 160 мл / ч / кг (около 210 мл / мин), которая превышает скорость клубочковой фильтрации. Это указывает на то, что канальцевой секреции является важной частью выхода tenofucer. После перорального, окончательный период полураспада в tenofeat составляет от 12 до 18 часов.
Результаты исследования показали , что путем активной канальцевой секреции tenofucer является входом тика в камеру проксимальных канальцев с использованием органических переносчиков человека ион (HOAt) 1 и 3 и выходной тик в моче с помощью многих белков ( с множественной лекарственной устойчивостью Белок 4 - MRP 4)..
Линейность-Нелинейность
Показатели фармакокинетики tenofvir не зависели от дозы дозы dysoproxyl фумарата в диапазоне доз от 75 до 600 мг , и не подвергаются воздействия повторного введения в любых дозах.
Почечные расстройства
Параметры фармакокинетики tenofeat определяли после введения однократной дозы 245 мг dysoproxyl dysopoxyl dysopoxyl и HBV больных с заболеваниями почек различной степени, которые были определены в соответствии с начальным значением клиренса креатинина (КК) (нормальная функция почек, если кк> 80 мл / мин; небольших расстройств - по 50-79 мл / мин; умеренные - с кк 30-49 мл / мин и тяжелой - с кк 10-29 мл / мин). По сравнению с пациентами с нормальной функцией почек, в среднем (% CV) экспозиция увеличилась с 2185 (12%) нг / мл у лиц с КК> 80 мл / мин до соответственно 3064 (30%) нг · ч / мл, 6009 (42%) нг / мл и 15 985 (45%) нг / мл у пациентов с незначительной, умеренной и тяжелой почечной функции. Ожидаются , что увеличение интервала между введением лекарственного средства приведет к повышению концентрации пика в плазме крови и меньшие уровни C Min у больных с заболеваниями почек по сравнению с пациентами с нормальной функцией почек. Клиническое значение этого неизвестно.
У пациентов с терминальной стадией заболевания почек (КК <10 мл / мин), что необходимое гемодиализ, концентрация tenofucer между диабетом значительно возросло в течение 48 часов, достигая среднего C макс 1032 нг / мл и средней AUC 0-48H 42 857 нг ч / мл.
Рекомендуются , чтобы интервал между введением dysoproxyl фумаратом dysoproxil dysopoxyl в дозе 245 мг был изменен у пациентов с клиренсом креатинина <50 мл / мин или у пациентов , которые уже имеют терминальную хроническую почечную недостаточность (TCNN) и требует диализа (см «Способ применения и дозы»).
Фармакокинетика tenofvir у пациентов без гемодиализа с клиренсом креатинина <10 мл / мин и у больных с TCNN, контроль состояния которых осуществляется с помощью peritudinal или других форм диализа, не исследовалось.
расстройства печени
Одноразовая доза dysoproxyl dysopoxil 245 мг вводила неинфицированный ВИЧ и В пациент с различной степенью заболеваний печени, которые были определены в соответствии с классификацией childâ-Pew-Turkotte. Параметры фармакокинетики tenofeat существенно не изменились у больных с заболеваниями печени, что свидетельствует о том , что нет дозы корректировать дозу. Среднее значение (% CV) от С макс и AUC 0-∞ tenophevir было 223 (34,8%) нг / мл и 2050 (50,8%) нг / мл, соответственно, у лиц без заболеваний печени, 289 (46,0%) нг / мл и 2310 (43,5%) нг / мл у лиц с умеренными нарушениями функции печени и 305 (24,8%) нг / мл и 2740 (44,0%) нг / мл у лиц с тяжелыми формами заболеваний печени.
Внутриклеточные фармакокинетики
В мононуклеарных клетках периферической крови человека, период полураспада в дифосфат tenofvir составляет около 50 часов, в то время как этот показатель в стимулированных РВМС phytohemaglutinin был приблизительно 10 часов.
Клинические характеристики.
Индикация.
ВИЧ-1 инфекции
Лечение ВИЧ-1-инфицированных пациентов , в комбинации с другими антиретровирусными препаратами.
Препарат назначают для лечения ВИЧ-1-инфицированных подростков с устойчивостью к нуклеозидным ингибиторам обратной транскриптазы (nizt) или токсичности , что исключает применение препаратов в первой линии для пациентов в возрасте от 12 до <18 лет.
Выбор препарата Tenohop для лечения ВИЧ-1-инфицированных пациентов , проходящих лечение с помощью антиретровирусных препаратов должны быть основаны на индивидуальной истории тестирования истории сопротивления / или лечения пациента.
Гепатит Б.
Лекарственное средство предназначено для лечения хронического гепатита В у взрослых с:
компенсированный заболевания печени, особенности активной репликации вируса, постоянного увеличения уровня аланинаминотрансферазы (АЛТ) в сыворотке и гистологические проявления активного воспаления и / или фиброза;
подтверждение lamquidine устойчивости гепатит В (см разделов «побочные реакции» и «фармакодинамика»);
декомпенсированные заболевания печени (см разделы «Особенности применения», «побочные реакции»).
Tenohop предназначен для лечения хронического гепатита В у подростков в возрасте от 12 до 18 лет <с:
Компенсированного заболевания печени, особенности активного заболевания системы иммунитета, то есть активной репликации вируса, постоянного повышения уровня аланинаминотрансферазы (АЛТ) в сыворотке и гистологического проявления активного воспаления и / или фиброза (см разделы «Фармакодинамика» , «Особенности применения», «Побочные реакции». «).
Противопоказание.
Повышенная чувствительность к активному ингредиенту или к любому из вспомогательных веществ. Детский возраст до 12 лет.
Взаимодействие с другими лекарствами и другими типами взаимодействия .
Исследование взаимодействия осуществляется только у взрослых.
Принимая во внимание результаты лабораторных исследований и опытов известного пути выхода tenofeat, можно сделать вывод , что вероятность непрямых CYP450 взаимодействий с участием тенофовир и других лекарственных средств , является низким.
Не рекомендуется Одновременное применение. Tenheop не должны использоваться с другими препаратами , содержащими dysoproxyl dysoproxil или alafenamide dysoporate трубку.
Tenohop не следует использовать одновременно с adefucin с dipivoxyl.
Диданозин. Одновременное использование dysoproxyl фумарата dysoproxyl и didosine dyspoxyl (смотри раздел «Особенности применения» и в таблице 1).
Лекарственные средства , полученные из почек. Поскольку tenofavir в основном выводится почками, одновременное использование dysoproxyl фумарата dysopoxil с препаратами , которые снижают почечную фильтрацию или конкурируют за активную трубчатых секреции транспортными белками Хоата 1, Хоат 3 или ППМ 4 (например, codophavier), может увеличить концентрация тенофовира в сыворотке и (или) лекарственных препаратов , используемых одновременно.
Использование dysoproxyl фумарат dysoproxil следует избегать с одновременным или недавним применением нефротоксических препаратов. Это, например, аминогликозиды, амфотерицин B, Foskarnet, ганцикловир, пентамид, ванкомицин, codophic и интерлейкин-2 (смотри раздел "Особенности применения").
Принимая во внимание , что налоги могут влиять на функцию почек, специальный контроль рекомендуется , если она используется с dysoproxyl фумарата dysoproxil.
Другие взаимодействия. Взаимодействие между dysoproxyl фумарата dysopoxyl и других ингибиторов протеазы, не приведены ниже в таблице 1 (увеличение с пометкой «↑», уменьшение - «↓», никаких изменений - «↔», 2 раза в день - «БИД» 1 раз в день - "QD").
