Личный кабинет
ВАЛЬЦИТ табл. п/о 450 мг №60
rx
Код товара: 111041
Производитель: Roche (Швейцария)
235 800,00 RUB
нет в наличии
Сообщить когда товар появиться в наличии
поиск медикаментов, лекарства, таблеток
- Внешний вид товара может отличаться от товара на сайте.
- Информация о производителе на сайте может отличаться от реальной.
- Информация предоставлена с ознакомительной целью и не должна быть использована как руководство к самолечению.
- Самолечение может быть опасным для Вашего здоровья! Перед применением, проконсультируйтесь с врачом!
Инструкция
Для медицинского использования лекарственного средства
Valcit ® .
(Valcyte ® )
Место хранения:
Активное вещество: Вальганцикловир;
1 таблетка, покрытый скорлупой пленки, содержит валнсилы 450,0 мг в виде гидрохлорида Vacciller 496,3 мг;
Вспомогательные вещества: K-30 К-30, кросс-отчет, микрокристаллическая целлюлоза, порошок стеариновой кислоты;
Оболочка таблетки : гипомилоза 3 Ср, гипромелоза 6 CP, диоксид титана (E 171), полиэтиленгликоль 400, оксид железа красный (E 172), полисорбат 80.
Лекарственная форма. Таблетки покрыты пленкой оболочкой.
Основные физические и химические свойства: остров, овальные таблетки, покрытые пленкой раковины розового цвета, размером 7,8 х 16,5 мм, с отпечатком отпечатков от верхней части VGC и отражением снизу 450.
Фармакотерапевтическая группа. Антивирусные средства для системного использования, противовирусных средств прямого действия, нуклеозидов и нуклеотидов, за исключением ингибиторов обратной транскриптазы. Валанккловир.
ATH ATH J05A B14.
Фармакологические свойства.
Фармакодинамика.
Валанкиртова - это эфир L-Vall (пролекарства) гангцинов. После проглатывания вальгакливир быстро и активно метаболизируется в геничном когте с кишечными и печеночными эстерами. Ганцикловир - это синтетический аналог 2'-дезоксигуанозина и подавляет репликацию вирусов герпеса in vitro и in vivo . Чувствительные человеческие вирусы человека являются цитомегаловирусом человека (CMV), простейший вирус 1 и 2 (VPG-1 и VPG-2), вирус 6, 7 и 8 (VGL-6, VGL-7, VGL-8), Вирус Epstein -Barr (Web), вирус курицы (BBB) и вирус гепатита B (HGV).
В CMV-инфицированных клетках Гэнтикловир изначально фосфорилируется вирусным белком киназы PUL97 для монофосфатных гангсов. Кроме того, фосфорилирование представляет собой клеточные киназы для получения трифосфатных ганглигов, которые затем медленно метаболизируются внутриклеточными. Было показано, что метаболизм трифосфата происходит в HPG и CMV-инфицированных клетках с полурасходом 18 часов и от 6 до 24 часов соответственно после вывода гангсов из внеклеточного пространства. Поскольку фосфорилирование преимущественно зависит от вирусной киназы, фосфорилирование ганцинов в основном в клетках, инфицированных клетками.
Вирусостатическая активность ганглера связана с ингибированием синтеза вирусной ДНК путем: конкурентное ингибирование вложение дезоксиганозина трифосфата в ДНК с использованием вирусной ДНК-полимеразы и включение трифосфатных оружия в вирусную ДНК, что вызывает прекращение или очень ограниченное - дальнейшее распространение вирусной ДНК.
Противовирусная активность
Антивирусная активность in vitro , измеренная как ic 50 ганглии против CMV, находится в диапазоне 0,08 мкм (0,02 мкг / мл ̶ 14 мкм (3,5 мкг / мл).
Клиническое противовирусное влияние препарата Valcit® было продемонстрировано при лечении пациентов с СПИДом, впервые диагностированным с помощью ретинита CMV. Число пациентов с выбросом CMV в моче снизилось от 46% (32/69) в начале исследования до 7% (4/55) в ближайшие четыре недели лечения Valcit® .
Фармакокинетика.
Фармакокинетические свойства Walancklovir изучали в ВИЧ и CMV серопозитивных пациентах, пациентах с СПИДом и ретинитом CMV и пациентами после трансплантации паренхимальных органов.
Поглощение
Валангцикловир - пролекарства гангсов. Он хорошо поглощен из желудочно-кишечного тракта и быстро и активно метаболизируется в кишечной стенке и в печени в гинсикловир. Экспозиция системы вальгационального перехода и низких. Абсолютная биодоступность оружия из вальгациклов примерно 60% во всех группах пациентов, а суммарное воздействие ганглера аналогичнее, что после его внутривенного введения (см. Ниже). Для сравнения, биодоступность гангсов после приема 1000 мг ганцинов перорально (в виде капсул) составляет 6-8%.
Валанккловир в ВИЧ-позитивном, ЦМВ - положительные пациенты
Показатели воздействия системы в ВИЧ-положительстве, положительных CMV-положительных пациентов после введения гангсов и Валангскокловиров два раза в день в течение одной недели приведены в таблице 1.
Таблица 1. Фармакокинетические параметры в ВИЧ-положительном, CMV-позитивные пациенты после введения оружия и валанчавших два раза в день на одну неделю
Параметр | Гэнсиклово. (5 мг / кг, внутривенно) n = 18. | Валанккловир (900 мг, оральный) n = 25. | |
Гэнсиклово. | WalanckiTovo | ||
AUC (0-12 H ) (мкг.Г. / мл) | 28,6 ± 9,0. | 32,8 ± 10,1. | 0,37 ± 0,22. |
С MAX (мкг / мл) | 10,4 ± 4,9. | 6,7 ± 2,1. | 0,18 ± 0,06. |
Эффективность гангсов в возрасте увеличения времени к прогрессированию ретинита CMV, как показано, коррелирует с индикатором экспозиции системы (AUC).
