ВАРФАРЕКС табл. 3 мг контейнер №30

Warfarex®.
(Varfarex)

Место хранения:
Активный ингредиент: Варфарин (Warfarin);
1 таблетка содержит 3 мг или 5 мг варфарината натрия (в варфаринате натрия клятрите);
Вспомогательные вещества: лактоза, моногидрат; микрокристаллическая целлюлоза; Перекрестный доклад; стеарат магния; Indigaramin (E 132) (для таблеток 3 мг) и подвеска 4R (E 124) (для таблеток 5 мг).

Лекарственная форма. Таблетки

Фармакотерапевтическая группа. Антитромботические агенты. Витамин К. Антагонисты
Код УАТС B01A A03.

Клинические характеристики.

Индикация.

Профилактика и лечение глубокого тромбоза вен и эмболии легочной артерии;
вторичная профилактика инфаркт миокарда и профилактика тромбоэмболических осложнений (инсульт или системная эмболия) после инфаркта миокарда;
Профилактика тромбоэмболических осложнений у пациентов с фибрилляцией атриума, поражения сердечного клапана или с помощью клапанов для престолов;
Профилактика быстрых ишемических атак и инсульта.

Противопоказание.

Повышенная чувствительность к варфарину и / или к любому вспомогательному веществу;
клинически установленное кровотечение;
Тенденция к кровотечению (болезнь Виллебрана, гемофилии, тромбоцитопении и тромбоцетных функций);
Во избежание риска тяжелого кровотечения в течение 72 часов после обширных хирургических вмешательств в течение 48 часов в послеродовом периоде;
тяжелая почечная и печеночная недостаточность или цирроз печени;
необработанная или неконтролируемая артериальная гипертензия;
недавнее внутричерепное кровотечение; Государства, которые вызывают внутричерепное кровотечение, такие как аневризма артерий мозгов, аневризма аорты;
склонность к обморанию (падение);
операции по центральной нервной системе или в глазах;
желудочно-кишечное или почечное кровотечение и их осложнения;
дивертикулез;
злокачественные опухоли;
Варикозные вены пищевода;
инфекционный эндокардит, перикардит или экссудативный перикардит;
Состояние, в котором терапия не может быть выполнено достаточно безопасно (например, деменция, психоз, алкоголизм);
поясничная пункция.

Способ применения и доза.
Warfarex® должен быть применен одновременно.
Доза Warfarex® определяется для каждого пациента индивидуально, руководствуясь показателями международного нормализованного отношения (МНВ) протромбин.
Диапазон целевой MNV в терапии устными антикоагулянтами.
Профилактика тромбоэмболических осложнений у пациентов с престаременными клапанами сердца:
МНВ - 2,5-3,5. Другие признаки: МНВ - 2,0-3,0.
Взрослые. Пациенты с нормальным весом тела и выход MNV ниже 1.2 следует использовать
10 мг / варфарин день (2 таблетки 5 мг) в течение 3 дней. Дальнейшие дозы с учетом уровня MNV на 4-й день представлены в таблице 1.
Рекомендуемая начальная доза для амбулаторных пациентов и пациентов с врожденным дефицитом белка C или S или S или S или 5 мг / день варфарина (*) в течение 3 дней. Дальнейшие дозы с учетом уровня MNV на 4-й день представлены в таблице 1.
Пациенты пожилых людей, пациенты с уменьшенным весом тела.
Рекомендуемая начальная доза составляет 5 мг / день варфарина (*) в течение 2 дней. Дальнейшие дозы с учетом уровня MNV в 3-й день представлены в таблице 1.
Пациенты с первоначальным MNV выше 1,2, пациентами с заболеваниями или употребляющими препаратами, которые влияют на эффективность антикоагулянтной терапии.
Рекомендуемая начальная доза составляет 5 мг / день варфарина (*) в течение 2 дней. Дальнейшие дозы с учетом уровня MNV в 3-й день представлены в таблице 1.