Таблица 1
Взаимодействие между dysoproxyl dysoproxil и другими лекарственными средствами
Лекарственное средство в направлениях лечения (доза в мг) | Влияние на уровне наркотиков, Среднее изменение процентного соотношения ППК, С макс, С MIN | Рекомендации по одновременному использованию dysoproxyl фумарат 300 мг |
|---|---|---|
Противоинфекционной | ||
антиретровирусную | ||
Ингибиторы протеазы | ||
Atatsanavir / ритонавир (300 QD / 100 QD / 300 QD) | Atatsanavir: ППК: ↓ 25% C Макс: ↓ 28% С МИН: ↓ 26% Tenofavir: ППК: ↑ 37% C Макс: ↑ 34% С МИН: ↑ 29% | Коррекция дозы не рекомендуется. Увеличение экспозиции tenofvir может усилить Ассоциированный tenophobries неблагоприятные явления, в том числе почечных расстройств. Следует внимательно наблюдали функции почек (смотри раздел «Особенности применения»). |
Лопинавир / Ритонавир (400 БИД / 100 БИД / 300 QD) | Лопинавир / ритонавир. Там нет никакого существенного влияния на FC лопинавир / ритонавир. Tenofavir: ППК: ↑ 32% C макс: ↔ С МИН: ↑ 51% | Коррекция дозы не рекомендуется. Увеличение экспозиции tenofvir может усилить Ассоциированный tenophobries неблагоприятные явления, в том числе почечных расстройств. Следует внимательно следить за функцией почек (смотри раздел «Особенности применения»). |
Daronavir / ритонавир (300/100 БИД / 300 QD) | Daronavir. Там нет никакого существенного влияния на параметры ФК дарунавиром / ритонавир. | Коррекция дозы не рекомендуется. Увеличение экспозиции tenofeat может усилить связанные с |
Tenofavir: ППК: ↑ 22% С МИН: ↑ 37% | Тенофовир неблагоприятные явления, в том числе почечных нарушений. Следует внимательно наблюдали функции почек (смотри раздел «Особенности применения»). | |
Нуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы (нуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы - НИОТ) | ||
Didanozin | Одновременное использование dysoproxyl фумарат dysopoxil и диданозин приводит к увеличению в 40-60% системном воздействии диданозина, что может увеличить риск , связанный с didosin неблагоприятных явлений. Сообщается , нечастые, иногда смертельные случаи панкреатита и lactacidosis. Одновременное использование dysoproxyl фумарат dysoproxyl и diodosin dyspoxyl диода в дозе 400 мг в день было связано со значительным снижением количества CD4 клеток, возможно , вследствие межклеточного взаимодействия, что увеличивает фосфорилированных (т.е. активный) диданозина. Уменьшение дозировка (250 мг) didmonosine , используемый в сочетании с dysoproxyl фумарата dysoproxil была связана с сообщениями о высокой частоте вирусологического безуспешного лечения в течение нескольких исследованных комбинаций для лечения инфекции ВИЧ-1. | Одновременное введение dysoproxyl фумарата dysopoxil и didosine не рекомендуется. (См раздел «Особенности применения»). |
Adephovira dipivoxyl | ППК: ↔ C макс: ↔ | Dysoproxil из dysoproxil фумарата не следует принимать одновременно с adefucin с dipivoxyl (смотри раздел «Особенности применения»). |
Entequar | ППК: ↔ C макс: ↔ | Там не было никаких клинически значимых фармакокинетических взаимодействий, если dysoproxyl фумарат dysoproxil tenofvir было принято одновременно с enteravir. |
Препараты Антивирусные в гепатита С | ||
Ladypassard / софосбувир (90 мг / 400 мг QD) + Atatsanavir / ритонавир (300 мг QD / 100 мг QD) Эмтрицитабин / Tenofvir Dysoproxyl фумарат (200 мг / 300 мг QD) | Ladypassard: ППК: ↑ 96% C Макс: ↑ 68% С МИН: ↑ 118% софосбувир: ППК: ↔ C макс: ↔ GS-331007 2: ППК: ↔ C макс: ↔ С МИН: ↑ 42% Atatsanavir: ППК: ↔ C макс: ↔ С МИН: ↑ 63% | Увеличение концентрации плазмы тенофовир за счет одновременного использования dysoproxyl фумарата dysoproxil, LadyDavir / Sofosbuvira и атазанавир / ritonavirus может усилить неблагоприятные реакции , связанные с dysoproxyl dysoproxil dysoproxil, в том числе почечных расстройств. Безопасность в dysoproxyl фумарат dysoproxyl dysoproxil при использовании с ladypassavin / sophosburum и фармакокинетическим усиливающим (например, ритонавир или cobicist) не установлен. |
ритонавир: ППК: ↔ C макс: ↔ С МИН: ↑ 45% Эмтрицитабин: ППК: ↔ C макс: ↔ C MIN: ↔ Tenofavir: ППК: ↔ C Макс: ↑ 47% С МИН: ↑ 47% | Эта комбинация должна использоваться при условии частой функции почек, если альтернативы не доступны (смотри раздел «Особенности применения») | |
Ladypassard / софосбувир (90 мг / 400 мг QD) + Daronavir / ритонавир (300 мг QD / 100 мг QD) Эмтрицитабин / Tenofvir Dysoproxyl фумарат (200 мг / 300 мг QD) | Ladypassard: ППК: ↔ C макс: ↔ C MIN: ↔ софосбувир: ППК: ↓ 27% C Макс: ↓ 37% GS-331007 2: ППК: ↔ C макс: ↔ C MIN: ↔ Daronavir: ППК: ↔ C макс: ↔ C MIN: ↔ ритонавир: ППК: ↔ C макс: ↔ С МИН: ↑ 48% Эмтрицитабин: ППК: ↔ C макс: ↔ C MIN: ↔ Tenofavir: ППК: ↑ 50% C Макс: ↑ 64% С МИН: ↑ 59% | Повышение концентрации в плазме tenofvir за счет одновременного использования dysoproxyl фумарата dysoproxil, Ladypivir / Sofosbuvira и Dapunavir / Ritonavirus может усилить неблагоприятные реакции , связанные с dysoproxyl dysoproxil dysoproxil, в том числе почечных расстройств. Безопасность в dysoproxyl фумарат dysoproxyl dysoproxil при использовании с ladypassavin / sophosburum и фармакокинетическим усиливающим (например, ритонавир или cobicist) не установлен. Эта комбинация должна использоваться при условии частой функции почек, если альтернативы не доступны (смотри раздел «Особенности применения») |
Ladypassard / софосбувир (90 мг / 400 мг QD) + Эфавиренц / Эмтрицитабин / Tenofvir Dysoproxyl фумарат (600 мг / 200 мг / 300 мг QD) | Ladypassard: ППК: ↓ 34% C Макс: ↓ 34% C Мин: 34% ↓ софосбувир: ППК: ↔ C макс: ↔ GS-331007 2: ППК: ↔ C макс: ↔ C MIN: ↔ Afavirens :: ППК: ↔ C макс: ↔ C MIN: ↔ | Коррекция дозы не рекомендуется. Увеличение дозы tenofeat может увеличить неблагоприятные реакции , связанные с dysoproxyl dysoproxil tenofvir, в том числе заболеваний почек. Функция почек следует тщательно контролировать (смотри раздел «Особенности применения») |
Эмтрицитабин: ППК: ↔ C макс: ↔ C MIN: ↔ Tenofavir: ППК: ↑ 98% C Макс: ↑ 79% С МИН: ↑ 163% | ||
Ladypassard / софосбувир (90 мг / 400 мг QD) + Эмтрицитабин / Rilpivirin / Tenofovira Dysoproxyl фумарат (200 мг / 25 мг / 300 мг QD) | Ladypassard: ППК: ↔ C макс: ↔ C MIN: ↔ софосбувир: ППК: ↔ C макс: ↔ GS-331007 2: ППК: ↔ C макс: ↔ C MIN: ↔ Эмтрицитабин: ППК: ↔ C макс: ↔ C MIN: ↔ Rilpivirin ППК: ↔ C макс: ↔ C MIN: ↔ Tenofavir: ППК: ↑ 40% C макс: ↔ С МИН: ↑ 91% | Коррекция дозы не рекомендуется. Збільшення дози тенофовіру може посилити побічні реакції, пов'язані з тенофовіру дизопроксилу фумаратом, включаючи порушення з боку нирок. Функцію нирок слід ретельно контролювати (див. розділ «Особливості застосування») |