Валангцикловир у пациентов после трансплантации паренхимальных органов
Устойчивое состояние системы воздействия гангровок у пациентов после трансплантации паренхимальных органов после ежедневного перорального введения ганги и валгов приведены в таблице 2.
Таблица 2. Фармакокинетические параметры у пациентов после трансплантации паренхимальных органов после ежедневного устного введения гангровок и валанциальных
Параметр | Гэнсиклово. (1000 мг 2 раза в день) n = 82. | WalanckiTovo (900 мг 1 раз в день) n = 161. |
Гэнсиклово. | ||
AUC (0- 24 ч ) (мкг.г. / мл) | 28,0 ± 10,9. | 46,3 ± 15.2. |
С MAX (мкг / мл) | 1,4 ± 0,5. | 5,3 ± 1,5. |
Экспозиция системы гангсов в сердце, почках и получателях печени было похоже после устного приема вальгацикловира в соответствии с алгоритмом дозировки с учетом почечной функции.
Эффект пищи
Дозапропорциональность в отношении AUC гангсов после получения уолгингирования в диапазоне от 450 до 2625 мг было продемонстрировано только в условиях после еды. Когда Вальгаскоклова использовалась с едой в рекомендуемой дозе 900 мг, выше, чем при получении значения в качестве средних гангсов AUC (около 30%) и средних C Max Gancces (около 14%). Кроме того, индивидуальные различия в эффекте гангинов уменьшаются при приеме приготовления Valcit ® с едой. В клинических исследованиях Valcit ® используется только с едой. Следовательно, Valcit ® рекомендуется использовать с продуктами питания (см. «Способ применения и дозы»).
Распределение
Из-за быстрой трансформации когтей Валанга к Гэнцикликловиру связывающему с белками уолгингирования не было определено. Связывание белков плазменных гангсов составляло 1-2% для концентраций препарата от 0,5 до 51 мкг / мл. Стабильный объем распределения (V d ) ганглера после внутривенного введения составлял 0,680 ± 0,161 л / кг (n = 114).
Биотрансформация
Валангиртово быстро и активно метаболизируется в гинсикловир; Другие метаболиты не были обнаружены. После одного устного введения 1000 мг радиоактивных мечественных оружич, доля любых метаболитов не достигла более 1-2% радиоактивности, которая была определена CALI и мочой.
Разведение
Valcit ® , а также Гэнсикловир, полученный преимущественно из-за возобновляемой экскреции со стороны гломерелярной фильтрации и активной трубчатой секрецией. Почечный клиренс составляет 81,5% ± 22% (n = 70) из системы очистки гангровок. Ретроспективные оценки байесов для населения означает, что очевидный клиренс гангистов у пациентов с CK> 60 мл / мин составляет 14,05 ± 4,13 л / ч. У пациентов с неописанием функции почек среднее четкое оформление ганцинов составляет 8,46 ± 1,67 л / ч (qc от 40 до 60 мл / мин) и 7,00 ± 1,08 л / ч (qc от 25 до 40 мл / мин) Отказ
Срок годности ганглера производной унальничества составляет 4,1 ± 0,9 часа в серопозитивных пациентах по ВИЧ и CMV.
Фармакокинетика в специальных клинических популяциях
Пациенты с нарушенной функцией почек
Уменьшение функции почек приводит к снижению оформления гангинов из урельготов с соответствующим увеличением полураспада. Таким образом, для пациентов с нарушением функции почек, коррекция дозы (см. Раздел «Способ применения и доза», «Особенности применения»).
Пациенты , которые находятся в гемодиализе и
Для пациентов в гемодиализе рекомендации для дозы препарата Valcit® не могут быть предусмотрены в качестве индивидуальной дозы подготовки VALCIT® для этих пациентов менее 450 мг, содержащихся в таблетке. Таким образом, Valcit ® в виде таблеток, покрытых оболочкой пленки, не должен использоваться этим пациентом (см. Разделы «Способ применения и доза», «Особенности применения»).
Пациенты с нарушением функции печени
Безопасность и эффективность подготовки Valcit® не изучались у пациентов с расстройствами функции печени. Сбой печени не следует влиять на фармакокинетику ганцинов, поскольку препарат получен из почек, поэтому конкретные рекомендации по дозировке не предусмотрены.
Пациенты с цистическим фиброзом
В фармакокинетическом исследовании и фазе с участием пациентов после трансплантации легких с цистическим фиброзом (МБ) или без такого, 31 пациента (16 с MB / 15 без Mb) получали препарат Valvite ® в дозе 900 мг / день. Исследование показало, что кистозный фиброз не имел статистически значимого влияния на общую среднюю систему экспозиции гангровиков в легких пациентов после трансплантации. Экспозиция гангсов в легких пациентов после трансплантации сопоставима с тем, что продемонстрировала эффективность в профилактике инфекции CMV у других пациентов после трансплантации органов.
Дети
В исследованиях фармакокинетики и безопасности II фазы с участием детей после трансплантации паренхимальных органов (в возрасте от 4 месяцев до 16 лет, n = 63) Вальгацикловир (пероральный порошок или таблеточный порошок) использовали один раз в день до 100 дни Параметры фармакокинетики были аналогичны типу органов и возрастов и сопоставимы для людей у взрослых. Фармакокинетическое моделирование населения показало биодоступность около 60%. Зазор положительно влияет на площадь поверхности тела и функция почек.
При исследовании фармакокинетики и безопасности и фазы с участием детей после трансплантации сердца (в возрасте от 3 недель до 125 дней, n = 14) Вальгациборид (пероральный порошок) использовали один раз в день в течение двух дней исследований. Оценка населения средней биодоступности фармакокинетики составила 64%.