Продолжительность курса лечения определяется индивидуально (от 6 недель, чтобы использовать на протяжении всей жизни). В случае толерантности к действию доз Warfarex® последнего разрешается увеличиваться в 2-10 раз. Абсолютно необходимо строгое соблюдение рекомендаций доктора относительно использования препарата и тщательного лабораторного контроля над показателями коагуляции крови.
MNV следует измерять каждый день до достижения стабильного целевого уровня MNV, обычно это происходит в течение 5-6 дней с начала лечения. Кроме того, интервал между измерениями MNV продлевает за неделю до достижения 4-недельного интервала. Интервал между измерениями должен составлять менее 4 недель, если результаты МНВ очень разные или у пациентов, существуют заболевание печени или любые другие заболевания, влияющие на поглощение витамина К. Начало новых препаратов или прекращения использования прежних требований более частое определение МНВ. При длительном лечении мы изменяем еженедельную дозу варфарина (общая доза варфарина, которую пациент получает в течение недели) в соответствии с таблицей 1. При необходимости изменения в дозе следующих измерений MnV проводятся через 1 или 2 недели. Затем интервал может постепенно увеличиваться до 4 недель.
В случае необходимости быстрого антитромботического эффекта рекомендуется начать лечение администрацией гепарина. Затем администрация гепарина продолжается с одновременным прием варфарина в течение 5-7 дней, пока MNV не будет храниться на целевом уровне не менее 2 дней.
Дети. Начало и продолжение терапии антикоагулянтами у детей осуществляются под наблюдением педиатров. Доза может быть подхвачена в соответствии с таблицей 2.

Запланированные операции. Предварительная и послеоперационная антикоагулянтная терапия проводится следующим образом.
Определите MNV в неделю до запланированной операции.
1-5 дней до операции прекратит получать варфарин. Если пациент является высоким риском тромбоза, профилактически вводит подкожно низкомолекулярную гепарин. Прекращение варфарина зависит от MNV. Прием варфарина прекращается:

За 5 дней до операции, если MnV> 4.0;
За 3 дня до операции, если МНВ - 3,0-4,0;
2 дня до операции, если МНВ - 2,0-3,0.

Вечером до операции определить МНВ. Если MnV> 1.8, устно или внутривенно вводят 0,5-1,0 мг витамина К1. В рабочем дне оцените инфузию нефракционного гепарина или профилактического введения низкомолекулярного гепарина.
В течение 5-7 дней после операции одновременно с восстановлением варфариновой терапии продолжать подкожное введение низкомолекулярного гепарина.
С небольшими операциями восстановить использование варфарина в обычной дозе обслуживания вечером рабочего дня, с большими операциями - в день при отреставрированном энтеральном питании.

Неблагоприятные реакции.
Ниже приведены нежелательные неблагоприятные реакции.
Нервная система: субдуральная гематома, лихорадка.
Кровообращение и кровоизлияние: кровоизлияние, кумарин некроз, окрашивание ног в фиолетовом цвете, фиолетовый, эозинофилии, васкулит, анемия, снижение гематокрита.
Респираторная система, грудная клетка и медиа: кальцификация трахеи, гемотокс.
Желудочно-кишечный тракт: тошнота, рвота, рвота кровь, диарея, боль в животе, желудочно-кишечное кровотечение, кровотечение из прямой кишки, земля.
Печень, желчные протоки: обратимое увеличение ферментов печени, холестастический гепатит, желтуха.
Кожаные и подкожные ткани: обратимая алопеция, сыпь, уравновешенность, зуд, экзема, эритематическая отека кожи, что приводит к E-Muse, сердечную атаку и некроз кожи.
Урогенатная система: Hematuria, Приапизм.
Общие: аллергические реакции (обычно в форме высыпания на коже), нефрит, уролитиаз, трубчатый некроз.
Наиболее частые побочные эффекты варфарина кровотечения и кровоизлияния, в частности: незначительное носовое кровотечение и кровотечение с деснами, подкожными кровоизлияниями; редко - внутричерепное, желудочно-кишечное кровотечение. Наиболее распространенный фактор риска внутричерепного кровотечения необработан или неконтролируемая гипертония. Возможность кровотечения увеличивается, если MnV намного выше целевого уровня. Если кровотечение началось с MNV на желаемом целевом уровне, то обычно есть побочный эффект или состояние, требующее исследования. Даже в случае незначительного кровотечения необходимо информировать врача.
Кумарин Некроз - это редкое осложнение в лечении варфарина. Некроз обычно начинается с набухания нижних конечностей или затемненных ягодиц, а также в других местах. Тогда поражение становится некротическим. В 90% случаев, некроз развивается у женщин; Поражение наблюдается из 3-го дня приема препарата, а этиология включает дефицит белка C или S. Врожденная недостаточность этих белков может вызвать осложнения, поэтому приема варфарина должен быть первоначально начаться с введения гепарина и небольших начальных доз. препарата. Если есть осложнение, то прием варфарина останавливается и продолжает вводить гепарин к исцелению и рубцевым поражениям.
Раскраска пальцами в фиолетовом цвете - еще более редкое осложнение с варфариновой терапией. У пациентов обычно мужчины с атеросклерозом. Варфарин вызывает геморрагию атероматозных бляшек, которые приводят к микроэмбелии. Существуют симметричные фиолетовые поражения пальцев и подошвы стопы, которые сопровождаются горящей болью. При остановке приема варфарина эти симптомы постепенно исчезают. В редких случаях были получены сообщения о следующих побочных эффектах: системная микромолизация холестерина, боль в желудке, панкреатите, аромат, летаргии, слабость, головная боль, головокружение, парестезия, зуд, отеки, лихорадка, лейкопения.
Побочные эффекты аналогичны тем, кто у взрослых. Умеренное кровотечение - значительный побочный эффект. Редко возникает высыпания, алопеция и некроз кожи. С длительным использованием развивается остеопения.