Ледіпасвір/софосбувір (90 мг/ 400 мг qd) + долутегравір (50 мг ) емтрицитабін/тенофовіру дизопроксилу фумарат (200 мг/ 300 мг qd) | Софосбувір: AUC: ↔ C max : ↔ GS-331007 2 : AUC: ↔ C max : ↔ C min : ↔ Ледіпасвір: AUC: ↔ C max : ↔ C min : ↔ Долутегравір: AUC: ↔ C max : ↔ C min : ↔ Емтрицитабін: AUC: ↔ C max : ↔ C min : ↔ Тенофовір: AUC: ↑ 65% C max : ↑ 61% C min : ↑ 115% | Коригування дози не рекомендується. Збільшення дози тенофовіру може посилити побічні реакції, пов'язані з тенофовіру дизопроксилу фумаратом, включаючи порушення з боку нирок. Функцію нирок слід ретельно контролювати (див. розділ «Особливості застосування») |
Софосбувір/велпатасвір (90 мг/ 400 мг qd) + атазанавір/ритонавір (300 мг qd/ 100 мг qd) емтрицитабін/тенофовіру дизопроксилу фумарат (200 мг/ 300 мг qd) | Софосбувір: AUC: ↔ C max : ↔ GS-331007 2 : AUC: ↔ C max : ↔ C min : ↑ 42% Велпатасвір: AUC: ↑ 142% C max : ↑ 55% C min : ↑ 301% Атазанавір: AUC: ↔ C max : ↔ C min : ↑ 39% Долутегравір: AUC: ↔ C max : ↔ C min : ↑ 29% Емтрицитабін: AUC: ↔ C max : ↔ C min : ↔ Тенофовір: AUC: ↔ C max : ↑ 55% C min : ↑ 39% | Підвищена концентрація тенофовіру в плазмі внаслідок одночасного застосування тенофовіру дизопроксилу фумарату, софосбувіру/велпатасвіру та атазанавіру/ритонавіру може посилювати побічні реакції, пов'язані з тенофовіру дизопроксилу фумаратом, включаючи ниркові розлади. Безпечність тенофовіру дизопроксилу фумарату при застосуванні з софосбувіром/велпатасвіром та фармакокінетичним інтенсифікатором (наприклад ретонавіром або кобіцистатом) не встановлено. Цю комбінацію потрібно застосовувати за умови частого моніторингу функції нирок, якщо альтернативи недоступні (див. розділ «Особливості застосування») |
Софосбувір/ велпатасвір (400 мг / 100 мг qd) + дарунавір/ ритонавір (800 мг qd/ 100 мг qd) + емтрицитабін/тенофовіру дизопроксилу фумарат (200 мг/ 300 мг qd) 1 | Софосбувір: AUC: ↓ 28% C max : ↓ 28% GS-331007 2 : AUC: ↔ C max : ↔ C min : ↔ Велпатасвір: AUC: ↔ C max : ↓ 24% C min : ↔ Дарунавір: AUC: ↔ C max : ↔ C min : ↔ Ритонавір: AUC: ↔ C max : ↔ C min : ↔ Емтрицитабін: AUC: ↔ C max : ↔ C min : ↔ Тенофовір: AUC: ↑ 39% C max : ↑ 55% C min : ↑ 52% | Підвищена концентрація тенофовіру в плазмі внаслідок одночасного застосування тенофовіру дизопроксилу фумарату, дарунавіру/велпатасвіру та дарунавіру/ритонавіру може посилювати побічні реакції, пов'язані з тенофовіру дизопроксилу фумаратом, включаючи ниркові розлади. Безпечність тенофовіру дизопроксилу фумарату при застосуванні з софосбувіром/велпатасвіром та фармакокінетичним інтенсифікатором (наприклад, ритонавіром або кобіцистатом) не встановлено. Цю комбінацію потрібно застосовувати за умови частого моніторингу функції нирок, якщо альтернативи недоступні (див. розділ «Особливості застосування») |
Софосбувір/велпатасвір (400 мг/ 100 мг qd) + лопінавір/ритонавір (800 мг/ 200 мг qd) + емтрицитабін/тенофовіру дизопроксилу фумарат (200 мг/ 300 мг qd) | Софосбувір: AUC: ↓ 29% C max : ↓ 41% GS-331007 2 : AUC: ↔ C max : ↔ C min : ↔ Велпатасвір: AUC: ↔ C max : ↓ 30% C min : ↑ 63% Лопинавір: AUC: ↔ C max : ↔ C min : ↔ Ритонавір: AUC: ↔ C max : ↔ C min : ↔ Емтрицитабін: AUC: ↔ C max : ↔ C min : ↔ Тенофовір: AUC: ↔ C max : ↑ 42% C min : ↔ | Підвищена концентрація тенофовіру в плазмі внаслідок одночасного застосування тенофовіру дизопроксилу фумарату, софосбувіру/велпатасвіру та лопінавіру/ритонавіру може посилювати побічні реакції, пов'язані з тенофовіру дизопроксилу фумаратом, включаючи ниркові розлади. Безпечність тенофовіру дизопроксилу фумарату при застосуванні з софосбувіром/ велпатасвіром та фармакокінетичним інтенсифікатором (наприклад, ритонавіром або кобіцистатом) не встановлено. Цю комбінацію потрібно застосовувати за умови частого моніторингу функції нирок, якщо альтернативи недоступні (див. розділ «Особливості застосування») |
Софосбувір/велпатасвір (400 мг/ 100 мг qd) + ралтегравір (400 мг qd) + емтрицитабіну/тенофовіру дизопроксилу фумарат (200 мг/ 300 мг qd) | Софосбувір: AUC: ↔ C max : ↔ GS-331007 2 : AUC: ↔ C max : ↔ C min : ↔ Велпатасвір: AUC: ↔ C max : ↔ C min : ↔ Ралтегравір: AUC: ↔ C max : ↔ C min : ↓ 21% Емтрицитабін: AUC: ↔ C max : ↔ C min : ↔ Тенофовір: AUC: ↑ 40% C max : ↑ 46% C min : ↑ 70% | Коригування дози не рекомендується. Збільшення дози тенофовіру може посилити побічні реакції, пов'язані з тенофовіру дизопроксилу фумаратом, включаючи порушення з боку нирок (див. розділ «Особливості застосування») |
Софосбувір/велпатасвір (400 мг/ 100 мг qd) + ефавіренц/емтрицитабін/тенофовіру дизопроксилу фумарат (600 мг/ 200 мг/ 300 мг qd) | Софосбувір: AUC: ↔ C max : ↑ 38% GS-331007 2 : AUC: ↔ C max : ↔ | Очікується, що одночасне застосування софосбувіру/велпатасвіру та ефавіренцу знизить концентрацію в плазмі велпатасвіру. Не рекомендується супровідне |
C min : ↔ Велпатасвір: AUC: ↓ 53% C max : ↓ 46% C min : ↓ 57% Ефавіренц: AUC: ↔ C max : ↔ C min : ↔ Емтрицитабін: AUC: ↔ C max : ↔ C min : ↔ Тенофовір: AUC: ↑ 81% C max : ↑ 77% C min : ↑ 121% | введення софосбувіру/ велпатасвіру як частини схем лікування, що містять ефавіренц. | |
Софосбувір/велпатасвір (400 мг/ 100 мг qd) + емтрицитабін/рилпівірин/тенофовіру дизопроксилу фумарат (200 мг/ 25 мг/ 300 мг qd) | Софосбувір: AUC: ↔ C max : ↔ GS-331007 2 : AUC: ↔ C max : ↔ C min : ↔ Велпатасвір: AUC: ↔ C max : ↔ C min : ↔ Емтрицитабін: AUC: ↔ C max : ↔ C min : ↔ Рилпивірін: AUC: ↔ C max : ↔ C min : ↔ Тенофовір: AUC: ↑ 40% C max : ↑ 44% C min : ↑ 84% | Коригування дози не рекомендується. Збільшення дози тенофовіру може посилити побічні реакції, пов'язані з тенофовіру дизопроксилу фумаратом, включаючи порушення з боку нирок. Функцію нирок слід ретельно контролювати (див. розділ «Особливості застосування») |
Софосбувір (400 мг qd) + ефавіренц/емтрицитабін/тенофовіру дизопроксилу фумарат (600 мг/ 200 мг/ 300 мг qd) | Софосбувір: AUC: ↔ C max : ↓ 19% GS-331007 2 : AUC: ↔ C max : ↓ 23% Ефавіренц: AUC: ↔ C max : ↔ C min : ↔ Емтрицитабін: AUC: ↔ C max : ↔ C min : ↔ | Коригування дози не потрібне. |
Тенофовір: AUC: ↔ C max : ↑ 25% C min : ↔ | ||
1 Дані, отримані при одночасному застосуванні з ледіпасвіром/софосбувіром. Послідовне введення (через 12 годин) дало подібні результати.