Сравнение результатов этих двух исследований и фармакокинетических результатов у взрослого населения показывает, что диапазоны AUC 0-24 часов были очень похожими во всех возрастах, включая взрослых. Средние значения AUC 0-24 часов и C Max также были похожи в возрастных группах детей в возрасте в возрасте до 12 лет, хотя возникли тенденция снизить средние значения AUC 0-24Good и C Max Дети всего возрастного диапазона, которые, как обнаружены, коррелирует с увеличением возраста. Эта тенденция была более очевидна для среднего оформления зазора и полувыведения (T 1/2 ). Тем не менее, это ожидалось, что оформление зависит от изменений массы, увеличения и связанного с прорастанием функции почек, которая была показана фармакокинетингом населения.
Оценимые модели AUC 0-24 H Gangcles из этих двух исследований суммированы в таблице 3. ,
Таблица 3. Фармакокинетические параметры гангсов в соответствующих детских возрастных группах по сравнению со взрослыми
Фармакокинетический параметр | Взрослые * | Дети | |||
|---|---|---|---|---|---|
≥ 18 лет (n = 160) | <4 месяца. (n = 14) | 4 месяца. ̶ ≤ 2 г. (n = 17) | > 2 ̶ <12 r. (n = 21) | ≥ 12 р. ̶ 16 (n = 25) | |
AUC 0- 24 ч (мкг · ч / мл) | 46,3 ± 15,2. | 68,1 ± 19,8. | 64,3 ± 29,2. | 59,2 ± 15.1. | 50,3 ± 15,0. |
Диапазон AUC 0-24 ч | 15.4-1116.1. | 34-124. | 34-152. | 36-108. | 22-93. |
C max (мкг / мл) | 5,3 ± 1,5. | 10,5 ± 3,36. | 10,3 ± 3,3. | 9,4 ± 2,7. | 8,0 ± 2,4. |
Clyrence (л / ч) | 12,7 ± 4,5. | 1,25 ± 0,473. | 2,5 ± 2,4. | 4,5 ± 2,9. | 6,4 ± 2,9. |
T 1/2 (H) | 6,5 ± 1,4. | 1,97 ± 0,185. | 3.1 ± 1,4. | 4,1 ± 1,3. | 5,5 ± 1,1. |
* Выдержка из отчета об исследовании PV 16000.
Ежедневная суточная доза препарата Valcit ® в обоих вышеуказанных исследованиях определялась площадью поверхности тела (PPT) и зазором креатинина (CC), рассчитанного модифицированной формулой Schwartz:
Доза для ребенка (мг) = 7 × PPT × CK (см. Формулу для PPT by Modyeller и формула для KC для Schwartz), где:
где K = 0,45 * для пациентов в возрасте от 2 лет, K = 0,55 для мальчиков в возрасте от 2 до 13 лет и девочки в возрасте от 2 до 16 лет K = 0,7 для мальчиков в возрасте от 13 до 16 лет.
Доза не должна превышать 900 мг доз для взрослых. Если предполагаемый зазор креатинина в Шварце больше 150 мл / мин / 1,73 м 2 , то максимальное значение 150 мл / мин / 1,73 м 2 в уравнении.
Фармакокинетика гангсов после введения Уалансерловира (орального порошка) также была оценена в двух исследованиях у новорожденных и младенцев с симптоматической врожденной инфекцией CMV. В первом исследовании 24 новорожденных в возрасте от 8 до 34 дней получили Гэнсикловир 6 мг / кг внутривенно два раза в день. Затем пациенты получали валансикловирскую пероральную дозу когтей Валанг, порошок для перорального раствора, составлял от 14 мг / кг до 20 мг / кг два раза в день, общая продолжительность лечения составляла 6 недель. Доза валяльности, порошка для перорального раствора, 16 мг / кг два раза в день обеспечивает выставку гангсов, сопоставимых с такими при нанесении 6 мг / кг внутривенно два раза в день у новорожденных, а также аналогичную внутривенную дозу для взрослых 5 мг / кг.
Во втором исследовании 109 новорожденных в возрасте от 2 до 30 дней были получены на 16 мг / кг Вальгационального, устного порошка, два раза в день в течение 6 недель, а затем 96 из 109 зарегистрированных пациентов были рандомизированы, чтобы продолжать получать Walancklovir или плацебо для 6 месяцев. Однако среднее значение AUC 0-12Good было ниже, чем среднее значение AUC 0-12Good в первом исследовании. Таблица 4 показывает среднее значение AUC, C MAX и T ½ , включая стандартные отклонения по сравнению со взрослыми.
Таблица 4. Фармакокинетические параметры гангсов и Уолансер у детей по сравнению со взрослыми
Фармакокинетический параметр | Взрослые | Новорожденные (новорожденные и младенцы) | ||
5 мг / кг Ган Одна доза (n = 8) | 6 мг / кг Ган Два раза в день (n = 19) | 16 мг / кг вал Два раза в день (n = 19) | 16 мг / кг вал Два раза в день (n = 100) | |
AUC 0-∞ (мкг · h / l) | 25,4 ± 4,32. | - | - | - |
AUC 0-12Good (мкг · h / l) | - | 38,2 ± 42,7. | 30,1 ± 15,1. | 20,85 ± 5,40. |
С MAX (мкг · ч / мл) | 9,03 ± 1,26. | 12,9 ± 21,5. | 5,44 ± 4, 04 | - |
t ½ (h) | 3,32 ± 0,47. | 2,52 ± 0, 55 | 2,98 ± 1, 26 | 2,98 ± 1,12. |
Ган = Гансклови, внутривенно.
Val = valgatsiclovir, устно.
Эти данные слишком ограничены, чтобы сделать выводы по эффективности или предоставлять рекомендации для дозировки для детей с врожденными инфекцией CMV.
Клинические характеристики.
Индикация.
- Индукция и техническое обслуживание цитомегаловирусного ретинита у пациентов с приобретенным синдромом иммунодефицита (СПИД).
- Предотвращение инфекции CMV в CMV-отрицательных пациентах, проводимых трансплантацией паренхимальных органов от CMV-позитивных доноров.
Противопоказание.
