ВАЛЦИК табл. п/о 500 мг блистер №10

Для медицинского использования лекарственного средства

Валций

(Valcyc)

Место хранения:

Активное вещество: Валацливов;

1 таблетка содержит валкоровир 500 мг в виде гидрохлоридного долина;

Вспомогательные вещества : микрокристаллическая целлюлоза, кросс-отчет, стеарат магния, гидроксипропилметилцеллюлоза, ингибирующий оболочков синий;

Состав оболочки: индикатор (E 132), диоксид титана (E 171), макропроводной, полисорбат, гидроксипропилметилцеллюлоза.

Лекарственная форма. Таблетки покрыты оболочкой.

Основные физические и химические свойства: синий цвет таблеток, покрытых оболочкой, на одной стороне отпечатки «VC» и «500», с другой стороны - гладкий или гладкий с обеих сторон.

Фармакотерапевтическая группа. Противовирусные препараты прямого действия. ATH J05A B11 код.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Валачектома - противовирусный препарат, L-валин эфир ацикловир, который является аналогом пуриновой нуклеозида гуанина. В организме человека когть Valcer быстро и почти полностью превращается в ацикловир и валин с помощью валатиклогидролазы. Ацикловир представляет собой специфический ингибитор вирусов герпеса с активностью in vitro против вирусов симплекс герпеса и типом II Varicella Zoster , вируса цитомегаловируса, вируса Epstein-Carm и типа VI. Ацикловир ингибирует синтез вирусной ДНК сразу после фосфорилирования и преобразования в активные формы трифосфата ацикловира. На первом этапе фосфорилирования требуется активность вирус-специфического фермента.

Для вируса Simplex герпеса вирус Varicella зостера и вирус Epstein Barra представляет собой вирусную томидинкиназу (TC), который присутствует только в клетках, инфицированных вирусом. Частичное селективное фосфорилирование хранится в инфекции цитомегаловируса и опосредована через продукт гена PhospatrassFerase UL 97. Активация ацикловира с удельным вирусным ферментом в значительной степени объясняет его селективность.

Процесс фосфорилирования ацикловира (преобразования из моно-трифосфата) осуществляется сотовыми киназами. Ацикловир трифосфат, конкурентно ингибирует вирусную ДНК-полимеразу и включенную в вирусную ДНК, которая приводит к расщеплению цепи связей (полной), расторжение синтеза ДНК и, следовательно, для блокировки репликации вируса.

Сопротивление ацикловиру связано с дефицитом тимиджинкиназы вируса, что приводит к чрезмерному распространению вируса в организме. Иногда уменьшенная чувствительность к ацикловиру связана с появлением штаммов вируса с нарушенной структурой вирусной Tc или ДНК-полимеразы. Вирулентность этих сортов вируса напоминает такую ​​в своем диком штамме.

Широкий мониторинг клинических изолятов вируса симплекса герпеса и вируса Varicella на пациентах с ацикловиром позволил выяснить, что у пациентов с нормальным иммунитетом вирус с пониженной чувствительностью к ацикловиру содержится исключительно редко и не часто проявляется у пациентов с серьезным нарушением Иммунитета, например, после трансплантации органов или получателей костного мозга, во время химиотерапии злокачественных новообразований и ВИЧ-инфицированных.

Валакловир ускоряет прекращение боли при лечении шлифовальных герпес, уменьшает продолжительность болевого синдрома, а также количество пациентов с зопреированной болью, включая острую и постгуперептую невралгию.

Профилактика цитомегаловирусной инфекции с помощью винтов VALEC снижает риск отказа от острых трансплантатов (пациентов после трансплантации почек), возникновение оппортунистических инфекций и других инфекций, вызванных вирусом герпеса (вирус герпеса и вирусом герпеса ).

Фармакокинетика.