Передозировка.
Симптомы: кровотечение, кровотечение.
Лечение: в световых случаях, с постепенной передозией, обычно достаточно, чтобы уменьшить дозу или остановить лечение варфарином, пока MNV возвращается к целевому уровню. При остром передозировке препарата опорожняют желудок не рекомендуется из-за риска кровотечения. Активированный уголь следует повторно использовать для предотвращения поглощения и энтерогенефальной рециркуляции варфарина. При использовании активированного древесного угля, парентерально (V / C) следует вводить витамином К. При разработке кровотечения, действие варфарина должно быть прекращено, используя витамин К (внутривенно в дозе 5-10 мг), Концентрат коагуляционного фактора или свежей замороженной плазмы. При необходимости дальнейшая антикоагуляция необходимо избегать использования витамина К в дозе более 10 мг. В противном случае пациент может быть устойчив к варфариновой терапии в течение 2 недель.
Рекомендации по лечению передозировки представлены в таблице 3.

Медленная внутривенная инфузия 10 мг витамина К. В зависимости от срочности ситуации вы можете использовать свежий замороженный плазменный или протромбиновый комплекс. При необходимости, каждые 12 часов вы можете повторить введение витамина К.

Применение во время беременности или грудного вскармливания.
Препарат противопоказан беременным в связи с его тератогенным эффектом, вероятность развития кровотечения в плод и его смерти. Риск принятия варфарина для плода должен быть тщательно оценен по поводу риска матери в случае не проблема. Антитумоматическая терапия во время беременности должна проводиться индивидуально при тщательном наблюдении соответствующих специалистов.
Варфарин проникает в грудное молоко в небольшом количестве и почти не влияет на коагуляцию крови, поэтому препарат можно использовать во время грудного вскармливания.

Дети.
Терапия антикоагулянтами у детей осуществляются под наблюдением педиатров.