- Повышенная чувствительность к вальгацинцинцикровиру, гангсам или к любому из вспомогательных веществ.
- Возможна повышенная чувствительность к ацикловиру и валуцикловиру (благодаря сходству химической структуры вальгациональных и ациклональных и ацикловиров, реакция кросс-гиперчувствительности между этими препаратами).
- Период грудного вскармливания (см. «Применение во время беременности или грудного вскармливания»).
Взаимодействие с другими лекарствами и другими типами взаимодействия.
Взаимодействия лекарственных средств с Walancklovir
Исследование взаимодействия лекарств с Valcine ® in vivo не проводилось. Так как вальгацикловир интенсивно и быстро метаболизируется в гинсикловир, взаимодействие лекарственных средств, связанных с гангрогами, ожидаемыми и для валанкловира.
Взаимодействия лекарственных средств с ганзикловиром
Имипенем-циластатин
Судороги были зарегистрированы у пациентов, принимающих Гэнсикловир и имипенем-цилагол. Эти препараты могут быть применены одновременно, только если потенциальные выгоды преобладают потенциальные риски (см. Раздел «Особенности применения»).
Пробенецид
Одновременное устное использование Probenecid статистически значимо снижает почечный оформление гангсов (20%), что статистически значимо значительно увеличивает его воздействие (40%). Это объясняется механизмом взаимодействия - конкуренция для трубчатой почечной экскреции. Необходимо внимательно соблюдать пациентов, которые одновременно принимают пробенецид и Valcit ® , чтобы избежать токсического воздействия ганцинов.
Триметоприм
Клинически значимые фармакокинетические взаимодействия не наблюдалось при использовании триметопрома и гангровиков в комбинации. Тем не менее, токсичность может быть увеличена, поскольку оба лекарства известны как миелосопрессанты, поэтому оба лекарства могут быть использованы одновременно, только если потенциальные выгоды преобладают в рисках.
Мофетил Микофенолат
Поскольку Mofetil MicPheenate (MMF) и GancyClovir могут вызвать нейтропению и лейкопению, следует контролировать мониторинг аддитивной токсичности.
Ставудин
Клинически значимые взаимодействия наблюдались при устойчивом и гинсикловире.
Zidovudine.
Когда зидовудин использовался одновременно с пероральным введение гангсов, заметил небольшое (17%), но статистически значимое увеличение auc Zidwood. Тенденция также была отмечена для уменьшения концентраций гангинков при нанесении зидодин, хотя это не было статистически значимым. Однако, поскольку Зидовудин, и Гэнсикловир может вызвать нейтропению и анемию, некоторые пациенты не могут нести сопутствующую терапию в полной дозе (см. Раздел «Особенности применения»).
Диданозин
Концентрация диданозина в плазме постоянно увеличилась, когда она использовалась одновременно с ганглером (или внутривенно или оральным). Під час перорального застосування ганцикловіру у дозах 3 і 6 г/день спостерігалося збільшення AUC диданозину в діапазоні від 84 до 124 %, а під час внутрішньовенного застосування у дозах 5 і 10 мг/кг/день збільшення AUC диданозину було в діапазоні від 38 до 67 %. Клінічно значущий вплив на концентрацію ганцикловіру відсутній. Слід уважно стежити за проявами токсичності диданозину (див. розділ «Особливості застосування»).
Інші антиретровірусні препарати (включаючи препарати для лікування ВІЛ, ВГВ/ВГС)
Малоймовірно, що у клінічно значущих плазмових концентраціях ганцикловір та інші противірусні препарати для лікування ВІЛ або ВГВ/ВГС будуть проявляти синергічний або антагоністичний ефект щодо ганцикловіру чи інших противірусних препаратів.
Можливість метаболічної взаємодії валганцикловіру або ганцикловіру низька через відсутність участі цитохрому P450 в метаболізмі або валганцикловіру, або ганцикловіру. Крім того, ганцикловір не є субстратом для Р-глікопротеїну, а також не впливає на УДФ-глюкуронозилтрансферазу (фермент УГТ). Тому метаболічні та лікарські транспортні взаємодії валганцикловіру або ганцикловіру з нижчезазначеними класами противірусних препаратів вважаються малоймовірним:
- ненуклеозидні інгібітори зворотної транскриптази (ННІЗТ), наприклад рилпівірин, етравірин, ефавіренц;
- інгібітори протеази (ІП), наприклад дарунавір, боцепревір і телапревір;
- інгібітори входу (інгібітор злиття і антагоніст хемокінового ко-рецептора CCR5), наприклад енфувіртид і маравірок;
- інгібітор інтегрази перенесення ланцюга ВІЛ (ІІПЛ), наприклад ралтегравір.
Оскільки ганцикловір виділяється нирками за допомогою клубочкової фільтрації та активної канальцевої секреції (див. розділ «Фармакокінетика»), одночасне застосування валганцикловіру з противірусними препаратами, які конкурують за шлях канальцевої секреції, може змінити концентрації в плазмі валганцикловіру та/або препарату, який застосовується одночасно. Такі препарати включають нуклеозидні аналоги інгібіторів зворотної транскриптази (НІЗТ) (у тому числі ті, які застосовуються для терапії ВГВ), наприклад ламівудин, емтрицитабін, тенофовір, адефовір і ентекавір. Нирковий кліренс ганцикловіру може також пригнічуватися внаслідок нефротоксичності, викликаної такими препаратами, як цидофовір, фоскарнет, НІЗТ (наприклад тенофовір, адефовір). Одночасне застосування валганцикловіру з будь-яким з цих препаратів можна розглядати, тільки якщо потенційна користь переважає потенційні ризики (див. розділ «Особливості застосування»).