2 Переважаючий циркулюючий метаболіт софосбувіру.
Дослідження, проведені з іншими лікарськими засобами. Не спостерігалося клінічно значущих фармакокінетичних взаємодій, якщо тенофовіру дизопроксилу фумарат призначали одночасно з емтрицитабіном, ламівудином, індинавіром, ефавіренцом, нельфінавіром, саквінавіром (підсилений ритонавір), метадоном, рибавірином, рифампіцином, такролімом та гормональним контрацептивом норгестиматом/етинілестрадіолом.
Тенофовіру дизопроксилу фумарат потрібно приймати з їжею, оскільки їжа підвищує біологічну доступність тенофовіру (див. розділ «Фармакокінетика»).
Особливості застосування.
Загальні
Перед тим як розпочинати терапію тенофовіру дизопроксилу фумаратом, аналіз на антитіла до ВІЛ слід запропонувати всім HBV-інфікованим пацієнтам (див. нижче розділи «Супутнє інфікування ВІЛ-1 та гепатитом B»).
ВІЛ‑1: оскільки не доведено, що ефективне пригнічення вірусу антиретровірусним лікуванням препаратом Тенохоп істотно знижує ризик передачі інфекції статевим шляхом, залишковий ризик не може бути виключений. Заходів щодо запобігання передачі потрібно вжити відповідно до національних рекомендацій.
Хронічний гепатит B: пацієнти мають бути проінформовані про відсутність доказів того, що тенофовіру дизопроксилу фумарат запобігає ризику передачі вірусу гепатиту В іншим особам шляхом статевого контакту або потрапляння у кров. Слід продовжувати вживати відповідних запобіжних заходів.
Супутнє застосування інших лікарських засобів.
– Тенохоп не слід приймати з іншими лікарськими засобами, що містять тенофовіру дизопроксилу фумарат або тенофовіру алафенамід.
– Тенохоп не слід застосовувати одночасно з адефовіру дипівоксилом.
– Не рекомендується одночасне застосування тенофовіру дизопроксилу фумарату та диданозину. Одночасний прийом тенофовіру дизопроксилу фумарату та диданозину призводить до 40 – 60 % підвищення системної експозиції диданозину, що може збільшувати ризик пов'язаних з диданозином несприятливих явищ. Повідомлялося про нечасті, іноді летальні випадки панкреатиту та лактоацидозу. Одночасне застосування тенофовіру дизопроксилу фумарату та диданозину в дозі 400 мг на добу було пов'язане зі значним зменшенням кількості клітин CD4, можливо, через міжклітинну взаємодію, що підвищує фосфорильований (тобто активний) диданозин. Зменшене дозування (250 мг) диданозину, що застосовується разом з терапією тенофовіру дизопроксилу фумаратом, було пов'язано з повідомленнями про високу частоту вірусологічно невдалого лікування при кількох досліджених комбінаціях для лікування ВІЛ-1 інфекції.
Потрійна терапія з нуклеозидами/нуклеотидами. Надходили повідомлення про високу частоту вірусологічно невдалого лікування та появу резистентності на ранній стадії у ВІЛ-пацієнтів, якщо тенофовіру дизопроксилу фумарат поєднувався з ламівудином та абакавіром, а також з ламівудином та диданозином за схемою введення 1 раз на добу.
Вплив на нирки та кістки у дорослих
Вплив на функцію нирок. Тенофовір головним чином виводиться нирками. Надходили повідомлення про ниркову недостатність, ниркові порушення, підвищений рівень креатиніну, гіпофосфатемію та проксимальну тубулопатію (включаючи синдром Фанконі) при застосуванні тенофовіру дизопроксилу фумарату в клінічній практиці (див. розділ «Побічні реакції»).
Контроль функції нирок. Рекомендується проведення розрахунку кліренсу креатиніну в усіх пацієнтів до початку лікування тенофовіру дизопроксилу фумаратом та перевірка функції нирок (кліренс креатиніну та рівень фосфату в сироватці) через 2 – 4 тижні лікування, через 3 місяці лікування, а потім кожні 3 – 6 місяців у пацієнтів, які не мають факторів ризику розвитку ниркових порушень. У пацієнтів з підвищеним ризиком порушення ниркової функції необхідно проводити більш часті перевірки функції нирок.
Лікування захворювань нирок
Якщо рівень фосфату у сироватці крові < 1,5 мг/дл (0,48 ммоль/л) або кліренс креатиніну зменшений до < 50 мл/хв, у будь-якого пацієнта, який отримує тенофовіру дизопроксилу фумарат, слід провести повторну оцінку функції нирок протягом 1 тижня, включаючи визначення рівня глюкози в крові, калію в крові та концентрації глюкози в сечі (див. розділ «Побічні реакції » , проксимальна тубулопатія). Потрібно також розглянути необхідність відміни лікування тенофовіру дизопроксилу фумаратом для пацієнтів зі зменшенням кліренсу креатиніну до < 50 мл/хв або зменшенням рівня фосфату в сироватці крові до < 1,0 мг/дл (0,32 ммоль/л). Переривання лікування Тенохопом також слід розглядати в разі прогресуючого зниження функції нирок, якщо не було виявлено жодної іншої причини.
Одночасне застосування і ризик ниркової токсичності
Слід уникати застосування тенофовіру дизопроксилу фумарату з одночасним або нещодавнім застосуванням нефротоксичних лікарських засобів (наприклад аміноглікозидів, амфотерицину B, фоскарнету, ганцикловіру, пентамідину, ванкоміцину, цидофовіру та інтерлейкіну-2). Якщо одночасного застосування тенофовіру дизопроксилу фумарату та нефротоксичних засобів уникнути не можна, слід щотижня перевіряти функцію нирок.
Випадки гострої ниркової недостатності після початку прийому високих доз нестероїдних протизапальних препаратів (НПЗП) або декількох НПЗП були зареєстровані у пацієнтів, які отримували тенофовіру дизопроксилу фумарат, і у пацієнтів з факторами ризику порушення функції нирок. У разі супутнього прийому Тенохопу з НПЗП ниркову функцію необхідно контролювати належним чином.
Більш високий ризик ниркової недостатності був зареєстрований у пацієнтів, які отримують тенофовіру дизопроксилу фумарат в поєднанні з ритонавіром або інгібітором протеази, форсованої кобіцистатом. Потрібно проводити ретельний моніторинг функції нирок у цих пацієнтів (див. розділ «Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій»). У пацієнтів з факторами ризику порушення функції нирок супутній прийом тенофовіру дизопроксилу фумарату з інгібітором форсованої протеази слід ретельно оцінювати.
Не було проведено клінічних оцінок тенофовіру дизопроксилу фумарату у пацієнтів, які отримують лікарські засоби, що виводяться тим самим шляхом – нирками, включаючи транспортні білки транспортерів органічних іонів людини (human organic anion transporter – hOAT) 1 та 3 або MRP 4 (наприклад цидофовір ― відомий нефротоксичний лікарський засіб). Ці ниркові транспортні білки можуть бути причиною тубулярної секреції та частково ниркового виведення тенофовіру і цидофовіру. Тому фармакокінетика лікарських засобів, які виводяться тим самим нирковим шляхом, включаючи транспортні білки hOAT 1 та 3 або MRP 4, може змінюватися у разі одночасного застосування. Якщо тільки немає нагальної необхідності, одночасне застосування лікарських засобів, що виводяться однаково нирковим шляхом, не рекомендується. Якщо такого застосування уникнути не можна, слід щотижнево перевіряти функцію нирок (див. розділ «Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій»).
Порушення функції нирок. Ниркова безпека при прийомі тенофовіру дизопроксилу фумарату вивчалась в дуже обмеженій мірі у дорослих пацієнтів з порушеною функцією нирок (кліренс креатиніну < 80 мл/хв).
Дорослі пацієнти з кліренсом креатиніну < 50 мл/хв, включаючи пацієнтів на гемодіалізі.