Особенности приложения.
Предварительное условие для терапии Warfareks® является строгим приверженностью предписанной дозы препарата.
Для достижения быстрой антитромботического эффекта лечение должно начинаться с использованием гепарина. Затем гепарин в сочетании с варфарином в течение 5-7 дней до достижения цели MnV и 2 дня - после.
Необходимо особую осторожность и тщательный мониторинг уровня MNV, при назначении пациентам, в котором существует риск серьезного кровотечения (например, при одновременном использовании нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП), после недавно переданного ишемического инсульта , бактериальный эндокардит, желудочно-кишечное кровотечение).
Самые вероятные факторы риска для возникновения кровотечения представляют собой высокий уровень антикоагуляции (Mn> 4,0), возраст старше 65 лет, нестабильный MNV, недавно переданный желудочно-кишечный кровотечение, неконтролируемая артериальная гипертензия, цереброваскулярные заболевания, серьезные сердечные заболевания, тенденция Для падения, анемии, злокачественной опухоли, травмы, почечной недостаточности, одновременного приема других лекарств. Все пациенты Warfarin должны регулярно измерять MNV. Пациенты с повышенным риском кровотечения требуют более частых измерений MNV, более тщательного выбора дозы для достижения желаемого MnV и короткой продолжительности терапии. Пациенты должны быть предупреждены о мерах по минимизации риска кровотечения, а также немедленно уведомить доктора о появлении и симптомах кровотечения.
Чрезвычайно важно измерение MNV, консультация врача и снижение дозы или отмена. Если MNV высокая, уменьшите дозу или стоп-терапию варфарином. Иногда необходимо продолжать терапию антикоагулянтами. Необходимо измерить MNV в течение 2-3 дней, чтобы убедиться, что он уменьшился.
Другие антиттрабокартовые препараты следует использовать с особой осторожностью из-за повышенного риска кровотечения.
Антикоагуляция после ишемического инсульта увеличивает риск вторичного кровоизлияния в мозге. У пациентов с трепетанием предсердиями показана долгосрочная терапия Warfarin, но риск раннего повторной эмболии низкий, поэтому разрыв в лечении после ишемического инсульта оправдан. Лечение варфарином следует начать через 2-14 дня после ишемического инсульта, в зависимости от размера сердечного приступа и кровяного давления. У пациентов с эмболическим ходом или неконтролируемой артериальной гипертензией лечения варфарина следует прекратить в течение 14 дней.
Перед хирургическими операциями, если нет риска серьезного кровотечения, операция может быть проведена в MNV <2.5. Перед хирургическими операциями, если существует риск серьезного кровотечения, прием варфарина должен быть прекращен за 3 дня до операции.
При необходимости, продолжение антикоагулянтной терапии, например, с угрожающей угрозой, MnV должна быть уменьшена до <2,5, и терапия гепарина началась.
Если операция необходима и получение варфарина не может быть прекращена за 3 дня до операции, отмена антикоагуляции должна проводиться с использованием низких доз витамина К.
Восстановление варфариновой терапии зависит от риска послеоперационного кровотечения.
Прием варфарина не должен быть остановлен перед рутинными стоматологическими операциями, такими как удаление зубов.
Лечение пациентов с язвенной язвой желудка должна осуществляться с особой осторожностью, учитывая высокий риск кровотечения. Такие пациенты должны регулярно обследовать и быть проинформированы о том, как распознавать кровотечение и необходимым принимать меры в случае кровотечения.
Пациенты, страдающие от алкоголизма, а также пациентов с деменцией, не могут быть в состоянии придерживаться необходимого режима приема Варфарина. В случае большого количества алкоголя опасность гипотробинемии и развития кровотечения увеличивается.
Устойчивость к варфарину является явлением, которое очень редко наблюдается. Для достижения терапевтического эффекта устойчивых пациентов требуется 5-20 раз большие дозы варфарина. С плохой реагированием на ответ пациента на использование варфарина, необходимо исключить другие наиболее вероятные причины: расхождение пациента, взаимодействие с другими препаратами и пищевыми продуктами, а также лабораторные ошибки.
Для предотвращения некроза Кумарина пациенты с врожденным дефицитом антитромбического белка C или S сначала следует обрабатывать гепарином. Следующая начальная насыщенная доза варфарина не должна превышать 5 мг в день. Использование гепарина должно быть продлено до 5-7 дней, как описано выше.
Пациенты с геном мутации, кодирующие фермент CYP2C9, имеют более длительный период полураспада варфарина. Такие пациенты требуют более низких доз препарата, как при принятии обычных терапевтических доз, риск кровотечения увеличивается.
Влияние таких факторов, как потеря веса, острая заболевание, прекращение курения может повысить влияние варфарина, поэтому может потребовать снижения дозы. Увеличение веса, диарея и рвота, напротив, снижение эффекта варфарина, поэтому может потребовать увеличения дозы.
Старики: при лечении особого осторожности следует соблюдать. Необходимо убедиться, что пациент и его способность придерживаться строгих направлений доктора. Метаболизм печени варфарина и синтез факторов коагуляции крови у пожилых пациентов замедляется. Это может легко вызвать чрезмерное влияние варфарина.
Одновременное использование других препаратов: следует учитывать во внимание, чтобы предотвратить вредное взаимодействие.
Гипертиреоз, лихорадка и некомпенсированная сердечная недостаточность могут укреплять эффект варфарина. С гипотиреозным эффектом варфарина может быть меньше. Когда гипертиреоз, эффект варфарина может быть меньше.
Сбой печени: средняя печеночная недостаточность повышает влияние варфарина.
Ниркова недостатність та нефротичний синдром підвищують концентрацію вільної фракції варфарину в плазмі, що, залежно від побічних захворювань пацієнта, може як збільшити, так і зменшити ефект варфарину.
У всіх випадках необхідне ретельне спостереження за клінічним станом пацієнта та показниками МНВ.
Кровотеча є головним побічним ефектом терапії варфарином, тому необхідне постійне визначення відношення ризик кровотечі та потенційної користі.
Таблетки Варфарекс® 3 мг та 5 мг містять лактозу, тому цей препарат не слід застосовувати пацієнтам з рідкісною вродженою непереносимістю галактози, дефіцитом Lapp лактази або мальабсорбцією глюкози-галактози.
Таблетки Варфарекс® 5 мг містять барвник пунцовий 4R (Е 124), який може викликати алергічні реакції.

Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або роботі з іншими механізмами.
Таблетки Варфарекс® 3 мг та 5 мг не впливають на здатність керувати автотранспортом або обслуговувати механізми.

Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій.
Варфарин взаємодіє з багатьма іншими препаратами.
Фібринолітики, такі як стрептокіназа та альтеплаза, протипоказані пацієнтам, що застосовують варфарин.
Необхідно уникати одночасного застосування варфарину або застосовувати з обережністю під ретельним клінічним та лабораторним контролем з інгібіторами тромбіну, нефракційними гепаринами та їх похідними, гепарином з низькомолекулярною масою, фондапарином, ривароксабаном, антагоністами рецепторів глікопротеїну ІІb/ІІІа, простацикліном, інгібіторами зворотного захоплення серотоніну.
Деякі препарати, наприклад холестирамін, можуть впливати на абсорбцію або ентерогепатичну рециркуляцію варфарину. Може бути збільшений (наприклад, протиепілептичні та протитуберкульозні засоби) або зменшений (наприклад, аміодарон або метронідазол) метаболізм варфарину в печінці. Може збільшитися вільна фракція варфарину у крові та, при відсутності печінкової недостатності, метаболізм та виведення варфарину посилюються, викликаючи зниження ефекту. Препарати, що впливають на тромбоцити та первинний гемостаз (ацетилсаліцилова кислота, клопідогрель, тиклопідин, дипіридамол та більшість нестероїдних протизапальних засобів, але не коксіби), можуть викликати фармакодинамічну взаємодію та схильність пацієнта до тяжких кровотеч. Пеніциліни у великих дозах викликають схожий вплив на первинний гемостаз.
Анаболічні стероїди, азапропазон, еритроміцин та інші цефалоспорини зменшують вітамін К-залежний синтез фактора згортання та потенціюють ефект варфарину. Надмірна кількість вітаміну К у їжі зменшує ефект варфарину. Послаблене всмоктування вітаміну К, наприклад у випадку проносу, може посилити ефект варфарину. Пацієнти, у яких в їжі недостатньо вітаміну К, залежать від вітаміну К2, що виробляється кишковими бактеріями. У таких пацієнтів різні антибіотики можуть зменшити синтез вітаміну К2, спричиняючи збільшений ефект варфарину.
Надмірне вживання алкоголю на тлі печінкової недостатності потенціює ефект варфарину. Хінін, що міститься у воді «Тонік», також може викликати посилення ефекту варфарину.
При необхідності послаблення болю під час застосування варфарину рекомендується парацетамол або опіати.
Варфарин може посилити ефект пероральних протидіабетичних засобів, що є похідними сульфонілсечовини.
При застосуванні варфарину слід уникати прийому ерлотинібу, метилфенідату, пероральних контрацептивів.
Антикоагуляційний ефект варфарину посилюють: ацетилсаліцилова кислота, алопуринол, аміодарон, амоксицилін, аргатробан, азапропазон, азитроміцин, безафібрат, бікалутамід, цефалексин, цефамандол, цефименоксим, цефметазол, цефоперазон, цефуроксим, целекоксиб, циклофосфамід, циметидин, ципрофлоксацин, даназол, декстропропоксифен, (декстроз)тироксин, дифлунізал, дигоксин, дисульфірам, диклофенак (ризик кровотеч підвищується, також при застосуванні диклофенаку внутрішньовенно), доксициклін, ентакапон, еритроміцин, езомепразол, етодолак, етопозид, еторикоксиб, фенілбутазон, фенофібрат, фепразон, флуконазол, фторурацил, флурбіпрофен, флутамід, флувастатин, флувоксамін, гатифлоксацин, гемфіброзил, грепафлоксацин, протигрипозна вакцина, хінідин, хінін, хлорамфенікол, хлоралгідрат, ібупрофен, іфосфамід, індометацин, альфа- та