Інші можливі взаємодії з лікарськими засобами
Може підвищуватися токсичність, коли валганцикловір застосовується одночасно або безпосередньо перед чи після застосування інших препаратів, які інгібують реплікацію клітинних популяцій, що швидко діляться, наприклад в кістковому мозку, сім'яниках, зародкових шарах шкіри і слизової оболонки шлунково-кишкового тракту. Приклади цих типів препаратів: дапсон, пентамідин, флуцитозин, вінкристин, вінбластин, адріаміцин, амфотерицин В, комбінації триметоприм/сульфаніламіди, аналоги нуклеозидів, гідроксисечовина і пегільовані інтерферони/рибавірин (з боцепревіром або телапревіром чи без таких).
Застосування валганцикловіру одночасно з цими препаратами можна розглядати, тільки якщо потенційна користь переважає потенційні ризики (див. розділ «Особливості застосування»).
Особливості застосування.
До початку лікування валганцикловіром пацієнтів слід попереджати про потенційні ризики для плода. У дослідженнях ганцикловіру на тваринах була встановлена його мутагенна, тератогенна, асперматогенна і канцерогенна дія, а також супресивна дія щодо жіночої фертильності. Таким чином, Вальцит ® слід розглядати як потенційний тератоген і канцероген для людей, що може викликати вроджені дефекти і рак. Також вважається ймовірним, що Вальцит ® спричиняє тимчасове або постійне пригнічення сперматогенезу. Жінки дітородного віку повинні отримати поради щодо використання ефективної контрацепції під час лікування.
Чоловікам слід рекомендувати практикувати бар'єрну контрацепцію під час лікування і принаймні 90 днів після нього, якщо тільки він не впевнений, що партнерка не має ризику вагітності (див. розділи «Застосування у період вагітності або годування груддю», «Побічні реакції»).
Валганцикловір може чинити канцерогенну та репродуктивну токсичність у віддаленій перспективі.
Тяжка лейкопенія, нейтропенія, анемія, тромбоцитопенія, панцитопенія, пригнічення кісткового мозку і апластична анемія спостерігались у пацієнтів, які отримували Вальцит ® (і ганцикловір). Терапія не повинна розпочинатися, якщо абсолютне число нейтрофілів менше 500 клітин/мкл або кількість тромбоцитів менше 25000/мкл або рівень гемоглобіну менше 80 г/л (див. розділи «Спосіб застосування та дози», «Побічні реакції»).
Якщо профілактика триває більше 100 днів слід взяти до уваги можливий ризик розвитку лейкопенії і нейтропенії (див. розділи «Спосіб застосування та дози», «Побічні реакції», «Фармакодинаміка»).
Вальцит ® слід застосовувати з обережністю хворим з уже наявною гематологічною цитопенією або з гематологічною цитопенією, пов'язаною з лікарськими засобами, в анамнезі і у пацієнтів, які отримують променеву терапію.
Рекомендується в процесі лікування регулярно проводити розгорнутий аналіз крові і підрахунок тромбоцитів. Посилений гематологічний контроль принаймні щоразу під час відвідування трансплантаційного центру може бути виправданий у хворих з нирковою недостатністю і дітей. Якщо у пацієнтів розвиваються тяжка лейкопенія, нейтропенія, анемія та/або тромбоцитопенія, рекомендується розглянути питання про необхідність лікування гемопоетичними факторами росту і/або переривання терапії (див. розділ «Спосіб застосування та дози»).
Біодоступність ганцикловіру після застосування одноразової дози 900 мг валганцикловіру становить приблизно 60 %, порівняно з приблизно 6 % після перорального застосування 1000 мг ганцикловіру (у вигляді капсул). Надмірна доза ганцикловіру може спричинити загрозливі для життя побічні реакції. Тому суворе дотримання рекомендацій з дозування необхідно на початку терапії, при переході з індукційної на підтримувальну терапію і для пацієнтів, які можуть переходити з перорального застосування ганцикловіру на валганцикловір, оскільки Вальцит ® не може бути замінений на ганцикловір за принципом один на другий. Пацієнтів, що переходять з прийому капсул ганцикловіру, слід інформувати про ризик передозування, якщо вони застосовуватимуть більшу ніж призначено кількість таблеток препарату Вальцит ® (див.розділи «Спосіб застосування та дози», «Передозування»).
Пацієнтам з порушеннями функції нирок потрібна корекція дози відповідно до кліренсу креатиніну (див. розділи «Спосіб застосування та дози», «Фармакокінетика»).
Вальцит ® , таблетки, вкриті плівковою оболонкою, не повинні застосовувати пацієнти, які перебувають на гемодіалізі (див. розділи «Спосіб застосування та дози», «Фармакокінетика»).
Судоми були зареєстровані у пацієнтів, що приймають іміпенем-циластатин і ганцикловір. Вальцит ® не слід застосовувати одночасно з іміпенемом-циластатином, якщо потенційна користь не переважає потенційні ризики (див. розділ «Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій»).
Якщо пацієнти отримували Вальцит ® і 1) диданозин; 2) препарати, які, як відомо, чинять мієлосупресію (наприклад, зидовудин); або 3) речовини, що порушують функції нирок, слід уважно стежити за ознаками адитивної токсичності (див. розділ «Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій»).
Контрольоване клінічне дослідження застосування валганцикловіру для профілактичного лікування ЦМВ-інфекції при трансплантації не включало пацієнтів після трансплантації легенів і кишечника. Таким чином, досвід щодо таких пацієнтів після трансплантації обмежений.
Утилізація невикористаного препарату та препарату із простроченим терміном придатності : надходження лікарського засобу у зовнішнє середовище необхідно звести до мінімуму. Лікарський засіб не слід викидати у стічні води і побутові відходи. Для утилізації необхідно використовувати так звану «систему збору відходів» при наявності такої.
Застосування у період вагітності або годування груддю .
Вагітність
Немає жодних даних щодо застосування Вальциту ® вагітним жінкам. Його активний метаболіт, ганцикловір, легко проходить через плаценту людини. Виходячи з його фармакологічного механізму дії та репродуктивної токсичності, що спостерігається в дослідах на тваринах із ганцикловіром, існує теоретичний ризик тератогенності у людини.