Є обмежені дані про безпеку застосування тенофовіру дизопроксилу фумарату пацієнтам з порушенням функції нирок. Тому тенофовіру дизопроксилу фумарат слід призначати тільки тоді, коли потенційна користь від лікування переважає потенційні ризики. Пацієнтам з гострою нирковою недостатністю (кліренс креатиніну < 30 мл/хв) і пацієнтам, які потребують гемодіалізу, застосування тенофовіру дизопроксилу фумарату не рекомендується. Якщо немає альтернативи лікування, потрібно відкоригувати інтервал дозування і проводити ретельний моніторинг ниркової функції (див. розділи «Фармакокінетика», «Спосіб застосування та дози»).
Вплив на кістки. У ВІЛ-інфікованих пацієнтів під час дослідження, в якому порівнювали дію тенофовіру дизопроксилу фумарату зі ставудином у комбінації з ламівудином та ефавіренцом у пацієнтів, які раніше не приймали антиретровірусні препарати, в обох експериментальних групах спостерігали невелике зменшення мінеральної щільності кістки (МЩК) стегна та хребта.
В інших дослідженнях найбільш виражене зниження МЩК спостерігалось у пацієнтів, які отримували тенофовіру дизопроксилу фумарат як частину схеми лікування, що містить посилений інгібітор протеази. Необхідно розглянути альтернативні схеми лікування для пацієнтів з остеопорозом, які мають високий ризик переломів.
Кісткові аномалії (що нечасто були однією з причин переломів) можуть бути пов'язані з проксимальною нирковою тубулопатією (див. розділ «Побічні реакції»). Якщо виникає підозра на кісткові аномалії, слід отримати відповідні консультації.
Педіатрична популяція
Вплив на нирки та кістки
Існують невизначеності, пов'язані з довгостроковими ефектами кісткової і ниркової токсичності. Крім того, оборотність ниркової токсичності не може бути повністю встановлена. Тому рекомендується мультидисциплінарний підхід, щоб адекватно зважити на індивідуальній основі співвідношення користі/ризику від лікування, прийняти рішення щодо проведення відповідного моніторингу під час лікування (в тому числі рішення про припинення лікування), а також розглянути питання про необхідність застосування дієтичних добавок.
Моніторинг функції нирок
Функцію нирок (кліренс креатиніну сироватки і фосфату) слід оцінювати до початку лікування, а також проводити моніторинг під час лікування, як і у дорослих (див. вище).
Лікування порушень функції нирок
Якщо рівень фосфату у сироватці підтверджується на рівні < 3,0 мг/дл (0,96 ммоль/л) у будь-якого педіатричного пацієнта, який отримує тенофовіру дизопроксилу фумарат, ниркову функцію слід перевіряти протягом одного тижня, включаючи вимірювання рівня глюкози в крові, рівня калію в крові і концентрації глюкози в сечі (див. розділ «Побічні реакції», проксимальна тубулопатія). При підозрі або виявленні аномалії нирок необхідно звернутися до нефролога, щоб розглянути можливість переривання лікування тенофовіру дизопроксилу фумаратом. Переривання лікування тенофовіру дизопроксилу фумаратом також слід розглядати у разі прогресування зниження ниркової функції, якщо не було виявлено жодної іншої причини.
Одночасне застосування і ризик розвитку ниркової токсичності
Дивіться вище рекомендації для дорослих.
Ниркова недостатність.
Застосування тенофовіру дизопроксилу фумарату не рекомендується дітям з нирковою недостатністю (див. розділ «Спосіб застосування та дози»), тому не слід призначати лікування тенофовіру дизопроксилу фумаратом таким педіатричним пацієнтам. Дітям, у яких розвивається ниркова недостатність при терапії тенофовіру дизопроксилу фумаратом, лікування слід припинити.
Вплив на кістки
Тенохоп може спричиняти зниження МЩК. Вплив змін МЩК, пов'язаних з прийомом тенофовіру дизопроксилу фумарату, на довгострокове здоров'я кістки і майбутній ризик переломів на даний час невідомі (див. розділ «Фармакодинаміка»).
Якщо виявлені або підозрюються аномалії кістки у дітей, потрібно звернутися за консультацією до ендокринолога і/або нефролога.
Хвороби печінки. Дані стосовно безпеки та ефективності застосування пацієнтам з пересадженою печінкою дуже обмежені.
Дані з безпеки та ефективності прийому тенофовіру дизопроксилу фумарату для пацієнтів, інфікованих гепатитом В, з декомпенсованим захворюванням печінки та ступенем > 9 за класифікацією Чайлда–П'ю–Тюркотта, обмежені. Такі пацієнти мають більш високий ризик серйозних побічних реакцій з боку печінки та нирок. Тому в цій популяції пацієнтів гепатобіліарні та ниркові параметри потрібно контролювати більш уважно.
Загострення гепатиту.
Загострення під час лікування. Спонтанні загострення хронічного гепатиту типу B є відносно частими та характеризуються тимчасовим підвищенням рівня аланінамінотрансферази (АЛТ) в сироватці крові. Після початку антивірусного лікування у деяких пацієнтів рівень АЛТ в сироватці крові може підвищуватися (див. розділ «Побічні реакції»). У пацієнтів з компенсованим захворюванням печінки ці підвищення рівня АЛТ в сироватці крові взагалі не супроводжуються підвищенням концентрації білірубіну в сироватці крові або печінковою декомпенсацією. Пацієнти з цирозом печінки мають підвищений ризик печінкової декомпенсації після загострення гепатиту, а отже, за ними слід ретельно спостерігати під час лікування.
Загострення після припинення лікування. Також повідомлялося про гострий напад гепатиту у пацієнтів, які припинили лікування гепатиту B. Загострення після лікування звичайно пов'язані з підвищенням ДНК HBV, і більшість із них виявляються самообмеженими. Проте повідомлялося про тяжкі загострення, включаючи летальні випадки. Протягом 6 місяців після припинення лікування гепатиту В слід кожного місяця контролювати функціональний стан печінки за клінічними та лабораторними показниками. У разі необхідності може бути виправданим поновлення лікування гепатиту B. Для пацієнтів з розвиненим захворюванням печінки або цирозом припинення лікування не рекомендується, оскільки загострення гепатиту після лікування може призводити до печінкової декомпенсації.
У пацієнтів з некомпенсованим захворюванням печінки загострення гепатиту є особливо серйозними, а іноді летальними.
Супутнє інфікування гепатитом C або D. Дані стосовно ефективності тенофовіру для пацієнтів із супутнім інфікуванням вірусом гепатиту C або D відсутні.
Супутнє інфікування ВІЛ‑1 та гепатитом B. У зв'язку з ризиком розвитку ВІЛ-резистентності у пацієнтів із супутнім інфікуванням ВІЛ/HBV тенофовіру дизопроксилу фумарат слід застосовувати тільки як частину відповідної антиретровірусної комбінованої схеми. Пацієнти, у яких раніше були порушення функції печінки, включаючи хронічний активний гепатит, мають підвищену частоту порушень функції печінки під час комбінованої антиретровірусної терапії, і за ними слід спостерігати відповідно до стандартної практики. Якщо є докази погіршення перебігу хвороби печінки у таких пацієнтів, слід розглянути питання про необхідність перерви в лікуванні або відміни лікування. Проте слід відмітити, що підвищення рівня АЛТ може бути частиною кліренсу у хворих на вірусний гепатит В під час лікування тенофовіром (див. вище «Загострення гепатиту»).
Введення з певним антивірусними препаратами при гепатиті вірусу С
При застосуванні тенофовіру дизопроксилу фумарату з ледіпасвіром/софосбувіром або софосбувіром/велпатасвіром спостерігається підвищення концентрації тенофовіру в плазмі, особливо у разі застосування разом зі схемою лікування ВІЛ, що містить тенофовіру дизопроксилу фумарат та фармакокінетичний інтенсифікатор (ритонавір або кобіцистат). Безпечність тенофовіру дизопроксилу фумарату з ледіпасвіром/софосбувіром або софосбувіром/велпатасвіром та фармакокінетичним інтенсифікатором не встановлено. Необхідно враховувати потенційні ризики та переваги, пов'язані з одночасним введенням ледіпасвіру/софосбувіру або софосбувіру/велпатасвіру з тенофовіру дизопроксилу фумаратом, призначеним у поєднанні зі стимульованим ВІЛ інгібітором протеази (наприклад атазанавіром або дарунавіром), особливо пацієнтам з підвищеним ризиком порушення функції нирок. Пацієнтів, які отримують ледіпасвір/софосбувір або софосбувір/велпатасвір разом із тенофовіру дизопроксилу фумаратом у поєднанні зі стимульованим ВІЛ інгібітором протеази, слід контролювати щодо виникнення побічних реакцій, пов'язаних з тенофовіру дизопроксилу фумаратом.