бета-інтерферони, ітраконазол, ізоніазид, карбоксіуридин, кетоконазол, кетопрофен, кеторолак, кларитроміцин, клофібрат, кодеїн, латамоксеф, лефлуномід, лепірудин, левофлоксацин, ловастатин, мефенамова кислота, мелоксикам, метилфенідат, метолазон, метотрексат, метронідазол, міконазол (також гель для застосування у порожнині рота), міртазапін, моксифлоксацин, налідиксинова кислота, напроксен, неоміцин, норфлоксацин, офлоксацин, омепразол, оксифенбутазон, парацетамол (дія проявляється через 1-2 тижні безперервного застосування), перекоксиб, піроксикам, прогуаніл, пропафенон, пропранолол, ритонавір, рофекоксиб, рокситроміцин, росувастатин, селективні інгібітори зворотного захоплення серотоніну, симвастатин, сульфафеназол, сульфафуразол, сульфаметизол, сульфаметоксазолтриметоприм, сульфінпіразон, сульфофенур, суліндак, (анаболічні та андрогенні) стероїдні гормони, тамоксифен, тегафур, тетрациклін, тієнілінова кислота, толметин, тореміфен, трамадол, трастузумаб, троглітазон, валдекоксиб, вальпроєва кислота, венлафаксин, вітамін А, вітамін Е, зафірлукаст. Лактулоза може потенціювати ефект варфарину при довготривалому застосуванні.
Антикоагуляційний ефект варфарину зменшують: ацитретин, аміноглютетимід, азатіоприн, (барбітурати), циклоспорин, диклоксацилін, дизопірамід, фенобарбітал, фенітоїн, гризеофульвін, хлордіазепоксид, хлорталідон, карбамазепін, клоксацилін, меркаптопурин, месалазин, мітотан, нафцилін, примідон, рифампіцин, спіронолактон, сукралфат, тразодон, вітамін С.
Антикоагуляційний ефект варфарину посилюють або зменшують: атазанавір, естрогени, фосампренавір, холестрирамін, кортикостероїди (великі дози кортикостероїдів збільшують антикоагуляційний ефект), невирапін, прогестерон, трициклічні антидепресанти, сульфанілуринові препарати (кумарини можливо збільшують його гіпоглікемічну дію).
Препарати рослинного походження можуть як підсилювати дію варфарину, наприклад, гінко (Ginkgo biloba), часник (Allium sativum), дягель лікарський (Angelica sinensis, містить кумарини), папайя (Carica papaya, механізм невідомий) та шавлія (Salvia miltiorrhiza, уповільнює виділення варфарину), так і зменшувати його дію, наприклад, женьшень (Panax ginseng). Ефект варфарину може зменшитися при одночасному застосуванні лікарських препаратів звіробою продірявленого (Hypericum perforatum). Ця дія обумовлена ензимами, які містяться у складі звіробою, що руйнують варфарин. Тому препарати, що містять звіробій, не можна комбінувати з варфарином. Послаблююча дія може зберігатися через 2 тижні після припинення застосування звіробою. Якщо пацієнт застосовує препарати, що містять звіробій, необхідно визначити МНВ та припинити їх застосування. Слід ретельно контролювати МНВ, оскільки після припинення застосування звіробою МНВ може збільшитися. Може знадобитися підбір доз варфарину.
При лікуванні варфарином вміст вітаміну К у їжі повинен бути за можливості постійним. Продукти та рослини, багаті на вітамін К (наприклад, зелені овочі), послаблюють дію варфарину.
Слід уникати одночасного застосування варфарину із соком журавлини, оскільки антикоагуляційний ефект посилюється.
Під час лікування варфарином після застосування лосьйону ромашки можливі крововиливи на обличчі.
Оскільки ефект варфарину може змінюватися під дією значної кількості лікарських засобів, при кожній зміні лікувальної терапії необхідний додатковий лабораторний контроль стану системи згортання крові пацієнта.