Поглощение. После перорального введения Valcibroid хорошо поглощается, быстро и почти полностью превращается в ацикловир и валин. Это преобразование, очевидно, происходит с ферментом валациклогидролазы, изолированных от печени человека. Биодоступность ацикловира при приеме 1 грамма валициклов составляет 54% и не уменьшается во время приема пищи. Фармакокинетика Валеровира не зависим от дозы. Скорость и степень поглощения уменьшается с увеличением дозы, вызывая менее пропорциональное увеличение _{максимального} увеличения в терапевтическом увеличении доз и снижение биодоступности при нанесении доз, превышающих 500 мг. Средняя пиковая концентрация ацикловира составляет 10-37 мкмоль (2,2-8,3 мкг / мл) после использования одноразовой дозы 250-2000 мг валективного отверстия со здоровыми добровольцами с нормальной функцией почек, а среднее время, достигающее этой концентрации, 1-2 часа. Пиковая концентрация плазмы крови в плазме крови составляет всего 4% от концентрации ацикловира и происходит в среднем через 30-100 минут, а через 3 часа уменьшается ниже измеримого количества. Фармакокинетические параметры валкоцина и ацикловира после одноразового и повторного введения аналогичны.

Распределение. Связь плазменных белков очень низкая - 15%. Проникновение в спинномозговую жидкость (CSP), которая определяется соотношением плазмы крови CSR / AUC - примерно 25% для ацикловира и метаболита 8-гидроксицикловир и 2,5% для метаболита 9-карбоксиметилгуанина.

Метаболизм

После перорального введения когть Valcer превращается в ацикловир и L-валин через метаболизм первого прохода в кишечнике и / или печени. До небольшой степени ацикловир преобразуется в метаболиты 9-карбоксиметилгуанина с алкоголем и альдегидой дегидрогеназой и 8-гидроксикловиром с использованием альдегида оксидазы. Приблизительно 88% от общего воздействия препарата в плазме крови принадлежат ацикловиру, 11% - 9-карбоксилметилгуанин и 1% - 8-гидроксикловир. Ne Valaclovor, ни ацикловир метаболизируется ферментами цитохрома P450 _.

Разведение. Срок годности ацикловира после однократного и многократного введения пациентов в Валероловере с нормальной функцией почек составляет примерно 3 часа. Валакловир выводится в моче, в основном в виде ацикловира (доза более 80%) и ее метаболит 9-карбоксиметоксиметилгуанина.

Специальные группы пациентов.

У пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности период полураспада ацикловира составляет приблизительно 14 часов.

Вирус шлифовальных герпес и вирус Simplex герпеса не меняют фармакокинетику ацикловира и валиатировировиров после перорального введения долков.

При изучении беременности фармакокинетика, во время поздних стадий беременности, площадь «концентрация-время» ацикловира на этапе плато после использования Valccols в дозе 1000 мг было примерно в 2 раза выше, чем после использования Ацикловир перорально в дозе 1200 мг в день.

У пациентов с ВИЧ-инфекцией фармакокинетические характеристики ацикловира после применения одной или многократной дозы 1000 мг или 2000 мг валективного населения не изменились по сравнению с тем, что у здоровых людей.

У реципиентов органов, получающих доблесть в дозе 2000 мг 4 раза в день, максимальная концентрация ацикловира была равна или превышена таким у здоровых добровольцев, получающих одну и ту же дозу препарата, а также ежедневные районы площади под Кривая «Время концентрации - время» была значительно больше.

Клинические характеристики.

Индикация.

Лечение герпес (герпес Zostost ).

Лечение кожных инфекций и слизистых оболочек, вызванных вирусом симплекса герпеса, включая первичные и рецидивирующие генитальные герпес.

Лечение губных герпесов (лихорадка для губ).

Профилактическое лечение (подавление) рецидивирует рецидивирующие кожные инфекции и слизистые оболочки, вызванные вирусом симплекса герпеса, включая генитальные герпеи.

Уменьшение передачи вируса генитального герпеса со здоровым партнером при применении кваликсинга в качестве подавляющей терапии в сочетании с безопасным сексом.

Профилактика цитомегаловирусной инфекции и заболеваний после трансплантации органов.