Маса тіла та метаболізм
Під час антиретровірусної терапії можливе збільшення маси тіла та рівня ліпідів і глюкози в крові. Такі зміни можуть бути частково пов'язані з хворобою та способом життя. Щодо рівня ліпідів у деяких випадках є докази впливу лікування, тоді як щодо збільшення маси тіла немає суттєвих доказів впливу будь-якого конкретного лікування. Для контролю рівня ліпідів та глюкози в крові рекомендується розробити інструкції щодо лікування ВІЛ. Ліпідні розлади повинні клінічно регулюватись.
Порушення мітохондріальної функції після впливу in utero . Відомо , що нуклеозидні та нуклеотидні аналоги призводять до ураження мітохондрій різного ступеня, спричиненого ставудином, диданозином та зидовудином. Надходили повідомлення про мітохондріальну дисфункцію у ВІЛ-негативних дітей раннього віку, які зазнали впливу нуклеозидних аналогів в утробі матері та/або у постнатальний період. Це стосується переважно тих схем лікування, що містять зидовудин. Основними несприятливими явищами, про які повідомлялося, були гематологічні порушення (анемія, нейтропенія) та метаболічні порушення (гіперлактатемія, гіперліпаземія). Ці явища часто були короткочасними. Рідко надходили повідомлення про деякі неврологічні порушення, що починалися пізніше (артеріальна гіпертензія, судоми, аномальна поведінка). На сьогодні невідомо, є неврологічні порушення тимчасовими чи постійними. Такі результати повинні бути враховані для будь-якої дитини, яка зазнала впливу аналогів нуклеозиду та нуклеотиду в утробі, навіть ВІЛ-негативна, та забезпечено клінічне та лабораторне обстеження для виявлення можливого порушення мітохондріальної функції у разі відповідних симптомів. Ці результати не впливають на поточні національні рекомендації щодо застосування антиретровірусного лікування вагітним жінкам для профілактики вертикальної передачі ВІЛ.
Синдром імунної реактивації. У ВІЛ-інфікованих пацієнтів з тяжкою імунною недостатністю на час введення комбінованої антиретровірусної терапії ( combination antiretroviral therapy – CART ) може виникнути запальна реакція на асимптоматичні або залишкові опортуністичні патогени, що може бути причиною серйозних клінічних станів або посилення симптомів. Зазвичай такі реакції спостерігалися протягом перших кількох тижнів або місяців початку CART. Відповідними прикладами є цитомегаловірусний риніт, генералізовані та (або) вогнищеві мікобактеріальні інфекції та пневмонія Pneumocystis jiroveci . Будь-які запальні симптоми слід оцінювати і у разі необхідності призначати лікування.
Повідомлялося також про аутоімунні захворювання (такі як хвороба Грейвса), що розвиваються в умовах імунної реактивації; однак зареєстрований час до виникнення хвороби дуже варіювався і ці явища можуть спостерігатися через багато місяців після початку лікування.
Остеонекроз. Хоча етіологія вважається багатофакторною (включаючи застосування кортикостероїдів, вживання алкоголю, тяжке пригнічення імунітету, значне значення індексу маси тіла), випадки остеонекрозу спостерігалися, зокрема, у пацієнтів з розвиненим ВІЛ-захворюванням та (або) тривалим впливом комбінованої антиретровірусної терапії (CART). Пацієнтам слід порадити звернутися до лікаря, якщо вони відчувають болі в суглобах, негнучкість суглобів або утруднення під час рухів.
Пацієнти літнього віку.
Тенофовіру дизопроксил не досліджували у пацієнтів віком понад 65 років. Пацієнти літнього віку часто мають знижену функцію нирок, тому слід дотримуватися обережності при лікуванні цих пацієнтів тенофовіру дизопроксилу фумаратом.
Тенохоп у таблетках, вкритих плівковою оболонкою, по 300 мг містить лактози моногідрат. Отже, пацієнти з такими рідкісними спадковими захворюваннями, як непереносимість галактози, лактазна недостатність Лаппа або порушення глюкозо-галактозного всмоктування, не повинні приймати цей препарат.
Застосування у період вагітності або годування груддю.
Вагітність
Невелика кількість даних про застосування препарату вагітними (300 ‑ 1000 наслідків вагітності) вказує на відсутність мальформації або токсичності для ембріона/новонародженого, пов'язаних з тенофовіру дизопроксилу фумаратом. За результатами досліджень на тваринах, не було виявлено токсичного впливу на репродуктивну функцію. Застосування тенофовіру дизопроксилу фумарату можливе у період вагітності, якщо це необхідно.
Годування груддю
Було виявлено, що тенофовір проникає в грудне молоко. Існує недостатня кількість інформації щодо впливу тенофовіру на новонароджених/немовлят. Тому Тенохоп не слід застосовувати під час годування груддю.
Загалом, як правило, ВІЛ- та HBV-інфікованим жінкам не рекомендується годувати груддю з метою уникнення передачі ВІЛ- або HBV-інфекції дитині.
Фертильність
Кількість клінічних даних щодо впливу тенофовіру дизопроксилу фумарату на фертильність обмежена. За результатами дослідження на тваринах, несприятливого впливу тенофовіру дизопроксилу фумарату на фертильність виявлено не було.
Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або іншими механізмами.
Не було проведено досліджень впливу на здатність керувати автомобілем або працювати з іншими механізмами. Проте пацієнти мають бути поінформовані, що можливе виникнення запаморочення під час лікування тенофовіру дизопроксилу фумаратом.
Спосіб застосування та дози.
Лікування повинен розпочинати лікар, який має досвід у лікуванні ВІЛ-інфекції та/або хронічного гепатиту B.
Дорослі. Вибір препарату Тенохоп для лікування ВІЛ-інфікованих пацієнтів, які вже проходили антиретровірусну терапію повинен базуватися на результатах перевірки індивідуальної вірусної резистентності та/або історії лікування пацієнтів.
Рекомендована доза для лікування ВІЛ або для лікування хронічного гепатиту В становить 1 таблетку 1 раз на добу, яку приймають перорально з їжею.
Хронічний гепатит В. Оптимальна тривалість лікування невідома.
Лікування пацієнтів з позитивною реакцією на антиген вірусу гепатиту В (HBeAg) без цирозу повинно тривати щонайменше 6 – 12 місяців після підтвердження сероконверсії HBe (зникнення антигенів вірусу гепатиту В і ДНК-вірусу гепатиту В з виявленням анти-НВе) або до сероконверсії HBs, або до зникнення ефективності (див. розділ «Особливості застосування»). Після припинення лікування слід регулярно перевіряти рівні АЛТ та ДНК-вірусу гепатиту В сироватці крові з метою встановлення будь-яких пізніх рецидивів віремії.
Лікування пацієнтів з негативною реакцією на антиген вірусу гепатиту В без цирозу повинно тривати щонайменше до сероконверсії HBs або до появи ознак зникнення ефективності лікування. У разі пролонгованого лікування, що триває довше 2 років, рекомендується регулярно проводити перегляд лікування, щоб підтвердити, що продовження обраної терапії є доцільним для пацієнта.
Діти.
ВІЛ‑1: для підлітків віком від 12 до < 18 років, маса тіла яких ≥ 35 кг, рекомендовано приймати 1 таблетку препарату перорально з їжею 1 раз на добу (див. розділи «Фармакодинаміка», «Побічні реакції»).
Хронічний гепатит B: для підлітків віком від 12 до < 18 років, маса тіла яких ≥ 35 кг, рекомендовано приймати 1 таблетку препарату перорально з їжею 1 раз на добу (див. розділи «Фармакодинаміка», «Побічні реакції»). Оптимальна тривалість лікування на сьогодні невідома.
Пропущена доза.
Якщо пацієнт пропустив прийом чергової дози препарату Тенохоп і з моменту належного прийому не пройшло 12 годин, пацієнту слід якомога швидше прийняти препарат з їжею, потім дотримуватись звичайного режиму прийому препарату. Якщо пацієнт пропустив прийом чергової дози препарату Тенохоп і з моменту належного прийому пройшло більше 12 годин, тобто майже настав час приймати наступну дозу препарату, пацієнту не слід приймати пропущену дозу, а необхідно просто продовжити прийом препарату за розкладом.