Фармакологічні властивості.
Фармакодинаміка.
Варфарин належить до групи антикоагулянтів – похідних кумарину. Препарати цієї групи гальмують утворення в печінці відновленої форми вітаміну К, необхідного для заключного етапу синтезу цілого ряду факторів, що беруть участь у регуляції процесу згортання крові: протромбіну (ІІ фактор), проконвертину (VІІ фактор), антигемофілічного глобуліну В (ІХ фактор), фактора Стюарта-Пауера (Х фактор), а також протеїнів С та S, що призводить до подовження часу згортання крові. Варфарин не чинить прямої дії на вже сформовані фактори згортання у системному кровотоці, тому від моменту прийому препарату внутрішньо до розвитку ефекту проходить 8-12 годин. Максимальна ефективність препарату настає на 2-7-й день (протягом цього часу фактори згортання, які вже циркулюють у крові, виводяться з організму). Після одноразового прийому тривалість дії становить 5 діб. Із ізомерів варфарину S-варфарин приблизно у 5 разів сильніше, ніж R-варфарин.
Фармакокінетика.
Біодоступність варфарину, що застосовується перорально, становить не менше 90 %, та максимальний рівень у плазмі досягається протягом 1,2 години. Одночасний прийом їжі уповільнює абсорбцію, але не зменшує її через наявність ентерогепатичної циркуляції. Існує відома ентерогепатична рециркуляція. Варфарин значною мірою зв'язується з білками плазми, доля його вільної фракції коливається від 0,5 до 3 %. Об'єм розподілу - приблизно 0,14 л/кг. Варфарин проходить через плацентарний бар'єр, виводиться з молоком у мізерних кількостях. Варфарин метаболізується в печінці. За допомогою ензимів СYР2С9 (S-варфарин) та СYР1А2 та СУР3А (R-варфарин) він перетворюється у неактивні метаболіти, які виводяться із сечовиною. Напівперіод виведення S-варфарину становить 18-35 годин, R-варфарину – 20-70 годин.

Фармацевтичні характеристики.
Основні фізико-хімічні властивості:
таблетки 3 мг – круглі плоскоциліндричні таблетки блакитного кольору з більш темними вкрапленнями, з фаскою та рискою з одного боку;
таблетки 5 мг - круглі плоскоциліндричні таблетки рожевого кольору з більш темними вкрапленнями, з фаскою та рискою на чотири частини з одного боку.

Термін придатності. 5 років.
Не застосовувати після закінчення терміну придатності, зазначеного на упаковці.

Умови зберігання.
Зберігати в захищеному від світла місці при температурі не вище 25 °С.
Зберігати в недоступному для дітей місці.

Упаковка.
По 30 таблеток у контейнері; по 1 контейнеру в пачці з картону.

Категорія відпуску. За рецептом.

Виробник.
АТ «Гріндекс».

Місцезнаходження.
Вул. Крустпілс, 53, Рига, LV-1057, Латвія.
Тел./факс: +371 67083205 / +371 67083505.
Ел.пошта: grindeks@grindeks.lv