Противопоказание.

Повышенная чувствительность к валкоровиру, ацикловиру или к любому компоненту, включенному в препарат.

Взаимодействие с другими лекарствами и другими типами взаимодействия.

Не было клинически значимых форм взаимодействия.

Отрегулируйте дозу Valcerlovir в введении с дигоксином, антацидами, диуретическими агентами тиазидной группы, циметидина или пробаненецид с нормальной функцией почек не рекомендуется.

Ацикловир происходит в основном в неизменном состоянии мочи путем активной трубчатой ​​выделения. Любые препараты, предназначенные одновременно и оказывают влияние на этот механизм удаления, могут увеличить концентрацию ацикловира в плазме крови после применения валкоровира. При получении Cimetin или Probenecid, который блокирует трубчатую секрецию, после приема валколовира в дозе 1 г, увеличивает площадь под кривой «концентрация / время» ацикловира и уменьшает ее почечный зазор, но потребность в изменении дозы отсутствует широкому терапевтическому индексу ацикловира.

Что касается пациентов, получающих более высокие дозы Calec-отсечения (4 г или более в день), он должен быть осторожен при введении лекарственными средствами, которые конкурируют с ацикловиром для выходов, так как он может привести к увеличению уровня плазмы крови одного или обоих лекарств. и их метаболиты. При одновременном использовании мофетила микрофенолата (иммуносупрессивный препарат, используемый после трансплантации органов) в плазме крови, уровень ацикловира и неактивного метаболита мофетил микофенолата увеличивается.

Следует также осторожнее (мониторинг изменений в почечных функциях), одновременно введение высоких доз валкоровиров (4 г и более) и других препаратов, которые влияют на функцию почек (например, циклоспорин, Tracrolimus).

Особенности приложения.

Гидратация.

Должен поддерживать адекватный уровень жидкости, вводимого у пациентов с повышенным риском обезвоживания, особенно у пациентов пожилых людей.

Нарушение функции печени.

Нет необходимости у пациентов с коррекции дозы с печеночной печенью или умеренной степенью (синтезирующая функция печени сохраняется). Фармакокинетические данные на более поздних стадиях цирроза (с нарушением синтезации печени и наличием признаков портальной гипертонии) указывают на отсутствие необходимости изменить дозировку, но клинический опыт ограничен.

Данные об использовании более высоких доз препарата (4 мг или более в день) для лечения пациентов с заболеванием печени. Следовательно, необходимо предписывать более высокие дозы таких пациентов с осторожностью. Специальные исследования для использования валкологира в трансплантации печени не были проведены, но было обнаружено, что профилактика высокими дозами ацикловира снижает частоту заражения и заболеваний, вызванных цитомегаловирусом.

Нарушение функции почек.

Ацикловир, активные метаболиты валкоровир, выводимые почками, поэтому доза валколовира для пациентов с почечной недостаточностью следует снизить с учетом оформления креатинина.

Пациенты с почечной недостаточностью находятся в повышенной группе риска развития неврологических осложнений и, с целью своевременного обнаружения, подвержены бдительным наблюдению. Как правило, эти осложнения обращаются и исчезают после отмены препарата. Подготовка должна быть предписана пациентами Valcerlovir с почечной недостаточностью или пациентами, принимающими нефротоксические агенты, так как это может увеличить риск развития расстройств почек и / или риска обратных побочных эффектов за счет нервной системы.

При лечении губных герпес валяцикловир следует уделить пациентам у пожилых людей и пациентов с почечной недостаточностью. Лечение не должно превышать 1 день (2 дозы 2000 мг в течение 24 часов). Терапия более 1 дня не будет иметь дополнительного клинического эффекта.

Больно летом лет.

Летние пациенты имеют уменьшенную функцию почек и требуют коррекции дозы.

У пожилых людей дозировка должна быть установлена ​​в отношении расчета оформления креатинина и поддерживать адекватный уровень гидратации организма.