Якщо протягом 1 години після прийому препарату Тенохоп у пацієнта виникло блювання, йому слід прийняти ще одну таблетку. Якщо блювання виникло у пацієнта більше ніж через 1 годину після прийому Тенохопу, приймати ще одну таблетку немає потреби.
Особливі групи пацієнтів
Пацієнти літнього віку. На сьогодні немає даних, на основі яких можна дати рекомендації стосовно дозування для пацієнтів віком від 65 років (див. розділ «Особливості застосування»).
Ниркова недостатність. Тенофовір виводиться з організму разом із сечею, тому пацієнти з нирковою дисфункцією зазнають підвищеного впливу тенофовіру.
Дорослі. Дані про безпеку та ефективність застосування тенофовіру дизопроксилу фумарату пацієнтам з помірними та тяжкими нирковими порушеннями (кліренс креатиніну < 50 мл/хв) обмежені. Оцінка показників безпеки при незначних ниркових порушеннях (кліренс креатиніну 50 – 80 мл/хв) у довготривалій перспективі не проводилася. З цієї причини пацієнтам з нирковими порушеннями тенофовіру дизопроксилу фумарат слід застосовувати, якщо потенційна користь лікування вважається такою, що переважає потенційний ризик. Коригування інтервалу дозування рекомендується для пацієнтів з кліренсом креатиніну < 50 мл/хв., включаючи пацієнтів, які проходять гемодіаліз.
Незначні ниркові порушення (кліренс креатиніну 50–80 мл/хв). Обмежені дані, отримані в результаті клінічних досліджень, свідчать на користь підтримання для пацієнтів з незначними нирковими порушеннями застосування тенофовіру дизопроксилу фумарату один раз на добу.
Помірні ниркові порушення (кліренс креатиніну 30–49 мл/хв). Прийом 1 таблетки препарату кожні 48 годин можливий на основі моделювання фармакокінетичних даних разової дози у ВІЛ-негативних суб'єктів та суб'єктів, не інфікованих вірусом гепатиту В, з різними ступенями ниркових порушень, у тому числі термінальною стадією ниркової недостатності, що потребували гемодіалізу. проте таке дозування не було підтверджене в межах клінічних досліджень. Тому клінічну реакцію на лікування та функцію нирок у таких пацієнтів потрібно постійно контролювати (див. розділи «Фармакокінетика», «Особливості застосування»).
Пацієнти з тяжкими нирковими порушеннями (кліренс креатиніну < 30 мл/хв) та пацієнти, які перебувають на гемодіалізі.
Відповідне коригування дози неможливе через відсутність таблетки з іншим вмістом діючої речовини, отже застосування препарату пацієнтам цієї групи не рекомендується. Якщо альтернативне лікування відсутнє, можна використати подовжені інтервали введення таким чином:
– пацієнтам з тяжкими нирковими порушеннями: по 1 таблетці препарату приймати кожні 72 – 96 годин (2 рази на тиждень);
– пацієнтам, які перебувають на гемодіалізі: по 1 таблетці препарату кожні 7 діб після завершення сесії гемодіалізу*.
Зазначені коригування інтервалу доз не були підтверджені в межах клінічних досліджень. Моделювання дає підстави припустити, що тривалий інтервал дозування не є оптимальним та може призвести до підвищеної токсичності й, можливо, неадекватної реакції. З цієї причини клінічну реакцію на лікування та функцію нирок потрібно контролювати (див. розділи «Фармакокінетика», «Особливості застосування»).
* Загалом введення 1 раз на тиждень, припускаючи 3 сесії гемодіалізу на тиждень тривалістю приблизно 4 години кожний, або після 12 годин кумулятивного гемодіалізу.
Не можна дати рекомендацій стосовно дозування для пацієнтів без гемодіалізу з кліренсом < 10 мл/хв.
Діти. Застосування тенофовіру дизопроксилу фумарату не рекомендується дітям з порушенням функції нирок (див. розділ «Особливості застосування»).
Печінкові порушення. Для пацієнтів з печінковими порушеннями немає необхідності у коригуванні дози (див. розділи «Фармакокінетика», «Особливості застосування»).
При припиненні прийому препарату за пацієнтами з хронічним гепатитом B із супутнім інфікуванням ВІЛ або без такого потрібно уважно спостерігати з метою виявлення ознак загострення гепатиту (див. розділ «Особливості застосування»).
Спосіб застосування
Таблетки Тенохоп слід приймати 1 раз на добу, перорально, з їжею.
Якщо пацієнти мають труднощі з ковтанням, таблетки Тенохоп можна подрібнити та розчинити приблизно в 100 мл води, апельсинового або виноградного соку та відразу випити.
Діти.
Безпека та ефективність застосування тенофовіру дизопроксилу фумарату дітям віком до 12 років та з масою тіла < 35 кг не встановлені. Дані відсутні.
Передозування.
У разі передозування за пацієнтом необхідно спостерігати для виявлення ознак токсичності (див. розділи «Побічні реакції»), у разі потреби слід застосувати стандартне підтримувальне лікування.
Тенофовір може видалятися за допомогою гемодіалізу, медіанне значення кліренсу тенофовіру становить 134 мл/хв. Виведення тенофовіру за допомогою перитонеального діалізу не досліджувалося.
Побічні реакції.
Стислі дані про профіль безпеки
ВІЛ-1 та гепатит В. Рідко повідомлялося про випадки ниркових порушень, ниркової недостатності та нечасті випадки проксимальної ниркової тубулопатії (в тому числі синдром Фанконі), що іноді призводили до кісткових аномалій (рідко ― до переломів) у пацієнтів, які приймали тенофовіру дизопроксилу фумарат. Для пацієнтів, які приймають Тенохоп, рекомендується спостереження ниркової функції (див. розділ «Особливості застосування»).
ВІЛ-1. Побічні реакції у разі лікування тенофовіру дизопроксилу фумаратом у поєднанні з іншими антиретровірусними препаратами можуть очікуватися приблизно у однієї третини пацієнтів. Це зазвичай явища у шлунково-кишковому тракті від незначного до середнього ступеня. Приблизно 1% пацієнтів, які отримували лікування тенофовіру дизопроксилу фумаратом, припинили лікування через явища у шлунково-кишковому тракті.
Не рекомендується одночасне введення тенофовіру дизопроксилу фумарату та диданозину, оскільки це призводить до підвищення ризику побічних реакцій (див. розділ «Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій»). Рідко повідомлялося про випадки захворювання панкреатитом та лактоацидозом, іноді з летальним наслідком (див. розділ «Особливості застосування»).
Гепатит В. Побічні реакції у разі лікування тенофовіру дизопроксилу фумаратом (здебільшого незначні) можуть очікуватися у близько однієї чверті пацієнтів. Під час клінічних досліджень за участю пацієнтів, інфікованих вірусом гепатиту В, найчастішою побічною реакцією на тенофовіру дизопроксилу фумарат була нудота (5,4 %).
Повідомлялося про випадки сильного загострення гепатиту у пацієнтів, які отримували терапію, а також пацієнтів, які припинили лікування гепатиту В (див. розділ «Особливості застосування»).
Пацієнти з декомпенсованим захворюванням печінки.
Повідомлялося про те, що суб'єкти з високим показником CPT (за класифікацією Чайлда – П'ю – Тюркотта) на початковому рівні мали більш високий ризик розвитку серйозних побічних реакцій (див. розділ «Особливості застосування»).
Пацієнти з хронічним гепатитом B, резистентні до ламівудину У відомих клінічних дослідженнях нових побічних реакцій на тенофовіру дизопроксилу фумарат не було виявлено.
Зведена таблиця побічних реакцій.
Побічні реакції з потенційним (щонайменше можливим) відношенням до лікування зазначено нижче за класами систем органів та частотою. В межах кожної групи за частотою небажані явища наведено в порядку зменшення серйозності. Побічні реакції за частотою визначаються як: дуже часто (≥ 1/10), часто (від ≥ 1/100 до < 1/10), нечасто (від ≥ 1/1000 до < 1/100) та рідко (від ≥ 1/10 000 до < 1/1000).