Вальцит не слід застосовувати під час вагітності, якщо тільки користь для матері не перевищує потенційний ризик тератогенного ушкодження дитини.
Годування груддю
Невідомо, чи ганцикловір виділяється з грудним молоком, але можливість екскреції ганцикловіру в материнське молоко і серйозних побічних реакцій у немовляти не можна виключати. Таким чином, грудне вигодовування під час застосування препарату слід припинити (див. розділ «Протипоказання»).
Фертильність
Жінкам репродуктивного віку необхідно застосовувати ефективну контрацепцію під час лікування.
Пацієнтам чоловічої статі необхідно застосовувати бар'єрні методи контрацепції під час і протягом принаймні 90 днів після лікування препаратом Вальцит ® , якщо він не впевнений, що його партнерка не завагітніє.
Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або іншими механізмами.
Дослідження з оцінки впливу на здатність керувати автомобілем і використовувати механізми не проводилися.
Судоми, седативний ефект, запаморочення, атаксія та/або сплутаність свідомості були зареєстровані під час застосування препарату Вальцит ® та/або ганцикловіру. Якщо виникають такі прояви, вони можуть вплинути на здатність виконувати роботу, що вимагає пильності, в тому числі на здатність пацієнта керувати автомобілем та працювати з механізмами.
Спосіб застосування та дози .
Дозування
Увага! Щоб уникнути передозування необхідно суворо дотримуватись рекомендацій щодо дозування (див. розділи «Особливості застосування» та «Передозування»).
Валганцикловір швидко і активно метаболізується в ганцикловір після перорального прийому. Пероральне застосування валганцикловіру 900 мг два рази на добу терапевтично еквівалентне внутрішньовенному введенню ганцикловіру 5 мг/кг 2 рази на добу.
Лікування цитомегаловірусного ретиніту
Дорослі пацієнти
Індукційна терапія ЦМВ-ретиніту
Для пацієнтів з активним ЦМВ-ретинітом рекомендована доза становить 900 мг валганцикловіру (2 таблетки препарату Вальцит ® по 450 мг) два рази на добу протягом 21 дня, по можливості приймати під час їжі. Тривале індукційне лікування збільшує ризик токсичності для кісткового мозку (див. розділ «Особливості застосування») .
Підтримувальна терапія ЦМВ-ретиніту
Після індукційної терапії або у разі неактивного ЦМВ-ретиніту рекомендована доза становить 900 мг валганцикловіру (2 таблетки препарату Вальцит ® по 450 мг) один раз на добу, по можливості під час їжі. Якщо перебіг ретиніту погіршується, можна повторити індукційну терапію; проте слід враховувати можливість резистентності вірусу до ліків.
Діти
Безпека та ефективність препарату Вальцит ® в лікуванні ЦМВ-ретиніту не були встановлені в адекватних і добре контрольованих клінічних дослідженнях за участі дітей.
Профілактика ЦМВ- інфекції при трансплантації паренхіматозних органів
Дорослі пацієнти
Для пацієнтів після трансплантації нирки рекомендована доза становить 900 мг (2 таблетки препарату Вальцит ® 450 мг) один раз на добу, починаючи протягом 10 днів після трансплантації і продовжуючи до 100 днів після трансплантації. Профілактика може бути продовжена до 200 днів після трансплантації (див. розділи «Особливості застосування», «Побічні реакції», «Фармакодинаміка») .
Для пацієнтів, які перенесли пересадку паренхіматозних органів, крім нирок, рекомендована доза становить 900 мг (2 таблетки препарату Вальцит ® 450 мг) один раз на добу, починаючи протягом 10 днів після трансплантації і продовжуючи до 100 днів після трансплантації.
По можливості, таблетки слід приймати з їжею.
Діти
Препарат Вальцит ® таблетки, вкриті плівковою оболонкою, можна застосовувати дітям віком від 16 років. Для пацієнтів віком від 16 років застосовують дозування для дорослих.
Особливі вказівки щодо дозування
Пацієнти з нирковою недостатністю
Рівні сироваткового креатиніну або кліренс креатиніну необхідно пильно контролювати. Дозування проводять відповідно до кліренсу креатиніну, як показано в таблиці 5 (див. розділи «Особливості застосування», «Фармакокінетіка»).
Кліренс креатиніну (мл/хв) може бути вирахуваний за рівнем креатиніну в сироватці крові за такими формулами:
Для чоловіків = ___(140 ̶ вік [років]) ´ (маса тіла [кг])________
(72) ´ (0,011 ´ креатинін сироватки крові [мкмоль/л])
Для жінок = 0,85 ´ значення у чоловіків
Таблиця 5. Дозування препарату Вальцит ® відповідно до кліренсу креатиніну
Кліренс креатиніну (мл/хв) | Індукційна доза валганцикловіру | Підтримувальна/профілактична доза валганцикловіру |
³ 60 | 900 мг (2 таблетки) два рази на день | 900 мг (2 таблетки) один раз на день |
40-59 | 450 мг (1 таблетка) два рази на день | 450 мг (1 таблетка) один раз на день |
25-39 | 450 мг (1 таблетка) один раз на день | 450 мг (1 таблетка) кожні 2 дні |
10-24 | 450 мг (1 таблетка) кожні 2 дні | 450 мг (1 таблетка) два рази на тиждень |
<10 | Не рекомендується | Не рекомендується |
Пацієнти, які перебувають на гемодіалізі
Для пацієнтів, які перебувають на гемодіалізі (кліренс креатиніну <10 мл/хв) рекомендація щодо дози не може бути надана. Таким чином, Вальцит ® у формі таблеток, вкритих плівковою оболонкою, не слід застосовувати цим хворим (див. розділи «Особливості застосування», «Фармакокінетика»).
Пацієнти з порушенням функції печінки
Безпека та ефективність таблеток препарату Вальцит ® для хворих з порушенням функції печінки не вивчена (див. розділ «Фармакокінетіка»).