У пациентов с почечными функциями и пожилыми пациентами увеличивают риск развития неврологических осложнений, им нужен тщательный надзор, чтобы определить эти эффекты. Согласно сообщениям, такие реакции находятся в большинстве случаев обратимы после окончания (см. Раздел «Побочные реакции»).

Подавление вирусной передачи.

Слушайте терапию Valec-Clip снижает риск передачи генитального герпеса. Он не вылешает инфекцию герпеса, а также полностью исключает риск передачи вируса. В дополнение к терапии, валкологир рекомендуется, чтобы пациенты встретили правила безопасного секса.

Применение при лечении шлифования герпеса

При лечении пациентов, особенно с ослабленным иммунитетом, необходимо внимательно следить за клиническим откликом. Если ответ на лечение недостаточно, рекомендуется использовать внутривенную антивирусную терапию. Пациенты с сложными герпесами, например, с поражением висцеральных органов, распространение вируса, моторной невропатии, энцефалита и цереброваскулярных расстройств, следует обрабатывать внутривенными противовирусными агентами.

Кроме того, пациенты с ослабленным иммунитетом с герпетическими глазами имеют высокий риск распадания заболеваний и повреждение висцеральных органов, необходимо лечить внутривенные противовирусные агенты.

Применение с инфекцией цитомегаловируса

Информация об эффективности препарата, полученной при лечении пациентов с высоким риском инфекции цитомегаловируса с целью профилактики после трансплантации органов, показало, что Валачиброва следует использовать для пациентов, если соображения безопасности останавливаются при использовании Walancklivir или гангсов. Использование высоких доз Valccols, которое необходимо для профилактики цитомегаловирусной инфекции, может привести к частым возникновению побочных реакций, включая нарушения нервной системой, по сравнению с использованием более низких доз, используемых в других показаниях. Необходимо внимательно следить за функцией почек пациентов и проводить соответствующую коррекцию доз препарата.

Применение во время беременности или грудного вскармливания.

Беременность

Данные об использовании Валеровира во время беременности ограничены. Валцикловир При лечении беременных женщин следует использовать только при ожидаемых преимуществах матери, превышает возможный риск для плода.

Кормление грудью

Ацикловир, основной метаболит валцикловира, проникает в грудное молоко. Во время использования грудного вскармливания его следует прекратить.

Возможность влиять на скорость реакции при водительстве автомобилей или других механизмов.

Данные клинических испытаний по этому вопросу отсутствуют, фармакология Вальцикловира не дает основания ожидать какого-либо негативного воздействия. Однако при оценке способности пациента водить автомобиль и другие механизмы следует учитывать его клиническое состояние и профиль побочных эффектов препарата.

Способ применения и доза.

Валакловир использовать перорально независимо от еды.

Лечение шлифовальных герпес : взрослые для прописания 1000 мг (2 таблетки) 3 раза в день в течение 7 дней.

Лечение инфекций, вызванных вирусом симплекса герпеса: пациенты с нормальным иммунитетом (взрослые): 500 мг (1 таблетка) 2 раза в день с первичным курсом, который может быть серьезным в течение 5-10 дней; с рецидивирующими случаями - в течение 3 или 5 дней.

Лечение должно быть запущено как можно раньше. Для рецидивирующих форм инфекций, вызванных простой вирусом герпеса, было бы идеально использовать препарат в продромальном периоде или сразу после появления первых симптомов. Valtsik может предотвратить развитие поражений в рецидивах инфекций, вызванных вирусом симплекса герпеса, при условии, что первые симптомы заболевания немедленно возникают.

Лечение губных герпес (губчатая лихорадка) : в качестве альтернативы, для лечения губных герпес (лихорадка для губ) эффективная доза составляет 2000 мг (4 таблетки) 2 раза в день в течение 1 дня. Вторая доза должна приниматься примерно за 12 часов (не ранее, чем через 6 часов) после первой дозы. В этом режиме период дозировки должен быть не более 1 дня, поскольку доказано, что долгосрочное использование не увеличивает клиническую эффективность лечения. Лечение должно начинаться с появления первых ранних симптомов губных герпесов (ощущение защемления, зуда или горения в области губ).