Таблиця 2
Стислі дані про побічні реакції, пов'язані з прийомом тенофовіру дизопроксилу фумарату
Класи систем органів та частота | Побічні реакції |
Метаболічні порушення | |
Дуже часто | Гіпофосфатемія 1 |
Нечасто | Гіпокаліємія 1 |
Рідко | Лактоацидоз |
З боку нервової системи | |
Дуже часто | Запаморочення |
Часто | Головная боль |
З боку травного тракту | |
Дуже часто | Діарея, блювання, нудота |
Часто | Біль у животі, здуття живота, метеоризм |
Нечасто | Панкреатит |
З боку гепатобіліарної системи | |
Часто | Підвищений рівень трансаміназ |
Рідко | Жирова дегенерація печінки, гепатит |
З боку шкіри та підшкірної целюлярної тканини | |
Дуже часто | Висипання |
Рідко | Ангіоневротичний набряк |
З боку кістково-м'язової системи | |
Нечасто | Рабдоміоліз 1 , м'язова слабкість 1 |
Рідко | Остеомаляція (проявляється болем у кістках та нечасто є однією з причин переломів) 1, 2 , міопатія |
З боку сечовидільної системи | |
Нечасто | Підвищений креатинін, проксимальна ниркова тубулопатія (у тому числі синдром Фанконі) |
Рідко | Гостра ниркова недостатність, ниркова недостатність, гострий тубулярний некроз, проксимальна ниркова тубулопатія (у тому числі синдром Фанконі), нефрит (у тому числі гострий інтерстиціальний нефрит) 2 , нефрогенний нецукровий діабет |
Системні порушення та порушення, пов'язані зі способом прийому | |
Дуже часто | Астенія |
Часто | Втома |
1 Побічна реакція може виникнути як наслідок проксимальної ниркової тубулопатії. Не вважається, що вона причинно пов'язана з тенофовіру дизопроксилу фумаратом за відсутності цього захворювання.
2 Побічна реакція була встановлена під час постмаркетингового дослідження, але не спостерігалася під час рандомізованих контрольованих досліджень або програми розширеного доступу до тенофовіру дизопроксилу фумарату. Категорія частоти була встановлена зі статистичних розрахунків на основі загальної кількості пацієнтів, які приймали тенофовіру дизопроксилу фумарат у межах рандомізованих контрольованих досліджень та програми розширеного доступу (n = 7319).
Опис окремих побічних реакцій
ВІЛ-1 та гепатит В.
Ниркова недостатність. Оскільки препарат може призвести до порушення роботи нирок, рекомендується спостерігати за функцією нирок (див. розділи «Особливості застосування» та «Стислі дані про профіль безпеки»). Проксимальна ниркова тубулопатія загалом була вилікувана або спостерігалося поліпшення після припинення прийому тенофовіру дизопроксилу фумарату. Проте у деяких пацієнтів процес зниження кліренсу креатиніну не був повністю припинений, незважаючи на відміну застосування тенофовіру дизопроксилу фумарату. Пацієнти з ризиком порушення функції нирок (наприклад пацієнти з вихідними факторами ризику ниркових порушень, пацієнти з прогресуючим ВІЛ-захворюванням або пацієнти, які отримують супутнє лікування нефротоксичності) мають підвищений ризик неповного відновлення функції нирок, незважаючи на припинення прийому тенофовіру дизопроксилу фумарату (див. розділ «Особливості застосування»).
ВІЛ-1.
Взаємодія з д иданозином. Одночасне введення тенофовіру дизопроксилу фумарату та диданозину не рекомендується, оскільки це призводить до підвищення на 40 – 60 % сили дії диданозину, що може збільшити ризик виникнення побічних реакцій, пов'язаних з диданозином (див. розділ «Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій»). Рідко повідомлялося про випадки захворювання панкреатитом та лактоацидозом, іноді з летальним наслідком.
Метаболічні відхилення. Маса тіла та рівень ліпідів і глюкози в крові можуть зростати при антирутровірусній терапії (див. розділ «Особливості застосування»).
Синдром імунної реактивації. У ВІЛ-інфікованих пацієнтів з тяжкою імунною недостатністю на час введення КАРТ може виникнути запальна реакція на асимптоматичні або залишкові опортуністичні патогени. Також повідомлялося про аутоімунні захворювання (такі як хвороба Грейвса); однак зареєстрований час до виникнення хвороби дуже варіювався і ці явища можуть спостерігатися через багато місяців після початку лікування (див. розділ «Особливості застосування»).
Остеонекроз. Про випадки остеонекрозу повідомлялося, зокрема, у пацієнтів із загальновизначеними факторами ризику, розвиненим ВІЛ-захворюванням або тривалим впливом комбінованої антиретровірусної терапії (КАРТ). Частота виникнення зазначеного явища невідома (див. розділ «Особливості застосування»).
Гепатит В.
Загострення гепатиту протягом лікування. В межах досліджень за участю пацієнтів, які раніше не приймали нуклеозиди, підвищення рівня АЛТ протягом лікування з перевищенням верхньої межі норми в 10 разів та перевищенням початкового рівня в 2 рази спостерігалося у 2,6 % пацієнтів, які отримували лікування тенофовіру дизопроксилу фумаратом. Підвищення рівня АЛТ мало середній час прояву 8 тижнів, корегувалося тривалим лікуванням. У більшості випадків такі підвищення АЛТ пов'язувалися з ≥ 2 log 10 копій/мл зменшенням вірусного навантаження, що передувало або збігалося з підвищенням АЛТ. Протягом лікування рекомендується регулярно спостерігати за функцією печінки (див. розділ «Особливості застосування»).
Загострення гепатиту після припинення лікування. Після припинення терапії гепатиту В у пацієнтів, інфікованих вірусом гепатиту В, виникали клінічні та лабораторні ознаки загострення гепатиту (див. розділ «Особливості застосування»).
Застосування підліткам
ВІЛ-1.
Побічні реакції, що спостерігалися у пацієнтів підліткового віку, які отримували лікування тенофовіру дизопроксилу фумаратом, відповідали таким у дорослих під час клінічних досліджень застосування тенофовіру дизопроксилу фумарату (див. розділ «Фармакодинаміка» і «Зведена таблиця побічних реакцій»).
Хронічний гепатит B.
Побічні реакції, що спостерігалися у пацієнтів підліткового віку, які отримували лікування тенофовіру дизопроксилу фумаратом, відповідали таким у дорослих у ході клінічних досліджень застосування тенофовіру дизопроксилу фумарату (див. розділ «Фармакодинаміка» і «Зведена таблиця побічних реакцій»).
Зниження МЩК спостерігалося у HBV-інфікованих підлітків. Z‑показник МЩК, що спостерігався у пацієнтів, які отримували лікування тенофовіру дизопроксилу фумаратом, відповідав такому у пацієнтів, які отримували плацебо (див. розділи «Фармакодинаміка», «Особливості застосування»).
Інші особливі популяції.
Пацієнти літнього віку. Дослідження дії тенофовіру дизопроксилу фумарату за участю пацієнтів віком понад 65 років не проводилось. Пацієнти літнього віку більш схильні до зниження ниркової функції, тому під час лікування тенофовіру дизопроксилу фумаратом цієї популяції слід дотримуватися обережності (див. розділ «Особливості застосування»).
Пацієнти з нирковою недостатністю. Оскільки тенофовіру дизопроксилу фумарат може призвести до нефротоксичності, рекомендується контролювати ниркову функцію всіх пацієнтів з нирковою недостатністю, які приймають препарат (див. розділи «Фармакокінетика», «Особливості застосування», «Спосіб застосування та дози»). Не рекомендується застосування тенофовіру дизопроксилу фумарату дітям з порушенням функції нирок (див. розділи «Особливості застосування», «Спосіб застосування та дози»).
Термін придатності. 2 роки.
Умови зберігання.
Зберігати при температурі не вище 30 °С в оригінальній упаковці.
Зберігати в недоступному для дітей місці.
Упаковка.
По 30 таблеток у флаконі, по 1 флакону у картонній упаковці.
Категорія відпуску. за рецептом.
Виробник.
МАКЛЕОДС ФАРМАСЬЮТИКАЛС ЛІМІТЕД.
Місцезнаходження виробника та адреса місця провадження його діяльності.
Список отзывов пуст
Добавить отзыв
Казахстан, Грузия, Турция, Польша, Европа