Діти
Препарат Вальцит ® таблетки, вкриті плівковою оболонкою, можна застосовувати дітям віком від 16 років.
П ацієнти літнього віку
Безпека та ефективність не встановлені в цій популяції пацієнтів.
Пацієнти з тяжкою лейкопенією, нейтропенією, анемією, тромбоцитопенією і панцитопенією
Див. розділ «Особливості застосування» до початку терапії.
Якщо виникло значне погіршення формули крові під час терапії препаратом Вальцит ® , слід розглянути можливість лікування гемопоетичними факторами росту і/або переривання терапії (див. розділ «Особливості застосування»).
Спосіб застосування
Вальцит ® застосовується перорально, по можливості його слід приймати під час їжі (див. розділ «Фармакокінетика»).
Застереження при застосуванні
Таблетки не слід ламати або подрібнювати. Вальцит ® вважається потенційним тератогенним і канцерогенним засобом для людини. Слід дотримуватися обережності зі зламаними таблетками (див. розділ «Особливості застосування»). Слід уникати прямого контакту розламаних або подрібнених таблеток зі шкірою або слизовими оболонками. Якщо такий контакт відбувся, слід ретельно промити ділянку контакту водою з милом, промити очі стерильною водою або звичайною водою, якщо стерильна вода недоступна.
Діти
Препарат Вальцит ® таблетки, вкриті плівковою оболонкою, можна застосовувати дітям віком від 16 років.
Для пацієнтів віком від 16 років застосовують дозування для дорослих.
Передозування.
Досвід передозування валганцикловіру
У одного дорослого пацієнта виникла летальна депресія кісткового мозку (мозкова аплазія) після кількох днів застосування доз, що були принаймні в 10 разів більше, ніж рекомендується пацієнтам з таким ступенем ниркової недостатності (зниження кліренсу креатиніну).
Очікується, що передозування валганцикловіру може також спричинити збільшення ниркової токсичності (див. розділи «Спосіб застосування та дози», «Особливості застосування»).
Гемодіаліз і гідратація можуть бути корисними у зменшенні плазмової концентрації у пацієнтів, які отримали велику дозу валганцикловіру (див. розділ «Фармакокінетика»).
Досвід передозування ганцикловіру при внутрішньовенному застосуванні.
Повідомлення про передозування при внутрішньовенному введенні ганцикловіру були отримані у клінічних дослідженнях і під час постмаркетингового спостереження. В деяких з цих випадків не було жодних негативних ефектів. У більшості пацієнтів розвинулись один або декілька з нижченаведених побічних ефектів:
- гематологічна токсичність: панцитопенія, пригнічення кісткового мозку, мозкова аплазія, лейкопенія, нейтропенія, гранулоцитопенія;
- гепатотоксичність: гепатит, розлад функції печінки;
- ниркова токсичність: посилення гематурії у пацієнтів з раніше існуючим порушенням функції нирок, гостра ниркова недостатність, підвищений рівень креатиніну;
- шлунково-кишкова токсичність: біль у животі, діарея, блювання;
- нейротоксичність: генералізований тремор, судоми.
Побічні реакції.
Валганцикловір є проліками ганцикловіру, який швидко і інтенсивно метаболізується до ганцикловіру після перорального введення. Небажані ефекти, пов'язані із застосуванням ганцикловіру, можна очікувати при застосуванні валганцикловіру. Всі небажані ефекти, що спостерігалися при застосуванні валганцикловіру у клінічних дослідженнях, раніше спостерігалися з ганцикловіром.
Найбільш частими побічними реакціями після введення валганцикловіру у дорослих є нейтропенія, анемія і діарея.
Валганцикловір пов'язаний з більш високим ризиком виникнення діареї в порівнянні з ганцикловіром, що застосовується внутрішньовенно. Крім того, валганцикловір пов'язаний з більш високим ризиком нейтропенії та лейкопенії у порівнянні з ганцикловіром при пероральному застосуванні.
Тяжка нейтропенія (< 500 нейтрофілів/мкл) більш часто спостерігається у хворих на СНІД пацієнтів з ЦМВ-ретинітом, що проходять лікування валганцикловіром, ніж у пацієнтів після трансплантації паренхіматозних органів, які отримують валганцикловір (див. розділ «Особливості застосування»).
Частота побічних реакцій в клінічних дослідженнях з валганцикловіром, ганцикловіром, що застосовувалися перорально або внутрішньовенно, представлена нижче. Про зареєстровані побічні реакції повідомлялося в клінічних дослідженнях у хворих на СНІД в разі індукційного або підтримувального лікування ЦМВ-ретиніту, або у пацієнтів після трансплантації печінки, нирок або серця в разі профілактики ЦМВ-інфекції. Термін в дужках «тяжкий» означає, що спостерігалися як несприятливі реакції легкого/середнього ступеню тяжкості, так і тяжкого ступеня/загрозливі для життя тяжкості при цій конкретній частоті.
Загальний профіль безпеки препарату Вальцит ® не змінився з подовженням профілактики до 200 днів у дорослих пацієнтів після трансплантації нирки з високим ризиком ЦМВ-захворювання (D+/R-). Повідомляли про більш високу частоту лейкопенії в групі застосування протягом 200 днів, в той час як частота нейтропенії, анемії і тромбоцитопенії були подібні в обох групах.
У кожній групі за частотою небажані ефекти представлені в порядку зменшення серйозності. Для класифікації частоти застосовували такі терміни: дуже часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100 до < 1/10), нечасто (≥ 1/1000 до < 1/100), рідко (≥ 1/10 000 до < 1/1000).
Інфекції та інвазії : часто: кандидоз слизової оболонки рота, сепсис (бактеріємія, віремія), флегмона, інфекції сечовивідних шляхів.
З боку системи крові і лімфатичної системи : дуже часто: (тяжка) нейтропенія, анемія; часто: тяжка анемія, (тяжка) тромбоцитопенія, (тяжка) лейкопенія, (тяжка) панцитопенія; нечасто: недостатність кісткового мозку; рідко: апластична анемія.