Профилактическое лечение (подавление) рецидивов инфекций, вызванных вирусом симплекса герпеса:

Снижение передачи вируса генитального герпеса со здоровым сексуальным партнером.

Взрослые гетеросексуалы с нормальным иммунитетом, имеющим 9 или менее обострение в год, назначать 500 мг 1 раз в день.

Нет данных о передаче вируса генитального герпеса в других группах пациентов.

Профилактика цитомегаловирусной инфекции и болезни.

Взрослые и дети в возрасте 12 лет: препарат назначаются в дозе 2000 мг (4 таблетки) 4 раза в день после трансплантации. При нирковій недостатності дози зменшуються (див. «Дозування при порушеній функції нирок»). Тривалість лікування становить зазвичай 90 днів, але може бути продовжена для пацієнтів з високим ступенем ризику.

Дозування при порушенні функції нирок.

Необхідно обережно призначати валацикловір хворим з порушенням функції нирок і обов'язково слід підтримувати адекватний рівень гідратації організму. Режим дозування залежить від кліренсу креатиніну та показань і наведений у таблиці.

* валацикловір застосовувати в інших лікарських формах з можливістю такого дозування (таблетки у дозі 250 мг).

Пацієнтам, які перебувають на інтермітуючому гемодіалізі, рекомендується застосовувати ті ж дози, що і пацієнтам з кліренсом креатиніну менше 15 мл/хв. Дози слід призначати після проведення гемодіалізу.

Кліренс креатиніну слід постійно контролювати, особливо в періоди, коли функція нирок може швидко змінюватися, наприклад одразу після трансплантації. Відповідно, слід змінювати дозу препарату.

Дозування при порушенні функції печінки

Необхідності у корекції дози хворим з легким або помірним ступенем цирозу немає потреби (синтезуюча функція печінки збережена). Показники фармакокінетики при пізніх стадіях цирозу (з порушенням синтезуючої функції печінки та наявністю ознак портальної гіпертензії) свідчать про відсутність потреби змінювати дозування, однак клінічний досвід обмежений.

Про застосування вищих доз (4000 мг і більше) на добу див. у розділі «Особливості застосування».

Діти

Дані щодо безпеки та ефективності застосування препарату дітям віком до 12 років відсутні.

Хворі літнього віку

Доза препарату потребує корегування, щоб уникнути можливих порушень функції нирок (див. «Дозування при порушеній функції нирок»).

Необхідно підтримувати адекватний рівень гідратації організму.

Пропущена доза.

У випадку пропуску дози препарату її слід прийняти одразу якщо є можливість. Однак, коли вже наближається час прийому наступної дози, необхідно перейти до регулярної схеми прийому, не компенсуючи пропущену дозу.

Діти .

Застосовувати дітям віком від 12 років для профілактики цитомегаловірусної інфекції та хвороби.

Передозування.

Симптоми. При передозуванні валацикловіру повідомлялося про розвиток гострої ниркової недостатності та неврологічних симптомів, включаючи сплутаність свідомості, галюцинації, ажитацію, втрату свідомості та кому. Також спостерігалися нудота і блювання. Для запобігання ненавмисному передозуванню слід бути обережним при застосуванні великих доз. Багато випадків передозування були пов'язані із застосуванням препарату для лікування хворих з нирковою недостатністю та хворих літнього віку, яким не було відповідно зменшено дозу.

Лікування. Пацієнти повинні знаходитися під ретельним медичним наглядом для виявлення проявів токсичності. Гемодіаліз значно прискорює виведення ацикловіру з крові і тому може вважатися оптимальним способом лікування у випадку симптоматичного передозування валацикловіру.

У випадках гострої ниркової недостатності та анурії гемодіаліз може бути ефективний.

Побічні реакції.

При прийомі валацикловіру найчастішими побічними реакціями є головний біль і нудота. Серед більш серйозних побічних дій були повідомлення про тромботичну тромбоцитопенічну пурпуру/гемолітичний уремічний синдром, гостру ниркову недостатність та неврологічні порушення.

У рідкісних випадках повідомлялося про розвиток неврологічних ускладнень. Пацієнти літнього віку та хворі з нирковою недостатністю мають підвищений ризик розвитку неврологічних побічних реакцій.

Побічні реакції, відомості про які наведені нижче, класифіковані за органами і системами та за частотою їх виникнення. За частотою виникнення розподілені на такі категорії: дуже часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100, < 1/10), нечасто (≥ 1/1000, < 1/100), рідко (≥ 1/10000, < 1/1000), дуже рідко (< 1/10000).

За даними клінічних досліджень

З боку нервової системи : часто – головний біль.

З боку травного тракту : часто – нудота.

За даними постліцензійного нагляду

З боку системи крові: дуже рідко – лейкопенія, тромбоцитопенія. Лейкопенія головним чином спостерігається у хворих з імунодефіцитом.

З боку імунної системи: дуже рідко – гострі алергічні реакції, включаючи анафілаксію, ангіоневротичний набряк, кропив'янку.

З боку нервової системи: рідко – головний біль, запаморочення, сплутаність свідомості, галюцинації, зниження розумових здібностей; дуже рідко – тремор, атаксія, дизартрія, судоми, енцефалопатія, кома, психотичні симптоми.

З боку психіки: рідко – збудження, агресивна поведінка.

Вищенаведені симптоми є в більшості випадків оборотними і спостерігаються головним чином у хворих з нирковою недостатністю або іншими факторами схильності. У хворих після трансплантації органів, які отримують препарат для профілактики цитомегаловірусної інфекції у високих дозах (8 г на добу), неврологічні реакції виникають частіше, ніж у хворих, які отримують менші дози.

З боку дихальної системи : нечасто – задишка.

З боку травного тракту: часто – нудота, дискомфорт у животі; нечасто – блювання, діарея.

З боку шкіри: нечасто – висипання, явища фотосенсибілізації; рідко – свербіж, кропив'янка, ангіоневротичний набряк; дуже рідко – ексудативна мультиформна еритема.

З боку сечовидільної системи : рідко – порушення функції нирок, підвищення креатиніну; дуже рідко – гостра ниркова недостатність, біль у ділянці проекції нирок, гематурія (часто асоційована з іншими порушеннями функції нирок).

Біль у нирках може бути асоційований з нирковою недостатністю.

Повідомлялося про утворення преципітатів ацикловіру у канальцях нирок. Під час лікування слід забезпечити адекватний рівень прийому рідини (див. розділ «Особливості застосування»).

З боку гепатобіліарної системи: дуже рідко – оборотне збільшення рівня печінкових функціональних проб.

Періодично це описується як гепатит.

Інші: є повідомлення про ниркову недостатність, мікроангіопатичну гемолітичну анемію та тромбоцитопенію (інколи у комбінації) у тяжких хворих з імунодефіцитом, особливо у хворих з пізніми стадіями ВІЛ-хвороби, які отримували високі дози (8000 мг на добу) валацикловіру протягом тривалого часу у клінічних дослідженнях. Ці ж явища були помічені у пацієнтів з такими ж захворюваннями, але які не лікувалися валацикловіром.

Показники лабораторних досліджень.

Вплив на показники лабораторних досліджень не встановлено.

Термін придатності.

4 роки.

Умови зберігання.

Зберігати при температурі не вище 30 °С у недоступному для дітей місці.

Упаковка.

По 10 таблеток у блістері, по 1 блістеру в картонній коробці; по 42 таблетки у флаконах.

Категорія відпуску.

За рецептом.

Виробник. Фармасайнс Інк./

Pharmascience Inc.

Місцезнаходження виробника та його адреса місця провадження діяльності.

6111 Роялмаунт Авеню, 100, Монреаль, Квебек Н4Р 2Т4, Канада/

6111 Royalmount Avenue 100, Montreal, Quebec H4P 2T4, Canada.