З боку імунної системи : нечасто: анафілактичні реакції.
З боку обміну речовин і харчування : часто: зниження апетиту, анорексія.
З боку психіки : часто: депресія, тривога, сплутаність свідомості, порушення мислення; нечасто: ажитація, психотичний розлад, галюцинації.
З боку нервової системи : часто: головний біль, безсоння, дисгевзія (порушення смаку), гіпестезія, парестезія, периферична невропатія, запаморочення, судоми; нечасто: тремор.
З боку органів зору : часто: набряк макули, відшарування сітківки (відшарування сітківки були зареєстровані тільки в хворих на СНІД, які отримували препарат Вальцит ® для лікування ЦМВ-ретиніту), плаваючі утворення у скловидному тілі, біль в очах; нечасто: порушення зору, кон'юнктивіт.
З боку органів слуху і рівноваги : часто: біль у вухах; нечасто: глухота.
З боку серцевої системи : нечасто: аритмія.
З боку судинної системи : нечасто: гіпотонія.
З боку дихальної системи, грудної клітки і середостіння : дуже часто: задишка; часто: кашель.
З боку шлунково-кишкового тракту : дуже часто: діарея; часто: нудота, блювання, біль у животі, біль у верхній частині живота, диспепсія, запор, метеоризм, дисфагія; нечасто: здуття живота, виразки у роті, панкреатит.
З боку гепатобіліарної системи : часто: (тяжке) порушення функції печінки, підвищення рівня лужної фосфатази у крові, аспартатамінотрансферази; нечасто: підвищення рівня аланінамінотрансферази.
З боку шкіри і підшкірної клітковини : часто: дерматит, нічне потіння, свербіж; нечасто: алопеція, кропив'янка, сухість шкіри.
З боку опорно-рухового апарату і сполучної тканини : часто: біль у спині, міалгія, артралгія, м'язові спазми.
З боку нирок і сечовивідних шляхів : часто: зниження кліренсу креатиніну, порушення функції нирок; нечасті: гематурія, ниркова недостатність.
З боку репродуктивної системи та молочних залоз : нечасто: чоловіче безпліддя.
Загальні розлади та реакції у місці введення : часто: втома, гіпертермія, озноб, біль, біль у грудях, нездужання, астенія.
Дані лабораторних аналізів: часто: зниження маси тіла, підвищення рівня креатиніну крові.
Тяжка тромбоцитопенія може бути пов'язана з потенційно небезпечною для життя кровотечею.
Діти
Вальцит ® досліджували у 179 дітей, які мали ризик розвитку ЦМВ-інфекції (у віці від 3 тижнів до 16 років) після трансплантації паренхіматозних органів, і у 133 новонароджених з симптоматичною вродженою ЦМВ-інфекцією (у віці від 2 до 31 дня), з тривалістю експозиції ганцикловіру в діапазоні від 2 до 200 днів.
Найбільш часто в педіатричних клінічних дослідженнях повідомляли про такі побічні реакції на лікування, як діарея, нудота, нейтропенія, лейкопенія і анемія.
У дітей і дорослих після трансплантації паренхіматозних органів загальний профіль безпеки був схожий. Проте, окремі побічні реакції, такі як інфекції верхніх дихальних шляхів, гарячка, біль в животі і розлад сечовипускання, які можуть бути характерні для педіатричної популяції, були зареєстровані з більш високою частотою у дітей, ніж у дорослих. Також повідомляли про дещо вищу порівняно з дорослими частоту нейтропенії у двох дослідженнях у дітей після трансплантації паренхіматозних органів, але не було жодної кореляції між нейтропенією та інфекційними проявами у педіатричній популяції.
У дітей з нирковим трансплантатом продовження експозиції валганцикловіру до 200 днів не було пов'язано із загальним збільшенням частоти побічних ефектів. Частота тяжкої нейтропенії (<500/мкл) була вище у дітей з захворюваннями нирок, які отримували лікування до 200 днів, у порівнянні з дітьми, які застосовували препарат до 100 днів, і порівняно з дорослими пацієнтами після трансплантації нирок, що отримували лікування до 100 або 200 днів (див. розділ «Особливості застосування»).
Щодо новонароджених або немовлят з симптоматичною вродженою ЦМВ-інфекцією, які отримували лікування препаратом Вальцит ® , дані обмежені, проте профіль безпеки відповідає відомому профілю безпеки валганцикловіру/ганцикловіру.
Термін придатності.
3 роки.
Умови зберігання.
Зберігати в недоступному для дітей місці. Зберігати при температурі не вище 30 °С.
Упаковка.
По 60 таблеток, вкритих плівковою оболонкою, у пляшці з поліетилену високої щільності (ПЕВЩ) з поліпропіленовою кришкою, з функцією захисту від дітей, з ватним тампоном.
1 пляшка у картонній упаковці.
Категорія відпуску.
За рецептом.
Виробник.
Ф.Хоффманн-Ля Рош Лтд, Швейцарія
Місцезнаходження виробника та його адреса місця провадження діяльності.
Грензахерштрассе 124, СН-4070 Базель, Швейцарія
ВАЛЬГАНЦИКЛОВИР
Нажмите на одно или несколько действующих веществ для поиска аналогов по составу.
Аналоги - препараты, имеющие то же международное непатентованое наименование.
В аптеке бывают лекарства-аналоги.
Мы поможем Вам ознакомится с информацией и подобрать лекарства, если препарат проходит перерегистрацию или снят с производства.
Дорогостоящий препарат иногда можно заменить более дешевым аналогом.
Для замены препарата на аналог обязательно проконсультируйтесь с врачем или провизором.
Можно найти, отсортировать препараты низких цен. Могут отличаться дозы действующих веществ.
Список отзывов пуст
Добавить отзыв
Казахстан, Грузия, Турция, Польша, Европа